HU190698B - Process for the production of the urea derivatives and of pharmaceutical preparations containing them as active substance - Google Patents
Process for the production of the urea derivatives and of pharmaceutical preparations containing them as active substance Download PDFInfo
- Publication number
- HU190698B HU190698B HU822821A HU282182A HU190698B HU 190698 B HU190698 B HU 190698B HU 822821 A HU822821 A HU 822821A HU 282182 A HU282182 A HU 282182A HU 190698 B HU190698 B HU 190698B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cha
- alkyl
- caha
- hydrogen
- chi
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 title claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- -1 phenoxyphenylthio, phenylsulfonyl Chemical group 0.000 claims description 64
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 63
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 49
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 42
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 22
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 16
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 11
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical group C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical group C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical group C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- QUIJMHDIAFOPRK-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctylazocane Chemical group C1CCCCCCC1N1CCCCCCC1 QUIJMHDIAFOPRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical group C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical class N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Chemical group CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Chemical group C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229930192474 thiophene Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 claims 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 57
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 10
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- MFMXOGATUSTFOL-UHFFFAOYSA-N 1,3,3a,4-tetrahydrothieno[3,4-c]pyridine Chemical group C1=NCC2CSCC2=C1 MFMXOGATUSTFOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 125000006302 indol-3-yl methyl group Chemical group [H]N1C([H])=C(C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- NENLYAQPNATJSU-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline Chemical compound C1NCCC2CCCCC21 NENLYAQPNATJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- BNBIUUBEQGUPJK-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2,3-dihydro-1h-isoindole Chemical compound COC1=CC=C2CNCC2=C1 BNBIUUBEQGUPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 3
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- LCEAZWWUDCMUQG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylidene-4-phenylbutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=C)CCC1=CC=CC=C1 LCEAZWWUDCMUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical group C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DYWSVUBJGFTOQC-UHFFFAOYSA-N xi-2-Ethylheptanoic acid Chemical compound CCCCCC(CC)C(O)=O DYWSVUBJGFTOQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BWKMGYQJPOAASG-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2CNC(C(=O)O)CC2=C1 BWKMGYQJPOAASG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PDELQDSYLBLPQO-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1h-indole Chemical compound C1CCCC2NCCC21 PDELQDSYLBLPQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKASUYIOUPPQSY-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine Chemical compound C1C=NC=C2SCCC21 DKASUYIOUPPQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJYDKYKQCVPTFG-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1N=CC=C2SCCC21 OJYDKYKQCVPTFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006929 Pictet-Spengler synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006729 (C2-C5) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXUJLPNJEHJGPZ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylheptanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCC(CC)C(O)=O CXUJLPNJEHJGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYTAYINRPUJPNH-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical group C1NCCC2=CC(OC)=CC=C21 YYTAYINRPUJPNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- KNHJUMKXYOJKBJ-RZMWZJFBSA-N CCOC(=O)C(CCC1=CC=CC=C1)CN(C(C)C)C(=O)C2C3=CC=CC=C3C[C@H](N2)C(=O)O Chemical compound CCOC(=O)C(CCC1=CC=CC=C1)CN(C(C)C)C(=O)C2C3=CC=CC=C3C[C@H](N2)C(=O)O KNHJUMKXYOJKBJ-RZMWZJFBSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical class OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- OPFURXRZISKMJV-UHFFFAOYSA-N azepan-1-ium-2-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1CCCCCN1 OPFURXRZISKMJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106943 azor Drugs 0.000 description 1
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Inorganic materials [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- CAKWIRNQEKMHOR-UHFFFAOYSA-N benzyl 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CNC1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 CAKWIRNQEKMHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Chemical group 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006312 cyclopentyl amino group Chemical group [H]N(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- LMFLGETWXFOVMQ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(2-phenylethyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)CCC1=CC=CC=C1 LMFLGETWXFOVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- WKRGHSSBSIQHSX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(ethylaminomethyl)-4-phenylbutanoate Chemical compound CCNCC(C(=O)OCC)CCC1=CC=CC=C1 WKRGHSSBSIQHSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEPBJXKRVFSOKE-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-phenyl-2-[(propan-2-ylamino)methyl]butanoate Chemical compound CCOC(=O)C(CNC(C)C)CCC1=CC=CC=C1 WEPBJXKRVFSOKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000005065 mining Methods 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005060 octahydroindolyl group Chemical group N1(CCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 150000002993 phenylalanine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000029305 taxis Effects 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940125670 thienopyridine Drugs 0.000 description 1
- 239000002175 thienopyridine Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C275/20—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C275/24—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új karbamid származékok éa sói, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A találmány szerint előállított karbamid származékok az (I) általános képlettel ábrazolhatók. A képletben n értéke 0, 1 vagy 2,
R* jelentése hidrogénatom, 1-6 ezénatomoe alkilcsoport vagy benzilcsoport,
R1’ jeLenlése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 Bzénatomos amino-alkilceoport, alkanoilrészében 1-4 ezénatomos és alkilrészében 1-6 szénatomos alkanoil-amino-alkilcsoport, alkilrészében 1-4 szénatomos indolil-alkilcsoport, alkilréezeiben 1-4 szénatomoe merkapto-alkil-tio-alkilcsoport, alkilréezében 1-4 szénatomos fenil-alkilcsoport, alkilrészében 1-4 ezénatomos fenil-tio-alkilcsoport, alkilrészében 1-4 szénatomos pirazolil-alkilcsoport, alkilrészében 1-4 szénatomoe karbamoil-alkilcsoport vagy alkilrészében 1-4 szénatomos karboxi-alkiicsoport vagy
Ra és R3 a közbezárt szén- és nitrogénatommal együtt
- adott esetben 1-4 szénatomos alkoxivagy alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal ezubsztituált telített vagy telítetlen 5 tagú gyűrűt,
- telített vagy telítetlen 6 tagú gyűrűt,
- telített vagy telítetlen 7 tagú gyűrűt,
- adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal ezubsztituált és adott esetben részben vagy egészben telített izokinolingyűrut,
- adott esetben 1-4 ezénatomos alkoxicsoporttal ezubsztituált és adott esetben részben vagy egészben telített indolgyűrűt,
- adott esetben részben vagy egészben telített imidazo-piridin- vagy tieno-piridingyűrűt vagy
- azabiciklooktángyűrut képezhet,
R’ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomoe alkenilcsoport, 2-6 szénatomos alkinilcsoporl vagy 3-6 szénatomos cikloaikilcsoport,
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R® jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkilcsoport, fenoxi-feniltio-, fenil-szulfinil-, fenil-szulfonil-, fenil-, bifenilil-, naftil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, anilino-, benzoil-aroino-, tienii-, piridil-, indol-, .pirazol-, benzo-tiofén- vagy tioféncsoporttal ezubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, ahol a fenti csoportokban lévő fenil- vagy naftilcsoportok halogénatommal, inetil-, etil-, metoxi-, etoxi-, nitro-, 1-4 szénatomos alkil-amino-, alkilrészeiben 1-4 szénatomos dialkil-amino-, acetil-amino-, ciano-, tnetilén-dioxi- vagy fenoxicaoporttal lehetnek 1-3-Bzor azubsztituálva, míg a lienilcsoport fenil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, a pirazolcsoport pedig halogénatommal, fenil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet 1-3-szor szubeztituélva, azzal a megszorítással, hogy nem tartoznak az oltalmi; körbe azok a vegyületek, melyekben n értéke 1 s
R1 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-ceoport vagy benzilcsoport és
R1’ jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkil-csoport és
R2 és R3 a közbezárt szén- és nitrogénatommal együtt 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolingyűrűt képeznek és
R* jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomoe cikloalkilceoport, allílcsoport vagy propargilcsoport és
R5 ée R® jelentése hidrogénalom,
Azok az (I) általános képletű vegyuletek, amelyekben n értéke 1 és
R1 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomoe alkilcsoport vagy benzilcsoport és
R1’ jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport és
R2 és R3 a közbezárt szén- és nitrogénalommal együtt 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolingyurűt képeznek ée
R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloaikilcsoport, allilcsoport, vagy propargilcsoport és
Rs és Re jelentése hidrogénatom, ismertek a 18 549. sz. európai közzétételi iratból.
A találmány értelmében előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyek képletében n értéke 0, 1 vagy 2,
Rl jelentése hidrogénatom, 1-4 Bzénatomos alkilcsoport, vagy benzilcsoport,
R1’ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése acetil-amino-buti]-, vagy fenil-tio-nietil-csoport, vagy R2 és R3 a kózbezárt szén- ée nitorgénatomokkal együtt
- adott esetben 1-4 Rzénatomos alkoxivagy ölkilcsoporttöl vagy fenilcsoporttal ezubsztituált telített vagy telítetlen 5 tagú gyűrűt,
- telített vagy telítetlen 6 tagú gyűrűt,
- telített vagy telítetlen 7 tagú gyúrót,
- adott esetben 1-4 szénatomos alkoxícsoporttul ezubsztituált és adott esetben részben vagy egészben telített izokinolingyűrut,
- adott esetben 1-4 ezénatomos alkoxicsoporttal szubsztituélt éa adott esetben részben vagy egészben telített indolgyürűt,
- adott esetben részben vagy egészben telített imidazo-piridin- vagy tieno-piridingyűrűt vagy -azabiciklooktángyürüt képezhet,
R* jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-5 szénatomoe alkilvagy 2-5 ezénatomos alkenil- vagy alkínilcsoport, ciklopropil-, ciklobutil-, cikiopentil- vagy ciklohexilceoporL,
R® jelentés© hidrogénatom, metil- vagy etil— —CBOpOrt
Re jelentése hidrogénatom* 1-8 szénatomos alkilcsoport.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vogyűletek, melyek képletében n értéke 0 vagy 1,
Rl jelentése hidrogénatom, raetil-, etil-, n-butil-, terc-butü- vagy benzilcsoport, R1’ jelentése hidrogénatom, metil-, etilvagy n-butil-csoport,
R1 jelentése hidrogénatom, metil-, etilvagy n-butil-caoport,
R3 jelentése acetil-araino-butil-, vagy fenil-tio-metil-caoport, vagy R* éa R3 a közbezárt szén- és nitorgénatomokkal együtt dihidro-pirrol-, pirrolidin-, piperidin-, tetrahidro-izokinolin-, dekahidro-izokinolin-, dihidro-indol-, oktahidro-indol-, 2-szabiciklo{3.3.0)oktán-, tetrahidro-imidazolo(2,3-c)piridin-, tetrahidro-tieno(2,3-c)piridin-, tetrahidro-tieno(3,2-c)piridin- vagy tetrahidro-tieno(3,4-c)piridingyűrűt képeznek,
R* jelentése metil-, etil-, η-propil-, n-butil-, izopropü-, izobutil-, ciklopropil, ciklobutil-, allil-, butenil-, propargil·-, butinil- vagy terc-butilceoport,
Rs jelentése hidrogénatom vagy metilcsoporl,
R® jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-6 szénatomos alkil— csoport, vagy szubsztituélt 1-3 ezénatomos alkilcsoport, ahol a szubsztituens lehet anilino-, fenil-szulfiníl-, fenil-szulfonil-,
- adott esetben halogénatommmal, metil-, metoxi-, nitro-, amino-, metil-amino-, dimetil-amino-, acetil-amino-, ciano- vagy metilén-dioxi-csoporttal szubsztituélt fenilcaoport, továbbá bifenililcsoport, piridil-, tienil- vagy indolilcBoport.
Külön ki kell emelni azokat az (I) általános képletű vegyületoket, melyek képletében n jelentése 1, R1 jelentése hidrogénatom, R2 és R3 a kapcsolódó ezen- és nitorgénatomokkal egyűlt az okta-hidro-indolil- vagy 2-azabiciklo(3.3.0)oktánrendezert képeznek, R* jelentése elilcsoport, Ra jelentése hidrogénatom és R® jelentése 3-fenil-etü-csoport.
Az (I) általános képletű vegyületek több aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, így enantiomer és diasztereomer formákban fordulhatnak elő. A találmány szerinti eljárás mind a tiszta izomerekre, mind ezek keverékére vonatkozik. Előnyösek azok a vegyületek, amelyekben az R3 szubsztituenst hordozó szénatom (S)-konfigurációban van. Különösen előnyösek azok a vegyületek, melyekben az R* szubsztituenst viselő szénatom (S)—> és a -COOR1’ csoportot viselő szénatom (R)-konfigurációban van. Azokban az (I) általános képletű vegyületekben, melyekben az R3 és R3 szubsztituensek a kapcsolódó szénás nitrogénatomokkal együtt egy, hidföatomként szénatomot tartalmazó telített biciklusos gyűrűrendszert képeznek, a cisz-konfíguráció és a biciklusos gyurűrendszerhez a COOR1 csoport endo-orientációja az előnyös. Különösen előnyös biciklusos rendszerek az endo-cisz-oktahidro-índol és az endo-císz-2-azabiciklo(3.3.0)oktán.
Az egyes izomerek a megfelelő só, így a ciklohexil-, illetve diciklohexil-amin-só kristályosításával vagy kovasavon vagy ioncserélőn végzett kromatográfiéval állíthatók elő tisztán. A szétválasztást adott esetben az előállítás egyik megfelelő közbeneő lépcsőjében hajtjuk végre.
Abban az esetben, ha az (1) általános képletű vegyület savas karakterű, a szabad sav mellett előállíthatok annak alkáli- és földalkálisói, valamint gyógyászatilag alkalmas aminokkal, igy ciklohexil-aminnal vagy diciklohexíl-arainnal, vagy bázisos aminosavakkal, így iizinnel vagy argininnel képzett bóí is.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek előállíthatok, ha egy (II) általános képletű aminOBav-észtert, a képletben Ra és R3 jelentése a fenti és
R’ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy benzilcsoport foszgénnel, majd egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben n, R®, R® és R® jelentése a fenti és R® jelentése 1-4 szénatomoe alkilcsoport, vagy egy (IV) általános képletű vegyületet foszgénnel, majd egy (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ée a kapott terméket kívánt esetben hidrolizáljuk.
Az első foganatositási mód során egy (II) általános képletű vegyületet foszgénnel előezőr a (III) általános képletű N-klór-karbonil származékká alakítunk.
Abban az esetben, ha R2 jelentése hidrogénatom, akkor ebben a reakcióban, első sorban magasabb hőmérsékleten, a (III—a) általános képletű izocianát képződhet.
A (III) vagy (ΠΙ-a) általános képletű vegyületeket egy (IV) általános képletű vegyülettel egy (1-a) általános képletű vegyületté alakítjuk.
Abban az esetben, ha R7 és R® jelentése alkil- vagy benzilcsoport, a kapott ÍI-a) általános képletű vegyület kívánt esetben (I4
-b) általános képletű vegyűlettá hidrolízálható.
Abban az esetben, ha az (I-a) általános képletben R7 jelentése benzil-csoporl, az (I-a) általános képletű vegyület az (l-c) általános képletű vegyűlettá alakítható hidrogenolízissel.
A (II) általános képletű vegyületet foszgénnel aprotikue ezerves oldószer jelenlétében savoiegkötószerrel vagy anélkül végezzük. Savmegkötószerkónt bázikus vegyűletek, előnyösen szerves nitorgán-bázieok jönnek szóba, például trietil-amin, tripropil-amin, N-raetil-morfolin, piridin vagy más hasonló tulajdonságú vegyület. Oldószerként használható például a metilén-klorid, kloroform, tetrahidrofurán vagy dioxán. A reakciót igen alacsony vagy enyhén megemelt hőmérsékleten, általában {-50)-(+40) °C közötti, előnyösen {-30)-0 ÖC közötti hőmérsékleten végezzük.
A (III) általános képletű vegyületet és a (IV) általános képletű vegyületet hasonló körülmények között reagáltatjuk, azonban valamivel magasabb, mintegy 0-80 cC közötti, előnyösen 30-50 °C közötti hőmérsékleten. Oldószerként a felsoroltakon kívül dimetil-formamid is használható.
A (IV) általános képletű vegyületet a megfelelő módon reagáltatjuk a (III-a) általános képletű izocianáttal.
Az (I-a) általános képletű vegyületet több féle módon hidrolízélhatjuk az (I-b) általános képletű vegyűlettá. Abban az esetben, ha az (I-a) általános képletben R7 és R* jelentése alkilcsoport, de nem terc-butilcsoport, az átalakítást előnyösen alkáli-hidroxiddai vagy -karbonáttal végezzük víz és egy rövid szénaláncú alkohol keverékében. A reakcióhőroérsékletet 0-100 dC között, előnyösen 20-40 eC között tartjuk.
Abban az esetben, ha R7 és R* jelentése terc-butilcsoport, az átalakítást sav, előnyösen erős sav, így trifluor-ecetsav, sósav vág kénsav segítségével végezzük oldószer nélkül, vagy metanolban vagy etanolban 0-80 eG közötti, előnyösen 20-40 °C közötti hőmérsékleten.
Abban az esetben, ha vagy R7 vagy R* jelentése terc-butilcsoport és egy másik alkilcsoport vagy benzilcsoport, a fenti módszereket részlegesen alkalmazzuk tetszőleges sorrendben.
Azok az (I-a) általános képletű vegyületek, melyekben R’ jelentése benzilcsoport vagy 4-nitro-benzilcsoport, oldószerként rövid szénláncú alkoholt használva, katalizátor jelenlétében hidrogenolizálhatók.
A hídrogenolízishez katalizátorként szóba jöhetnek nemesfém-katalizátorok, így palládíurnfekete, palládium szénen vagy plalinnoxid. A reakciót enyhén megemelt hőmérsékleten, mintegy 20-80 °C közötti, előnyösen 20-40 °C közötti hőmérsékleten és enyhén megemelt hidrogénnyomáson, mintegy 0,1*5 MPa közötti, előnyösen 0,1-0,8 MPa közötti nyomáson végezzük.
A (III) általános képletű vegyűletek előállításéhoz megadott eljáráshoz analóg módon, η (IV) általános képletű vegyület foszgénnel az (V) általános képletű vegyűlettá alakítható.
Abban az esetben, ha R* jelentése hidrogénatom, ebben a reakcióban az (V-a) általános képletű izocianát keletkezhet, különösen magasabb hőmérsékleten.
Az (V), illetve (V-a) általános képletű vegyűletek ezután a (Π) általános képletű vegyülettel reagáltatva a fent ismertetett módon (I-a) általános képletű vegyűlettá alakíthatók.
Az eljáráshoz kiindulási anyagként használt (II) általános képletű aminosav-észterek a megfelelő aminosavból a szokásos módszerekkel elóállíthatók [lásd Houben (Weyl) Műller: Methoden dér organischen Ghemie, 15/1. kötet 315-370). Amennyiben a megfelelő aminosav a természetben nem fordul elő, szintetikusan általában könnyen hozzáférhető.
A hexahidro-azepin-2-karbonsav és magasabb homológjai a megfelelő gyurűméretü lakiamból klorozással és kálium ter-butiláttal végrehajtott Favorskij-reakcióval előállíthatok [J. Med. Chem. 14, 501 (1971)].
A te trahidro-izokinolin-3-kar bonsav és Bzubsztituált származékai a Pictet-Spengler-reakcióval a megfelelő fenil-alanín származékból és formaldehidből elóállíthatók (J. Amer, Chem. Soc. 70, 180 (1948)1.
A dihidro-indol-2-karfoonsav és szubsztituált származékai az Auet. J. Chem. 20, 1935 (1967) cikkben ismertetett módszerrel állíthatók elő.
Ez utóbbi kettőből ródium-katalizétoron végzett nyomás alatti hldrcgénezéssel a megfelelő dekahidro-izokinolin, illetve oktahidro-indol származék állítható elő.
Szintén Pictet-Spengler-reakciőval állítható elő a tetra-hidro-iinidazo(2,3-c)piridin-karbonsav hisztidinből [Hoppe-Seyler'B Z. physiol. Chem. 284, 131 (1949)] és a tieno-piridin és származékai a megfelelő tieno-alaninből (Heterocycles 16, 35 (1981)].
A 2-helyzetben Bzubsztituált tiazoüdin-5-karbonsavak könnyen elóállíthatók gyűrűzárási reakcióval ciszteinből és a megfelelő aldehidből (5 5011-547 számú japán szabadalmi leírás).
A (IV-a) általános képletű kiindulási anyagok (megfelel a (IV) képletnek, melyben n = 0] a megfelelő «-aminoeavak szokásos körülmények között végzett észterezésével állíthatók elő (lésd fent).
A (IV-b) általános képletű kiídulási anyagok fmegfelel a (IV) képletnek, melyben η = l] elóállíthatók oly módon, hogy egy (VI) általános képletű primer amünt egy (VII) általános képletű rf-alkilén-karboxilatra addicionálunk. A (VII) általános képletű rf-alki5 lén-karboxilátok a megfelelő (VIII) általános képletű alkilezett malonsav-félészterból állíthatók elő formaldehiddel és dietil-aminnal végzett Mannich-reakcióval (Arch. Pharm. 314, 197 (1981)1.
Az új (I) általános képletű vegyületek hosszan tartó, intenzív vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. Ezt a hatást az angiotenain-converting-enzim (ACE) gátlásával fejtik ki. Ez az enzim alakítja át a dekapeptid angiotensin 1 enzimet a vérnyomást befolyásoló oktapeptid angiotensin ΙΪ enzimmé; a fenti enzimreakció diszreguléciója emlősöknél és embernél a hipertónia különböző formáinak kiváltó faktora. Az ACE a vazodepreszsziós hatású bradikinín lebontásával is inaktivál; ez az inaktiválás az új vegyületekkel szintén gátolható. Az utóbbi időkben különböző típusú vegyületeket írtak le, melyek az ACE hatásos inhibitorai (áttekintés például: J. Med. Chem. 24, 355 (1981)]. Az új vegyületek előnyösen versenyeznek az ismertetett inhibitorokkal. A találmány szerint előállított vegyületek in vitro gátolják a converting-enzimet ICee = 5 x 10· - 10“· mól/liter érték mellett, in vivő normális vórnyomású patkányokon angiotensin 1 befecskendezésével kiváltott presszor-reflexet 0,1 mg/kg intravénásán adagolt dózistól kezdve hosszan tartóan gátolják.
A fenti tulajdonságok alapján a találmány szerint előállított vegyületek és fiziológiailag elfogadható sói a különböző típusú magas vérnyomás kezelésére alkalmazhatók önmagukban vagy kombinálva más vérnyomáscsökkentő, véredénytsgító vagy diuretikus hatású vegyülettel. A találmány szerint előállított hatóanyagokat gyógyászati segédvágy hordozóanyagokkkal gyógyszerkészítménnyé formáljuk.
A találmány szerint előállított készítmények adagolhatók orálisan vagy parenteráLisan. Az orális adagoláshoz a hatóanyagot a szokásos adalékanyagokkal, így hordozóanyagokkal, stabilizátorokkal vagy inért hígítóanyagokkal elkeverjük és a szokásos módon a megfelelő készítménnyé, így tablettává, drazsévá, kapszulává, vizes alkoholos vagy olajos szuszpenzióvá vagy vizes alkoholos vagy olajos oldattá alakítjuk.
Inért hordozóanyagként szóba jöhet például a gumi arabikum, magnézium-karbonát, kálium-foszfát, tejcukor, glükóz vagy keményítő, előnyösen azoban a rizskeményítő. Ennek során a készítményt nedves vagy száraz granulátummá alakíthatjuk. Olajos hordozóanyagként vagy oldószerként növényi vagy állati olajokat, így napraforgóolajat vagy csukamájolajat használunk. Szubkután vagy intravénás adagoláshoz a hatóanyagot vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját a szokásos anyagokkal, így oldásközvetítökkel, emulgeátorokkal vagy további segédanyagokkal oldatba, szuszpenzióba vagy emulzióba visszük. Oldószerként szóba jöhetnek például a víz, fiziológiás konyhasó oldat vagy alkoholok, így etanol, propándiol vagy glicerin, továbbá cukoroldal, így glukóz vagy mannil oldat vagy a fentiek keveréke.
Az (I) általános képletű hatóanyagok és bóí napi dózisa betegenként 20 mg és 3 g között, előnyösen 50 rag és 1 g között van. A vegyületek toxikus hatásét eddig nem figyelték meg.
Amennyiben más eljárás nincs megadva, a következő példákban előállított hatóanyagokat az analízishez és biológiai vizsgálathoz HPLC-eljárással tisztítottuk.
Minthogy a vegyületek csak a két találmány szerinti eljárással leltek előállítva, a két eljárást a kővetkező négy példa részletesen ismerteti. A többi analóg előállított vegyületet táblázatban adtuk meg a mért NMR-adatokkal együtt.
1. példa (3S)-[N-izopropil-N-(4-fenil-2-etoxi-karbonil-butil)-karbamoil]-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolÍn-3-karbonsav
1.1. l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav-benzilészter-benzolszulfonét g (0,3 mól) 1,2,3,4-tetrahidro-izokinoiin-3-karbonsavat, 150 ml benzilalkoholt és
53,3 g (0,33 mól) benzol-ezulfonsavat 1 órán keresztül 140 ’C hőmérsékleten melegítünk, majd 100 ml toluollal elegyítjük és vízleválasztón forraljuk, míg az elméleti mennyiségű víz eltávozik. Ezután az oldószert eltávolítjuk, a maradékot éterrel digeráljuk, a csapadékot leszűrjük és etanol/éter elegyból átkristályositjuk.
Olvadáspont: 165-166 ®C, [tf]o = -42,1® (c = 1, DMF). Kitermelés: 86%.
1.2. N-klór-karbonil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav-benzilészter
4,25 g fent előállított benzílészter-benzolszulfonétot 100 ml telített natrium-bikarbonát oldatban oldunk és metilén-kloriddal extraháljuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert eltávolítjuk. A maradékot (2,67 g/0,01 mól) 1,5 g (0,015 mól) trietil-arainnal együtt 10 ml száraz metilén-kloridban oldjuk. Az oldatot (-2(1)-(-30) ’C közötti hőmérsékleten 11,5 ml, 15% foszgén-tartalmú metilén-kloridos oldathoz csepegtetjük, 30 percen keresztül kevertetjúk, majd szárazra pároljuk. Kitermelés: 96%.
1.3. Fenetil-malonsav-dietilészter
6,5 g nátriumból és 130 ml abszolút etanolból nátrium-etilát oldatot készítünk, 45 g malonsav-dietilészterl és 30 g fenetil-bromi6 dót elkeverünk és jéghűtés közben a fenti oldathoz csepegtetjük.* Ezután 6 órán keresztül visszafolyalés közben forraljuk, majd egy éjszakán keresztül hűlni hagyjuk. Az etanol főlömegét vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízben felvesszük, éterrel extraháljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, beszűkítjük és desztilláljuk. Forráspont: 90 eC/0,l. Kitermelés: 70%.
1.4. 2-metilén-4-fenii-va jsav-etilészter
26,6 g (0,1 mól) fenetii-malonsav-dietílésztert 1 óra alatt 65 ml abszolút etanolban felvett 5,6 g kéliura-hidroxidhoz csepegtetünk kevertetée közben. A reakcióelegyet 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keverte!jük, majd 5 percen keresztül forraljuk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékot jeges vízzel elegyítjük és éterrel extraháljuk. A második extráktól szárítjuk és beszűkítjük, majd 8,8 ml dietil-aminnal semlegesítjük. 12 ml 30%-os formaldehidet csepegtetünk hozzá, 3 órán keresztül kevertetjük, majd kálium-karbonáttal telítjük és éterrel extraháljuk.
Az extraktot hígított sósavval mossuk, szárítjuk és beszükítjuük. Kitermelés: 68%.
NMR (CDCb): <5 = 7,05 s <5H); 6,02 s (1H); 5,4 s <1H>; 4,15 q (4H); 2,65 bs (4H); 1,25 t (3H).
1.5. N-izopropil-N-(2-etoxi-karbonil-4-fenil-butil)-amin
14,2 g 2-metílén-4-fenii-vajsav-etilészlert és 5,7 ml izopropil-amint 25 ml abszolút etanolban kevertetünk szobahőmérsékleten 12 napon keresztül, majd az oldószert eltávolítjuk, a maradékot 1 n sósavban felvesszük, éterrel extraháljuk, a vizes fázist nátrium-karbonáttal lúgoeítjuk, éterei extraháljuk, szárítjuk ée beszűkítjük. Kitermelés: 58%.
NMR (CDCb): á = 7,1 8 (5H); 4,1 q <2H); 3,0-2,2 m (6H); 2,05-1,5 m (3H); 1,22 t (3H); 1,0 d (6H).
1.6. 3(S)-[N-izopropil-N-(4-fenil-2-etoxi-karbonil-butil)-kar bamoill-1,2,3,4tetrahídra-izokinolin-3-karbonsav-benzilészter
A nyers N-klór-karbonil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonBav-benzilésztert (1.2. példa) 10 ml CHaCh-ben felvesszük ée
2,6 g N-izopropil-N-(2-etoxi-karbonil-fenil-butil)-amin és 1,2 ml trietil-amln 10 ml metilén-kloridos oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 20 órán keresztül 35 eC hőmérsékleten melegítjük, majd ezárazra pároljuk, etil-acetátban felvesszük, 1 n sósavval, telített nátrium-bikarbonát oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és beszűkítjük. A nyersterméket kovasavon a két diasztereomerre szétválasztjuk.
1. izomer: NMR: (CDCb) é 7,3-6,8 m (1H); 5,05 a + t (3H); 4,48 a (2H); 4,2-3,5 m <4H); 3,4-2,4 m Í6H>; 2,0-1,6 m (2H|; 1,3-0,9 m (9H).
2. izomer: NMR: (CDCb) δ 7,3-6,9 m <1H); 5,0 s (2H); 4,8 t (1H); 4,52 s (2H); 4,2-3,5 ni Í4H); 3,3-2,4 ni (6H>; 2,0-1,6 m (2H); 1,3-1,0 ni Ϊ9Η).
Kitermelés: 34%.
1.7. 3(S)-[N-izopropil-N-(4-feníl-2-etoxi-karbonil-butil )-kar bamoill-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav
1.7.1. 1. izomer
1,35 g 1. izomert (1.6. példa) 30 ml etanolban 0,7 g Pd/C (10%-os) katalizátoron 4 órán keresztül 0,1 MPa nyomás mellett hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után szűrjük és beszűkítjük. Kitermelés: 84%.
NMR é = 7,4-6,9 m (9H); 6,5 be (1H);
4,66 t (1H): 4,4 s (2H); 4,2-3,5 m (3H); 3,4-2,3 m (7H>; 2,0-1,6 m (2H); 1,3-0,9 m (9H).
Nátriumáé: 0,35 g fenti terméket 10 ml vízben felveszünk, 63 mg nátrium-bikarbonát tál 30 percen keresztül melegítjük, majd beszűkítjük, éterrel kicsapjuk és a színtelen kristályokat szűrjük.
IR 1730, 1620 cm’1.
1.7.2. 2. izomer
1,62 g 2. izomert (1.6. példa) 30 ml abszolút etanolban 0,7 g Pd/C (10%-os) katalizátoron 1,5 órán keresztül 0,1 MPa hidrogénnyomáson hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után szűrjük és beszűkítjük. Kitermelés: 73%.
NMR i = 7,3-6,9 m <9H); 5,1 be (1H);
4,60 t (1H); 4,30 s (2H); 4,2-3,5 m (3H); 3,3-2,4 m (7H); 2,0-1,5 m (2H); 1,4-1,0 m (9H).
Lizinsó: 0,57 g fenti terméket 10 ml metanolban oldunk, 0,21 g lizint adunk hozzá 5 ml vízben feloldva, majd szárazra pároljuk, éterrel elkeverjük és a színtelen kristályokat szűrjük.
IR 1730, 16101.
2. példa
3(S)-[N-izopropil-N-(4-fenil-2-karboxi-butil)-karbamoil]-l,2,3r4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav
2.1. 1. izomer
0,55 g 1.7.1. példa ezerint előállított vegyületet 6 ml etanolban oldunk, 6 ml 6 n nátrium-hidroxidot adunk hozzá és egy éjszakán keresztül állni hagyjuk. Az etanolt eltávolítjuk, 1 n sósavval savanyítjuk, melilén-k lórid dal extraháljuk, mganézium-szulfáton szárítjuk, beszűkítjük és kloroform/petroléter elegybőí étkristályositjuk.
Olvadáspont: 116-120 ’C. Kitermelés:
ai%.
NMR (DMSO) á - 7,1 s (9H); 4,5 t (1H);
4.43 s (2H); 4,0-2,8 m (7H); 1,9-1,5 m (2H);
1,05 dd (6H).
2.2. 2. izomer
0,68 g 1.7.2. példa szerint előállított vegyületet 10 ml etanolban oldunk, 10 ml 6 n nátrium-hidroxidot adunk hozzá és 2 órán keresztül kevertetjük. Ezután az etanolt eltávolítjuk, 1 n sósavval savanyítjuk, metilén-kloriddal extraháljuk, szárítjuk, beszűkítjük ée a színtelen habot elválasztjuk. Kitermelés: 78%.
NMR (CDCb í = 7,0 b (9H>; 4,65 l (1H);
4.44 s (2H); 4,0-3,0 m <7H); 2,1-1,6 m (2H);
1,1 dd (6H).
Bisz-diciklohexil-amin-só: 0,65 g fenti terméket 10 ml metilén-kloridban oldunk, 0,6 ml diciklohexil-amint adunk hozzá, majd beszűkítjük, n-hexánnal elkeverjük és a színtelen kristályokat leszűrjük,
Olvadáspont: 67-70 ’C (bomlik), IR
1630 cm-h
3. példa
3(S)-[N-metil-N-(4-fenil-2-etoxi-karbonil-butil)-karbamoil]-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav
3.1. N-metil-N-(2-etoxi-karbonil-4-fenil-butil)-aroin
26,3 g 2-metilén-4-fenil-vajsav etilésztert (1.4. példa) és 4 g metil-amint egy autoklávban 150 ml etanolban 10 órán keresztül 80 ’C hőmérsékleten melegítünk. Lehűlés után az etanolt eltávolítjuk, a maradékot 1 n BÓeavban felvesszük, éterrel extrahéljuk, nátrium-karbonáttal lúgositjuk és ismét extraháljuk, majd szárítjuk ée beszűkítjük. Kitermelés: 47%.
NMR (CDCls) i = 7,1 a (5H); 4,1 q (2H);
3,1 s (3H); 3,0-2,2 m (6H); 2,0-1,5 m (2H);
1,22 t (3H).
3.2. N-raetil-N-klór-karbonil-N-(2-etoxi-karbonil-4-feníl-butil)-amin
2,35 g 3.1, példa szerint előállított anyagot 1,5 g trietil-aminnal 10 ml száraz metilén-kloridban oldunk. Ezt az oldatot (-20)-(-30) ’C közötti hőmérsékleten 11,5 ml, 15% foszgén-tartalmú metilén-kioridoe oldathoz csepegtetjük, 30 percen keresztül kevertetjük, majd szárazra pároljuk. Kitermelés: 76%.
3.3. 2-benzoil-karbonil-3-karboxi-l,2,3, 4-tetrahidro-izokinolin
188 g (1,05 mól) 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolín-3-karbonsavat 0 ’C hőmérsékleten 1050 ml 1 n nátrium-hidroxidhoz adunk éa ezen a hőmérsékleten egyidejűleg 100 ml klór-szénsav-benzilésztert és további 1050 ml 1 n nátrium-hidroxidot csepegtetünk bele. A reakcióelegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután éterrel háromszor extraháljuk, koncentrált sósavval pH = 1-ig savanyítjuk. A kiváló olajat etil— -acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatot vízzel mossuk, mig a vizes fázis pH-ja 3 lesz. Szárítás után a terméket beszűkitéssel és elkeveréssel kristályosítjuk. Ezután
1,5 liter diizopropil-étert adunk hozzá és 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a terméket leszűrjük.
Olvadáspont: 138-139 ’C, kitermelés:
91%.
3.4. 2-benzoil-karbonil-3-karboxi-1,2,3, 4-tetrahidro-izokinolin-terc-butilószter
248,8 g (0,8 mól) 3.3. példa szerint előállított vegyületet 1,6 liter metilén-kloridban oldunk ée 312 ml terc-butanolt és 8 g 4-dimetií-amino-piridínt adunk hozzá. A reakcióelegyet -5 ’C hőmérsékletre lehűtjük és részletekben 176 g diciklohexil-karbodiimid 350 ml metilén-kloridos oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 21 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kiváló diciklohexil-karbamidot leszűrjük. A szűrletet háromszor telített nétrium-bikarbonát oldattal extraháljuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk, szobahóméreékleten vákuumban beszűkítjük. Sárgás olaj marad vissza. Kitermelés: 97%.
NMR 5 7,3 b (5H); 7,2 s (4H); 5,1-4,3 m (3H); 5,0 s (2H); 1,46 s (9H).
3.5. 3-karboxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-ter-butilészter-hidrokloríd
284 g (0,775 mól) 3.4. példa szerint előállított vegyületet 3 liter metanolban oldunk és 15 g 10%-os Pd-bárium-szulfét katalizátort adunk hozzá és hidrogénnel normál nyomáson hidrogénezzük. A pH-értékeí. 1 n melanolos sósav csepegtetésével 4,0-on tartjuk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a reakcióelegyet leszűrjük, beszűkítjük és éterrel elkeverjük.
Olvadáspont: 180 ’C (bomlik). Kitermelés:
90%.
3.6. 3(S)-[N-metil-N-(4-fenil-2-etoxi-karboni]-bulil)-karbamoil]-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolLn-3-karbonsav-terc-butilészter
2,7 g 3.5, példa szerint előállított vegyületet 30 ml telített nátrium-bikarbonát ol8 dalban oldunk, metilón-kloriddal extraháljuk, az extraktot szárítjuk és beszűkítjük. A maradékot 10 ml metílán-klorídban és 1,2 g trietil-aminban oldjuk és a 3.2» példa szerinti termék 10 ml metilén-kloridos oldatéhoz csepegtetjük. A reakcióelegyet 20 órán keresztül 35 °C hőmérsékleten melegítjük, majd szárazra pároljuk, a maradékot etil-ácetótban felvesszük, telített nátrium-bikarbonát oldattal, 1 n sósavval és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és beszűkítjük, miközben halványsárga gyanta keletkezik. Kitermelés: 61%.
NMR á: 7,3-6,0 m (14H); 5,0 s f2H>; 5,0-4,8 m (1H); 4,5 s <2H); 4,2-3,5 m <3H); 3,0 b <3H); 3,3-2,4 m (6H>; 2,0-1,6 m <2H); 1,1 t (3H).
3.7. 3(S)-[N-metil-N-(2-etoxi-karbonil-4-fenil-butil)-karbamoil]-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolín-3-karboneav g 3.6 példa szerint előállított vegyületet 40 ml trifluor-ecetsavban 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. A maradékot etil-acetátban felvesszük, vízzel háromszor mossuk, szárítjuk és beszűkítjük. Kitermelés: 63%.
NMR é 7,4-6,9 m <9H); 6,8 be (1H); 4,6 t (1H);4,4 s <2H); 4,2-3,5 m <2H); 3,4-2,3 ro (7H): 3,0 s (3H); 2,0-1,6 m (2H); 1,1 t <3H).
Lizinsó: színtelen por, IR 1730,
1610 cm<.
4. példa (S )-[N-metil-N- (2-karboxi-4-f enil-b util) -karbamoil]-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav
1,3 g 3.7. példa szerint előállított vegyületet 20 ml etanolban oldunk, 20 ml 6 n nátrium-hidroxidot adunk hozzá, 3 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, az etanolt vákuumban eltávolítjuk, 1 n sósavval savanyítjuk, metilén-kloríddal extraháljuk és magnézium-szulfáton szárítjuk, majd beszűkítjük. Kitermelés: 74%.
NMR i 7,6-6,9 m (9H); 6,0 bs (2H); 4,6 t (1H); 4,4 s (2H); 3,4-2,3 m (7H); 3,0 s (3H); 2,0-1,6 m <2H>,
5. példa (S)-[N-etil-N-{4-fenil-2R-e taxi-kar bonil -butil)-karbamoil-)-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-kar bonsav
5.1. N-etil-N-(2-etoxi-karbonil-4-fenil-butil)-amin g 2-metilén-4-fenil-vajsav-etilésztert (1.4. példa) és 3,6 g etil-amínt 50 ml abszolút etanolban oldunk és 4 MPa nitrogénnyomás alatt 20 órán keresztül 105 ’C hőmérsékleten melegítjük. Az oldószer eltávolítása után a maradékot 5 n sósavval felvesszük, éterrel exlrahéljuk és a vizes oldatot kálium-karbonáttal pH - 9,5-ig lúgositjuk, ismét éterrel extrahéljuk, kálium-karbonáttal szárítjuk és beszűkítjük. Kitermelés; 45%.
NMR (CDCb) 5: 7,1 a (5H); 4,1 q <2H); 3,0-2,2 m (6H); 2,0-1,4 m (2H); 1,1 d + t (6H).
5.2. 3(S)-[N-etil-N-(4-fenil-2-etoxi-karbonil-butil)-karbamoill-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav-benzilészter
Az 1.2. és 1.6. példákban ismertetett módon 4,25 g l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav-benzilésztert foszgénnel és 2,5 g N-etil-N-(2-etoxi-karbonil-4-fenil-butil)-aminnal reagáltatunk. A kovasavon végzett kromalográfia után (futtatóezer: ecetészter/ciklohexán 1 : 5) 1,99 g 1. izomert és 2,45 g 2. izomert kapunk.
1. izomer: NMR (CDCb) á 7,3-6,8 m (14H); 5,05 s <2H); 4,95 t (1H); 4,48 s (2H); 4,2-3,5 m (4H); 3,4-2,4 m <6H); 2,0-1,6 m (3H);
1.1 t (6H).
Kitermelés: 32%.
2. izomer: MMR (CDCb) £ 7,3-6,8 m (14H); 5,05 s <2H); 4,82 t (1H); 4,4 s (2H); 4,2-3,5 m (4H); 3,4-2,4 m (6H); 2,0-1,5 m (3H);
3.1 t (6H). Kitermelés:35%.
5.3. 3(S)-[N-etil-N-(4-fenil-2R-etoxi-karbonil-butil)-karbamoill-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav
1,9 g 1. izomert (5.2. példa) az 1.7. példában ismertetett módon hidrogénezünk. Kitermelés: 85%.
1H-NMR i 7,4-6,9 m (9H); 6,5 bs (1H); 4,6 t (lH)i 4,4 s (2H)í 4,2-3,5 m (3H); 3,4-2,3 m <6H); 2,0-1,6 m (2H); 1,3-0,9 m <6H).
Lizinsó: 0,87 g fenti terméket 10 ml metanolban oldunk és 0,28 g lizin 5 ml vizes oldatával elegyítjük. Az oldószert eltávolítjuk, a maradékot éterben elkeverjük és a színtelen port leszűrjük.
6. példa
2(S)-[N-etil-N-(4-fenil-2R-etoxi-karbonil-butil)-karbamoilj-cisz-endo-oklahidro-indol-2-karbonsav
6.1. 2(S)-cisz-endo-oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter-hidroklorid g 2(S)-cisz-endo-oktahidro-indol-2-karbonsavat (előállítás: 37 231 számú európai szabadalmi bejelentése szerint) adagolunk
28,5 ml benzilalkohol 3 ml tionil-kloridos oldatéhoz, melyet -10 °C hőmérsékleten élli9 toltunk, ©ló. 15 óra után a benzilalkoholt ledesztilláljuk és terméket diizopropil-élerben elkeverjük. Olvadáspont: 140 °C, kitermelés: 81%.
6.2. 2(S)-[N-etil-N-(4-fenil-2-etoxi-karbonil-butiD-karbamoilJ-cisz-endo-oktahidro-indol-2-karbons'av-benzilészter
2,96 g 6.1. példa szerint előállított vegyűletet foezgénnel és az 5.1. példa szerint előállított vegyülettel reagáltatunk az 1.2. ée
1.6. példában ismertetett módon. A diasztereoraereket kovasavon választjuk szél etil— -acélát ciklohexán 1 : 4 futtatóezerrel.
1. izomer: [oc]oa° = +70° (c = 1, CHaOH) JH-NMR (CDCb) á: 7,3 s (5H); 7,2 s <5H); 5,2-4,7 m (3H); 4,1 q <2H>; 3,9-1,4 m (20H); 1,2 t Í3H); 1,0 t <3H).
Kitermelés: 30%.
2. izomer: [oc]dm = -4,6· (c = 1, CIbOH) lH-NMR (CDCb) á: 7,3 s <5H); 7,15 e (5H);
5,1 s <2H); 5,0-4,6 m <1H); 4,1 q <2H); 3,9-1,4 m (20H); 1,2 t (3H); 1,0 t (3H).
Kitermelés: 30%.
6.3. 2(S)-[N-etil-N-(4-fenil-2R-etoxi-karbonil-butil)-karbamoil]-cisz-endo-oktahidro-indol-2-karbonsav
1,5 g 1. izomert (6.2. példa) az 1.7. példában ismertetett módon hidrogénezünk.
[<c]bm = +23,3” <c = 1, CHaOH), kitermelés: 85%. »H-NMR (CDCb) <5 7,15 s (5H); 4,5 m (1H); 4,1 q (2H); 3,9-1,4 m <20H); 1,0 t (6H).
Nátriumáé: 0,876 g fenti terméket 10 ml etanolban oldunk, 1,9 ml l n nótrium-hidroxiddal elegyítjük, beszűkítjük és éterrel elkeverjük, majd a színtelen port leszűrjük.
7. példa
3(S)-[N-etil-N-(4-fenil-2R-karboxi-butil)-karbamoil]-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav
0,72 g 5.3. példa szerint előállított vegyúletet 10 ml 6 n nátrium-hidroxiddal a 2. példában ismertetett módon elszappanosítunk. Kitermelés: 75%.
iH-NMR 5 7,1 s <9H); 4,5 t (1H); 4,4 s (2H)í 4,0-2,8 m (8H); 1,9-1,5 m (2H); 1,05 t <3H).
8. példa
2(S)-[N-etU-N-(4-fenil-2R-karboxi-butil}-karbamoilI-cisz-endo-oktahidro-indol-2-karbonsav
0,39 g 6.3. példa ezerint előállított vegyúletet nátrium-hidroxicldal a 2. példában ismertetett módon elszappanosítunk.
= +15,8° (c = 1, CH3OH), kitermelés: 79%. lH-NMR (CDCb) S 7,15 s (5H); 4,5 m (lH)i 3,9-1,4 m (20H); 1,0 t (3IÍ).
Bisz-diciklohexil-aminsó: 0,31 g fenti terméket 10 ml metilén-kloridban oldunk, 0,29 ml diciklohexil-aminnal elegyítjük, beszűkítjük és dlizopropil-éterrel elkeverjük, a színtelen port leszűrjük.
9. példa [N-etil-N-(4-feníl-2-etoxi-karbonÍl-butil)-karbamoill-cisz-endo-2-aza-biciklo-{3,3,0)oktán-3-karboneav
9.1. cisz-endo-2-aza-biciklo(3,3,0)oktán3-karbonsav-benzüéBzter-hidroklorid
Cisz-endo-2-aza-biciklo(3,3,0)oktán-3-karbonsavat a 6.1. példában ismertetett módon átalakítunk. Kitermelés: 83%.
9.2. (N-etil-N-{4-fenil-2-etoxi-karbonil-butil)-karbamoill-cisz-endo-2-aza-biciklo(3,3,0)oktán-3-karbonsav-benzilészter
2,82 g 9.1. példa szerint előállított vegyületet foszgénnel és 5.1. példa ezerint előállított vegyülettel reagáltatunk az 1.2. és
1.6. példákban ismertetett módon. A diasztereomereket kovasavon választjuk ezét etil-acetát/ciklohexán 1 : 3 futtatószerrel.
1. izomer: lH-NMR (CDCb) á 7,3 s (5H); 7,2 b (5H); 5,3-4,7 m (3H); 4,1 q (2H); 3,9-3,4 , (18H); 1,2 t (3H)J 1,.05 t (3H>- Kitermelés: 34%.
2. izomer: ^-NMR (CDCb) á 7,3 s (5H); 7,15 s (6H); 5,1 8 (2H); 4,8 m (1H); 4,15 q (2H); 4,0-1,5 m (18H); 1,15 t (3H); 1,0 t (3H). Kitermelés: 37%.
9.3. [N-etil-N-(4-fenil-2-etoxi-karboniI-butil)-karbamoil]-cisz-endo-2-aza-biciklo(3,3,0)oktán-3-karbonsav g 2. izomert (9.2. példa) a 6.2. példában ismeretetett módon reagáltatunk. Kitermelés: 85%.
iH-NMR (CDCb) á 7,1 s (5H); 4,4 m (1H);
4,1 q (2H); 3,8-1,4 ra (18H); 1,0 t (6H).
10. példa [N-etil-N-(4-fenil-2-ka.rboxi-butil)-karbamoíl]-cisz-endo-2-aza-biciklo(3,3,0)oktan-3-karbonsav
0,32 g 9.3. példa szerint előállított ve10 gyületet az 5.3. példában ismertetett módon reagáltatunk. Kitermelés: 78%.
lH-NMR (CDCh) i 7,1 s (5H); 4,5 m (1H); 3,8-1,4 m (18H); 1,0 t (3H).
A következő táblázatban ismertetett ve· gyületek analóg módon állíthatók elő a megfelelő kiindulási vegyületekból.
Pél- n R1 Rí* R1 R1 da szám
R4 R’ R4
NMR-adatok
| 11. | 0 | H | H | H | -CHj | -CHj | CHiCKjC.Hí | 7,2 8 (5H); 4,7-4,4 ra (1H); 3,8-2,8 m (3H>; 3,02 e (3H); 2,0-1,7 m (2H); 1,2 d (5H) | |
| 12. | 1 | H | H | H | -CHj | -CjHs | Η | -CHjCHiCjHj | 7,2 a <5H); 4,7-4.4 m (1H>; 3,5-2,8 m (7H); 2,0-1,7 m (2H); 1,2 d+t <6H) |
| 13. | 1 | H | -CjHk | H | -CHj | -CjHj | Η | -CH1CH1C.H5 | 7,2 s (5H); 4,7-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,5-2,8 m (7H); 2,0-1,7 m (2H); 1,2 d+t (9H) |
| 14. | 1 | H | H | H | (CHj)iCH- | -CHj | Η | -CHiCHiC.Hi- -4-OCHj | 7,0-6,5 m (4H); 4,8-4,4 m (1H>; 3,5-2,8 m (5H); 3,02 a (3H>; 1,9-1,3 m (3H); 1,2-0,9 d (6H) |
| 15. | 0 | H | H | H | (CHj).CH- | -CiHe | -CHiCHiCeHi | 7,2 s (5H); 4,8-4,3 ra (2H); 3,8-2,9 m (2H); 2,8-2,0 m (2H); 1,8-1,3 m (3H); 1,3-0,9 πι (9H) | |
| 16. | 0 | H | -CjHj | H | (CHj)iCH- | -CjHs | -CHjCHjCeHj | 7,2 s (5H); 4,8-4,3 m <2H); 4,1 q (2H); 3,9-2,9 ra (2H); 2,8-2,0 ni (2H); 1,8-1,3 m (3H); 1,3-0,9 πι (12H) | |
| 17. | 1 | H | H | CHj | (CHj)jCH- | -CH(CHj)j | Η | -CHiCHjCíHí | 7,2 a (5H); 4,7-4,4 m (1H); 3,8-2,8 m (4H); 3,0 a (3H); 2,0-1,7 m (2H); 1,6-1,3 m (3H); 1,2-0,9 ra (12H) |
| 18. | 1 | H | H | H | (CHj)jCHCHj- | ciklo- propil | H | -CHjCHi-C«Hi- -4-F | 7,2-6,9 ra (4H); 4,7-4,4 (1H); 3,8-2,6 ni (4H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,4 m (5H); 1,2-0,6 m (10H) |
| 19. | 1 | H | -CjHj | H | (CHj)jCHCHj- | ciklo- -propil | Η | -CHa-CHaCeH.- -4-F- | 7,2-6,9 m (4H); 4,7-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,6 ra (4H); 2,8-2,0 m (2H); 1,91,4 in (5H) 1,2-0,6 m m+t (13H) |
| 20. | 1 | H | H | CHj | (CHj)iCHCHj- | HC=C-CHj- | Η | -CHjCHj-CeHj- -<OCHj)a-3,4 | 6,B-6,4 m (3H); 4,74,4 m (1H); 3,8-2,6 π (5H); 3,9 s (6H); 3,0 a (3H); 2,8-2,0 m (2H>; 1,9-1,4 m <6H); 1,Ι- Ό,9 m (6H) |
| 21. | 0 | H | H | H | (CHjJjCHCHj- | CHjCHj- CHj | -CHj-CHi-CeH.- -4-F | 7,2-6,9 ra (4H); 4,7- -4,4 ni (2H); 3,8-2,6 m (2H); 2,8-2,0 m <2H); 2,0-1,4 m (7H); 1,1 d+t (9H) |
Pél- n R1 R*’ R> R1 da szám
R‘ Rs R«
NMR-adalok
| 22. | 1 H | H | 11 -CH(CHj)CHjCHj | -CjHs | H | -CHjCHj-CsHj- -2-CHj | 7,2 b (4H); 4,7-4,4 in (1H); 3,8-2,6 m (5H); 2,8-2,0 m (2H>; 2,2 b (3H); 1,9-1,4 m (5H); 1,1 d+2t (9H) | ||
| 23. | 1 | H | -CiHe | H | -CH(CHj)CHjCHj | -CjHs | H | -CHj-CHi-CsHj- -2-CHs | 7,2 a (4H); 4,7-4,4 m (1H); 4,2 q <2H>; 3,8-2,6 m Í5H); 2,8-2,0 m (2H); 2,2 s (3H); 1,9-1,4 m (5H); 1,3-0,9 m (12H) |
| 24. | 1 | H | H | H | -CHjCONHj | -CjHs | Η | tienil-etil | 7,3-6,9 m (3H); 4,74,4 m (1H); 3,8-2,6 m (5H>; 2,8-2,0 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 t <3K); |
| 25. | 1 | H | -CjHs | H | -CHjCONHj | -C>H« | H | tienil-atil | 7,3-6,9 m OH); 4,7-4,4 m (1H); 4,2 q <2H); 3,8-2,6 m (5H); 2,8-2,0 m (4H); 1,91,4 m (2H) 1,2 t (3H); 1,0 t <3H); |
| 26. | 0 | H | -CjHs | H | -CHjCONHj | -CjHs | -CHiCHa-CsHs- -3-CN | 7,6-7,0 m (4H); 4,8-4,3 m (2H); 4,2 q (1H); 2,8-2,0 m <4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 l <3H); | |
| 27. | 1 | H | H | H | -CHjCHjCOOH | -CHj | H | -CHj-CHj-CsHs | 7,2 B (5H); 4,7-4,4 m (111); 3,6-2,8 m (3H); 2,8-2,0 in (4H); 2,0 8 (3H); 1,8-1,4 m (4H); |
| 28. | 1 | H | H | H | -CHiCHiCONHi | -CHj | H | -CHjCHj-CsHs | 7,2 b (5H); 4,7-4,4 m (1H); 3,6-2,8 m (3H>; 2,8-2,0 m (4H); 2,0 a (311); 1,8-1,4 m (4H); |
| 29. | 1 | H | -CjHs | H | -CHjCHjCONHj | -CjHs | H | piridil-etil | 8.8- 7,2 m (4H); 4,7-4,4 m (1H); 4,2 q (211); 3,6-2,8 m (5H); 2.8- 2,0 m (4H); 1,8- -1,4 m (4H) 1,22 t <6H> |
| 30. | 1 | H | H | H | -(CHi).NHj | -CjHs | H | -CHjCHj-CsHs | 7,25 (5H); 4,7-4,4 m (1H); 3,6-2,8 m (5H); 2,8-2,0 ra (4H); 1,9-1,3 ni (8H); 1,1 t (3H) |
| 31. | 1 | H | -CjHs | H | -(CHa)sNHj | ciklo- -butil | CHj | -CHjCHjCsHs | 7,2 s (5H); 4,7-4,4 ni (1E); 3,6-2,8 m (4H); 2,8-2,0 m (4H); 4,2 q (2H); 1,9-1,1 m (14H); 1,2-1,02 t+a <9H) |
| 32. | 1 | H | H | CHj | -CHiSH - | CHj-CHzCHj | H | -CHj-CHjC.H.- -2-CHj | 7,2 s(4H); 8 m (1H); 5,0-4,3 m (5H); 3,6- -2,7 m (3H); 2,8-2,0 m (4H); 2,1 s (3H); 1,91,4 m (2H) |
| 33. | 1 | H | H | H | -CHiSH | -CHjCHjCHj | H | -CHj-CHj-CsHj- -4-NH-COCHj | 7,1-6,7 m <4H) 4,8-4,3 m (1H); 3,6-2,7 m (5H) 2,8-2,0 m (4H); 2,0 s (3H); 1,9-1,4 m (4H); 1,1 t (3H) |
Pél- n R* R>’ R> R’ da szám
R* R’ R·
NMR-adatok
| 34. | 0 | H | -CaHa | H | -CHaSH | -CaHa | -CHa-CHa-CaHa | 7,2 R (5H>; 4,8-4,3 ra (2H); 4,2 q 3,8-2,8 m (2H); 2,8-2,0 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 l (3H> | |
| 35. | 1 | H | H | H | -CHaSCaHa | -CaHa | H | -CHaCHaCaHa | 7,2 s (10H); 4,8-4,3 m (IH); 3,8-2,8 m (6H); 3,4-2,8 ra (1H); 1,9-1,4 m (2H); 1,1 t (3H) |
| 36. | 1 | H | -CaHe | H | -CHaSCaHa | -CaHa | H | -CHaCHaCaHa | 7,2 e (10H); 4,8-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,8 m (6H); 3,4-2,8 m (IH); 1,9-1,4 m (ZH); 1,3-1,0 m (6H); |
| 37. | 1 | H | R | H | -CHaCHaSCHa | -CHa | H | -CHaCHaCaHa | 7,2 a (5H); 4,7-4,4 m (IH); 3,8-2,8 m (3H); 2,8-2,0 ra (4H); 2,2 s (3H>; 2,1 s (3H); 1,9 -1,4 m (4H); |
| 38. | 1 | H | -CaHa | H | -CHaCHaSCHa | -CH(CHa)a | H | -CHaCHa-CaHa- -<OCHa)i-3.4 | 6,8-6,3 m (3H); 4,7-4,4 m (IH) 4,2 q (2H); 4,0 s (6H); 3,8-2,8 m (4H); 2,8-2,0 m (4H); 2,2 a (3H); 1,9-1,4 m (4H); 1,0 d <6H) |
| 39. | 1 | H | H | CHa | -CHaCHaSCHa | -CHaCHaCHa | CHa | -CHa-CHa-CaHa | 7,2 8 (5H); 4,7-4,4 m (1H); 3,8-2,8 m (3H)J 2,8-2,0 m (4H); 2,2 s (3H); 2,0 8 (3H); 1,9-1,4 m (6H); 1,0 d+t (6H) |
| 40. | 0 | H | -CaHa | H | -CHaCHaSCHa | -CHaCHaCHa | -CHa-CHa-CaHa | 7,2 b (5H); 4,8-4,3 m (2H); 4,2 q (2H); 3,8-2,8 m (2H); 2,8-2,0 m (4H); 2,2 s (3H); 1,9-1,4 m (6H); 1,2 t (3H) 1,0 t (3H) | |
| 41. | 1 | H | H | H | -CHaCaHa | -CHa | H | -(CHa)a-CHa | 7.2 s (5H); 4,7-4,3 m (IH); 3,8-2,6 m (3H); 2,8-2,0 m (2H); 2,0 s <3H); 1,9-1,3 m (6H); 1.2 t (3H) |
| 42. | 1 | H | H | H | -CHaCaHa | -CaHa | H | -CHa-S-CaHa | 7,2-6,9 m (10H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,6 m <6H), 2,8-2,0 m <2H); 1,0 t (3H) |
| 43. | 1 | H | H | H | -CHaCaHa | -CaHa | H | -CHa-SOCaHa | 7,4-6,9 ra (10H); 4,7-4,3 m (IH); 3,8-2,6 m (6H); 2,8-2,0 m (2H); 1,0 t (3H) |
| 44. | 1 | H | -CaHa | H | -CHaCaHa | -CHa-CHxCHa | CHa | -CHa-NH-CaHa | 7,1-6,4 m (10H); 5,8 m (IH); 4,8-4,3 in <5H); 4.2 q (2H1; 3,8-2,6 m (5H); 2,8-2,0 m (2H); 1.3 t (13H) |
| 45. | 1 | H | H | -CHa | -CHaCaHa | ciklo- -butíl | H | indol-3-il- -etil | 8,0 e (IH); 7,8-6,9 m (10H); 4,7-4,3 m (IH); 3.9- 2,8 m <4H); 2,8-2,0 m (4H); 2,1 s (3H); 1.9- 1,4 m (10H); |
130698
Pél- n R* R»’ R R3 da
Bzám
R* RJ R‘
NMR-adalok
| 46. | 1 | H | -C,Hn | H | -CHtCnHn | -CH(CHt)t | H | 1,3-dimetil-pirazol-4-il-8 til |
| 47, | 1 | H | H | H | -CHtCnHn | -CtHn | H | -CHiCHt-CnHs |
| 48. | 0 | H | H | H | -CHtCnHn | -CtHn | H | -CHt-CHt-CnHn |
| 49. | 0 | H | -CtHn | H | -CHtCnHn | -CHiCHtCHa | H | -CHt-CHt-CnHn- -4-F |
| 50. | 0 | H | -CtHn | H | -CHtCnHn | CHt-CHt- -CH=CH | H | -CHt-CHt-CnHn |
| 51. | 1 | H | H | H | pirazol- —5—il— -metil | -CHt | H | -CHtCHtCnHn |
| 52. | 1 | H | -CtHn | H | - | -CtHn | H | -CHtCHtCnHn |
| 53. | 1 | H | H | H | -CHtOH | -CHt | H | -CHtCHtCnHn |
| 54. | 1 | H | -CtHn | H | -CHtOH | -CtHn | H | -CHtCHt-CnH+- -4-OCHn |
| 55. | 1 | H | H | H | -CHtOCHt | -CH(CHt)t | H | -CHtCnHn |
| 56. | 1 | H | H | H | -CHtOCHt | -CH(CHt)t | H | -CHt |
| 57. | 1 | H | H | H | -CHtOCHt | -CH(CHt)t | H | H |
| 58. | 1 | H | -CtHn | H | indol-3- -il-metil | -CHn | H | -CHtCHtCnHn |
7,3-6,9 m (6H); 4,7-4,4 ni (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,6 m (4H); 2,7 s (3H); 2,3 s (3H); 2,8-2,0 m (4H); 1,3 t <3H); 1,1 d (6H)
7,2 b (10H); 4,7-4,4 m (1H); 3,8-2,6 m <5H);
2.8- 2,0 m (4H); 1,9-1,4 in (2H); 1,1 t (3H) 7,2 a (10H); 4,8-4,3 m (2H); 3,8-2,6 m <2H);
1.9- 1,4 m (2H); 1,2 t OH)
7,3-6,9 m (9H); 4,8-4,3 ra (2H); 3,8-2,6 m (2H); 1,2 q (2H); 1,9-1,4 m (4H); 1,2 t (3H) 1,0 t (3H)
7.2 b (10H); 5,5-5,1 m (2H); 4,8-4,1 m (4H);
4.2 q (2H); 2,8-2,0 m (4H); 2,2 d (3H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 t (3H) 7,6 d (1H); 6,7 d (1H);
7.2 s (5H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,6 m (3H);
2.3 s (3H); 2,8-2,0 m (4H); 1,9-1,4 m (2H)
7.6 d (1H); 7,2 8 (5H);
6.7 d (1H); 4,7-4,3 m (ÍH); 4,2 q (2H); 3,8-2,6 m (5H); 2,8-2,0 m (4H>; 1,9-1,4 in (2H);
1.2 t (3H)
7.2 a (5H); 4,7-4,3 m (ÍH); 3,8-2,6 m (5H>;
2.8- 2,0 m (2H); 2,2 s (3H); 1,9-1,4 m (2H)
6.9- 6,15 m (4H); 4,7
-4,3 m (ÍH); 4,2 q (3H) 4,0 s (3H); 3,8-2,6 m (7H) 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,4 m <2H): 1,0 t (3H); 1,1 t (3H)
7.2 a (5H); 4,7-4,3 m (ÍH); 3,9-2,6 m+s (9H);
2.8- 2,0 m (2H); 1,1 d (6H)
4,7-4,3 m <1H); 3,9-2,6 m+a (9H); 1,2 d (9H) 4,7-4,3 m <1H); 3,9-2,6 m+s (9H); 2,4-2,0 m (2H); 1,2 d (6H)
8,0 8 (1H); 7,8-6,8 m (ÍOH); 4,7-4,3 m (ÍH);
4.2 q (2H); 3,8-2,7 m (3H); 2,8-2,0 m (4H);
1.9- 1,3 m (2H>; 2,0 s (3H); 1,2 t <3H)
Pél- n R1 H*’ R1 R>
da szám
R' R’ R»
NMR-adatok
| 59. | 1 H | H | H | -CaHa | H | bsnzo(b)- liofén-3- -il-metil | 8,0 s (1H); 7,8-6,8 m (10H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,7 m (5H); 2,8-2,0 in (4H); 1,9-1,3 m (2H) 1,1 t (3H) | |
| 60. | 1 H | H | H | -CHaCHaOCHa | -CHa | H | -CHaCHa | 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,7 m+s (8H); 2,3 s (3H); 1,9-1,4 ro (4H); 1,1 t (3H) |
| 61. | 1 H | -CaHa | -CHa | -CHaCHaOCHa | -CHa- -CHzCHa | H | -CHaCH(CHa)a | 5,8 m (1H); 4,9-4,1 m (5H); 3,7-2,9 m+s (8H); 4,2 q (2H); 1,9-1,4 m (5H); 1,0 d (9H> |
| 62. | 0 H | -CaHa | H | -CHaCHaOCHa | -CaHa | -CHaCHaCaHa | 7.2 m (5H); 4,9-4,3 m (2H); 3,7-2,9 m+s <7H); 4.2 q (2H); 2,8-2,0 m <2H>; 1,9-1,4 m <4H>; 1.3 t (3H); 1,0 t (3H) | |
| 63. | 1 H | H | -CHa | -(CHa)a- NHCOCHa | -CHa | H | -CHaCHaCaHa | 7,2 s (5H); 4,7-4,4 m (IH); 3,7-2,9 m (2H); 2,8-2,0 m (4H); 2,1 s (9H); 1,9-1,3 b (8H); 1,1 d (3H) |
| 64. | 1 H | -CaHa | H | -(CHa)a- NHCOCHa | -CH(CHa)a | H | -(CHa)tCHa | 4,7-4,4 ro <1H); 4,2 q (2H); 3,7-2,9 m (6H); |
2,0-1,2 m (14H); 1,3 l (3H); 1,1-0,9 m <9H)
Pél- n R‘ R*' R’ - R1 da szám
R* R· R*
NMR-adatok
65,1 Η H (CHa)a
-CHs
H -CHaCHaCaHa
66. 1 Η H (CHa)a
-CaHa H -CHaCaHa
7,2 s (5H); 4,9-4,4 m (1H); 3,8-2,9 m (5H); 2,8-2,0 m (2H); 2,0 s (3H); 1,9-1,4 m (6H) 7,2 s (5H); 4,9-4,4 m (1H); 3,8-2,9 m (7H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,4 m (4H); 1,1 t (3H)
| 67. | 1 | H | H | (CHa)a | -CHÍCHaJa | H | -CHaCHaCHaCHa | 4,8-4,4 m (1H); 3,8-2,9 m (6H); 1,9-1,3 m (10H) 1,2-0,9 m (9H) |
| 68. | 1 | H | H | (CHa)a | -CHa-CH=CHa | H | -CHa-CHa- -CH(CHa)a | 5,8 m (1H); 4,8-4,2 m (5H); 3,8-2,9 m (5H); 1,9-1,3 m (9H); 1,0 d (6H) |
| 69. | 1 | H | H | -(CHa)a | -CHa-C=CH | H | -CHaCHa- -C(CHa)a | 4,8-4,2 m (1H); 3,8-2,9 tn (7H); 1,9-1,3 m (9H); 0,9 a (9H) |
| 70. | 1 | H | H | (CHa)a | ciklo- -propil | H | -CHaCHi-CaH.- -4-F | 7,3-6,8 m (4H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,7 m |
71. 1 Η H (CHa),
-CaHa
H -CHa-CHa-CaHa-2,6-Cla (6H); 2,8-2,0 m <2H); 1,9-1,3 m (6H); 1,0-0,6 m (4H)
7,3 b (3H); 4,7-4,3 m (1H); 3,7-2,7 m (7H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,3 m (6H); 1,1 t (3H)
Pél- n Rl Rl’ R’ - R3 da szám
R* R’ R‘
NMR-adatok
72. 1 Η H (CHa)a -CiHa
73. 1 H -CaHa (CHa)a -CHa
74. ,1 H -CaHa (CHa)a -CiHa
75. 1 H -CaHa (CHa)a -CH(CHa)a
H indol-3-il-metil
H -CHaCHaCaHa
H -CHaCHaCaHa
H -CHaCHaCaHa
76. 1 H -CaHa (CHa)a -CHa-CH=CHa
H -CHaCHaCaHa
77. 1 H -CaHa (CHa)a ciklo-butíl
H -CHaCHaCaHa
78. 1 H -CaHa (CHa)a -CHa-C=CH
H -CHaCHaCaHa
79. 0 Η H (CHa)a -CHa
-CHaCHaCaHa
80. OH -CaHa (CHa)a -CaHa
- -CHaCHa-CaHa-4-F
81. 0 H -CaHa (CHa)a -CaHa
-CHa-CHa-CH,
82. 0 Η H (CHa)a -CH(CHa)a
-CHaCHa-CaHa-4-OCHa
83. 0 Η H (CHa), -CHa-CH=CHa
- -CHa-CHa-CaH,-<OCHa)a-3,4
8,0 a (1H); 7,6-6,7 m (5H); 4,7-4,3 m (1H);
3.7- 2,7 m (7H>; 2,8-2,0 ni (2H); 1,1 t (3H)
7.2 e (5H); 4,7-4,3 m (1H); 3,7-2,7 οι <5H);
4.2 q (2H); 2,8-2,0 m (2H); 2,1 s (3H); 1,9-1,4 m <6H); 1,3 t (3H)
7.2 e (5H); 4,7-4,3 m (ÍH); 4,2 q (2H); 3,7-2,7 m (7H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,4 m (6H);
1.3 t (3H); 1,0 t (3H)
7.2 s (5H); 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,7-2,7 m (6H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,3 ni (6H);
1.3 t |3H); 0,9 d (6H) 7,2 s (5H); 5,8 ov (1H);
4.8- 4,1 m (5H); 4,2 q (2H); 3,7-2,7 id (5H);
2.8- 2,0 m (2H); 1,9-1,4 id (6H>; 1,3 t (3H)
7.2 b (5H); 4,6-4,2 m (ÍH): 4,2 q (2H); 3,8-2,7 di (6H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9- 1,4 m (12H);
1.3 t (3H)
7,2 s (5H); 4,7-4,3 οι (1H>; 4,2 q (2H); 3,8-2,7 m <7H) 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,4 m (7H); 1,3 t (3H)
7.2 s (5H); 4,9-4,3 m (2H); 3,8-2,7 id (2H);
2.3 s (3H); 2,8-2,0 id (2H); 1,9-1,4 m (6H) 7,2-6,8 id (4H); 4,9-4,3 ni (2H); 4,2 q (2H); 3,8-2,7 m (4H);
2.8- 2,0 m (2H); 1,9-1,4 ni (6H); 1,3 t (3H) 1,1 t (3H);
4.9- 4,3 m (2H); 4,2 q (2H); 3,8-2,7 m (4H);
1.9- 1,4 m (8H); 1,1 t (6H)
6.9- 6,3 Dl (4H); 4,9-4,3 id (2H); 3,8-2,7 m (3H); 3,9 a <3H); 2,8-2,0 di (2H); 1,9-1,4 m (6H); 1,0 d (6H)
6.8- 6,0 in (3H); 5,8 m (ÍH); 4,9-4,3 m (6H); 4,0 a (6H); 3,8-3,1 m (2H); 2,8-2,0 m (2H);
1.9- 1,4 m <6H)
Pél- n R> R1’ R’ - R’ da szára
R* R> R‘
NMR-adalok
| 84. | 0 | H | H | (CHa)s | -CHi-CzC-CHa | -CHjCHaCaHa | |
| 85. | 1 | H | H | -CHa-CH(OCHa)- -CHa- | -CaHa | H | -CHaCHaCaHa |
| 86. | 1 | H | -CaHa | -CHaCH(OCHa)- -CHa- | -CHa | H | -CHaCHaCaHa |
| 87. | 1 | H | H | -CHa-CH=CH- | -CaHa | Cia | -CHaCHaCaHa |
| 88. | 1 | H | -CaHa | -CHa-CH=CH | -CH(CHa)a | H | -CHaCHaCaHa |
| 89. | 1 | H | H | -CH(CHa)CHa- -CHa- | -CHa | H | -CHaCHaCaHa |
| 90 | 1 | H | H | -CHaCH(CHa)- -CHj- | -CaHa | H | -CHaCHaCaHa |
| 91. | 1 | H | -CaHa | -CHa-CH(CaHa)- -CHa- | -CaHa | H | -CHaCHaCaHa |
| 92. | 1 | H | H | -CHCaHa-CHa- -CHa- | -CaHa | H | -CHaCHaCaHa |
| 93. | 1 | H | H | (CHa)» | -CHa | H | tiofén-2-il- -etil |
| 94. | 1 | H | -CaHa | (CHa)a | -CHa | H | -CHa |
| 95. | 1 | H | -CaHa | (CHa)« | -CaHa | -CHa | -CHa-CHa |
7,2 a <5H); 4,9-4,3 m <ZH); 3,8-2,7 m (4H); 2,8-2,0 ra (2H); 1,8 a (3H); 1,8-1,3 m (6H)
7.2 a (5H); 4,8-4,3 m (ÍH); 4,1-2,9 m (8H);
3.2 a <3H); 2,8-2,0 ra <2H); 2,0-1,3 m (6H); 1,0 t (3H)
7.2 a (5H); 4,8-4,3 m <1H>; 4,1-2,9 m <6H);
4.2 g <2H); 3,2 a (3H); 2,4 s (3H); 2,8-2,0 m (2H); 2,0-1,4 m <6H>;
1.3 t (3H)
7,2 a (5H); 6,4-5,5 m (3H); 4,3-2,9 m (6H); 2,8-2,0 ra (2H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 d+l (6H)
7,2 a <5H); 6,4-5,5 m (3H); 4,3-2,9 m (8H); 2,8-2,0 m Í2H); 1,6-1,2 m (2H); 1,3 t (3H) 1,0 d (6H)
7,2 a (5H); 4,7-4,3 m (1H); 3,7-2,8 m (5H>; 2,8-2,0 ra (2H); 1,6-1,3 m (5H); 2,1 a (3H); 1,0 d (3H)
7,2 a (5H); 4,7-4,3 m (ÍH); 3,7-2,8 m (7H); 2,8-2,0 m <2H); 1,7-1,3 m (5H); 1,0 d+t (6H)
7.2 a (10H); 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q (2H)i 3,7-2,8 m (8H>; 2,8-2,0 ra <2H); 1,8-1,4 m (6H);
1.3 l (3H); 1,0 t (3H)
7.2 a (10H); 4,7-4,3 m (1H); 3,7-2,8 m (8H);
2.8- 2,0 ra (2H); 1,8-1,4 m <8H); 1,0 l (3H) 7,3-6,9 m (3H); 4,7-4,4 ni (ÍH); 3,6-2,8 m (5H); 2,2 a (3H); 2,82,0 m (2H); 1,9-1,4 m (8H)
4,7-4,4 m (ÍH); 4,2 q (2Hi; 3,6-2,8 ra <5H);
2.2 a <3H>; 1,9-1,4 ro (6H); 1,1 d <3H)
4,7-4,4 m (ÍH); 4,2 q (2H); 3,6-2,8 m <6H);
1.9- 1,4 m (8H); 1,3 t (3H); 1,0 m (9H)
3Ί
Pél- n R‘ R1' R’ - R3 da szám
R* R1 R«
NMR-adatok
| 96. | 1 H | H | (CH,). | -CHÍCH,), | H | -CHj-CHj-C.H, | 7,2 n (5H); 4,7-4,4 m (1H?, 3,6-2,8 m (6H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9- -1,4 m (8H); 1,0 d (6H) |
| 97. | 1 H | H | (CH,). | -C,Hs | H | benzo(b)tio- fén-2-il-n,etil | 74,-6,8 m(5H); 4,7- -4,4 m (1H); 3,6-2,8 m (7H); 2,8-2,0 , (2H); 1,9-1,4 m (6H); 1,0 t (3H) |
| 98. | 1 H | H | (CHj)» | -CiH. | H | pirazol-3-il- -metil | 7,6 d (1H); 6,7 d (1H); 4,7-4,4 m (1H); 3,6-2,8 m (7H>; 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,4 m (8H); 1,0 t (3H) |
| 99. | 1 H | -CaH, | (CHj), | -CH,-CH=CH, | H | -CHa-CH,-C.Hj- -2,6-Cla | 7,3 a (3H); 5,8 m (1H); 4,9-4,3 m (5H); 4,2 q (2H); 3,6-2,8 m (5H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9- -1,5 m (8H); |
| 100. | 1 H | H | (CH,). | -CH,-C=CH | H | -CHa-CH,-C«Ha- -Cl-2-OCH,-4 | 7,3-6,6 m (3H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,8 m (7H); 4,0 b (3H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,5 m (9H) |
| 101. | 1 H | -CiHs | (CH,)* | -CKa-CH, | -CH, | 1,4-dimelil-pirazol-3-il—etil | 7,4 a (1H); 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,8 m (6H); 2,3 a (3H); 2,1 a (3H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,4 m (8H); 1,3 t (3H); 1,0 d (3H) |
| 102. | 1 H | H | (CH,). | -CH, | H | -CHa-CeHs- -C.Hj | 7,4-6,8 m (9H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,8 in (5H); 2,2 s (3H); 2,8-2,0 m (2H>; 1,9-1,4 m (6H) |
| 103. | 1 H | -CaH. | (CH,). | ciklo- -pentil | H | -CH, | 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,8 m <6H); 1,9-1,3 m (14H); 1,3 t (3H); 1,0 d (3H) |
| 104. | 1 H | H | (CH,). | -C,H« | H | 2-fenil-tiazol- -4-il-etil | 7,5 a (1H); 7,1 a (5H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8- -2,8 ra (7H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,4 m <8H); 1,0 t (3H) |
| 105. | 1 H | H | (CH,), | -C,Hb | H | -CHaCHaCHaCeHa | 7,2 a (5H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,9 m (7H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,4 m (10H); 1,0 t (3H) |
| 106. | 0 H | H | (CH,), | -CH, | -CHaCHaCaHa | 7,2 s (5H); 4,9-4,2 m (2H); 3,8-2,9 m (2H); 2,8-2,11 m (2H); 2,2 a (3H); 1,9-1,5 m (8H) | |
| 107. | 0 H | H | (CH,). | -CaH, | -CH,-CHa-CeH<- -4-F | 7,2-6,8 m (4H); 4,9-4,2 m (2H); 3,8-2,9 m |
(4H); 2,8-2,0 m (2H);
2,0-1,6 m OH); 1,0 t (3H)
Pél- n R1 R1’ RJ - R3 da szára
R* R> R‘
NMR-adatok
| 108. | 0 | H | -CiHs | (CHa). | CH(CHs)i | -CHi-CHi-C«Hi- -(OCHa)a-3,4 | 6,9-6,2 m (3H); 4,9- -4,2 ni (2H); 4,2 q (2H); 4,0 8 (6H); 3,8-2,9 m (3H); 2,8-2,0 m Í2H); 1,9-1,4 in (8H); 1,0 d (6H); 1,3 l (3H) | |
| 109. | 0 | H | -CiHj | (CHi)s | -CHi-CH=CHa | -CHi-CHi-CsHs | 7,2 a (5H); 4,9-4,2 m <6H); 4,2 q (2H); 5,8 m (1H); 2,8-2,1 m <2H); 1,9-1,4 in (8H); 1,3 t (3H) | |
| 110. | 1 | H | H | (CHa)s | -CHs | H | -CHiCHsCsHs | 7,2 s (5H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,8 m (5H); 2,8-2,0 in (2H>; 2,3 s (3H); 1,9-1,4 m (10H) |
| 111. | 1 | H | -CiHs | (CHa)s | -CiHs | H | -CHi-CHa-CsHs- -2-CHi | 7,2 b (4H); 4,7-4,3 m OH); 4,2 q (2H); 3,8-2,8 m (7H); 2,2 b (3H); 2,8-2,0 m <2H>; 1,9-1,4 m (10H); 1,3 t (3H); 1,1 t (3H) |
| 112. | 1 | H | H | (CHa)s | -CH(CHi)a | H | -CHi-CHi-CsHi- -2-Cl-4-OCHi | 7,1-6,5 m (3H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,8 m (6H); 4,0 s <3H); 2,8-2,0 m (2H) 1,9-1,4 m (1.0H); 1,1 d (6H) |
| 113. | 1 | H | -CiHs | <CHi)s | ciklo- -butil | H | -CHi-CHa-CsHs | 7.2 b (5H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,8 m (6H); 4.2 q (2H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,4 m (16H); 1.3 t (3H) |
| 114. | 1 | H | H | (CHa)s | ciklo- -pentil | H | -CHi-CHi-CsHs | 7,2 b (5H); 4,7-4,4 m (1H); 3,8-2,8 m (6H); 2,8-2,0 m (2H); 1,9-1,4 m (18H) |
| 115. | 1 | H | H | (CHi)s | -CHi-CH=CH- -CHs | H | pirídin-2-il- -etii | 8,6-7,2 m (4H); 5,8-5,4 m (2H); 4,9-4,2 m (6H); 3,8-2,9 m (5H); 2,8-2,1 in (2H); 1,9- -1,4 m+s (13H) |
| 116. | 1 | H | -CiHs | (CHa)i | -CHi-CH(CHs)i | H | -CHa-CHi-C«Hs | 7,2 a (5H); 4,7-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-3,1 m <7H): 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (11H) 1,1 d (6H) |
| 117. | 1 | H | H | (CHi)s | -CHi | -CHs | n-CíHe | 4,7-4,4 m (1H); 3,8-3,1 m (4H); 2,2 e (3H); 1,9-1,4 m (14H); 1,0 d+t <3H) |
| 118. | 1 | H | H | (CHi)s | -CiHs | H | -CH1-CH1- -CH(CHj)i | 4,7-4,4 m (1H); 3,8-3,1 m (7H); 1,9-1,4 m (13H); 1,0 d+t (9H) |
| 119. | 1 | H | -CiHs | (CHi)s | -CH(CHs)i | H | -CHi-SOi-C«Hi | 7,,4-6,8 m <5H); 4,7-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-3,0 m (8H); 1,9-1,4 m <8H); 1,3 t (3H); 1,1 d (6H) |
Pél- n RÍ RÍ’ R1 - R3 da szóra
R‘ R’ R‘
ÍiMR-adalok
| 120. | 1 H | H | 1,2,3,4-tetra- -hidro-izoki- nolingyurű | -CHa | H | -CHaCHaC.Hs- -4-F | 7,3-6,9 m <8H); 4,7- -4,2 m (3H); 3,5-2,9 m (3H): 2,8-2,3 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 2,2 a (3H); |
| 121. | 1 H | -CiHs | ti | -CHa | H | -CHaCHaC.Hs- -4-F | 7,3-6,9 m (8H); 4,7-4,3 in (311); 4,2 q (2H); 3,5-2,9 m (3H); 2,8-2,3 m (4H); 1,9-1,4 m (2H> 2,2 a (3H); 1,2 t (3H) |
| 122. | 1 H | H | -CaHa | H | -CHaCHa-C«H«- -4-OCHa | 7,2-6,5 m <8H); 4,7-4,3 m (3H); 3,8-2,9 m (5H); 4,0 a (3H); 2,8-2,3 ni (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,1 t (3H) | |
| 123. | 1 H | -CaHj | -CaHa | H | -CHaCHa-CsHs- -4-OCHa | 7,2-6,5 m (8H); 4,7-4,3 m (3H); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m (5H); 4,0 s (3H); 2,8-2,3 in (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,3 t (3H); 1,1 t (3H) | |
| 124. | 1 H | H | -CH(CHa)a | H | -CHaCHa-C«H»- -2-CHa | 7,2-6,3 m (8H); 4,7-4,3 m (3H); 4,0-2,9 m (4H) 2,8-2,3 m (4H); 2,3 a (3H)i 1,9-1,4 m (2H); 1,0 d (6H) | |
| 125. | 1 H | -CaHe | -CH(CHa)a | H | -CHaCHa-C.Ha- -2-CHa | 7,2-6,:3 m <8H); 4,7-4,3 m (3H); 4,2 q (2H); 4,0-2,9 ra (4H); 2,8-2,3 m (4H); 2,3 a (3H): 1,9-1,4 m (2H); 1,3 1 (3H); 1,0 d (6H) | |
| 126. | 1 H | H | -CHa-CH=CHa | H | -CHaCHa- -CH(CHa)a | 7,2 b (4H); 5,8 m (1H); 5,0-4,3 ra (7H); 3,5-2,9 m (3H); 2,8-2,3 m (2H); 1,9-1,4 m (5H); 1,0 d (6H) | |
| 127. | 1 H | H | -CHa | H | -CHa | 7,2 a (4H); 4,7-4,3 m (3H); 3,5-2,9 m (3H); 2,8-2,3 in (2H); 2,3 a (3H); 1,1 d (6H) | |
| 128. | 1 H | H | ciklo- -propll | H | -CHa-S-CsHs | 7,3-6,9 m <9H); 4,7-4,3 m (3H); 3,5-2,9 m (6H) 1,1-0,6 m (4H) | |
| 129. | 1 H | H | -CaHs | H | -CHa-CHa-CsHa- -4-N(CHa)a | 7,2-6,4 m (8H); 4,7-4,3 m (3H); 3,5-2,9 m (5H); 2,9 a (6H); 2,8-2,3 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,1 t (3H) | |
| 130. | 1 H | -CaHs | n-C«Hs | -CHa | -CHa-CHa-C.Ha- -3-CN | 7,6-7,0 m (8H); 4,7-4,3 m (3H); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m (5H); 2,8-2,3 m (4H); 1,9- -1,4 m (6H); 1,3 t (3H) 1,0 t (3H) | |
| 131. | 1 H | H | -CHa-CHa- -CHa | H | piridin-2-il- -etil | 8,6-7,2 m (8H); 4,7-4,3 ni (3H); 3,8-2,9 m |
(5H); 2,8-2,3 m (4H);
1,9-1,4 m (4H); 1,0 t (3H)
Pél- n R1 R1’ R’ - R3 da szám
R* R5 R*
NMR-adatok
| 132. | 1 H | H | -CHa | H | tiofén-3-il- -etil | 7,3-6,8 m (8H); 4,7-4,3 m (3H): 3,5-2,9 m (3H); 2,3 s (3H); 2,8-2,3 in (4H); 1,9-1,4 m (2H) | ||
| 133. | 1 | a | H | ciklo- butil | H | 2-me toxi-tiaζοΙ-5-Π-βΙίΙ | 8,0 8 (1H); 7,2 a (4H); 4,7-4,3 m (3H); 4,0-2,9 ra <4H); 2,9-2,3 m (4H); 3,9 a (3H); 1,9-1,2 m (8H) | |
| 134. | 1 | H | -CaHa | -CaHa | H | -CHa-CHa-CaHa- -(OCHaO)-3,4 | 7,2-6,2 m (7H); 5,0 e (2H); 4,7-4,3 m (3H); 4,2 q (2H); 3,9-2,9 m (5H); 2,9-2,3 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,3 t (3H) | |
| 135. | 1 | H | H | -CHa | CHa | -CHa-CHa-CaHa- -O-CaHa-4 | 7,2-6,7 m 4,7- 4.3 m (3H); 4,0-2,9 m (2H); 2,9-2,3 m (2H); 2.4 s (3H); 1,9-1,4 m (2H); 1,1 d (3H) | |
| 136. | 0 | H | H | -CHa | -CHa-CHa-CaHa | 7.2 s (9H>; 4,7-4,3 m (4H); 2,9-2,3 m <4H); 2.3 b <3H); 1,9-1,4 m (2H) | ||
| 137. | 0 | H | -CaHa | -CHa | -CHa-CHa-CaHa | 7.2 b (9H)j 4,7-4,3 m (4H); 4,2 q (2H); 2,9-2,3 m (4H); 2,3 8 (3H); 1,9-1,4 m (2H); 1.3 t (3H) | ||
| 138. | 0 | H | -CaHa | -CaHa | -CHa-CHa-CaHa- -4-F | 7,3-6,9 m (8H); 4,7-4,3 m (4H); 4,2 q (2H); 3,6-2,9 m <2H); 2,9-2,3 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,3 t (3H) 1,0 t <3H) | ||
| 139. | 0 | H | H | -CH(CHa)a | tiofón-2-il- -etil | 7,3-6,8 m (7H); 4,7-4,3 m (4H); 4,0-3,5 m (1H); 2,9-2,3 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,1 d (6H) | ||
| 140. | 0 | H | -CaHa | -CH(CHa)a | -CHz-CRa-CaHa- -(OCHa)a-3,4 | 7,3-6,2 ra (7H); 4,7-4,3 m (4H); 4,2 q (2H); 4,0-3,5 m (1H); 4,0 b (6H); 2,9-2,3 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,3 t (3H); 1,1 d <6H) | ||
| 141. | 0 | H | H | M | -CHz-CH=CKz | -CHa-CHa-CaHa- -2-CHa | 7,2 s Í8H); 5,8 m (1H) 5,0-4,2 m (6H); 2,9-2,3 m (4H); 2,2 s (3H); 1,9-1,4 m (2H) | |
| 142. | 0 | H | -CaHa | ciklo- -pentil | -CHaCHa-CaHa- -2-Cl-4-OCHa | 7,2-6,6 m (7H); 4,6-4,3 m (4H); 4,2 q (2H); 4,0-3,5 m (1H); 4,0 s (3H); 2,9-2,3 m (4H); 1,9-1,3 m (10H); 1,3 t (3H) |
| Pél- da szám | π R> | Rí' | R3 R3 | R* | Rs | R‘ | NMR-adatok |
| 143. | 0 H | H | 1,2,3,4-tetra- -hidro-izoki- nolingyúrű | -C«H, | -CH,CH,-CeHs- -2,6-Cl, | 7,4-6,8 m <7H); 4,7-4,3 m (4H); 3,8-3,1 m (2H); 2,9-2,3 m (4H>; 1,9-1,4 m (8H); 1,0 t (3H) | |
| 144. | 1 H | H | 6-metoxi- -1,2,3,4- -tetrahidro- -izokinolin- gyűrű | -CH, | Ή | -CHi-CHi-OH, | 7,2-6,5 m <8H); 4,7-4,3 m (3H); 4,0 s (3H>; 3,5-2,9 m (3H); 2,8-2,3 m (4H); 1,9- -1,4 m (2H); 2,2 e (3H) |
| 145. | 1 H | -CiHs | n | -CH, | H | -CH,-CH,-C«He | 7,2-6,5 m (8H); 4,7-4,3 m (3H); 4,2 q (2H); 4,0 b (3H); 3,6-2,9 m (5H); 2,8-2,3 m (4H); 2,2 a (3H); 1,9-1,4 m <2H>; 1,2 t (3H) |
| 146. | 1 H | H | n | -C«H. | H | -CH,CHa-CeH,- -4-F | 7,3-6,5 m Í7H); 4,7-4,3 m (3H); 4,0 a (3H); 3,6-2,9 m (5H); 2,8-2,3 m (4H); 1,9-1,4 m (2H) 1,0 t (3H) |
| 147. | 1 H | -C,He | -CH(CHí), | H | -CH,-CH»-C«H»- -2-CHj | 7,3-6,5 m (7H); 4,7-4,3 m (3H>; 4,2 q (2H); 4,0 a (3H); 4,02,9 m (4H); 2,8-2,3 m (4H); 2,2 a <3H); 1,3 l (3H); 1,0 d (6H) | |
| 148. | 1 H | H | « | -CH»-C=CH | H | -CHa-CHi-CtH,- -4-CH, | 7,3-6,5 m <7H); 4,7-4,0 m (5H); 3,5-2,9 m (3H); 4,0 a <3H); 2,8-2,3 m (4H); 2,2 a (3H); 1,9-1,4 m (3H) |
| 149. | 1 H | H | -CHi-CH- (CHj)-CH, | -CH, | -CH,-CH,- -CH(CHj), | 6,8-6,4 m <3H); 4,7-4,3 m (3H); 3,8-2,9 m (4H); 4,0 a (3H); 2,8-2,3 m (2H); 1,9-1,4 m (6H); 1,0 d (15H) | |
| 150. | 1 H | H | clklo- propil | H | -CH,-CHj-CeH.- -4-C1 | 7,3-6,5 m (7H); 4,7-4,3 m (3H); 3,8-2,9 m (4H); 4,0 a (3H); 2,8-2,3 m (4H); 1,9-1,4 m Í2H); 1,1-0,6 m (4H) | |
| 151. | 1 H | H | -CiHs | H | indol-2-il- -metil | 8,0 a (1H); 7,6-6,5; m (8H); 4,7-4,3 m (3H); 3,8-2,9 m (5H); 4,0 a (3H); 2,8-2,3 m (4H); 1,2 l (3H) | |
| 152. | 1 H | -CiHt | -CiHj | H | l-fenil-3-metil—5—klór— -pirazol-4- - il- etil | 7,3-6,5 m (8H>; 4,7-4,3 m (3H); 4,2 q (2H); 4,0 a <3H); 3,8- -2,9 m (5H); 2,8-2,3 m (4H); 2,2 a (3H); 1,9- 1,4 m (2H); 1,3 t (3H); 1,1 t <3H) | |
| 153. | 1 H | H | H | -CH(CHj), | H | benzo(b)tio- | 7,3-6,5 m (8H); 4,7- |
fén-3-il- -4,3 m (3H); 4,0 a
-metil (3H); 4,0-2,9 m (4H);
2,8-2,3 m (4H); 1,1 d (6H)
R* R1 R*
NMR-adatok
Pél- n R> R*' R’ - R1 da széni
| 154. 155. | 1 H | -CjHs H | 6-metoxi- -1,2,3,4- -latrahidro- -izokinolin- gyűrfl «» | -CHs -CH. | |
| 1 | H | ||||
| 156. | 1 | H | H | dekahldro- -Izokino- lingyűrű | -CHs |
| 157. | 1 | B | -CjHs | -CHs | |
| 158. | 1 | H | H | w | -CiHa |
| 159. | 1 | H | -CjHs | » | -CiHa |
| 160. | 1 | H | H | - | -CjHs |
| 161. | 1 | H | -CiHa | -CjHs | |
| 162. | 1 | H | H | tf | -CH(CHs)j |
| 163. | 1 | H | -CjHs | - | -CH(CHj)j |
| 164. | 1 | H | H | »» “ | CHi-CH=CHi |
| 165. | 1 | H | H | rr | -CHj |
| H | -CHjCHjSCsHs | 7,3-6,5 m (8H); 4,7- -4,3 m (3H); 4,2 q (2HI; 4,0 a (3H); 3,7-2,7 m (5H); 2,7-2,3 m (2H); 2,3 8 (3H); 1,9-1,4 m (2H); 1,3 t (2H) |
| H | -CHj-NHCOC«Hs | 7,8-6,5 m (8H); 4,7-4,3 π (3H); 4,0 s (3H); 3,5-2,8 m (5H); 2,7-2,3 m (2H); 2,4 s (3H) |
| H | -CHjCHj-CsHs | 7,2 b <5H); 4,7-4,3 m (110; 3,5-2,9 m (5H) 2,8-2,4 m (2H); 2,3 s Í3H>; 1,9-1,3 η. (14H) |
| H | -CHjCHj-CsHs | 7,2 8 (5H); 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,5-2,9 m (5H); 2,8-2,4 m (210; 2,3 s (3H); 1,9-1,3 m (14H); 1,2 t <310 |
| H | -CHjCHj-CsHs- -4-P | 7,3-6,9 m (4H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,9 ra (7H); 2,8-2,4 in (2H); 1,9-1,3 m (14H); 1,1 t (310 |
| H | -CHiCHj-CsHs- -4-F | 7,3-6,9 m (4H); 4,7-4,3 in (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m <7H); 2,8-2,4 m (2H); 1,9-1,3 m (14H); 1,3 t (3H); 1,1 t (3H) |
| H | -CHj-CHj-CsHs- -4-OCHj | 6,9-6,4 ni (4H); 4,7-4,3 ni (1H); 3,8-2,9 m (7H); 4,0 s (3H); 2,8-2,4 m (2H); 1,9-1,3 m (14H); 1,1 t (3H) |
| H | -CHj-CHj-C<H«- -4-OCHs | 6,9-6,4 ra (4H); 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 4,0 n (3H); 3,8-2,9 m (7H); 2,8-2,4 m (2H); 1,9-1,3 m (14H); 1,3 t (3H); 1,1 t (3H) |
| H | -CHj-CHi-CsH.- -2-CHj | 7,2 a (4H); 4,7-4,3 ra (1H); 3,9-2,9 m (6H); 2,8-2,4 in (2H); 2,2 e (3H); 1,9-1,3 m (14H); 1,0 d (6H) |
| H | -CHj-CHj-CsHs- -2-CHj | 7,2 b (4H); 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-2,9 ra (6H); 2,8-2,4 m (2H>; 2,2 n (3H); 1,9-1,3 m (14H); 1,2 l (3H); 1,0 d (6H) |
| H | ciklohaxil- -etil | 5,8 ra (1H); 5,0-4,2 m (5H); 3,9-2,8 m (5H); 1,9-1,2 m <27H> |
| H | -CjHs | 4,7-4,3 ra (1H); 3,5-2,9 m (5H); 2,4 a OH); 1,9-1,3 m (14H); 0,9 t (3H> |
NMR-adatok
| Pél- da azám | n | Ri | Rl' | R1 - RJ | R‘ | Rs | R* |
| 166. | 1 | H | H | dekahidro- -izokíno- lingyűrű | cíklo- -butil | H | -CHaSOCaHa |
| 167. | 1 | H | H | -CaHa | -CHa | -CHaNHCOCaHa | |
| 168. | 1 | H | -CíHe | H | n-C.H, | H - | -CHa-CHa-CaHa-2- -NOt-4-NHCOCH> |
| 169. | 1 | H | H | -CHa | -CHa | 1-metil-pi- razoI-4-iI- -etil | |
| 170. | 1 | H | -CiHa | H | -CaHa | H | -CHaC.Ha-C.Hs |
| 171. | 1 | H | H | -CH» | -CHa | -CHa-CHa-C.Ha -(OCHa)a-2,5 | |
| 172. | 1 | H | H | -CaHa | H | indol-2-ü- -nielil | |
| 173. | 1 | H | H | »» | ciklo- propil | H | -CHa-SOa-CaHa |
| 174. | 0 | H | H | n | -CHa | - | -CHaCHaCaHa |
| 175. | 0 | H | -CaHa | - | -CHa | - | -CHaCHaCaHa |
| 176. | 0 | H | H | -CaHa | - | -CHiCHaCeH.- -4-P |
7,2-6,8 m (5H); 4,7-4,3 in (1H); 3,8-2,9 m (8H); 1,9-1,3 m (18H)
7.7- 7,1 m (5H); 4,7-4,3 in (IH); 3,8-2,9 m (8H); 1,9-1,3 m (12H); 1,0 d+t <6H)
8,1-7,4 m (3H); 4,7
-4,3 zn (IH); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m (7H); 2,9-2,4 ni <2H); 1,9-1,3 m (16H); 2,3 s (3H); 1,3 t <3H>; 0,9 t (3H)
7.5- 6,7 m (2H); 4,7-4,3 m (IH); 3,9-2,9 m (2H); 3,7 b (3H>; 2,8-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (14H); 2,3 a (3H);
1,0 dl (3H)
7.4- 7,0 m (9H); 4,7-4,3 m (IH); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m (7H);
2.8- 2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H|; 1,3 t (3H); 1,0 t (3H)
6.9- 6,2 m (3H); 4,7-4,3 m (IH); 4,0 s (6H); 3,8-2,9 m (4H);
2.8- 21,4 m <2H>; 1,9-1,4 m (14H); 2,3 a (3H); 1,0 d (3H);
8,0 3 (IH); 7,6-6,8 m I5H); 4,7-4,3 m <1H);
3.8- 2,9 m (7H); 2,8-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,1 t (3H)
7.6- 7,0 m <5H); 4,7-4,3 m <1H); 3,8-2,7 m (8H);; 1,9-1,4 m (12H); 1,0-0,6 m (4H)
7,2 e (5H); 4,7-4,3 m (2H); 3,8-2,9 m (2H>;
2.8- 2,4 ni (2H); 1,9-1,4 m (14H); 2,4 b (3H)
7,2 a (5H>; 4,7-4,3 m <2H); 4,2 q <2H); 3,8-2,9 in (2H); 2,8-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (14H); 2,4 s (3H); 1,3 t (3H)
7.4- 6,9 m (4H); 4,7-4,3 m (2H); 3,8-2,9 m (4H); 2,8-2,4 m (2H);
1.9- 1,4 m (14H); 1,0 t (3H)
NMR-adatok
| Pél- da szám | n | R1 | R1' | R1 RJ | R’ | R! | Rs |
| 177. | 0 | H | -CiH* | dekahtdro- -izokino- lingyűrű | -CH(CH.)i | tiofén-2-il- -etil | |
| 178. | 0 | H | H | -CH«-CH=CHi | - | -CHiCHa-C.il»- (OCHj),-3,4 | |
| 179. | 0 | H | -CiHe | ciklo- pentil | - | -CHi-CH»-C.H<- -2-CHj | |
| 180. | 0 | H | H | - | n-CiHa | - | -CHj-CHj-C.Hj—2,6- Cb |
| 181. | 1 | H | H | 2>3-dihidro- -indolgyűrű | -CHj | H | -CHj-CHjCjHs |
| 182. | 1 | H | -CiH« | -CHi | H | -CHj-CHj-C«He | |
| 183. | 1 | H | H | - | -CiHe | H | -CHi-CHj-C.Hj- -4-F |
| 184. | 1 | H | -CiH« | -CiHe | H | -CH1-CH1-C.H1- -4-F | |
| 185. | 1 | H | K | n | -CiHe | H | -CHj-CHj-C.Hj |
| 186. | 1 | H | -CiHe | »» | -C»He | H | -CHi-CHiC«He |
| 187. | 1 | H | H | w | -CaHe | H | -CHi-CHj-CjHi- -OCHj-4 |
| 188. | 1 | H | -CiHi | - | -CjHs | H | -CHj-CHj-C.Hj- -OCHj-4 |
7.4- 6,8 m (3H); 4,7-4,3 m (2H); 3,9-3,0 m |3H); 4,2 q (2H); 2,8-2,4 ο (2H); 1,9-1,4 m (14H); 1,3 l (3H);
1,0 d (6H)
6.9- 6,2 m (3H); 5,8 m (1H); 4,9-4,1 m (6H); 3,7-3,0 in <2H); 4,0 b (6H); 2,8-2,4 m <2H>;
1.9- 1,4 m (14H)
7.2 η (4H); 4,7-4,3 ra (1H); 4,2 q <2H>; 3,8-2,9 m <3H); 2,8-2,4 m (2H); 2,2 s <3H); 1,9-1,4 m (22H); 1,3 t <3H)
7.4- 6,9 m (3H); 4,7-1,3 in (1H); 3,8-2,9 m (4H); 2,8-2,4 m (2H);
1.9- 1,4 in (16H); 1,0 t (3H)
7,2-6,5 m (9H); 4,9 t (1H); 3,8-3,0 m (3H); 2,,9-2,4 m (4H); 2,4 e (3H); 1,9-1,4 m (2H) 7,2-6,5 in (9H); 4,9 t (1H); 4,2 q (2H); 3,8-3,0 m (3H)i 2,9-2,4 m (4H); 2,4 s (3H); 1,9-1,4 m <2H); 1,2 t <3H) 7,2-6,5 m <8H); 4,9 t (1H>: 3,8-3,0 m (5H);
2.9- 2,4 m (4H); 1,9-1,4 m <2H); 1,2 t (3H) 7,2-6,5 m <8H); 4,9 t (1H); 3,8-3,0 m (5H);
4.2 q (2H); 2,9-2,4 ni (4H); 1,9-1,4 πι (2H);
1.2 t (3H); 1,0 t (3H) 7,2-6,5 ra (9H); 4,9 t (1H); 3,8-3,0 m <5H); 2,9-2,4 ra (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,1 t (3H)
7.2- 6,5 m (9H); 4,9 t <1H); 3,8-3,0 ni (5H);
4.2 q (2H); 2,9-2,4 m <4H); 1,9-1,4 m (2H);
1.3 t (3H); 1,1 t (3H)
7.2- 6,4 m (8H); 4,9 t UH); 4,0 n (3H); 3,8-3,0 m (5H); 2,9-2,4 m <4H); 1,9-1,4 m <2H); 1,1 t (3H)
7,2-6,4 m (8H); 4,9 t UH); 4,2 q (2H); 4,0 e (3H); 3,8-3,0 m (5H); 2,9-2,4 ra (4H); 1,9-1,4 ra (2H); 1,3 t (3H) 1,1 t (3H)
Pál- n R> R*’ R’ - R3 da
RT.Ám
R« R1 R«
NMR-adatok
| 189. | 1 | H | H | 2,3-dihidro- -indolgyűrü | -CH(CHa)t | H | -CHt-CHi-CaHa- -2-CHa |
| 190. | 1 | H | -Ci He | » | -CH(CHa)i | H | -CHa-CHi-CaHa- -2-Cla |
| 191. | 1 | H | H | tt | -CHa-C=CH | H | -CHi-CHa-CHa |
| 192. | 1 | H | -CiHa | -CHaCH=CHa | CHa | -CHa-CHa- -CH(CHa)a | |
| 193. | 1 | H | H | - | ciklo- -propil | H | -CHaSCaHa |
| 194. | 1 | H | -CiHj | It | -CH(CHa)« | H | -CHaCHaOCaHs |
| 195. | 1 | H | H | w | -CHa | H | indol-3-U- -metil |
| 196. | 1 | H | -CaHa | tt | -CaHs | K | |
| 197. | 1 | H | H | » | -CaHa | H | piridin-3—il—etil |
| 198. | 1 | H | H | · | -CaHa | H | -CHiCHaCHt- CaHs |
| 199. | 1 | H | H | - | -CaHa | H | -CHaCaHa |
| 200. | 1 | H | H | -CH(CHa)a | CHa | -CHaCHaCaHa | |
| 201. | 0 | H | -CaHs | -CHa | -CHaCHaCaHa |
7.2- 6,5 m (8H); 4,9 t (IH); 3,8-3,0 m (4H);
2.9- 2,4 m (4H); 2,2 8 (3H); 1,9-1,4 ni (2H); 1,0 d (6H>
7.2- 6,,5 m (8H); 4,9 t (IH); 3,8-3,0 m (4H);
2.9- 2,,4 m <4H); 2,2 a <3H); 4,0 q (2H); 1,9-1,4 m <2H); 1,2 t (3H) 1,0 d (6H)
7.2- 6,5 m (4H); 4,9 t (IH); 3,8-3,0 m (5H);
2.9- 2,6 m (2H); 1,9-1,4 m (5H); 1,0 t <3H)
7.2- 6,5 m (4H); 5,8 m 5,0-4,2 m (5H); 3,8-3,0 m (3H); 2,9-2,6 m <2H); 4,2 q (2H); 1,9-1,4 m(5H); 1,2 t (3H);. 1,0 d (6H)
7.3- 6,5 m (9H); 4,9 l (IH); 3,5-3,0 m (4H);
2.9- 2,4 m (4H); 1,0-0,6 in (4H)
7.2- 6,4 ni (9H); 4,9 t (IH); 4,2 q (2H); 3,93,0 :n (6H); 3,0-2,6 m (2H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 I. (3H); 1,0 d (6H) 8,0 B (IH); 7,5-6,5 m (9H); 4,9 t (IH); 4,0-3,0 m Í3H); 3,0-2,6 ni (4H); 2,4 e (3H)
3,0 b (IH); 7,5-6,5 m <9H); 4,9 t (IH); 4,2 q (2H); 3,9-2,9 m (5H); 3,0-2,6 m (4H); 1,1 l (3H)
8,6-6,5 m <8H); 4,9 t (IH); 3,9-2,9 m <5H);
2.9- 2,5 m (4H); 1,9-1,4 m (2H>; 1,1 t (3H)
7.2- 6,5 m (9H); 4,9 t (IH): 3,9-2,9 m (5H); 2,9-2,5 in (4H); 1,9-1,4 m (4H); 1,1 t (3H) 7,2-6,5 m (9H); 4,9 t (IH); 3,9-2,9 m (5H); 2,9-2,5 m (4H); 1,1 t (3H)
7,2-6,5 m (9H); 4,9 t (IH); 3,9-2,9 m (3H); 2,9-2,5 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 d+t (9H)
7,2-6,5 m (9H); 4,9-4,4 m (2H); 4,2 q (2H); 2,9-2,5 m (4H); 2,4 e (3H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 t (3H)
K* NMR-adalok
| Pél- da szám | n Rl | R1’ | R’ - RJ | R* |
| 202. | 0 H | H | 2,3-dihídro- -indolgyúrű | -CH. |
| 203. | 0 H | -C.Hs | -C.Hs | |
| 204. | 0 H | H | -C.Hs | |
| • 205. | 0 H | -C.Hs | 6-metoxi-de- kahidro-izo- klnolingyü- rü | |
| 206. | 0 H | H | w | -CH(CHj). |
| 207. | 0 H | H | ' | -CH.CH=CH. |
| 208. | 1 H | H | 6-metoxl-de- kahldro-izo- kinolingyű- rű | -C.Hs |
| 209. | 1 H | -C»He | n | -C.Hs |
| 210. | 1 H | H | - | -CH. |
| 211. | 1 H | -C.Hs | rr | -CH. |
| 212. | 1 H | H | -C.Hs | |
| 213. | 1 H | -C.H. | -CH(CHi). |
| -CH.CH.CsHs | 7,2-6,5 ni (9H); 4,9-4,4 m (2H); 2,9-2,5 m |4H); 2,4 s (3H); 1,9-1,4 m (2H) | |
| -CH.CH.-CsH.- -4-F | 7,2-6,5 m (8H); 4,9-4,4 m (2H); 3,8-3,1 m (2H); 4,2 q (2H); 2,9-2,5 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 l (3H); 1,0 l (3H) | |
| -CH.-CH.-C.H.- -4-F | 7,2-6,5 m (8H); 4,9-4,4 m (2H); 3,8-3,1 m (2H); 2,9-2,5 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 t <3H) | |
| -CH.CH.-C.H.- -4-0CH. | 7,2-6,3 m (8H); 4,9-4,4 m (2H); 4,0-3,6 m (j.H); 4,2 q (2H); 4,0 b (3H); 2,9-2,6 m (4H); 1,9-1,4 m <2H); 1,2 t (3H); 1,0 d (6H) | |
| -CH.CH.CsH.- -4-OCH. | 7,2-6,3 m (8H); 4,9-4,4 m (2H); 4,0 s (3H); 4,0-3,6 m (1H); 2,9-2,5 m (4H); 1,9-1,4 m (2H) 1,0 d <6H) | |
| -CH1CH.-C.H3- (OCHiO)-3,4 | 7,2-6,2 m (7H); 5,8 ra (1H); 5,0 s (2H); 4,9-4,0 ra <6H); 2,9-2,5 m (2H); 1,9-1,4 m (2H) | |
| H | -CH.-CH.-C.Hs | 7.2 a <5H); 4,8-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (8H); 3.2 s (3H); 2,9-2,5 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,1 t (3H) |
| H | -CH.-CH.-C.Hs | 7,2 8 (5H); 4,8-4,4 ra (1H); 4,2 q (2H); 3,2 a (3H); 3,9-3,0 m <8H); 2,9-2,5 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,3 t (3H>; 1,1 t (3H) |
| H | -CH.-CH.-CsH.- -4-F | 7,4-6,9 m (4H); 4,7-4,4 ra (1H); 3,9-3,0 m (6H); 3,2 s (3H>; 2,9-2,5 m (2H); 2,3 b (3H); 1,9-1,4 m (12H) |
| H | -CH.-CH.-C.H.- -4-F | 7,4-6,9 m (4H); 4,7-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (6H); 3,2 a (3H); 4,2 q <2H) 2,9-2,5 m (2H); 2,3 s (3H); 1,9-1,4 m (12H); 1,2 t (3H) |
| H | -CH.-CH.-CsH.- -2-OCH. | 7,0-6,5 m (4H); 4,7-4,4 m <1H); 3,9 b |3H); 3,9-3,0 m (8H); 3,2 e (3H); 2,9-2,5 m (2H); 1,9-1,4 in (12H); 1,0 t (3H) |
| H | -CH.-CH.-C.H.- -2,6-Cl. | 7,2-6,9 ra (3H); 4,7-4,4m (1H); 4,0-3,1 m <7H); 4,2 q <2H); 3,2 e |
R‘ R’ R»
NMR-adatok
Pól- n Rl Rl’ R’ - R’ da azóra
| 213. | 1 | H | -C.He | -CH(CHi). | |
| 214. | 1 | H | H | 6-metoxi-da- kahidro-izo- kinolingyű- rÜ | -CH(CHj). |
| 215. | 1 | H | -C.H. | ft | -CH(CHj)i |
| 216. | 1 | H | -CtHs | -C.H. | |
| 217. | 1 | H | H | *v | -CHi-CH=CHi |
| 218. | 1 | H | H | ciklo- -butil | |
| 219. | 1 1 | H | H | -CHj-C=CH | |
| 220. | 1 | H | -C.H. | -CH»-C=C-CH» | |
| 221. | 1 | H | H | 5-metoxi- -2,3-dihid- ro-indogyfl- rö | -C.H. |
| 222. | 1 | H | -CiHj | n | -Ci He |
| 223. | 1 | H | H | »» | -CH(CH.). |
| H | -CH.-CH.-C.H)- -2,6-Cl. | (3H); 2,9-2,5 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,2 t (3H); 1,0 d (6H) |
| H | -CH.NHCOC.H» | 7,8-7,3 m (5H); 4,7-4,4 in (1H); 3,9-3,0 m (9H); 3,2 a (3H); 1,9-1,4 m (10H); 1,0 d (6H) |
| H | -CHiNHCOCH. | 4,7-4,4 m (1H); 4,0-3,0 m (9H); 3,2 a (3H); 2,4 a <3H); 1,9-1,4 m <10H>; 4,2 q (2H); 1,2 t (3H); 1,0 d <6H) |
| H | ciklohexil- -metil | 4,7-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-3,0 in (8H); 3,2 h (3H); 1,9-1,4 m (23H); 1,2 t (3H); 1,0 t (3H) |
| H | indol-3-il- -metil | 8,0 a (1H); 7,6-6,6 m (5H); 5,8 m (1H); 5,0 in (5H); 4,7-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (6H); 2,9-2,4 n> (2H); 3,2 a (3H); 1,9-1,4 m (10H) |
| H | -CH.S0C.Ha | 7,6-7,0 m (5H); 4,7-4,4 m (1H); 3,9-2,9 m <9H); 3,2 a (3H); 1,9-1,4 m (16H) |
| H | -CH.NHC.H. | 7,2-6,5 m (5H); 4,7-4,0 m (3H); 3,8-2,9 ra (6H); 2,9-2,6 m (2H); 3,2 a (3H); 1,9-1,4 m (11H) |
| H | -CH.CH.CHi- C.H« | 7.2 a (5H); 4,7-4,0 m (3H); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m (6H); 3,2 b (3H) 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,3 m+a (17H); 1.2 t (3H) |
| H | -CH.CHiC.Ha | 7,2-6,3 m (8H); 4,9 t (1H); 3,9 a (3H); 3,9-3,0 ra (5H); 2,9-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,1 t (3H) |
| H | -CH.CH.C.H. | 7,2-6,3 ra (8H); 4,9 t (1H); 4,2 q (2H); 3,9 a (3H); 3,9-3,0 in <5H); 2,9-2,4 m (4H); 1,9- -1,4 m (2H); 1,2 t (3H) 1,0 t (3H) |
| H | -CH.CHiC.Ha- -4-F | 7,2-6,3 ra (7H); 4,9 t (lHt; 3,9 a (3H); 3,9-3,0 m (4H); 2,9-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 d (6H) |
n R> R R’ - R’
R< R’ R*
NMR-adatok
Példa azém
224.
H -CiHa
225.
226.
227.
228.
229.
H -CaHa
230
231.
232.
H -CaHa
233.
H -CaHa
234.
| 5-metoxi- -2,3-dihid- ro-indogyű- rű | -CH(CHa)a | H | -CHaCHa-CaHa- -4-F |
| - | -CHa | -CHa | tiofón-2- -il-etil |
| -CaHa | H | -CHa-CHa-CaHa- -2,6-Cla | |
| -CHaCHaCHa | H | -CHa-CHa-CaHa- -2-CHa | |
| n | -CHa-CH=CHa | H | -CHa-CHa-CaHa- -(OCHa)a-3,4 |
| - | ciklo- -butil | H | -CHaCHa-CaHa- -2-Cl-4-NOa |
| -CaHa | H | benzo(b)tio- fén-3-U-metil | |
| - | -CaHa | H | -CHx-CHa- -CH(CHa)a |
| -CH(CHa)i | H | -CHaCHs | |
| K | -CaHa | H | -CHaCHiSCaHa |
| -CHaCHa- CHaCHa | -CHa | -CHiCHj- NHCOC»He |
7.2- 6,3 m (7H); 4,9 t <1H>; 4,2 q (2-H); 3,9 a (3H); 3,9-3,0 m (4H);
2.9- 2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,3 t (3H) 1,0 d (6H)
7.3- 6,5 m (6H); 4,9 t (ÍH); 3,9 b (3H); 3,9-3,0 m (2H); 2,4 a (3H); 2,9-2,4 m <4H);
1.9- 1,4 m (2H>; 1,0 d (3H)
7.3- 6,3 m <6H>; 4,9 t (ÍH); 3,9 a (3H); 3,9-3,0 m (5H); 2,9-2,4 m (4H): 1,9-1,4 m (2H); 1,2 t (3H)
7.3- 6,3 ni (7H); 4,9 t (ÍH); 3,9 a (3H); 3,9-3,0 m (5H); 2,9-2,4 m (4H); 2,2 b (3H); 1,91,4 m (4H); 1,0 t (3H)
7.4- 6,1 m (6H); 5,8 m (ÍH); 5,0-4,3 m (5H); 3,9 s (9H); 3,9-3,0 m <3H); 2,9-2,4 m (4H);
1.9- 1,4 m (2H)
8.2- 6,4 m (7H); 4,9 t (ÍH); 4,2 q (2H); 3,9 e (3H); 3,9-3,0 m (4H);
2.9- 2,4 m (4H); 1,9-1,2 m (8H); 1,2 t (3H)
7.4- 6,3 m <8H); 4,9 t (ÍH); 3,9 a (3H); 3,9-3,0 m (5H); 2,9-2,4 tn (4H); 1,1 t (3H)
7,,3-6,4 m (8H); 4,9 t (ÍH); 3,9 a (3H); 3,9—3,0 m (5H); 2,9-2,6 m (2H); 1,9-1,4 m <5H); 1,2 t (3H); 1,0 d (6H)
7.3- 6,4 m (3H); 4,9 t (ÍH): 4,2 q (2H); 3,9 a (3H); 3,9-3,0 m (4H);
2.9- 2,6 m (2H); 1,9-1,4 tn (2H); 1,2 t <3H) 1,0 d+t (9H)
7,3-6,4 m (8H); 4,9 t (1H); 4,2 q (2H); 3,9 a <3H); 3,9-3,0 m <5H); 2,9-2,6 m (2H); 1,9-1,4 ra (2H); 1,2 t (3H) 1,0 t (3H)
7,6-6,4 m (8H); 4,9 t (ÍH); 3,9 a (3H); 3,9-3,0 m (6H); 3,0-2,7 m (2H); 1,9-1,4 m (6H); 1,0 d+t (6H)
Pél- n El R»’ R’ - R’ da
R’ RJ R*
NMR-adalok
| 235. | 1 | H | -CtHt | 5-metoxi- -2,3-dihíd- po-indogyű- rű | -CHt | -CHt | n-CtHit |
| 236. | 0 | H | H | n | -CtHn | - | -CHiCHtCnHa |
| 237. | 0 | H | -CHt | - | -CH(CHt)i | - | -CHiCHa-CtH,- -4-F |
| 238. | 0 | H | H | - | -CHi-CH=CHt | - | -CHtCHt-CeHt- -4-OCH> |
| 239. | 0 | H | H | - | -CH(CHt)t | - | tiofén-2-ϋ- -etil |
| 240. | 0 | B | -CiHs | n | ciklo- -buül | - | -CHiCHt-C»Ht- (OCHtlt-2,5 |
| 241. | 1 | H | H | oktahldro- -Indolgyűrű | -CHt | H | -CHtCHtCeHe |
| 242. | 1 | H | -CiHj | w | -CHt | H | -CHtCHtCeHe |
| 243. | 1 | H | H | » | -CiHe | H | -CHtCHtC.H.- -4-P |
| 244. | 1 | H | -CiHe | · | -CtHt | H | -CHtCHtCeHe- -4-F |
| 245. | 1 | H | H | -CH(CHt)t | H | -CHtCHtCeHe- -4-F |
7,3-6,5 m OH); 4,9 l UH); 4,2 q (2H); 3,9 a <3H); 3,9-3,0 di (2H); 2,9-2,6 m (2H); 2,4 a (3H); 1,9-1,4 m (10H); 1,2 t (3H); 1,0 d+l (6H)
7.2- 6,4, m (8H); 4,9-4,4 nT (2H); 3,9 a (3H); 3,9-3,0 m (2H); 3,0-2,6 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 l <3H)
7.3- 6,4 m (7H); 4,9
-4,4 m (2H); 3,9 a (3H); 4,2 q (2H); 4,0-3,6 m (ÍH); 3,0-2,6 m (4H); 1,9-1,4 m <2H);
1.2 t (3H); 1,0 d (6H)
7.3- 6,2 ra (7H); 5,8 m (ÍH); 5,0-4,2 ni (6H); 3,9 a (6H); 3,0-2,6 m (4H); 1,9-1,4 m (2H)
7.3- 6,4 m (6H); 4,9-4,4 di (2H); 3,9 a (3H); 3,9-3,5 ni (ÍH); 3,0-2,6 m (4H); 1,9-1,4 di (2H); 1,1 d (6H)
7.3- 6,2 di (6H)J 4,9-4,4 m (2H); 3,9 b (9H); 3,9-3,5 m (ÍH); 3,0-2,6 m (4H); 1,9-1,4 m (8H); 4,2 q (2H); 1,2 t OH)
7.2 a (5H); 4,8-4,4 m Í1H); 3,9-3,0 in <4H);
2.9- 2,6 m (2H>; 2,3 a OH); 1,9-1,4 di (13H) 7,2 a (SH); 4,8-4,4 m UH); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (4H); 2,9-2,6 m (2H); 2,3 s (3H); 1,9-1,4 m (13H); 1,2 t OH)
7.3- 6,9 ni (4H); 4,8-4,4 m (ÍH); 3,9-3,0 in (6H); 2,9-2,6 m (2H);
1.9- 1,4 m (13H); 1,0 t (3H)
7,3-6,9 m (4H); 4,8-4,4 m UH); 4,2 q <2h); 3,9-3,0 m <6H);
2.9- 2,6 di <2H>; 1,9-1,4 m (13H); 1,2 t OH); 1,0 t OH)
7,3-6,9 m (4H); 4,8-4,4 ni (ÍH); 3,9-3,0 m (5H); 2,9-2,6 m (2H);
1.9- 1,4 m (13H); 1,0 d (6H)
R‘ R5 R*
NMR-adatok
Pél- n Rl R1’ R* - R3 da azém
| 246. | 1 | H | -CiH. | oktahidro- -indolgyűrű | -CH(CHi)t | H | -CHi-CHa-CaHa- -4-P | 7,3-6,9 m (4H); 4,8-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (5H); 2,9-2,6 π (2H); 1,9- -1,4 m (13H); 1,2 t (3H); 1,0 d (6H) |
| 247. | 1 | H | H | -CH»-CH=CHi | H | -CHi-CHi-C.-Ha- -4-OCHi | 7,0-6,3 ni <4H); 5,8 m (ÍH); 5,0-4,2 m (5H); 3.9- 3,0 m (4H); 3,9 b (3H); 2,9-2,6 m (2H); 1.9- 1,4 m (13H) | |
| 248. | 1 | H | -Cl He | CHi-CH-CHi | H | -CHi-CHi-CaHa- -4-0CHi | 7,0-6,3 m (4H); 5,8 m (1H); 5,0-4,2 m (5H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (4H>; 3,9 e (3H); 2,9-2,6 ra (2H); 1,9-1,4 m (13H); 1,2 t (3H) | |
| 249. | 1 | H | H | -CiHa | H | -CH1-CH1-C.H.- -4-OCHa | 7,0-6,3 m <4H); 4,8-4,4 m (1H); 3,9-3,0 in (6H); 2,9-2,4 m (4H); 1,9-1,4 ni (13H); 1,0 t (3H) | |
| 250. | 1 | H | -CjHb | -CiHa | H | -CHi-CHa-C.H«- -4-OCHi | 7,0-6,3 m (4H); 4,8-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (6H); 2,9-2,4 m (4H)j 1,9- -1,4 ra (13H); 1,2 t (2H); 1,0 t (3H) | |
| 251. | 1 | H | H | n | -CiH· | H | -CHi-CHi-C.H.- -2-CHi | 7,2 8 (4H); 4,8-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (6H); 2,9-2,4 ra (4H); 2,1 8 <3H); 1,9-1,4 m (13H); 1,0 t (3H) |
| 252. | 1 | H | -CiH« | -CiHa | H | -CHi-CHi-C«H<- -2-CHi | 7.2 8 (4H>; 4,8-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m <6H); 2,9- -2,4 m (4H); 2,1 s (3H); 1,9-1,4 m (13H); 1.2 t (3H); 1,0 t (3H) | |
| 253. | 1 | H | H | -CHi-C=CH | H | -CHi-CHi-CaHi- -2-CHi | 7,2 a (4H); 4,8-4,0 m (3H); 3,9-3,0 m (4H); 2,9-2,4 ni (4H); 2,1 b (3H); 1,9-1,4 m (14H); 1,0 t (3H) | |
| 254. | 1 | K | -C.Hí | -CHi-C=CH | H | -CHjCHi-CaHa- -2-CHa | 7,2 s (4H>; 4,8-4,0 ra <5H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (4H); 2,9-2,4 m (4H); 2,1 s (3H); 1,9-1,4 m (14H); 1,2 t (3H); 1,0 t (3H) | |
| 255. | 1 | H | H | -C,Hj | H | -CHiSCjHj | 7,2 s (5H>; 4,8-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (6H); 2,9-2,4 m (4H); 1,9- -1,4 m (UH); 1,1 t (3H> | |
| 256. | 1 | H | -C» He | -CiHa | H | -CHtSOC.Hj | 7,5-7,0 m (5H); 4,8 -4,4 in (1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m <6H); 2,9-2,4 m (4H); 1,9- -1,4 m (11H); 1,2 t (3H); 1,0 t (3H) |
R* R’ R*
NMR-adatok
Pél- n R> R·’ R’ - R’ da szára
| 257. | 1 | H | -CiHs | oktahidro- -indolgyűrü | -CiHs | H | -CHiSOiCsHs | 7,5-7,0 m (5H); 4,8-4,4 m <1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (6H); 2,9-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (11H) 1,2 t (3H); 1,0 t (3H) |
| 258. | 1 | H | H | w | -CxHs | H | -CHiNHCOCsHs | 7,7-7,2 in (5H); 4,7-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (8H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (11H); 1,0 t (3H) |
| 259. | 1 | H | H | -CiHs | H | -CHsCHs- NHCsHs | 7,1-6,5 m (5H); 4,7-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (6H); 2,9-2,4 in (4H); 1,9-1,4 m (13H); 1,0 t (3H) | |
| 260. | 1 | H | H | -CiHs | H | tiofén-2—il—etil | 7,2-6,8 m (3H); 4,7-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (6H); 2,9-2,4 ni (4H); 1,9-1,4 m (13H); 1,0 t (3H) | |
| 261. | 1 | H | H | -CiHs | H | -CHiCHsCHiCHs | 4,7-4,4 m <1H); 3,9-3,0 m (6H); 2,9-2,4 in (2H>; 1,9-1,4 in (17H); 1,0 1. (6H) | |
| 262. | 1 | H | H | 1» | -CiHs | H | -CHiCHiCsHs- (OCHs)i-3,4 | 6.9- 6,2 m (3H); 4,7- -4,4 m (1H); 3,9 a (6H); 3,9-3,0 in (6H); 2.9- 2,4 m (4H); 1,9- -1,4 m <13H); 1,0 t <3H> |
| 263. | 1 | H | H | -CsHs | H | -CHsOCsHs | 7,0-15,5 m (5H); 4,7-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (8H); 2,9-2,4 m <2H); 1,9-1,4 m (11H); 1,0 t (3H) | |
| 264. | 1 | H | H | -CiHs | H | -CHaCHiOCsHs | 7,0-6,5 m (5H); 4,7-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (8H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (13H); 1,0 t (3H) | |
| 265. | 1 | H | H | -CH(CHs)i | H | indol-3-il- -metil | 8,0 i9 (1H); 7,6-6,8 in (5H); 4,7-4,4 m UH); 3,9-3,0 ra (5H); 2,9-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (11H); 1,0 d (6H); | |
| 266. | 0 | a | H | -CiHs | H | -CHsCHiCsHs | 7,2 a (5H); 4,8-4,3 m (2H); 3,9-3,0 m (3H); 2,9-2,4 in (2H); 1,9- -1,4 m (13H); 1,0 t (3H) | |
| 267. | 0 | H | -CiHs | .. | -CH(CHs)s | - | -CHaCHi-CsHs- | 7,2-6,8 ra (4H); 4,8- |
-4-F -4,3 m (2H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (2H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m(13H); 1,2 l (3H) 1,0 ti <6H)
R‘ Rs R*
NMR-adatok
Pél- n R* R1' RJ - R’ da széni
268. OH H
269. 0 H -CiHs
270. OH H
271. 1 Η H
272. 1 H -CiHs
273. 1. H -CiHs
274. 1 Η H
275. 1 Η H
276. 1 H -CiHs
277. 1 Η H
278. 1 H -CiHs
| oktahidro- -indolgyürű | -CHa-CH=CHa | -CHa-CHa-CsHs- -(OCHiO)-3,4 | |
| »1 | -CHsCHaCHs | - | -CHsCHa-CsHa- -OCHs-4 |
| n | ciklo- -buti] | - | -CHaCHaCsHs- -2-CHs |
| 5-metoxi- -oktahidro- -indolgyűrű | -CiHí | H | -CHiCHaCsHs |
| - | -CiHs | H | -CHaCHaCsHs |
| -CHs | H | -CHaCHaCsHs | |
| - | -CHs | H | -CHaCHaCsHs |
| n | -CiHs | H | -CHaCHs-CsHs- -4-F |
| -CiHs | H | -CHaCHa-CeHs- -4-F | |
| - | -CH(CHs)i | H | -CHaCHa-CsHs- -4-F |
| ’’ | -CH(CHs)a | H | -CHaCHa-CsHs- -4-F |
6.9- 6,2 m <3H); 5,8 m (1H); 5,0 a (2H); 5,0-4,2 m (6H); 3,9-3,4 m (1H); 2,9-2,4 m (2H);
1.9- 1,4 m <13H>
7,0-6,4 m (4H); 4,8-4,3 m (2H); 4,2 q (2H);
3.9- 3,0 m (3H); 3,9 a <3H); 2,9-2,5 m (2H);
1.9- 1,4 m (15H); 1,2 t (3H); 1,0 l (3H)
7,2 a (4H); 4,8-4,3 m (2H); 3,9-3,1 m (2H);
2.9- 2,5 π (2H); 2,1 s (3H); 1,9-1,4 m <19H)
7.2 s (5H); 4,8-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m <7H);
3.2 e (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,0 t (3H)
7.2 a (5H); 4,8-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (7H); 3,2 a (3H); 2,9-2,4 m (2H);
1.9- 1,4 m (12H); 1,2 t (3H); 1,0 t <3H)
7.2 a (5H); 4,8-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (5H); 3,2 a (3H); 2,9-2,4 m (2H);
2.3 a (3H); 1,9-1,4 m (12H); 1,2 t (3H)
7.2 a (5H); 4,8-4,4 in (1H); 3,9-3,0 m (5H);
3.2 a (3H); 2,9-2,4 m (2H); 2,3 a (3H); 1,9-1,4 m (12H)
7,4-6,9 m (4H>; 4,8-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (7H); 3,2 a (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,0 t (3H)
7,4-6,9 ni (4H); 4,8-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (7H); 4,2 q (2H); 3,2 e (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,2 t (3H); 1,0 l (3H)
7,4-6,9 m (4H); 4,8-4,4 m (1H); 3,9-3,0 m (6H); 3,2 a (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 ni (12H); 1,0 d (6H) 7,4-6,9 m (4H); 4,6-4,4 ni (1H); 3,9-3,0 m (6H); 4,2 q (2H); 3,2 a (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,2 t (3H); 1,0 d (6H)
NMR-adatok
| Pél- da szám | n | R‘ | R1’ | R> R3 | R* | R! | R« |
| 279. | 1 | H | -CiHa | 5-raetojri- -oktahidro- -indolgyűrü | -CHa-CH=CHa | H | -CHaCHa-CaH»- -4-OCHa |
| 280. | 1 | H | H | -CHa-CH=CHa | H | CHaCHa-CaHa- -4-OCHa | |
| 281. | 1 | H | H | -CaHa | -CHa | -CHaCHa-CeHa- -4-OCHa | |
| 282. | 1 | H | -CiHa | -CaHa | -CHs | -CHaCHa-CaHa- -4-OCHa | |
| 283. | 1 | H | H | -CiHa | H | -CHaCHa-CaHa- -2-CHa | |
| 284. | 1 | H | -CiHa | -CiHa | H | -CHaCHa-CeHt- -2-CHa | |
| 285. | 1 | H | H | -CHa-C=CH | Ή | -CHaCHa-CaHa- -2-CHj | |
| 286. | 1 | H | -CiHa | -CHi-CxCH | H | -CHaCHa-CaHa- -2-CHs | |
| 287. | 1 | H | H | '· | -CiHa | H | -CHjSCeHs |
| 288. | 1 | H | -CiHa | -CiHa | H | -CHiSOCeHe |
7,0-6,4 m (4H); 5,8 m (1H); 5,0-4,2 in <5H);
4.2 q <2H); 3,9 e (3H);
3.9- 3,0 m (5H); 3,2 e (3H); 2,9-2,4 m (2H);
1.9- 1,4 m (12H); 1,2 t (3H>
7,0-6,4 m (4H); 5,8 m (1H); 5,0-4,2 m (5H); 3,9 a (3H); 3,9-3,0 m (5H); 3,2 b (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H)
7,0-6,4 m (4H); 4,8-4,4 in (1H); 3,9-3,0 m (6H); 3,9 b (3H); 3,2 b (3H); 2,9-2,4 m (2H);
1.9- 1,4 m (12H); 1,0 d+t (6H)
7,0-6,4 m (4H); 4,8-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 τη (6H); 3,9 b (3H); 3,2 s (3H);
2.9- 2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,2 t (3H); 1,0 d+t (6H)
7.2 a (4H); 4,8-4,4 ni (1H); 3,9-3,0 m (7H);
3.2 s (3H); 2,9-2,4 m (2H>; 2,1 8 <3H); 1,9-1,4 m (12H); 1,0 t (3H)
7.2 b (4H); 4,8-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (7H); 3,2 a (3H); 2,9-2,4 m (2H);
2.1 s (3H); 1,9-1,4 m (12HI; 1,2 l (3H);
1,0 I, (3H)
7.2 b (4H); 4,8-4,4 m (1H); 4,3-3,0 m (7H);
3.2 s (3H); 2,9-2,4 ni (2H); 2,1 e (3H); 1,9-1,4 ra (13H)
7.2 s (4H); 4,8-4,4 m (1H); 4,3-3,0 m <9H);
3.2 s (3H); 2,9-2,4 m (2H); 2,1 a (3H); 1,9-1,4 ra (13H); 1,2 t (3H)
7.2 s (5H); 4,8-4,4 ra (1H): 3,9-3,0 m (7H);
3.2 b (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (10H); 1,0 t (3H)
7,4-7,0 m <5H); 4,8-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (7H);
3.2 B <3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (10H);
1.2 t (3H); 1,0 t (3H)
Pél- n R1 R1’ Rl - R* da szára
R* Rs R*
NMR-adatok
| 289. | 1 | H | -Ci Ha | 5-metoxi- -oktahídro -indolgyűrű | -CiHa | H | -CHiSOaCaHa | 7,6-7,0 m (5H); 4,8-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (7H); 3.2 a <3H); 3,1-2,6 ra (2H); 1,9-1,4 m (10H): 1.2 t (3H); 1,0 t (3H) |
| 290. | 1 | H | H | -CaHa | H | -CHaNHCOCaHa | 7,9-7,3 m (5H>; 4,8-4,4 ra (1H); 3,9-2,8 m (9H); 3,2 s (3H); 1,9-1,4 m (10H): 1,0 t <3H) | |
| 291. | 1 | H | H | / | -CaHa | H | -CHaCHaNHCaHa | 7,0-6,4 m (5H); 4,8-4,4 ra (1H); 3,9-2,8 m (9H); 3,2 s <3H>; 1,9-1,4 in (12H); 1,0 t OH) |
| 292. | 1 | H | H | -CaHa | H | tiofén-2-il- -etil | 7,2-6,7 m (3H); 4,8-4,4 in UH): 3,9-3,1 m (7H); 3,2 s <3H); 2,9-2,5 ni (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,0 t (3H) | |
| 293. | 1 | H | H | -CaHa | H | -CHaCHaCHa | 4,8-4,4 ra (1H); 3,9- -3,1 m (7H): 3,2 s (3H); 1,9-1,4 in (14H); 1,0 t (6H) | |
| 294. | 1 | H | H | -CaHa | -CHa | -CHaCHa- -CH(CHa)a | 4,8-4,4 m (1H); 3,9-3,1 in (6H); 3,2 b <3H); 1,9-1,4 m (15H); 1,0 t+d (12H) | |
| 295. | 1 | H | H | ciklo- pentil | H | -CHaCHa-CaHa- (OCHa)a-3,4 | 6,9-6,2 m <3H); 3,9 a (6H); 3,9-3,1 m (6H>; 3,2 8 <3H); 2,9-2,4 in (2H); 1,9-1,4 π (20H) | |
| 296. | 1 | H | H | -CH{CHa)a | H | -CHaOCaHa | 7,0-6,6 m (5H); 3,9-3,1 m (8H); 3,2 a (3H); 1,9-1,4 m (10H); 1,0 d (6H> | |
| 297. | 1 | H | H | w | -CaHa | H | -CHiCHaOCaHa | 7,1-6,6 m (5H); 4,8-4,4 ra (1H); 3,9-3,1 m (9H); 3,2 a (3H); 2,0-1,3 m(12H); 1,0 t (3H) |
| 298. | 1 | H | H | tt | -CHa | H | lndol-3-il- -metil | 8,0 a (1H); 7,6-6,7 ni (5H); 4,8-4,4 m <1H); 3,9-3,1 m <5H); 3,2 s (3H); 2,9-2,4 ra (2H); 2,3 a (3H); 1,9-1,4 ra <10H) |
| 299. | 1 | H | H | -CH(CHa)a | H | ptridin-3-il- -etil | 8,6-7,4 m (4H); 4,8-4,4 m (1H); 3,9-3,1 m (6H); 3,2 a <3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m <12H); 1,0 d (6H) | |
| 300. | 1 | H | H | -CHa | H | l-fenil-3-matil- -5-klór-pira- zol-4-il-etil | 7,3 a (5H); 4,8-4,4 m (1H); 3,9-3,1 m (5H); 3,2 s (3H); 2,9-2,4 m (2H); 2,3 a (3H); 2,1 e (3H); 1,9-1,4 m (12H) |
Pál- n R* Rí’ R’ R3 da szám
Rí R! Rs
NMR-adalok
| 301. | 0 | H | H | 5-metoxi- -oktahidro- -indolgyűrű | -CaHa | -CHzCHiCeHa | 7.2 θ (5H); 4,8-4,3 m (2H); 3,9-3,1 m (4H); 3.2 s (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,0 t (3H) | |
| 302. | 0 | H | -CaHa | n | -CaHa | -CHaCHaCaHa | 7,2 s <5H); 4,8-4,3 m (2H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (4H); 3,2 s (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,2 l (3H>; 1,0 l (3H) | |
| 303. | 0 | H | H | Cl Ha | -CHaCHa-CaHi- -4-P | 7,4-6,9 m (4H); 4,8-4,3 n (2H); 3,9-3,1 m (4H); 3,2 a (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,0 t (3H) | ||
| 304. | 0 | H | -CaHa | -CH(CHi)i | -CHaCHaCaHs- (OCHaOJ-3,4 | 6,9-6,2 m (3H); 6,0 s (2H); 4,8-4,3 m (2H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (3H); 3,2 B (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,0 d (6H) | ||
| 305. | 0 | H | H | H | -CHa-CH=CHa | -CHa-CHa-CaHa- -2,6-Cl | 7,4-7,0 m (3H); 5,8 m (ÍH); 5,0-4,1 m (6H); 3.9- 3,1 id (2H); 3,2 s (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1.9- 1,4 m (12H) | |
| 306. | 0 | H | -CaHa | -CHaCHaCHa | -CHaCHa-CaHa- -OCHa-4 | 7,0-6,4 m (4H); 4,8-4,3 m <2H); 4,2 q <2H); 3,9-3,1 m (4H); 3,9 a (3H); 3,2 s (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (14H); 1,2 t (3H); 1,0 t (3H) | ||
| 307. | 0 | H | H | Π | -CHa-C=CH | tiofón-2-il- -etil | 7,2-6,7 ra (3H); 4,8-4,0 m (4H); 3,9-3,1 m (2H); 3,2 s (3H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (13H) | |
| 308. | 0 | H | H | w | ciklo- propil | -CHaCHaCeHa- -C1-4-CN | 7.9- 7,4 m (3H); 4,8-4,3 m (2H); 3,9-3,1 m (3H); 2,9-2,4 m (2H>; 1.9- 1,4 m (12H); 1,1-0,6 ra (4H) | |
| 309. | 0 | a | H | -CHa | pirÍdin-2-il- -etil | 8,6-7,4 m (4H); 4,8-4,3 m (2H); 3,9-3,1 m <2H); 2,9-2,4 ra (2H); 2,3 a (3H); 1,9-1,4 m (12H) | ||
| 310. | 1 | H | H | tetrahidro- -inűdazolo- (2,3*c)pi- ridíngyűrö | -CHa | H | -CHaCHaCaHa | 13,4 b (ÍH); 7,7 b (1H1 7,2 El (5H); 4,7-4,3 m (3H); 3,9-3,0 m (3H); 2,9-2,4 m (4H); 2,2 e (3H); 1,9-1,4 m (2H) |
| 311. | 1 | H | -CiHi | -CHa | H | -CHaCHaCaHa | 13,4 s (ÍH); 7,7 β (ÍH) |
7,2 s (5H); 4,7-4,3 m (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 ra (3H); 2,9-2,4 m <4H); 2,2 s (3H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 l (3H)
| Pél- da Β2&Π) | n R1 | R1’ | R* - RJ | R‘ | R' | R· |
| 312. | 1 H | H | tetrahidro- -imidazolo- {2,3-c)pi- ridingyűrű | -CtHe | H | -CHaCHaCeHe |
| 313. | 1 H | -CaHe | -CaHs | H | -CHaCHaCeHe | |
| 314. | 1 H | H | -CH(CH>)i | H | -CHaCHaCeHe | |
| 315. | 1 H | -CiHe | -CH(CHa)i | H | -CHaCHaCeHe | |
| 316. | 1 H | H | -CHaCHaCHa | H | -CHaCHaCeHe- -4-F | |
| 317. | 1 H | H | -CHiCH»- CHiCHi ( | H | -CHaCHaCeHa- -(OCHi)a-3,4 | |
| 318. | 1 H | H | cíklo- -propil | H | -CHaCHaCHaCHa | |
| 319. | 1 H | H | -CHi-C=CH | H | -CHa-S-CeHs | |
| 320. | 1 H | H | -CHa-CH=CHa | CHa | -CHaCHa-CeHe- -4-OCHi | |
| 321. | 1 H | -CiHe | tetrahidro- -tieno(3,4- -c)piridin- gyúrü | -CaHe | H | -CHaNH-COCeHe |
| 322. | 1 H | H | -CaHe | H | -CHaCHaOCeHe |
NMR-adatok
13,4 B (IH); 7,7 a OH) 7,2 8 (5H): 4,7-4,3 m (3H); 3,9-3,1 m <5H); 2,9-2,4 m (4H); 1,9-1,4 ra (2H); 1,0 t (3H)
13,4 s (IH); 7,7 s (IH)
7.2 e <5H); 4,7-4,3 m OH); 4,2 q <2H); 3,9-3,1 m (5H); 2,9-2,4 m (4H); 1,9-1,4 ra (2H);
1.2 t OH); 1,0 t (3H) 13,4 B (IH); 7,7 8 (IH)
7.2 b <5H); 4,7-4,3 m OH); 3,9-3,1 m (4H);
2.9- 2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 d OH)
13,4 8 (IH); 7,7 8 (IH)
7.2 e (5H>; 4,7-4,3 ra (3H); 4,2 q <2H); 3,9-3,0 ra (4H); 2,9-2,4 ra (4H); 1,9-1,4 m (2H);
1.2 t OH); 1,0 d (6H) 13,4 s (IH); 7,7 s (IH) 7,4-6,9 m (4H); 4,7-4,3 m (3H); 3,9-3,0 ra (5H); 2,9-2,4 m (4H);
1.9- 1,4 ra (4H); 1,0 t (3H)
13,4 8 (IH); 7,7 a (IH)
6.9- 6,2 m OH); 4,7-4,3 ra (3H); 3,9-3,0 m (5H); 3,9 s (6H); 2,9-2,4 ra (4H); 1,9-1,4 m (6H); 1,0 l (3H)
13,4 e (IH); 7,7 b <1H)
4.7- 4,3 m OH); 3,9-3,0 m (4H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (6H);
1.1- 0,5 t+ra (7H);
13,4 b (IH); 7,7 b (IH)
7.2 s (5H); 4,8-4,0 m (5H); 3,9-3,0 ra (3H);
2.9- 2,4 m (4H); 1,8 8 OH)
13,4 s (IH); 7,7 8 (IH)
6.8- 6,3 m (4H); 5,8 m (IH); 5,0-4,1 m (7H); 3,9 8 OH); 3,9-3,0 m (2H); 2,9-2,4 m (4H); 1,0 d OH)
13,4 8 OH); 7,9-7,4 m (6H); 4,7-4,3 m (3H);
4.2 q (2H); 3,9-3,1 ra (7H); 2,9-2,5 m <2H);
1.3 l (3H); 1,0 t (3H) 13,4 a (IH); 7,7 s OH)
7.1- 6,6 ra (5H); 4,7-4,3 ra (3H); 3,9-3,1 m (7H); 2,9-2,5 m <2H);
1.9- 1,4 m (2H); 1,0 t OH)
| Pél- da szám | n Rl | R*’ | R> - R1 | R* | Rs | R* | NMR-adatok |
| 323. | 1 H | H | tetrahidro- -tieno{3,4- -c)piridin- gyűrű | -CHa | H | -CHaCHaCaHa | 7,3-6,9 m (7H); 4,9- -4,4 tn (3H); 3,9-3,1 m (3H); 3,0-2,4 ro (4H); 2,3 a (3H); 1,9-1,4 m (2H) |
| 324. | 1 H | -CaHa | n | -CHa | H | -CHaCHaCaHa | 7,3-6,!) ra (7H); 4,9-4,4 m (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 ni (3H); 3,0-2,4 m (4H); 2,3 b (3H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 t (3H) |
| 325. | 1 H | H | -CiHe | H | -CHaCHaCaHa | 7,3-6,15 m (7H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,1 nt (5H); 3,0-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m <2H); 1,0 t (3H) | |
| 326. | 1 H | -C»Ha | n | -CaHa | H | -CHaCHaCaHa | 7,3-6,9 m (7H); 4,9-4,4 ro (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 in (5H); 3,0-2,4 m (4H); 1,9- -1,4 in (2H); 1,2 t <3H) 1,0 t (3H) |
| 327. | 1 H | H | n | -CH(CHa)a | H | -CHaCHaCaHa | 7,3-6,9 m <7H); 4,9-4,4 in <3H>; 3,9-3,1 m (4H); 3,0-2,4 m <4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 d (6H) |
| 328. | 1 H | -CaHa | -CH(CHa)j | H | -CHiCHiCeHa y | 7,3-6,9 ni (7H); 4,9-4,4 m (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (4H); 3,0-2,4 (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 t (3H); 1,0 d (6H) | |
| 329. | 1 H | H | -CHa-CH=CHi | H | CHaCHaCaHa | 7,3-6,9 m (7H); 5,8 m (IH); 5,0-4,2 m (7H); 3,9-3,1 m (3H); 3,0-2,4 ro (4H); 1,9-1,4 m (2H) | |
| 330. | 1 H | H | it | -CHa-C=CH | H | -CHaCHaCaHa | 7,3-6,9 ro (7H); 5,0-1,4 m (2H); 1,0 t (3H) -4,2 m (5H); 3,9-3,1 m (3H); 3,0-2,4 ro (4H); 1,9-1,4 ro (3H) |
| 331. | 1 H | H | ciklo- -buti] | H | -CHiCHaCeHe | 7,3-6,9 in (7H); 4,8-4,3 ni (3HJ; 3,9-3,1 m (4H); 3,0-2,4 m (4H); 1,9-1,2 m (8H) | |
| 332. | 1 H | H | tetrahidro- -tieno{3,2- c)piridin gyűrű | -CHa | H | -CHaCHaCaHa | 7,3-6,9 m (7H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,0 m (3H); 3,0-2,4 m (4H); 2,3 b (3H); 1,9-1,4 m (2H) |
| 333. | 1 H | H | -CaHa | H | -CHaCHaCaHa | 7,3-6,9 ro (7H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,1 m (5H); 3,0-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 1 <3H) | |
| 334. | 1 H | -CaHa | H | -CHa | H | -CHaCHaCaHa | 7,3-6,9 m (7H); 4,9- |
-4,4 m (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (3H); 3,0-2,4 m (4H); 2,3 b (3H>;. 1,9-1,4 m (2H); 1,2 (. (3H)
190693
| Pél- da szám | n | Rl | R1’ | R> R3 | R4 | Rs | R8 |
| 335. | 1 | H | -CiHj | tetrahidro- -tieno(3,2- c)piruUn gyűrű | -CiHj | H | -CHiCHiCjHj |
| 336. | 1 | H | H | -CH(CHj). | H | -CHiCHiCjHj | |
| 337. | 1 | H | -CiHj | -CH(CHi). | H | -CHiCHiC.Hj | |
| 338. | 1 | H | H | -CHi- -CH=CHi | H | -CHiCHiC.Hj | |
| 339. | 1 | H | H | -CHi-C=CH | H | -CHiCHiC.Hj | |
| 340. | 1 | H | H | - | ciklo- -pentil | H | -CHiCHiCjHj |
| 341. | 1 | H | H | tetrahidro- -tieno(3,4- -c)pirldin- gyúrü | -CHj | H | -CHiCHiCjHj' |
| 342. | 1 | H | -CiHj | ír | -CHj | H | -CHiCHiCjHj |
| 343. | 1 | H | H | -CiHj | H | -CHiCHiCjHj | |
| 344. | 1 | H | -CiHj | - | -CiHj | H | -CHiCHiCjHj |
| 345. | 1 | H | H | -CH(CHi)i | H | -CHiCHiCjHj |
NMR-adatok
7,3-6,9 m (711); 4,9-4,4 m (311); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (5H); 3,0-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (2H) 1,2 t (3H); 1,0 t (3H)
7,3-6,9 m (7H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,1 m (4H); 3,0-2,4 m <4H);
1.9- 1,4 m (2H); 1,0 d (6H)
7,3-6,9 m (7H); 4,9-4,4 m (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (4H); 3,0-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (2H>; 1,2 t (3H) 1,0 d <6H)
7,3-6,9 m (7H); 5,8 ra (1H); 5,0-4,2 m (7H);
3.9- 3,1 in (3H); 3,0-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m <2H)
7,3-6,9 m (7H); 5,0-4,2 m (5H); 3,9-3,1 m (4H); 3,0-2,4 m (4H);
1.9- 1,4 ra (3H)
7,3-6,9 m <7H); 4,8-4,3 m (3H); 3,9-3,1 ra (4H); 3,0-2,4 m (4H);
1.9- 1,4; m (10H)
7,2 a (7H); 4,8-4,4 ra (3H); 3,9-3,1 m (3H); 3,0-2,4 m (4H); 2,3 a (3H); 1,9-1,4 m (2H)
7,2 8 (7H); 4,8-4,3 ra (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (3H); 3,0-2,4 m (4H); 2,3 s (3H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 t (3H) 7,2 b (7H); 4,8-4,3 m (3H); 3,9-3,1 m <SH); 3,0-2,4 m (4H); 1,97.2 8 (7H); 4,8-4,3 m (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (5H); 3,0-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (2H);
1.2 t (3H); 1,0 t (3H)
7.2 B (7H); 4,8-4,4 ra (3H); 3,9-3,1 m (4H); 3,0-2,4 ra (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 d (6H) ’8
Pél- η R> R1’ R3 - R3 da szám
R' Rs R·
NMS-adotak
| 346. | 1 | H | -CaHs | tetrahídro- -tieno(3,4- -c)pÍrídin- gyűrű | -CH(CHa)a | H | -CHaCHaCsHs | 7.2 s (7H); 4,8-4,4 m <3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (4H); 3,0-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1.3 t (3H); 1,0 d (6H) |
| 347. | 1 | H | H | n | n-CiHj | H | -CHaCHaCsHa | 7,2 a (7H); 4,8-4,3 m (3H); 3,9-3,1 m (5H); 3,0-2,4 m (4H); 1,9- -1,4 m (4H); 1,05 l (3H) |
| 348. | H | H | H | -CHa-CH(OCHa)- -CHa | -CHi | H | H | 4,8-4,3 m (1H); 3,6- -3,0 ra+s <7H); 2,3 t (2H); 2,2 a (3H); 1,9-1,3 m (2H) |
| 349. | H | H | -C.& | -CHa-CH(OCHa)- -CHi | -CHa | H | H | 4.8- 4,3 m (1H); 4,2 q <2H); 3,6-3,0 m+β (7H) 2,3 l (2H); 2,2 a (3H) 1.9- 1,4 m <2H); 1,2 4 (3H) |
| 3S0. | H | H | H | -CHaCH(OCHa)- -CHa | -CaHa | H | H | 4,8-4,3 m (1H); 3,8- -3,0 m+β (9H); 2,3 l (2H); 1,9-1,4 in (2H); 1,2 t (3H, |
| 351. | H | H | H | -CHa-CH(OCHa)- -CHa | -CH(CHs)a | H | -CHa | 4,8-4,3 m (1H); 3,8-2,9 m+s (10H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 3 d <9H) |
| 352. | H | H | -CaHs | -CHa-CH(OCHa)- -CHa | -CiHs | H | -CHa | 4,8-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m+e (UH); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 4 (3H); 1,0 d+t (6H) |
| 353. | H | H | H | -CHa-CH=CH | -CiHs | H | H | 6,4-5,5 m (3H); 4,3-3,1 m (6H); 2,3 t (2H>; 1,0 t (3H) |
| 354. | H | H | -CaHs | -CHa-CH=CH | -CHa-CH=CHa | H | H | 6,4-5,5 m (4H); 4,9-3,1 m (10H); 4,2 q (ZH); 2,3 4 (2H); 1,2 t (3H) |
| 355. | H | H | H | -CHa-CHaCH | -CaHs | H | -CHa | 6,5-5,5 m (3H); 4,3-3,0 m (7H); 1,0 d+t (6H) |
| 356. | H | H | H | -CH(CHa)- -CHa-CHa | -CHa | H | H | 4,8-4,2 m (1H); 3,6-2,9 m (4H); 2,4 s (3H); 2,3 t (2H); 1,9-1,4 m (3H); 1,0 d (3H) |
| 357. | H | H | -CiHs | -CH(CHs)- -CHa-CHa | -CaHs | H | H | 4,8-4,3 ra (1H); 4,2 q (2H); 3,8-3,0 m (6H); 2,3 t (2H); 1,9-1,4 in (3H); 1,2 t (3H); 0,95 d+t (6H) |
| 358. | H | H | H | -CH(CHa)- -CHa-CHa | -CHaCHa- -CHa | H | -CHa | 4,8-4,3 m (1H); 3,8- -2,S m (7H); 1,9-1,4 m (5H); 1,0 4+2d (9H> |
| 359. | H | H | -CaHs | -CH(CHa)- -CHa-CHa | -CHa-C=CH | H | -CHa | 4,8-4,0 m (5H); 3,8-2,9 m (5H); 1,9-1,4 m (4H); 1,0 2d (6H) |
Bt)
| Pél- da szám | n R> | R1' | R> - R’ | R4 | R’ | R* | NMR-adatok |
| 360. | Η H | H | -CHaCH(CeHa)-· -CHa | -CHj | H | H | 7,3-6,9 m <5H); 4,8-4,3 m (1H); 3,6-2,9 m I5H); 2,3 t (2H); 2,2 e (3H); 1,9-1,4 m (2H) |
| 361. | Η H | H | -CHaCH(CaHa)- -CHa | -CaHa | H | -CHa | 7,3-6,9 m <5H); 4,8-4,3 m (1H); 3,6-2,8 ni (8H); 1,9-1,4 m (2H); 1,05 d (3H) |
| 362. | 1 H | H | -CH(CaHa)- -CHa-CHa | -CaHa | H | H | 7,3-6,9 m (5H); 4,8-4,3 m (ÍH); 3,8-2,9 m (7H); 2,3 t (2H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 t (2H) |
| 363. | 1 H | H | -CH(CaHa)- -CHa-CHa | ~CH(CHa)a | H | H | 7,3-6,9 m (5H); 4,8-4,3 m (1H); 3,8-2,9 m (6H); 2,3 t <2H); 1,9-1,4 m (2H): 1,0 d (6H) |
| 364. | 1 H | H | -CH(CaHs)) -CHa-CHa | ciklo- butil | H | -CHa | 7,3-6,9 m (5H); 4,8-4,3 m (1H); 3,7-2,8 m (7H); 1,9-1,3 m (8H); 1,0 d (3H) |
| 365. | 1 H | -CiHe | (CHa). | -CHa | H | H | 4,8-4,3 m (1H); 3,6-2,8 m (4H); 4,2 q <2K); 2,4 a <3H); 2,3 t <2H); 1,9-1,4 m (6H); 1,2 l (3H) |
| 366. | 1 H | H | (CHa), | -CHa | H | -CHa | 4,8-4,3 m (1H); 3,6-2,8 m (5H); 2,4 s (3H); 1,9-1,4 m (6H); 1,1 d (3H) |
| 367. | 1 H | H | (CHa), | -CaHa | H | H | 4.8- 4,3 m (1H); 3,6- -2,8 m (6H); 2,3 t (2H) 1.9- 1,4 m (6H); 1,1 t (3H) |
| 368. | 1 H | H | (CHa), | -CH(CHa)i | H | -CHa | 4,8-4,3 m (1H); 3,8-2,8 m (6H); 1,9-1,4 m (6H); 1,0 d (9H) |
| 369. | 1 H | -CiHe | (CHa), | -CH-C=CH | H | H | 4,8-4,2 m <3H); 3,8-2,9 m (4H); 4,2 q (2H); 2,3 t (2H); 1,9-1,4 m (7H); 1,2 t (3H) |
| 370. | 1 H | H | (CHa), | -CaHa | H | -CHa | 4,8-4,3 m (1H); 3,8-2,9 m (7H): 1,9-1,4 m (10H): 1,0 d+l (6H) |
| 371. | 1 H | -CiHs | 6-meloxi- -dekahidro -izokinolin- gyűrO | -CHa | H | -CHa | 4,8-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-2,9 m+s (9H) 2,3 b (3H); 1,9-1,4 m (10H); 1,2 t (3H); 1,0 d (3H) |
| 372. | 1 H | -CaHa | oktahidro- -indolgyűrű | -CHa | H | H | 4.9- 4,4 ra (1H); 4,2 q (2H); 4,0-3,1 m (3H); 2,3 t (2H); 2,2 s (3H) 1.9- 1,4 m (UH); 1,2 t (3H) |
| 373. | 1 H | -CiHs | -CaHa | H | II | 4,9-4,4 m (1H); 4,2 q |
<2H); 4,0-3,1 m (5H); 2,3 t <2H)i 1,9-1,4 m (UH); 1,2 t (3H); 1,0 t (3H)
Pál- n R1 R1’ R1 R5 da szám
R‘ R5 R6
NMR-adatok
| 374. | 1 | H | -CiHa | oktahidro- -indolgyürü | -CH(CHj)j | H | Η | 4,9-4,4 ιπ (1H); 4,2 q (2H); 4,0-3,1 m (4H); 2,3 1. (2H); 1,9-1,4 m (11H); 1,2 1 (3H); 1,05 d <6H) |
| 375. | 1 | H | -CiHa | -CHj | Η | -CHs | 4,9-4,4 ra (1H); 4,2 q <2H); 4,0-3,0 m (4H); 2,2 a (3H); 1,9-1,4 m (11H); 1,2 t (3H); 1,0 d (3H) | |
| 376. | 1 | H | -CiHa | 5-matoxi- -oklahidro- -indolgyürú | -CHj | Η | Η | 4.9- 41,4 m <1H); 4,2 q (2H); 4,0-3,1 m+a (7H) 2,4 11 <3H); 2,3 t (2H) 1.9- 1,4 ra (9H); 1,2 t <3H) |
| 377. | 1 | H | H | (CHi)a | -CHj | Η | Η | 4,8-4,3 ra <1H>; 3,6-2,8 m (4H); 2,4 a (3H>; 2,3 t (2H); 1,9-1,4 m (8H) |
| 378. | 1 | H | -CiHa | (CHi)a | -CHj | Η | Η | 4,8-4,0 m (3H); 3,6-2,8 m (4H); 2,4 a <3H); 2,3 t (2H); 1,9-1,4 m (8H); 1,2 t (3H) |
| 379. | 1 | H | H | (CHj)a | -CiHa | Η | Η | 4.8- 4,3 m (1H); 3,8-2,8 ra (6H); 2,3 t (2H) 1.9- 1,4 m (8H); 1,0 t (3Hj> |
| 380. | 1 | H | -CiHa | (CHi)a | -CiHa | Η | Η | 4,8-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,8 m (6H); 2,3 t <2H); 1,9-1,4 m (8H); 1,2 t (3H); 1,0 t (3H) |
| 381. | 1 | K | H | (CHj)a | -CH(CH,)i | Η | -CHj | 4,8-4,3 m (1H); 3,8-2,8 Dl (6H); 1,9-1,4 m <8h;i; 1,0 3d (9H) |
| 382. | 1 | H | H | (CHj)a | -CHj- -CH=CHi | Η | -CHj | 5,8 m <1H); 5,0-4,1 m (5H); 3,8-2,9 di (5H); 1,9-1,4 m (8H); 1,0 d (3H> |
| 383. | 1 | H | -CiHa | (CHi)a | ciklo- propil | Η | -CHj | 4,7-4,3 ra (1H); 4,2 q (2H); 3,7-3,0 ra (6H); 1,9-1,4 m (8H); 1,0-0,5 d+m (7H); 1,2 t (3H) |
| 384. | 1 | H | H | (CHa)a | n-C«Hj | Η | Η | 4,7-4,3 ra (1H); 3,9-3,0 ra (6H); 2,3 L (2H) 1,9-1,4 m (12H); 1,0 l (3H'i |
| 385. | 1 | H | H | 6-metoxi-1,2,3,4-letrahidro-izokinolingyűrű | -CHj | Η | Η | 7,1-6,6 m (3H); 4,8-4,3 m (3H); 3,9 a (3HI; 3,8-3,0 m (2H); 2,9-2,4 m (4H); 2,3 a (3H) |
| 386. | 1 | H | -CiHa | -CiHa | Η | Η | 7,1-6,6 m (3H); 4,8- |
-4,3 m (3H); 4,2 q (2H>; 3,9 a (3H); 3,8-3,0 m (4H); 2,9-2,4 m (4H); 1,2 t (3H); 1,0 t <1H)
Pál- n Rl R1’ R’ R1 da szám
R< R5 R6
NMR-adatok
| 387. | 1 H | H | 6-metoxi- -1,2,3,4-tet- rahidro-izo- kinolingyűrű | -C.H» | H | -CH» | 7,1-6,6 m (3H); 4,8-4,3 m (3H); 3,9 a (3H); 3,8-3,0 m (5H); 2,9-2,4 m (2H); 1,0 d+t (6H> |
| 388. | 1 H | -CiH. | -CH(CH»)» | H | -CH» | 7,1-6,6 m (3H); 4,8-4,3 m (3H); 3,9 a (3H); 3,9-3,1 m <4H); 4,2 q (2H); 2,9-2,4 m (2H); 1,2 t (3H); 1,0 d OH) | |
| 389. | 1 H | H | -CH»- -CH=CHi | H | -CH» | 7,1-6,6 m (3H); 5,8 m (1H); 5,0-4,3 m (5H); 3,9 a (3H); 3,8-2,9 π (3H); 2,8-2,4 m (2H); 1,05 d <3H) | |
| 390. | 1 H | H | dekahidro- -izokinolin- gyűrü | -CH» | H | H | 4,7-4,3 m (1H); 3,6-2,9 m (4H); 2,3 t (2H) 2,2 a (3H); 1,9-1,4 m (12H) |
| 391. | 1 H | H | -CiHb | H | H | 4,7-4,3 m (1H); 3,8-2,9 m (6H); 2,3 l (2H) 1,9-1,4 m (12H); 1,1 t (3H) | |
| 392. | 1 H | -CiHe | -C.H. | H | H | 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m (6H); 2,3 t (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,3 l (3H); 1,1 t (3H) | |
| 393. | 1 H | H | -CH(CH»)j | H | H | 4,7-4,3 m (1H); 4,0-3,1 m (5H); 2,3 t <2H) 1,9-1,4 m (12H); 1,0 d (6H) | |
| 394. | 1 H | H | -CH»- -CH=CHj | H | -CH» | 5,8 q (1H); 5,0-4,1 m (58); 3,8-2,9 m (3H); 1,9-1,4 π (12H); 1,0 d (38) | |
| 39S. | 1 H | H | ciklo- butil | H | 4,7-4,3 m (1H); 3,9-2,9 m (5H); 2,3 t (2H) 1,9-1,4 m (18H); | ||
| 396. | 1 H | H | 2,3-dihidro- -indolgyürü | -CH» | H | H | 7,2-6,6 m (4H); 4,9 t (1H); 3,8-3,1 m (2H); 2,9-2,2 m (4H); 2,3 a <3H) |
| 397. | 1 H | H | -C»Hj | H | H | 7,2-6,6 id (4H); 4,9 t (111); 3,8-3,1 m (4H); 2,9-2,2 m (4H); 1,1 t (311) | |
| 398. | 1 H | H | -CxHe | H | -CHj | 7,2-6,6 ni (4H); 4,9 t (111); 3,8-2,8 m (3H); 2,9-2,2 m (2H); 1,0 t+d (6H) | |
| 399. | 1 H | H | -CH(CH»)i | K | H | 7,2-6,6 m (4H); 4,9 l (1H); 3,9-2,9 m (3H); 2,9-2,2 m (4H); 1,0 d (6H) | |
| 400. | 1 H | H | -CHj-C=CH | H | H | 7,2-6,6 m (4H); 4,9 t |
(1H)J 4,3-3,2 m (4H); 2,9-2,2 m (4H); 1,8 a (1H)
| Pél- da szám | n Rl | R1’ | R1 RJ | R4 | R5 | Rs | NMR-adatok |
| 401. | 1 H | H | 2,3-dihidro- -indolgyürü | -CHj-CH=CHj | H | -CHa | 7,2-6,6 m (4H); 5,8 m (1H); 5,0-4,2 m (5H); 3,9-2,9 m (3H); 1,0 d (3H) |
| 402. | 1 H | H | 6-metoxi- -dekahidro- -izokinolin- gyűrü | -CHj | Η | H | 4,8-4,3 m (1H); 3,8-2,9 m+β (8H); 2,3 l (2H); 2,2 b (3H); 1,9-1,4 m (10H) |
| 403. | 1 H | H | w | -CjHj | H | H | 4,8-4,3 ra (1H); 3,8-2,9 m+β (10H); 2,3 t (2H); 1,9-1,4 ra (10H); 1,0 1. (3H) |
| 404. | 1 H | H | -CiHa | H | -CHj | 4,8-4,3 m (1H); 3,8-2,8 m+B (11H); 1,9-1,4 m (10H); 1,0 d+t (6H) | |
| 405. | 1 H | H | ff | -CH(CHj)j | H | H | 4,8-4,3 m (1H); 3,8-2,9 m+β (9H); 2,3 t <2H); 1,9-1,4 m (10H); 1,0 d (6H) |
| 406. | 1 H | H | ciklo- butil | H | -CHj | 4,8-4,3 m (1H); 3,8-2,9 m+B (10H); 1,9-1,4 m (16H); 1,0 d (6H) | |
| 407. | 1 H | H | oktahidro- -indolgyűrú | -CHj | H | H | 4,9-4,4 m (1H); 4,0-3,1 ra (3H); 2,3 t (2H) 2,2 b <3H); 1,9-1,4 m (11H); |
| 408. | H | H | fi | -Ct He | H | H | 4.9- 4,4 m <1H); 4,0-3,1 m (5H); 2,3 t (2H) 1.9- 11,4 ra (UH); 1,1 t (3H) |
| 409. | 1 H | H | ff | -CH(CHj)i | H | H | 4.9- 4,4 m (1H); 4,0-3,1 m (4H); 2,3 t (2H) 1.9- 1,4 m (UH); 1,0 d <6H) |
| 410. | 1 H | H | -CjHs | H | -CHj | 4,9-4,4 m (1H); 4,0-3,0 m (7H); 1,9-1,4 m (UH); 1,0 d+t (6H) | |
| 411. | 1 H | H | -CHj- -CH=CHj | H | -CHj | 5,8 m (1H); 5,1-4,3 m (5H)i 4,0-3,2 m (4H); 1,9-1,4 m (UH); 1,0 d (3H) | |
| 412. | 1 H | H | 5-metoxi- -oktahidro -indolgyűru | -CHj | H | H | 4,9-4,4 m (1H); 4,0-3,1 m+B (7H); 2,4 a (3H); 2,3 t (2H); 1,9-1,4 m (9H) |
| 413. | 1 H | H | -CjHa | H | H | 4,9-4,4 m (1H); 4,0-3,1 m+β (9H); 2,3 l (2H); 1,9-1,4 m (9H); 1,0 1. (3H) | |
| 414. | 1 H | H | -CH(CHj)i | H | H | 4,9-4,4 m (1H); 4,0-3,1 m+s (8H); 2,3 t (2H); 1,9-1,4 m (9H); 1,0 d (6H) | |
| 415. | 1 H | H | -c.h. | H | -CH5 | 4,9-4,4 m (1H); 4,0- |
-3,0 m+s (UH); 1,9-1,4 m (9H); 1,0 d+l (6H)
R4 R’ R6
NMR-adatok
Pól- n Rl Rp R* R’ da szám
| 416. | 1 | H | H | 5-metoxi- -oktahidro -indolgyürű | -CH(CHa)a | H | -CHa | 4,9-4,4 m (ÍH); 4,0- -3,0 m+a (10H); 1,9- -1,4 m (9H); 1,0 d OH) |
| 417. | 1 | H | H | tetrahidro- -imidazolo- (2,3-c)piri- dingyúrű | -CHa | H | H | 13.4 a (ÍH); 7,7 a (ÍH) 4,9-4,3 m (3H); 3,9-3,1 m (2H); 2,3 t (3H) 2.4 a (3H); 2,9-2,4 tn (2H) |
| 418. | 1 | H | H | -CiHa | H | H | 13,4 a (ÍH); 7,7 a (ÍH) 4,8-4,3 in (3H); 3,8-3,1 m (4H>; 2,9-2,5 m (2H)J 2,3 t (2H); 1,0 t (3H) | |
| 419. | 1 | H | H | -CH(CHa)i | H | H | 13,4 s (ÍH); 7,7 b (ÍH) 4,8-4,3 in (3H>; 4,0-3,1 m (3H); 2,9-2,5 m (2H); 2,3 t (2H); 1,0 d (6H) | |
| 420. | 1 | H | H | -CaHa | H | -CHa | 13,4 a (ÍH); 7,7 a (ÍH) 4,8-4,3 m (3H); 4,0-3,0 m (5H); 2,9-2,5 m (2H); 1,0 d+t (6H) | |
| 421. | 1 | H | H | n | ciklo- propil | H | H | 13,4 a (ÍH); 7,7 a (1H> 4,8-4,3 m (3H); 3,7- -3,0 m (3H); 2,9-2,5 m (2H); 2,3 l (2H); 1,0-0,5 m (4H) |
| 422. | 1 | H | H | tetrahidro- -tieno(2,3-c)- piridingyuru | -CHa | H | H | 7,3-6,9 m <2H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,1 m (2H); 2,3 t (2H); 2,2 a (3H); 2,9-2,2 m <2H) |
| 423. | 1 | H | H | -CaHa | H | H | 7,3-6,9 ra <2H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,1 m (4H); 2,3 t (2H); 2,9-2,4 m (2H); 1,1 t (3H) | |
| 424. | 1 | H | K | -CaHa | H | H | 7,3-6,9 tn (2H); 4,9-4,4 ra (3H); 3,9-3,0 in (5H): 2,9-2,4 m (2H); 1,1 t+d (6H) | |
| 425. | 1 | H | H | tetrahidro- -tieno(2,3-c)- piridingyörű | -CH(CHa)a | H | -CHa | 7,3-6,9 m (2H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,0 m (4H)i 2,9-2,4 m (2H); 1,0 d (9H) |
| 426. | 1 | H | H | -CH(CHa)a | H | H | 7,3-6,9 in (2H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,0 m <3H); 2,9-2,4 in (2H>; 2,3 t (2H); 1,0 d (6H) 7,3-6,9 m (2H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,1 m (2H); 2,3 t <2H); 2,2 a (3H); 2,9-2,2 m (2H) | |
| 427. | 1 | H | H | tetrahidro- -tieno(3,2-c)~ plridingyűrű | -CHa | H | H | |
| 428. | 1 | H | H | -CaHa | H | H | 7,3-6,9 m (2H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,1 m (4H); 2,3 l (2H): 2,9-2,4 m (2H); 1,1 t (3H) | |
| 429. | 1 | H | H | -CaHa | H | -CHa | 7,3-6,9 m (2H); 4,9- |
-4,3 m (3H); 3,9-3,0 m Í5H); 2,9-2,4 m (2H); 1,1 t+d (6H)
R+ Rs R<
NMR-adatok
Pól- η R1 R1' R3 R3 da szára
| 430. | 1 | H | H | tetrahidro- -tieno(3,2-c)- piridingyúru | -CH(CHe)t | H | H |
| 431. | 1 | H | H | -CH(CHe)i | H | -CHt | |
| 432. | 1 | H | H | tetrahidro- -tieno(3,4-c)- piridingyúrü | -CtHe | H | H |
| 433. | 1 | H | H | n | -CiHe | H | -CHt |
| 434. | 1 | H | H | ·· | -CH(CHt)t | H | H |
| 435. | 1 | H | H | n | -CH(CHe)i | H | -CHt |
| 436. | 1 | H | H | tiazolidin- gyúrü | -CHt | H | H |
| 437. | 1 | H | -CtHe | -CHt | H | H | |
| 438. | 1 | H | H | -CiHe | H | -CHt | |
| 439. | 1 | H | -CiHe | w | -CH(CHt)» | H | H |
| 440. | 1 | H | H | -CHt | H | -CHtCHtCeHe | |
| 441. | 1 | H | -CiHe | -CeHe | H | -CHtCHtCeHe | |
| 442. | 1 | H | H | -CHiCH=CHe | H | -CHtCHtCeH.- -4-F | |
| 443. | 1 | H | -CiHe | -CHt-C=CH | H | -CHtCHtCeHe- -4-OCHt | |
| 444. | 1 | H | H | -T | ciklo- butií | -CHt | indol-3-il- -metil |
7,3-6,9 ra (2H); 4,8-4,4 ra (3H); 3,8-3,0 m (3H); 2,9-2,4 m (2H); 2,3 t (2H); 1,0 d (6H)
7.3- 6,9 m (2H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,1 ra (4H); 2,9-2,4 m (2H); 1,0 d (SH)
7.2 a (2H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,1 m (4H);
2.3 t (2H); 2,9-2,4 ra (2H); 1,0 t (3H)
7,2 8 (2H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,0 m <5H); 2,9-2,4 m <2H); 1,1 t+d (6H)
7,2 s <2H); 4,9-4,4 m <3H); 3,9-3,2 m (3H); 2,9-2,4 m (2H); 2,3 l (2H); 1,0 d (6H)
7,2 b (2H); 4,9-4,4 m (3H); 3,9-3,1 m (4H); 2,9-2,4 in <2H); 1,1 d (9H);
4,8-4,2 m (3H); 3,6-3,0 m <2H); 2,7-2,2 ra (411); 2,4 s (3H)
4,8-4,2 ra (5H); 3,6-3,0 m (2H); 2,7-2,2 m (4H); 2,4 s (3H); 1,2 t (3H)
4.8- 4,2 m (3H); 3,7-3,0 m (5H); 2,7-2,4 m (2H); 1,0 t+d (6H)
4.8- 4,4 m (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 m (4H);
2.7- 2,4 m (2H); 1,0 d (9H); 1,2 t (3H)
7,2 s (5H); 4,8-4,2 m (3H); 3,9-3,0 m (3H);
2.9- 2,2 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 2,3 b (3H)
7.2 b (5H); 4,8-4,3 m (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,0 ra (5H); 2,9-2,2 m (4H); 1,9-1,4 m (2H);
1.2 t (3H); 1,0 t (3H)
7.4- 11,9 ra (4H); 5,8 m (ÍH):. 5,1-4,2 m (5H);
3.9- 3,0 in (3H); 2,9-2,2 m (4H); 1,9-1,4 m (2H,
6.9- 6,3 ra (4H); 4,8-4,0 m (5H); 3,9-3,1 m (3H); 3,9 b (3H); 2,9-2,2 m (4H); 1,9-1,4 m (3H); 1,2 t (3H); 4,2 q (2H) i
8,0 a (ÍH); 7,6-6,8 m (5H); 4,8-4,0 ra (3H);
3.8- 3,1 m (3H); 2,92.2 m (4H); 1,9-1,4 m (6H); 1,0 d (3H)
9L
Pél- n Rl R1' R* R3 da szám
R4 Rs R«
NMR-adatok
| 445. | 1 | H | H | 2-metil- -tiazoli- dingyűru | -CHs | H | -CHj | 5,0-4,3 m (2H); 3,6- -3,0 m (3H); 2,9-2,2 m (2H); 2,3 a (3H); 1,2 d (3H); 1,0 d (3H) |
| 446. | 1 | H | -CiHe | -Cs He | H | -CiHe | 5,0-4,3 m (2H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (5H); 2,9-2,2 m (2H); 1,9-1,4 in (2H); 1,2 d+t (611); 1,0 t (6H) | |
| 447- | 1 | H | H | -CH(CHs)s | E | -CHiCHtCeHs | 7,2 a (5H); 5,0-4,3 m (2H); 3,8-3,0 m (4H); 2,9-2,2 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 d (311); 1,0 d (6H) 7,2 a (5H); 5,0-4,3 m (211); 3,8-3,0 m (5H); 2,9-2,2 ra (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,2 d (3H); 1,0 l (3H) | |
| 448. | 1 | H | H | -CiHs | K | -CHaCHaCsHs | ||
| 449. | 1 | H | H | Tt | -CHs | H | -CHiCHiCsHs- -4-F | 7,4-6,9 m (4H); 5,0-4,3 m (2H); 3,8-3,0 ni (3H); 2,9-2,2 tn (4H); 2,3 s (3H); 1,9-1,4 m (214); 1,2 d (3H) |
| 450. | 1 | H | H | -CsHs | H | H | 5,0-4,3 m (2H); 3,8-3,0 m (4H); 2,9-2,2 m (4H); 1,2 d (3H); 1,0 l OH) | |
| 451. | 1 | H | H | -CH(CHs)a | H | H | 5,()-4,3 m <2H): 3,9- -3,1 m (3H); 2,9-2,2 m (4H); 1,2 d (3H); 0,9 d (6H) | |
| 452. | 1 | H | -CiHs | -CHs | -CHs | -CHs | 5,0-4,3 m (2H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (2H); 2,9-2,2 m (2H); 2,4 a (311); 1,2 d+t (6H); 1,0 d (6H) | |
| 453. | 1 | H | H | 2-fenil- -tiazoli- dingyúrű | -CHs | H | H | 7,4-6,8 m (5H); 6,0 a OH); 4,7-4,3 m (1H); 3,6-3,0 t (2H); 2,9- -2,2 m (4H); 2,4 a OH) |
| 454. | 1 | H | -CiHs | -CiHs | H | -CHa | 7,4-6,8 m (5H); 6,0 a OH); 4,7-4,3 m (111); 4.2 q <2H); 3,6-3,0 ra (5H); 2,9-2,2 m (2H); 1.2 t (3H); 1,0 d+t (3H) | |
| 455. | 1 | H | H | -CiHe | H | -CHaCHaCsHs | 7,4-6,8 m (10H); 6,0 a (1H); 4,7-4,3 tn (111); 3,8-3,0 m (5H); 2,9- -2,2 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 l (3H) | |
| 456. | 1 | H | H | -CH(CHs)a | H | -CHaCHaCsHs | 7,4-6,8 m (10H); 6,0 a OH); 4,7-4,3 m (111); 3,8-3,0 m (4H); 2,9-2,2 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 d (6H) | |
| 457. | 1 | H | -CiHs | -CHs | H | -CHsCHaCsH.- -4-F | 7,5-6,8 m (9H); 6,0 a OH); 4,7-4,3 m (IH); 4.2 q (2H); 3,8-3,0 m (UH); 2,9-2,2 m (4H); 2.3 a (3H); 1,9-1,4 ra (2H); 1,2 t (3H) |
NMR-adatok
| Pél- da szám | n | Rl | R1’ | R3 R3 | R4 | Rs | R6 |
| 458. | 1 | H | H | 2-fenil- -iiazoli- dingyűrű | -CHaCHi- CHa | H | -CHaCHa-CaHi- -2-CH3 |
| 459. | 1 | H | -CsHs | ciklo- propil | H | benzo(b)tio- fén-3-íl- -metil | |
| 460. | 1 | H | H | 2-{2*-hidr- oxi-fenil)- -tiazolidin- gyűrű | -CHa | H | H |
| 461. | 1 | H | -CaHa | » | -CHa | H | H |
| 462. | 1 | H | H | ·· | -C2H5 | H | -CHaCHaCaHa |
| 463. | 1 | H | -CiHa | ·· | -CHa | H | -CHaCHaCaHa |
| 464. | 1 | Ή | H | · | -CH(CHa)a | H | -CHaCHaCaHa |
| 465. | 1 | H | H | -CHa- -CH=CHa | H | -CHaCHaCaHt- -4-P | |
| 466. | 1 | H | -CaHa | '· | -CHaCHaCHa | H | -CHaCHa-CaHa- -4-OCHa |
| 467. | 1 | H | H | » | -CaHa | H | -CaHa |
| 468. | 1, | H | H | -CaHa | H | π-CaHa | |
| 469. | 1 | H | H | -CaHa | H | tiofón-2-ίΙ- -elil | |
| 470. | 1 | H | H | -CaHa | H | -CHaCHa-CaHa- |
7,5-6,9 m (9H); 6,0 a (1H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-3,0 in (5H); 2,9-2,2 m (4H); 2,1 s <3H); 1,9-1,4 m (4H); 1,0 t |3H)
7.5- 6,9 m (10H); 6,0 a <1H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-3,0 m (4H); 4,2 q (2H); 2,9-2,2 m (4H);
1.2 t (3H); 1,0-0,5 m (4H)
7,1-6,4 m (4H); 6,0 a (1H); 4,7-4,3 m (1H);
3.6- 3,0 t <2H); 2,9-2,2 m (4H); 2,4 b (3H)
7.1- 6,4 oi (4H); 6,0 a (1H); 4,7-4,3 m <1H);
4.2 q (2H); 3,6-3,0 l (2H); 2,9-2,2 m (4H); 2,4 a (3H); 1,2 l (3H) 7,3-6,4 in OH); 6,0 a (1H>; 4,7-4,3 m (1H);
3.8- 3,0 m (5H>; 2,9-2,2 m <4H); 1,9-1,4 m <2H); 1,0 t (3H)
7,3-6,4 m (9H); 6,0 a (1H); 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-3,0 m (3H); 2,9-2,2 m (4H);
1.9- 1,4 ra (2H); 2,2 a (3H); 1,2 l (3H)
7,3-6,4 m (9H); 6,0 a <1H); 4,7-4,3 m (1H);
3.8- 2,9 m (4H); 2,9-2,2 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 d (6HI
7.3- 6,4 m (8H); 6,0-5,6 m (2H); 5,0-4,1 m (6H); 3,6-3,1 m (3H);
2.9- 2,2 m (4H); 1,9-1,4 m (2H)
7.1- 6,3 m (8H); 6,0 b (ÍH); 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q <2H>; 3,9 s (3H) 3,8-3,0 m (5H); 2,9-2,2 m <4H); 1,9-1,4 m (2H>; 1,2 t (3H); 1,0 t (3H)
7.1- 6,5 in (4H); 6,0 a (1H>; 4,7-4,3 m (1H); 3,8-3,0 m (5H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 t (6H)
7,1-6,5 m (4H); 6,0 a (1H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-3,0 m <5H); 2,9-2,4 m (2H); 1,9-1,4 m (6H); 1,0 t <6H)
7.3- 6,5 Dl (7H); 6,0 a (1H); 4,7-4,3 m (1H); 3,8-3,0 m (5H); 2,9-2,4 m UH); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 t (3H)
7.4- 6,5 m (7H); 6,0 a
R4 R5 R5
NMR-adatok
Pél- n Rl R1’ R‘ R5 da szám
-2,6-Cla (1H); 4,7-4,3 m (IH);
3,8-3,0 m (5H); 2,9-2,4 m (4H); 1,9-1,4 m (2H); 1,0 t (3H)
| 471. | 1 H | -CaHa | 2-(2’-hidr- oxi-fenil)- -tiazolidin- gyűrű | oiklo- pentil | -CHa | piridm-2- -il-atil | £:,6-6,5 m (8H); 6,0 s (1H); 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (4H); 2,9-2,2 m (4H); 1,9-1,4 m (10H); 1,2 t (3H); 1,0 d (3H); |
| 472. | 1 H | H | -CHa | H | -CHa | 7,1-6,5 m (4H); 6,0 a (1H); 4,7-4,3 m (IH); 3,6-3,1 m (3H); 2,9-2,4 m (2H); 2,3 e (3H); 1,0 d (3H) | |
| 473. | 1 H | -CaHa | -CHa | H | -CHa | 7,1-6,5 ra (4H); 6,0 s (IH); 4,7-4,3 m (IH); 4.2 q (2H); 3,6-3,1 ra (3H); 2,9-2,4 m (2H); 2.3 a (3H); 1,0 d (3H) | |
| 474. | 1 H | -CaHa | tetrahidro- -lmidazolo- (2,3-c)pi- ridingyűrű | -CaHa | H | H | 13,4 a (IH); 7,7 a (1H) 4.9- 4,3 m (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 ra (4H); 2.9- 2,5 m (2H); 2,3 t (2H); 1,2 t (3H); 1,0 t (3H); |
| 475. | 1 H | -CaHa | totrahldro- -tieno(2,3- -cjpiridin- gyűrű | -CaHa | H | H | 7,3-6,9 m (2H); 4,9-4,4 ra (3H); 4,2 q (ZH); 3,9-3,1 ra (4H); 2,3 t (2H); 2,9-2,4 ni (2H); 1,2 t (3H); 1,0 t (3H) |
| 476. | 1 H | -CaHa | tatrahidro-tiano(3,2c) pirldin gyűrű | -CaHa | H | H | 7,3-6,9 m (2H); 4,8-4,4 m (3H); 4,2 q (2H); 3,9-3,1 m (4H); 2,9-2,5 m (2H); 2,3 t (2H); 1,2 t (3H); 1,0 t (3H) |
| 477. | 1 H | -CiHa | dekahidro- -izokinolin- gyűrű | -CHa | H | H | 4,7-4,3 m (IH); 4,2 q (2H); 3,6-2,9 m <4H); 2,3 t (2H>; 2,2 e (3H); 1,9-1,4 m (12H); 1,1 t (3H) |
| 478. | 1 H | -CaHa | -CaHa | H | -CHa | 4,7-4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m (7H); 1,9-1,4 m (12H); 1,2 t (3H); 1,1 d+t (6H) | |
| 479. | 1 H | -CaHa | -CH(CHa)a | H | H | 4,7-4,3 m (IH); 4,2 q (2H); 4,0-3,1 m (5H); 2,3 t (2H); 1,9-1,4 m (12H); 1,2 l (3H); 1,0 d (6H) | |
| 480. | 1 H | -CiHa | -CHa | H | -CHa | 4,7-4,3 ra (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m (5H); 2,2 e (3H); 1,9-1,4 in (12H); 1,2 t (3H); 1,1 d (3H) | |
| 481. | 1 H | -CiHa | 2,3-dihidro- -indolgyűrű | -CHa | H | H | 7,2-6,6 m (4H); 4,9 t (IH); 4,2 q (2H); 3,8-3,1 m (211); 2,9-2,2 m (4H); 2,3 b (3H); 1,2 t (3H) |
| 482. | 1, H | -CiHa | -CiHa | H | H | 7,2-6,6 ra (4H); 4,9 t (IH); 4,2 q (2H); 3,8-3,1 m (4H1; 2,9-2,2 ra (4H); 1,2 t (3H); 1,0 t (3H) |
I ·>')GU8
Pél- n R1 R‘· R> R3 da szám
R< R5 R«
NMR-adatok
| 483. | 1 | H | -CiHa | 2,3-dihidro- -indolgyűrű | -CH(CHa)t | H | H |
| 484. | 1 | H | -CiHa | n | -CHa | H | -CHa |
| 485. | 1 | H | -CiHa | 6-metoxi- -dekahidro- -izoklnolin- gyürű | -CHa | H | H |
| 486. | 1 | H | -CiHa | -CiHa | H | H | |
| 487. | 1 | H | -CiHa | n | -CH(CHa)i | H | H |
| 488. | 1 | H | -CiHa | -5-metoxi- -oktahidro- -indolgyürű | -CH(CHa)a | H | H |
| 489. | 1 | H | -CaHa | -CHa | H | -CHa | |
| 490. | 1 | H | -CiHs | -CaHa | H | H |
7,2-6,6 m (4H); 4,9 t (1H); 4,2 q (2H); 3,9-2,9 m (3H); 2,9-2,2 m (4H); 1,2 1. <3H>; 1,0 d (6H)
7,2-6,6 m (4H); 4,9 t (1H); 4,2 q (2H); 3,8-3,1 m <2H); 2,9-2,3 m <3H>; 2,3 e (3H); 1,2 t (3H); 1,0 d (3H)
4.8- 4,3 m (1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m+s (8H) 2,3 a (3H); 2,2 t <2H>;
1.9- 1,4 m (10H); 1,2 t (3H)
4,8-4,3 m <1H); 4,2 q (2H); 3,8-2,9 m+s (10H); 2,2 t (2H); 1,9-1,4 m (10H); 1,2 t (3H); 1,0 t <3H)
4.8- 4,3 m (1H): 4,2 q (2H); 3,9-2,9 m+s <9H>
2.2 t <2H); 1,9-1,4 m (10H); 1,2 t (3H);
0,9 d (6H)
4.9- 4,4 m (1H): 4,2 q (2H); 4,0-3,1 m+a (8H)
2.3 t (2H); 1,9-1,4 m (9H); 1,2 t (3H); 0,9 d <6H)
4,9-4,4 m (1H); 4,2 q (2H); 4,0-2,9 m+s (8H) 2,3 b (3H); 1,9-1,4 m (9H); 1,2 t (3H); 1,0 d <3H>
4,9-4,4 m <1H>; 4,2 q (2H|; 4,0-3,1 m+s (9H) 2,3 t (2H); 1,9-1,4 m (9H); 1,2 t (3H); 1,0 d (3HI
Kászltményelöállitási példák
A példa
Orális adagolásra alkalmas 1000 darab tablettát készítünk, amelyek hatóanyagként 10 mg [N-etil-N-(4-fenil-2-etoxi-karbonll-butil)-karbamoÍl]-cisz,endo-2-azabiciklo(3.3.0.)oktán-3-karbonsavat tartalmaznak. A tabletták előállításához segédanyagként a következőket használtuk:
140 g kukorlcakeményítő, 7,5 g zselatin 2,5 g mikrokristályos cellulóz és 2,5 g magnézium-eztearét. A hatóanyag és a segédanyagok keverékét vizes zselatin oldattal elkeverjük, majd szárítjuk és granuláljuk. A granulátumból 1000 darab talettét préselünk.
B példa
Az A példában leírt módon 1000 darab tablettát állítunk elő, amelyek hatóanyagként 10 mg (2S)-[etil-N-(4-fenil-2S-etoxi-karbonii50 -butil)-karbamoil]-cisz,endo-oktahidro-indol-2-karbonsavat tartalmaznak.
C példa
Zselatin-kapszulákba hatóanyagként mg (3S)-[N-melil-N-(2-etoxi-karbonil-4-fenil-butil)-karbamoill-l,2,3,4-tetrahidro-izokínolin-3-kEirboneavat, valamint segédanyagként 1 rag magnézium-Bztearátot és 214 mg laktózt töltünk.
100
D példa
Injekciós oldat előállításához az alábbi komponenseket alkalmazzuk:
[N-etil-N-(4-fenil-2-etoxi-karbonil-butil)-karbamoilJ-cisz,endo-2-azabiciklo-(3.3.0)okLán-3-karbonsav 250 mg metil-parabén 5 g propil-parabén 1 g nátrium-klorid 25 g víz (injekciós célra) 5 1
A hatóanyagot^ a konzerválószert és a nátrium-kloridot 3 liter vízben feloldjuk» majd vízzel 5 liter térfogatra töltjük. Az oldatot sterilen ezürjük, és aszeptikus módon előre sterilizált üvegekbe töltjük, amelyeket steril gumidugóval zárunk le. Minden üveg 5 ml oldatot tartalmaz.
Claims (2)
1. Eljárás az (I) általános képletű karbamid származékok és bóí előállítására, a képletben n értéke 0, 1 vagy 2,
Rl jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomoe alkilcsoport vagy benzücsoport,
Rp jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport
R5 jelentése 1-6 szénatomoe alkilceoport, 1-4 szénatomos hidroxi-alkücaoport, 1-4 szénatomoe alkoxicsoport, 1-6 szénatomos amino-alkilcsoport, alkanoilrészében 1-4 szénatomoe és alkilrészébsn 1-6 Bzénatomos alkanoil-amino-alkilcsoport, alkilrészében 1-4 szénatomoe indolil-alkilcsoport, alkilrészeiben 1-4 szénatomoe merkapto-alkil-tio-alkilcsoport, alkilrészében 1-4 szénatomoe fenil-alkilcsoport, alkilrészében 1-4 szénatomoe fenil-tio-alkücsoport, alkilrészében 1-4 szénatomos pirazolil-alkilcsoport, alkilrészében 1-4 szénatomoe karbamoil-alkilcsoport vagy alkilrészében 1-4 szénatomoe karboxi-alkilcsoport vagy
R2 éeR3 a közbezárt szén- és nitrogénatommal együtt
- adott esetben 1-4 szénatomoe alkoxivagy alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált telített vagy telítetlen 5 tagú gyűrűt,
- telített vagy telítetlen 6 tagú gyűrűt,
- telített vagy telítetlen 7 tagú gyűrűt,
- adott esetben 1-4 szénatomoe alkoxicsoporttal szubsztituált és adott esetben részben vagy egészben telített izokinolingyürűt,
- adott esetben 1-4 szénatomoe alkoxicBOporttal szubsztituált és adott esetben részben vagy egészben telített indolgyürüt,
- adott esetben részben vagy egészben telített imidazo-piridin- vagy lieno-piridingyűrűt vagy
- azabiciklooktángyűrűt képezhet,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 2-6 ezénatomos alkinil-csoport vagy 3-6 szénatomot; cikloalkilcsoport,
R8 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomoe alkilcsoport,
R* jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkilcsoport, fenoxi-feniltio-, fenil-szulfinil-, fenil-szulfonü-, fenil-, bifenilil-, naftil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, aniliπο-, benzoil-amino-, tíenil-, piridil-, indol-, pirazol-, benzo-tiofén- vagy tioféncsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, ahol a fenti csoportokban lévő fenil- vagy naftilceoportok halogénatommal, raetil-, etil-, metoxi-, etοή-, nitro-, 1-4 szénatomos alkil-amino-, alkilrészeiben 1-4 szénatomoe dialkil-amino-, acetil-amino-, ciano-, metilén-dioxl- vay fenoxicaoporttal lehetnek 1-3-szor Bzubeztituélva, míg a tienilcsoport fenil- vagy 1-4 szénatomoB alkoxicsoporttal, a pirazolcsoport pedig halogénatommal, fenil- vagy 1-4 ezénatomos alkilcsoporttal lehet 1-3-szor szubsztituálva, azzal a megszorítással, hogy nem tartoznak az oltalmi körbe azok a vegyületek, melyekben n értéke 1 és
R1 jelentése hidrogénatom, 1-6 ezénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport és
Rl* jelentése hidrogénalom, 1-6 szénatomoe alkilcsoport és
R2 és R3 a közbezárt szén- és nitrogénatommal együtt 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolingyűröt képeznek és
R4 jelentése 1-6-szénatomos alkilcsoport, 3-6 ezénatomos cikloalkilcsoport, allilcsoport vagy propargílcsoport és
R8 és R* jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű aminosav-észtert, a képletben R2 ée R3 jelentése a tárgyi körben megadott,
R’ jelentése 1-6 szénatomoe alkilcsoport vagy benzilcsoport, foszgénnel, majd egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben n, R4, Rs és R8 jelentése a tárgyi kőben megadott,
R8 jelentése 1-4 ezénatomos alkilcsoport, vagy egy (IV) általánoe képletű vegyületet foszgénnel, majd egy (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, és a kapott terméket, amelyben Rl és/vagy Rl* jelentése hidrogénatomtól eltérő, kívánt esetben hidrolizéljuk.
2. Eljárás vérnyomáscsökkentő gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1» igénypont szerint
101
102 előállított (I) általános képletü karbamid származékot vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját, a képletben n, Rl, R1’, R*,
RJ, R’, RJ ée R· jelentése az 1. igénypontban megadott, gyógyszerészeti célra alkalmas vivóanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze és a keveréket előnyösen orális vagy parenterális adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813134933 DE3134933A1 (de) | 1981-09-03 | 1981-09-03 | "harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende medikamente sowie deren verwendung" |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU190698B true HU190698B (en) | 1986-10-28 |
Family
ID=6140800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU822821A HU190698B (en) | 1981-09-03 | 1982-09-02 | Process for the production of the urea derivatives and of pharmaceutical preparations containing them as active substance |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4515803A (hu) |
| EP (1) | EP0074070A1 (hu) |
| JP (1) | JPS5855451A (hu) |
| KR (1) | KR880002707B1 (hu) |
| AU (1) | AU558623B2 (hu) |
| CA (1) | CA1307000C (hu) |
| DE (1) | DE3134933A1 (hu) |
| DK (1) | DK393482A (hu) |
| ES (1) | ES515301A0 (hu) |
| FI (1) | FI823026L (hu) |
| GR (1) | GR76898B (hu) |
| HU (1) | HU190698B (hu) |
| NO (1) | NO822974L (hu) |
| NZ (1) | NZ201779A (hu) |
| PT (1) | PT75497B (hu) |
| ZA (1) | ZA826420B (hu) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4565819A (en) * | 1979-12-07 | 1986-01-21 | Adir | Substituted imino diacids, their preparation and pharmaceutical compositions which contain them |
| DE3177130D1 (de) * | 1980-08-30 | 1990-01-11 | Hoechst Ag | Aminosaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung. |
| US4866087A (en) * | 1982-01-21 | 1989-09-12 | Merck & Co., Inc. | Carboxyalkyl urea compounds and derivatives thereof useful as angiotensin converting enzyme inhibitors and as antihypertensives |
| US4665087A (en) * | 1982-02-22 | 1987-05-12 | Ciba-Geigy Corporation | 1-(carbamyl, thiocarbamyl, and iminocarbamyl)-indoline derivatives |
| US4623729A (en) * | 1982-07-22 | 1986-11-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Acylalkylaminocarbonyl substituted amino and imino acid compounds |
| US4742067A (en) * | 1982-07-22 | 1988-05-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Acylalkylaminocarbonyl substituted amino and imino acid compounds |
| GB8333514D0 (en) * | 1983-12-16 | 1984-01-25 | Erba Farmitalia | Tetrahydrothiazolo(5 4-c)pyridine derivatives |
| US5684016A (en) * | 1984-04-12 | 1997-11-04 | Hoechst Aktiengesellschaft | Method of treating cardiac insufficiency |
| DE3413710A1 (de) * | 1984-04-12 | 1985-10-24 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur behandlung der herzinsuffizienz |
| USH642H (en) | 1984-08-20 | 1989-06-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted urido amino and imino acids and esters |
| US5231080A (en) * | 1985-10-15 | 1993-07-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease |
| US5231084A (en) * | 1986-03-27 | 1993-07-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Compounds having a cognition adjuvant action, agents containing them, and the use thereof for the treatment and prophylaxis of cognitive dysfuncitons |
| US4855486A (en) * | 1986-05-30 | 1989-08-08 | Kalbag Suresh M | Blocked, marked amino acids |
| US5089638A (en) * | 1986-06-16 | 1992-02-18 | Merck & Co., Inc. | Amino acid analogs as CCK-antagonists |
| US4880938A (en) * | 1986-06-16 | 1989-11-14 | Merck & Co., Inc. | Amino acid analogs |
| DE3633496A1 (de) * | 1986-10-02 | 1988-04-14 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln |
| US5567411A (en) * | 1986-11-10 | 1996-10-22 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon | Dendritic amplifier molecules having multiple terminal active groups stemming from a benzyl core group |
| US5252317A (en) * | 1986-11-10 | 1993-10-12 | The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon | Amplifier molecules for diagnosis and therapy derived from 3,5-bis[1-(3-amino-2,2-bis (aminomethyl)-propyl) oxymethyl] benzoic acid |
| HU904967D0 (en) * | 1988-04-22 | 1991-01-28 | Hoechst Ag | Process for producing new azabicyclo(3.3.o)octane-3-carboxylic acid-octylesther derivatives |
| DE3839127A1 (de) * | 1988-11-19 | 1990-05-23 | Hoechst Ag | Pyrrolidon-2-carbonsaeure-derivate mit psychotroper wirkung |
| US5648333A (en) * | 1988-11-24 | 1997-07-15 | Hoechst Aktiengesellschaft | Peptides having bradykinin antagonist action |
| DE3911357A1 (de) * | 1989-04-07 | 1990-10-18 | Nokia Unterhaltungselektronik | Verfahren zum gegenseitigen justieren zweier bauteile einer anzeigeeinrichtung |
| US5232928A (en) * | 1989-07-25 | 1993-08-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Tetrahydroisoquinoline amides |
| US5413999A (en) * | 1991-11-08 | 1995-05-09 | Merck & Co., Inc. | HIV protease inhibitors useful for the treatment of AIDS |
| US5380872A (en) * | 1992-07-14 | 1995-01-10 | Glaxo Inc. | Modulators of cholecystokinin |
| US5354738A (en) * | 1992-09-04 | 1994-10-11 | G. D. Searle & Co. | Platelet aggregation inhibitors |
| BE1007183A3 (fr) | 1993-06-18 | 1995-04-18 | Solvay | Ureines derivees d'alpha, omega-diaminoacides et procede pour leur preparation. |
| ATE190304T1 (de) * | 1994-11-04 | 2000-03-15 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Neue hydroxy-substituierte 1,3-dialkyl- harnstoffderivate |
| WO1996018606A1 (fr) * | 1994-12-14 | 1996-06-20 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives 1,3-dialkyluree |
| HUP0102847A2 (hu) * | 1998-06-03 | 2001-12-28 | Amgen Inc. | N-heterociklusos karbonsavak és izoszter karbonsavak karbamidjai és karbamátjai, előállításuk és alkalmazásuk, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények |
| DE19830556A1 (de) * | 1998-07-08 | 2000-01-13 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Carbonyldiimidazolen |
| JP4099891B2 (ja) * | 1999-03-11 | 2008-06-11 | 味の素株式会社 | 液状有機媒体のゲル化又は固化剤 |
| WO2003074048A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Warner-Lambert Company Llc | Method of treating osteoarthritis |
| EP1604656A1 (en) | 2004-06-09 | 2005-12-14 | Schwarz Pharma Ag | Novel use of peptide compounds for treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
| US20070004805A1 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-04 | Navinta Llc | Process for preparation of liquid dosage form containing sodium 4-phenylbutyrate |
| CA2861233C (en) * | 2012-01-25 | 2021-05-04 | Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd | Heterocyclic compounds and methods for their use |
| CN103420856B (zh) * | 2013-07-25 | 2015-07-01 | 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 | 一种制备沙美特罗的方法 |
| PL444395A1 (pl) * | 2023-04-13 | 2024-10-14 | Uniwersytet Medyczny W Lublinie | 1-(1-aryloimidazolin-2-ylo)-3-aryloalkilo pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE135387C (de) * | 1901-03-02 | 1902-11-06 | Trockenvorrichtung für Copirmaschinen | |
| DE1290760B (de) * | 1964-05-26 | 1969-03-13 | Me Kox Ind | Pflanzenbrikett |
| DE1291405B (de) * | 1965-05-04 | 1969-03-27 | Magrini Fab Riun Scarpa | Druckgas-Leistungsschalter |
| DE1262409B (de) * | 1965-08-04 | 1968-03-07 | Hoerner Fa Eugen | Programmgeber |
| JPS51139626A (en) * | 1975-05-29 | 1976-12-02 | Sumitomo Chem Co Ltd | A herbicide and a process for its preparation |
| US4284779A (en) * | 1977-01-17 | 1981-08-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Amino acid derivatives |
| GB1576511A (en) * | 1977-03-29 | 1980-10-08 | Parcor | Thieno(2,3 - c) and (3,2 - c) pyridines process for their preparation and therapeutic applications thereof |
| MC1220A1 (fr) * | 1977-10-28 | 1979-07-20 | Hoffmann La Roche | Nouveaux derives d'imidazolidine |
| CA1118419A (en) * | 1978-03-01 | 1982-02-16 | Jack Bernstein | Hexahydro-1-mercaptoacyl-1h-azepine-2- carboxylic acids and esters |
| US4430344A (en) * | 1978-04-08 | 1984-02-07 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Antihypertensive 4-thiazolidinecarboxylic acids |
| US4250878A (en) * | 1978-11-22 | 1981-02-17 | Motion Control, Inc. | Non-invasive chemical species delivery apparatus and method |
| US4294832A (en) * | 1979-04-28 | 1981-10-13 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Tetrahydroisoquinoline compounds and a pharmaceutical composition thereof |
| JPS5615270A (en) * | 1979-07-17 | 1981-02-14 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Tetrahydroisoquinoline derivative and its preparation |
| JPS55145667A (en) * | 1979-04-28 | 1980-11-13 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Tetrahydroisoquinoline derivative and its preparation |
| JPS5622769A (en) * | 1979-08-02 | 1981-03-03 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Tetrahydroisoquinoline derivative and its preparation |
| IE52663B1 (en) * | 1980-04-02 | 1988-01-20 | Warner Lambert Co | Substituted acyl derivatives of octahydro-1h-indole-2-carboxylic acids |
| US4344949A (en) * | 1980-10-03 | 1982-08-17 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids |
| US4311705A (en) * | 1980-10-06 | 1982-01-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Carboxyalkanoyl and hydroxycarbamoylalkanoyl derivatives of substituted prolines |
| EP0149605A1 (en) * | 1983-07-25 | 1985-07-31 | Polsam, Inc. | Elasticized overlay |
| IT1179561B (it) * | 1984-01-17 | 1987-09-16 | Fiat Auto Spa | Giunto a rotazione non omocinetica con fasatura variabile particolarmente per un comando dell'albero di distribuzione per motori endotermici |
| GB8405295D0 (en) * | 1984-02-29 | 1984-04-04 | Banks P J | Photography |
| AU570799B2 (en) * | 1984-05-17 | 1988-03-24 | Toyota Chuo Kenkyusho K.K. | Vapour phase coating of carbide in fluidised bed |
| CH667552A5 (de) * | 1985-10-11 | 1988-10-14 | Huber+Suhner Ag | Hohlleiteranordnung. |
| IE59803B1 (en) * | 1986-03-14 | 1994-04-06 | Glasstech Inc | Glass sheet press bending system |
-
1981
- 1981-09-03 DE DE19813134933 patent/DE3134933A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-08-27 ES ES515301A patent/ES515301A0/es active Granted
- 1982-09-01 NZ NZ201779A patent/NZ201779A/en unknown
- 1982-09-01 FI FI823026A patent/FI823026L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-09-01 KR KR8203944A patent/KR880002707B1/ko active
- 1982-09-01 US US06/413,663 patent/US4515803A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-09-01 EP EP82108019A patent/EP0074070A1/de not_active Withdrawn
- 1982-09-01 GR GR69182A patent/GR76898B/el unknown
- 1982-09-02 CA CA000410659A patent/CA1307000C/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-09-02 NO NO822974A patent/NO822974L/no unknown
- 1982-09-02 PT PT75497A patent/PT75497B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-09-02 DK DK393482A patent/DK393482A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-09-02 ZA ZA826420A patent/ZA826420B/xx unknown
- 1982-09-02 AU AU87930/82A patent/AU558623B2/en not_active Ceased
- 1982-09-02 HU HU822821A patent/HU190698B/hu unknown
- 1982-09-02 JP JP57151869A patent/JPS5855451A/ja active Pending
-
1985
- 1985-02-01 US US06/697,340 patent/US4624962A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8306110A1 (es) | 1983-05-01 |
| EP0074070A1 (de) | 1983-03-16 |
| ZA826420B (en) | 1983-07-27 |
| AU558623B2 (en) | 1987-02-05 |
| DE3134933A1 (de) | 1983-03-31 |
| PT75497A (de) | 1982-10-01 |
| PT75497B (de) | 1985-05-31 |
| US4624962A (en) | 1986-11-25 |
| FI823026A0 (fi) | 1982-09-01 |
| FI823026L (fi) | 1983-03-04 |
| US4515803A (en) | 1985-05-07 |
| NZ201779A (en) | 1986-01-24 |
| AU8793082A (en) | 1983-03-10 |
| NO822974L (no) | 1983-03-04 |
| JPS5855451A (ja) | 1983-04-01 |
| ES515301A0 (es) | 1983-05-01 |
| KR880002707B1 (ko) | 1988-12-26 |
| KR840001556A (ko) | 1984-05-07 |
| GR76898B (hu) | 1984-09-04 |
| CA1307000C (en) | 1992-09-01 |
| DK393482A (da) | 1983-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU190698B (en) | Process for the production of the urea derivatives and of pharmaceutical preparations containing them as active substance | |
| KR850000387B1 (ko) | 5-치환된 옥사졸리딘-2, 4-디온의 제조방법 | |
| DK171256B1 (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af derivater af bicycliske aminosyrer eller fysiologisk acceptable salte deraf | |
| KR102271500B1 (ko) | 포밀 펩타이드 수용체 유사-1(fprl-1) 수용체 조절자로서 2,5-다이옥소이미다졸리딘-1-일-3-페닐유레아 유도체 | |
| HU215440B (hu) | Eljárás cikloalkil-szubsztituált glutáramid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó, magas vérnyomást csökkentő gyógyszerkészítmények előállítására | |
| US4330559A (en) | Method of treating benign prostatic hypertrophy | |
| NO834352L (no) | Nye derivater av cykloalka(c)pyrrol-karboksylsyre, fremgangsmaate til deres fremstilling, middel som inneholder disse og deres anvendelse samt nye cykloalka(c)pyrrol-karboksylsyrer som mellomprodukter og fremgangsm. til deres fremst. | |
| DK166586C (da) | Spirocycliske aminosyrederivater samt deres fysiologisk acceptable salte, fremgangsmaade til deres fremstilling, deres anvendelse som laegemiddel samt laegemidler indeholdende dem | |
| KR20070001910A (ko) | 퀴놀린 화합물의 결정형 및 그의 제조 방법 | |
| JP5247814B2 (ja) | 新規ジアゼニウムジオラート誘導体、それを製造する方法、およびそれを含有する薬学的組成物 | |
| NO165921B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av disubstituerte prolinderivater. | |
| JP2002510623A (ja) | 抗糖尿病薬 | |
| AU2007208965A1 (en) | A process for manufacturing Rosuvastatin Potassium and crystalline and amorphous forms thereof | |
| US20090137558A1 (en) | Pyridine based compounds useful as intermediates for pharmaceutical or agricultural end-products | |
| JPS63295566A (ja) | キノキサリノン誘導体 | |
| CN116745301A (zh) | 吲哚啉类化合物 | |
| IE59937B1 (en) | Quinazolinediones and pyridopyrimidinediones | |
| WO2022262686A1 (en) | Kras g12d inhibitors | |
| KR20220114626A (ko) | 6-카르복시 벤족사졸 유도체의 효율적인 제조 방법 | |
| US3517010A (en) | 5-acetamido-4-pyrimidinecarboxylic acids and related compounds | |
| WO2019218998A1 (zh) | 一种丙烯酸酯化合物及其用途 | |
| US7078425B2 (en) | Preparation of phosphatase inhibitors | |
| JP4520744B2 (ja) | コラゲナーゼの選択的阻害のための環状Ｎ−置換α−イミノカルボン酸 | |
| AU761035B2 (en) | Process for preparing trovafloxacin acid salts | |
| US20030199543A1 (en) | Cyclic N-substituted alpha-imino carboxylic acids for selective inhibition of collogenase |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |