[go: up one dir, main page]

HU195806B - Process for producing new piperazinyl-benzisothiazol- and piperazinyl-benzisoxasol-derivatives - Google Patents

Process for producing new piperazinyl-benzisothiazol- and piperazinyl-benzisoxasol-derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU195806B
HU195806B HU86744A HU74486A HU195806B HU 195806 B HU195806 B HU 195806B HU 86744 A HU86744 A HU 86744A HU 74486 A HU74486 A HU 74486A HU 195806 B HU195806 B HU 195806B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
piperazinyl
benzisothiazole
piperazin
formula
benzisothiazol
Prior art date
Application number
HU86744A
Other languages
English (en)
Inventor
Davis L Jun Temple
Joseph P Yevich
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of HU195806B publication Critical patent/HU195806B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C07D211/88—Oxygen atoms attached in positions 2 and 6, e.g. glutarimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás piperazinil-benzizotiazol- vagy piperazinil-benzoizoxazol származékok és savaddíciós sóik előállítására.
A 190.997 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás olyan (I) általános képletű vegyületeket ismertet, ahol
R jelentése (a), (b), (c), (d), (e) vagy (f) általános képletű csoport, ahol n jelentése 3 vagy 4, Rj és R2 jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,
Y jelentése oxigénatom vagy kénatom, és jelentése hidrogénatom vagy halogénatom.
A találmány szerinti vegyületek üj közbenső termékek az (I) általános képletű vegyületek előállításánál.
A jelen találmány szerinti intermedierek (III) általános képletű vagy (IV) képletű vegyületek. A (III, általános képletben
Y jelentése oxigénatom vagy kénatom.
A találmány szerinti píperazinil-benzizotiazol- ós benzizoxazol-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 3-klór-l,2-benzizotiazolt vagy 3-klór-1,2-benzizoxazolt vagy (Ila) képletű 3-klór-2,1-benzizotiazolt emelt hőmérsékleten fölöslegben vett piperazinnal reagáltatunk. A kiindulási 3-klór-l,2-benzizotiazolt például úgy állítjuk elő, hogy l,2-benzizotiazol-3(2H)-ont 4 órán át 100-140 ’C hőmérsékleten, foszforpentakloriddal reagáltatunk. Hasonló módon, az l,2-benzizoxazol-3-ont H. Boshagen (Bér. 100, 3326 (1967)) módszere szerint, foszforoxikloriddal és trietilaminnal kezelve alakítjuk át 3-klór-l,2-benzizoxazollá.
A találmány szerinti eljárást a továbbiakban - a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül - példákkal szemléltetjük.
I. Példa
3-(Piperazin-I-iI)-l,2-benzizotiazo)
37,8 g (0,235 mól) 3-klór-l,2-benzizotiazol ée 304,2 g (3,53 mól) piperazin elegyét argon atmoszférában, 20 órán át 120 ’C hőmérsékleten tartjuk egy zárt edényben. Utána az elegyel feloldjuk 2 1 vízben, és a vizes oldatot diklór-metánnal többször kirázzuk. A diklór-metános oldatokat egyesítjük, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk dietil-éterben, az 0)datlan részeket kiszűrjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon viszkózus olaj formájában 24,4 g (hozam: 47 %) 3-(piperazin-l-il)-l,2-benzizotiazol szabad bázist kapunk.
A szabad bázis egy mintáját úgy alakítjuk sósavas sóvá, hogy dietil-éterben etanolos sÓBav-oldattal kezeljük, majd a sót metanol és etanol elegyéből átkristályositjuk. Ily módon analitikailag tiszta 3-(piperazin-l-iD-1,2-benzizotiazol-hidrokloridot kapunk, op.: 280 “C (bomlik).
Analízis a C11H13N3S.HCI képlet alapján:
számított: C: 51,66; H: 5,52; N: 16,43 %; talált: C: 51,34; II: 5,46; N: 16,16 %.
2. Példa
3-(Piperazin-1-)1)-1,2-benzizöxs zol
19,6 g (0,128 mól) 3-klór-l,2-benzjzoxazol és 110 g (1,28 mól) piperazin elegyet zárt edényben, 20 órán ót 120 ’C hőmérsékleten ta-tjuk. Utána az elegyet vizzel hígítjuk, és a vizes oldatot diklór-metánnal többször kirázzuk. A diklór-metános részeket egyesítjük, magnézium-szulfáton megszárítjuk, ée az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 21,2 g (hozam: 82 %) 3-(pipera.,in-l-íl)~] ,2-benzizoxazol szabad bázist kapunk.
A szabad bázis egy mintáját sósavas sóvá alakítjuk, és a sót metanol és etanol elegyéböl átkristályoBÍtjuk. Ily módon analítikailag tiszta 3-(piperazin-l-il)-l,2-benzizoxazol-hidrokloridot kapunk, op.: 326 “C (bomlik).
Analízis a CnHnNsO.NCl képlet alapján:
számított: C: 55,12; H: 5,89; N: 17,54 %; talált: C: 55,25; H: 5,82; N: 17,53 %.
3. Példa
8- {4-(4-(1,2-ben zizotiazol-3-il)-plperazin-l~ill-bi}til)-8-azaepiro[4,5] dekán-7,9-dion (a találmány szerinti intermedierek felhasználása: referencia példa).
A) módszer
24,3 g (0,11 mól) 3-<piperazin-l-il)-l,2-benzizotiazol, 33,5 g (0,11 mól) 8-(4-bróm-butil)-8-azaspiro-[4,5) dekán-7,9-dion,
32,4 g (0,23 mól) vízmentes kálium-karbonát és 3,9 g (0,023 mól) kálium-jodid 1 1 acetonitr llel készült elegyét 20 órán át keverés közben forraljuk. Utána az oldatlan részeket kiszűrjük, a szűrletröl az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot feloldjuk 350 ml kloroformban. Az oldatlan részeket kiszűrjük, és a szűrletröl az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, behütjük és n kivált szilárd anyagot kiszűrjük. Ezt a szilárd terméket acetonitrilből, csontBzéniel derítve átkristályositjuk. Ily módon első generációként 25,1 g (op.: 120-124 ’C), második generációként 6,0 g (op.: 123-126 °C) cím szerinti vegyület szabad bázist kapunk, tehát az ŐBszhozam 31,1 g (64 %). B terméket acetonitrilből átkristályosítva analitikáikig tisztu 8-(4-( l,2-beozizotiazol-3-il)-2D piperazin-l-ill-butil)-8-aza-spiro[ 4,5 ] dekán-7,9-diont kapunk, op.: 124-126 ’C.
Analízis a CnHaaNíChS képlet alapján:
számított: C: 65,42; H: 7,32; N: 12,72 talált: C: 65,45; H: 7,31; N: 12,75 %.
NMR-spektrum (CDCIj): 1,60 (12Hm),· 2,57 (4H, s), 2,62 (611, m), 3,54 (4H, m), 3,79 (2H, m), 7,34 (2H, ra), 7,81 (2H, m).
g szabad bázis forró izopropanollal kéezült azuazpenziójóhoz hozzáadunk 12,3 ml 5,7 normál etanoloe sósav-oldatot, az így kapott oldatot lehűtjük, a kivált csapadékot kiszűrjük és csökkentett nyomóson, 80 ’C hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 29,6 g 8-(4-(4-( 1,2-benzizo tiazol-3-il)-piperazin-1-il)-butil}-8-aza-spiro[4,5]dekán-7,9-dién-hidrokloridot kapunk, op: 219-220 ’C.
Analízis a ChHjíNíOjS.HCI képlet alapján:
számítolt: C: 60,43; H: 6,98; N: 11,75 %; talált: C: 60,57; H: 6,98; N: 11,75 %.
NMR-spektrum (DMSO-de): 1,55 {12H, m),
2,64 (4H, s), 3,40 (10H, m), 4,05 (2H, d, 12 OHz), 7,00 (2H,m), 8,10 (2H, m), 12,15 (IH, széles s).
A Bzabad bázis egy mintáját etanolos sósav-oldatot tartalmazó acetonitrilből kristályosítva 8-(4-[4-(l,2-benzizotiazol-3-il)-piperazin-l-Íl]-butil}-8-azas-piro[4,5]dekán-7,9-dion-dihidroklorid-dihidrátot kapunk: op.: 118-120 ’C.
Analízis a C2«H3íN4O2S'2HC1.2H2O képlet alapján:
számított: C: 52,45; H: 6,97; N: 10,20 %; talált: C: 52,68; H: 6,91; N: 10,29 %.
NMR-spektrum (DMSO-de): 1,55 (12H, m),
2,64 (4H, s), 3,14 (4H, m), 3,58 (6H, m), 4,06 <2H, d, 12,OHz), 5,48 (4H, s), 7,50 (2H, m), 8,10 (2H, m), 11,60 (IH, széles s).
B) módezer
5,0 g (0,0228 mól) 3-(piperazin-l-il)-l,2-benzizotiazol, 9,8 g (0,0456 mól) 1,4-dibróm-butón és 7,9 g (0,057 mól) finoman elporitott, vízmentes kálium-karbonát 100 ml etanollal készült elegyét 16 órán át keverés közben forraljuk. Lehűtés utón az oldatlan részeket kiszűrjük, ée a szűrletröl az oldószert csökkentett nyomáson ledcsztilláljuk. A szilárd maradékot 70 ml izopropanollal felforraljuk, és az oldatlan részeket kiszűrjük. A szűrietet eredeti térfogatának körülbelül felére betÖményítjük, majd lehűtjük. Ily módon 5,58 g (hozam: 69,1 %) 8-l,2-henzizotiazol-3-il)-8-aza-5-azonÍa-Bpiro(4,5]dekón-bromidot kapunk, op.: 246,5-253 ’C.
Analízis a Ci5H2oBrN3S.l/4H20 képlet alapján: számított: C: 50,21; H: 5,76; N: 11,71;
HxO: 1,26 %;
talált: C: 50,04; H: 5,68; N: 11,60;
H2O: 1,50 %.
2,52 g (0,0151 mól) 3,3-tetrametilén-glu-tárimid, 5,34 g (0,0151 mól) 8-(l,2-benzizoti-azol-3-il)-8-aza-5-azonia-spirol4,5]dekén-bromid és 2,4 g (0,0173 mól) porított kálium-karbonát 125 ml toluollal készült elegyét 24 órán ót keverve forraljuk, majd az oldatlan részeket kiszűrjük, és a ezürletről az oldószert ledesztillóljuk. A maradékot felvesszük forró toluolban, és forró heptánnal hígítjuk. A forró oldatot aktivszénnel kezeljük, a szenet kiszűrjük, majd lehűtjük/ Ily módon 4,46 g (hozam: 67,2 %) szilárd terméket kapunk, op.: 109,5-120 ’C.
E terméket metanolból átkristályositva
8-(4-[4-(4,5-benzjzotiazol-3-Íl)-piperazin-lil]-butil)-8-aza-spiro[4,5)-dekán-7,9-dion szabad bázist kapunk, op.: 127,5-130 ’C.
4. Példa
5-(Piperazin-1-il)-2,1-benzizoiiazoi
4,79 g (0,028 mól), Albert és munkatársai [J. Hét. Chem., 15, 529 (1978)] módszerével előállított 5-klór-2,l-benzizotiazol és 36,2 g (0,42 mól) piperazin elegyét zárt edényben 18 órán át 120 ’C hőmérsékleten tartjuk. Lehűtés után a reakcióelegyet feloldjuk 400 ml vízben, a vizes oldatot kirázzuk először dietil-éterrel, majd diklór-metánnal. Az egyesített szerves részeket magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillóljuk. Ily módon szabad bázis formájában 5,67 g (hozam: 90 %) 5-(piperazin-l-il)-2,l-benzizotiazolt kapunk.
A szabad bázis egy mintáját etanolos oldatban etanolos sósav-oldattal sósavas sóvá alakítjuk, ily módon analitikailag tiszta 5-(piperazin-I-il)-2,l-benzizotíazol-dihidrokloridol kapunk, op.: 274-276 ’C (bomlik).

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás a (III) általános képletű és a (IV) képletű, ahol a képletben
    Y jelentése oxigénatom vagy kénaatom, piperazin-származékok és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vagy egy (Ila) képletű vegyületet, ahol Ύ a fenti, piperazin felesleggel reagáltatunk emelt hőmérsékleten, majd kívánt esetben egy keletkezett szabad bázist savaddiciós sójává alakítunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(piperazin-l-il)-l,2-benzizotiazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-klór-l ,2-benzizoliazolból indulunk ki.
    -3195806
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(piperazin-l-il)-l,2-benzizoxazol elöállításá•a, azzal jellemezve, hogy 3-klór-l,2-benzizoazolból indulunk ki.
HU86744A 1981-12-23 1982-12-22 Process for producing new piperazinyl-benzisothiazol- and piperazinyl-benzisoxasol-derivatives HU195806B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/333,830 US4411901A (en) 1981-12-23 1981-12-23 Benzisothiazole and benzisoxazole piperazine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU195806B true HU195806B (en) 1988-07-28

Family

ID=23304433

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU824132A HU190997B (en) 1981-12-23 1982-12-22 Process for preparing benzisothiazolyl-and benzisoxazolyl-piperazine derivatives
HU86744A HU195806B (en) 1981-12-23 1982-12-22 Process for producing new piperazinyl-benzisothiazol- and piperazinyl-benzisoxasol-derivatives

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU824132A HU190997B (en) 1981-12-23 1982-12-22 Process for preparing benzisothiazolyl-and benzisoxazolyl-piperazine derivatives

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4411901A (hu)
JP (2) JPS58110576A (hu)
KR (1) KR870001022B1 (hu)
AU (1) AU550780B2 (hu)
BE (1) BE895469A (hu)
CA (1) CA1205806A (hu)
CH (2) CH656617A5 (hu)
CY (1) CY1376A (hu)
DE (1) DE3247530A1 (hu)
DK (2) DK160939C (hu)
ES (4) ES8401970A1 (hu)
FI (1) FI78697C (hu)
FR (2) FR2521561B1 (hu)
GB (1) GB2114119B (hu)
GR (1) GR77108B (hu)
HK (1) HK5088A (hu)
HU (2) HU190997B (hu)
IE (1) IE54789B1 (hu)
IT (1) IT1158037B (hu)
KE (1) KE3718A (hu)
LU (1) LU84550A1 (hu)
NL (1) NL8204910A (hu)
PT (1) PT76017B (hu)
SE (2) SE453502B (hu)
SG (1) SG30087G (hu)
ZA (1) ZA828544B (hu)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4452799A (en) * 1981-12-23 1984-06-05 Mead Johnson & Company Benzisothiazole and benzisoxazole piperazine derivatives
US4524206A (en) * 1983-09-12 1985-06-18 Mead Johnson & Company 1-Heteroaryl-4-(2,5-pyrrolidinedion-1-yl)alkyl)piperazine derivatives
US4656280A (en) * 1984-03-07 1987-04-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Radioiodinated dopamine receptor ligand
US4590196A (en) * 1984-08-23 1986-05-20 Bristol-Myers Company Analgesic 1,2-benzisothiazol-3-ylpiperazine derivatives
JPH0625181B2 (ja) * 1985-03-27 1994-04-06 住友製薬株式会社 新規なイミド誘導体
US4656173A (en) * 1985-04-24 1987-04-07 Bristol-Myers Company Antipsychotic benzisothiazole S-oxide compound
US4677104A (en) * 1985-05-06 1987-06-30 Bristol-Myers Company Antipsychotic fused-ring pyridinylpiperazine derivatives
AU593194B2 (en) * 1986-09-26 1990-02-01 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Imide derivatives ,and their production and use
MX174210B (es) * 1987-02-17 1994-04-28 Pfizer Procedimiento para la preparacion de compuestos arilpiperazinil-alquilenfenil-p-heterociclicos
CA1335289C (en) * 1987-10-26 1995-04-18 Fujio Antoku Piperidinyl benzisoxazole derivatives, their production and pharmaceutical use
WO1989004311A1 (en) * 1987-11-12 1989-05-18 American Home Products Corporation Polycyclicamines with psychotropic activity
US4855430A (en) * 1987-11-12 1989-08-08 American Home Products Corporation Polycyclicamine with psychotropic activity
ATE81123T1 (de) * 1987-11-20 1992-10-15 Hoechst Roussel Pharma 3-(4(1-substituierte-4-piperazinyl)butyl>-4thiazolidinone, verfahren zu deren herstellung und ihre anwendung als arzneimittel.
US5801186A (en) * 1987-11-20 1998-09-01 Hoechst Marion Roussel, Inc. 3- 4-(1-substituted-4-piperazinyl)butyl!-4-thiazolidinone and related compounds
US4880930A (en) * 1987-11-30 1989-11-14 New James S Psychotropic acyclic amide derivatives
US5116970A (en) * 1988-02-18 1992-05-26 New James S Psychotropic heterobicycloalkylpiperazine derivatives: 2. fused pyridazinones
US5001130A (en) * 1988-02-18 1991-03-19 Bristol-Myers Company Psychotropic heterobicycloalkylpiperazine derivatives
US4957916A (en) * 1988-08-05 1990-09-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Antipsychotic 3-piperazinylbenzazole derivatives
US5015740A (en) * 1988-08-05 1991-05-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Antipsychotic 3-piperazinylbenzazole derivatives
NZ230045A (en) * 1988-08-05 1990-11-27 Janssen Pharmaceutica Nv 3-piperazinylbenzazole derivatives and pharmaceutical compositions
WO1990002552A1 (en) * 1988-09-16 1990-03-22 Pfizer Inc. Antipsychotic 4-[4-(3-benzisothiazolyl)-1-piperazinyl]butyl bridged bicyclic imides
US4847252A (en) * 1988-10-25 1989-07-11 Bristol-Myers Company Method for alleviation of vascular headache
US5776963A (en) * 1989-05-19 1998-07-07 Hoechst Marion Roussel, Inc. 3-(heteroaryl)-1- (2,3-dihydro-1h-isoindol-2-yl)alkyl!pyrrolidines and 3-(heteroaryl)-1- (2,3-dihydro-1h-indol-1-yl)alkyl!pyrrolidines and related compounds and their therapeutic untility
US4956368A (en) * 1989-07-24 1990-09-11 Bristol-Myers Company Metabolites and prodrug formulations of 8-[4-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione
US4968792A (en) * 1989-09-25 1990-11-06 American Home Products Corporation Psychotropic benzisothiazole derivatives
FR2671350A1 (fr) * 1991-01-08 1992-07-10 Adir Nouveaux derives de benzisoxazole et de benzisothiazole, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5098904A (en) * 1990-06-27 1992-03-24 Bristol-Myers Squibb Company Cerebral function enhancing pyrimidinyl derivatives
JP2800953B2 (ja) * 1990-07-06 1998-09-21 住友製薬株式会社 新規なイミド誘導体
US5266571A (en) * 1992-01-09 1993-11-30 Amer Moh Samir Treatment of hemorrhoids with 5-HT2 antagonists
GB9226857D0 (en) * 1992-12-23 1993-02-17 Boyd Edward A Pharmaceutical compositions
EP0635506A4 (en) * 1993-02-04 1995-04-12 Meiji Seika Co CONNECTION WITH ANTIPSYCHOTIC EFFECT.
HUT69376A (en) * 1993-05-04 1995-09-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for preparing heterocyclic compounds
TR199700873T1 (xx) 1995-02-28 1998-01-21 H. Lund-Beck A/S 4-Aminotetrahidrobenzizoksazol veya -izotiazol bile�ikleri.
MX9709451A (es) * 1995-06-06 1998-02-28 Hoechst Marion Roussel Inc Derivados de benzisoxazol e indazol como agentes antipsicoticos.
EP1757292A1 (en) 1997-09-05 2007-02-28 Pfizer Products Inc. Method of treating ocd and tic disorders
JP2002541098A (ja) * 1999-04-06 2002-12-03 セプラコア インコーポレーテッド ジプラシドン代謝産物を用いる神経弛緩薬性障害および関連障害を治療するための方法および組成物
US7030142B1 (en) 1999-04-06 2006-04-18 Sepracor Inc. Methods for the treatment of neuroleptic and related disorders using ziprasidone metabolites
BR0315809A (pt) * 2002-10-28 2005-09-13 Warner Lambert Co Derivados de piperazina substituìdos com oxindol
WO2004041793A1 (en) * 2002-11-08 2004-05-21 Warner-Lambert Company Llc Phenylalkyl and pyridylalkyl piperazine derivatives
ES2610508T3 (es) 2006-11-22 2017-04-27 Clinical Research Associates, Llc Métodos para tratar el síndrome de Down, el síndrome del cromosoma X frágil y el autismo
US8981095B2 (en) 2011-07-28 2015-03-17 Mapi Pharma Ltd. Intermediate compounds and process for the preparation of lurasidone and salts thereof
CN105669665A (zh) * 2016-03-15 2016-06-15 烟台贝森医药科技有限公司 哌罗匹隆的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1595920B2 (de) * 1964-11-04 1978-08-10 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt 4-(co-Piperazinoalkyl)-pyrazole, ihre Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3398151A (en) * 1966-02-01 1968-08-20 Mead Johnson & Co Azaspirodecanediones and azaspiroundecanediones
DE1695410A1 (de) * 1967-04-20 1971-04-08 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von 1-(Thiazolyl-5-alkyl)-4-(pyridyl-2)-piperazinen
DE1670907B2 (de) * 1967-08-16 1976-07-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-disubstituierte 3-amino-1,2benzisothiazole und verfahren in ihrer herstellung
US3528989A (en) * 1967-11-14 1970-09-15 Colgate Palmolive Co 3-aminoalkyl derivatives of 2,1-benzisothiazoline
BE759371A (fr) * 1969-11-24 1971-05-24 Bristol Myers Co Azaspirodecanediones heterocycliques et procedes pour leur preparation
AR207986A1 (es) * 1974-07-01 1976-11-22 Sumitomo Chemical Co Un procedimiento para producir compuestos del 3-(aminoalquil n-sustituido)-benz-2,1-isoxazol
US3940398A (en) * 1975-01-23 1976-02-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. 2-[[4-(Azine or diazine or triazine)-1-piperazinyl]alkyl]-1H-benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-diones
DE2734866A1 (de) * 1977-08-03 1979-02-22 Basf Ag Neue 1,2-benzisothiazole und verfahren zu ihrer herstellung
US4182763A (en) * 1978-05-22 1980-01-08 Mead Johnson & Company Buspirone anti-anxiety method
IL57569A0 (en) * 1978-06-20 1979-10-31 Synthelabo Phenylpiperazine derivative,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
FI78697B (fi) 1989-05-31
KR870001022B1 (ko) 1987-05-23
DK160939B (da) 1991-05-06
KR840002832A (ko) 1984-07-21
FI824379L (fi) 1983-06-24
HK5088A (en) 1988-01-29
FI78697C (fi) 1989-09-11
GB2114119A (en) 1983-08-17
PT76017A (en) 1983-01-01
SE8207350L (sv) 1983-08-10
CH656617A5 (de) 1986-07-15
JPH0577669B2 (hu) 1993-10-27
FI824379A0 (fi) 1982-12-20
DK307590D0 (da) 1990-12-28
JPH0517457A (ja) 1993-01-26
ES8503349A1 (es) 1985-02-01
ES518168A0 (es) 1984-01-16
FR2521561B1 (fr) 1986-10-10
SE8702389D0 (sv) 1987-06-09
IT8249709A0 (it) 1982-12-21
ES525470A0 (es) 1985-02-01
US4411901A (en) 1983-10-25
FR2521561A1 (fr) 1983-08-19
DE3247530A1 (de) 1983-06-30
HU190997B (en) 1986-12-28
DK162601B (da) 1991-11-18
DK162601C (da) 1992-05-11
IE823053L (en) 1983-06-23
IE54789B1 (en) 1990-02-14
IT1158037B (it) 1987-02-18
FR2531431A1 (hu) 1984-02-10
ES8502991A1 (es) 1985-02-01
DK160939C (da) 1991-10-21
GR77108B (hu) 1984-09-06
ES8401970A1 (es) 1984-01-16
NL8204910A (nl) 1983-07-18
FR2531431B1 (hu) 1986-10-10
SE8702389L (sv) 1987-06-09
LU84550A1 (fr) 1983-09-08
ES524946A0 (es) 1985-04-01
PT76017B (en) 1985-12-20
AU9087282A (en) 1983-06-23
SE462162B (sv) 1990-05-14
ES8503683A1 (es) 1985-04-01
JPS58110576A (ja) 1983-07-01
SG30087G (en) 1987-07-17
AU550780B2 (en) 1986-04-10
CH659070A5 (de) 1986-12-31
ES525471A0 (es) 1985-02-01
DK566282A (da) 1983-06-24
DK307590A (da) 1990-12-28
CA1205806A (en) 1986-06-10
SE453502B (sv) 1988-02-08
CY1376A (en) 1987-08-07
KE3718A (en) 1987-04-16
GB2114119B (en) 1985-11-27
SE8207350D0 (sv) 1982-12-22
ZA828544B (en) 1983-09-28
BE895469A (fr) 1983-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU195806B (en) Process for producing new piperazinyl-benzisothiazol- and piperazinyl-benzisoxasol-derivatives
KR970009728B1 (ko) 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산 및 그의 중염산염의 제조방법
DK153399B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,4-diaminoquinazolin-forbindelser eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf og 4-aminoquinazolin-forbindelser til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden
CA1237722A (en) 2-¬4-¬(4,4,-dialkyl-2,6,-piperidinedion-1- yl)butyl|-1-piperazinyl| pyridines
US7288658B2 (en) Process for preparation of pyridine derivatives
US4010267A (en) Benzodioxole compounds
CS198297B2 (en) Method of producing derivatives of urea
DK156722B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-piperazinopyrimidinderivater
US4112092A (en) 1-Naphthylmethyl-4-(thiazolyl-2)-piperazines
HU220971B1 (hu) Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására
HU196061B (en) Process for production of pirimidine-derivatives
SU555854A3 (ru) Способ получени производных 1,3,4-тиадиазола или их солей
SU526291A3 (ru) Способ получени производных теофиллина
PL95852B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych acylowanych pochodnych 2-aminotiazoli
US5260297A (en) 2-imino-3-alkylbenzothiazoline derivatives bearing a heterocyclic substituent on the alkyl group, their preparation and medicinal products containing them.
JPH0386871A (ja) 置換２―イミノ―３―アルキルベンゾチアゾリン類
FI61312C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 10piperazinyl-dibenso(b,f)tiepinderivat
SU999967A3 (ru) Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей
Manaev et al. Synthesis and reactions of dehydracetic acid difluoroborane complex
GB1570912A (en) Aromatic sulphonamido derivatives and process for their manufacture
KR840001095B1 (ko) 2, 4-디아미노퀴나졸린 화합물의 제조 방법
HU193379B (en) Process for producing n-(/4-hydroxy-4-phenyl-1-pyridinyl/-alkilen)-aza-spiroalkanediones
US2794803A (en) Substituted pyridines and their preparation
RU2298553C1 (ru) Способ получения 2-(3&#39;,5&#39;-диамино-1&#39;,2&#39;,4&#39;-триазол-1&#39;-ил)-4-r1-5-r2-1,3-тиазолов
Dyachenko et al. Propanal in the Syntheses of Alkyl-substituted 3-Cyano-2-piperidone, 3-Cyano-2, 5, 6, 7-tetrahydropyrindin-2 (1H)-one, and 3-Cyanopyridine-2 (1H)-thione

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee