HU199404B - Process for producing carbamic acid derivatives - Google Patents
Process for producing carbamic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU199404B HU199404B HU85583A HU58385A HU199404B HU 199404 B HU199404 B HU 199404B HU 85583 A HU85583 A HU 85583A HU 58385 A HU58385 A HU 58385A HU 199404 B HU199404 B HU 199404B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- substituted
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 42
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 23
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 title description 7
- -1 amino compound Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 41
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical class C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 17
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 17
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical class COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical class CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical class CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 5
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 5
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims description 3
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 3
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminoacetate Chemical compound CCOC(=O)CN NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical group 0.000 claims description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 claims description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- SHOFBGLETVXDFI-UHFFFAOYSA-N (2,2-dimethyl-3H-1-benzofuran-7-yl) hydrogen carbonate Chemical compound C1=CC(OC(O)=O)=C2OC(C)(C)CC2=C1 SHOFBGLETVXDFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PJQXDXYMZJLWGX-UHFFFAOYSA-N 2-(1-chloroethoxy)-1h-imidazole Chemical compound CC(Cl)OC1=NC=CN1 PJQXDXYMZJLWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 abstract description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 7
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 abstract description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 abstract 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 22
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 21
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 16
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 9
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- QOPVNWQGBQYBBP-UHFFFAOYSA-N chloroethyl chloroformate Chemical compound CC(Cl)OC(Cl)=O QOPVNWQGBQYBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- ZKZLZOYKAUTOBT-UHFFFAOYSA-N 1-chloroethyl 1h-imidazole-2-carboxylate Chemical compound CC(Cl)OC(=O)C1=NC=CN1 ZKZLZOYKAUTOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YFFLARCIYCUHQW-UHFFFAOYSA-N 1-chloroethyl ethylsulfanylformate Chemical compound CCSC(=O)OC(C)Cl YFFLARCIYCUHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- CTYILZBEBJBXTP-UHFFFAOYSA-N benzyl n-octylcarbamate Chemical compound CCCCCCCCNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CTYILZBEBJBXTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N carbofuran Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)C2 DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- DEDOPGXGGQYYMW-UHFFFAOYSA-N molinate Chemical compound CCSC(=O)N1CCCCCC1 DEDOPGXGGQYYMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CNXARQANCNIFGN-UHFFFAOYSA-N phenyl n-(2-methylpropyl)carbamate Chemical compound CC(C)CNC(=O)OC1=CC=CC=C1 CNXARQANCNIFGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- KDXWFUGPHWFKSZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 1-chloroethyl carbonate Chemical compound CC(Cl)OC(=O)OC(C)(C)C KDXWFUGPHWFKSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HGHYERVLYRBRPJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl chloromethyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OCCl HGHYERVLYRBRPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RQCNHUCCQJMSRG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl piperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCCCC1 RQCNHUCCQJMSRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YVRGKFXJZCTTRB-UHFFFAOYSA-N 1-chloroethyl ethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC(C)Cl YVRGKFXJZCTTRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UJIIKWRUCHMNFK-UHFFFAOYSA-N [2-(1-chloroethyl)phenyl] hydrogen carbonate Chemical compound CC(Cl)C1=CC=CC=C1OC(O)=O UJIIKWRUCHMNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- ZRWKDMLCIQLGSK-UHFFFAOYSA-N benzyl 1-chloroethyl carbonate Chemical compound CC(Cl)OC(=O)OCC1=CC=CC=C1 ZRWKDMLCIQLGSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 3
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 3
- WFNSSRVVNZGTTR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-octylcarbamate Chemical compound CCCCCCCCNC(=O)OC(C)(C)C WFNSSRVVNZGTTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003558 thiocarbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- YYUSRRCQGJTZGA-UHFFFAOYSA-N 1,2,2,2-tetrachloroethyl n-methylcarbamate Chemical compound CNC(=O)OC(Cl)C(Cl)(Cl)Cl YYUSRRCQGJTZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRGKUONFJGOSMB-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-piperidin-1-ylurea Chemical compound CNC(=O)NN1CCCCC1 HRGKUONFJGOSMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJGPNUBJBMCRQH-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-ol Chemical compound C1=CC(O)=C2OC(C)(C)CC2=C1 WJGPNUBJBMCRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLFWNCWUYAVZPU-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C(Cl)(Cl)Cl)(OC(O)=O)Cl Chemical compound CC(C)(C)C(C(Cl)(Cl)Cl)(OC(O)=O)Cl GLFWNCWUYAVZPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical compound NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N (1R,9R,10S,11R,12R,15S,18S,21R)-10,11,21-trihydroxy-8,8-dimethyl-14-methylidene-4-(prop-2-enylamino)-20-oxa-5-thia-3-azahexacyclo[9.7.2.112,15.01,9.02,6.012,18]henicosa-2(6),3-dien-13-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12C(N=C(NCC=C)S4)=C4CC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@]3(O)OC2 UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N 0.000 description 1
- JXGVXCZADZNAMJ-NSHDSACASA-N (2s)-1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 JXGVXCZADZNAMJ-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- LJIOTBMDLVHTBO-CUYJMHBOSA-N (2s)-2-amino-n-[(1r,2r)-1-cyano-2-[4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]phenyl]cyclopropyl]butanamide Chemical compound CC[C@H](N)C(=O)N[C@]1(C#N)C[C@@H]1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)N2CCN(C)CC2)C=C1 LJIOTBMDLVHTBO-CUYJMHBOSA-N 0.000 description 1
- XLXYMLPTOCKOJQ-ZDUSSCGKSA-N (2s)-3-phenyl-2-(2-trimethylsilylethoxycarbonylamino)propanoic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCOC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XLXYMLPTOCKOJQ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZFGMCJAXIZTVJA-GQCTYLIASA-N (ne)-n-(2-methyl-2-methylsulfanylpropylidene)hydroxylamine Chemical compound CSC(C)(C)\C=N\O ZFGMCJAXIZTVJA-GQCTYLIASA-N 0.000 description 1
- RINXZIYBNVEZRT-UHFFFAOYSA-N 1,2,2,2-tetrachloroethyl carbonochloridate Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(Cl)OC(Cl)=O RINXZIYBNVEZRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 1-[(1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-6-[(4S,5R)-4-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-5-methylcyclohexen-1-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)[C@@H](C)N1N=C(C=2C1=NC(=CN=2)C1=CC[C@@H]([C@@H](C1)C)N1[C@@H](CCC1)CO)C#N KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 0.000 description 1
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- XZGPFKFINHTQTQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloroethyl (2,2-dimethyl-3h-1-benzofuran-7-yl) carbonate Chemical compound CC(Cl)OC(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)C2 XZGPFKFINHTQTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLTWIJREHQCJJL-UHFFFAOYSA-N 1-trimethylsilylethanol Chemical compound CC(O)[Si](C)(C)C ZLTWIJREHQCJJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZOZNHYGWJIUFA-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-yl(piperidin-1-yl)methanone Chemical compound N=1C=CNC=1C(=O)N1CCCCC1 OZOZNHYGWJIUFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 description 1
- TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynyl-1H-purine-6,8-dione Chemical compound NC=1NC(C=2N(C(N(C=2N=1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C)=O TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 0.000 description 1
- SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl carbonochloridate Chemical compound ClCCOC(Cl)=O SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 3-[(1r)-1-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]ethyl]-n-[6-methyl-3-(1h-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound N1([C@H](C)C2=NSC(NC=3C4=NC=C(N4C=C(C)N=3)C3=CNN=C3)=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 0.000 description 1
- ROLMZTIHUMKEAI-UHFFFAOYSA-N 4,5-difluoro-2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC(F)=C(F)C=C1C#N ROLMZTIHUMKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGVHNLRUAMRIEW-UHFFFAOYSA-N 4-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1CCC(=O)CC1 VGVHNLRUAMRIEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- LHOFEKWWYLEOFE-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1=CC=CC=C1)OC(=O)O)Cl Chemical compound CC(C(C1=CC=CC=C1)OC(=O)O)Cl LHOFEKWWYLEOFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWXUQKZEUDEHQO-UHFFFAOYSA-N CC(C(C1=CC=CO1)OC(O)=O)Cl Chemical compound CC(C(C1=CC=CO1)OC(O)=O)Cl NWXUQKZEUDEHQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQXUPNKLZNSUMC-YUQWMIPFSA-N CCN(CCCCCOCC(=O)N[C@H](C(=O)N1C[C@H](O)C[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)c1ccc(cc1)-c1scnc1C)C(C)(C)C)CCOc1ccc(cc1)C(=O)c1c(sc2cc(O)ccc12)-c1ccc(O)cc1 Chemical compound CCN(CCCCCOCC(=O)N[C@H](C(=O)N1C[C@H](O)C[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)c1ccc(cc1)-c1scnc1C)C(C)(C)C)CCOc1ccc(cc1)C(=O)c1c(sc2cc(O)ccc12)-c1ccc(O)cc1 BQXUPNKLZNSUMC-YUQWMIPFSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUVLYNGULCJVDO-UHFFFAOYSA-N EPTC Chemical compound CCCN(CCC)C(=O)SCC GUVLYNGULCJVDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVTHZRNPTODOHK-UHFFFAOYSA-N N1C=CC=CC=C1.N1C=NCC1 Chemical group N1C=CC=CC=C1.N1C=NCC1 LVTHZRNPTODOHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAJBMCZQVSQJDE-YFKPBYRVSA-N Nalpha-(tert-butoxycarbonyl)-l-aspartic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O KAJBMCZQVSQJDE-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GNVMUORYQLCPJZ-UHFFFAOYSA-M Thiocarbamate Chemical compound NC([S-])=O GNVMUORYQLCPJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 1
- QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N aldicarb Chemical compound CNC(=O)O\N=C\C(C)(C)SC QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamate Chemical class NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N carbaryl Chemical compound C1=CC=C2C(OC(=O)NC)=CC=CC2=C1 CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005286 carbaryl Drugs 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- JYWJULGYGOLCGW-UHFFFAOYSA-N chloromethyl chloroformate Chemical compound ClCOC(Cl)=O JYWJULGYGOLCGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXCGFZXSOMJFOA-UHFFFAOYSA-N chlorotoluron Chemical compound CN(C)C(=O)NC1=CC=C(C)C(Cl)=C1 JXCGFZXSOMJFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125846 compound 25 Drugs 0.000 description 1
- 229940125851 compound 27 Drugs 0.000 description 1
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125877 compound 31 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910021419 crystalline silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N dicarbonic acid Chemical class OC(=O)OC(O)=O ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-O dicyclohexylazanium Chemical compound C1CCCCC1[NH2+]C1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ROORDVPLFPIABK-UHFFFAOYSA-N diphenyl carbonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC(=O)OC1=CC=CC=C1 ROORDVPLFPIABK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSICTTBMRSZYJL-UHFFFAOYSA-N ethyl n,n-dibutylcarbamate Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)OCC DSICTTBMRSZYJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVSUICGYPNGBJM-UHFFFAOYSA-N ethyl n-octylcarbamate Chemical compound CCCCCCCCNC(=O)OCC LVSUICGYPNGBJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCNSGSUGQPDYTK-UHFFFAOYSA-N ethyl phenyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC1=CC=CC=C1 YCNSGSUGQPDYTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BMLIZLVNXIYGCK-UHFFFAOYSA-N monuron Chemical compound CN(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 BMLIZLVNXIYGCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CATWEXRJGNBIJD-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-2-methylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)(C)NC(C)(C)C CATWEXRJGNBIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JASMWYNKLTULAN-UHFFFAOYSA-N octan-3-amine Chemical compound CCCCCC(N)CC JASMWYNKLTULAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- RYXNTTXRPACDJA-UHFFFAOYSA-N sulfanyl carbonochloridate Chemical compound SOC(Cl)=O RYXNTTXRPACDJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDXXKETZCOFWQL-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 1,2,2,2-tetrachloroethyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(Cl)C(Cl)(Cl)Cl WDXXKETZCOFWQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRWRTUKGTQPOCZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 1h-imidazole-2-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C1=NC=CN1 KRWRTUKGTQPOCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKXIQBVKMABYQJ-UHFFFAOYSA-M tert-butyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC([O-])=O XKXIQBVKMABYQJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MFPWEWYKQYMWRO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carboxy carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(O)=O MFPWEWYKQYMWRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWOBBEOKTITUHK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-benzylcarbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCC1=CC=CC=C1 FWOBBEOKTITUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHRWUXUMABTZIX-UHFFFAOYSA-N tert-butyl octyl carbonate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)OC(C)(C)C RHRWUXUMABTZIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 229910002007 uranyl nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- WCJYTPVNMWIZCG-UHFFFAOYSA-N xylylcarb Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=C(C)C(C)=C1 WCJYTPVNMWIZCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/21—Radicals derived from sulfur analogues of carbonic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás karbamid savszármazékok előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás I általános képletű vegyületek előállítására, melyekben Y jelentése alkohol-,.merkaptán- vagy amin-maradék, így az I általános képletű vegyületek karbamátok, tiokarbamátok vagy karbamidok.
Karbamátok vagy tiokarbamátok előállítása céljából leggyakrabban klór-formiátot vagy tio-klór-formiátot aminnal reagáltatunk (Chem. Rév. 64, 656—663 (1964)), vagy pedig karbamil-kloridot vagy izocianátot alkohollal, fenollal vagy merkaptánnal reagáltatunk (Grignard — „Chimie Organique kézikönyv, XIV. kötet, 20—31. oldat).
A karbamidokat leggyakrabban izocianát vagy karbamil-klorid aminnal való reagáltatása útján állítjuk elő. Amennyiben szimmetrikusak, úgy amin foszgénnel való kezelése útján is előállíthatok (Grignard — XIV. kötet, 85, 30. oldal).
Ugyanakkor ezek a különböző eljárások nem teszik mindig lehetővé a kívánt vegyületek előállítását, vagy pedig előállításuk nehézségekbe ütközik.
Bizonyos kiindulási anyagok — instabilak, ez az eset áll fenn egyes klór-formiátoknál, mint például furfuril-, terc-butil-, j)-metoxi-benzil-klór-formiátoknál;
— mérgezőek, mint az izocianátok, a foszgén és főleg a kisszénatomszámú karbamil-kloridok, melyek rákkeltőek; vagy — szennyezőek, mint a kisszénatomszámú tio-klór-formiátok.
Ezért új utak keresése céljából kutatások folytak.
Egyes vegyületeket úgy állítottak elő, hogy dimetil- vagy etil-fenii-karbonátot anilinnal reagáltattak katalizátor, mint uranil-nitrát jelenlétében, de a kitermelések nagyon alacsonyak, a keveréket magas hőmérsékleten, 100°C-on kell melegíteni (3 763 217 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), a melléktermékek pedig jelentős menynyiségben képződnek.
Difenil-karbonát és aminok reagáltatásakor csak katalizátor, mint 2-hidroxÍ-piridin jelenlétében képződik karbamát (Noburu Yamazaki, Todao Igudi, Fukuji Higashi, J. Polymer Sci. 17, 835—741 (1979)).
Karbamátok előállításához egyéb reagenseket ajánlottak, ilyenek például az — azidok. Szintézisük több lépésben hajtható végre és igen kényes műveletekből áll. Robbanásszerűen bomolhatnak le (Angew. Chem., Ind. Ed. Engl. 16/2, 1977);
— néhány próbát végeztek igen különleges karbonátokkal, mint vegyes j>-nitro-fenil-karbonátokkal. A kapott melléktermékek nehezen távolíthatók el;
— a dikarbonátok szintézise nagyon kényes és költséges. Különösen ez az eset terc-butil-dikarbonátnál. Ezenfelül egy védőcsoport elvész;
— fluor-formíátok előállítása nehéz, minthogy kereskedelmileg nem kapható, nehezen kezelhető alapanyagokat kell használni, mint CICOF-ot vagy BrCOF-ot.
Tanulmányozták egyes karbarnátok és aminok reakcióját. Karbamid csak magas hőmérsékleten, mint 150—230°C-on való melegítés után és csak katalizátor jelenlétében képződik (Phillip Adams, Franck A. Báron, Chem. Rév. 574. oldal, 1965).
Ezeknél a különféle eljárásoknál mindig alkohol vagy fenol keletkezik, amely nagyon gyakran nehezen távolítható el és a reakció reverzibilis.
Egyes esetekben a karbamid egyáltalában nem állítható elő. tgy etil-(N-imidazol)-karbamát és etil-amin reagáltatásakor etil-(N-etil)-karbamát és imidazol képződik, nem pedig karbamid.
E rövid áttekintés mutatja a klasszikus eljárások korlátáit és az új eljárásokkal kapott kevés eredményt.
Kívánatos volt tehát a karbamidsavszármazékok előállítására olyan új általános eljárást kidolgozni, amely könnyebben végrehajtható egyrészt a kevésbé veszélyes kiindulási anyagok használatát, másrészt a műveleti körülményeket és a melléktermékek eltávolítását illetően.
A találmány szerinti eljárás nagy számú karbamidsavszármazék előállításához alkalmazható és különösen akkor jelentős, amikor e származékok egyéb utakon nehezen hozzáférhetők.
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű karbamidsavszármazékok előállítására, ahol
R* és R2 azonos vagy különböző és jelentése — hidrogénatom; egy hidroxil-, vagy két karboxil- vagy égy (1—4 szénatomos) -alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkil-, 1 — 10 szénatomos alkil-, adott esetben az alkil-csoportban egy -COOH csoporttal helyettesített fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport;
vagy a hordozó nitrogénatommal együtt gyűrűt képez, így jelentése piperidil-, adott esetben -COOH csoporttal helyettesített pirrolil-, imidazolil-, hexametilén-iminovagy morfolino-csoport;
Y jelentése -OR, -SR, (a) vagy (b) általános képletű csoport, melyekben R jelentése az -SR csoportban 1—6 szénatomos alkil-csoport; az -OR csoportban 1—6 szénatomos alkil-csoport, tri-(1—4 szénatomos alkil)-szilit-(1—4 szénatomos-alkil)-, fenil-, fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-, furfuril- vagy dihidfo-dimetil-benzofuranil-csoport;
R3 és R4 az (a) csoportban azonos vagy különböző és jelentése hidrogénatom,
1—4 szénatomos alkil-csoport vagy a hordozó nitrogénatommal együtt pi8
-3HU 199404 Β peridin- vagy imidazolin gyűrűt képez, és
R6 jelentése a (b) csoportban (1—4 szénatomos)-alkil-tio-csoporttal helyettesített (1—4 szénatomos)-alkil-csoport és
R7 jelentése a (b) csoportban hidrogénatom.
A találmány szerint hidrogén-halogenidakceptor jelenlétében, —5°C és 100°C közötti hőmérsékleten valamely (II) általános képletü iminovegyületet egy (III) általános képletü alfa-halogén-szénsavszármazékkal reagáltatunk, melyekben
R1, R2 és Y jelentése a fenti,
X jelentése fluor-, klór- vagy brómatom és
R5 jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben 1—3 halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-csoport.
A reakciót oldószer jelenlétében hajtjuk végre, az 1. reakcióvázlat szerint.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a HX hidrogén-halogenid eliminálódik, de a (c) általános képletü amincsoport nem rögzül a halogént viselő szénatomhoz (IV) általános képletü vegyületet képezve, amint ez normálisan várható lenne és ami például alfaklórozott karbonát savval való reagáltatásakor bekövetkezik, a 2. reakcióvázlat szerint (ASTRA — 2 201 870 számú francia szabadalmi leírás).
Ellenkezőleg, a találmány eljárása szerint az alfa-halogénezett származék felhasad, az Y-C- csoport az aminvegyület maradékához
I 0 kapcsolódik és R5CHO általános képletü aldehid képződik a reakcióban.
Kiindulási (II) általános képletü iminovegyülétként ammóniát, és ismert primer vagy szekunder aminokat használhatunk.
R* vagy R2 mint alkil-csoport 1 —10 szénatomot tartalmaz. R1 és R2’ aralifás csoportot is jelenthet, például benzilcsoportot, vagy együtt heterociklusos csoportot, például piperidin-, morfolin-, imidazolin-gyűrűt képezhet.
R* és R2 helyettesítői különböző csoportok lehetnek, így sav-, alkohol-, vagy észtercsoport.
A fontosabb (II) általános képletü aminok közül megemlíthető a metil-amin, dimetil-amin, dietil-amin, di-fl.-butil-amin, izobutil-amin,n_-oktil-amin, etanol-amin, benzil-amin, N-metil-N-benzil-amin, piperidin, imidazol, hexametilén-imin, morfolin, dietanol-amin.
A peptidszintézisben használatos természetes vagy szintetikus, optikailag aktív vagy inaktív vagy racém aminosavak szintén alkalmazhatók.
Megemlíthető például az L-fenil-alanin, L-prolin, glicin, L-tirozin, L-szerin, L-aszparaginsav, prolin, etil-glicinát, fenil-glicin.
A használt másik— (III) általános képletü — kiindulási vegyület karbonát, tiokarbonát, vagy alfa-halogén-karbamát lehet. Előnyös az alfa-klór-karbamát.
Előállításához különféle ismert eljárások alkalmazhatók, például az alfa-klór-származékokat valamely (V) általános képletü alfa-klórozott klór-formiát és egy hidroxilvegyület vagy merkaptán (M. Matzner, R. Kurkjy, R.J. Cotter, Chem. Rév. 64, 651—654 (1964)) vagy amin (45234 számú európai vagy
83.401766.7 számú francia szabadalmi leírás) reagáltatása útján állítjuk elő.
Maguk az alfa-klórozott klór-formiátok igen egyszerűen állíthatók elő a 40153 számú európai szabadalmi leírásban leírt aldehidek foszgénnel való kezelése útján.
Az R5 szubsztituens előnyösen kisszénatomszámú csoport, mint 1—4 szénatomos alkil-csoport, melyet adott esetben előnyösen halogénatomok, főleg klóratomok szubsztituálhatnak. Különsen előnyös a metil- és triklór-metil-csoport.
A karbonát vagy tiokarbonát R szubsztituense igen sokféle lehet, így — 1—6 szénatomos alkil-csoport, mint metil-, etil-, vagy terc-butil-csoport;
— fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport, például benzilcsoport;
— szubsztituált vagy szubsztituálatlan,, adott esetben ciklusos rendszer részét képező aromás mag, mint fenil-, illetve 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranilcsoport.
Amikor a kiindulási amin aminosav, ez a peptidszintézisben az amin-funkció megvédésére szokásosan használt védőcsoportot, mint terc-butil-. benzil-, ρ-nitro-benzil-, 9-fluorenil-metil-, 2,2,2-triklór-etil-, trimetil-szilil-etil-, furfurilcsoportot hordozhat. Ebben az esetben különösen jelentősek az alfa-klór-terc-butil-karbonátok.
A kiindulási (III) általános képlet alfa-klór-karbamátban jelenlévő R3 és R4 szubsztituens jelentése például hidrogénatom, metilcsoport, vagy együtt és a hozzájuk kötődő nitrogénatommal imidazol-gyűrűt képeznek, így az alfa-klór-etoxi-karbonil-imidazol és az
1,2,2,2-tetrakIór-etil-N-metil-karbamát különösen jelentős kiindulási vegyület.
R® jelentése a (b) csoportban (1—4 szénatomos) -alkil-tio-csoporttal helyettesített (1— 4 szénatomos)-alkil-csoport és
R7 jelentése a (b) csoportban hidrogénatom.
Minthogy a reakció folyamán HX hidrogén-halogenid szabadul fel, a sav megkötéséhez savakceptor jelenléte szükséges.
A savakceptor szerves vagy szervetlen bázis lehet.
Az előnyös bázisok közül megemlíthető a nátrium- vagy kálium-karbonát vagy -hidrogén-karbonát, magnézium-oxid, nátrium-szulfit, melyeket általában vizes oldatok formájában alkalmazunk; a tercier aminok, mint trietil-amin, piridin vagy N,N-dimetil-anilin, vagy maga a (II) általános képletü kiindulási amin.
A közegbe bevezetett bázikus anyag menynyiségének elegendőnek kell lennie a felszabadult összes sav semlegesítéséhez. Előnyö-4HU 199404 Β sen a sztöchiometrikusnál kissé nagyobb menynyiséget alkalmazunk.
A találmány szerinti reakciót előnyösen oldószerben hajtjuk végre. Általában egy vagy több, a reagensek iránt közömbös oldószert használunk. Előnyösen klórozott alifás szénhidrogéneket, mint diklór-metánt vagy 1,2-diklór-etánt, ciklusos vagy aciklusos étereket, például tetrahidrofuránt vagy dioxánt, vagy acetont, piridint, acetonitrilt, dimetil-formamidot, alkoholokat, mint etanolt vagy terc-butanolt alkalmazunk. A reakciókeverék bizonyos mennyiségű vizet tartalmazhat, amely például a szervetlen bázisok feloldásához szükséges.
A reakcióhőmérséklet függ az oldószer természetétől és a kiindulási vegyület reakcióképességétől. A hőmérséklet —5°C és 100°C közé esik. Gyakrabban 0°C és 30°C közötti hőmérsékletet alkalmazunk, amikor a karbonátokat és tiokarbonátokat aminokkal reagáltatjuk és 30—100°C hőmérsékletet a karbamátok reakciójához.
A kiindulási vegyületeket általában sztöchiometrikus mennyiségben használjuk. Előnyösen a két reagens egyikét kis feleslegben alkalmazzuk, így a (II) és a (III) vegyület mólaránya előnyösen 1:(1—3) lehet.
Ha savakceptorként a kiindulási amint használjuk, minden átalakítandó (d.) általános képletű csoportra számítva legalább két ekvivalens amint használunk.
A reagensek hozzáadási sorrendje alapvetően nem jellemző a találmány szerinti eljárásra. Ugyanakkor, ha primer amint alkalmazunk, amely egyúttal savakceptorként szolgál, úgy előnyösen a másik kiindulási anyag után visszük be.
A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi számos vegyület kényelmes előállítását, melyek a szokásos módszerekkel csak nagy nehézségek árán állíthatók elő. E vegyületek nagyon hasznosak mint gyógyszerkészítmények, mint peszticidek, mint például a CARBOFURÁN, a 3,4-dimetil-fenil-N-metil-karbamát, az ALD1CARBE, A CARBARYL a karbamátok közül, a BUTYLATE, az EPTC, a MOLINATE a tiokarbamátok közül, a CHLORTOLURON, a MONURON a karbamidok közül, vagy mint a peptidszintézis közbenső termékei, mint például aminosavak karbamátjai, megemlíthető például az ASPARTAM szintézise (B. Yde és munkatársai, Tetrahedron 39/24 , 4121—4126 (1983)).
A találmány, bemutatására szolgálnak a következő példák.
1. példa
Etíl-N,N-di-.Q.-butil-karbamát előállítása (1 képletű vegyület) g (0,2 mól) di-ji-butil-amin 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal (THF) készült oldatát cseppenként 80 ml THF-ban oldott 15,2 g (0,1 mól) alfa-klór-etil-etil-karbonáthoz (2 képletű vegyület) adjuk keverés közben, 20°Con. A reakció kiséé exoterm és dibutil-amin6
-hidroklorid csapadék . képződése figyelhető meg.
óráig 20°C-on keverjük, a csapadékot szűréssel eltávolítjuk és a THF-t lepároljuk.
A maradékot felvesszük 20 ml diklór-metánban és 50 ml telített vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 50 ml vízzel mossuk.
Az oldatot magnézium-szulfát felett szárítva, az oldószert lepárolva a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 15,1 g (75% kitermelés) várt karbamátot kapunk.
Forráspont (fp.): 78—80°C/40 Pa
Infravörös spektrum (IR): vC=0:1700cm‘
Proton mágneses magrezonancia (’H-NMR);
0,9-1,7 ppm (17 H) erős C-CH2-CH3
3,2 ppm (4H) triplett N-CH2
4,1 ppm (2H) kvadruplett O-CH2
2. példa
Etil-N-jvoktil-karbamát előállítása (3 képletű vegyület)
7,6 g (0,05 mól) etil-alfa-klór-etil-karbamát 10 ml THF-nal készült, 5—10°C-ra lehűtött oldatát 12,9 g (0,1 mól) n-oktil-amin 40 ml THF-nal készült, ugyancsak 5—10°C-ra lehűtött oldatához adjuk keverés közben.
A keveréket környezeti hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és keverés közben 2 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk.
A csapadékot szűréssel eltávolítjuk, az oldószert lepároljuk és a maradékot 50 ml etil-éterben oldjuk, ismét átszűrjük és az éteres fázist 50 ml vízzel mossuk.
Az oldatot magnézium-szulfát felett szárítva, az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva és a maradékot desztillálva 8,64 g (86% kitermelés) várt karbamátot kapunk.
Fp.: 110°C/40 Pa
IR: vC=O 1700 cm1 vN—H 3300 cm-1
Ή-NMR: 0,1-1,7 ppm (18H) erős (CH2)„CH3
3,2 ppm (2H) kvadruplett N-CH2
4.1 ppm (12H) kvadruplett O-CH2
5.2 ppm (1H) erős -NH-CII o
3. példa
Etil-N-ivoktil-karbamát előállítása
Reakciólombikba bemérünk 6,5 g (0,05 mól) n.-oktil-amint, 30 ml THF-t, 10 ml vizet és 10 g kálium-karbonátot. Ezután keverés közben, cseppenként, a hőmérsékletet 5—10°C-on tartva hozzáadunk 7,6 g (0,05 mól) etil-alfa-klór-etil-karbonátot 5 ml THF-ban oldva.
A keveréket környezeti hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és keverés közben 1 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Hozzáadunk 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatot, 2x40 ml etil-éterrel extraháljuk és az éteres fázisokat összegyűjtjük és magnézium-szulfát felett szárítjuk.
-5HU 199404 Β
Az oldószert lepárlással eltávolítva és csökkentett nyomáson desztillálva 7,4 g (74%) várt karbamátot kapunk.
FP.: 110—112°C/40 Pa
4. példa
Etil-N,N-di-n.-butil-karbamát előállítása ml THF-ben 6,5 g (0,05 mól) di-jn-butil-amint és 5,56 g (0,055 mól) trietil-amint oldunk és cseppenként, keverés közben, a hőmérsékletet 5—10’C-on tartva hozzáadunk 10 ml THF-ban oldott 8,4 g (0,055 mól) etil-alfa-klór-etil-karbonátot.
A keveréket környezeti hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és keverés közben 2 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A csapadékot szűréssel eltávolítva, az oldószert lepárolva és csökkentett nyomáson desztillálva 6,3 g (63% kitermelés) várt karbamátot kapunk.
FP.: 76°C/26,6 Pa
5. példa terc-Butil-N-oktil-karbamát előállítása (4 képletű vegyület)
a) terc-Butil-alfa-klór-etil-karbonát szintézise
5°C-ra lehűtött reakciólombikba bemérünk 600 ml diklór-metánt, 43,7 g (0,59 mól) terc-butanolt és 94,7 g (0,66 mól) alfa-klór-etil-klór-formiátot.
Ezután keverés közben, a hőmérsékletet 10°C és 20°C között tartva hozzáadunk 57 g (0,72 mól) piridint. Környezeti hőmérsékleten 4 óráig keverjük.
A reakcióközeget 100 ml vizes In sósavoldattal, 200 ml telített nátrium-karbonát-oldattal és 2X100 ml jeges vízzel mossuk.
A szerves fázist összegyűjtjük és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása és csökkentett nyomáson való desztillálás után 91,5 g (86%) alfa-klór-etil-terc-butil-karbonátot kapunk.
Fp.: 88°C/2,7 kPa
IR: vC=O 1750 cm-1 'H-NMR: 1,5 ppm (9H) (CH3)3-C- szingulett
1,8 ppm (3H) CH3-C dublett I
Cl
6,4 ppm (1H) -O-CH- kvadruI
Cl plett
b) alfa-Klór-etil-terc-butil-karbonát reakciója n-oktil-aminnal
36,2 g (0,2 mól) alfa-klór-etil-terc-butil-karbonát 120 ml THF-nal készült oldatához cseppenként 60 ml vízmentes THF-ban oldott 52 g (0,4 mól) moktil-amint adunk. A hozzáadást keverés közben, 10°C-on hajtjuk végre.
Körülbelül 15 óráig környezeti hőmérsékleten keverjük, az oldhatatlan vegyületeket szűréssel eltávolítjuk és a THF-t lepároljuk. A maradékot felveszük 400 ml diklór-metánban, 100 ml vizes In sósavoldattal, 200 ml 6 vízzel, 100 ml telített vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk.
Az oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert lepárlással eltávolítjuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk.
36,52 g (80% kitermelés) várt karbamátot kapunk.
FP.: 142°C/200 Pa
IR: vC=O 1690 cm-1 vNH 3340 cm-1 'H-NMR: 0,1—1,3 ppm (15H) erős C-(CH2)„CH3
1.4 ppm (9H) szingulett (CH3)3-C
3,0 ppm (2H) kvadruplett CH2-N
4.7 ppm (1H) erős NH-CII
O
c) Klór-metil-terc-butil-karbonát előállítása
Az 5a) példa eljárását alkalmazzuk. 7,4 g (0,1 mól) terc-butanolból. 15,48 g klór-metil-klór-formiátból és 8,1 ml piridinból 9,2 g (55%) klór-metil-terc-butil-karbonátot kapunk.
Fp.: 82°C/2 kPa 'H-NMR: 1,4 ppm (CH3)3-C, szingulett
5.8 ppm CH2C1, szingulett
IR: vC=O 1750 cm-1
d) Klór-metil-terc-butil-karbonát reakciója n-oktil-aminnal
Az 5b) példa eljárását alkalmazzuk, de 1 -klór-etil-terc-butil-karbonát helyett klór-metil-terc-butil-karbonátot használunk. 4,3 g (38%) terc-butil-n-oktil-karbonátot kapunk, mely azonos a fenti 5b) példában kapott vegyülettel.
6. példa
Furfuril-N-jtoktil-karbamát előállítása (5 képletű vegyület)
a) alfa-Klór-etil-furfuril-karbonát szintézise
Az 5a) példa eljárását követjük, de 0,2 mól furfuril-alkohol és 0,24 mól piridin 200 ml diklór-metánnal készült oldatához cseppenként 0,22 mól alfa-klór-etil-klór-formiátot adunk.
35,55 g (87% kitermelés) alfa-klór-etil-furfuril-karbonátot kapunk.
Fp.: 94—98°C/13,3 Pa
ÍR: vC=O 1750 cm-1 'H-NMR: 1,8 ppm (3H) dublett CH3-C
5,2 ppm (2H) szingulett CH2O
6,3-6,6 ppm (3H) széles H-C=
H-C-0
I
Cl
6.5 ppm (1H) erős HC-0
II
b) alfa-Klór-etil-furfuril-karbonát reakciója .n-oktil-aminnal
Az 5b) példa szerint járunk el, de 30 ml THF-ban oldott 10,2 g (0,05 mól) fenti kar-6HU 199404 Β bonátot és 15 ml THF-ban oldott 12,9 g (0,1 mól) n.-oktil-amint használunk.
11,05 g (87% kitermelés) várt karbamátot kapunk.
Fp.: 162°C/66,6 Pa
Olvadáspont (Op.): 29°C
IR: vC=0 1700 cm1 vNH 3340 cm-1
Ή-NMR: 0,7-1,5 ppm (15H) széles (CH2)„CH3
3.1 ppm (2H) kvadruplett CH2N
4,9 ppm (IH) erős széles NH 5,0 ppm (2H) szingulett CH2O
6.4 ppm (2H) erős H-C=
7.4 ppm (IH) erős H-C-0
R
7. példa
Furfuril-N-tb-oktil-karbamát előállítása
Reakciólombikba bemérünk 6,5 g (0,05 mól) ji-oktil-amint, 30 ml THF-t és 20 ml vizes 5M kálium-karbonát-oldatot.
Ezután cseppenként, keverés közben, a hőmérsékletet 5—10°C-on tartva hozzáadunk
11,25 g (0,055 mól) alfa-klór-etil-furfuril-karbonátot.
A keveréket környezeti hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, és keverés közben 18 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk.
Hozzáadunk 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatot, 2x40 ml etil-éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük és magnézium-szulfát felett szárítjuk.
Az oldószer lepárlása és csökkentett nyomáson való desztillálás után 9,5 g (75% kitermelés) várt karbamátot kapunk.
Fp.: 142°C/26,6 Pa
8. példa
Benzil-N-jvoktil-karbamát előállítása (6 képletű vegyület)
a) alfa-Klór-etil-benzil-karbonát szintézise
Az 5a) példa eljárását követjük, de 200 ml diklór-metánt, 21,6 g (0,2 mól) benzil-alkoholt, 31,6 g (0,22 mól) alfa-klór-etil-klór-formiátot és 0,2 mól piridint használunk.
40,5 g (94% kitermelés) alfa-klór-etil-benzil-karbonátot kapunk.
Fp.: 100°C/66,6 Pa
IR: vC=O 1760 cm-1 'H-NMR: 1,8 ppm (3H) dublett CH35.2 ppm (2H) szingulett CH2
6.4 ppm (IH) kvadruplett O-CH-C1
7.3 ppm (5H) szingulett, aromás protonok
b) alfa-Klór-etil-benzil-karbonát és ii-oktil-amin reakciója
Az 5b) példa eljárását alkalmazzuk, de 30 ml THF-ban oldott 19,4 g (0,15 mól) n-oktil-aminból és 40 ml THF-ban oldott 16,2 g (0,075 mól) fenti karbonátból indulunk ki.
17,7 g (90% kitermelés) várt karbamátot kapunk.
Fp.: 180°C/66,6 Pa
Op.: 33—34°C
IR: vC=O 1680 cmvNH 3380 cm1
Ή-NMR: 0,7-1,5 ppm (15H) erős (CH2)„CH3
3.1 ppm (2H) kvadruplett CH2N
4.8 ppm (IH) szingulett NH
5.1 ppm (2H) szingulett -CH2-c6h5
7.1 ppm (5H) szingulett, aromás protonok
9. példa
Fenii-N-izobutíl-karbamát előállítása (7 képletű vegyület)
a) alfa-Klór-etil-fenil-karbonát előállítása
Az 5a) példa eljárását követjük, de 500 ml diklór-metánt, 47 g (0,5 mól) fenolt, 79 g (0,55 mól) alfa-klór-etil-klór-formiátot és 0,5 mól piridint használunk.
94,93 g (94%) alfa-klór-etil-fenil-karbonátot kapunk.
Fp.: 110°C/66,6 Pa
IR: vC=O 1770 cm-' ‘H-NMR: 1,7 ppm (3H) dublett CH3
6,35 ppm (IH) kvadruplett CH -Cl
7,0—7,3 ppm (5H) erős, aromás protonok
b) alfa-Klór-etil-fenil-karbonát és izobutil-amin reakciója
A 7. példa eljárását alkalmazzuk, de 7,3 g (0,1 mól) izobutil-aminból, 35 ml vizes 5M kálium-karbonát-oldatból és 20,1 g (0,1 mól) fenti karbonátból indulunk ki.
Az oldószer eltávolítása és petroléterből való átkristályosítás után 12,5 g (65%) várt terméket kapunk.
Op.: 66—67°C
IR: vC=0 1710 cm“‘ vNH 3400 cm“' ‘H-NMR: 0,9 ppm (6H) dublett CH3 ^Me
1.8 ppm (IH) multiplett CH 'SMe
3.1 ppm (2H) triplett CH2N
5.3 ppm (IH) széles szingulett NH
7,0—7,3 ppm (5H) erős aromás protonok
10. példa terc-Butil-oxi-karbonil-piperidin előállítása (8 képletű vegyület)
A 7. példa eljárását követjük, de 8,5 g (0,1 mól) piperidint, 60 ml THF-t, 20 ml telített vizes kálium-karbonát-oldatot és 0,11 mól alfa-klór-etil-terc-butil-karbonátot használunk. Az elegyet csak 2 óráig keverjük. 14,8 g , (80%) várt karbamátot kapunk.
Fp.: 96—98°C/2kPa
IR: vC=O 1690 cm' 'H:NMR: 1,3-1,6 ppm (15H) -CH-, CH33.3 ppm (4H) CH2N
11. példa
S-etil-N-n-oktil-karbamát előállítása (8a képletű vegyület)
-7HU 199404 Β
a) alfa-Klór-etil-S-etil-tiokarbonát előállítása (9 képletű vegyület)
Az 5a) példa eljárását alkalmazzuk, de
12,4 g (0,2 mól) etán-tiolban oldott 31,5 g (0,22 mól) alfa-klór-etil-klór-formiátból és 5 200 ml diklór-metánban oldott 15,8 g (0,2 mól) piridinből indulunk ki.
21,1 g (62,5%) alfa-klór-etil-S-etil-tiokarbonátot kapunk.
Fp.: 110°C/5,86 kPa 10
IR: vC= 1720 cm1 'H-NMR: 1,3 ppm, triplett CH3
1,75 ppm, dublett CH3
2,8 ppm, kvadruplett CH2-S
6,5 ppm, kvadruplett O-CHC1 15
b) alfa-Klór-etil-S-etil-tiokarbonát és n-oktil-amin reagáltatása
A 7. példa eljárását követjük, de 6,5 g (0,05 mól) .n.-oktil-amint, 30 ml THF-t, 20 ml vizes 5M kálium-karbonát-oldatot és 8,43 g 20 (0,05 mól) fenti tiokarbonátot használunk.
5,3 g (49%) várt tiokarbamátot kapunk.
Fp.: 146—152°C/66,6 Pa
IR: vC=0 1650 cm1 vNH 3300 cm-*
Ή-NMR: 0,7-1,6 ppm (18H) erős (CH2)„CH3
2,8 ppm (2H) kvadruplett CH2S
3.1 ppm (2H) pszeudotriplett CH2N
3.2 ppm (IH) széles szingulett NH
12—19. példa
Különböző benzil-karbamátok előállítása
E példákban alfa-klór-etil-benzil-karbonátot különböző primer vagy szekunder aminokkal reagáltatunk a 7. példa szerint.
A hőmérsékleti körülményeket, a reakcióidőt, a kapott termékek fizikai tulajdonságait és a kitermeléseket az I. táblázatban tüntettük fel.
I. táblázat
Tisztított
| Példa száma | Használt aminok | Idő | Hőmér- séklet | Kapott | termékek | Forráspont /5lvadáspont7 | termékek kitermelése | ||
| 12 | 10 | képletű vegy. | 5 h | 20°C | 17 | képletű | vegy. | 175°C/13,3 Pa ^4°C7 | 84% |
| 13 | 11 | 11 II | 4 h | 20°C | 18 | ti | II | 165°C/133,3 Pa | 87% |
| 14 | 12 | ti It | 2 h | 20°C | 19 | II | n | 96°C/66,7 Pa | 99% |
| 15 | 13 | II II | 2 h | 20°C | 20 | II | II | 128°C/66,7 Pa | 97% |
| 16 | 14 | II II | 3 h | 20°C | 21 | II | 11 | 14O°C/13,3 Pa | 84% |
| 17 | 15 | II It | 18 h | 20°C | 22 | II | II | 13O°C/133,3 Pa | 50% |
| 18 | hh2 | -CHgCHgOH | 5 h | 20°C | 23 | 11 | 11 | 17O°C/66,7 Pa | 74% |
| 19 | 16 | képletű vegy. | 2 h | 20° C | 24 | II | II | l65°O/66,7 Pa | 87% |
20. példa
S-etil-N,N-hexametilén-tiokarbamát előállítása (MOLINATE) (25 képletű vegyület)
All. példa eljárását követjük S-etil-alfa- 50 -klór-etil-tiokarbonátot és S-etil-alfa-klór-etil-tiokarbonátot hexametilén-iminnel reagáltatva.
70% kitermeléssel kapunk MOLINATE-ot desztillált termék alakjában (Fp.: 141 °C/ 55 /1,7 kPa).
21. példa terc-Butil-N-benzil-karbamát előállítása (26 képletű vegyület)
a) 1.2.2.2-Tetraklór-etil-terc-butil-karbonát előállítása
Diklór-metánban (50 ml) oldott terc-butanolhoz (3 g; 0,04 mól) egy adagban 9,9 g (0,04 mól) 1,2,2,2-tetraklór-etil-klór-formiátot adunk. Lehűtjük 0°C-ra és cseppenként 3,2 g (0,04 mól) piridint adunk hozzá. Környezeti hőmérsékleten 4 óráig keverjük. Ekkor hozzáadunk 20 ml jeges vizet, a szerves fázist elválasztjuk és 20 ml jeges vízzel mossuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. 11,3 g fehér szilárd anyagot kapunk (99% kitermelés), melyet petroléterből átkristályosítunk (kitermelés 87%; Fp. 70°C). 9,9 g tisztított karbonátot kapunk.
Fp.: 96’C/866 Pa IR: vC=O 1770 cm1
Ή-NMR (CDCI3, TMS): 1,5 (s, CH3)
6,7 (s, CH)
b) A fenti karbonát reagáltatása benzil-aminnal
1,1 g (0,01 mól) benzil-amint 20 ml THFban oldunk és hozzáadunk 3 ml vizes 5M kálium-karbonát-oldatot.
Ezután 5°C-on 2,9 g (0,01 mól) terc-butil-tetraklór-etil-karbonátot adunk hozzá 5 ml
-8HU 199404 Β
THF-ban oldva. 1 óráig 20°C-on keverjük, a szerves fázist dekantáljuk és 10 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves Tazist szárítjuk, lepároljuk és a maradékot desztilláljuk: 2„0 g várt karbamátot kapunk (96% kitermelés).
Fp.: 103°C/6,7 Pa
Petroléterből átkristályosítva 1,84 g (89%) várt karbamátot kapunk; fp.=54°C (irodalmi=53—54°C).
22. példa terc-Butil-oxi-karbonil-imidazol előállítása (27 képletű vegyület)
0°C-on 10 ml THF-ban oldott 5 g (17,5 millimól) terc-butil-1,2.2.2-tetraklór-etil-karbonátot adunk THF-ban (20 ml) oldott tmidazolhoz (1,2 g; 17,6 millimól) 5M (5 ml) vizes kálium-karbonát-oldat jelenlétében. 1 óráig 20°C-on keverjük, dekantáljuk és 10 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Szárítás és az oldószerek lepárlása után a kapott maradékot desztilláljuk. 2,55 g terméket kapunk (86% kitermelés).
Fp.: 64°C/133,3 Pa
Op.: 43°C
23. példa (2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranil)-N-metil-karbamát (CARBOFURAN) előállításH
a) l-Klór-etil-2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranil-karbonát szintézise
21,5 g (0,15 mól) l-klór-etil-klór-formiátot adunk egy adagban diklór-metánban (150 ml) oldott 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranolhoz (24,6 g; 0,15 mól). Lehűtjük 0—5°C közé és cseppenként hozzáadunk 12 g (0,15 mól) piridint. 3 óráig 20°C-on keverjük. Ezután a szerves fázist 2X50 ml jeges vízzel mossuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A kapott sárga olajat ledesztilláljuk. 34,1 g várt karbonátot kapunk (84% kitermelés).
Fp.: 127°C/66,6 Pa
b) A fenti karbonát reagáltatása metil-am innal
5,4 g (0,02 mól) fenti karbonátot THFban (20 mi) oldunk. Hozzáadunk 10 ml vizes, körülbelül 5M kálium-karbonát-oldatot, majd
1,7 ml 40%-os vizes metil-amin-oldatot (0,02 mól). 15 óráig 20°C-on keverjük. Dekantáljuk és a szerves fázist telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot metil-ciklohexanonból kristályosítjuk. 3,5 g kívánt karbamátot kapurtk (79%’kitermelés).
Op.: 148°C
c) Az a) majd a b) pontban leírt eljárást alkalmazzuk, de piridin helyett Ν,Ν-dimetil-anilint használunk és a karbonát köztiterméket nem desztilláljuk. 16,4 g 2,3-dihidfO-2,2-dimetil-7-benzofuranolból így 16,8 g (76%) CARBOFURAN-t kapunk.
Op.: 147°C
24. példa
N-metil-N’-piperidlnil-karbamid előállítása
a) 1,2,2,2-Tetraklór-etil- N -metil-karbamát szintézise
Cseppenként 34,7 ml (0,4 millimól) metil-amint (40% vizes oldat alakjában) adunk
49,4 g (0,2 mól) l,2,2,2-tetraklór;etil-klór-formiát diklór-metánnal (150 ml) készült, 0°C-on tartott oldatához. 2 óráig környezeti hőmérsékleten keverjük. A szerves fázist 2X100 ml vízzel mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk.
Az oldószer lepárlása után a termék kikristályosodik. 42,6 g várt karbamátot kapunk (88% kitermelés)
Op.: 105— 106°C 'H-NMR: 2,75 (CH3-N)
5,2 (NH)
6,7 (CH-C1)
IR: vC=O 1760 cm'
b) N-Metil-N’-piperidinil-karbamid szintézise
A fentebb kapott karbamát 4,83 g-ját (0,02 mól) 30 ml THF-ban és 5 ml telített vizes kálium-karbonát-oldatban oldjuk. A 10°C-on tartott oldathoz 1,7 g (0,02 mól) piperidint adunk és 4 óráig környezeti hőmérsékleten keverjük. Dekantáljuk és a szerves fázist 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattai mossuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk, iepároljuk és a maradékot desztilláljuk. T,8 g karbamidot kapunk (63% kitermelés).
Fp.: 110°C/6,7 Pa
25. példa
Imidazolil-karbonil-piperidin előállítása (28 képletű vegyület)
a) alfa-Klór-etoxi-karbonil-imidazol szintézise
Cseppenként 28,6 g (0,2 mól) klór-etil-klór-formiátot adunk 27,2 g (0,4 mól) imidazol 200 ml diklór-metánnal készült, vízfürdőn lehűtött oldatához.
Környezeti hőmérsékleten 4 óráig keverjük, majd hozzáadunk 50 ml jeges vizet. A szerves fázist 2χ50 ml vízzel mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. Lepárlás és desztillálás után 38,1 g (73% alfa-klór-etoxi-karbonil-imidazolt kapunk (forráspont: 80°C/66,6 Pa) színtelen folyadék alakjában, mely környezeti hőmérsékleten magától kikristályosodik.
Olvadáspont: 50°C (29 képletű vegyület) 'H-NMR (60 MHz,CDC13, TMS):
01,9 (d, CH3)
6,7 (q, OCH-C1)
7,05; 7.4; 8,2 (3 pszeudoszingulett Imidazol)
IR: vC=O 1770 cmb) alfa-Klór-etoxi-karbonil-imidazol reagáltatása piperidinnel
Cseppenként 10 ml THF-ban oldott 8,5 g (0,1 mól) piperidinhez 50 ml THF-ban oldott
-9HU 199404 Β alfa-klór-etoxi-karbonil-imidazolt (8,75 g;
0,05 mól) adunk.
Az oldatot a hozzáadás folyamán +5°C-ra hűtjük le, majd környezeti hőmérsékleten keverjük. 5
A képződött piperidin-hidrokloridot leszűrjük, majd a szerves fázist egyszer vízzel mossuk.
Az oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert lepároljuk és a maradékot 10 desztilláljuk. 6,2 g várt terméket kapunk (70% kitermelés)
Fp.: 134°C/26,6 Pa
A kapott folyadék hűtőszekrényben magától kikristályosodik. 15
Op.: 38°C 'H-NMR: 1,5 ppm multiplett (CH2)3
3,5 ppm multiplett CH2-N-CH2
I
C=O 20
7,0 ppm T
7,15 ppm r imidazol
7,8 ppm J
IR: vC=O 1690 cm-1
26. példa
Ν,Ν-Dietil-imidazol-karboxamid előállítása (30 képletű vegyület)
A 25b) példa eljárását követjük, de piperidin helyett dietil-amint használunk. 6,5 g ki- 30 vánt karbamidot kapunk (78% kitermelés)
Fp.: 106°C/26,6 Pa 'H-NMR: 1,2 ppm (t, CH3)
3,4 ppm (q, CH2N)
7,0 ppm-i 35
7,2 ppm imidazol
7,8 ppm J
IR: vC=O 1690 cm-1
Op.: 41 °C (irodalmi 38—43°C)
27. példa
2-Metil-2-(metil-tio)-propanol-O- [(metil-amino)-karbonil] -oxim (ALDICARBE) előállítása ml 10η szódaoldathoz egymás után 50 ml toluolt és 6,65 g (0,05 mól) 2-metil-2-(metil-tio)-propanal-oximot adunk. Rövid ideig környezeti hőmérsékleten keverjük, majd a vizet azeotrop desztillációval eltávolítjuk. Ezután jeges fürdőben lehűtjük és cseppen- 50 ként 7,15 g (0,05 mól) 1-klór-etil-klór-formiátot adunk hozzá. 1 óráig körülbelül 10—
15°C hőmérsékleten keverjük. Ezután cseppenként 10 ml (körülbelül 0,13 mól) 40%-os vizes metil-amin-oldatot adunk hozzá és a 5g fenti hőmérsékleten még egy óráig keverjük.
A szerves fázist dekantáljuk és 10 ml jeges vízzel mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 8,7 g barnás szilárd anyagot kapunk; olvadáspont=90°C. 60
28. példa terc-Butil-oxi-karbonil-L-aszparaginsav szintézise.
1,33 g (10 millimól) L-aszparaginsav vi- 65 zes dioxánnal (1:1; 30 ml) készült oldatához
4,2 ml (30 millimól) trietil-amint adunk és oldódásig keverjük (körülbelül 10 perc) Ekkor 2,85 g (ld millimól) terc-butil-1.2.2.2-tetraklór-etll-karbonátot adunk hozzá és 20°Con 6 óráig keverjük. Ekkor 50 ml vizet adunk hozzá és 2X20 ml etil-acetáttal extraháljuk. A vizes fázist In sósavoldattal megsavanyítjuk (Ph 2—3), majd 3X30 ml etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott terméket etil-acetátból és petroléterből kristályosítjuk.
1,4 g (60% kitermelés) várt savat kapunk. Op.: 116—118°C Op -irodalmi' 114—116°C «2°=—5 (c=l,0, MeOH) a^írada;™——6,2 (c=l,0, MeOH)
29. példa
Etil-furfuril-oxi-karbonil-gliclnát előállítása alfa-Klór-etil-furfuril-karbonátot (2,05 g, millimól) adunk 5—10°C-on tartott, 6 ml THF-ban oldott 1,03 g (10 millimól) etil-glicináthoz és 4 ml 0,5M kálium-karbonát-oldathoz. Környezeti hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 18 óráig keverjük. 50 ml telített nátrium-klorid-oldatot adunk hozzá és 3X40 ml etil-éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása és desztillálás után 1,5 g (66% kitermelés) várt terméket kapunk.
Fp.: 144°C/40 Pa
IR: vC=O 1680 cm-1 vNH 3280 cm'
Ή-NMR (CDC13, TMS):
1.3 ppm, triplett, CH3
3,95 ppm, dublett, N-CH2-C
O
4.2 ppm, kvadruplett, CH2- (CH3
5,1 ppm, szingulett, CH2-C-N
O
5.2 ppm, szingulett (széles), NH
6.4 ppm, erős H-C=
7.4 ppm, erős H-C-0
O
30. példa
Benzil-oxi-karbonil-L-prolin előállítása ml metanolban és 3 ml telített vizes kálium-karbonát-oldatban 1,15 g (10 millimól) L-prolint oldunk és 5°C-on 2,36 g (11 millimól) benzil-alfa-klór-etil-karbonátot adunk az oldathoz. 4 órai reagálás után hozzáadunk 50 ml vizet és 2X10 ml etil-éterrel mossuk. 6n sósavoldattal pH 2—3-ig megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk.
Az oldószereket lepároljuk és a maradékot etil-acetát/petroléter eíegyéből kristályosítjuk. 2,2 g (88% kitermelés) Z-(L)-prolint kapunk.
Olvadáspont: 75—76°C (irodalmi olvadáspont: 76—78°C).
-10HU 199404 Β
31. példa
1,2,2,2-Tetraklór-etíl-2-trlmetil-sziIll-et’l-karbonát előállítása (31 képletű vegyület)
A 21a) példa eljárását követjük. 5,91 g trimetil-szilil-etanolból és 12,35 g tetraklór-etil-klór-formiátból 13,6 g (83% kitermelés) várt terméket kapunk.
Fp.: 92—94°C/6,6 Pa
IR: vC=O 1750 cm-1 rH-NMR (CDC13, TMS külső standard):
0,1 (s, CH3-Sí),
1,1 (t, CH2Si),
4,35 (t, CH2-O)
6,7 (s, CH-C1)
32. példa
Trimetil-szilil-etil-oxi-karbonil-( L)-fenil-alanin előállítása (32 képletű vegyület)
0,83 g (5 millimól) L-fenil-alanint 1,4 ml trietil-amint (10 millimól) tartalmazó vizes dioxánban (1:2; 12 ml) oldunk. Lehűtjük 0°Cra és 4 ml dioxánban feloldott 1,8 g (5,5 millimól) fenti karbonátot adunk hozzá egy adagban. 2 óra múlva hozzáadunk 20 ml vizet és 2X20 ml éterrel extraháljuk. Ekkor a vizes fázist 6n sósavoldattál megsavanyítjuk (pH
2—3) és 3X50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk a szerves fázist, majd bepároljuk. 1,4 g (100% kitermelés) várt terméket kapunk olaj alakjában. Ή-NMR (CDCI3, TMS): 0 (s, CHa-Si)
0,9 (t,“CHa-Si)
3,0 (CH2Ph)
4,0 (t, O-CH2-C-Si)
4,5 (m, CH-N)
CO2
5.2 (s, NH)
7.2 (s, Ph)
8,7 (C-OH)
II
O
Az olajat 5 ml éterben oldjuk és 2 ml diciklohexil-amint adunk hozzá. Kristályosítás után 1,93 g (78% kitermelés) diciklohexil-ammóniumsét kapunk. Olvadáspont 111 — 112°C.
Claims (15)
1. Eljárás az (1) általános képletű karbamidsavszármazékok előállítására, ahol
R* és R2 azonos vagy különböző és jelentése hidrogénatom; egy hidroxil-, vagy két karboxil- vagy egy (1—4 szénatomos) -alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesít'ett 1—4 szénatomos alkil-, 1 — 10 szénatomos alkil-, adott esetben az alkil-csoportban egy -COOH csoporttal helyettesített fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport; vagy R, és R2 a hordozó nitrogénatommal együtt gyűrűt képez, így jelentése piperidil-, imidazolil-, hexametilén-imino- vagy morfolino-, -COOH csoporttal helyettesített pirrolilcsoport,
Y jelentése -OR, -SR, (a) vagy (b) általános képletű csoport, melyekben
R jelentése az -SR csoportban 1—6 szénatomos alkil-csoport; az -OR csoportban 1—6 szénatomos alkil-csoport, tri-(l—4 szénatomos alkil)-szili]-(1 — 4 szénatomos alkil)-, fenil-, fenil-(1 — 4 szénatomos)-alkil-, furfuril- vagy dihidro-dimetil-benzofuranil-csoport;
R3 és R4 az (a) csoportban azonos vagy különböző és jelentése hidrógénatom,
1—4 szénatomos alkil-csoport vagy a hordozó nitrogénatommáTegyuff piperidin- vagy imidazolin gyűrűt képez, és
R® jelentése a (b) csoportban (1—4 szénatomos) -alkil-tio-csoporttal helyettesített (1—4 szénatomos)-alkil-csoport és
R7 jelentése a (b) csoportban hidrogénatom, azzal jellemezve,, hogy hidrogén-halogenidakceptor jelenlétében, —5°C és 100°C közötti hőmérsékleten valamely (II) általános képletű iminvegyületet egy (III) általános képletű alfa-halogén-szénsavszármazékkal reagáltatunk, amely képletekben
R',R2 és Y jelentése a fenti,
X jelentése fluor-, klór- vagy brómatom és R5 jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben 1—3 halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-csoport.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol
R1 és R2 az 1. igénypontban megadott — olyan (III) általános képletű vegyűlettel reagáltatunk, ahol
X jelentése klóratom és
R5 és Y az 1. igénypontban megadott.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol
R1 és R2 az 1. igénypontban megadott — olyan (III) általános képietű vegyűlettel reagáltatunk, ahol
R5 jelentése adott esetben 1—3 halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport és
X és Y az 1. igénypontban megadott.
4. Az l., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, ahol
Y jelentése -OR, -SR vagy (a) általános képletű csoport, ahol R jelentése az -SR csoportban 1—6 szénatomos alkilcsoport, az -OR csoportban furfuril-, benzil- vagy fenilcsoport és
R3 és R4 jelentése az (a) csoportban hidrogénatom, metilcsoport, vagy a nitrogénatommal együtt imidazol-gyűrűt alkot és
R* és R-2 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol
R1 és R2 az 1. igénypontban megadott —
-11HU 199404 Β olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol
Y jelentése R, R3 és R4 jelentése a fenti, és
R5 és X az 1. igénypontban megadott.
5. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
Y jelentése -OR vagy -SR általános képletű csoport, ahol
R jelentése az 1. igénypont tárgyi körében meghatározott és
R' és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyűletet — ahol
R* és R2 az 1. igénypontban megadott — olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol
Y jelentésében R jelentése a tárgyi kör szerinti, és
R5 és X az 1. igénypontban megadott.
6. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
Y jelentése (b) általános képletű csoport, ahol
R6 jelentése a (b) csoportban (1—4 szénatomos)-alkil-tio-csoporttal helyettesített (1—4 szénatomos)-alkil-csoport és
R7 jelentése a (b) csoportban hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyűletet — ahol
R1 és R2 az 1. igénypontban megadott — olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol
Y jelentésében R6 és R7 jelentése a fenti és
R’ és X az 1. igénypontban megadott.
7. A 4., 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű alfa-halogénszármazékként (alfa-klór-etil)-etil-, -terc-butil-. furfuril-, -benzil-, fenil- vagy (2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranil) -karbonátot, (1,2,2,2-tetraklór-etil) - (terc-butil)-karbonátot, (alfa-klór-etil)-Setil-tiokarbonátot, alfa-klór-etoxi-imidazolt,
1.2.2.2- tetraklór-etil-N-metil-karbamátot, (1,
2.2.2- tetraklór-etil)-(2-trimetil-szililetil)-karbonátot vagy (alfa-klór-etil)- [2-metil-2- (metil -tio) -propanol-oxim] -karbonátot használunk.
8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű amin vegyűletet használunk, ahol
R* és R2 azonos vagy különböző és jelentése hidrogénatom, 1—10 szénatomszámú alkil-csoport, fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport,. vagy a nitro5 génatommal együtt piperidin-, morfolin-, imidazolin-gyűrűt képez, és e csoportok vagy gyűrűk adott esetben az
1. igénypont tárgyi köre szerinti helyettesítőket tartalmaznak.
9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületeket használunk, melyekben R1 és R2 az 1. igénypontban
15 megadott meghatározásokon belül természetes vagy szintetikus aminosavak csoportjait jelenti.
10. A 8. vagy 9. igénypont szerinti eljá20 rás, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű aminvegyületként metil-amint, dimetihamint, dietil-amint, di-n.-butil-amint, izobutil-amint, n.-oktil-amint, etanol-amint, benzil-amint, imidazolt, hexametilén-imint, morfolint
25 dietanol-amint, N-metil-N-benzil-amint, piperidint, L-fenil-alanint, L-prolint, glicint, L-tirozint, L-szerint, L-aszparaginsavat, etil-glicinátot, fenil-glicint, prolint használunk.
11. Az előző igénypontok bármelyike sze30 rinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reagensekkel szemben közömbös egy vagy több oldószer jelenlétében hajtjuk végre.
12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal
35 jellemezve, hogy oldószerként klórozott alifás szénhidrogéneket, ciklusos vagy aciklusos étereket, alkoholokat, acetont, piridint, acetonitrilt vagy dimetil-formamidot, előnyösen diklór-metánt, dioxánt, tetrahidrofuránt,
40 vagy metanolt alkalmazunk.
13. A 11. vagy 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vizet tartalmazó reakcióelegyet használunk.
14. Az, előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrogén-halogenid akceptorként egy szervetlen bázist, mint nátrium- vagy kálium-hidroxidot, nátrium-szuifitot, nátrium- vagy kálium-karbonátot vagy -hidrogén-karbonátot, magnézium50 -oxidot, vagy egy szerves bázist, mint egy tercier amint vagy egy (II) általános képletű kiindulási amint használunk, ahol R7 és R2 a hivatkozott igénypontban megadott.
15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal 5g jellemezve, hogy tercier aminként trietil-amint, piridint, vagy Ν,Ν-dietil-anilint alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8402327A FR2559766B1 (fr) | 1984-02-16 | 1984-02-16 | Procede de preparation de derives de l'acide carbamique |
| FR8402326A FR2559767B1 (fr) | 1984-02-16 | 1984-02-16 | Procede de fabrication d'amino-acide a fonction amine protegee |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT36800A HUT36800A (en) | 1985-10-28 |
| HU199404B true HU199404B (en) | 1990-02-28 |
Family
ID=26223819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU85583A HU199404B (en) | 1984-02-16 | 1985-02-15 | Process for producing carbamic acid derivatives |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0155862B1 (hu) |
| AU (1) | AU572611B2 (hu) |
| CA (1) | CA1278307C (hu) |
| DE (1) | DE3560363D1 (hu) |
| DK (1) | DK174186B1 (hu) |
| FI (1) | FI87645C (hu) |
| HU (1) | HU199404B (hu) |
| IL (1) | IL74272A (hu) |
| SU (1) | SU1402253A3 (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4599198A (en) * | 1985-08-02 | 1986-07-08 | Pfizer Inc. | Intermediates in polypeptide synthesis |
| GB8714873D0 (en) * | 1987-06-25 | 1987-07-29 | Bp Chemicals Additives | Additives |
| MXPA05006938A (es) * | 2002-12-26 | 2005-10-26 | Ihara Chemical Ind Co | Proceso para producir derivados de bencilamina. |
| CN108484728A (zh) * | 2018-03-23 | 2018-09-04 | 哈尔滨师范大学 | 一种路邓素直链衍生物、其制备办法及用途 |
| CN118878433A (zh) * | 2024-09-24 | 2024-11-01 | 浙江昂利康制药股份有限公司 | 一种d（-）对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3763217A (en) * | 1970-12-03 | 1973-10-02 | Halcon International Inc | Preparation of carbamates |
| IT1141960B (it) * | 1981-01-28 | 1986-10-08 | Anic Spa | Procedimento per la preparazione di uretani aromatici |
-
1985
- 1985-02-07 IL IL74272A patent/IL74272A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-02-13 FI FI850588A patent/FI87645C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-02-14 EP EP85400252A patent/EP0155862B1/fr not_active Expired
- 1985-02-14 DE DE8585400252T patent/DE3560363D1/de not_active Expired
- 1985-02-15 AU AU38775/85A patent/AU572611B2/en not_active Expired
- 1985-02-15 HU HU85583A patent/HU199404B/hu unknown
- 1985-02-15 CA CA000474426A patent/CA1278307C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-02-15 DK DK198500701A patent/DK174186B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-02-15 SU SU853856854A patent/SU1402253A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL74272A0 (en) | 1985-05-31 |
| FI850588L (fi) | 1985-08-17 |
| DK70185D0 (da) | 1985-02-15 |
| EP0155862B1 (fr) | 1987-07-22 |
| DK70185A (da) | 1985-08-17 |
| FI850588A0 (fi) | 1985-02-13 |
| HUT36800A (en) | 1985-10-28 |
| FI87645B (fi) | 1992-10-30 |
| DK174186B1 (da) | 2002-08-26 |
| AU3877585A (en) | 1985-08-22 |
| CA1278307C (en) | 1990-12-27 |
| AU572611B2 (en) | 1988-05-12 |
| DE3560363D1 (en) | 1987-08-27 |
| IL74272A (en) | 1991-06-10 |
| FI87645C (fi) | 1993-02-10 |
| EP0155862A1 (fr) | 1985-09-25 |
| SU1402253A3 (ru) | 1988-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2007237482B2 (en) | Synthesis of acylaminoalkenylene amides useful as substance p antagonists | |
| AU645935B2 (en) | Production of fluoxetine and new intermediates | |
| KR20060126965A (ko) | 활성 아민기 존재하에서 ｏ-카바모일 화합물을 제조하는방법 | |
| US4725680A (en) | Process for the preparation of carbamates, thiocarbamates and ureas | |
| HU199404B (en) | Process for producing carbamic acid derivatives | |
| US6281367B1 (en) | Process for the synthesis of HIV protease inhibitors | |
| US5534637A (en) | Starting materials for prepartion of sulfonylurea derivatives and process for preparing the same | |
| JP2582864B2 (ja) | 尿素誘導体の製造方法 | |
| US5395945A (en) | Synthesis of 3,3-dinitroazetidine | |
| US4987233A (en) | Process for preparing herbicidal ureas and insecticidal carbamates and carbamate derivatives | |
| KR960007530B1 (ko) | 설포닐우레아 유도체의 제조방법 | |
| CA1220205A (en) | Preparation of biphenylylsulfonylureas and intermediates therefor | |
| US6759511B2 (en) | Compound used as an amino-protecting group, process for preparing the same, and synthetic method of a peptide using the same | |
| US4066689A (en) | Ketoalkanesulfenylcarbamoyl and ketoalkanethiosulfenylcarbamoyl halides | |
| US5416220A (en) | Processes for preparation of 5-pyrazolemercaptan derivatives | |
| EP0103840B1 (en) | Method for preparing 1,2,3-trihetero 5-membered heterocyclic compounds | |
| US4045473A (en) | Alkoxycarbonylisourea isocyanates | |
| JP2654057B2 (ja) | Ｎ，ｎ−ジ置換ヒドラジンの製造法 | |
| EP0789020B1 (en) | Process for producing dioxoquinazolines | |
| US5952506A (en) | Process for the synthesis of 4- 6- (hexylcarbamoyloxy) hexylcarbamoyloxy!-piperidine-1-carboxylic acid 4-phenoxyphenyl ester | |
| US20100041911A1 (en) | Process For The Production Of (Alkoxycarbonylamino)alkyl Sulfonates | |
| Velikorodov et al. | Synthesis and hyper-and hypotensive activity of O-alkylamino derivatives of N-arylcarbamates | |
| DK142809B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af hydrochlorider af chlorformiater af N,N-dialkylaminophenoler. | |
| JPS61134378A (ja) | ピリミジン誘導体の製法 | |
| HU181047B (hu) | Eljárás 2rmetil-kinoxalin-l ,4-dioxid-származékok előállítására |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: ISOCHEM S.A., FR |