[go: up one dir, main page]

HU189869B - Process for production of actaplanine derivatives - Google Patents

Process for production of actaplanine derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU189869B
HU189869B HU841620A HU162084A HU189869B HU 189869 B HU189869 B HU 189869B HU 841620 A HU841620 A HU 841620A HU 162084 A HU162084 A HU 162084A HU 189869 B HU189869 B HU 189869B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
actaplanin
hydrolysis
derivatives
mannose
actaplanins
Prior art date
Application number
HU841620A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT34043A (en
Inventor
Ann H Hunt
Kurt E Merkel
Original Assignee
Eli Lilly And Co,Us
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly And Co,Us filed Critical Eli Lilly And Co,Us
Publication of HUT34043A publication Critical patent/HUT34043A/hu
Publication of HU189869B publication Critical patent/HU189869B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K9/006—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence being part of a ring structure
    • C07K9/008—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence being part of a ring structure directly attached to a hetero atom of the saccharide radical, e.g. actaplanin, avoparcin, ristomycin, vancomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S930/00—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/01—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/19—Antibiotic
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S930/00—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/01—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/27—Cyclic peptide or cyclic protein

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Description

A találmányban szereplő új antibiotikumok a glikopeptidek csoportjába tartoznak, pontosabban a találmány tárgya eljárás az aktaplanin glikopeptid antibiotikum - mely A4696 antibiotikumként is ismert — származékainak előállítására.
Az A4696 antibiotikumot a 3 952 095 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, faktorait (komponenseit) a 4 115 552 sz. és a 4 322 406 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti.
Az aktaplanin antiobiotikumok gyógyászati hasznosságukon túl a kérdőzők — lásd a 3 928 571 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás valamint a sertés és baromfi — lásd 4 064 233. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás tápanyaghasznositását javítják.
A találmányban eddig ismeretlen aktaplanin-származékok szerepelnek melyekhez ismert aktaplanin komponensek vizes-.savas, hirolizisével juthatunk. Az ismert aktaplanin-származékok szerkezete már meghatározott volt, és ezeknek részleges hidrolízisével kapott származékait vizsgálva jutottunk el az itt leírt új aJktaplanin-származékokhoz és szerkezeti azonosításukhoz.
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képietű — ahol
R jelentése L-risztózamin-o-csoport,
Rt jelentése hidrogénatom, gíükoziícsoport vagy mannozil-glükozil- vagy ramnozil-glókozil-csoport, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy mannozil-csoport azzal a korlátozással, hogy ha Rt jelentése hidrogénatom, az R2 és R3 egyikének vagy mindkettőnek a jelentése mannozil-csoport, Rt jelentése gíükoziícsoport, az R2 és az R3 jelenetése egyaránt hirogénatom, és ha az Rt jelentése mannozil-glükozil- vagy ramnozil-glükozil-csoport, Rj jelentése hidrogénatom - aktaplanin-származékok előállítására.
Az (1) általános képietű aktaplanin-származékok gyógyászati szempontból alkalmazható sóik, hasonlóan az ismert aktaplaninokhoz, antibakteriális hatással rendelkeznek, és gátolják az emberre és az állatokra nézve patogén mikroorganizmusok növekedését.
A találmányban szereplő aktaplanin-származékokat ismert aktaplanin-származékok savas hidrolízisével állíthatjuk elő az alábbiakban leírtak szerint.
Az (I) általános képlet a találmány szereplő, alábbi nyolc aktaplanin-származékot képvisel (R L-risz-
tózamin): aktaplanin Rl Rj Ra
C2a H mannozil mannozil
D1 θ2 H mannozjl H
H H mannozil
K mannozil-glókozil H mannozil
L ramnozil-glükozil H mannozil
M mannozil-glükozil H H
N ramnozil-gíókozil H H
O glükozil H H
Amint az az (I) általános képletből kitűnik, az
aktapíanín antiobiotikumok szerkezetileg egy pszeudo-aglikon magból (peptid*risztózamin) és semleges cukorrészekből állnak, a cukrok a fenolos hidroxilcsoportokon keresztül kapcsolódnak a peptidmaghoz. A találmányban előforduló aktaplaninok a pszeudo-aglikon maghoz kapcsolódó semleges cukrok természetében és/vagy elhelyezkedésében különböznek egymástól, illetve az ismert aktaplaninoktól.
Az eddig meghatározott aktaplaninoknál (/11/ áltanos képlet) vagy a két diszacharid (mannozil-glükózf illetve ramnozil-glükóz) egyike kapcsolódik a B gyűrű fenolos csoportjához a glükózmolekula 1-es szénatomján keresztül (R\) és mannóz kapcsolódik a D’ gyűrűhöz (R'2) vagy F gyűrűhöz (R'3) vagy mindkettőhöz.
Az aktaplaninok teljes, savas hidrolízise — amint azt a 4 322 343 számúUSA szabadalmileírás ismerteti - a pszeudo-aglikon magot eredményezi (a /11/ általános képletben R'j, R2 és R*3 jelentése egyaránt hidrogénatom). Felismertük, hogy az ismert aktaplaninok részleges savas hidrolízise az egyes cukrokat eltérő sebességgel távolítja el, a találmányban szereplő új aktaplanin-származékokat eredményezve.
A találmányban szereplő aktaplanin-származékok előállításához használható ismert aktaplaninok szerkezetét az I. táblázatban foglaljuk össze.
I, táblázat
Az ismert aktaplanin-származékok szerkezete aktaplanin (II) általános képletben
R'i R2 R's
mannozil-glükozil mannozil mannozil
ramnozil-glükozil mannozil mannozil
glükozil mannozil mannozil
mannozil-glükozil mannozil H
ramnozil-glükozil mannozil H
glükozil mannozil H
glükozil H mannozil
A megadott aktaplaninokat a következő irodalmak írják le: A 4 155 552 számú USA szabadalmi leírás, Bt, B2, B3 és Cia 4 322 406 számú USA szabadalmi leírás és G aktaplanin 55071 számú Európai szabadalmi leírás.
Az ismert aktaplanin-származékok szerkezetéből kitűnik, hogy bármelyik vegyületnél különböző helyeken történhet cukorhjdrolizis. így például a diszacharid rész (R',) monoszachariddá, majd ez szabad fenollá (R\ = H) hídrolizálhat. Hasonlóképpen, azoknál a vegyületeknél, ahol R 2 és R'3 jelentése mannozil-csoport az egyik vagy mindkettő cukormolekula lehasadhat, vagy az R\ diszacharid hidrolízise előtt vagy azzal egyidőben. A lehasadó cukrok milyensége, kapcsolódási helye és a hidrolízis sebessége azonban olyan tényezők, melyek nem teszik lehetővé, hogy a részleges hidrolízis termékét vagy termékeit előre megjósoljuk. Az aktaplaninok magas hőmérsékleten végzett részleges vizes savas hidrolízisének tanulmányozása vezetett minket a hidrolizistermékek meghatározásához és a találmányban szereplő aktaplanin-származékok előállításához.
Az I. táblázatban szereplő ismert aktaplanin-származékok részleges hidrolízisét úgy hajtjuk végre, hogy az illető vegyület pH = 1,80-1,85 kémhatású vizes oldatát 90 °C hőmérsékleten melegítjük két és fél órán keresztül. A hidrolízistermékek keverékét nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC) analizáljuk,
A fenti hidrollzáló körülmények; között az ismert
-2189.862 aktaplanin-származékok mindegyike különböző mértékben változatlan marad, és a nem hidrolizált kiindulási anyagot is megtaláljuk a részleges hidrolízis termékei között.
Úgy találtuk, hogy a részleges hidrolízist pH=l,5 és 2,0 közötti tartományban, 80 és 100 °C közötti hőmérsékleten végezhetjük. Minél alacsonyabb a pH érték és minél magasabb a hőmérséklet, annál gyorsabb a hidrolízis.
Az alábbiakban ismertetjük a találmányban szereplő aktaplanin-származékok előállítását az ismert aktaplanin-származékokból és megadjuk az egyes termékek százalékos megjelenését, amit a reakcióelegy HPLC-vel történő elemzésével határoztunk meg.
Az aktaplanin C^-hoz (/II/ általános képletben R, = H, R2 - R3 = mannozil-csoport), az A, B, és B2 aktaplaninok hidrolízisével jutunk 22, 16 illetve 52%-os termeléssel. Minhárom esetben a C2a a hidrolízis főterméke, ami az Rj diszacharid- vagy glükóz rész lehasadásával keletkezik.
Az aktaplanin Dj-hez (/1/ általános képletben Rj = = H, R2 = ramnozil-csoport, R3 = H) legkedvezőbben a G faktor hidrolízisével jutunk. A G hidrolízisének főterméke a Dj (62%), ami az Rj glükozil-csoport lehasadásávai keletkezik.
Az aktaplanin D2 (/1/ általános képletben Rj = = H, R2 = H, R3 = mannozil-csoport) a Dj faktor izomerje, és a C3 aktaplanin hidrolízisével állítható elő, eltávolítva annak Rí glükózát.
Az aktaplanin K-t (/1/ általános képletben R! = = ramnozil-glükozil, Rj = H, R3 mannozil-csoport) az aktaplanin A hidrolízisénél nyerjük kisebb mennyiségben. A főtermék, mint fentebb említettük, a Ü2a faktor. Az aktaplanin K körülbelül 4%-ban szerepel a hidrolizistermékek között, és úgy keletkezik, hogy az A faktor R2 mannóza lehidrolizál a diszacharid lehasadása nélkül.
Az aktaplanin L (/1/ általános képletben R3 = = ramnozil-glükóz, R2 - H, R3 = mannóz) körülbelül 2%-ban szerepel az aktaplanin Bj hidrolizistermékei között, ez esetben a B, faktor R2 mannóza hasad le. Mint az aktaplanin A-nál, a Bi hidrolízisének is a C2a a főterméke, ami az Rj diszacharid lehidrolizálódasával keletkezik. Az aktaplanin A esetében a diszacharid mannozil-glükóz, míg az aktaplanin Bi esetében ramnozil-glükóz.
Az aktaplanin M-et (/1/ általános képletben Rj = ramnozil-glükóz, R2=R3=H) az aktaplanin Bp (/11/ általános képletben R'j = mannozil-glükóz, R 2 - mannóz, R'3 - H) hidrotizésével kapjuk, körülbelül 4%ban, amikor is a B3 faktor R2 mannóza hasad le. Megjegyezzük, hogy a fent említett hidrolízis körülmények között az aktaplanin A hidrolízisekor aktaplanin B3 is keletkezik, mint melléktermék, az R3 mannóz lehasadásával. Minthogy tehát az aktaplanin A hidrolízisekor B3 is van jelen, az a hidrolíziskor aktaplanin M-é alakuhat tovább (a maradék R2 mannóz lehasadásával). A B3 hidrolízisének főterméke azonban az aktaplanin Dt.
Az aktaplanin N (/1/ általános képletben Rl = ramnozil-glükóz, R2 = H, R3 - H) körülbelül 3%-ban jelenik meg az aktaplanin Ci^ (/11/ általános képletben R) = ramnozil-glükóz, k2 = mannóz, R3 = H) líjdrolizisterniékcj között, a Cja faktor R2 mannózának a lehasadásával. Miként a B3 hidrolízisénél, a Ci hidrolízisénél is az aktaplanin D, a főtermék, ami az Rj diszacharid lehasadásával keletkezik.
Az aktaplanin O-hoz (/1/ általános képletben Rj = glükóz, R2=R3=H) legkedvezőbben az aktaplanin G hidrolízisével juthatunk. Az aktaplanin Cjg hidrolízisénél minor termékként ugyancsak kapunk aktaplanin O-t, az aktaplanin N-nel együtt. Az aktaplanin 0 körülbelül 1%-ban fordul elő a hidrolizistermékek között, keletkezésekor az Rj ramnozil-glükóz diszacharidrész ranozilcsoportja és az R2 mannóz ha-, sad le. .
Ugyancsak keletkezik aktaplanin O kis mennyiség; ben az aktaplanin B2 (/1/ általános képletben Rj » glükóz, R2=R3= mannóz) hidrolízisénél, az R2 és R3 mannózok lehasadásával.
A találmányban szereplő aktaplanjn-származékokat elkülöníthetjük a hidrolízis utáni reakcióelegyből, és kromatográfiával elválaszthatjuk más hidrolizistermékektől és a kiindulási anyagtól. Az elválasztásra használhatunk oszlopkromatorgráfiát, preparativ vékonyrétegkromatográfiát vagy preparativ nagynyomású folyadékkromatográfiát (HPLC) például C1( fordított fázisú szilikagélen végezve a HPLC-t, trietil-amin-foszfátot tartalmazó vizes acetonitril gradienst használva.
Az ismert aktaplaninok nem teljes, savas hidrolízisével kapott hidrolizátumainak összetételét a II. táblázatban mutatjuk be.
II. táblázat
Aktaplaninok részleges hidrolízisével nyert hidrolizátumajnak összetétele
Komponensek kiindulási aktaplaninok
A Bj B2 B3 Cja G
A B1 r 56% yomokban 6' 63 7 19 55 - -
— 3 — — 32 —
0 0 3 2 9 21
K T kb.4 - - - - -
M 0 _ _ 4 _
N . — 0 — 3 —
O 0 0 kb.5 0 1 2
C2a 22 16 52 — — —
D? °2 0 0 0 31 46 62
42 2 17 — —
ágiik on 0 0 2 5 6 9
hidiolizátumban. 2 — az adatban — A megadott számadatok százalékot jelentenek. A — jel azt jelenti, hogy az illető komponens nem jelenhet meg a hidrolizátumban. Az 0 jel azt jelenti, hogy az illető komponens nem volt kimutatható a a Dj és D2 együtt szerepel.
Az egyes faktorok szerkezetét mágneses magrezonanciával állapítottuk meg, ideértve a lebontási vizsgálatokat és NOÉ megfigyeléseket. A hidrolízissel kapott cukrokat HPLC-vel analizáltuk (retenciós idők). A találmányban szereplő aktaplaninok szerkezetét az (I) általános képlet szemlélteti. Amint látható, a cukrok a B, D és F gyűrűk fenolos hidroxilcsoportján keresztül kapcsolódnak a fenolos pszeudo-aglikon maghoz, ((II) általános képlet). Amikro az Rj jelentése mannozil-glükóz vagy ramnozil-glükóz diszacharid (aktaplanin K, L, M és N),'a glükóz rész az 1-es szén-3189.869 atomnál kapcsolódik a l’enolos csoporthoz, a mannóz és a ramnóz pejdg a glükózhoz kapcsolódik. Amikor Rt jelentése glükóz (aktaplanin 0), az ugyancsak az 1-es szénatomnál kapcsolódik. Ahol az Rj és R3 jelenetése mannóz, az szintén az 1-es szénatomnál kapcsolódik a fenolos hidroxilcsoporthoz.
A találmányban szereplő aktapianin-származékok hasonlóan az ismert aktaplanin-származékokhoz vízben és poláris szerves oldószerekben oldódnak. Megfelelő savakkal, például sósavval, kénsavval, foszforsavval és salétromsavval sókat képeznek. Ezek a sók az antibiotikumok gyógyászati szempontból alkalmazható formái, és a beadásra szent készítmények elkészítésénél felhasználhatók. A sók a szokásos sóképző eljárásokkal elkészíthetők, például úgy, hogy a vegyület vizes oldatát savval reagáltatjuk, és a keletkezett sót antiszolvens adásával lecsapjuk.
Amikor a találmány aktaplanin-származékait a kérődzők takarmánybasznosításának a javítására használjuk, az egyes faktorokat, vagy ezek keverékét adjuk az állatok takarmányához vagy ivóvizébe. Az antibiotikumok lelletnek szabad bázis formájában, vagy előnyösen - alkalmazhatjuk só, például hidroklorid, formájában őket. Állati táplálékban alkalmazva, az aktaplaninok lehetnek alkalmas pretnix formájában. A Gram-pozitív mikroorganizmusokkal, például Staphylococcusszal vagy Streptococcnsszal fertőzött állatok kezelésekor beadhatunk egyedi antibiotikumot vagy az antibiotikumok bármelyen keverékét.
Példa
Az. aktapianin-származékok hídroljzését az. alábbiak szerint végezzük.
Az aktaplanin 0,5 mg/ml koncentrációjú vizes oldatát 2,5 n vizes sósavval pIT=l ,80-1,85 kémhatásúra savanyítjuk. Az oldatot gőzfürdőben melegítjük (az oldathőmérséklete 90 °C). Két és félórás melegítés után mintát veszünk, és HPLC-vei analizáljuk.
A hidrolizátum anyagainak analízisét és detektálását egy Model 660 eluens programozóval, két Model 6000 oldószerszállító rendszerrel, Model 440 fényelnyelős detektorral, Model U6K jnjektorral és m-Bondapak Cj g-oszloppal (300χ3,9 mm) ellátott folyadékkromatográffal (Waters Associates, Milford, Massachusetts, USA) végeztük. HPLC mozgófázis: Á oldószer = 2%-os vizes ecetsav acetonitril (90:10 térf. egység), B oldószer = 2%-os vizes ecetsav/acetonitril (7030 térfogat egység). Áramlási sebesség: 0,8 ml percenként. Nyomás 850 psi. Detektor: 0,02 Áufs., UV, 254 nm. Eluens programozó beállítása: ΟΙ 00% B oldószer, 7 görbe, 30 perc.
A III. táblázatban felsoroljuk a találmányban szereplő aktapianin-származékok retenciós faktorát, K’.
.ÜLiáfrlázat
Az aktapianin-származékok retenciós faktorai aktaplanin
K’érték
L
M
N
O
7,12
7.37 1,93
2.38 3,59
3.98
4.98 db rajz
A 111. táblázat K’ értékeit módosítottuk, hogy öszszehasonlithassuk a 4 322 406 számú USA szabadalmi leírásban közölt aktaplanin A, Bj, B2, C j ,C3 és Ej értékeivel, illetve az aktaplanin G értékével. Az összehasonlítás érdekében végzett módosításokra azért van szükség, mert az említett szabadalmi leírásban közölt K értékek kissé eltérő HPLC körülmények között lettek felvéve, mint amilyeneket itt alkalmaztunk. A K’ értékek megadása és összehasonlítása csak akkor következetes, ha a kapott értékeket azonos HPLC körülmények között határozzuk meg, vagy nagyon hasonló retencióidejű vegyületekhez viszonyítjuk őket. A tiszta aktapianin-származékok fent leírt részleges hidrolízisének eredményeként a hidrolizátum keverékében a kiindulási anyagot és a hidrolízis termékeket találjuk. Az aktaplanin K, L, Μ, N és O termékek retenciós ideje csak kissé hosszabb a kiindulási aktapianin-származékok retenciós idejénél. A kiindulási anyag HPLC csúcsát ezért viszonyítási jelként használhatjuk a hidrolizátumban levő ismert aktaplanin és az új aktaplaninok K’ értékei közötti különbségek meghatározásánál. Ezeket a különbségeket, a WK érlékeket, minden esetben megkaptuk a kiindulási anyag és az új aktapianin-származékok csúcsainak elválásából. A WK’ értékeket ezután hozzáadtuk az ismert aktaplanin előzőleg megállapított és közölt K értekeihez és így az alábbi eredményeket kaptuk: aktaplanin K’ WK’ aktaplanin K’
A 1,60 0.33 K i ,93
B, 1,99 0,39 L 2,38
Bj 2,50 1,09 M 3,59
2,92 1,06 N 3,98
4,42 0,56 O 4,98
Ua

Claims (1)

  1. Szabadalmi igénypont
    Eljárás az (I) általános képletű - ahol
    R jelentése L-risztózamin-o-csoport
    Rj jelentése hidrogénatom, glükozilcsoport vagy mannozil-glükozil- vagy ramnozil-glükozilcsoport,
    R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy manpozil-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha Rj jelentése hidrogénatom, az R2 és R3 egyikének vagy mindkettőjének jelentése mannozil-csoport, ha Rj jelentése glükozilcsoport, az R2 és R3 jelentése egyaránt hidrogénatom, és ha Rj jelentése mannozilglükozil- vagy ramnozil-gtükozil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom - aktapianin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy aktaplanin A, Bt, B2, B3 , Cj C3 Cvagy G faktort ásványi sav pH = 1,52,0 kémhaíasú vizes oldatával hidrolizálunk 80-100 °C hőmérsékleten és kívánt esetben a kapott elegyből elválasztjuk a tiszta aktaplanin-származékokat.
HU841620A 1983-04-27 1984-04-26 Process for production of actaplanine derivatives HU189869B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/488,967 US4479897A (en) 1983-04-27 1983-04-27 Actaplanin antibiotics

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT34043A HUT34043A (en) 1985-01-28
HU189869B true HU189869B (en) 1986-08-28

Family

ID=23941856

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU841620A HU189869B (en) 1983-04-27 1984-04-26 Process for production of actaplanine derivatives

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4479897A (hu)
EP (1) EP0124343A1 (hu)
JP (1) JPS59205392A (hu)
KR (1) KR880000133B1 (hu)
DK (1) DK210284A (hu)
GB (1) GB2138822B (hu)
GR (1) GR79574B (hu)
HU (1) HU189869B (hu)
IL (1) IL71625A0 (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8307847D0 (en) * 1983-03-22 1983-04-27 Lepetit Spa Antibiotics l 17054 and l 17046
US4558036A (en) * 1984-02-17 1985-12-10 Eli Lilly And Company Actaplanin antibiotics
US4547488A (en) * 1984-04-16 1985-10-15 Eli Lilly And Company Antibiotic M43D, pharmaceutical compositions and method of use
EP0368949A1 (en) * 1988-02-10 1990-05-23 Beecham Group Plc Novel antibiotic compounds

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3952095A (en) * 1972-06-02 1976-04-20 Eli Lilly And Company Novel antibiotic and a process for the production thereof
US3928571A (en) * 1972-12-15 1975-12-23 Lilly Co Eli Ruminant feed utilization improvement
US4064233A (en) * 1974-12-17 1977-12-20 Eli Lilly And Company Antibiotic A-4696
US4115552A (en) * 1976-04-19 1978-09-19 Eli Lilly And Company Factor A and B of antibiotic A-4696
US4322406A (en) * 1980-12-18 1982-03-30 Eli Lilly And Company Antibiotic A-4696 factors B1, B2, B3, C1a, C3 and E1
NZ199196A (en) * 1980-12-18 1985-01-31 Lilly Co Eli Antibiotic a-4696 factor g and growth-promoting compositions;actinoplanes missouriensis atcc 31681
US4322343A (en) * 1980-12-18 1982-03-30 Eli Lilly And Company Pseudo-aglycone of actaplanin

Also Published As

Publication number Publication date
DK210284A (da) 1984-10-28
GB8410585D0 (en) 1984-05-31
EP0124343A1 (en) 1984-11-07
US4479897A (en) 1984-10-30
GB2138822A (en) 1984-10-31
JPS59205392A (ja) 1984-11-20
HUT34043A (en) 1985-01-28
DK210284D0 (da) 1984-04-26
GB2138822B (en) 1986-08-28
GR79574B (hu) 1984-10-30
KR840008367A (ko) 1984-12-14
KR880000133B1 (ko) 1988-03-12
IL71625A0 (en) 1984-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
GAUSE et al. Eremomycin-new glycopeptide antibiotic: Chemical properties and structure
HU194317B (en) Process for production of a 40926 antibioticum-complex and its clean components, pa, pb,a,b and b under o factor and medical compounds containing thereof
US5977063A (en) Alkylated hexapeptides
IL28910A (en) Lincomycin-2-phosphates and process for preparing them
HU196229B (en) Process for producing n-acylamino-glukuronyl aglykones of antibiotikum a 40926, aglycone of antibiotikum a 40926 and pharmaceutical compositions containing them as active components
PT80793B (pt) Processo para a producao de novos antibioticos de eter policiclico
HU189869B (en) Process for production of actaplanine derivatives
DE69208494T2 (de) Neue Verbindungen, "Leusstroducsins" gennant, ihre Herstellung und therapeutische Verwendungen
RU2099349C1 (ru) Гликопептиды и лекарственный препарат, обладающий антибиоцидным действием
US4089947A (en) Antibiotic compositions containing validamycin compounds
DE69936052T2 (de) N1 modifizierte glycopeptide
US4011391A (en) Validamycin c, d, e and f antibiotics
US3544552A (en) 3-phosphate esters of lincomycin
JPH08112090A (ja) キブデロスポランギウム・アリダムｓｋ＆ｆ−ａａｄ−６０９
Sharma et al. General methods for modification of sialic acid at C-9. Synthesis of N-acetyl-9-deoxy-9-fluoroneuraminic acid
EP2423319B1 (en) Amycolamicin, method for production thereof, and use thereof
US3794635A (en) N-heteroarylidene erythromycyclamines
JP4086326B2 (ja) グリコペプチドの尿素およびチオ尿素誘導体
IL39302A (en) Antibiotic em-49
EP0879825A2 (en) Derivatives of antibibioc A82846B(Chloroorienticin A)
US3941762A (en) O-acyl derivatives of antibiotic EM-49
US4990500A (en) Oxirane pseudooligosaccharides, a process for their preparation, their use and pharmaceutical preparations
PT85408B (pt) Processo para a preparacao do antibiotico a 42867 e dos seus sais de adicao de acidos
DE69519084T2 (de) Die substanz it-62-b und sie enthaltende medizinische zubereitungen
US2914525A (en) Nucleocidin and the process of obtaining the same