HU199136B - Process for producing 2-oxo-4-amino-3,4,5,6-tetrahydro-2h-pyran-5-carboxylic acids - Google Patents
Process for producing 2-oxo-4-amino-3,4,5,6-tetrahydro-2h-pyran-5-carboxylic acids Download PDFInfo
- Publication number
- HU199136B HU199136B HU885798A HU579886A HU199136B HU 199136 B HU199136 B HU 199136B HU 885798 A HU885798 A HU 885798A HU 579886 A HU579886 A HU 579886A HU 199136 B HU199136 B HU 199136B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- group
- alkyl
- compounds
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/02—Preparation
- C07D477/04—Preparation by forming the ring or condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás a (VI) általános képletű 2-oxo-4-amino-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-5-karbonsavak savaddíciós sóinak előállítására — a képletben
R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és
R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent.
A (VI) általános képletű vegyületek β-laktám antibiotikumok előállításában közbenső termékekként használhatók fel. Az R1 helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületek újak.
Az R1 helyén hidrogénatomot és R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyület hidrokloridjának előállítását a Can. J. Chem. 60, 2292 (1982) közlemény ismerteti. Az ott leírt eljárás szerint a terméket 14 lépéses szintézissel állítják elő D-glükózból kiindulva. A szintézis zárólépésében a karboxilcsoporton és az aminocsoporton védőcsoportot tartalmazó közbenső termék — ami az (I) általános képlet körébe tartozik — védőcsoportjait savas kezeléssel hasítják le. A (VI) általános képletű vegyület közvetlen prekurzorát tehát 13 lépéses szintézissel alakítják ki.
Nyilvánvaló, hogy ez a rendkívül hosszadalmas és munkaigényes eljárásmód nagyüzemi termelés céljára kevéssé alkalmas.
Vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy a (VI) általános képletű vegyületek savaddíciós sói két- vagy háromlépéses szintézissel alakíthatók ki (II) általános képletű vegyületekből. A (II) általános képletű kiindulási anyagok viszont egy- vagy kétlépéses eljárással állíthatók elő könnyen hozzáférhető, ismert vegyületekből. így a találmány szerinti eljárással a (VI) általános képletű vegyületek savaddíciós sóit az ismert módszernél lényegesen egyszerűbben állíthatjuk elő.
A (VI) általános képletű vegyületek savaddíciós sóit a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket — a képletben
R1 és R2 jelentése a fenti,
X acil-védőcsoporttal védett aminocsoport, előnyösen adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal védett aminocsoportot jelent,
Y szénhidrogén-oxi - csoportot, előnyösen adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, vagy -NHCOO(CH2)rtAr általános képletű szubsztituált karbamoilcsoportot jelent, amelyben Ar fenil- vagy halogén-fenil-csoportot képvisel és n értéke 0, 1 vagy 2, és
R9 legföljebb 8 szénatomos alkil- vagy fenil-alkil-csoportot jelent — redukáljuk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületek — a képletben R1, R2, X és Y jelentése a fenti — Y csoportját és az X csoporton lévő védőcsoportját egyidejűleg vagy egymást követően savas hidrolízissel lehasítjuk.
A (II) általános képletű vegyületek redukálásához redukálószerként például nátrium-bórhidridet, hidroszilánt vagy trialkil-szilánt (így trietil-szilánt) használhatunk fel savas (így trifluor-ecetsavas) oldatban. A redukciót rendszerint szobahőmérsékleten végezzük.
A (II) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (III) általános képletű vegyületeket — a képletben R1, R2, X és Y jelentése a fenti, és R10 és R11 jelentése egymástól függetlenül adott esetben szubsztituált 1—12 szénatomos alkilcsoport, adott esetben szubsztituált cikloalkilcsoport, aralkilcsoport vagy alkil-, aril- vagy aralkil-szubsz tituenseket hordozó szililcsoport, vagy R10 és R” együtt 5- vagy 6-tagú, adott esetben szubsztituenst (például alkil-, karboxil- vagy (1—7 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot) hordozó gyűrűs acetálcsoportot képez — hidrolizáljuk. A hidrolízist rendszerint savas körülmények között, például híg ásványi sav (így híg sósav) jelenlétében, előnyösen szerves oldószerben (így metanolban, etanolban vagy tetrahidrofuránban), rendszerint szobahőmérsékleten végezzük.
A (III) általános képletű vegyületeket a (IV) és (V) általános képletű vegyületek reakciójával állíthatjuk elő — a képletekben R1, R2, X, Y, R10 és R jelentése a fenti. A (IV) és (V) általános képletű vegyületeket rendszerint szerves oldószerben, így toluolban, xilolban, acetonitrilben, halogénezett szénhidrogénben (például metilén-kloridban vagy kloroformban) vagy éterben (például dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban), adott esetben katalizátor (például Lewis-sav katalizátor, így ritka földfém-komplex) jelenlétében reagáltatjuk egymással. Katalizátor jelenlétében változhat a termék összhozama, valamint a (III) általános képletű vegyületek 3-as és 4-es helyzetű szénatomon vett izomerjeinek egymáshoz viszonyított aránya. A reakciót rendszerint körülbelül 120°C-ig terjedő hőmérsékleteken, például 0—100°C-on végezzük.
A (II) általános képletű vegyületeket azonban a (IV) és (V) általános képletű vegyületek — elsősorban az R10 és/vagy R helyén szililcsoportot tartalmazó származékok — reakciójával közvetlenül is előállíthatjuk, ha a reakciót titán-tetraklorid vagy fluorid-ionokat tartalmazó katalizátor jelenlétében végezzük.
Miként már közöltük, a találmány szerint előállított (VI) általános képletű 2-oxo-4-amino-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-5-karbonsavak β-laktám antibiotikumok előállításában közbenső termékekként használhatók fel. így például a (VI) általános képletű vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel (lásd D. G. Melillo, I. Shinkai, T. Liu, K- Ryan és M. Sletzinger: Tetrahedron Letters 21, 2783 (1980)) (VII) általános képletű azetidinonokká alakíthatjuk — a képletben R' és R2 jelentése a fenti, és R12 például alkil- vagy aralkilcsoportot, így metil· vagy benzilcsoportot jelent —,
-2199136 és ezekből a vegyületekből ismert módon állíthatunk elő β-laktám antibiotikumokat.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példákban megadott NMR-spektrumokat 200 MHz frekvencián vettük fel; a kémiai eltolódásokat ő értékekben, ppm egységekben adtuk meg.
1. példa
2-Oxo-3,6-dimetil-4-(acetil-amino)-5-(metoxi-karbonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán előállítása
2,9 g 2-metil-3-(acetil-amino)-4-(metoxi-karbonil)-5-oxo-hexánkarbonsav-etil-észter és 25 ml trifluor-ecetsav elegyéhez 20—25°C-on 4 ml trietil-szilánt adunk. Á reakcióelegyet 48 órán át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk.
A maradékként kapott 2-oxo-3,6-dimetil-4-(acetil-amino)-5- (metoxi-karboni 1)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-piránt K60 szilikagélen kromatografáljuk, eluálöszerként etil-acetátot használunk. A következő három izomert különítjük el:
g 3,4-transz, 4,5-transz, 5,6-transz izomer (ttt izomer); op.: 155—156°C. NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,38 (3H, d), 1,39 (d, 3H), l,98(s, 3H), 2,64 (dq, ÍH), 2,79 (dd, ÍH), 3,73 (s, 3H), 4,26 (ddd, ÍH), 4,58 (d, ÍH), 6,0 (d, ÍH) ppm.
0,3 g 3,4-transz, 4,5-transz, 5,6-cisz izomer (ttc izomer); op.: 109—110°C. NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,30 (d, 3H), 2,01 (s, 3H), 3,07 (dd, ÍH), 3,08 (dq, ÍH), 3,76 (s, 3H), 3,80 (ddd, 1H),4,98 (dq, 1H),6,1 (d, ÍH) ppm.
0,2 g 3,4-transz, 4,5-cisz, 5,6-cisz izomer (tcc izomer); op.: 215—216°C. NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,36 (d, 3H), 1,41 (d, 3H), 2,00 (s, 3H), 2,79 (dq, 1H)V 3,22 (dd, ÍH),
3,75 (s, 3H), 4,19 (ddd, ÍH), 4,62 (dq, ÍH),
6,4 (d, ÍH) ppm.
A ttt és ttc izomerek szerkezetét röntgenanalízissel igazoltuk.
2. példa
2-Oxo-3,6-dimetil-4-(benzil-oxi-karbonllamino)-5-(benzil-oxi-karbonil )-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán előállítása
1,0 g 4-(benzil-oxi-karbonil-amino)-2,2-dietoxi-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirán-5-karbonsav-benzil-észter 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben 1,0 ml desztillált vizet és 0,2 ml 1 mólos vizes sósavoldatot adunk. Az oldatot 16 órán át 20—25°C-on keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 1,0 g olajos anyagot 4,0 ml trifluor-ecetsavban 20—25°C-on oldjuk, az oldathoz 2,0 ml trietil-szilánt adunk, és az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert lepároljuk. 1,0 g gumiszerű anyagot kapunk, ami izomerek elegye. A terméket szilikagélen (Merck gyártmányú anyag) kromatografáljuk, eluálószerként dietil-éter:hexán elegyet használunk. 200 g 2-oxo-3,6-dimetil-4-(benzil - oxi-karbonil-amino) -5- (benzil-oxi-karbonil) -3,4,
5,6-tetrahidro-2H-piránt (ttt izomer) kapunk; op.: 110— 112°C.
NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,31 (d, 3H), 1,36 (d, 3H). 2,65 (dq, 1H), 2,85 (dd, ÍH), 3,95 (ddd, ÍH), 4,51 (dq, ÍH), 4,97 (d, ÍH), 5,04 (s, 2H), 5,07 (s, 2H), 7,32 (m, 10H) ppm.
3. példa
3,6- Dimetll -2-OXO-4- ( acet II -am ino) -5- ( 4 ’-klór-f enil-karbamoil )-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán előállítása g 2-metil-3-(acetil-amino)-4-(4’-klór -fenil-karbamoil)-5-oxo-hexánkarbonsav-etil-észter 50 ml trifluor-ecetsavval készített oldatához 7,5 ml trietil-szilánt adunk, és az elegyet 40 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet dietil-éterrel hígítjuk és szűrjük. A szilárd anyagot etil-acetátban felmelegítjük, majd az elegyet lehűtjük és szűrjük.
6,8 g 2-oxo-3,6-dimetil-4-(acetil-amino)-5-(4’-klór-fenil-karbamoil)-3,4,5,6-.tetrahidro-2H-piránt (ttt izomer) kapunk; op.: 280°C (bomlás).
4. példa
2-Oxo-3,6-dimetil-4-(acetil-amino)-5-( (S)-r-fenil-etil-karbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán előállítása
Ezt a vegyületet az 1. példában leirt módon állítjuk elő 2-metil-3-(acetil-amino) - 4-((S)-l’-fenil-etil-karbamoil)-5-oxo - hexánkarbonsav-etil-észterből kiindulva. A kapott ttt izomer 327°C-on olvad bomlás közben.
5. példa
2-Oxo-4-(acetil-amino)-6-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-plrán-5-karbonsav-metil - észter előállítása
13,7 g 4-(acetil-amino)-2,2-dimetoxi - 6 -metil-3,4 dihidro-2H-pirán-5-karbonsav-metil-észter 100 ml metanollal készített 20—25°C-os oldatához 4,0 ml vizet és 0,4 ml 1 mólos vizes sósavoldatot adunk. Az elegyet 5 órán át 20—25°C-on keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 13 g gumiszerű maradékot 100 ml trifluor-ecetsavban oldjuk, és az oldathoz 25 ml metilén-kloridot és 25 ml trietil-szilánt adunk. Az elegyet 70 órán át 20—25°C-on keverjük, majd az oldószereket csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot K60 szilikagélen kromatografáljuk, eluálöszerként etil-acetátot használunk. 4,0 g 2-oxo-4-(acetil-amino)-6-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-5-karbonsav-metil-észtert (4,5-transz, 5,6-transz izomer) kapunk; op.: 135—136°C (etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítva).
NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,41 (d, 3H), 1,98 (s, 3H), 2,59 (dd, ÍH), 2,66 (dd, ÍH), 2,99 (dd, ÍH), 3,77 (s, 3H), 4,53 (m, ÍH), 4,67 (m, ÍH), 6,70 (d, ÍH) ppm.
6. példa
2-Oxo-3,6-dimetil-4-(benzil-oxi-karbonil-amino)-5-(metoxi-karbonil )-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán előállítása
-3199136
Ezt a vegyületet az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő 2-metil-3-(benzil-oxi-karbonil-amino) -4- (metoxi-karbonil) -5-oxo-hexánkarbonsav-etil-észterből kiindulva. A terméket (ttt izomer) K60 szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk. 144—146°C-on olvadó 2-oxo-3,6-dimetil-4- (benzil-oxi-karbonil-amino )-5-( metoxi-karbonil )-3,4,5,6-tetrahid ro-2H-piránt kapunk.
7. példa
2-Oxo-3,6-dimetil-4-amino-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-5-karbonsav-hídroklorid előállítása
3,0 g, az 1. példa szerint kapott terméket (ttt izomer) 10 ml 6 mólos vizes sósavoldatban 16 órán át 95—100°C-on tartunk. Az oldatot 24 órán át 20°C-on állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat leszűrjük és szárítjuk. 0,9 g 2-OXO-3,6-dimetil-4-amino-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-5-karbonsav-hidrokloridot (3,4-transz, 4,5-transz, 5,6-transz izomer) kapunk; op.: 220°C (bomlás).
NMR spektrum vonalai (DMSO-d6): 1,35 (d, 3H), 1,39 (d, 3H), 2,88 (dd, 1H), 2,93 (dq, 1H),3,66 (dd, 1H), 4,56 (dq, 1H), 8,7 (széles, 3H) ppm.
Az így kapott vegyületet a következőképpen alakíthatjuk át β-laktám antibiotikumok szintéziséhez felhasználható azetidinon-származékká:
0,30 g, a fentiek szerint kapott termék és 10 ml abszolút etanol elegyét 3 órán át viszszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és a keverés közben 0,20 ml trietil-amint és 0,30 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. Az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált fehér csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot gyorskromatografálással tisztítjuk; adszorbensként K60 szilikagélt, eluálószerként etil-acetátot használunk. 0,25 g 3-(l-hidroxi-etil)-4-(l-etoxi-karbonil-etil) -transz-azetidin-2-ont kapunk.
NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,27 (d, 3H), 1,30 (t, 3H), 1,32 (d, 3H), 2,66 (dq, 1H), 2,99 (dd, 1H), 3,78 (dd, 1H), 4,18 (q, 2H),
4,20 (dq, 1H), 6,2 (széles, 1H) ppm.
8. példa
2-Oxo-3,6-dimetil-4-amino-3,4,5,6-tetrahídro-2H-pirán-5-karbonsav-hidrok!orid előállítása g, a 3. példa szerint kapott termék 20 ml tömény vizes sósavoldattal készített elegyét 16 órán át 100°C-on tartjuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 20 ml tömény vizes sósavoldatban oldjuk, és az oldatot 24 órán át 100°C-on tartjuk. Az elegyet bepároljuk, a maradékot etil-acetáttal mossuk, majd etanollal eldörzsöljük. 0,6 g 2-oxo-3,6-dimetil-4-amino-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-5-karbonsav-hidrokloridot (ttt izomer) kapunk; op.: 219°C (bomlás).
Ezt a vegyületet a 7. példa utolsó bekezdésében leírt módon vagy más ismert eljárás4 sál alakíthatjuk át a megfelelő azetidinon-származékká.
9. példa
2-Oxo-4-amino-6-metil-3,4,5,6-tetrahídro-2H-pirán-5-karbonsav-hidroklorid előállítása
1,0 g, az 5. példa szerint kapott termék 2,0 ml tömény vizes sósavoldattal készített oldatát 6 órán át 90—100°C-on tartjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a habszerű maradékot 10 ml forrásban lévő acetonitrittel eldörzsőljük. Az elegyet szűrjük. 0,65 g 2-oxo-4-amino-6-metil-3,4,5,6-tetrahidro - 2H - pirán - 5 - karbonsav - hidrokloridot (transz, transz izomer) kapunk; op.: 195°C (bomlás).
NMR spektrum vonalai (DSMO-d6): 1,35 (d, 3H), 2,70 (dd, 1H), 2,75 (dd, 1H), 3,18 (dd, 1H),4,OO (m, 1H),4,52 (m, 1H),8,7 (széles, 3H) ppm.
Ezt a vegyületet a 7. példa utolsó bekezdésében leírt módon vagy más ismert eljárással alakíthatjuk át a megfelelő azetidinon-származékká.
Claims (4)
1. Eljárás a (VI) általános képletű 2-oxo-4-amino-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán-5 - karbonsavak savaddiciós sóinak előállítására — a képletben
R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és
R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületeket — a képletben
R1 és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti,
X acil-védőcsoporttal védett aminocsoport, előnyösen adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal védett aminocsoportot jelent,
Y szénhidrogén-oxi-csoportot, előnyösen adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált
1—4 szénatomos alkoxiesoportot, vagy -NHCOO(CH2)«Ar általános képletű szubsztituált karbamoilcsoportot jelent, amelyben Ar fenil- vagy halogén-fenil-csoportot képvisel és n értéke 0, 1 vagy 2, és
R9 legföljebb 8 szénatomos alkil- vagy fenil-alkil-csoportot jelent — redukáljuk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületek — a képletben R1, R2, X és Y jelentése a fenti — Y csoportját és az X csoporton lévő védőcsoportját egyidejűleg vagy egymást követően savas hidrolízissel lehásítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (VI) általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, amelyekben R1 1 — 4 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat használunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (VI) általános képletű vegyületek savaddí-4199136 ciós sóinak előállítására, amelyekben R' metilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat használunk.
4. Az 1- igénypont szerinti eljárás olyan (VI) általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, amelyekben R2 metilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat használunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858531638A GB8531638D0 (en) | 1985-12-23 | 1985-12-23 | Chemical compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT47557A HUT47557A (en) | 1989-03-28 |
| HU199136B true HU199136B (en) | 1990-01-29 |
Family
ID=10590193
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU885798A HU199136B (en) | 1985-12-23 | 1986-12-19 | Process for producing 2-oxo-4-amino-3,4,5,6-tetrahydro-2h-pyran-5-carboxylic acids |
| HU865340A HU197892B (en) | 1985-12-23 | 1986-12-19 | Process for producing pyran derivatives |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU865340A HU197892B (en) | 1985-12-23 | 1986-12-19 | Process for producing pyran derivatives |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5155236A (hu) |
| EP (1) | EP0230771B1 (hu) |
| KR (1) | KR940009532B1 (hu) |
| AT (1) | ATE64734T1 (hu) |
| AU (1) | AU601912B2 (hu) |
| DE (1) | DE3679977D1 (hu) |
| DK (1) | DK628486A (hu) |
| ES (1) | ES2038124T3 (hu) |
| FI (1) | FI865229A (hu) |
| GB (2) | GB8531638D0 (hu) |
| GR (1) | GR3002192T3 (hu) |
| HU (2) | HU199136B (hu) |
| IE (1) | IE59446B1 (hu) |
| IL (1) | IL80986A0 (hu) |
| NO (1) | NO865228L (hu) |
| NZ (1) | NZ218743A (hu) |
| PT (1) | PT84006B (hu) |
| ZA (1) | ZA869302B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE109764T1 (de) * | 1985-12-28 | 1994-08-15 | Sumitomo Pharma | Beta-lactamverbindungen und deren herstellung. |
| US4837343A (en) * | 1986-09-08 | 1989-06-06 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Optically active β-amino acid derivatives and their salts, and processes for producing the same |
| WO2021193786A1 (ja) * | 2020-03-27 | 2021-09-30 | 北興化学工業株式会社 | ６－（フルオロアルキル）－３，４－ジヒドロ－２ｈ－ピラン－５－カルボン酸エステル誘導体、および当該誘導体の製造方法、並びに２－（フルオロアルキル）ニコチン酸エステル誘導体の製造方法、および２－（フルオロアルキル）ニコチン酸誘導体の製造方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3248187A (en) * | 1961-12-22 | 1966-04-26 | Exxon Research Engineering Co | Alkenyl dicarboxylic acid lactones, their method of preparation and utility |
| US4312871A (en) * | 1979-12-03 | 1982-01-26 | Merck & Co., Inc. | 6-, 1- And 2-substituted-1-carbadethiapen-2-em-3-carboxylic acids |
| US4269772A (en) * | 1980-01-14 | 1981-05-26 | Merck & Co., Inc. | Synthesis of thienamycin via trans-3-carboxymethylene-4-carboxy-5-methyl-Δ2 -isoxazoline |
| US4344885A (en) * | 1980-01-14 | 1982-08-17 | Merck & Co., Inc. | Intermediate for the preparation of thienamycin |
| US4282148A (en) * | 1980-01-14 | 1981-08-04 | Merck & Co., Inc. | Synthesis of thienamycin via esters of (3SR, 4RS)-3-[(SR)-1-hydroxyethyl]-β,2-dioxo-4-azetidinebutanoic acid |
| US4287123A (en) * | 1980-01-14 | 1981-09-01 | Merck & Co., Inc. | Synthesis of thienamycin via (3SR, 4RS)-3-((RS)-1-acyloxyethyl)-2-oxo-4-azetidineacetate |
| US4349687A (en) * | 1980-01-14 | 1982-09-14 | Merck & Co., Inc. | Intermediate for synthesis of thienamycin via (3SR, 4RS)-3-[1 (SR)-hydroxyethyl]-2-oxo-4-azetidineacetic acid |
| US4341791A (en) * | 1980-10-10 | 1982-07-27 | Merck & Co., Inc. | 6-, 2- and 1,1-Disubstituted-1-carbadethiapen-2-em-3-carboxylic acid S-oxides |
| US4491659A (en) * | 1981-03-30 | 1985-01-01 | Merck & Co., Inc. | 2,6-Didioxy-3-amine,4-carboxy methylglycoside and related compounds |
| HU190404B (en) * | 1982-07-30 | 1986-09-29 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for preparing amino-lactone-carboxylic acid |
| HU194203B (en) * | 1984-08-15 | 1988-01-28 | Richter Gedeon Rt | Process for producing amino-lactone |
| US4837343A (en) * | 1986-09-08 | 1989-06-06 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Optically active β-amino acid derivatives and their salts, and processes for producing the same |
-
1985
- 1985-12-23 GB GB858531638A patent/GB8531638D0/en active Pending
-
1986
- 1986-12-04 GB GB868629053A patent/GB8629053D0/en active Pending
- 1986-12-08 IE IE321286A patent/IE59446B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 ZA ZA869302A patent/ZA869302B/xx unknown
- 1986-12-12 AU AU66459/86A patent/AU601912B2/en not_active Ceased
- 1986-12-16 IL IL80986A patent/IL80986A0/xx unknown
- 1986-12-19 FI FI865229A patent/FI865229A/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-12-19 HU HU885798A patent/HU199136B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-19 HU HU865340A patent/HU197892B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-22 EP EP86310018A patent/EP0230771B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-22 NO NO865228A patent/NO865228L/no unknown
- 1986-12-22 AT AT86310018T patent/ATE64734T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-22 NZ NZ218743A patent/NZ218743A/xx unknown
- 1986-12-22 ES ES198686310018T patent/ES2038124T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-22 DE DE8686310018T patent/DE3679977D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-23 KR KR1019860011273A patent/KR940009532B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-23 DK DK628486A patent/DK628486A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-12-23 PT PT84006A patent/PT84006B/pt not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-04-06 US US07/334,749 patent/US5155236A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-06-27 GR GR90401230T patent/GR3002192T3/el unknown
-
1992
- 1992-07-23 US US07/917,376 patent/US5296613A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU601912B2 (en) | 1990-09-20 |
| HUT47557A (en) | 1989-03-28 |
| NZ218743A (en) | 1990-02-26 |
| GB8531638D0 (en) | 1986-02-05 |
| FI865229A (fi) | 1987-06-24 |
| US5296613A (en) | 1994-03-22 |
| IE863212L (en) | 1987-06-23 |
| DE3679977D1 (de) | 1991-08-01 |
| FI865229A0 (fi) | 1986-12-19 |
| HU197892B (en) | 1989-06-28 |
| EP0230771A3 (en) | 1987-09-30 |
| DK628486D0 (da) | 1986-12-23 |
| PT84006A (en) | 1987-01-01 |
| ES2038124T3 (es) | 1993-07-16 |
| DK628486A (da) | 1987-06-24 |
| ATE64734T1 (de) | 1991-07-15 |
| KR870006031A (ko) | 1987-07-08 |
| EP0230771B1 (en) | 1991-06-26 |
| NO865228L (no) | 1987-06-24 |
| ZA869302B (en) | 1987-10-28 |
| GR3002192T3 (en) | 1992-12-30 |
| IL80986A0 (en) | 1987-03-31 |
| EP0230771A2 (en) | 1987-08-05 |
| NO865228D0 (no) | 1986-12-22 |
| HUT47094A (en) | 1989-01-30 |
| IE59446B1 (en) | 1994-02-23 |
| AU6645986A (en) | 1987-06-25 |
| GB8629053D0 (en) | 1987-01-14 |
| KR940009532B1 (ko) | 1994-10-14 |
| PT84006B (pt) | 1989-07-31 |
| US5155236A (en) | 1992-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5446158A (en) | Process for synthesis of FK-506 and tricarbonyl intermediates | |
| JP2640986B2 (ja) | （１′ｒ，３ｓ）―３―（１′―ヒドロキシエチル）―アゼチジン―２―オン又はその誘導体の製造法 | |
| JPH09316072A (ja) | パロキセチンの製造方法 | |
| EP0023097A1 (en) | De-arylmethylation of N-mono- or N-diarylmethyl-beta-lactams; novel azetizinones having anti-bacterial activity | |
| US5977381A (en) | Process for making 3-amino-pyrolidine derivatives | |
| US4882429A (en) | Stereospecific preparation of (3S,4R,5R)-3-(1-hydroxyethyl)-4-benzoyloxy-azeridinones from L-(-)-theonine | |
| Alcaide et al. | Preparation of. alpha.-Methylene and. alpha.-Ethylidene. beta.-Lactams via the Ester Enolate-Imine Condensation Using. beta.-(Dialkylamino) Esters as Starting Materials: Scope and Synthetic Applications | |
| KR960000048B1 (ko) | 베타-락탐 항생제의 제조에 유용한 키랄 아제티디논 중간체 및 이의 제조방법 | |
| US4347355A (en) | Inhibitors of transpeptidase | |
| FI81339C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidinoderivat, mellanprodukt och dess framstaellningsfoerfarande. | |
| HU199136B (en) | Process for producing 2-oxo-4-amino-3,4,5,6-tetrahydro-2h-pyran-5-carboxylic acids | |
| WO2002012230A1 (en) | Intermediate of carbapenem antibiotics and process for the preparation thereof | |
| HU195772B (en) | Process for producing n-(substituted methyl)-azetidin-2-one compounds | |
| JPH0135823B2 (hu) | ||
| JP4327911B2 (ja) | イミド化合物の製造方法 | |
| AU677986B2 (en) | N-substituted 2-azetidinones | |
| JPS6019763A (ja) | アゼチジノンチオエステル類の製造法 | |
| JP3224584B2 (ja) | ２，３−ジヒドロインドール−３，３−ジカルボン酸及び２，３−ジヒドロインドール−３−カルボン酸誘導体 | |
| HU185493B (en) | Process for producing new azabicyclo-bracket-3.2.0-bracket closedheptene derivatives | |
| KR0127750B1 (ko) | 피톨리돈 유도체의 제조방법 | |
| HU201737B (en) | Novel process for producing azetidinone derivatives | |
| US5134231A (en) | 3(1-hydoxyethyl)azetidinone compounds and their production | |
| US5399679A (en) | (1'R,3S,4R)4-acylthio azetidinones | |
| EP1138672A1 (en) | Process for the preparation of 3-amino-pyrrolidine derivatives | |
| HU179786B (en) | Process for preparing 5,6-dehydro-6-amino-2,2-dimethyl-penem-3-carboxylic acid derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |