HU206979B

HU206979B - Process for producing medicinal composition

Info

Publication number: HU206979B
Application number: HU298190A
Authority: HU
Inventors: Andras Sikter
Original assignee: Andras Sikter
Priority date: 1990-05-10
Filing date: 1990-05-10
Publication date: 1993-03-01
Also published as: HUT57596A; HU902981D0

Abstract

A mixt. of medicinal action is prepd. using zinc and magnesium cpds. in a wt. ratio of Zn:Mg = 1-15:25-300 (calculated on Zn and Mg atoms.). - Opt. these are mixed with other cpd. pref. of potassium and customary excipients.

Description

A találmány tárgya eljárás új típusú gyógyhatású készítmény előállítására. Az eljárás közelebbről egy sajátos arányú cink-, magnézium-, illetve kívánt esetben egyéb vegyületet tartalmazó készítmény előállítására vonatkozik.The present invention relates to a process for the preparation of a new type of pharmaceutical composition. More particularly, the process relates to the preparation of a specific ratio of zinc, magnesium and, if desired, other compounds.

Ismert, hogy az emberi szervezetben (és általában az élő szervezetekben) az ásványi anyagok és nyomelemek igen nagy, mondhatni vitális jelentőséggel bírnak. Igen nagyszámú publikációt olvashatunk az egyes elemek (így cink, kálium, magnézium és foszfor) külön-külön vizsgált hatásáról.It is known that minerals and trace minerals are very important in the human body (and in living organisms in general) and can be said to be vitally important. There are quite a number of publications on the effect of each element (such as zinc, potassium, magnesium and phosphorus) separately.

Ismert az is, hogy Claude Bemard (Bálint P.: Az Ellettan tankönyve Medicina Könyvkiadó, 1965. 14 oldal) még a múlt században megalkotta a „miliue intérieur” fogalmát. A szerző szerint a belső környezet stabilitása a szabad és független lét első feltétele; az a mechanizmus, amely a „belső környezet állandóságát biztosítja, egyértelműen fontos az élet számára”. Ma ugyan vita folyik arról, hogy vajon mi tekinthető „miliue intérieur”-nek, de azt minden kutató elismeri, hogy a sejten belüli és sejten kívüli ionkoncentrációk bizonyosan annak részének tekintendők.It is also known that Claude Bemard (Pál Bálint: The Ellettan Textbook of Medicina Publishing, 1965, p. 14) created the concept of "miliue intérieur" in the last century. According to the author, the stability of the internal environment is the first condition for free and independent existence; the mechanism that "ensures the stability of the internal environment is clearly important to life". While what is considered a "miliue intérieur" is under discussion today, all researchers acknowledge that intracellular and extracellular ionic concentrations are certainly part of it.

A hőtan II. főtétele egyetemesen érvényes, így érvényesnek kell lenni az élőlényekre is. Noha az élőlények, élő sejtek látszólag (azáltal, hogy magasabb energiaszinten tartják magukat környezetüknél) kivonják magukat a törvény érvényesülése alól. Természetesen ez csak látszat és a sejtek még ily módon sem tudják állandósítani magasabb energiaszintjüket, ennek következtében törvényszerűen öregszenek, megbetegszenek, majd elpusztulnak.Thermology II. its principle is universally valid, so it must be valid for living beings as well. Although living things, living cells seem to (by keeping themselves at a higher energy level than their environment) exclude themselves from the law. Of course, this is only a matter of appearance, and even in this way the cells cannot stabilize their higher energy levels, and as a result, they grow old, become ill, and then die.

Nagyszámú irodalmi adat áttanulmányozása után arra a felismerésre jutottam, hogy az öregedő vagy beteg sejtben csökken a biológiai energiát hordozó adenozintrifoszfát (=ATP) koncentrációja, vagy legalábbis csökken az időegység alatt maximálisan képezhető ATP mennyisége, így csökken a sejt maximális teljesítőképessége. Ezzel szoros összefüggésben (bizonyos esetekben inkább okozatként, más esetekben inkább okként) megváltozik a beteg sejt sejten belüli ionösszetétele. Ezen ionösszetételváltozás iránya igen nagy valószínűséggel megjósolható (minden bizonnyal azért, mert egyes ionokat energia felhasználásával tart meg a sejtben a sejtmembrán, míg másokat ugyancsak biológiai energia - többnyire ATP - felhasználásával tart távol a citoplazmától).After studying a large amount of literature data, I have come to the conclusion that the concentration of bioenergy adenosine triphosphate (= ATP) in the aging or diseased cell is reduced, or at least the maximum amount of ATP that can be produced per unit time is reduced. In close association with this (in some cases as a cause, in other cases as a cause), the ionic composition of the patient's cell changes within the cell. The direction of this ionic composition change is very likely to be predicted (probably because some ions are retained in the cell membrane by the use of energy while others are also kept away from the cytoplasm by the use of biological energy, mostly ATP).

Az eredeti ionmiliő minden jel szerint optimális, az ettől eltérő, vagyis kóros ionösszetétel minden bizonynyal kedvezőtlenül hat a sejt anyagcseréjére és ennek következtében a sejt ATP képzésére is, aminek következtében még tovább romolhat a sejt ionmiliője-, vagyis egy sajátos önerősítő kör alakul ki. Ez többnyire nem szokott végig - vagyis sejthalálig - menni, rendszerint egy alacsonyabb energiaszinten stabilizálódik a sejt anyagcseréje és ionmiliője. Ezek a változások a betegségeket aktuálisan hordozó sejtcsoportokra, szövetekre, szervekre vonatkoztathatók elsősorban, amit azonban másodlagos, harmadlagos stb. elváltozások követhetnek, ugyanakkor beindulnak a szervezet védőmechanizmusai is.The original ion milieu appears to be optimal, and the otherwise abnormal ionic composition certainly adversely affects cellular metabolism and, consequently, cellular ATP formation, which may result in further degradation of the cell ion mileage, a specific self-amplifying loop. This usually does not go all the way down to cell death and usually stabilizes the cell metabolism and ion milieu at a lower energy level. These changes are primarily attributable to the cell groups, tissues, organs currently carrying the diseases, but these are secondary, tertiary and so on. can be followed by changes in the body's defenses.

Megállapítottam, hogy a megbetegedett sejtekben a következő ionok koncentrációja mutat növekedési tendenciát: nátrium⁺, kalcium⁺⁺, hidrogén⁺, klór, réz⁴'⁴. Ugyanakkor a következő ionok koncentrációja viszont nagy valószínűséggel csökken a beteg sejtben: kálium⁴', magnézium⁴'⁴, cink⁴⁴·, monohidrofoszfát, dihidrofoszfát.The concentration of the following ions in the diseased cells was found to be increasing: sodium ⁺ , calcium ⁺⁺ , hydrogen ⁺ , chlorine, copper ⁴ ' ⁴ . However, the concentration of the following ions in the patient's cell is very likely to decrease: potassium ⁴ ', magnesium ⁴ ' ⁴ , zinc ⁴⁴ ·, monohydrophosphate, dihydrophosphate.

A fenti elmélet hipotetikus voltára utal, hogy a biológiai energiával (ATP-vel) működő ionpumpák létezése a fent említett tíz ion közül csak három esetében bizonyított és elfogadott egyértelműen (nátrium, kálium és kalcium). A további ionokról nagyon kevés adat van ebben a vonatkozásban (dihidrofoszfát-ion, monohidrofoszfát-ion), vagy egyáltalán nincs adat (klór, hidrogén-ion, réz), vagy ellentmondásosak az adatok (cink), vagy éppen ellenkező irányú aktív transzportot tartanak valószínűnek [például magnézium esetében: Hoang. N. D.: Magnesium-Bulletin. 11, 159-165. (1989)]. A vázolt elmélet valós voltára utal viszont, hogy a fentiekre alapozott klinikai terápia a gyakorlatban bevált.The hypothesis of the above theory is that the existence of ion pumps with biological energy (ATP) is clearly proven and accepted for only three of the ten ions mentioned above (sodium, potassium and calcium). There is very little data on further ions in this respect (dihydrophosphate ion, monohydrophosphate ion) or no data at all (chlorine, hydrogen ion, copper), contradictory data (zinc), or just the opposite in active transport. [e.g., for magnesium: Hoang. N.D .: Magnesium Bulletin. 11, 159-165. (1989)]. However, the reality of the theory outlined above is that clinical therapy based on the above has proved its worth in practice.

A magnézium hatásával foglalkozó élettani és kórélettani munkák száma az utóbbi időben nagymértékben megnőtt. Terápiásán az élettaninál lényegesen nagyobb adagban iv. infusiőban adott magnézium-sókat például Rasmussen H. S.: [Clin. Cardiol. 11, 377-381 (1988)] akut szívizom infarktusban, igen kedvező eredménnyel. Mások ugyancsak intravénásán adtak toxikus adagokat megközelítő dózisokban magnézium-sókat szívritmuszavarok megszüntetésére [Iseri, L. T. et al: Magnesium, 8,299-306 (1989)].The number of physiological and pathophysiological work on the effects of magnesium has recently increased considerably. Therapeutically at a dose significantly higher than physiology iv. magnesium salts for infusion, for example, Rasmussen H. S., Clin. Cardiol. 11: 377-381 (1988)] in acute myocardial infarction with very favorable results. Others have also given intravenous toxic doses of magnesium salts for the elimination of arrhythmias (Iseri, L. T. et al., Magnesium, 8,299-306 (1989)).

Rasmussen, H. S. et al.: Clin. Cardiol. 11, 377-381 (1988) és Bertschat, E et al.: Magnesium-Bulletin 11, 155-158 (1989) is észlelték, hogy az infúzióban, nagy adagban adott magnézium-kezelésnek évekre elhúzódóan is kimutatható a kedvező hatása. Ez véleményem szerint csak azzal magyarázható, hogy a beteg sejtekben a magnézium a normalizálódás irányában hatott, ezzel segítette a regenerálódást. Ebben az esetben is ionpótlásról (szupplemetációról) lehet szó, de tekintettel arra, hogy itt az anyagcsereváltozás volt az elsődleges - ezt csak igen nagy szérum-szintekkel tudták (részben) elérni. Egyes szerzők jótékony hatásúnak vélik fiziológiás dózisú magnézium adását pl. hypertoniában (200 mg magnéziumot tartalmazó Mg-aszparaginát naponta). Ebben az adagban az eredmények mérsékeltebbek vagy vitathatóak [Nowson, C. A. and Morgan, T. O.: Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 16, 299-302 (1989) és Rude, R. et al: Magnesium 8, 266-273 (1989)], Ugyanakkor általánosan elfogadott, hogy a civilizált világ nagy része alultáplált magnéziumot illetően [Seelig, M.: Amer. J. Cardiol. 63, 4G-21G (1989)], így magnézium-készítmények adása nemhogy ártalmas lenne, hanem inkább kívánatos még az egészséges egyének esetében is.Rasmussen, H.S., et al., Clin. Cardiol. 11, 377-381 (1988) and Bertschat, E et al .: Magnesium-Bulletin 11, 155-158 (1989) have also been found to have a beneficial effect over many years on the infusion of high doses of magnesium. In my opinion, this can only be explained by the fact that magnesium acted towards normalization in the diseased cells, thus helping the regeneration. Here, too, it can be called ion supplementation (supplemation), but given that the metabolic change was the primary one - this could only be achieved with very high serum levels. Some authors find it beneficial to give physiological doses of magnesium, e.g. hypertension (Mg Asparaginate containing 200 mg of magnesium per day). At this dose, results are more moderate or debatable (Nowson, CA and Morgan, 1989: Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 16, 299-302 (1989) and Rude, R. et al., Magnesium 8: 266-273 (1989)). However, it is generally accepted that much of the civilized world is malnourished for magnesium [Seelig, M., Amer. J. Cardiol. 63: 4G-21G (1989)], so that administration of magnesium preparations would be not only harmful but also desirable, even for healthy individuals.

Cink tekintetében nagyon hasonlóak a tapasztalatok. Noha évszázadok óta alkalmazzák dermatologikumként, igazi karrierje ismételt felfedezése után indult meg. [Prasad, A. S. ét al.: J. Láb. Clin. Med. 61, 537-549 (1963)]. Bár már ezt megelőzően nagyonExperience with zinc is very similar. Although used as a dermatologist for centuries, he started his true career after rediscovering it. Prasad, A.S. et al. Clin. Med., 61, 537-549 (1963). Although before this very much

HU 206 979 B alapvető munka jelent meg Vallee tollából [Vallee, B. L.: N. Engl. J. Med. 257,1055-1065 (1957)], amely a cink - per os - hatásosságát bizonyította májcirrhosisban. Annak ellenére, hogy Solomons [in: BryceSmith, D.: Chemistry in Britain. 1989 (aug): 783786] szerint a cinket ma már 25 betegségben alkalmazzák az élettaninál 6-8-szor nagyobb ún. terápiás dózisban, a cink-terápia nem mondható elterjedtnek az orvosi gyakorlatban (annál elterjedtebb paramedicinális szer pl. az Egyesült Államokban). Cinkre ugyanúgy elmondható, mint magnéziumra, hogy ti. a populáció jelentős része cink tekintetében is alultáplált [Golden, Μ. Η. N. and Golden, B. E.: British Med. Bull. 37, 31-36 (1981)].HU 206 979 B has published a basic work by Vallee (Vallee, B.L .: N. Engl. J. Med. 257, 1055-1065 (1957)], which demonstrated the efficacy of zinc per os in liver cirrhosis. Although Solomons [in: BryceSmith, D .: Chemistry in Britain. 1989 (Aug): 783786], zinc is now used in 25 diseases 6-8 times the so-called physiology. At therapeutic doses, zinc therapy cannot be said to be common in medical practice (the more widespread paramedical agent eg in the United States). Zinc can be said as well as magnesium that you. a significant proportion of the population is malnourished with respect to zinc [Golden, Μ. Η. N. and Golden, B. E.: British Med. Bull. 37: 31-36 (1981)].

A káliumhiány, így pl. vízhajtók és egyéb ágensek által okozott káliumhiány élettani és kórélettani jelentősége általánosan ismert és elfogadott, ugyanakkor az is, hogy azt meg kell szüntetni. A táplálkozásból eredő káliumhiány ritkább, mint az előző két elem esetében, ugyanakkor gyakrabban alakul ki a szérum-(kálium)szint emelkedése és ez veszélyesebb is az előzőeknél (pl. vese elégtelenségnél vagy szöveti szétesésénél).Potassium deficiency, e.g. The physiological and pathophysiological significance of potassium deficiency caused by diuretics and other agents is generally known and accepted, but it must also be rectified. Dietary potassium deficiency is less frequent than with the previous two elements, but increases in serum (potassium) levels are more common and more dangerous (eg kidney failure or tissue breakdown).

A találmányom célja tehát olyan gyógyhatású készítmény, előnyösen magnézium-cink kombinációs készítmény kidolgozása a betegségek megelőzésére, amely a beteg szervezetre az esetek messze túlnyomó részében kedvező hatást fejt ki (kedvezőbbet mint külön-külön akármelyik), ugyanakkor mellékhatásokra nem kell számítani.The object of the present invention is therefore to provide a pharmaceutical composition, preferably magnesium-zinc combination, for the prevention of diseases which, in the vast majority of cases, has a beneficial effect on the patient's body (more than any one individually), but no side effects are expected.

Találmányom azon felismerésen alapul, hogy megfelelő arányban és egyidejűleg kell adni a fenti elemeket, ebben az esetben lényegesen nagyobb hatást fejtenek ki, mint külön-külön bármelyik, gyógyító-regeneráló hatásuk nincs kórisméhez kötve. Az egymást potencírozó hatásuknak köszönhetően ezen kedvező hatásukat élettani adagoknál érik el, amire az irodalmi adatok áttanulmányozásából nem lehet számítani.My invention is based on the recognition that the above elements should be given in the right proportion and at the same time, in which case they have a much greater effect than any one of them having no healing-regenerative effect. Due to their potentiating effect, they achieve this beneficial effect at physiological doses, which cannot be expected from the literature.

A keverékben szereplő ionok rendszeres adás esetén kedvező hatást fejtenek ki részint a készítményben nem szereplő antagonista ionpárjuk megnövekedett intracellularis koncentrációjára (Ca, Na, H, Cu, Cl) és valószínűleg ezzel összefüggésben a megbomlott szérum-szintekre is.The ions in the mixture have a beneficial effect on the increased intracellular concentration (Ca, Na, H, Cu, Cl) of their antagonist ion pair, which is not included in the formulation, and possibly related to disrupted serum levels.

A találmány tehát azon a felismerésen alapul, hogy ha a cink-, és magnézium-vegyületet - az adott elem tömegére vonatkoztatva - 1-15:25-300 tömegarányban, valamint kívánt esetben ismert vegyülettel, így kálium-vegyülettel 100-1200 tömegarányban összekeverjük, igen hatékony gyógyhatású készítménnyé formulálható.The invention is thus based on the discovery that when the zinc and magnesium compounds are mixed in a weight ratio of 1 to 15: 25-300 wt.% Of the element, and if desired, a known compound such as potassium, 100-1200 wt. can be formulated into a highly effective pharmaceutical composition.

Az irodalmi adatok alapján egyáltalán nem volt előre várható, hogy a több elem egy ilyen sajátos arányú összekeverése nem egyszerű összegződést, hanem szignifikáns szinergista hatást fog eredményezni.Based on the literature data, it was not at all foreseeable that such a specific mixing of the elements would result in a significant synergistic effect rather than a simple summation.

A találmány tehát eljárás gyógyhatású készítmény előállítására olyan módon, hogy cink-vegyületet magnézium-vegyülettel a cink-, illetve magnézium-atomra számított 1-15:25-300 tömegarányban összekeverünk, kívánt esetben ismert fémvegyülettel, előnyösen kálium-vegyülettel és egyéb gyógyászatban ismert hordozó-, hígító és/vagy segédanyaggal kiegészítve gyógyszerkészítménnyé formuláljuk.The invention thus relates to a process for preparing a pharmaceutical composition comprising mixing a zinc compound with a magnesium compound in a weight ratio of from 1 to 15: 25-300, based on the zinc or magnesium atom, optionally with a known metal compound, preferably potassium compound and other pharmaceutically acceptable carrier. , diluent and / or excipient, in the form of a pharmaceutical composition.

A találmány egy előnyös változata szerint a cink: magnézium: kálium-arányt 2-10:80-240:240900-nak kell választani, továbbá cink-vegyületként szerves sav vagy szervetlen sav cink-sóját vagy azok keverékét kell használni.In a preferred embodiment of the invention, the zinc: magnesium: potassium ratio is selected from 2 to 10: 80 to 240: 240900, and the zinc salt of an organic acid or an inorganic acid or a mixture thereof is used as the zinc compound.

Szerves sav cink-sójaként cink-hidrogén-aszparaginátot használhatunk.As the zinc salt of the organic acid, zinc hydrogen asparaginate can be used.

A találmány szerinti eljárásban magnézium-vegyületként szerves sav vagy szervetlen sav magnézium-sóját vagy azok keverékét használjuk.The magnesium compound of the present invention is a magnesium salt of an organic acid or an inorganic acid or a mixture thereof.

A találmány szerinti eljárásban kálium-vegyületként kálium-sót, előnyösen dikálium-hidrogén-foszfátot vagy kálium-dihidrogén-foszfátot vagy azok keverékét használjuk.The potassium compound used in the process of the invention is a potassium salt, preferably dipotassium hydrogen phosphate or potassium dihydrogen phosphate or a mixture thereof.

A találmány szerinti eljárással kapott egyik legkedvezőbb összetétel szerint tömeg% cink-hidrogén-aszparaginátot, tömeg% magnézium-hidrogén-aszparaginátot és tömeg% segédanyagot, előnyösen metil-cellulózt, keményítőt, laktózt, szaharózt, talkumot, magnézium-sztearátot vagy azok keverékét összekeverjük és tablettává préseljük.According to one of the most advantageous compositions obtained according to the process according to the invention, zinc hydrogen aspartate, magnesium hydrogen aspartate and auxiliary materials, preferably methylcellulose, starch, lactose, sucrose, talc, magnesium stearate or a mixture thereof, are mixed. compressed into tablets.

Egy másik kedvező változat szerint tömeg% cink-hidrogén-aszparaginátot tömeg% magnézium-hidrogén-aszparaginátot tömeg% kálium-hidrogén-aszparaginátot tömeg% segédanyaggal összekeverjük és tablettává préseljük.In another preferred embodiment, the weight percent zinc hydrogen asparaginate is mixed with weight percent magnesium hydrogen asparaginate, weight percent potassium hydrogen asparaginate, and compressed into tablets.

Az összekeveréssel és préseléssel kapott tablettákat bevonattal látjuk el.The tablets obtained by mixing and pressing are coated.

A találmány szerinti eljárás legfőbb előnye az, hogy az eljárásban természetes anyagokat használunk, amelyeknek nincs vagy elhanyagolhatóan kevés a mellékhatása. A hatás az eredeti állapot helyreállítására irányul, vagyis regeneráló hatású gyógyászati készítményekről van szó. Az előállított készítménycsalád a klinikai kezelésben jó eredményeket hozott. A részletes vizsgálati eredményeket a 14. példában írjuk le.The main advantage of the process according to the invention is the use of natural substances which have no or negligible side effects. The effect is to restore the original state, that is, pharmaceutical compositions with regenerative effect. The product family produced good results in clinical treatment. Detailed test results are described in Example 14.

Á találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be:The process of the invention is illustrated by the following examples:

1. példa tömeg% cink-hidrogén-aszparaginát tömeg% magnézium-hidrogén-aszparaginát tömeg% laktózExample 1% by weight of zinc hydrogen asparaginate% by weight of magnesium hydrogen asparaginate% by weight lactose

2. példa tömeg% cink-hidrogén-aszparaginát tömeg% magnézium-hidrogén-aszparaginát 15 tömeg% K₂HPO₄10 tömeg% KH₂HPO₄ tömeg% laktózExample 2% by weight of zinc hydrogen asparaginate% by weight of magnesium hydrogen asparaginate 15% by weight K ₂ HPO ₄ 10% by weight KH ₂ HPO ₄ % by weight lactose

3. példa tömeg% cinkoxid tömeg% magnéziumoxid tömeg% laktóz tömeg% keményítőExample 3% by weight of zinc oxide by weight of magnesium oxide by weight of lactose by weight of starch

HU 206 979 BHU 206 979 B

4. példa Example 4 10. példa Example 10 3 tömeg% cink-szulfát 3% by weight zinc sulfate 0,5 tömeg% cinkglutamát 0.5% by weight of zinc glutamate 60 tömeg% magnézium-kloríd 60% by weight of magnesium chloride 32 tömeg% magnézium-glutamát 32% by weight of magnesium glutamate 37 tomeg% keményítő 37 tomeg% starch 20 tömeg% dikáliumhidrogénfoszfát 20% by weight of dipotassium hydrogen phosphate 5 5 17 tömeg% káliumdihidrogénfoszfát 17% by weight of potassium dihydrogen phosphate 5. példa Example 5 30,5 tömeg% laktóz 30.5% by weight of lactose 4 tömeg% cink-hidrogén-aszparaginát 4% by weight of zinc hydrogen asparaginate 50 tömeg% magnézium-citrát 50% by weight of magnesium citrate 11. példa Example 11 46 tömeg% laktóz 46% by weight of lactose 1 tömeg% cink-hidrogén-aszparaginát 1% by weight of zinc hydrogen asparaginate 10 10 44 tömeg% magnézium-hidrogén-aszparaginát 44% by weight of magnesium hydrogen asparaginate 6. példa Example 6 3 tömeg% dikáliumhidrogénfoszfát 3% by weight dipotassium hydrogen phosphate 2 tömeg% cink-hidrogén-aszparaginát 2% by weight of zinc hydrogen asparaginate 2 tömeg% káliumdihidrogénfoszfát 2% by weight of potassium dihydrogen phosphate 40 tömeg% magnézium-glicerofoszfát 40% by weight of magnesium glycerophosphate 50 tömeg% laktóz 50% by weight of lactose 30 tömeg% kálium-citrát 30% by weight of potassium citrate 28 tömeg % keményítő 28% by weight of starch 15 15 12. példa Example 12 18 tömeg% cinkoxid 18% by weight of zinc oxide 7. példa Example 7 45 tömeg% inagnéziumoxid 45% by weight of inagnesium oxide 0,25 tömeg% cink-hidrogén-L-aszparaginát 0.25% by weight of zinc hydrogen L-asparaginate 37 tömeg% laktóz 37% by weight of lactose 55 tömeg% magnézium-kloríd 55% by weight of magnesium chloride 30 tömeg% metil-cellulóz 30% by weight of methylcellulose 20 20 13. példa Example 13 14,75 tömeg% keményítő 14.75% by weight of starch 0,5 g magnéziumoxid 0.5 g of magnesium oxide 0,1 g cinkszulfát-heptahidrát 0.1 g of zinc sulphate heptahydrate 8. példa Example 8 5 tömeg% cink-szulfátx7H2O 5% by weight zinc sulfate x 7H 2 O 14. példa Example 14 50 tömeg% magnézium-citrát 50% by weight of magnesium citrate 25 25 Klinikai vizsgálatok Clinical trials 45 tömeg% keményítő 45% by weight of starch A vizsgálatokat olyan betegeknél végeztük, akik az The studies were conducted in patients with orvosi gyakorlatban alkalmazott hagyományos gyógy- traditional medicine used in medical practice 9. példa Example 9 szerek mellett nem vagy nem megfelelően javultak, illet- have not improved or are not adequately 2 tömeg % cink-hidrogén-L-aszparaginát 2% by weight of zinc hydrogen L-asparaginate ve a betegség hosszabb ideje stagnált vagy progrediált ve the disease stagnated or progressed for a longer period of time 40 tömeg% magnézium-glicerofoszfát 40% by weight of magnesium glycerophosphate 30 30 (vagyis spontán remisszióra nem lehetett számítani). (ie no spontaneous remission was expected). 40 tömeg% kálium-citrát 40% by weight of potassium citrate A kezelés időtartama két héttől három évig terjedt, The duration of treatment ranged from two weeks to three years, 18 tömeg% laktóz 18% by weight of lactose de az egy csoportban szereplő betegeknél igyekeztünk but we tried for patients in one group hasonló kezelési időtartamot figyelembe venni. similar treatment duration. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk The results are shown in the table below 35 35 össze: together:

1. táblázatTable 1

Klinikai példa Clinical example Alkalmazott kezelés Applied treatment Betegségfajta Variety disease Kezelés időtartama (nap) Treatment duration (Sun) Esetszám Number of cases Tünetmentes gyógyulás Asymptomatic recovery Javult improved Változatlan Unchanged Rosszabbo- dott Rosszabbo- in 1. First A THE Neurózis/pánikbetegség Neurosis / panic disorder 14 14 10 10 - - 3 3 6 6 1 1 2. Second B B Neurózis/pánikbetegség Neurosis / panic disorder 14 14 10 10 - - 2 2 6 6 2 2 3. Third C C N eurózis/pán ikbetegség N Eurosis / Pan Disease 14 14 12 12 2 2 7 7 2 2 1 1 4. 4th D D Neurózis/pánikbetegség Neurosis / panic disorder 14 14 8 8 1 1 5 5 1 1 1 1 5. 5th E E Neurózis/pánikbetegség Neurosis / panic disorder 14 14 12 12 3 3 8 8 1 1 - - 6. 6th C C májduzzanat/zsírmáj májduzzanat / fatty liver 90 90 15 15 6 6 5 5 3 3 1 1 7. 7th C C alkoholelvonás fenntartása alcohol withdrawal maintaining 90 90 11 11 9 9 - - - - 2 2 8. 8th F F kezdődő veseelégtelenség (urémia) onset renal failure (uremia) 120 120 10 10 8 8 1 1 1 < 1 <

A jelzések a kezelési anyagokra és dózisokra vonatkoznak, melyek az alábbiak:The indications refer to treatment agents and doses, which are as follows:

A - 3x1 g magnézium-citrát (naponta)A - 3x1 g magnesium citrate (daily)

B = 3x0,1 g cink-szulfát (naponta)B = 3x0.1 g zinc sulfate (daily)

C = 3x[l g magnézium-citrát + 0,1 g cink-szulfát-heptahidrát (lásd jelen találmány 8. példája) naponta]C = 3x [1 g of magnesium citrate + 0.1 g of zinc sulfate heptahydrate (see Example 8 of the present invention) per day]

D = 3x[0,5 g (magnézium-oxid + 0,1 g cink-szulfátheptahidrát (lásd jelen találmány 13. példája) naponta]D = 3x [0.5 g (magnesium oxide + 0.1 g zinc sulfate heptahydrate (see Example 13 of the present invention) daily)

E = 3x[l g magnézium-citrát + 0,1 g cink-szulfát-heptahidrát + 0,5 g 1:1 arányú dikálium-hidrogénfoszfát + kálium-dihidrogén-foszfát] (naponta)E = 3x [1 g magnesium citrate + 0.1 g zinc sulfate heptahydrate + 0.5 g 1: 1 dipotassium hydrogen phosphate + potassium dihydrogen phosphate] (daily)

F = 3x[0,5 g magnézium-citrát + 0,1 g cink-szulfátheptahidrát] (naponta)F = 3x [0.5 g magnesium citrate + 0.1 g zinc sulfate heptahydrate] (daily)

Ad (1) kezelés: funkcionális kórképeket számos elnevezéssel jelölik, ezek az elnevezések nagyrészt átfedik egymást (neurosis cordis, pánikbetegség, Da Costa syndroma, neurocircuiatoricus asthenia, hyperventillatios syndroma stb). A neurózis magnézium-sóval való kezelése az irodalomból is ismert, 2 hétig adott 3x1 g magnézium-citrát adásával csak mérsékelt klinikai eredményt sikerült elérni.Ad (1) Treatment: Functional disorders are referred to by a number of names, which overlap to a large extent (neurosis cordis, panic disorder, Da Costa syndrome, neurocirculatory asthenia, hyperventillation syndrome, etc.). Treatment of neurosis with magnesium salt with only 3x1 g of magnesium citrate for 2 weeks, known in the literature, achieved only modest clinical results.

Ad (2) kezelés: A neurotikus betegeknél alkalmazott 3x0,1 g kristály vizes cink-szulfát 2 hét alatt nem okozott a betegeknél klinikai javulást.Ad (2) Treatment: 3x0.1 g crystalline aqueous zinc sulfate administered to neurotic patients did not result in clinical improvement over 2 weeks.

Ad (3) kezelés: 3x1 g Mg-citrát és 3x0,1 g cinkszulfát együttes adásával a neurotikus betegek többségénél javulást sikerült elérni 2 hét alatt (bár tünetmentessé csak ketten váltak), ami a két só váratlan, irodalomból sem ismert szinergista hatását bizonyítja.Ad (3) Treatment: The combination of 3x1 g Mg citrate and 3x0.1 g zinc sulfate resulted in an improvement in the majority of neurotic patients within 2 weeks (although only two became asymptomatic), demonstrating the unexpected synergistic effect of the two salts.

Ad (4/5) kezelés: 3x0,5 g MgO + 3x0,1 g cinkszulfát együttes adásával hasonló hatást sikerült elérni, mint a („B”) kezelésnél - a MgO Mg-tartalma nagyobb, mint a Mg-citráté.Ad (4/5) treatment: 3x0.5 g MgO + 3x0.1 g zinc sulphate gave the same effect as treatment (B) - the MgO content of MgO is higher than that of Mg citrate.

Ad (6) kezelés: Zsírmájban és alkoholos eredetű májduzzanatban (amely az ultrahang szerint még nem mutatja májzsugoros átépülés jeleit és nem jár ascitesszel) ugyancsak jó hatásúnak bizonyult az együttes Zn + Mg-só kezelés.Ad (6) treatment: In fatty liver and alcoholic liver swelling (which according to ultrasound does not show any signs of hepatic constriction and does not have ascites), the combined Zn + Mg salt treatment was also effective.

Ad (7) A „C” szerinti kezelésnél önmagában alkoholelvonásra az esetek többségében nem alkalmas a készítmény (néhány esetben elégségesnek bizonyult). A más módszerrel vagy egyéb gyógyszersegédlettel történt akut alkoholelvonási szak után (a krónikus stádiumban) viszont elegendőnek bizonyult - önmagában - az elvonás fenntartásában, viszonylag kevés volt a visszaeső alkoholista.Ad (7) In the case of treatment according to "C", the preparation itself is in most cases unsuitable for alcohol withdrawal (in some cases it has been sufficient). However, after an acute alcohol withdrawal period by another method or other medication (in the chronic stage), it was sufficient in itself to maintain withdrawal, with relatively few relapsing alcoholics.

Ad (8) Kezdődő (krónikus) veseelégtelenségben (szérum-kreatinin szint a kezelés kezdetekor 200-300 mikromól/1 volt) az esetek nagyobbik részében jelentős klinikai javulást eredményezett. Négy esetben csak közérzetjavulás (erőnlét, étvágy), míg a másik négy esetben szérum-kreatinin-szint csökkenés is bekövetkezett. (Ebben az esetben káliumtartalmú só adása ellenjavalt!)Ad (8) In the majority of cases, early (chronic) renal failure (serum creatinine at baseline of 200-300 micromol / l) resulted in significant clinical improvement. In four cases, there was only improvement in well-being (fitness, appetite), and in the other four cases, a decrease in serum creatinine. (In this case, potassium-containing salt is contraindicated!)

A fenti adatokkal egyértelműen igazolható, hogy a találmányom főigénypontjában védett koncentrációtartományban adagolt Zn- és Mg-sók együttesen egy váratlan többlethatást eredményeznek.The above data clearly demonstrate that Zn and Mg salts administered in the protected concentration range of the main claim of my invention produce an unexpected additional effect.

SZABADALMI IGÉNYPONTOKPATENT CLAIMS

Claims

PATENT CLAIMS

A process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising mixing a zinc compound with a magnesium compound in a weight ratio of from 1 to 15: 25-300 per zinc or magnesium atom, optionally with a known metal compound, preferably potassium compound, in a weight ratio of 100-1200 formulated with a carrier, diluent and / or excipient known in the art to form a pharmaceutical composition.

2. The process according to claim 1, wherein the zinc compound is a zinc salt of an organic acid or an inorganic acid or a mixture thereof.

3. A process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that zinc hydrogen asparaginate is used as the zinc salt of the organic acid.

4. A process according to claim 1 wherein the magnesium compound is a magnesium salt of an organic acid or an inorganic acid or a mixture thereof.

Process according to claim 1, characterized in that the potassium compound is potassium salt, preferably dipotassium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate or potassium hydrogen asparaginate or mixtures thereof.

6. The method of claim 1, wherein

1% by weight of zinc hydrogen asparaginate,

60% by weight of magnesium hydrogen aspartate and 39% by weight of excipients, preferably methylcellulose, starch, lactose, sucrose, talc, magnesium stearate or a mixture thereof, are compressed and compressed into tablets.

7. A process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the tablets obtained by mixing and pressing are coated.