HU198843B - Process for producing veterinary compositions with disinfecting and antiinflammatory action, comprising natural active ingredient and suitable particularly for treating mastitis - Google Patents

Description

A találmány tárgya eljárás fertőtlenítő ós gyulladásgátló hatású, természetes hatóanyagot tartalmazó - főként mastitis kezelésére alkalmas - állatgyógyászati készítmények, Így tógyinfúzió, kenőcs, emulzió és hasonlók előállítására· ismeretes, hogy a mastitis a magyar és nemzetközi irodalom szerint egyaránt egy polietiológiai (polifaktorális) betegség, s emiatt általános érvényű védekezési, illetve gyógykezelési eljárás annak megelőzésére illetve gyógykezelésre nem adható.

A mastitis főként a nagy tejhozamú tehenek betegsége. Ez annál is inkább érthető, ha ismerjük azt, hogy 1 liter tej termeléséhez 300-500 1 vérnek kell átáramlania a tejmirigyen. Jelentősége igen nagy, mivel több szerző egybehangzó véleménye szerint a mastitis miatti gazdasági veszteség nagyobb, mint az összes egyéb fertőző és parazitás kártételé együttvéve.

Ezt igazolják és támasztják alá a veszteségre vonatkozó megállapítások.

Magyarországon az éves kárt jelenleg 720-750 millió forintban állapítják meg, az USA-ban az évi veszteség 1294 millió dollár, ugyanitt 150-300 dollárban jelölik meg a mastitis miatti éves veszteséget tehenenként. Franciaországban 5 milliárt frankra, Angliában 35 millió fontsterlingre, az NDK-ban 170 millió, az NSZK-ban 450 millió márkára becsülik a mastitis miatti éves veszteséget. Általában országonként a tenyésztőket a szarvasmarha összhozamának 11%-os csökkenésével terheli a tőgygyulladás. A kártételek a következőkben foglalhatók össze:

- Csökken a tejhozam 10-20%-kal;

- Romlik a tej minősége;

- Tetemes a gyógykezelési költség;

- Gyógykezelés után a tejet a hatóanyag kiürüléséig meg kell semmisíteni, ez általában 3-7 nap;

- A tenyészérték vágóértékre csökken;

- Több kényszervágás, illetve elhullás lehet;

- A tőgybeteg teheneket külön kell kezelni;

- Csökken a termelésben töltött évek száma;

- Az egészséges állatok fertőzés-veszélye nagy;

- Emberi megbetegedés kiváltója is lehet,. A gyakorlatban a tőgygyulladások előfordulásának gyakoriságát és megjelenési formáját rendkívüli módon befolyásolják a mindenkori tartástechnológiai, takarmányozási és higiéniai feltételek, valamint az ezeket mozgásban tartó ember, igy ugyanolyan kórok hatására üzemenként és egyedenként igen nagy differenciákkal lehet számolni a tőgygyulladesok megjelenésében és súlyosságában a fenti feltételek függvényében. A fertőzést okozó kórokozók (baktériumok, gombák, vírusok, stb.) az esetek nagyrészében galaktogén úton jutnak be a tőgy tejutjaiba, illetve a tőgyparenchymába és ott pathogenitásuklöl illetve a szervezet és tőgy elienállóképességétől függően okoznak különböző súlyossága kórformákat.

Gyógyszeres helyi kezelést általában a klinikai tünetekben megnyilvánuló kórformák esetén alkalmaznak. Az eddig ismeretes készítmények - akár hazaiak, akár külföldiek minden esetben tartalmaznak valamilyen hatékony antibiotikumot, vagy antibiotikum illetve szulfonamid kombinációkat. Ezek használatakor a készítménytől függően az utolsó kezeléstől számítva 3-7 nap vagy ennél is több várakozási időnek kell eltelnie, amíg a beteg tőgyből, illetve tőgynegyedból származó tej emberi fogyasztásra alkalmassá válik.

A találmány célkitűzése, hogy a fenti hátrányt kiküszöbölő, mastitis kezelésére alkalmas állatgyógyászati készítmény előállítására szolgáló eljárást biztosítson.

Felismertük, hogy a lágy propolisz hatóanyagú készítmények, így tógyinfúzió, emulzió és kenőcs, a beteg haszonállatok gyógyításánál illetve a betegség megelőzésében legalább olyan eredményt biztosítanak, mint az antibiotikum illetve szulfonamid tartalmú készítmények, anélkül azonban, hogy az azoknál említett hátrányok jelentkeznének.

Ahhoz, hogy ezeket a készítményeket előállíthassuk, meg kellett találni a megfelelő minőségű és stabil készítmény készítéséhez alkalmas speciális emulgeálorokat,, és egy olyan, látszólag .paszív emulziós rendszert kellett kidolgozni, ami a beteg tőgynegyedben lévő tejjel találkozva aktiválódik, figyelembe venni a tej természetes emulgeátorait, valamint a fertőzött. tej csökkent zsírtartalma miatt az o/v emulgens kapacitási viszonyokat.

Azt találtuk, hogy célkitűzésünket úgy érjük el, ha az ideálisan megválasztott arányú kenőcs- illetve emulziós alapanyagban, például fehér vazelin - folyékony paraffin alapanyagban egy, előnyösen kettő alacsony HLF értékű (3-8-ig) v/o típusú emulgenst oldunk vízfürdőn, külón-kűlőn 1-6 1%-ban. Célszerűen két emulgenst alkalmazunk, különösen előnyös lanaleolum (2 L%) és alcohol cetylstearylicus (1-2 t%) alkalmazása. A fázisok határfelületén a két emulgens stabil, tömör filmet képez. A híg tejjel állományú, inkább hidrofil karakterű 0,5-10 i% lág-ji propolisz hatóanyag emulgeálásához a fenti alapanyag-emulgens rendszer elegendő.

Tógyinfúzió készítése esetében tekintettel arra, hogy mind a lacláló, mind a szárazon álló tehenek esetében a tógyinfúzió 2 dl - több liter tejjel találkozik a tejmedencében, a lágy propoliszt 1-6 1%, előnyösen 3-4 t% magas HhB értékű (8-18-ig) o/v tipusú emulgenssel, előnyösen szorboxelén-szárniazékkal (Polysorbat 20-al) elegyítjük, és így emulgeáljuk a fenti - v/o típusú emulgenst vagy emulgenspárt tartalmazó alapanyagban. Az így létrejött - komplex emulgenst tartal3

HU 198843 A mázó - rendszer az egyszerhasználatos raüanyagszerelékböl a beteg tőgynegyedbe nyomva és a tejjel érintkezve, aktivizálódik.

Az o/v típusú emulgens, szorboxetén-származék (Polysorbat 20) és a tejben minimális fölöslegben jelenlévő bonyolult kevert foszfatid - albumin komplex, mint szintén o/v típusú emulgens hatására a tőgy hőmérsékletén, és a tehén, illetve a tőgy biológiai mozgás - intenzitásának hatására fázis inverzió történik, és az így diszpergált alapanyagból egyenletes, és jó hatóanyag felszabadulás biztosított, amit a klinikai eredmények egyértelműen igazolnak. Az alkalmazott emulgensek megválasztását, azok arányait nagymértékben befolyásolta az az alapvető felismerés, hogy tőgygyulladás esetében a tej zsírtartalma mindig alacsonyabb az átlagosnál, és ebben az esetben a biológiai emulgens (kevert foszfatid-albumin komplex) fölös kapacitása is figyelembe vehető.

A Polysorbat 20 - mint o/v típusú emulgens jelenléte a folyékony propolisz kivonat emulgeálásához, a rendszer stabilitásához vagyis a tőgyinfúzió formuláláshoz látszólag .felesleges. A tejjel való érintkezés során viszont lényeges szerepe lesz, amennyiben ekkor aktiválódik.

Különleges tárolási körülmények között

- szélsőséges hőmérsékleti intervallumokban

- a sűrűn folyó, illetve híg kenőcs állományú emulzióból csupán jelentéktelen mennyiségű a folyékony paraffin elkülönülése (0-2 t%), amennyiben a készítményhez aerosilt adunk.

A találmány szerinti készítmény lényege tehát, hogy hatóanyaga 0,5-10 i% lágy propolisz (hideg extrakciós eljárással készült) és a készítmény külön-külön 1-6 t% mennyiségű egy vagy két, alacsony (3-8) HLB értékű emulgenst, adott esetben egy magas (8-18) HLB értékű emulgenst, és egy vagy több, célszerűen a következők közül megválasztott adalékanyagot tartalmaz: a szokásos kenőcs- illetve emulziós alapanyagok, viszkozitást befolyásoló illetve utánzsirozó segédanyagok, inért hidrofil oldószerek, pH beállítok.

A találmányt közelebbről a következő példák kapcsán ismertetjük.

1. példa

Propolisztartalmú tőgyinfúzió szarvasmarhák heveny, félheveny és idült mastitisének kezelésére, illetve megelőzésére.

A tőgyinfüzió elkészítéséhez az alábbi

anyagokat alkalmaztuk:
Standard propolisz- -koncentrátum (lágy propolisz)	15 g
Polyoxaethén 400	30 g
Lanalcolum	15 g
Alc. cetylstearylic.	7,5 g
Vaselin album	227,50 g
Polysorbatum	24,0 g

Paraffinul·! liquidum 431,00 g

A felsorolt komponensekből 2 t% propolisztartalmú tőgyinfúziót lehel előállítani. A 6 1%-os propolisz hatóanyag-tartalmú lőgyinfúzióhoz pedig az alábbi komponenseket használtuk fel:

Standard propolisz koncentrátum 45,00 g (lágy propolisz)

Lanalcolum 15,00 g

Alcohol. cetylstearylic. 7,50 g

Vaselin. album 227,50 g

Polysorbalum 24,00 g

Paraffinum liquiduin 431,00 g

A felhasznált komponensek összsúlya’ mindkét esetben 750,00 g.

A lanalcolt, a cetylstearylalkoholt és a fehér vazelint vízfürdőn, keverés közben összeolvasztottuk, majd 140 °C hőfokon három órán át sterileztük, utána aszeptikus körülmények között kihűlésig kevertük. Huszonnégy óra múlva homogenizáltuk. A kapott alapkenőcsben - továbbra is aszeptikus körülmények között - a Polysorbat és propolisz homogén elegyét részletekben emulgeáltuk, végül növekvő részletekben, intenzív keverés közben a szintén 140 °C hőfokon 3 órán át sterilezett folyékony paraffint hozzáadtuk és homogenizáltuk. A viszkózus emulziót keverés köztien súlyméréssel a speciális egyszer használatos műanyag fecskendő tartály-részébe adagoltuk, majd a dugattyúval lezártuk. A zárökupak felhelyezése után kiszerelési egységenként, csomagoltuk. A műanyagból készült fecskendői, a gyógyszerkészítmények tárolására alkalmas módixi aszeptikus körülmények között tisztítottuk és sterilizáltuk.

2, példa

Lágy propolisz tartalmú emulziós kenőcs
Összetétele: Lágy propolisz	10,0	g
Propylenglycol	20,0	g
Lanalcolum	50,0	g
Alcohol cetylstearyl.	30,0	g
Vaselin. album	640,0	g
ParafT. liquid.	200,0	g
01. ricini	50,0	g

Készítés: t\ lágy propoliszt 0,5-10 1% - előnyösen 6 1% hidrofil karakterű indifferens oldószerrel (propilénglikollal - polioxaetén 400-al) - célszerűen propilénglikollal elegyítettük.

A fehér vazelin, és az 5-30 t% - célszerűen 20 1% folyékony paraffin elegyében 1 vagy 2 szénhidrogénekben oldódó, alacsony HLB (3-8-ig) értékű emulgenst oldottunk vízfürdőn, külön-külön 2-6 1% arányban. Ideálisan egymást jól kiegészítő, a fázisok határfelületén tömör, egységes filmet képező eniulgenspárt alkalmaztunk, például lanalcolum-ot

HU 198843 A t% és cetylstearylalkoholt 3 t% arányban. Ezt az alapkenőcsöt kihűlésig kevertük, másnap homogenizáltuk, majd kisebb részletekben einulgealtuk benne a lágy propolisz, a propilénglikol és a poliszorbát homogén elegyét.

Gyorsított vizsgálatokat végeztünk a tógyinfúzió stabilitására nézve.

A vizsgálatokat 40 és 60 °C-on termosztátban tartott mintákkal végeztük. A minták 5 tárolási ideje; 90 nap, a vizsgálatokat az első hónapban hetente, majd havonta értékelve végeztük. A hatóanyag-tartalmat - az összflavonoid meghatározás alapján - fotometriásan mértük.

A vizsgálatnál 5 paralel mintát vizsgáltunk, (a táblázat az átlag értékeket mutatja).

3. példa

A következő összetétel szerint az elózó-

ekkel azonos módon állítunk eló készítményt:	Kiindulási anyag: propolisz tartalma 3,0 g/100 g ± 10%. A vizsgálati anyag halóanyag-tartalma: 2,97 g/g%. Kontrollként ugyanazon minta szobahőmérsékleten tárolva:
Lágy propolisz Lanalcolum Vazelin album Polysorbat Paraffin liquid	15 g 25 g 265 g 24 g 421 g	15
4. példa		20
Lágy propolisz	15 g
Alcohol cetylstearyl	25 g
Vazelin-album	265 g
Polysorbat	24 g	25
Paraffin liquid.	421 g

Időtartam	Szobahőmérséklet 20 °C hatóanyag-tartalom	gyorsított stb. 40 °C g/g	vizsg. 60 °C %-ban
induláskor	2.97	-	-
1 hét	2.965	2.97	2.96
2 hét	2.97	2.96	2.96
3 hét	2.965	2.95	2.95
4 hét	2.96	2.95	2.95
2 hónap	2.96	2.94	2.92
3 hónap	2.96	2.94	2.92

A találmány szerinti eljárással előállított készítmények (úgymint tógyinfúzió, kenőcs és hasonlók) az eddig használatos specifikus 45 hatóanyagokat tartalmazó készítményekkel szemben igen sok hatékonysági és gazdasági előnnyel rendelkeznek.

Ezek: - Igen széles skálán baktericid, viricid és fungicid a hatöanyag-tartal- 50 ma;

- Nincs élelmezésegészségügyi-várakozási ideje, mert természetes hatóanyagot tartalmaz;

- Nagyfokú gyulladás-cskökkentó, he- 55 lyi érzéstelenítő, hámositó és fájdalom csillapító hatással is rendelkezik;

- Használata után a kezelt tőgyből kifejt Lejnek ún. csiragátló anyag tar- 60 talma már hat óra múlva nincs, s így

- nem fordul eló a tej értékcsökkenése.

A leírt előnyök a készítmény használata scrán egyértelműen beigazolódtak.

Természetesen használatakor be kell tartani a maslitis gyógykezelésnél szokásos alapelveket:

- A megbetegedés minél korábbi stádiumában kell gyógyszeresen beavatkozni.

- A kezelést a mesterség szabályai szerint kell végrehajtani (lege artis).

- A kezelést megfelelő ideig folytatni kell (a tünetek megszűnéséig, illetve valamivel tovább).

A fentiek betartása mellett próbáltuk ki készítményünk hatásosságát tiz különböző adottságokkal és termelési szinttel rendelkező tehenészetben, s az eredményeket összehasonlítottuk a korábban használatos antibiotikum tartalmú készítményekkel.

A tapasztalatok az alábbiak:

HU 198843 A

Minden kipróbáló üzem egységesen a laktáció bármely időszakában jelentkező peracut, heveny, félheveny és idült mastitis eseteknél használta a készítményt. Egy üzemben állt rendelkezésre valamivel korábbi felmérés a tőgygyulladást okozó kórokozókról az előfordulás %-ban.

Ez a következő:

E. coli 18,9%

Str. uberis 13,9%

Str. dysgalactiae 12,8%

Str. agalactiae 2,1%

Staph. aureus 7,5%

Staph. albus 4,3%

Corynebact pyogenes 7,5%

Klebsiella 4,8%

Colíform bakt. 4,3%

Bac. subtilis 3,2%

Pseud. aeruginosa 1,6%

Bac. cereue 1,1%

Bac. negativiuni 0,5%

Sarjadzó gomba 4,8%

100,0%

A többi üzemben előforduló szórványos bakteriológiai eredményekből kitűnt, hogy hasonló kórokozók szerepelnek a tőgygyulladás előfordulásában.

- 32 esetben alkalmaztuk a készítményt 1 tőgy negyedben észlelt gyulladásos tünetek esetén (fájdalmasság, a tőgybőr kipirult, enyhe lázas állapot) de a tejben szemmel látható elváltozások még nem voltak észlelhetők. Minden tőgy egy kezelés után kivétel nélkül gyógyult. 14 eset 2 kezelés után gyógyult úgy, hogy a Lejben továbbra sem alakult ki elváltozás, 15 esetben a kezelés kezdete utáni napon a tejben, főleg az első tejsugarakban pelyhes gennyes elváltozás volt észlelhető. Ezeknél a kezelést tovább folytattuk. 8 esetben a harmadik kezelés után, 7 esetben a negyedik kezelés után normalizálódott a tej és tőgy állapota. 3 esetben a tejben gennyes pelyhek, csomók mellett a konzisztenciában is észleltünk elváltozást, higabb savós jellege lett, ezeknél 2 esetben az ötödik, egy esetben a hatodik kezelés után következett be a gyógyulás. Az egyes kezeléseket 24 órás időköziién végeztük. A korábban használt, zömében import - antibiotikum tartalmú - tőgyinfúziós készítmények használatakor a fenti kóresetekhez hasonló esetekben szintén sikerült teljes gyógyulást elérni, kb. ugyanilyen számú kezeléssel, de utána 3-7 napig (vagy tovább) a tejet meg kellett semmisíteni.

esetben akkor észleltük a tőgygyulladást, amikor a tejben főleg az első tejsugarakban volt elváltozás a pelyhes, rögös fokozattól a kifejezetten gennyesig. A tejelváltozást mutató tógynegyedek fájdalmassága, kipirultsága sem volt kifejezett. 6 állatnál tapasztaltunk egyéb általános tünetet is, enyhe hőmérséklet emelkedést és étvágytalanságot. Ezek kivételével a többi 3-4 keze6 lésre gyógyult- Az utóbbiakból 4 egyednél ötszöri kezelés eredményezett teljes gyógyulást, egynél hatszori kezelés kellett, egynél pedig a kezelés dacára a tejben lévő elváltozások súlyosbodtak, a tej savószerű, vórhenyessé vált, s el kellett apasztani. A lőgynegyed tej szekrécióra alkalmatlanná vált. A korábban használatos antibiotikum tartalmú tőgy-infúziók esetében a fenti kórformák kb. 50%-ban csak akkor gyógyultak, ha a helyi, intramanimális kezelésen kívül parenterálisan is adagoltunk antibiotikumokat és elektrolitokat.

esetben igen súlyos általános tüneteket (magas láz, izomgyengeség, proffus hasmenés) mutató állatoknál alkalmaztuk a készítményt. A lőgygyulladás egynél több tőgynegyedre is kiterjedt, heveny klinikai tünetekkel és súlyos tejelváltózással együtt. A tej kifejezetten gennyes, sárga, aavószerű volt. 6 esetben a tógyinfúzióval egyidejűleg parenterális antibiotikum, elektrolit, májvédó terápiát is alkalmaztunk. 5 tehén a kezelést követően az 5. napon teljesen gyógyult, az általános tünetek megszűntek, a tej állománya normalizálódott. 1 esetben a hátsó testfél teljesen lebénult és az állatot kényszervágásra kellett küldeni. 4 esetben ahol az izomgyengeség nem volt még kifejezett, a tógykezelést naponta két alkalommal ismételtük kiegészítő therápia nélkül. A tőgy állapota az 5. napra normalizálódott, a tej a hetedik napon már nem mutatott szemmel látható kóros elváltozást. 2 esetben a tógynegyedek kezelése után a harmadik napon kezdtük el a parenterális antibiotikum és elektrolit therápiát, mivel az általános tünetek nem mérséklődtek. Ezeknél az állatoknál az általános tünetek az észleléstől számított 7. napon normalizálódtak, a tej a 8. napon vált normálissá. A korábban használatos antibiotikum ’ I' * tartalmú logyinfuziok alkalmazásakor a fenti klinikai esetekben mindig alkalmaztuk a kiegészítő, parenteriális therápiát, Általában az esetek 80% gyógyult, 20%-ban elhullásra, illetve kényszervágásra került sor, vagy több tőgynegyed végleges, irreverzibilis változása miatt az állat selejtezésre került.

összegezve a találmány szerinti eljárással előállított, propolisz tartalmú tőgyinfúzió alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatokat, megállapítható:

Egyértelműen minden felhasználónál bebizonyosodott, hogy a tőgykezelés után már hat óra múlva sem volt a kezelt tőgyből származó tejnek ún. gátlóanyag pozitivitása, tehát ipari felhasználásra alkalmas - teljes áron. Nincs tehát, szükség, a kezelés után még 3-7 napig a kezelt tógynegyedból származó tej megsemmisítésére (népgazdasági jelentősége felbecsülhetetlen).

A készítmény hatásossága legalább olyan, de bizonyos esetekheri még jobb, mint a Magyarországon beszerezhető hazat vagy import antibiotikum tartalmú készítményeké.

HU 198843 A

Nem közömbös az sem, hogy igen kevés import alapanyag felhasználáséval előállítható belföldön, tehát rendkívül devizatakarékos, ennek népgazdasági jelentősége igen nagy.

Várhatóan a termelői és nagykereskedelmi 5 ára lényegesen az importkészltmények éra alatt marad, tehát a termelő részére is költségtakarékos.

Claims (1)

1. SZABADALMI IGÉNYPONT

   Eljárás fertőtlenítő és gyulladásgátló hatású, természetes hatóanyagot tartalmazó, főként mastitis kezelésére alkalmas állal.gyó- 15 gyászaid készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,5-10 L% lágy propoliszt (hideg eljárással készült) és külön-külön 1-6 l.% mennyiségű egy vagy két, alacsony (3-8) HLB értékű emulgenst, adott 20 esetben egy magas (8-18) HLB értékű eniulgenst, és egy vagy több szokásos kenőcs illetve emulziós alapanyagot, célszerűen közömbös szénhidrogén géleket, illetve folyékony szénhidrogéneket, alacsonyabb moleku- 25 lasulyü folyékony polietilénglikol-származékokat, glikolokat, adott esetben utánzslrozó anyagként növényi zsíros olajokat összekeverünk és ismert módon gyógyászati készítménnyé feldolgozunk. 30