[go: up one dir, main page]

HU203943B - Insecticidal composition comprising arylpyridone derivative as active ingredient and process for producing the active ingredients - Google Patents

Insecticidal composition comprising arylpyridone derivative as active ingredient and process for producing the active ingredients Download PDF

Info

Publication number
HU203943B
HU203943B HU873797A HU379787A HU203943B HU 203943 B HU203943 B HU 203943B HU 873797 A HU873797 A HU 873797A HU 379787 A HU379787 A HU 379787A HU 203943 B HU203943 B HU 203943B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
halogen
alkyl
group
hydrogen
compound
Prior art date
Application number
HU873797A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT44900A (en
Inventor
Trever Robert Perrior
David Josef Tapolczay
Original Assignee
Ici Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Plc filed Critical Ici Plc
Publication of HUT44900A publication Critical patent/HUT44900A/hu
Publication of HU203943B publication Critical patent/HU203943B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A leírás terjedelme: 20 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
R9 (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csopoitot, adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy halogénezett 2-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy (1) R1, R2, R4 és Rs legalább egyike hidrogénatomtól eltérő, (2) ha R3 trifluor-metil-csoportot és ugyanakkor R* és R5 halogénatomot jelent, R2 és R4 legalább egyike hidrogénatomtól eltérő, vagy (3) ha R3 trifluor-metil-csoportot, R1 és R5 halogénatomot és ugyanakkor R2 és R4 hidrogénatomot jelent, R8 és R9 jelentése trihalogén-metil-csoporttól eltérő -, hordozóanyagokkal és adott esetben felületaktív anyagokkal együtt.
A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános
(I)
203 943 B
HU 203 943 Β
A találmány hatóanyagokként aril-piridon-származékot tartalmazó inszekticid készítményre vonatkozik. A találmány táigya továbbá eljárás a hatóanyagok előállítására.
A 60-0383636 és 61-72754 sz. japán közzétételi irat inszekticid hatással rendelkező, (A), illetve (B) általános képletű piridil-piridonokat ismertet - a képletekben R* fluoratomot vagy klóratomot, Rb hidrogénatomot, fluoratomot vagy klóratomot, míg Rc hidrogénatomot, fluoratomot, biómatomot, klóratomot vagy cianocsoportot jelent A 61-186 363 sz. japán közzétételi irat inszekticid aktivitással és más élettani hatásokkal rendelkező, (C) általános képletű vegyületek előállítását ismerteti - a képletben Rd, Re, Rf és R8 hidrogénatomot, halogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot nitrocsoportot, trifluor-metil-csoportot vagy cianocsoportot jelent
A találmány szerinti inszekticid készítmények hatóanyagokként (I) általános képletű új aril-piridon-származékokat tartalmaznak legfeljebb 60 tömeg% menynyiségben - a képletben
R1 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent R2 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent R3 halogénatomot, aminocsoportot vagy monoklórmetil- vagy monobróm-metil-csoporttól eltérő halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent
R4 hidrogénatomot, halogénatomot 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent
R5 hidrogénatomot halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent
R8 jelentése hidrogénatom, cianocsoport, nitrocsoport etinilcsoport egy hidroxilcsoporttal vagy 1-3 halogénatommal adott esetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, egy cianocsoporttal vagy 1-3 halogénatommal adott esetben szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport vagy -S(O)„RU vagy -CH-N-O-R12 általános képletű csoport és az utóbbi képletekben n értéke 0 vagy 1,
R11 adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent és
R121-4 szénatomos alkilcsoportot, 2-4 szénatomos alkenilcsoportot vagy a benzolgyűrűn adott esetben egy nitro-szubsztítuenst vagy 1-5 halogén-szubsztituenst hordozó fenil- vagy fenil(1-4 szénatomos alkil)-csoportot képvisel, és
R9 (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy halogénezett 2-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy (1) R1, R2, R4 és R5 legalább egyike hidrogénatomtól eltérő, (2) ha R3 trifluor-metil-csoportot és ugyanakkor R1 és Rs halogénatomot jelent, R2 és R4 legalább egyike hidrogénatomtól eltérő, vagy (3) ha R3 trifluor-metil-csoportot, R* és Rs halogénatomot és ugyanakkor R2 és R4 hidrogénatomot jelent, R8 és R9 jelentése trihalogén-metil-csoporttól eltérő.
Az (I) általános képletű vegyületekben R1 és Rs előnyösen hidrogénatom, fluoratom, klóratom vagy brómatom, különösen előnyösen klóratom lehet
R2 és R4 előnyösen hidrogénatomot vagy halogénatomot (különösen előnyösen fluoratomot) jelenthet; R4 továbbá például metil-, etil- vagy metoxicsoport is lehet
R8 például hidrogénatom, jódatom, brómatom vagy metil-, hidroxi-metil-, klór-metil-, difluor-metil-, diklór-metil-, metil-tio-, etoxi-imino-, terc-butoxi-imino, ρ-nitro-benzil-oxi-imino-, fenoxi-imino-, pentafluorbenzil-oxi-imino-, prop-2-enil-oxi-imino-, 2,2-diklóretenil-, 2-ciano-etenil-, etinil- vagy -S(O)CF3 csoport lehet R8 előnyösen hidrogénatomot vagy cianocsoportot jelent
R9 például trifluor-metil-, 2,2-dibróm-etenil-, etoxikaibonil- vagy terc-butil-csoport lehet
Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselőit az I. táblázatban soroljuk fel. Az I. táblázatban a Ph rövidítés fenilcsoportot jelent.
/. táblázat (I) általános képletű vegyületek
Avegyűlet sorszáma R1 R2 R3 R4 R5 R8 R9
1. α Η CF3 H α H -COOQHj
2. α Η cf3 H α H
3. Η Η cf3 H Η H -cf3
4. α Η cf3 CH3 Cl H -CF3
5. α Η cf3 C2Hs Cl H —CFj
6. F F cf3 och3 F H -CF3
7. F F cf3 F F H -cf3
8. F F F F F H —CFj
9. F Η cf3 H och3 H -cf3
10. α Η cf3 H OCHj H -CF3
HU 203943 Β
Avegyület sorszáma R1 R2 R3 R4 R5 R’ R9
11. F Η cf3 H F Η t-C*H,
11 α Η CF3 H α Η —CHF,
13. α Η CHF, F α F -CFj
14. α Η chci2 H α Η -CF,
15. α Η CF, H α -SCFj -CF,
16. α Η CPj H α -fCHa)jCH, -CF,
17. α Η CF, H α -CH-N-OCHjCH, -CF,
18. α Η CFj H α -CH-N-OCHjCHjCHaPh -CFi
19. α Η CFj H α -CH-N-OCHy-(pNOr-Ph) -CF,
20. α Η CFj H α -CH-N-OCH, CF,
21. α Η CF, H α -CH-N-O-Ph CF,
22. α Η GF3 H α -CH-N-O-C(CH,), CF,
23. σ Η CF, H α -CH-N-OCH2CH-CH2 αν
24. α Η O*j H α -CH-N-OCHy-CeF, OS
25. α Η CFj H σ -CH, 0¾
26. α Η 0*3 H α -S(O)CF3 CF,
27. α Η CF, H α -CH-CC1, CF,
28. α Η CFj H α -SCH, 0¾
29. α Η CF, H α -CN CF,
30. Br Η CF, H Βγ -CN CF,
31. α Η GF3 H α -NO, ov
32. α Η CF, H α -CHa0H CF,
33. α Η CFj H α -CH2C1 CF,
34. α Η CFj H α -OCH CF,
25. α Η CFj H α -CHF, CF,
36. α Η CF3 H α -CHd2 CF,
37. α Η CF, H α -CH-CHCN CF,
38. α Η nh2 H α H CF,
39. α Η α H α H CF,
40. α Η -CHjF H α H CF,
41. α Η (CHjjjCF 1 H α H CF,
A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására. A találmány értelmében Agy járunk el, hogy a (Π) általános képletű vegyületeket -aképletben R', R1, R*és Rs jelentése a fenti, 55 R3’ nitrocsoportot, formilcsoportot, hidroxi-(l-4 szénatomos alkilj-csoportot vagy R3 csoportot jelent, és R13 kilépő csoportot, például halogénatomot képvisel (ΙΠ) általános képlett! vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben R*' formilcsoportot vagy Rs csoportot, R9’ 60 pedig formilcsoportot vagy R9 csoportot jelent -, nsyd szükség esetén a kapott termékekben (i) az R3’ helyén álló nitrocsoportot aminocsoporttá alakítjuk, (ii) az R3' helyén álló formil- vagy Mdroxi-(l-4 szénatomos alkil-csoportot monobrórn-metil- vagy monoklór-metil-csoporttól eltérő halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoporttá alakítjuk, (iii) az R9 helyén álló formilcsoportot halogénezett
HU 203 943 Β
1-4 szénatomos alkilcsoporttá vagy halogénezett 2-4 szénatomos alkenilcsoporttá alakítjuk, és/vagy (iv) az R8' helyén álló formilcsoportot ciano-, hidroxi-metil-, etinil-, halogénezett 1-4 szénatomos alkil-, halogénezett 2-4 szénatomos alkenil-, ciano-2-4 szénatomos alkenil- vagy -CH - N-O-R12 csoporttá alakítjuk;
és/vagy kívánt esetben (v) az R9 helyén álló (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot hidroxi-metil- és formil-csoportok képzésén keresztül halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoporttá vagy halogénezett 2-4 szénatomos alkenilcsoporttá alakítjuk, (vi) az R4 és/vagy R5 helyén álló halogénatomot 1-4 szénatomos alkoxicsoportra cseréljük, (vii) az R8 helyén álló -SR11 képletű csoportot SOR11 képletű csoporttá oxidáljuk, (viii) az R8 helyén álló hidroxi-metil-csoportot halogén-metil-csoporttá alakítjuk, és/vagy (ix) az R3 helyén álló aminocsoportot halogénatomra cseréljük.
A (Π) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen oldószer és bázis jelenlétében hajtjuk végre. Bázisként például alkálifém-hidridet, alkálifém-alkoxidot vagy alkálifém-karbonátot, oldószerként pedig például szénhidrogén oldószert (így petroléter!), alkoholt vagy aprotikus poláros oldószert (így dimetil-formamidot vagy dimetil-acetamidot) használhatunk. A (Π) általános képletű vegyületben R13 kilépő csoportként előnyösen halogénatomot, így fluor-, klór-, brómvagy jódatomot jelenthet Szükség esetén - az R13 csoport jellegétől függően - a reakcióelegyhez katalizátort, például koronaétert vagy rezet adhatunk. A reakció részleteit a példákban ismertetjük.
A (II) és (ΠΙ) általános képletű vegyületek reakciójában (V) általános képletű termékek képződnek - a képletben Rl, R2, R4 és R5 jelentése a fenti, R16 és R17 rendre R8, illetve R9 csoportot vagy formilcsoportot jelent, és R18 R3 csoportot, nitrocsoportot, formilcsoportot vagy hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot jelent. Azok az (V) általános képletű vegyületek, amelyekben R16, R17 és R18 jelentése rendre megegyezik R8, R9 és R3 jelentésével, az (I) általános képletű vegyületeknek felelnek meg. Ezeket a vegyületeket kívánt esetben a fenti (vHix) pontokban ismertetett műveletekkel más (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk.
Azok az (V) általános képletű vegyületek. amelyekben R16, R17 és R18 legalább egyike R8, R9, illetve R3 jelentésétől eltérő csoportot képvisel, az (I) általános képletű vegyületek előállításának új közbenső termékei. Ezeket a vegyületeket a fenti (i>—(iv) pontokban ismertetett műveletekkel alakítjuk át (I) általános képletű vegyületekké.
Az R3' helyén álló nitrocsoportot például redukcióval alakíthatjuk át aminocsoporttá.
Az R9* helyén formilcsoportot tartalmazó közbenső termékek a (IV) általános képletnek felelnek meg. Ezeket a vegyületeket cink- és trifenil-foszfin jelenlétében, a Wittig-reakciók szokásos körülményei között a meg4 felelően szubsztituált alkánokkal vagy alkénekkel reagáltatva alakíthatjuk át R9 helyén halogénezett 1-4 szénatoos alkilcsoportot vagy halogénezett 2-4 szénatomos alkenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké. Hasonló reakcióval alakíthatunk ki az R3’ helyén álló foimilcsoportból halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot, illetve az R8’ helyén álló formilcsoportból halogénezett 1-4 szénatomos alkil-, halogénezett 2-4 szénatomos alkenil-, ciano-(2-4 szénatomos alkenil)- vagy -CH - N-O-R12 csoportot
A formilcsoportot redukcióval hidroxi-metil-csoporttá is alakíthatjuk. Ha az R8' helyén álló formilcsoportot redukáljuk, ezzel a módszerrel R8 helyén hidroxi-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapunk. Ha az R3' helyén álló formilcsoportot redukáljuk, a megfelelő hidroxi-metil-csoportot tartalmazó közbenső termékhez jutunk, amit halogénezéssel alakítunk át halogén-metil-csoporttá. Az utóbbi művelettel az R8 helyén álló hidroxi-metil-csoportot is átalakíthatjuk halogén-metil-csoporttá.
Az R3' helyén álló hidroxi-(l-4 szénatomos alkilcsoportot úgy is kialakíthatjuk, hogy a megfelelő alkoxi-kaibonil-vegyületet redukáljuk vagy Grignardreakciónak vetjük alá.
Az (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben ismert módon más szubsztituenseket hordozó (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. így például R4 és/vagy R5 helyén álló fluoratomot R14O általános képletű alkoxi-anionnal - a képletben R141-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - reagáltatva alkoxicsoportra cserélhetjük. Az R14O~ általános képletű anionokat úgy alakíthatjuk ki, hogy a megfelelő R14OH általános képletű alkoholban 0-100 °C-on, előnyösen szobahőmérsékleten fém nátriumot oldunk fel.
A (II) általános képletű kiindulási anyagok nagy többsége ismert, vagy hagyományos módszerekkel állítható elő ismert kiindulási anyagokból. Újak azonban azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben R3 trifluor-metil-csoportot és R4 adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent.
Ezeket a vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (VI) általános képletű vegyületeket - a képletben R1, R5 és R13 jelentése a fenti - R1S-R16 általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben R151-4 szénatomos alkilcsoportot és R16 halogénatomot, például jódatomot jelent. A reakciót bázis, például n-butil-lítium jelenlétében hajtjuk végre.
A (IV) általános képletű vegyületeket a (VB) általános képletű vegyületek - a képletben R1, R2, R3, R4, R5 és R8 jelentése a fenti - oxidálásával állíthatjuk elő. Az oxidálást például Swem módszerével végezhetjük. A reakciót előnyösen szerves oldószerben (például diklór-metánban), bázis jelenlétében, alacsony hőmérsékleten (rendszerint -100 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten) hajtjuk végre.
A (VII) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy az R9 helyén (1-4 szénatomos alkoxi)karbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket redukálószenei, például lítíum-bóihidiiddel kezeljük. A reakciót rendszerint közömbös szerves ol-41
HU 203 943 Β dószerben, például tetrahidrofuránban, 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A (III) általános képletű kiindulási anyagok egy része új vegyület Ezek az új vegyületek a (ΠΙΑ) általános képletnek felelnek meg - a képletben R19 trihalogén-metil-csoportot R20 pedig az R8' csoport körébe tartozó elektrofil csoportot jelent
R1’ például trifluor-metil-csoportot, R20 pedig például nitrocsoportot, adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkil-tio-csoportot (így trifluor-metil-tiocsoportot), foimil-csoportot vagy adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot (Így metil- vagy butilcsoportot) jelenthet
Azokat a (ΙΠΑ) általános képletű vegyületeket amelyekben R20 nitrocsoporttól eltérő elektrofil csoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy a (VIII) általános képletű vegyületeket - a képletben R19 jelentése a fenti bázissal és (IX) általános képletű vegyűletekkel - a képletben R20 nitrocsoporttól eltérő elektrofil csoportot és R21 kilépő csoportot például halogénatomot jelent reagáltatjuk.
A reakcióban bázisként célszerűen nátrium-hidridet és terc-butü-litiumot használunk. A reakcióelegyhez előnyösen két mólekvivalens bázist adunk. A reakciót előnyösen közömbös szerves oldószer, például tetrahidrofurán jelenlétben végezzük.
Az R20 helyén nitrocsoportot tartalmazó (ΠΙΑ) általános képletű vegyületeket a (Vni) általános képletű vegyületek ismert körülmények között végrehajtott nitrálásával állíthatjuk elő.
A további (ΧΠ) általános képletű vegyületek, valamint a (ΥΠΙ) általános képletű vegyületek ismertek, vagy szokásos módszerekkel állíthatók elő ismert kiindulási anyagokból.
Az (I) általános képletű vegyületeket rovarkártevők és más gerinctelen kártevők, például atkák irtására használhatjuk fel. Az (I) általános képletű vegyületek például a mezőgazdaságban (élelmiszer- és rostnövénytermesztésben, kertészetben és állattenyésztésben), az erdészetben, a növényi eredetű termékek (például gyümölcsök, magvak és gumók) raktározásában alkalmazhatók kártevők irtására, továbbá az emberek és áUatok betegségeit terjesztő kártevők pusztítására alkalmasak
Az (1) általános képletű vegyületeket inszekticid kompozíciók formájában használjuk fel.
A kompozíciók például porozószerek lehetnek, amelyek a hatóanyagot szilárd hordozó- vagy hígitószerrel, például kaolinnal, bentonittal, szilikagéllel vagy talkummal összekeverve tartalmazzák A szilárd kompozíciók granulátumok is lehetnek, amelyek például a hordozóanyagot szemcsés szilárd anyag (így horzsakő) felületére felvive tartalmazzák.
A kompozíciók továbbá permetezésre vagy elárasztásra felhasználható folyékony készítmények lehetnek. Ezek a folyékony készítmények rendszerint a hatóanyag vizes diszperziói vagy emulziói, amelyek a hatóanyagon és a hordozóanyagon kívül egy vagy több ismert felületaktív anyagot, például nedvesítőszert, diszpergálószert vagy emulgeálószert is tartalmaznak.
A nedvesítő-, diszpergáló- és emulgeálószerek kationos, anionos és nemionos felületaktív anyagok egyaránt lehetnek A kationos felületaktív anyagok közül példaként a kvaterner ammónium-vegyületeket, így a cetil-trimetil-ammónium-bromidot említjük meg. Anionos felületaktív anyagokként például szappanokat, alifás kénsav-monoészter-sókat (így nátrium-laurilszulfátot) vagy szulfonált aromás vegyületek sóit (így nátrium-dodecil-benzolszulfonátot, nátrium-, kalcium10 vagy ammónium-ligninszulfonátot vagy -butil-naftalinszulfonátot vagy di- és tri-izopropil-naftalinszulfonsav nátriumsóinak keverékét) használhatjuk A nemionos felületaktív anyagok például a következők lehetnek: etilén-oxid zsíralkoholokkal (így oleü-alkohollal vagy cetil-alkohóllal) vagy alkil-fenolokkal (így oktilfenollal, nonil-fenollal vagy oktil-krezollal) képezett kondenzációs termékei, hosszú szénláncú zsírsavakból és hexitanhidridekből levezethető részleges észterek, az utóbbi részleges észterek etílén-oxiddal képezett kondenzációs termékei és a lecitinek.
A folyékony kompozíciókat például úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot megfelelő oldószerben, például ketonos oldószerben (Így diaceton-alkoholban) vagy aromás oldószerben (Így trimetil-benzolban) okijuk, és az így kapott oldatot vízhez adjuk. A víz adott esetben egy vagy több ismert nedvesítő-, diszpergáló- vagy emulgeálószert tartalmazhat
A folyékony kompozíciók előállításához szerves oldószerekként dimetil-formamidot, etilén-dikloridot, izopropanolt, propilén-glikolt és egyéb glikolokat, diaceton-alkoholt. toluolt, kerozint, fehérolajat, metilnaftalint, xilolokat, triklór-etilént, N-metil-2-pirrolidont és tetrahidrofurfuril-alkoholt is felhasználhatunk.
A vizes diszperziók vagy emulziók formájában felhasználandó készítményeket rendszerint nagy hatóanyagtartalmú koncentrátumok formájában hozzuk forgalomba, amiket közvetlenül a felhasználás előtt hígítunk vízzel a kívánt végső koncentrációra. A kon40 centrátumokkal szemben leggyakrabban támasztott követelmény az, hogy hosszú időn át tároUratóak legyenek, és hosszas tárolás után vízzel hígítva elegendő ideig homogén, hagyományos permetezőberendezéssel könnyen felvihető kompozíciókat alkossanak. A kon45 centrátumok rendszerint 10-60 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak. A felhasználásra kész, híg vizes kompozíciók hatóanyagtartalma a felhasználás céljától függőben széles határok között változhat Mezőgazdasági vagy kertészeti célokra különösen előnyösen használ50 hatunk 0,0001-0,1 tömeg% hatóanyagot tartalmazó készítményeket; ezekkel a készítményekkel körülbelül 5-2000 g hatóanyagot vihetünk fel 1 hektár kezelendő területre.
A kompozíciókat ismert módszerekkel, például po55 rozással vagy permetezéssel vihetjük fel a kártevőkre, a kártevők tartózkodási helyére, a kártevőkkel fertőzött területekre vagy a kártevő-fertőzésnek kitett, növekedésben lévő növényekre.
A találmány szerinti kompozíciók egy vagy több más hatóanyaggal, például más inszekticid hatóanyag5
HU 203 943 Β gal, az inszekticid hatást szinergetikusan fokozó anyaggal, herbicid hatóanyaggal, fungicid hatóanyaggal vagy növényi növekedést szabályozó anyaggal összekeverve is felhasználhatók.
A további hatóanyagok például az (I) általános képletű vegyületek hatásspektrumát szélesítő vagy perzisztenciáját fokozó anyagok lehetnek. A további hatóanyagok szinergetikusan fokozhatják az (I) általános képletű vegyületek aktivitását vagy javíthatják a készítmény biológiai jellemzőit, például növelhetik a hatás beálltának sebességét, erősíthetik a taglózó hatást, vagy visszaszoríthatják a kártevők idegenkedését a szenei szemben. Többféle hatóanyagot tartalmazó kompozíciókkal esetenként csökkenthető az egyedi komponensekkel szembeni rezisztencia kialakulásának veszélye.
A találmány szerinti kompozíciókat például a következő kiegészítő inszekticid hatóanyagokkal együtt használhatjuk:
a) Piretroidok, így permetrin, esfenvalerát, deltametrin, cihalotrin, bifentrin, fenpropatrin, ciflutrin, teflutrin, halakkal szemben ártalmatlan piretroidok (így etofenprox), természetes piretrin, tetrametrin, s-bioalletrin, fenflutrin, pralletrin és (E)-(1R,3S)2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidén-metil)-ciklopropánkarbonsav-5-benzil-3-furil-metil-észter;
b) szerves foszfátok, például profenofosz, sulprofosz, metil-paration, azinfosz-metil, demeton-s-metil, heptenofosz, tiometon, fenamifosz, monokrotofosz, profenofosz, triazofosz, metamidofosz, dimetoát, foszphamidon, malation, klórpirifosz, fozalon, fenszulfotion, fonofosz, forát, foxim, pirimifoszmetil, fenitrotion és diazinon;
c) karbamátok (köztük aril-karbamátok), így pirimikarb, kloetokaib, karbofuran, etiofenkarb, aldikarb, tiofurox, karboszulfán, beniokarb, fenobukarb, propoxurésoxamil;
d) benzoil-karbamidok, így triflumeron és klórfluazuron;
e) szerves ónvegyületek, így cihexatin, fenbutatinoxid és azociklotín;
f) makrolidok, így avermektinek és milbeminek, például avamektin, avermektin és milbemicin;
g) hormonok, így feromonok;
h) szerves klórvegyületek, így benzol-hexaklorid, DDT, klórdán és dieldrin;
i) amidinok, így klótdimeform és amitraz.
A felsorolt kiegészítő inszekticid hatóanyagokon kívül adott esetben a kompozíciót az elérni kívánt célnak megfelelő, specifikus hatású inszekticid hatóanyagokkal együtt is felhasználhatjuk. A kompozícióhoz például egyes haszonnövények kártevőit szelektíven irtó inszekticid hatóanyagokat (például rizs kezelése esetén a rizsfúró bogarat specifikusan irtó hatóanyagot, igy kartapot vagy buprofezint), meghatározott rovarfajtákat irtó vagy a rovarfajták specifikus fejlődési állapotában hatásos inszekticid hatóanyagokat (így pete- és lárvaölő anyagokat, például klórfentezint, flubenzimint, hexitiazoxot és letradifont, lepkeirtó anyagokat, így dikofolt és propargitot, atkairtó anyagokat, igy brómpropi6 látót vagy klórbenzilátot, illetve a rovamövekedést szabályozó anyagokat, igy hidrametilont, ciromazint, metoprént, klórfluazuront és diflubenzuront) és hasonlókat is adhatunk.
A készítményekhez aktivátorokként keverhető adalékanyagok közül példaként a piperonil-butoxidot, szezamexet és dodecil-imidazolt említjük meg.
Kívánt esetben a találmány szerinti kompozíciókat herbicid, fungicid és/vagy növényi növekedést szabályozó hatóanyagokkal együtt is felhasználhatjuk. Ezeket a kiegészítő hatóanyagokat a kezelés céljának és az elérni kívánt eredménynek megfelelően választjuk meg.
Rizs kezelésekor szelektív herbicid hatóanyagként például propanilt, gyapot kezelésekor növényi növekedést szabályozó hatóanyagként például Pix-et, míg rizs kezelésekor fungicid hatóanyagként például blaszticideket, igy blaszticidin-S-t használhatunk.
Az (I) általános képletű vegyület és a kiegészítő hatóanyag aránya több tényezőtói, köztük a kezelt kultúrák típusától és az elérni kívánt hatástól függően változik.
A kompozíciók a kiegészítő hatóanyagot rendszerint ugyanolyan mennyiségben tartalmazzák, mint az egyedüli hatóanyagként az adott kiegészítőt tartalmazó készítmények; szineigizmus fellépésekor azonban a kiegészítő hatóanyagból kisebb mennyiség is elegendő.
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó kompozíciók igen sokféle rovar és más gerinctelen kártevő irtására alkalmasak. A kompozíciók különösen előnyösen használhatók fel a közegészségre ártalmas rovarok, például legyek és csótányok irtására. Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői előnyösen használhatók fel rizsnövényeken élősködő kártevők, például rizskukac irtására. A hatóanyagok a házilegyek (Musca domestica) szerves foszfát- és piretroid-rezisztens törzseivel szemben is hatásosak lehetnek, és a kártevők érzékeny és rezisztens törzseit kifejlett állapotban, lárvaállapotban és átmeneti fejlődési állapotban egyaránt irtják. Az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó kompozíciókat kártevőkkel megfertőzött gazdaáltatok kezelésére alkalmas, helyileg, orálisan vagy parenterálisan adagolható formában is felhasználhatjuk. A kompozíciók fonalféregűző hatással is rendelkeznek.
A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Az NMR spektrumok esetén a kémiai eltolódásokat δ értékekben, ppm egységekben adtuk meg.
1. példa
4-(Etoxi-karbonil)-l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)fenil]-2-piridon (az l. táblázatban feltüntetett 1. sz. vegyület) előállítása
10,7 g 50 t%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót (0,23 mól nátrium-hidrid) nitrogénnel átöblitett száraz lombikban dietil-éterrel mosunk. A lombikba 110 ml dimetil-formamidot töltünk, és az elegybe szobahőmérsékleten, lassú keverés közben, részletekben
35,1 g (0,21 mól) 4-(etoxi-kartx>nil)-2-piridont adago-61
HU 203 943 Β lünk. A reagenst 20 ml dimetil-formamiddal öblítjük be a lombikba.
perc elteltével, amikor a gázfejlődés már megszűnt, az elegyhez 100 g (0,43 möl) 3,5-diklór-4-fluorbenzobifluoridot adunk, az elegyet 3-5 órán át 90 ’Con tartjuk, majd 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk.
Az elegyhez néhány csepp etanolt adunk, majd 5 percig keverjük, 1000 ml vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel alaposan mossuk, magnézium-szálfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etil-acetát és benzin elegyével mossuk. 30 g terméket kapunk, amit etil-acetát és petrol elegyéből végzett átkristályosítással tovább tisztíthatunk. 135,7-137,3 ’C-on olvadó fehér, kristályos terméket kapunk
NMR spektrum vonalai (aceton-de): 8,0 (2H, s), 7,6 (IH, d), 7,2 (IH, d). 6,8 (IH, dd), 4,4 (2H, q), 1,4 (3H, t)ppm.
2. példa
4-(2(2-Dibróm-vinil)-l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-2-piridon (az /. táblázatbanfeltüntetett 2. sz. vegyület) előállítása
0,32 g (14,5 mmól) lltium-bóihidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 10 g (26 mmól) 4-(etoxi-karbonil)-l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)fenÍl]-2-piridon (1. sz. vegyület) 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot vízzel és etil-acetáttal összerázzuk. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 9,2 g barna, gumiszerű 4-(hidroxi-metil)-l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]2-piridont kapunk.
Ezt a vegyületet további tisztítás nélkül 30 ml diklór-metánban oldjuk, és az oldatot felhasználjuk a következő lépésben.
ml (32,5 mmól) oxalil-klorid 75 ml diklór-metánnal készített oldatát száraz lombikban, nitrogén atmoszférában erélyes keverés közben -60 ’C-ra hűtjük. Az oldathoz gyors ütemben 5 ml (65 mmól) dimetil-szulfoxid diklór-metánnal készített oldatát adjuk, miközben az elegy hőmérsékletét-50 ’C alatti értéken tartjuk. 2 perc elteltével a reakcióelegybe 5 perc alatt beadagoljuk a 13. sz. vegyület diklór-metános oldatát, és az elegyet 15 percig 50 ’C és -60 ’C közötti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 35 ml (0,25 mól) trietil-amint adunk, majd 5 perc elteltével a hűtőfündőt eltávolítjuk, és az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Ezután az elegyet vízbe öntjük. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal, 1 tömeg%-os vizes sósavoldattal, 5 tömeg%-os vizes nátrium-karbonát oldattal, végül vízzel mossuk, és magnézium-szulfát fölött szárítjuk.
Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 40 térfogat% dietil-étert tartalmazó benzint használunk. 5,1 g l-[2,6-diklór-4-(trifluor-metiI)-fenil)-4formil-2-piridont kapunk 114,8-116,7 ’C-on olvadó fehér, sziláid anyag formájában.
NMR-spektrum vonalai (aceton-dó): 10,05 (IH, s),
8,1 (2H, s), 7,7 (IH, d), 7,2 (IH, s), 6,75 (IH, d) ppm.
1,97 g (6 mmól) szén-tetrabromid, 1,56 g (6 mmól) trifenil-foszfin, 0,39 g (6 mmól) cinkpor és 20 ml diklór-metán elegyét 2 percig kevetjük, m^jd az elegyhez erélyes keverés közben, egy részletben 1 g (3 mmól), a fentiek szerint előállított aldehidet adunk. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és vízbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A barna maradékhoz étert adunk, az elegyet szűrjük, és a szűrletet sziiikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként 1:1 térfogatarányú dietil-éter: benzin elegyet használunk. 700 mg cím szerinti tetméket kapunk; op.: 149,6-150,6’C.
NMR-spektrum vonalai (aceton-d^): 8,05 (2H, s), 7,65 (IH, s), 7,55 (IH, s), 6,8 (IH, m), 6,7 (IH, dd) ppm.
3. példa
4-(Ti-ifluor-metil)-l-[4-(irifluor-metil)-fenil)-2.piridón (az Z. táblázatban feltüntetett 3. sz. vegyület előállítása)
500 mg (3 mmól) 4-(trifluor-metil)-2-piridon, 2,5 ml 4-jód-benzotrifluorid, 500 mg (3,6 mmól) kálium-karbonát, 10 mg (0,16 mmól) rézpor és 2 ml dimetil-formamid elegyét nitrogén atmoszférában, erélyes keverés közben 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk.
A reakcióelegyet telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A barnás maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 35:65 térfogatarányú dietiléter : benzin elegyet használunk. A kapott terméket petroléterből (fp.: 60-80 ’C) átkristályosítjuk. 250 mg cím szerinti terméket kapunk; op.: 104,5-105 ’C.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,8 (2H, d), 7,52 (2H, d), 7,44 (IH, dd), 6,95 (IH, s), 6,41 (IH, dd) ppm.
4. példa $-Diklór-4-fluor-2-metil-benzotrlfluorid előállítása g (30 mmól) 3,5-diklór-4-fluor-benzotrifluorid 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát vízmentes lombikban, nitrogén atmoszférában -78 ’C-ra hűtjük, és az oldatba alapos keverés közben 20 ml 1,5 mólos hexános butil-lítium oldatot (30 mmól butil-lítium) csepegtetünk. A kapott vörös oldatot 2 órán át-78 ’Con keverjük, majd az oldatba 12 g (90 mmól) metil-jodidot csepegtetünk. A reakcióelegyet további 2,5 órán át -78 ’C-on kevetjük, majd -78 ’C-on óvatosan 50 ml
HU 203 943 Β vizet adunk hozzá, és szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyet 350 ml vízbe öntjük, és kétszer 300 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel alaposan mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott folyadékot golyós csővel ellátott készülékben desztilláljuk. 3,7 g cím szerinti terméket kapunk; fp.: 70 ’C/26,6 bar.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,6 (IH, d), 2,5 (3H, s) ppm.
5. példa
33-Diklór-2-etil-4-fluor-benzotrifluorid előállítása
Ezt a vegyületet a 4. példában leírt eljárással állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy metil-jodid helyett etiljodidot használunk.
példa
Az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő, R13 helyén fluoratomot tartalmazó (Π) általános képletű vegyületek és (III) általános képletű vegyületek reakciójával:
(i) l-[2,6-Diklór-4-(trifluor-metil)-3-metil-fenil]-4(trifluor-metil)-2-piridon (az I. táblázatban feltüntetett
4. sz. vegyület); op.: 168-169 ’C. A reakcióelegyet 16 órán át 80 ’C-on tartjuk.
NMR-spektrum vonalai (aceton-d6): 8,0 (IH, s), 7,8 (IH, dm), 7,0 (IH, m), 6,7 (IH, dd), 2,9 (3H, m) ppm.
(ii) l-C2,6-Diklór-3-etil-4-(trifluor-metil)-fenil]-4(trifluor-metil)-2-piridon (az I. táblázatban feltűntetett
5. sz. vegyület); op.: 145-146 ’C. A reakcióelegyet 16 órán át 90 °C-on tartjuk.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de): 8,0 (IH, s), 7,8 (IH, dm), 7,0 (IH, m), 6,7 (IH, dd), 3,0 (2H, q), 1,24 (2H, t) ppm.
(iii) l-P,3,5,6-1fetrafluor-4-(trifluor-metil)-fenil]-4(trifluor-metil)-2-piridon (az I. táblázatban feltüntetett
7. sz. vegyület); op.: 102,6-103,3 ’C. A reakcióelegyet 5 órán át 60 ’C-on tartjuk.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de): 8,05 (IH, d),
7,15 (IH, m), 6,05 (IH, dd) ppm.
(iv) l-(2,3,45,6-Pentafluor-fenil)-4-(trifluor-metil)2-piridon (az I. táblázatban feltűntetett 8. sz. vegyület). A reakcióelegyet 5 órán át 60 ’C-on tartjuk.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de): 7,95 (IH, dm), 7,0 (Hí, m), 6,65 (IH, dd) ppm.
(v) 1 -[2,6-Difluor-4-(trifluor-metil)-fenil]-4-terc-butil-2-piridon (az I. táblázatban feltüntetett 11. sz. vegyület); op.: 152,7-153,0 °C. A reakcióelegyet 3 órán át 50 ’C-on tarajuk.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de/CD3CN): 7,6 (2H, d), 7,3 (IH, d), 6,5 (2H, m), 1,3 (9H, s) ppm.
7. példa
-[23,6-Trifluor-3-metoxi-4-( trifiuor-metil)-fenil]4-(trif1uor-metil)-2-piridon (az I. táblázatban feltüntetett 6. sz. vegyület) előállítása 20 mg fém nátrium 10 ml metanollal készített oldatához 300 mg (0,79 mmól) l-(2,3,5,6-tetrafluor-4-[trifluor-metil]-fenil)-4-(trifluor-metil)-2-piridont (7. sz.
vegyület) adunk. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keveq'ük, majd a metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etil-acetátban felvesszük, az oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A sárga, olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 20 térfogat% dietil-étert tartalmazó benzint használunk. 140 mg cím szerinti terméket kapunk.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de): 7,9 (IH, d), 7,0 (IH, m), 6,62 (IH, dd), 4,08 (3H, d) ppm.
8. példa
A 7. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő termékeket a megfelelő (I) általános képletű vegyöletekből:
(i) 1 -[2-Fluor-6-metoxi-4-(trifluor-metil)-fenil]-2piridon (az I. táblázatban feltüntetett 9. sz. vegyület); op.: 140,0-140,7 ’C. A reakcióelegyet 3 órán át 20 ’Con, majd 3 órán át 50 ’C-on keveq'ük.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de): 7,9 (IH, d), 7,50 (IH, s), 7,45 (IH, d), 7,00 (IH, m), 6,68 (IH, dd),
4,15 (3H, s) ppm.
(ii) l-[2-Klór-6-metil-4-(trifluor-metil)-fenil]-4(trifluor-metil)-2-piridon (az I. táblázatban feltűntetett 10. sz. vegyület); op.: 146,6-147,1 ’C. A reakcióelegyet 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de): 7,93 (IH, d), 7,75 (IH, d), 7,6 (IH, s), 7,59 (IH, s), 6,60 (IH, dd), 4,00 (3H, s) ppm.
9. példa l-(2,&Diklór-4-(trifluor-metil)-fenil]-4-(difluormetil)-2-piridon (az 1. táblázatban feltüntetett 12. sz. vegyület) előállítása
Nitrogénnel átöblített, száraz lombikba 530 mg (1,57 mmól), a 2. példa szerint előállított l-[2,6-diklór4-(trifluor-metíl)-fenil]-4-formil-2-piridont töltünk. A lombikot jégfürdőn 0 °C-ra hűtjük, és lassú ütemben 0,19 ml (1,57 mmól) dietil-amino-kén-trifluoridot csepegtetünk a lombikba. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd lassú ütemben telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldatba öntjük.
A vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A fekete, gumiszerű maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 20 térfogat% dietil-étert tartalmazó benzint használunk. 236 mg cím szerinti terméket kapunk; op.: 136,5-137,2 ’C.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de): 8,1 (2H, s), 7,7 (IH, d), 6,9 (IH, t), 6,8 (IH, m), 6,6 (IH, dd) ppm.
10. példa
Az l. táblázatban feltüntetett 17. sz. vegyület előállítása
A) lépés:
5,5 g 50 t%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzió 250 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához
HU 203 943 Β részletekben 25 g 5-bróm-4-(trifluor-metil)-2-piridont adunk. Hidrogénfejlődés indul meg. A reakcióelegyet 78 ’C-ra hűljük, és az elegyhez 90 ml 2,6 mólos pentános terc-butil-lítium oldatot adunk. Az oldat beadagolása közben az elegy hőmérsékletét -55 ’C alatti értéken tartjuk. Az elegyhez -78 ’C-on 40 ml vízmentes dimetil-formamid 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Sűrű, szürkés-bíbor színű elegy képződik. Az elegyhez körülbelül 5 ml ammónium-klorid oldatot adunk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. A kapott sárga oldatot 50 ml vizes ammónium-klorid oldat és etil-acetát között megoszlatjuk, és az etil-acetátos fázist elöntjűk. A vizes fázist tömény vizes sósavoldattal pH - 6 értékre savanyítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot mossuk, szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a barna, szilárd maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. 13,3 g 5-formil-4-(trifluor-metil)-2-piridont kapunk.
Ezt a vegyületet az 1. példában leírt módon 3,5-diklór-4-fluor-benzotrifluoriddal reagáltatjuk. 186,9188,1 ’C-on olvadó l-t2,6-klór-4-(trifluor-metil)-fenil]-5-formil-4-(trifluor-metil)-2-piridont („A” vegyület) kapunk.
NMR-spektrum vonalai (CDd3): 9,95 (1Η, q), 8,0 (IH, d), 7,8 (2H, s), 7,05 (IH, s) ppm.
B) lépés:
mg „A” vegyület 3 ml etanollal és 1 ml vízzel készített oldatához 2 ml 2 N vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk. Az elegyhez fölöslegben vett 0-etil-hidroxil-amin-hidroklorid vizes oldatát adjuk, és a kapott oldatot szobahőmérsékleten, keverés közben, szilárd kálium-hidroxid pasztillák beadagolásával pH -8-9 értékre lúgosítjuk. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot oszlopkromatQgráfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 30 térfogati» dietil-étert tartalmazó benzint használunk. 87 mg 17. sz. vegyületet kapunk fehér, szilárd tennék formájában.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 8,55 (IH, s), 8,10 (IH, s), 7,79 (2H, s), 7,35 (IH, s), 7,10 (IH, m), 7,06 (IH, s), 4,1-4,3 (2H, m), 1,3-1,4 (3H, m) ppm.
11. példa
A10. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyűleteket:
18. sz. vegyület NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 8,52 (IH, s), 7,72 (2H, s), 7,40 (IH, m), 7,28 (5H, s),
7.10 (IH, s), 5,10 (2H, s) ppm.
19. sz. vegyület NMR-spektrum vonalai (CDC13): 8,24 (2H, d), 8,2 (IH, s), 7,79 (2H, s), 7,71 (IH, s), 7,5 (2H, d), 7,07 (IH, s), 5,24 (2H, s) ppm.
20. sz. vegyület: NMR-spektrum vonalai (CDC13):
8.10 (IH, m), 8,48 (IH, s), 7,88 (2H. s), 7,80 (2H, s), 7,76 (IH, s), 7,30 (IH. m), 7,05 (IH. s), 3,98 (3H, s), 3,92 (3H, s) ppm.
21. sz. vegyület: NMR-spektrum vonalai (CDC13): 8,46 (IH, s), 7,9 (IH, s), 7,8 (2H, s), 7,30 (2H, dd),
7,15 (2H, dd), 7,11 (IH, s), 7,05 <1H, dt) ppm.
22. sz. vegyület NMR-spektrum vonalai (CDClj): 8,08 (IH, s), 7,81 (2H, s), 7,69 (IH, s), 7,06 (IH, s), 1,31 (9H, s) ppm.
23. sz. vegyület: NMR-spektrum vonalai (CDC13):
8,15 (IH, s), 7,79 (2H, s), 7,72 (IH, s), 7,06 (IH, s), 6,00 (IH, ddt), 5,29 (IH, dd), 5,23 (IH, dd), 4,63 (2H. d)ppm.
24. sz. vegyület NMR-spektrum vonalai (CDC13):
8,10 (IH, s), 7,80 (2H. s), 7,71 (IH, s), 7,05 (IH. s), 5,21 (2H, s) ppm.
12. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 15. sz. vegyület előállítása
0,22 g 50 t%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzió 10 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 1 g 5-bróm-4-(trifluor-metil)-2-piridon 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Hidrogéofejlődés indul meg. Az elegyet -75 ’C-ra hűtjük, majd az elegybe -60 ’C-nál alacsonyabb hőmérsékleten 5,35 ml 7,7 mólos pentános terc-butil-lítium oldatot csepegtetünk. Ezután a reakcióelegybe csövön keresztül lombikban előzetesen -78 ’C-on kondenzált trifluor-metilkén-klorid gázt desztillálunk. Enyhén exoterm reakció indul be, és vörös oldat képződik. A reakcióelegyhez néhány csepp vizes ammónium-kloridot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és vizes ammónium-klorid oldat és etil-acetát között megoszlatjuk. A szerves extraktumokat vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az etilacetátot csökkentett nyomáson lepároljuk. A narancsvörös, kristályos maradékot etil-acetátból átkristályosí(juk, majd a kapott terméket az 1. példában leírt módon 3,5-diklór-4-íluor-benzotrifluoriddal reagáltatjuk. A 15. sz. vegyületet fehér kristályok formájában kapjuk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,8 (2H, s), 7,6 (IH, s), 7,1 (IH, s) ppm.
73. példa
Az 1. táblázatban feltüntetett 25. sz. vegyület előállítása
0,37 g 50 t%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzió tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához lassú Ütemben 1,7 g 5-bróm-4-(trifluor-metil)-2-piridon 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, és a kapott oldatot -85 ’C-ra hűtjük. Az oldathoz -80 ’Cnál alacsonyabb hőmérsékleten 9,9 ml 1,56 mólos pentános terc-butil-lítium oldatot adunk. Ezután az elegyhez 5 ekvivalens metil-jodidot adunk. Exoterm reakció indul be, és a hőmérséklet -30 ’C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 10 percig keveijük, majd -50 ’C-on vizet adunk hozzá, és vizes sósavoldattal pH - 4 értékre savanyítjuk. A vizes reakcióelegyet triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és a triklór-metánt csökkentett nyomáson lepároljuk. A szilárd maradékot etil-acetát és benzin elegyéből átkristályosítjuk. 780 mg terméket kapunk, amit az 1. példában leírt módon 3,5-diklór-4-fluor-benzotrifluoriddal reagáltatunk. A 25. sz. vegyületet kapjuk.
HU 203 943 Β
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,8 (2H, s), 7,05 (1H, s),2,l (3H, t) ppm.
Hasonlóan állítjuk elő az I. táblázatban feltűntetett 29., 16. és 28. sz. vegyületet, azzal a különbséggel, hogy a 13. példában leírt eljárás során metil-jodid helyett jódciánt, n-butil-bromidot, illetve dimetil-diszulfidot használunk
A 29. sz. vegyület 134,6-135,7 °C-on olvad.
NMR-spektrum vonalai (aceton-dá): 8,3 (1H, s), 8,1 (2H, s), 7,1 (1H, s) ppm.
A 16. sz. vegyület NMR-spektrumának vonalai (CDClj): 6,8 (2H, 3), 7,0 (1H, s), 6,9 (1H, s), 2,55 (2H, m), 1,5 (4H, m), 0,95 (3H, m) ppm.
A 28. sz. vegyület 115,0-116,4 °C-on olvad.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de): 8,1 (2H, m), 8,05 (1H, m), 7,05 (1H, m), 2,4 (3H, s) ppm.
14. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 26. sz. vegyület előállítása
100 mg, a 12. példa szerint előállított 15. sz. vegyület 2 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához részletekben 43 mg m-klór-perbenzoesavat adunk, és a reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk Ezután az elegyet szilikagél oszlopon krömatografáljuk, eluálószerként 10 térfogat% dietil-étert tartalmazó benzint használunk, 80 mg fehér, szilárd 26. sz. vegyületet kapunk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 8,05 (1H, s), 7,8 (2H, 8),7,1 (lH,s)ppm.
15. példa
Az. I. táblázatban feltüntetett 27. sz. vegyület előállítása
0,65 g trifenil-foszfin, 0,16 g cink és 0,38 g szén-tetraklorid 2 ml diklór-metánnal készített szuszpenziójához 0,5 g, a 10. példa A) lépése szerint előállított „A” vegyület 3 ml diklór-metánnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vízbe öntjük, és dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesijük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A cserszínű, szilárd maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 10 térfogat% dietil-étert tartalmazó benzint használunk. 345 mg fehér, szilárd 27. sz. vegyületet kapunk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,8 (2H, s), 7,4 (1H, m), 7,1 (1H, m), 6,7 (1H, m) ppm.
16. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 29. sz. vegyület előállítása
0,5 g, a 10. példa A) lépése szerint előállított „A” vegyület, 0,095 g hidroxilamin-hidroklorid, 0,095 g nátrium-formiát és 2 ml 98 t%-os hangyasav elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a vizes elegyet dietil-éterrel extrabáljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szul10 fát fölött szárítjuk, és a dietil-étert csökkentett nyomáson lepároljuk. A fehér, szilárd maradékot szilikagél oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 20 térfogat% dietil-étert tartalmazó benzint használunk. 130 mg 29. sz. vegyületet kapunk fehér, szilárd termékként
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,8 (2H, s), 7,75 (1H, s), 7,1 (1H, s) ppm.
A10. példa A) lépésében leírtak szerint járunk el, de a végső kondenzációs reakcióban reagensként 3,5-dibróm-4-fluor-benzo-trifluoridot használunk. Az így kapott l-P,6-dibróm-4-(trifluor-metil)-fenil]-5-fÖnnil-4(trifluor-metil)-2-piridonból („B” vegyület) a 16. példában leírtak szerint állítjuk elő a 30. sz. vegyületet.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 8,0 (2H, s), 7,70 (1H, s), 7,1 (lH,s)ppm.
17. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 31. sz. vegyület előállítása g 4-(trifluor-metil)-2-piridon 100 ml tömény kénsavval készített oldatát 35 °C-ra melegítjük. Az oldathoz részletekben 11,1 g tömény salétromsavból és 10 ml kénsavból álló nitráló elegyet adunk, és a reakcióelegyet összesen 1,5 órán át 65 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet jégre öntjük, a kivált fehér csapadékot kiszűijük, és a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A barna, olajos maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 5 térfogat% metanolt tartalmazó diklórmetánt használunk. A fehér, sziláid anyag formájában kapott 5-nitro-4-(trifluor-metil)-2-piridont az 1. példában leírt módon 3,5-diklór-4-fluor-benzotrifluoriddal reagáltatjuk. A 31. sz. vegyületet 144,2-144,8 eC-on olvadó sárga szilárd anyag tonnájában kapjuk
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 8,4 (1H, s), 7,8 (2H, s), 7,15 (1H, s) ppm.
18. példa
Az /. táblázatban feltüntetett 32. sz. vegyület előállítása g, a 10 példa A) lépése szerint előállított „A” vegyület 10 ml metanollal készített szuszpenziójához 94 mg nátrium-bórhidridet adunk, és a reakcióelegyet az aldehid teljes mértékű elfogyásáig szobahőmérsékleten keverjük. (Az aldehid fogyását vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatokkal ellenőrizzük, eluálószeiként 30 térfogat% etil-étert tartalmazó benzint használunk.) A reakcióelegyből sárga csapadék válik ki. Az elegyhez 100 ml vizes nátrium-klorid oldatot adunk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A 32. sz. vegyületet törtfehér sziláid anyagként kapjuk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,7 (2H, s), 7,33 (1H, s), 7,04 (1H, s), 4,67 (2H, s), 2,24 (1H, széles s) ppm.
-101
HU 203943 Β
19. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 33. sz. vegyület előállítása
350 mg 32. sz. vegyület, 250 mg trifenil-foszfin és 6 ml szén-tetraklorid elegyét 10 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, és a vizes elegyet dietii-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljük. A kapott törtfehér, szilárd anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 20 térfogat#» dietil-étert tartalmazó benzint használunk. 200 mg 33. sz. vegyületet kapunk fehér, sziláid anyag formájában.
NMR-spektium vonalai (CDC13): 7,8 (2H, s), 7,35 (1H, s), 7,1 (1H, s), 4,55 (2H, s) ppm.
20. példa
Az 1. táblázatban feltüntetett 34. sz. vegyület előállítása
0,43 g Ph^-CH-Cl-t 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk, a szuszpenziót -78 ’C-ra hűtjük, és a szuszpenzióhoz részletekben 0,30 g kálium-terc-butoxidot adunk. Wittig-reagenst tartalmazó oldatot kapunk.
A Wittig-reagenst tartalmazó oldatot 0,5 g, a 10. példa A) lépésében leírtak szerint előállított „A” vegyület 5 ml tetrahidrofuránnal készített, -78 °C-os oldatához adjuk. Az elegyet fél órán át keveijük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és vízbe öntjük. A kapott elegyet dietii-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátinim-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A sziláid maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 5 térfogat# dietil-étert tartalmazó benzint használunk. A terméket 60-80 ’C forráspontú petroléterből átkristályosítjuk. A 34. sz. vegyületet fehér szilárd anyagként kapjuk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,8 (2H, s), 7,4 (1H, s), 3,0 (1H, m), 3,2 (1H, s) ppm.
21. példa
Az l. táblázatban feltüntetett 35. sz. vegyület előállítása
0,5 g sziláid „A” vegyülethez 0 ’C-on 0,17 ml dietilamino-kén-trifluoridot adunk, és az elegyet 1 órán át keveijük. Az elegyhez újabb 1 ml dietil-amino-kéntrifluoridot adunk, és a keverést két napig folytatjuk. Ezután az elegyet körülbelül 3 ml diklór-metánnal hígítjuk, és lassú ütemben vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldathoz adjuk. Habzással járó heves reakció indul be. A vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 20 térfogat#» dietil-étert tartalmazó benzint használunk. A 35. sz. vegyületet fehér sziláid termékként kapjuk; op.: 132,0-132,8’C.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,8 (2H, s), 7,6 (1H, s), 7,1 (1H, s),6,7(lH,t)ppm.
22. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 36. sz. vegyület előállítása
0,5 g, a 10. példa A) lépése szerint előállított „A vegyület, 0,28 g foszfor-pentaklorid és 3 ml szén-tetraklorid elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vízhez adjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A sziláid maradékot tisztítás céljából szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 20 térfogat# dietil-étert tartalmazó benzint használunk. 460 mg 36. sz. vegyületet kapunk 112-114 eC-on olvadó fehér szilárd anyag formájában.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,9 (1H, s), 7,8 (2H, s), 7,0 (1H, s), 6,8 (1H, s) ppm.
23. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 37. sz. vegyület előállítása
0,46 g Ph^CHíCNjCl -t tetrahidrofuránban szuszpendálunk, a szuszpenziót -78 ’C-ra hűtjük, és részletekben 0,153 g kálium-terc-butoxidot adunk hozzá. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, fél órán át keveijük, majd az oldatot újból -78 ’C-ra hűtjük, és 0,5 g „A” vegyület 3 ml tetrahidrofuránnal készített, -78 ’C-os oldatához adjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, egy órán át keverjük, majd vízbe öntjük, és dietii-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és a dietilétert csökkentett nyomáson lepároljuk. Az okyos maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 20 térfogat#» dietil-étert tartalmazó’benzint használunk. 340 mg fehér, sziláid 37. sz. vegyületet kapunk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,9 (1H, s), 7,8 (2H, s), 7,2 (1H. d), 7,1 (1H, s), 5,6 (1H, d) ppm.
24. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 38. sz. vegyület előállítása „A lépés:
0,36 g 50 t#»-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzióból nitrogén atmoszférában petroléterrel (φ: 4060 ’C) kimossuk az olajat, majd 1,1 g 4-(trifluor-metil)-2-piridon 10 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet fél órán át szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában keverjük, ezután egy részletben 2,0 g 3,5-diklór-4fiuor-nitro-benzol 5 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 4,5 órán át 100 ’C-on, ezután körülbelül 20 órán át 110 ’C-on tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, és vizet adunk hozzá. Az elegyet híg vizes sósavoldattal megsavanylt11
-111
HU 203 943 Β juk, és kétszer 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, háromszor 30 mi vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd a szerves fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott sárga szilárd anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószeiként 4:1 térfogatarányú benzin; éter elegyet használunk. A termék igéd lassan oldódik le. A terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot pentánnal eldöizsöljük, és a kivált szilárd terméket csökkentett nyomáson leszűrjük. 1,18 g fehér, kristályos, szilárd l-[(2,6-diklór4-nitro)-fenil]-4-(trifluor-metil)-2-piridont kapunk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 8,53 (2H, s), 7,81 (IH, d). 6,98 (IH, m), 6,70 (IH, dd) ppm.
lépés:
0,5 g, az „A lépés szerint kapott termék 5 ml metanollal készített szuszpenzióját szobahőmérsékleten, keverés közben 0,81 g ón(II)-klorid 1,3 ml tömény sósavoldattál készített oldatába csepegtetjük. Enyhén exoterm reakció indul be. Ezután az elegyet 1 órán át szóbáhőmérsékleten keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyhez vizet adunk, meglúgositjuk, és kétszer 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, és háromszor 30 ml vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. Ezután. :a savas fázist 30 ml etil-acetát jelenlétében 10 mólos vizes, nátrium-hidroxid oldattal meglúgositjuk, és a vizes fázist kétszer 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A 38. sz. vegyületet sárga, kristályos termék formájában kapjuk.
Infravörös spektrum sávjai (Nujol): 3500, 3350, 1682cm·’.
25. példa
Az 1. táblázatban feltüntetett 39. sz. vegyület előállítása
600 mg 38. sz. vegyülethez állandó keverés közben, páifauzamosan 0,47 ml tömény sósavoldatot és 0,47 ml vizet adunk, és az elegyet sós jégfürdőn 0 eC-ra hűtjük. Az elegyhez keverés közben 133 mg nátrium-nitrit 0,3 ml vízzel készített oldatát adjuk, ügyelve arra, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 5 ’C alatti érték maradjon.
6,25 g réz(I)-szulfátot és 1,625 g nátrium-kloridot 20 ml vízben oldunk, és 1,1 ml így kapott oldatot 2,65 g nátrium-hidrogén-szulfát, 1,75 g nátrium-hidroxid és 20 ml víz elegyének 2,2 ml-es részletéhez adjuk.
Az így kapott, 3,3 ml térfogatú réz(I)-klorid oldatot lassú ütemben beadagoljuk a reakcióelegybe, majd a lombik oldalára tapadt szilárd anyagot kevés vízzel bemossuk a lombikba. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, vízzel hígítjuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal meglúgositjuk, és kétszer 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, vízzel és vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A sárga, olajos maradékot triklór-metánban oldjuk, az ol12 datot csökkentett nyomáson szilikagélen abszorbeáltatjuk, majd szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként 50:50 térfogatarányú benzin:éter elegyet használunk. Az első két eluátumfrakciót egyesítjük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot pentán és éter elegyéből átkristályosítjuk. A 39. sz. vegyületet kapjuk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 7,53 (2H, s), 7,18 (IH, d), 6,97 (IH, m), 6,42 (IH, dd) ppm.
26. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 40. sz. vegyület előállítása
A) lépés:
4-(Trifluor-metil)-l -[2,6-diklór-4-( etoxi-karbonil)fenil]-2-piridon („C vegyület) előállítása
120 ml tömény kénsavhoz keverés közben, lassú ütemben 35 g (0,15 mól) 3,5-diklór-4-fluor-benzotrifluoridot adunk. Az elegyet 24 órán át 100 ’C-on tartjuk.
A reakcióelegyet lassú ütemben 500 g jégre öntjük. A kivált fehér szilárd anyagot leszűrjük, 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatban oldjuk, az oldatot szűrjük, majd a szűrletet tömény vizes sósavoldattal pH«l értékre savanyítjuk. A kivált sűrű, fehér csapadékot leszűrjük. A sziláid anyagot 300 ml éterben oldjuk, a víz maradékát eltávolítjuk, a szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 27,6 g fehér, sziláid 3,5-diklór-4-fluor-benzoesavat kapunk; op.: 194,5—195,0 ’C.
NMR-spektrum jellemző vonala (CDC13, DMSOdö): 8,0 (2H, d) ppm.
27,6 g (0,13 mól) 3,5-diklór-4-fluor-benzoesav, 41,2 g (0,26 mól) etil-jodid és 300 ml vízmentes dimetil-formamid elegyéhez keverés közben, nitrogén atmoszférában 36 g (0,26 mól) kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet 6 órán át 80 ’C-on tartjuk. A dimetilformamidot csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékhoz 200 ml vizet adunk, az elegyet híg vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd kétszer 250 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Anarancsvörös, olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószeiként 4:1, térfogatarányú benzin: dietil-éter elegyet használunk. Állás közben kristályosodó rózsaszín, olajos anyagot kapunk. A kristályokat jéghideg petroléterrel (fp.: 40-60 ’C) mossuk. 29 g fehér, kristályos, 59,5-60,0’C-on olvadó 3,5-diklór-4-fluor-benzoesavetil-észtert kapunk.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,40 (3H, t), 4,36 (2H, q), 8,00 (2H,d) ppm.
Nitrogénnel átöblített, vízmentes lombikba 5,28 g 50 t%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót (0,11 mól nátrium-hidrid) mérünk be, és a diszperziót dietiléterrel mossuk. A lombikba 150 ml vízmentes dimetilformamidot mérünk be, majd az elegyhez szobahőmérsékleten, gyenge keverés közben, részletekben 16,3 g (0,1 mól) 4-(trifluor-metil)-2-piridont adagolunk.
perc elteltével, amikor a gázfejlődés már meg-121
HU 203 943 Β szűnt, az elegyhez 29,0 g (0,12 mól) 3,5-diklór-4-fluorbenzoesav-etil-észtert adunk, és az elegyet 20 ólán át 90 ’C-on tartjuk.
A dímetil-formamidot csökkentett nyomáson tepároljuk, a maradékhoz 100 ml vizet és híg vizes sósavoldatot adunk, majd kétszer 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot dietil-éter és benzin elegyével mossuk, majd a kapott fehér szilárd anyagot dietil-éter és benzin elegyéből átkristályosítjuk. 21,6 g 4-(trifluor-metil)-l-(2,6-dikl6r-4-[etoxi-kart>onil]-fenil)-2-piridont („C” vegyület) kapunk 126,7-127,8 ’Con olvadó fehér kristályok formájában.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de): 1,40 (3Η, t), 4,40 (2H, q), 6,65 (1H, dd), 6,97 (1H, m), 7,80 (1H, d, m), 8,20 (2H, s) ppm.
B) lépés:
4-(TYifluor-rnetil)-l-(2,6-diklór-4-fortnil-fenil)-2-piridon („E” vegyület) előállítása g (0,09 mól) 4-(trifluor-metil)-l-.(2,6-diklór-4(etoxi-karbonÍl)-fenill-2-piridon („C’ vegyület) 500 ml etanollal készített oldatához keverés közben 51 g (1,1 mól) kálium-hidroxid 50 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékhoz híg vizes sósavoldatot adunk. Az elegyet kétszer 300 ml etil-acetáttal extrabáljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel alaposan mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 31,3 g fehér, szilárd, 259-260 ’C-on olvadó 4-(trifluor-metil)-1 -(2,6-diklór-4-karboxi-fenil)-2-piridont kapunk.
NMR-spektrum vonalai (aceton-dó): 6,62 (1H, dd), 6,83 (1H, m), 7,76 (1H, d, m), 8,10 (2H, s) ppm.
g (28 mmól) 4-(trifluor-metil)-l-(2,6-diklór-4karboxi-fenil)-2-piridon 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatába jéghűtés közben, nitrogén atmoszférában 56 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán oldatot (57 mmól borán) csepegtetünk. A reagens beadagolása után az elegyet 30 percig 0 ’C-on keveijük, majd lassú ütemben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 5 órán át keverjük. Ezután az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk.
A reakcióelegyet 100 ml víz és 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldat elegyébe töltjük, és a kapott elegyet kétszer 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Állás közben megszilárduló színtelen olajat kapunk A szilárd terméket benzin és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. 6,7 g 4-(trifluor-metil)-l[2,6-diklór-4-(hidroxi-metil)-fenil]-2-piridont („D” vegyület) kapunk; op.: 151,0-151,5 ’C.
NMR-spektrum vonalai (aceton-d6): 4,67 (2Η, s), 6,52 (1H, dd), 6,88 (1Η, m), 7,54 (2Η. s), 7,66 (1H, d, m) ppm.
Nitrogénnel átöblített lombikba 1,03 g (8,1 mmól) oxalil-klorid 20 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát töltjük, és az oldatba -60 ’C-on, erélyes bevetés közben 1,25 ml (18 mmól) vízmentes dimetil-szulfoxid 4 ml vízmentes diklór-metánnal készített Oldatát csepegtetjük. A reagens beadagolása után az elegyet 10 percig -60 ’C-on keverjük, majd az elegybe -60 ’Con, lassú ütemben 2,5 g (7,4 mmól) 4-(trifluor-metil)l-[2,6-diklór-4-(hidroxi-metil)-fenil]-2-piTidoó („D” vegyület) 5 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, ezután az elegybe 5 ml (27 mmól) trietil-amint csepegtetünk, és az elegyet további 10 percig -60 ’Con keveijük. Ezután az elegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni.
A reakcióelegyet 50 ml vízbe öntjük, és a vizes elegyet kétszer 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-bidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A sárga szilárd maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 2:1 térfogatarányú benzin: etil-acetát elegyet használunk, 1,5 g 4-(trifluor-metil)-l-(2,6-diklór-4-formil-fenil)-2-piridont („E” vegyület) kapunk; op.: 152,4153,5 °C.
NMR-spektrum vonalai (aceton-d^): 6,70 (1Η, dd), 7,00 (1H. m), 7,82 (1H, d, m), 8,16 (2Η, s), 10,10 (1Η, s) ppm.
C) lépés:
A 40. sz. vegyület előállítása
Vízmentes lombikot nitrogénnel átöblítünk, majd a lombikba 0,73 g (2,2 mmól) 4-(trifluor-metil)-1-(2,6diklór-4-(hidroxi-metil)-fenil]-2-piridont („D” vegyület) és 15 ml vízmentes diklór-metánt töltünk. Az elegyet -78 ’C-ra hűtjük, és az elegybe lassú ütemben 0,31 ml (2,4 mmól) dietil-amino-kén-tiifluoridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át -78 ’C-on keverjük, ezután lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyet lassú ütemben 20 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük, és a vizes elegyet kétszer 30 ml etil-acetáttal extrahiljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel alaposan mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A sárga szilárd maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 50 térfogati benzint tartalmazó dietil-étert használunk. A terméket pentán és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 0,18 g 4-(trifluor-metil)-l-[2,6-diklór-4-(fluor-rnetil)-fenil]-2-piridont (40. sz, vegyület) kapunk; op.: 121,4-122,0 ’C.
NMR-spektrum vonalai (aceton-d«): 5,36 (2H, s), 6,62 (1H, dd), 6,92 (1H, m), 7,70 (2H, m), 7,80 (1H, d, m) ppm.
27. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 13. sz. vegyület előállítása
A 4-(trifluor-metil)-l-[2,6-diklór-4-(difluor-metil)fenil]-2-piridont (13. sz. vegyület) a 26. példa C) lépésében leirt módon állítjuk elő az „E” vegyületből, azzal az eltéréssel, hogy a reakciót 0 ’C-on végezzük. A dietil-amino-kén-trifluorid beadagolása után a reakció13
-131
HU 203 943 Β elegyet 1,5 órán át 0 °C-op keverjük. A tennék petroléterből (fp.: 40-60 °C) végzett átkristályosítás után 125,3-126,0 °C-on olvad.
NMR-spektrum vonalai (CDC13): 6,04, 6,66, 7,28 (IH, t), 6,44 (IH, dd), 7,00 (IH, m), 7,20 (IH, d, m), 7,68 (2H, s) ppm.
28. példa
4-(Triflouor-met il)-l-[2,6-diklór~4-( diklór-metil)-fenilJ-2-piridon (azl. táblázatban feltüntetett 14. sz. vegyület) előállítása
Nitrogénnel átöblített lombikba 10 ml szén-tetrakloridot és 0,68 g (3,3 mmól) foszfor-pentakloridot töltünk, és a kapott oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben, részletekben 1 g (3 mmól) 4-(trifluormetil)-l-(2,6-diklór-4-formil-fenil)-2-piridont („E” vegyület) adunk. A reakcióelegyet 2,5 órán át keveijük, majd éjszakán át állni hagyjuk. Az elegyhez további foszfor-pentakloridot adunk, és az elegyet még 6 órán át keveijük (ekkor a kiindulási anyag teljes egészében elfogy).
A reakcióelegyet lassú ütemben 30 ml telített vizes nátrium-hidrogén-kaibonát oldathoz adjuk, és a kapott elegyet kétszer 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-hidrogén-kaibonát oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A törtfehér, szilárd maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 2:1 térfogatarányú benzin: dietil-éter elegyet használunk. Ezután a terméket dietiléter és pentán elegyéből átkristályosítjuk. 0,35 g 4-(trifluor-metil)-l-[2,6-diklór-4-(diklór-inetil)-fenil]-2-piii dönt (14. sz. vegyület) kapunk; op.: 175,9-176,8 ’C.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de): 6,68 (IH, dd), 6,96 (IH, m), 7,30 (IH, s), 7,82 (IH, d, m), 7,98 (2H, s) ppm.
29. példa
4-(Trifluor-metil)-l-l2,6-diklór-4-(l-fluor-l-metiletil)-fenil]-2-piridon (az I. táblázatban feltüntetett 41. sz. vegyület) előállítása
Száraz lombikot nitrogénnel átöblítünk, és a lombikba 0,42 g (17 mmól) magnéziumot, 10 ml vízmentes étert és egy jódkristályt mérünk be. 2,5 g metil-jodidot 20 ml vízmentes éterben oldunk, és az oldatból 1 ml-t a lombikba töltünk. Amikor a jód színe eltűnt, az oldat maradékát becsepegtetjük a lombikba. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keveijük, majd az elegybe 3 g (7,9 mmól) 4-(trifluor-metil)-l-[2,6-diklór-4-(etoxi-karbonil)-fenil]-2-piridin („C” vegyület) 40 ml vízmentes éterrel készített oldatát csepegtetjük.
A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 50 ml vízbe öntjük, híg vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és kétszer 40 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel és telített vizes nátrium-klorid oldattal alaposan mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A sárga, olajos-szilárd maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 50 térfogati, benzint tartalmazó dietil-étert használunk. Ezután a terméket etil-acetát és petroléter (fp.: 60-80 ’C) elegyéből átkristályosítjuk. 1.6 g 4-(trifluor-metil)-l-[2,6diklór-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-fenil]-2-piridont kapunk; op.: 149,4-150,5 ’C.
NMR-spektrum vonalai (aceton-d^): 1,6 (6H, s), 4,56 (IH, s), 6,60 (IH, dd), 6,92 (IH, m), 7,76 (IH, d, m), 7,76 (2H, s) ppm.
A fentiek szerint kapott 4-(trifluor-metil)-l-[2,6-diklór-4-(l-hidroxi-l-metil-etil)-fenil]-2-piridont a 26. példa C. lépésében leirt módon dietil-amino-kén-trifluoriddal reagáltatjuk. A terméket petroléter (fp.: 4060 °C) és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 0,4 g 4-(trifluor-metil)-1 - [2,6-diklór-4-( 1 -fluor- 1-metil-etil)fenil]-2-piridont kapunk 173,6-174,9 ’C-on olvadó fehér sziláid anyag formájában.
NMR-spektrum vonalai (aceton-de): 1,76 (6H, d), 6,60 (IH, dd), 6,94 (IH, m), 7,72 (2H, s), 7,76 (IH, d, m) ppm.
30. példa
A vegyületek inszekticid hatásának vizsgálata
A vizsgálatokhoz a III. táblázatban megadott hatóanyagtartalmú folyékony készítményeket használtunk. A készítmények előállítása során a hatóanyagot 1 térfogatrész aceton és 1 térfogatrész etanol elegyében oldottuk, és az oldatot 0,1 tömeg% Synperonic NX (alkil-fenol-etilén-oxid kondenzátum) nedvesítőszert tartalmazó vízzel a kívánt végső hatóanyagtartalomig hígítottuk.
A rovarkártevőket hordozóra (például növények leveleire vagy szűrőpapirra) helyeztük, és a hordozót és/vagy a kártevőt a vizsgálandó készítménnyel permeteztük be. A kontakt hatás vizsgálatakor a kártevőt és a hordozót, maradék hatás vizsgálatakor csak a hordozót kezeltük. A kezeléstől számított 72 óra elteltével megszámláltuk az elpusztult kártevőket
A vizsgálatok körülményeit a II. táblázatban, az eredményeket a III. táblázatban közöljük. A hatást A, B vagy C betűjelzéssel jellemeztük, ahol az A jelzés 80100%-os pusztulást, a B jelzés 50-79%-os pusztulást míg a C jelzés 0-49%-os pusztulást jelöl.
11. táblázat
A kártevő Hordozóanyag/ táplálék A vizsgálat típusa Értékelés (napok)
jele neve
NL Nilaparvata lugens rizsnövény kontakt 3
CP Chilo partellus olajrepcelevél maradék 3
-141
HU 203 943 Β
A kártevő Hordozóanyag/ táplálék A vizsgálat típusa Értékelés (napok)
jele neve
DB Diabrotica balteata (lárvák) szűrűpapír/kukoricaszem maradék 3
BG Blattella geimanica (bábok) műanyag tál/borjúhús maradék 3
MD Musca domestica (kifejlett példányok) vatta/cukor kontakt 1
HV Heliothis vírescens gyapotlevél maradék 3
111. táblázat
A vegyület sorszáma A hatóanyag mennyisége (ppm) Inszekticid aktivitás
NL MD BG HV CP DB
1. 500 C C C C C C
2. 500 C C C C C C
3. 500 c C C C C C
4. 500 A B C C B C
5. 500 C A C C A > C
6. 500 C C C C C C
7. 500 C A B c C C
8. 500 C A C A A -
9. 500 c B C C C c
10. 500 c B C C C c
11. 500 A C C C C -
12. 500 A C C c C A
13. 500 A A C A - A
14. 500 A C C c - C
16. 500 A B C c - C
17. 500 - C A c - C
20. 500 C A C c c C
25. 500 A A B c - C
27. 500 C C B c - C
28. 500 A B B B - C
29. 500 - A A C - C
30. 500 - A C B - C
31. 500 - A A C - C
33. 500 - C C C - B
34. 500 - C A C - C
35. 500 - A A C - B
36. 500 - B C C - C
37. 500 - C C A - A
40. 500 B C C C - C
41. 500 A B C C - C
-151
HU 203 943 Β
31. példa
Emulgeálható koncentrátum előállítása A komponensek összekeverésével állítjuk elő a következő összetételű, vízzel könnyen hígítható, és vizes hígítás után permetezéssel felvihető emulgeálható koncentiátumot
1. sz. vegyület 25,0 tömeg%
Synperonic NP13 2,5 tömeg%
Kalcium-dodecil-benzolszulfonát 2,5 tömeg% Metü-ciklohexanon 70,0 tömeg%
32. példa
Emulgeálható koncentrátum előállítása A komponensek összekeverésével állítjuk elő a következő összetételű, vízzel könnyen hígítható, és vizes hígítás után permetezéssel felvihető emulgeálható koncentrátnmot:
2. sz. vegyület 10,0 tömeg%
Synperonic NP13 4,0 tömeg%
Kalcium-dodecil-benzolszulfonát 6,0 tömeg% Aromasol H 50,0 tömeg%
Metil-ciklohexanon 30,0 tömeg%
33. példa
Nedvesíthető porkészítmény előállítása A komponensek összekeverésével állítjuk elő a következő összetételű, vízben könnyen diszpeigálható, és vízben diszpeigálva permetezéssel felvihető nedvesít-
hető porkészítményt*
3. sz. vegyület 10,0 tömeg%
Szilicium-dioxid 5,0 tömeg%
Nátrium-ligninszulfonát 5,0 tömeg%
Nátrium-lauril-szulfát 4,0 tömeg%
Kaolinit 76,0 tömeg%
34. példa
Nedvesíthető porkészítmény előállítása A komponensek összekeverésével állítjuk elő a következő összetételű, vízben könnyen diszpeigálható, és vízben diszpeigálva permetezéssel felvihető nedvesíthető porkészítményt:
4. sz. vegyület Nátrium-ligninszulfonát Nátrium-lauril-szulfát Kaolinit l,0tömeg% 5,0 tömeg% 2,0 tömeg% 92,0 tömeg%
35. példa
Nedvesíthető porkészítmény előállítása A komponensek összekeverésével állítjuk elő a következő összetételű, vízben könnyen diszpeigálható, és vízben diszpeigálva permetezéssel felvihető nedvesít-
hető porkészítményt:
5. sz. vegyület 40,0 tömeg%
Szilicium-dioxid 20,0 tömeg%
Kalcium-ligninszulfonát 5,0 tömeg%
Nátrium-lauril-szulfát 2,0 tömeg%
Kaolinit 33,0 tömeg%
36. példa
Porozószer előállítása
A komponensek összekeverésével állítjuk elő a következő összetételű, növényekre és más felületekre közvetlenül felvihető porozószert:
6. sz. vegyület 1 tömeg%
Szilicium-dioxid 2 tömeg%
Talkum * 97 tömeg%
37. példa
Folyadékkoncentrátum előállítása A komponensek összekeverésével állítjuk elő a következő összetételű, paraffinos higítószerekkel való hígítás után igen kis térfogatban felvihető folyadékkon15 centrátumot
7. sz. vegyület N-metil-2-pirrolidon Solvesso 200
25,0 tömeg% 50,0 tömeg% 25,0 tömeg%
38. példa
Folyadékkoncentrátum előállítása A komponensek összekeverésével állítjuk elő a következő összetételű, paraffinos hígítószerekkel való hígítás után igen kis térfogatban felvihető folyadékkon25 centrátumot:
8. sz. vegyület N-metil-2-pirrolidon Solvesso 200
10,0 tömeg% 20,0 tömeg% 70,0 tömeg%
39. példa
Folyadékkoncentrátum előállítása A komponensek összekeverésével állítjuk elő a következő összetételű, igen kis térfogatban közvetlenül (hígítatlanul) felvihető folyadékkoncentrátumot:
9. sz. vegyület Gyapotmag-olaj Butil-dietoxi-acetát
10,0 tömeg% 50,0 tömeg% 40,0 tömeg%
40. példa
Mikrokapszulás szuszpenziós koncentrárum előállítása
A következő komponensekből állítunk elő ismert mücrokapszula-képzési módszerrel vízben könnyen diszpergálható, és vízben diszpeigálva permetezésre felhasználható mikrokapszulás szuszpenziós koncentrátumot:
10. sz. vegyület
Toluol-di-izocianát
Etilén-diamin
Poli(vinil-alkohol)
Bentonit
Dihidro-izoforon
Solvesso 200
Poliszacharid (pl. Keltről)
Víz
10,0 tömeg%
3,0 tömeg% 2,0 tömeg% 2,0 tömeg% 1,5 tömeg% 30,0 tömeg% 10,0 tömeg% 0,1 tömeg% 41,4tömeg%
41. példa
Mikrokapszulás szuszpenziós koncentrátum előállítása
A következő komponensekből állítunk elő ismert mikrokapszula-képzési módszerrel vízben könnyen diszpergálható, és vízben diszpeigálva permetezésre felhasználható mikrokapszulás szuszpenziós koncentrátumot
-161
HU 203 943 Β
11. sz. vegyület l,0tömeg%
kező összetételű, vízben diszpergálható granulátuTolud-di-izocianát
3,0 tömeg%
mot:
Etilén-diamin
2,0 tömeg%
16. sz. vegyület
50tömeg%
Poli(vinil-alkohol)
2,0 tömeg%
Szilicium-dioxid
5tömeg%
Bentonit tömeg%
Nátrium-ligninszulfonát
10tömeg%
Dihidro-izoforon
5,0 tömeg%
Nátrium-dioktil-szulfoszukdnát
5tömeg%
Solvesso 200
2,0 tömeg%
Nátrium-acetát tömeg%
Poliszacharid (pl. Keltről)
0,1 tömeg%
Montmorillonit por
20tömeg%
Víz
83,4 tömeg%
47. példa
42. példa
Emulgeálható koncentrátum előállítása
Granulátum előállítása
A komponensek összekeverésével állítjuk elő á köA következő összetételű, közvetlenül felhasználható
vetkező összetételű, vizes hígítás után permetezésre granulátumot állítjuk elő:
felhasználható emulgeálható koncentrátumot:
12. sz. vegyület
0,5 tömeg%
17. sz. vegyület
50tömeg%
Solvesso 200
0,2 tömeg%
Synperonic NP8
0,8 tömeg%
Synperonic NP8
0,1 tömeg%
Tween 40
8,0 tömeg%
Kalcium-karbonát granulátom
99,2 tömeg%
Dihidro-izoforon
30,0 tömeg%
Az első három komponens elegyét etil-acetátban
Solvesso 100
25,0 tömeg% oldjuk, az oldatot a kalcium-karbonát granulátumra permetezzük, és az oldószert elpárologtatjuk.
Víz
31,2tömeg%
48. példa
43. példa
Aeroszolos koncentrátum előállítása
Szuszpenziós koncentrátum előállítása
A komponenesek összekeverésével állítjuk elő a köA komponensek őriéses homogenizálásával állítjuk elő vetkező összetételű, aeroszolok készítésére alkalmas a következő összetételű szuszpenziós koncentrátumot:
koncentrátumot:
13. sz. vegyület
50,0 tömeg%
18. sz. vegyület l,0tömeg%
Kaolinit
15,0 tömeg%
Metil-izobutil-keton
50,0 tömeg%
Nátrium-ligninszulfonát
3,0 tömeg%
Solvesso 100
49,0 tömeg%
SynperonicNP8 l,5tömeg%
Propilén-glikol
10,0 tömeg%
49. példa
Bentonit
2,0 tömeg%
Aeroszol előállítása
Poliszacharid (pl. Keltről)
0,1 tömeg%
A következő összetételű aeroszolos készítményt álBaktericid szer (pl. Proxel)
0,1 tömeg%
Útjuk elő:
Víz
18,3 tömeg%
A 48. példa szerinti összetételű koncentrátum
5,0 tömeg%
44. példa
Színtelen kerozin
25,0 tömeg%
Porkoncentrátum előállítása
Metilén-klorid
10,0 tömeg%
A komponensek összekeverésével állítjuk elő a kö
Szénhidrogén propellens
60,0 tömeg% vetkező összetételű porkoncentrátumot:
A 31-49. példában kereskedelmi névvel vagy véd14. sz. vegyület tömeg%
jegynévvel jelólt komponensek kémiai összetétele a
Szilicium-dioxid tömeg%
következő:
Magnézium-karbonát tömeg%
Synperonic NP8, NP13 és OP10: nonil-fenol etilénEzt a porkoncentrátumot 1:19 tömegarányban tal oxiddal képezett kondenzátorra
kummal keverjük össze. Felületekre (köztük növé45
Tween 40: poli(oxi-etilén)-szorbitán-monodekanoát nyekre) közvetlenül felvihető porozószeri kapunk.
Aromasol H: alkil-benzolok elegye (oldószer)
Solvesso 100: szénhidrogén hígitószer
45. példa
Granulátum előállítása

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    A következő összetételű granulátumot állítjuk elő:
    1. Inszketicid készítmény, azzal jellemezve, hogy
    15. sz. vegyület tömeg%
    hatóanyagként legföljebb 60 tömeg% (I) általános képSynperonic NP8
  2. 2tömeg%
    letű aril-piridon-származékot tartalmaz - a képletben
    Horzsakő granulátum 93tömeg%
    Az első két komponenst etil-acetátban oldjuk, az oldatot a horzsakő granulátumra permetezzük, és az 55 oldószert elpárologtatjuk.
    46. példa
    Vízben diszpergálható granulátum előállítása Szokásos granulálási eljárással állítjuk elő a követ- 60
    R1 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent,
    R2 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent,
    R3 halogénatomot, aminocsoportot vagy monoklórmetil vagy monobióm-metil-csoporttól eltérő halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R4 hidrogénatomot, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent,
    -171
    HU 203 943 Β
    R5 hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent,
    R* jelentése hidrogénatom, cianocsoport, nitrocsoport, etinílcsoport, egy hidroxilcsoporttal vagy 13 halogénatommal adott esetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, egy danocsoporttal vagy
    1- 3 halogénatommal adott esetben szubsztituált
    2— 4 szénatomos alkenilcsoport, vagy -S(O)nR“ vagy -CH-N-O-R12 általános képletű csoport, és az utóbbi képletekben n értéke 0 vagy 1,
    R11 adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és
    R121-4 szénatomos alkilcsoportot, 2-4 szénatomos alkenilcsoportot vagy a benzolgyűrűn adott esetben egy nitro-szubsztituenst vagy 1-5 halogén-szubsztituenst hordozó fenil- vagy fenil(1-4 szénatomos alkil)»csoportot képvisel, és
    R9 (1-4 szénatomos alkoxi)-kaibonil-csoportot, adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy halogénezett 2-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy (1) R1, R2, R4 és R5 legalább egyike hidrogénatomtól eltért, (2) ha R3 trifluor-metil-csoportot és ugyanakkor R1 és Rs halogénatomot jelent, R2 és R4 legalább egyike hidrogénatomtól eltérő, vagy (3) ha R3 trifluor-metil-csoportot, R1 és RJ halogénatomot és ugyanakkor R2 és R4 hidrogénatomot jelent, R8 és R9 jelentése trihalogén-metil-csoporttól eltérő -, szilárd vagy folyékony, szerves vagy szervetlen hordozó- vagy hígítóanyaggal, előnyösen szilícium-dioxiddal, talkummal, horzsakővel, magnézium-karbonáttal, agyagásvánnyal, vízzel vagy szénhidrogén oldószerrel, és adott esetben ionos vagy nemionos felületaktív anyaggal, előnyösen alkálifém-alkil-benzolszulfonáttal vagy etilén-oxid és egy hosszú szénláncú zslralkohol kondenzációs termékévd együtt
    2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R8 hidrogénatomot vagy cianocsoportot jelent míg R>, R2, R3, R4, R5 és R9 jelentése az 1. igénypontban megadott
  3. 3. Eljárás (I) általános képletű aril-piridon-származékok előállítására - a képletben .
    R1 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent
    R2 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent R3 halogénatomot, aminocsoportot vagy monoklórmetil vagy monobróm-metil-csoporttól eltérő halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    R4 hidrogénatomot halogénatomot 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent,
    R5 hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent
    R8 jelentése hidrogénatom, danocsoport, nitrocsoport etinílcsoport egy hidroxilcsoporttal vagy 1-3 halogénatommal adott esetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, egy danocsoporttal vagy 1-3 halogénatommal adott esetben szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, vagy -StOJnR11 vagy
    -CH-N-O-R12 általános képletű csoport és az utóbbi képletekben n értéke 0 vagy 1,
    R11 adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent és
    R121-4 szénatomos alkilcsoportot, 2-4 szénatomos alkenilcsoportot vagy a benzolgyűrűn adott esetben egy nitro-szubsztituenst vagy 1-5 halógén-szubsztituenst hordozó fenil- vagy fenil(1-4 szénatomos alkil)-csopoitot képvisel, és
    R9 (1-4 szénatomos alkoxi)-kaibonil-csoportot adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy halogénezett 2-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy (1) R*. R2, R4 és Rs legalább egyike hidrogénatomtól eltérő, (2) ha R3 trifluor-metil-csoportot és ugyanakkor R‘ és R5 halogénatomot jelent, R2 és R4 legalább egyike hidrogénatomtól eltérő, vagy (3) ha R3 trifluor-metil-csoportot, R1 és R5 halogénatomot és ugyanakkor R2 és R4 hidrogénatomot jelent, R8 és R9 jelentése trihalogén-metil-csoporttól dtérő-, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületeket - a képletben R*. R2, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti, R3' nitrocsoportot, formilcsoportot, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot vagy R3 csoportot jelent, és R13 kilépő csoportot jelent - (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben R8' formilcsoportot vagy R8 csoportot, R9’ pedig formilcsoportot vagy R9 csoportot jelent -, majd szükség esetén a kapott termékekben (i) az R3’ helyén álló nitrocsoportot aminocsoporttá alakítjuk, (ii) az R3' helyén álló formil- vagy hidroxi-(l-4 szénatomos alkilj-csoportot monobróm-metil- vagy monoklór-metil-csoporttól eltérő halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoporttá alakítjuk, (iii) az R9> helyén álló formilcsoportot halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoporttá vagy halogénezett 2-4 szénatomos alkenilcsoporttá alakítjuk, és/vagy (iv) az R8' helyén álló formilcsoportot dano-, hidroximetil-, etinil-, halogénezett 1-4 szénatomos alkil-, halogénezett 2-4 szénatomos alkenil-, ciano-2-4 szénatomos alkenil- vagy -CH - N-O-R12 csoporttá alakítjuk;
    és/vagy kívánt esetben (v) az R9 helyén álló (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot hidroxi-metil- és formil-csoportok képzésén keresztül halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoporttá vagy halogénezett 2-4 szénatomos alkenilcsoporttá alakítjuk, (vi) az R4 és/vagy R5 helyén álló halogénatomot 1-4 szénatomos alkoxicsoportra cseréljük, (vii) az R8 helyén álló -SR11 képletű csoportot SOR11 képletű csoporttá oxidáljuk, (viii) az R8 helyén álló hidroxi-metil-csoportot halogén-metil-csoporttá alakítjuk, és/vagy (ix) az R3 helyén álló aminocsoportot halogénatomra cseréljük.
    -18HU 203 943 Β Int. Cl.5: A 01N 43/40
    R1 R4 R® rb—2— η — r9 R* R5 / (») (V) ch2oh (VII) (IX)
    158/739
    -19HU 203 943 Β Int. Cl.5: A 01N 43/40
    158/739
    Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető ARCANUM Bt - BUDAPEST
HU873797A 1986-09-03 1987-08-31 Insecticidal composition comprising arylpyridone derivative as active ingredient and process for producing the active ingredients HU203943B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868621217A GB8621217D0 (en) 1986-09-03 1986-09-03 Chemical compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT44900A HUT44900A (en) 1988-05-30
HU203943B true HU203943B (en) 1991-11-28

Family

ID=10603599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU873797A HU203943B (en) 1986-09-03 1987-08-31 Insecticidal composition comprising arylpyridone derivative as active ingredient and process for producing the active ingredients

Country Status (14)

Country Link
US (2) US4866078A (hu)
EP (1) EP0259048A3 (hu)
JP (1) JPS6368566A (hu)
KR (1) KR900005389B1 (hu)
CN (1) CN87106573A (hu)
AU (2) AU602912B2 (hu)
BR (1) BR8704518A (hu)
GB (2) GB8621217D0 (hu)
HU (1) HU203943B (hu)
IL (1) IL83612A (hu)
MY (1) MY102239A (hu)
NZ (1) NZ221475A (hu)
PT (1) PT85648A (hu)
ZA (1) ZA876159B (hu)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2612708B2 (ja) * 1987-06-22 1997-05-21 イハラケミカル工業 株式会社 フルオロ安息香酸エステルおよびその製造方法
GB8825314D0 (en) * 1988-10-28 1988-11-30 Ici Plc Chemical compounds
GB9006479D0 (en) * 1989-04-17 1990-05-23 Ici Plc Novel compounds
GB8915962D0 (en) * 1989-07-12 1989-08-31 Ici Plc Novel compounds
GB9022444D0 (en) * 1990-10-16 1990-11-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5238906A (en) * 1990-11-27 1993-08-24 Sumitomo Chemical Company, Limited Pyridone derivatives and use
US20030216257A1 (en) * 2000-07-18 2003-11-20 Ingo Sagasser 1-aryl-4-alkyl halide-2(1h)-pyridones and their use as herbicides
DE10043790A1 (de) * 2000-09-06 2002-03-14 Bayer Ag Substituierte 1-Aryl-pyridin-2-(thi)one
AU2002953128A0 (en) * 2002-12-05 2002-12-19 Osmose (Australia) Pty Ltd Surface treatment for wood and wood products
CA2545813C (en) * 2003-11-14 2011-01-04 Shanghai Genomics, Inc. The derivatives of pyridone and use thereof
MX2007014114A (es) 2005-05-10 2008-03-14 Intermune Inc Derivados de piridona para modular el sistema de proteina cinasa activada por estres.
US8304413B2 (en) 2008-06-03 2012-11-06 Intermune, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders
CN102149682B (zh) 2009-05-25 2012-12-05 中南大学 1-(取代芳基)-5-三氟甲基-2-（1h）吡啶酮化合物及其盐的制备方法及其用途
ES2536200T3 (es) 2009-05-25 2015-05-21 Central South University Preparación de compuestos de tipo 1-(bencilo sustituido)-5-trifluorometil-2-(1H)piridona, sales de estos y sus aplicaciones
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
CN106459042B (zh) 2014-04-02 2019-06-28 英特穆恩公司 抗纤维化吡啶酮类

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3721676A (en) * 1969-11-12 1973-03-20 Merck & Co Inc Certain 3-amino-2(1h)pyridones
US3839346A (en) * 1972-12-18 1974-10-01 Affiliated Med Res N-substituted pyridone and general method for preparing pyridones
US4347372A (en) * 1978-09-01 1982-08-31 Ciba-Geigy Corporation Benzoxazolyl-glyoxylonitrile-2-oxime ether derivatives
JPS55124763A (en) * 1979-03-19 1980-09-26 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd 5-trifluoromethyl-2-pyridone derivative
FR2527206B1 (fr) * 1982-05-18 1986-12-05 Sandoz Sa Nouveaux derives de la 2(1h)-pyridinone, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
GB8523126D0 (en) * 1985-09-19 1985-10-23 Ici Plc Aryl pyridones

Also Published As

Publication number Publication date
KR880003907A (ko) 1988-06-01
BR8704518A (pt) 1988-04-19
EP0259048A2 (en) 1988-03-09
MY102239A (en) 1992-05-15
GB8719409D0 (en) 1987-09-23
GB8621217D0 (en) 1986-10-08
IL83612A (en) 1992-07-15
US4866078A (en) 1989-09-12
CN87106573A (zh) 1988-07-27
US5039807A (en) 1991-08-13
PT85648A (pt) 1988-10-14
AU7719287A (en) 1988-03-10
JPS6368566A (ja) 1988-03-28
ZA876159B (en) 1988-03-03
KR900005389B1 (ko) 1990-07-28
AU6138490A (en) 1990-12-13
AU602912B2 (en) 1990-11-01
HUT44900A (en) 1988-05-30
EP0259048A3 (en) 1989-08-09
NZ221475A (en) 1990-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU664199B2 (en) N-phenylphrazoles as insecticides and acaricides
HU203943B (en) Insecticidal composition comprising arylpyridone derivative as active ingredient and process for producing the active ingredients
KR900005369B1 (ko) 아릴 피리돈의 제조방법
US5109004A (en) Pyrimidine
US5149810A (en) Pyrimidine compounds
EP0338686B1 (en) Pyrimidinone derivatives
US4990512A (en) Pyridyl-pyrimidones
JPH05507726A (ja) 殺線虫剤ピリミジン誘導体
US5104878A (en) 1-phenyl-6-one-pyrimidine derivatives
AU606368B2 (en) 1-(2-pyridyl)-pyridone derivatives
JPH07133266A (ja) ３−ｎ−置換キナゾリノン誘導体、その製造法および該化合物を含有する除草剤
JPH02172976A (ja) アリールピリドン化合物、その製造方法、殺虫、殺ダニ剤組成物及び殺虫、殺ダニ方法
KR0145712B1 (ko) 살균제 조성물
US5187176A (en) 1-phenyl substituted pyrimidone derivatives
JPH04210965A (ja) 殺虫性化合物、その製造法、それを含有する殺虫剤組成物、それを用いる害虫防除方法及びその中間体
EP0481604A1 (en) Heterocyclic compounds
US5502054A (en) 6-substituted-3,5-diamino-1,2,4-triazines as insecticides
JPS63225325A (ja) アリールアルケン誘導体及びその製造方法
JP2976277B2 (ja) ベンジルオキシピリジン誘導体及び該誘導体を含有する殺虫、殺ダニ剤
JPH0377861A (ja) 含フッ素スルホンアミド誘導体および殺虫、殺ダニ剤
HU206596B (en) Insecticide compositions containing phenyl-pyrimidinone derivatives as active components and process for producing the active components

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee