HU195773B - Process for preparing alkyl esters of 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetic acid - Google Patents
Process for preparing alkyl esters of 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU195773B HU195773B HU863310A HU331086A HU195773B HU 195773 B HU195773 B HU 195773B HU 863310 A HU863310 A HU 863310A HU 331086 A HU331086 A HU 331086A HU 195773 B HU195773 B HU 195773B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- ester
- acid
- methoxy
- benzyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/38—2-Pyrrolones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új4-alkoxi-3-pirrolin-2-on-l-il-ecelsav-alkilészterek előállítására. Az üj vegyületek értékes, stabil intermedierek a cerebrólis aktivitású 4-hidroxi-2-oxo-pirrolÍdin-l-il-acetamid szintézisében.
Pifferi és munkatársai eljárást írtak le a fenti hatóanyag előállítására (11 Farmaco, Ed. Se., 1977, 32, 602). A rossz hozam, valamint a költséges kiindulási anyagok következtében az eljárás azonban nem gazdaságos.
A találmány feladata egy új szintézisút féltésére volt, amellyel a fenti hátrányok megszüntethetők. A fenti feladatot meglepő módon az új (I) általános képletű 4-alkoxi-3-pirrolin-2-on-l-il-ecetsay-alkilészterekkel oldhattuk meg. Az (1) általános képletben Ri jelentése metil- vagy etilcsoport,
Ra jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport.
Az új vegyületek úgy állíthatók elö, hogy 4 -halogén-acetecetsav- ( Ci-Cí )-alkilésztert savas közegben ortohangyasav-trimetilvagy -trietilészterrel reagáltatunk, a kapott
4-halogén-3-metoxi- (illetve -etoxi- )-2-E-butónsav-(Ci-C4)-alkilésztert adott esetben elkülönítjük, majd második lépésben közvetlenül glicin-(Ci-Cí)-alkil- vagy - benzilészterrel bázis jelenlétében végtermékké reagáltatjuk, vagy közvetett módon először vizes ammónia-oldattal reagáltatunk, majd a kapott 4-metoxi-, illetve 4-etoxi-3-pirrolin-2-ont 2-bróm-ecetsav-(Ci-Cí)-alkil- vagy -benzilészterrel alkálifém-hidrid jelenlétében reagáltatva a végtermékhez jutunk. Az új vegyületek közül a 4-metoxi-3-pirrolin-2-on-l-il-ecetsav-etilésztert előnyben részesítjük.
A találmány szerinti eljárás első lépésében az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó 4-haIogén-acetecetsav-aIkilésztert, előnyösen a megfeleld 4-klór-származékot, különösen előnyösen a 4-klór-acetecetsav-metiléeztert ortohangyasav-trímetil- vagy -trietilészterrel, előnyösen az ortohangyasav-trimetilészterrel reagáltatjuk, savas közegben. Savként előnyösen kénsavat, szulfonsavakal vagy savas ioncserélőgyantát alkalmazunk.
A fenti reakcióban keletkező 4-halogén-3-metoxi-(illetve -etoxi)-2-E-buténsav-alkilésztert elkülöníthetjük. A közbenső terméket vagy közvetlenül glicin-alkil- vagy -benzilészterrel bázis jelenlétében végtermékké reagáltatjuk, vagy először vizes ammónia-oldattal 4-metoxi- illetve 4-etoxi-3-pirrolin-2-onná alakítjuk, majd ezt alkálifém-hidrid jelenlétében 2-brómecetsav-alkil- vagy-benzilészterrel reagáltatjuk.
Amennyiben direkt módon, azaz glicinészterrel reagáltatjuk a halogén-alkoxi-buténsavésztert, bázisként célszerűen gyenge szervetlen bázist vagy tercier alifáB amint alkalmazunk. Alkalmas gyenge szervetlen bázis például a nátrium-acetát, kálium-karbonát vagy kálium-hidrogén-karbonát, míg tercier alifás aminként például a trietil-amin jöhet számításba. Előnyős, ha a reugúltatásl oldószerben végezzük. Oldószerként előnyösen erősen poláros aprotikus vagy protikus oldószert választunk.
Alkalmas oldószerek például az alábbiak: acetonitril, propionitril, butironitril, dietilén-glikol-inonometiléter, dietilénglikol-diineliiéter, Ν,Ν’-díinetil-forniamid vagy N,N'-dimetil-acetamid.
Egy mól halogén-alkoxi-buténsavészterre általában 1-4 mól, előnyösen 1,25-2 mól glicin-(Ci-C»)-alkil- vagy -benzilészlert számítunk. A glicinalkilésztert előnyösen hidrohalogenid, különösen hidroklorid alakjában visszük reakcióba. Ez esetben szükséges, hogy a halogén-alkoxi-buténsavval végzett reagáltatás előtt a glicinalkilészter-hidrohalogenidböl felszabadítsuk a glicinalkilésztert bázikus kezeléssel, előnyösen trialkil-aminnal, különösen előnyösen trietil-aminnal, vagy alkálifém-metiláf.Lal, így nátrium-metíláttal.
A reagdltatést célszerűen 60 °C és 120 ’C közötti hőmérsékleten végezzük.
Amennyiben az alkalmazott oldószer forráspontja lehetővé teszi, a visszafolyatási hőmérsékleten reagáltathatjuk a komponenseket (ilyen oldószer például az acetonitril). A reakció befejeztével az elegyet ezokásos módon, azaz extrahálással és ezt adott esetben követő átkristályositással feldolgozzuk.
A fent részletezett, találmány szerinti eljárás hozama rendszerint meghaladja a 80%-ot. A kapott termék tisztasági fok általában 95% feletti.
Az indirekl. út esetén első lépésben a 4-halogén-3-metoxi- (illetve -etoxi)-2-E-buténsav-(Ci-Cí)-észtert célszerűen 10-25%, előnyösen 15-25% koncentrációjú vizes ammónia-oldattal reagáltatjuk célszerűen 20 ®C és 100 °C, előnyösen 60 °C és 80 aC közötti hőmérsékleten.
A 4-halogén-3-metoxi- (illetve -etoxi)-2-E-buténsav-alkilészter és az ammónia közötti mólerény célszerűen 1:2 és 1:5 közötti érték, különösen előnyösen 1:2,5 és 1:3,5 közötti érték.
A szokásos feldolgozás után - azaz pl. alkalmas oldószerrel, Így halogénezett szénhidrogénekkel, pl. diklór-metánnal vagy kloroformmal végzett extrahálás után - a megfelelő 4-metoxi- (illetve -etoxi)-3-pirrolin-2-ont mintegy 90%-os hozamban kapjuk, a 4-halogén-aceleeetsav-alkilészlerre vonatkoz tiltva. A terméket kívánt esetben tisztíthatjuk, pl. aromás szénhidrogénekből, előnyösen toluolból át kristályosíthatjuk. Az utolsó lépésben a
4-met.oxi- (vagy -etoxi )-3-pirrolin-2-ont, előnyösen a 4-meloxi-3-pirrolin-2-ont valamilyen 2-bróm-eet-tsa v-ÍCi-Cíl-alkilészterrel vagy
- benzilészterrel, előnyösen a 2-brómecelsav-etilészterrel alkálifém-hidrid, előnyösen nátrium- hidrid jelenlétében reagáltatjuk.
Λ 4-im.-t.oxi- (illetve -etoxi)-3-pin olin-2-on és a 2-biómecetsav-alkilészter, illetve
- beiizilészt.ei· és az alkálifém-hidrid közötti mólarány célszerűen 1:1:1 és 1:1,5:1,4 közötti érték, előnyösen 1:1,2:1,2 éa 1:1,4:1,4 közötti érték.
A reakcióhőmérséklet előnyösen 0 °C és 50 °C közötti.
A reagáltatáBt előnyösen az alkálifém-hidridekkel szemben közömbös oldószerben, például acetonitrilben, tetrahidrofuránban, dimetoxi-etónban vagy dimetil-formamidban, előnyösen acetonitrilben vagy dimetil-formamidban végezzük.
Előnyös az is, ha védőgáz atmoszféra, például nitrogén- vagy argon-atmoezféra alatt dolgozunk.
A szokásos feldolgozás, például extrahálás és kívánt esetben kristályosítással végzett tisztítás során ezúton és igen jó hozammal juthatunk az (1) éltalánoe képletű új közbenső termékekhez.
1. példa
a) 4-Klór-3-metoxi-2-£-buténsav-metilészter előállítása
31,0 g (0,2 mól) 4-klór-acetecetaav-metilészter és 106,0 g (1,0 mól) ortohangyasav-trimetilészter elegyéhez argon atmoszféra alatt 30,0 g Amberlyst 15 ioncserélő gyantát adunk keveréB közben. Heves gázfejlődée közben a hőmérséklet 40 ®C-ra emelkedik. Az elegyet 5 órán át keverjük, utána vékonyrétegkromatográfiásan kiindulási anyag már nem mutatható ki. Az ioncserélő gyantát kiszűrjük, és a szürletet vizsugár-szivattyús vákuumban desztilláljuk. A deBztillátumhoz 1,0 g p-toluolezulfonsav-monohidrétot adunk, és az elegyet lassan 150 °C-ra melegítjük, miközben metanol távozik. A reakcióterméket vízsugárszivattyús vákuumban desztilláljuk. 24,7 g színtelen folyadékot kapunk, forráspontja: 93 °C/12 Hgmm.
NMR (CDCIj): «5=5,16 (s, IH), 4,67 (s, 2H), 3,73 (s, 6H), hozam: 75%.
b) 4-Metoxi-3-pirrolin-2-on előállítása
32,9 g (0,2 mól) 4-klór-3-metoxi-2-E-buténeav-metilészter és 82,0 g (1,2 mól) 25%-os vizes ammónia-oldat elegyét erélyes- keverés közben 80 °C-ra melegítjük. Az elegyet egy órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, és 200-200 ml diklór-metánnal négyezer extraháljuk, A szerves fáziet nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, bepároljuk, és a maradékot 120,0 ml forró toluolból átkristályosítjuk. 16,9 g cim szerinti terméket kapunk fehér, kristályos termék alakjában, amely 132-133 ®C-on olvad.
hozam: 74,8%
NMR (CDCla) á=6,92 (ezéles s, IH), 5,07 (s, IH), 3,93 (s, 2H), 3,82 (s, 311)
c) -l-!‘lí‘to\i-3-pii'ivliri-2-on-l~il-ecelsa\ -etilász ler
11,3 g (0,1 inol) 4-metoxi-3-pirroliri-2-on és 24,2 g (0,137 mól) brómecetsav-etilészter (95%-os) 150,0 ml acetonitrillel készített szuszpenziójóhoz 0 °C-on 4,1 g (0,137 mól) nátrium-hidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékletre hugyjuk felmelegedni és keverjük még 90 percen át. Az oldószert elpároljuk, a maradékot 150,0 ml jeges vízben eloszlatjuk, majd 400-400 níl diklór-melúnnal négyszer exlraháljuk. A szokásos feldolgozás után a maradékhoz 100,0 ml petrolétert (50— -70 °C) adunk, és az elegyet éjszakára hűtőszekrénybe helyezzük. A kikristályosodott terméket leszivatjuk és nagy vákuumban szárítjuk 19,6 g sárgás terméket kapunk, amely 55-58 °C-on olvad.
Hozam: 98,5%
NMR (CDCh) <5=5,11 (s, IH), 4,69 (q, J=7,0 Hz, 2H), 4,66 (s, 2H), 3,99 (3, 2H), 3,83 (s, 311), 1,28 (t, J=7,0 Hz, 3H).
Tőmegspektrum (70 eV) m/z=199 <M‘, 25); 126 (100).
2. példa al 4-Metoxi-3-pirrolin-2-on előállítása
63,3 g (0,409 mól) 4-klór-ac.etecetsav-metilészter és 54,0 g (0,508 mól) ortohangyasav-trimetilészter oldatát 10 °C-ra lehűtjük, majd 10 perc alatt 2,0 g (0,02 mól) tömény kénsavat adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán keresztül keverjük, majd az illékony részeket 25 mbar-os vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 100 mbar nyomóson 2,5 órán ót 125 °C-on tartjuk. Ez alatt az idő alatt 10,5 g metanol desztillál ki. A maradékot 1,75 óra alatt 64-68 C-on
121,3 g 17%-os vizes ammónia-oldal és 83,7 g jeges víz elegyébe csepegtetjük. Ha a beadagolást félig elvégeztük, újabb 24,3 g 17%-os ammónia-oldatot adunk az elegyhez. Az adagolás befejeztével az oldatot 65 C-on még 45 percen át keverjük, utána szobahőmérsékletre lehűtjük, majd folyamatosan (12 órán ót) 200 ml diklói—metánnal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd szűrjük. A vákuumos bepárlés utáni maradékot 15 ml forró toluolból kristályosítjuk 40,8 g fehér, kristályos terméket kapunk, amely 130-132 C-on olvad. Tisztaság (gázkromatográfiás): 99,0%, igy a hozam: 87,4%.
b) 4-Meloxi-3-pirrolin-2-on-J -il-e.c.etsHV- etilás:' fér
4,27 g 4-metoxi-3-pirrolin-2-on és 8,30 g bróm-ecctsav-etilészter 50 ml dinitlil-formamiddal készített oldatához 0 C-on erélyes keverés közben 20 perc alatt, argon
Κ atmoszférában három adagban 1,41 g nátrium-hidridet adunk.
Az elegyet 0 ’C-on 90 percen át reagálni hagyjuk, majd híg sósavval semlegesítjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 50 ml jeges vízben felvesszük és 50-50 ml diklór-metánnal kétszer extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk és rotációs bepárlóban csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék szobahőmérsékleten lussan kristályosodik. 8,0 g terméket kapunk, amely 54-56 ’C-on olvad. Tisztaság (gázkromatográfiás módszerrel): 90,8%. Ez 7,26 g 100%-os terméknek, azaz 97,4%-os hozamnak felel meg.
3. példa
4-Metoxi-3-pirrolin-2-on-l-il-ecetsav-metiléezter
A 2b) példához hasonlóan állítjuk elő 4-metoxi-3-pirrolin-2-onból és brómecetsav-metilészterból, dimetil-formamidban, nátrium-hidriddel 0 “C-on végezve a reagáltatást. Op.: 104-106 ’C, hozam: 92%.
4. példa
4-Metoxi-3-pirrolin-2-on-l-il-ecelsav-benzilészter
Brómeceteav-benzilészterből és 4-metoxi-3-'pirrolin-2-onból a leírt módon, nátrium-hidriddel 0 ’C-on, acetonitrilben végezve a reagáltatást jutunk a cím szerinti termékhez, amely 129-130 “C-on olvad. Hozam: 95%.
5. példa
4-metoxi-3-pírrolín-2-on-l-íl-ecetsavmetilészter előállítása 4-klór-3-metoxí-bután -2-E-ea v-m e tilész tér bő]
6,5 g (0,052 mól) glicin-metilészter-hidroklorid 30 ml acetonitrillel készített szuszpenziójához 5,3 g trietil-amin 10 ml acetonitrillel készített oldatát adjuk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd 2,1 g vízmentes nátrium-acetátol adunk hozzá. Ezt kővetően az elegyhez 30 perc alatt 4,4 g (0,025 mól) (95,2% tisztaságú) 4-klór-3-metoxi-butén-2-E-sav-metilészter 20 ml acetonitrillel készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 4,5 órán át forraljuk, majd 0 ’C-ra lehűtjük, a szilárd anyagot kiszűrjük és a szürletet. rotációs bepárlóbun bepároljuk. A maradékot 100 ml jeges vízben felvesszük, az oldatot 6,0 g 32%-os sósavval savanyítjuk, 100-100 ml diklórmetánnal ötször extraháljuk, és a szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, utána bepároljuk. A maradékot 30 ml széntetrak lórid ból átkrislátyositjuk. 4,0 g fehér, kristályos terméket kapunk, amely 105-107 ’C-on olvad. Tisztaság (gázkromatográfiás módszerrel): 96%, hozam: 81,5%.
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (1) általános képletű 4-alkoxi-3-pirrclin-2-on-l-il-ecetsa vészterek előállítására - az (1) általános képletbenRí metil- vagy etilcsoportot jelent, míg R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport azzal jellemezve, hogy első lépésben 4-halogén-acetecetsav- < Ci-C<) -alkilés zter t savae közegben ortohangyaaav-trimetil- vagy trietilészterrel reagáltatunk, a kapott 4-halogén-3-metoxi- (illetve -etoxi)-2-E-buténsav-(Ci-C«)-alkilésztert adott esetben elkülönítjük, majd egy második lépésbena) közvetlenül glicin-(Ci-C<)-alkil- vagy -benzilészterrel bázis jelenlétében végtermékké reagáltatjuk, vagyb) közvetett módon először vizes ammónia-oldattal reagáltatjuk, majd a kapott 4-metoxi- illetve 4-etoxi-3-pirrolin-2-ont 2-bróinecetsnv-(Ci-C«)-alkil- vagy -benzilészterrel alkálifém-hidrid jelenlétében reagáltatjuk. (1986.08.01.)
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a savas közeget kénsavval, szulfonsavakkal vagy savas ioncserélővel biztosítjuk. (1986.08.01.)
- 3. Eljárás (I) általános képletű 4-alkoxi-3-pirrolin-2-on-l-il-ecetsavészterek előállítására - az (1) általános képletbenRí metil- vagy etilcsoportot jelent, míg R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport azzal jellemezve, hogy egy 4-halogén-ac.etecetsav-(Ci-C«)-alkilésztert savas ioncserélő jelenlétében ortohangyasav-trimetil- vagy - trietilószterrel reagáltatunk, a kapott 4-halogéri-3-inetoxi- (illetve -etoxil-2-E-buténsav-(Ci-C4)-alkilésztert vizes ammónia-oldattal reagáltatjuk, majd a kapott 4-metoxi- illetve 4-etoxi-3-pirrolin-2-ont alkálifém-hidrid jelenlétében 2-brómecetsav~ÍCi-C4)-alkilvagy -benzilészterrel reagáltatjuk.(1985.09.24.)
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 10-25 t%-os vizes ammónia-oldaiot alkalmazunk. (1985.09.24.)
- 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a metoxi-3-pirroliii-2-(>iit, a brómecetsuv-(Ci-O«)-alkil- illetve -benzilésztert és az alkálifém-hidridet 1:1.1 és 1:1,5:1,4 közötti mölurónybán alkalmazzuk. (1985.09.24.)
- 6. Eljárás (I) általános képletű 4-a)koxi-3-pirro’in-2-ori-l-il-ecetsavészterek előállítására - az (1) általános képletbenRí metil- vagy etilcsoportot jelent, míg R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport azzal jellemezve, hogy 4-halogón-3-metoxi(illetve -etoxi)-2-E-buténsav-(Ci-C«)-alkilésztert bázis jelenlétében glicin-(Ci-C«)-alkil- vagy -benzilészterrel reagáitatunk. (1986.05.14.)
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagóitalást 60-120 “C-on végezzük. (1986.05.14.)
- 8. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltnLást aproLikus r( vagy protikus, nagymértékben poláros oldószerben végezzük. (1980.05.14.)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH411985A CH666025A5 (de) | 1985-09-24 | 1985-09-24 | 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-essigsaeurealkylester sowie deren herstellung. |
| CH1958/86A CH668066A5 (de) | 1986-05-14 | 1986-05-14 | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-essigsaeureester. |
| CH2486/86A CH668423A5 (de) | 1986-06-19 | 1986-06-19 | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-onen. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT41729A HUT41729A (en) | 1987-05-28 |
| HU195773B true HU195773B (en) | 1988-07-28 |
Family
ID=27173369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU863310A HU195773B (en) | 1985-09-24 | 1986-08-01 | Process for preparing alkyl esters of 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetic acid |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4780545A (hu) |
| EP (1) | EP0216324B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0742269B2 (hu) |
| CA (1) | CA1271769A (hu) |
| DE (1) | DE3675722D1 (hu) |
| DK (1) | DK453486A (hu) |
| ES (1) | ES2001695A6 (hu) |
| HU (1) | HU195773B (hu) |
| IE (1) | IE59030B1 (hu) |
| IL (1) | IL79947A (hu) |
| NO (1) | NO171848C (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK356288A (da) * | 1987-07-30 | 1989-01-31 | Lonza Ag | Fremgangsmaade til fremstilling af n-((4-hydroxy-pyrrolidin-2-on-1-yl)-acetyl)-glycinamid |
| CH675242A5 (hu) * | 1988-06-14 | 1990-09-14 | Lonza Ag | |
| ATE124396T1 (de) * | 1988-09-06 | 1995-07-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 5- alkyltetramsäuren. |
| JP2844868B2 (ja) * | 1989-07-20 | 1999-01-13 | ロンザ リミテッド | テトロン酸アルキルエステルの製造方法 |
| CH680293A5 (hu) * | 1990-06-26 | 1992-07-31 | Lonza Ag | |
| ATE134610T1 (de) * | 1991-08-22 | 1996-03-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 4- amino-3-hydroxycarbonsäuren |
| AU666729B2 (en) * | 1992-06-11 | 1996-02-22 | Lonza Ltd | Process for preparing tetronic acid alkyl esters |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2784191A (en) * | 1957-03-05 | Process for the production of lactams | ||
| US2535010A (en) * | 1948-10-02 | 1950-12-19 | Rohm & Haas | Transetherification of beta-ethersubstituted esters |
| DE850007C (de) * | 1950-12-22 | 1952-09-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen |
| US3299095A (en) * | 1964-04-16 | 1967-01-17 | Merck & Co Inc | 1-benzyl tetramic acid derivatives |
| JPS4941521A (hu) * | 1972-06-02 | 1974-04-18 | ||
| IT1045043B (it) * | 1975-08-13 | 1980-04-21 | Isf Spa | Derivati pirrolidinici |
| IN141326B (hu) * | 1975-08-13 | 1977-02-12 | Isf Spa | |
| IT1075280B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| IT1075564B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| JPS5812272B2 (ja) * | 1981-04-28 | 1983-03-07 | 電気化学工業株式会社 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 |
| FI83510C (fi) * | 1985-02-22 | 1991-07-25 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner. |
-
1986
- 1986-08-01 HU HU863310A patent/HU195773B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-08-11 IE IE216186A patent/IE59030B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-04 IL IL8679947A patent/IL79947A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-09-19 DE DE8686112951T patent/DE3675722D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-09-19 JP JP61221770A patent/JPH0742269B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-19 EP EP86112951A patent/EP0216324B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-22 ES ES8602068A patent/ES2001695A6/es not_active Expired
- 1986-09-23 NO NO86863791A patent/NO171848C/no unknown
- 1986-09-23 DK DK453486A patent/DK453486A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-09-24 CA CA000519007A patent/CA1271769A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-18 US US06/931,849 patent/US4780545A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-07-22 US US07/147,275 patent/US4880940A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK453486A (da) | 1987-03-25 |
| IE59030B1 (en) | 1993-12-15 |
| IE862161L (en) | 1987-03-24 |
| JPH0742269B2 (ja) | 1995-05-10 |
| NO171848B (no) | 1993-02-01 |
| EP0216324A3 (en) | 1987-08-26 |
| US4780545A (en) | 1988-10-25 |
| IL79947A0 (en) | 1986-12-31 |
| HUT41729A (en) | 1987-05-28 |
| ES2001695A6 (es) | 1988-06-01 |
| NO863791L (no) | 1987-03-25 |
| DE3675722D1 (de) | 1991-01-03 |
| EP0216324A2 (de) | 1987-04-01 |
| JPS6272662A (ja) | 1987-04-03 |
| NO863791D0 (no) | 1986-09-23 |
| CA1271769A (en) | 1990-07-17 |
| NO171848C (no) | 1993-05-12 |
| EP0216324B1 (de) | 1990-11-22 |
| US4880940A (en) | 1989-11-14 |
| IL79947A (en) | 1989-12-15 |
| DK453486D0 (da) | 1986-09-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK283896B6 (sk) | Kyselina 2-etoxy-5-(4-metylpiperazin-1-ylsulfonyl) benzoová | |
| HU195182B (en) | Process for production of /z/-1-phenil-1-diethil-amino-carbonil-2-amino-methil-cyclopropan hcl | |
| US4977264A (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine | |
| US4910326A (en) | β-ketonitrils | |
| HU195773B (en) | Process for preparing alkyl esters of 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetic acid | |
| KR20020033617A (ko) | 2,2-디메틸-1,3-디옥산 중간체의 염 및 그것의 제조방법 | |
| KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
| US5910602A (en) | Method for preparing 3-amino substituted crotonates | |
| US4925944A (en) | Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones | |
| US4028417A (en) | Process for the manufacture of cyclohexandione-1,3 | |
| KR960002371B1 (ko) | 1-프로파르길-2,4-디옥소이미다졸리딘의 제조중간체 및 그 제조방법 | |
| US4443621A (en) | p-Nitrophenyl 3-bromo-2,2-diethoxy-propionate and synthetic utility therefor | |
| HU219493B (hu) | Alkil-trazodon-származékok előállítására alkalmazható piperazinszármazékok és eljárás előállításukra | |
| EP0578849B1 (en) | Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates | |
| JP4696258B2 (ja) | アルコキシトリアゾリノン類の製造方法 | |
| KR19990008411A (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의 개량 제법 | |
| US4789743A (en) | Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines | |
| JPH04368375A (ja) | イソオキサゾール誘導体 | |
| US4892956A (en) | 5-cyano-4,5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives | |
| JPH062747B2 (ja) | ２‐アルキル‐４，５‐ジヒドロキシメチルイミダゾールの製法 | |
| US4924001A (en) | Process for preparing 5-cyano-4, 5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives | |
| EP0483674B1 (en) | A process for producing an aliphatic amide and salts thereof | |
| GB2134521A (en) | Improvements in or relating to the synthesis of nizatidine | |
| KR950013852B1 (ko) | 4-에톡시카보닐-1-메틸-5-피라졸머캅탄의 제조방법 | |
| US4294760A (en) | Preparation of 5-(arylcyanohydroxymethyl)-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |