HU189439B - Process for producing triazol compounds - Google Patents
Process for producing triazol compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HU189439B HU189439B HU844545A HU454584A HU189439B HU 189439 B HU189439 B HU 189439B HU 844545 A HU844545 A HU 844545A HU 454584 A HU454584 A HU 454584A HU 189439 B HU189439 B HU 189439B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- fluoro
- trifluoromethyl
- phenyl
- triazol
- triazole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új triazol-vegyület és az azt tartalmazó humán- és állatgyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint előállított gyógyászati készítmények Candida-fertözések és humán dermatophyta-fertőzések kezelésére alkalmasak.
A 44 605 sz. európai szabadalmi leírás (I) általános képletű azol-származékokat - a képletben R1 adott esetben szubsztituált alkil-, cikloalkil-, arilvagy aralkilcsoportot jelent és Y1 és Y2 jelentése egymástól függetlenül =CH— vagy —N— csoport-, továbbá azok savaddíciós sóit, fémkomplexeit, étereit és észtereit ismerteti. Ezek a vegyületek gombaellenes hatással rendelkeznek.
A 81 1739, 81 31 370 és 82 06 329 sz. nagybritanniai, valamint az. ezeknek megfelelő 82 302 075.5 sz. európai szabadalmi bejelentés (II) általános képletű triazol-vegyületeket és azok gyógyászatilag alkalmazható sóit ismerteti - a képletben R naftil-, bifenilil- vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelent.
A 44 605 sz. európai szabadalmi leírás példáiban felsorolt vegyületek igen jó gombaellenes hatással rendelkeznek, és - miként az egereken mért LD50értékek igazolják - viszonylag kevéssé toxikusai. Megállapítottuk azonban, hogy a legelőnyösebbeknek bizonyult vegyületek vemhes nőstény egerek magzatain már olyan dózisban is teratogén károsodásokat idézhetnek elő, amely az anyaállatra nézve még nem toxikus.
Célul tűztük ki az (I), illetve (II) általános képletü vegyületek olyan, eddig még konkrétan nem ismertetett képviselőinek előállítását, amelyek az anyaállat szempontjából toxikus dózisnál kisebb dózisokban sem fejtenek ki teratogén hatást egéren vagy nyúlon. Vizsgálataink szerint az R helyén
2-fluor-4-(trifluor-metil)-fenil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület, azaz a 2-[2-fluor4-/trifluor-metil/-fenil]-1,3-bisz(l ,2,4-triazol-1 -il)2-propanol ennek a követelménynek maradéktalanul eleget tesz.
A találmány tárgya tehát eljárás 2-[2-fluor-4-/ trifluor-metil/-fenil]-1,3-bisz( 1,2,4-triazol-1 -il)-2propanol előállítására. Ezt a vegyületet a rokonszerkezetű származékok előállítására alkalmas, önmagukban ismert módszerek bármelyikével előállíthatjuk, A találmány értelmében a következőképpen járhatunk el:
a) valamely (IV) általános képletű vegyületet - a képletben X könnyen lehasítható kilépő csoportot, például halogénatomot (így klór-, bróm- vagy jódatomot) vagy szulfonilcsoportot (így tozil- vagy mezilcsoportot) jelent - közömbös oldószerben
1,2,4-triazol-nátriumsóval vagy erős bázis jelenlétében 1,2,4-triazollal reagáltatunk; vagy
b) valamely (V) általános képletű epoxidot - a képletben X jelentése a fenti - közömbös oldószerben 1,2,4-triazol-nátriumsóval vagy erős bázis jelenlétében 1,2,4-triazollal reagáltatunk.
A találmány szerinti a) és b) eljárásváltozatban erős bázisként például alkálifém-hidrideket, -hidroxidokat és -/1—6 szénatomos/-alkoxidokat, így nátrium-hidridet, nátrium- vagy kálium-hidroxidot, nátrium-metoxidot, nátrium-etoxidot vagy káliumterc-butoxidot használhatunk fel közömbös oldó2 szer jelenlétében. Ha reagensként 1,2,4-triazolnátriumsót alkalmazunk, közömbös oldószerként például dimetil-formamidot vagy butanolt használhatunk.
A találmány szerinti a) eljárásban kiindulási anyagokként felhasználható (IV) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy egy X—CH2—CO—CHj—X általános képletű ketont - a képletben X jelentése a fenti - 2-fluor-4/trifluor-metil/-fenil-csoportot tartalmazó Grignard-reagenssel vagy 2-fluor-4-/trifluor-metil/fenil-litiummal reagáltatunk.
A találmány szerinti b) eljárásban kiindulási anyagokként felhasználható (V) általános képletű epoxidokat például úgy állíthatjuk elő, hogy az RCOCH2X általános képletű fenacil-vegyületeket - a képletben X jelentése a fenti - trimetil-oxo-szulfónium-jodiddal/ és erős bázissal reagáltatjuk.
Az (V) általános képletű epoxidokat a (IV) általános képletű vegyületek hőbontásával is előállíthatjuk.
Miként már közöltük, a találmány szerint előállított vegyület gombaellenes hatással rendelkezik, ennek megfelelően Candida-fertőzések és humán dermatophyta-fertőzések kezelésére használható fel.
A vegyület Candida albicans-szal és Trichophyton mentagrophytes var. quinkeanum-mal szemben kifejtett gombaellenes hatását a következő kísérlettel vizsgáltuk:
Körülbelül 30 g testsúlyú nőstény egereknek egy pénteki napon szubkután injekció formájában 0,5 mg ösztradiol-benzoátot adtunk be. A rákövetkező hétfőn (a kísérlet nulladik napján) az egerek hátát leborotváltuk, és az állatoknak orálisan beadtuk a vizsgálandó vegyületet. Az állatokat ezután a hüvelyükön Candida albicans-szal, a hátukon pedig Trichophyton mentagrophytes var. quinkeanum-mal fertőztük meg, és az állatoknak újabb hatóanyagdózist adtunk be. A kísérlet 1-4. napján az egereket naponta egyszer kezeltük a vizsgálandó hatóanyaggal. A 7. napon vizuálisan értékeltük az állatok bőrsérüléseit, és az állatokból agar-tenyésztés céljára hüvelykenetet vettünk. A kísérletekhez 5-5 egérből álló állatcsoportokat használtunk fel. A hatástani vizsgálatokat 250 mg/kg-os dózissal kezdtük, majd a dózist fokozatosan csökkentettük a minimális hatásos dózis eléréséig. Ebben a kísérletben a 2-[2-fluor-4-/trifluor-metil/-fenil]-1,3-bisz( 1,2,4triazol-l-il)-2-propanol minimális hatásos dózisa 5 mg/kg volt.
Á vizsgált vegyület az anyaállat szempontjából toxikus dózis eléréséig sem nyúlon, sem patkányon nem fejtett ki toxikus hatást. Mindkét kísérletben az anyaállat szempontjából toxikus dózisnak azt a legkisebb dózist tekintettük, amelynek beadásakor már romlott az anyaállat súlygyarapodása. Nyúlon ez a dózis 10 mg/kg, patkányon 25-50 mg/kg volt. Magzati károsodást egyetlen vizsgált esetben sem észleltünk.
A 2-[2-fluor-4-/trifluor-metil/-fenil]-1,3-bisz(l,2,4-triazol-l-il)-2-propanolt a szokásos humánvagy állatgyógyászati hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhsználásával ismert módon humán-2.189439 vagy állatgyógyászati készítményekké alakíthatjuk.
A gyógyászati készítmények orális adagolásra alkalmas gyógyszerformák (például tabletták, kapszulák, emulziók, vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók stb.) vagy helyi kezelésre alkalmas kompozíciók (például krémek, kenőcsök vagy gélek) lehetnek. Különösen előnyösek az orálisan adagolható készítmények, elsősorban a tabletták és kapszulák.
A humán gyógyászatban a gombafertőzések például Canaida-fertőzések vagy humán dermatophyta-fertőzések - kezelésére a hatóanyagot 5-250 mg-os, előnyösen 25-100 mg-os napi dózisban használhatjuk fel. Erre a célra például 5-25 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat vagy kapszulákat állíthatunk elő.
A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.
1. példa
3,3 g nátrium-hidrid (50%-os ásványolajos diszperzió) 100 ml terc-butanollal készített oldatához g l,3-diklór-2-(2-fluor-4-/trifluor-metil)-fenil]-2propanolt és 7,5 g 1,2,4-triazolt adunk, és az elegyet órán át 100 ’C-on tartjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot etil-acetát és víz között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, végül szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A gumiszerű maradékot etil-acetát és petroléter (fp.: 60-80 ’C) elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott krémszínű, szilárd anyagot közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, adszorbensként K60 minőségű szilikagélt, eluálószerként kloroformot és 10 :90 térfogatarányú metanol - kloroformelegyet használunk. A kapott terméket etil-acetát és petroléter (fp.: 60-80 ’C) elegyéből átkristályosítjuk. 176-178 ’C-on olvadó 2-[2-fluor-4-/trifluor-metil/fenil]-1,3-bisz( 1,2,4-triazol-1 -il)-2-propanolt kapunk.
A kiindulási anyagként felhasznált l,3-diklór-2[2-fluor-4-/trifluor-metil/-fenil]-2-propanolt a kövekezőképpen állíthatjuk elő:
126 ml tömény sósavoldathoz 50,1 g 2-bróm-5(trifluor-metil)-anilint adunk. Az elegyet 0 'C-on keverjük, és az elegybe 0-5 ’C-on 16,1 g nátriumnitrit 21 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át 0 ’C-on keverjük, majd az elegybe 46 g nátrium-fluor-borát 55 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A csapadékot kiszűrjük, 80 ml 5 súly/térfogat %-os vizes nátrium-flúorborát-oldattal, 25 ml jéghideg metanollal, végül háromszor 150 ml dietil-éterrel mossuk. A kapott szilárd anyagot éjszakán át foszfor-pentoxid fölött szárítjuk, ezután 20 g-os adagokban 200-210 ’C-on hőbontásnak vetjük alá. A maradékot háromszor 100 ml dietil-éterrel extraháljuk, az extraktumot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A barna, olajos maradékot 15 Hgmm nyomáson desztilláljuk. 56 ’C forráspontú, színtelen folyadékként l-bróm-2fluor-4-(trífluor-metil)-benzolt kapunk.
7,2 g l-bróm-2-fluor-4-(trifluor-metil)-benzol 50 ml dietil-éterrel készített oldatát árgonatmoszférá5 bán - 70 ’C-ra hűtjük. Az oldatba 22 ml 1,6 mólos hexános n-butil-litium-oldatot csepegtetünk, és az elegyet 30 percig - 70 ’C-on keverjük. Az elegybe - 70 ’C-on 4 g 1,3-diklór-aceton 25 ml dietil-éterrel készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 1 órán 10 át -70 ’C-on keveijük. Ezután az elegybe 5 ml jégecet 10 ml dietil-éterrel készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, és kétszer 100 mí dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktu15 mókát egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékhoz 100 ml toluolt adunk, majd a toluolt lepároljuk. Halványsárga olajként l,3-diklór-2-[2fluor-4-/trifluor-metil/-fenil]-2-propanolt kapunk.
2. példa
1,6 g kálium-terc-butoxid, 2,2 g 1,2,4-triazól és
20 ml terc-butanollal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 16 órán át 100 ’C-on tartjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot etil-acetát és víz között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szüljük, és a szűrletet bepároljuk. A gumiszerű maradékot közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk; adszorbensként K60 minőségű szilikagélt, eluálószerként kloroformot használunk fel. A kapott terméket etil-acetát és petroléter (fp.: 60-80 ’C) elegyéből átkristályosítjuk. 1,7 g 2-[2-fluor-4-/trifluor-metil/-fenil]-l,3bisz( 1,2,4-triazol-1 -il)-2-propanolt kapunk; op.: 176-178 ’C.
A kiindulási anyagként felhasznált 2-(klór40 metil)-2-[2-fluor-4-/trifluor-metil/-fenil]-epoxidot a következőképpen állíthatjuk elő:
1,45 g nátrium-hidrid (48%-os ásványolajos diszperzió) 30 ml terc-butanollal készített oldatához 7 g l,3-diklór-2-[2-fluor-4-/trifluor-metil/-feniI]-245 propánok adunk, és az elegyet 1 órán át 100 ’C-on tartjuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot etil-acetát és víz között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szüljük, és a szűrle50 tét bepároljuk. Sárga olajként 2-(klór-metil)-2-[2fluor-4-/trifluor-metil/-fenil]-epoxidot kapunk.
3. példa 55
5,10,15,20 vagy 25 g 2-[2-fluor-4-/trifluor-metil/ -fenil]-1,3-bisz(l ,2,4-triazol-l-il)-2-propanol és 70 g kalcium-karbonát keverékét 200 g 10%-os kukoricakeményitő-péppel gyűljük össze. A masszát gra5q nuláljuk, a granulátumot szárítjuk, majd 16 mesh száltávolságú szitán szitáljuk. A granulátumhoz 5 g magnézium-sztearátot keverünk, majd a keveréket 280-300 mg végsúlyú tablettákká préseljük. Orális adagolásra alkalmas, 5,10,15,20, illetve 25 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat kapunk.
Claims (1)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás 2-[2-fluor-4-/trifluor-metil/-fenil]-l,3bisz(l,2,4-triazol-l-il)-2-propanol előállítására, azzal jellemezve, hogya) valamely (IV) általános képletű vegyületet - a képletben X könnyen lehasítható kilépő csoportot jelent - közömbös oldószerben 1,2,4-triazol-nátriumsóval, vagy erős bázis jelenlétében 1,2,4-triazollal reagáltatunk, vagyb) valamely (V) általános képletű epoxidot - a képletben X jelentése az a) eljárásnál megadott közömbös oldószerben 1,2,4-triazol-nátriumsóval, vagy erős bázis jelenlétében 1,2,4-triazoIlal reagáltatunk.5 2. Eljárás gombaellenes hatású humán- vagy ál0 latgyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont a) vagy b) eljárása szerint előállított 2-[2-fluor-4-/trifluor-metil/-fenilJl,3-bisz(l,2,4-triazol-l-il)-2-propanolt vagy állat,Q gyógyászati hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838332788A GB8332788D0 (en) | 1983-12-08 | 1983-12-08 | Antifungal triazole compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT36100A HUT36100A (en) | 1985-08-28 |
| HU189439B true HU189439B (en) | 1986-07-28 |
Family
ID=10553020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU844545A HU189439B (en) | 1983-12-08 | 1984-12-07 | Process for producing triazol compounds |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0145314A1 (hu) |
| JP (1) | JPS60139676A (hu) |
| AU (1) | AU3573384A (hu) |
| CA (1) | CA1241961A (hu) |
| DK (1) | DK577384A (hu) |
| ES (1) | ES8702375A1 (hu) |
| FI (1) | FI844719L (hu) |
| GB (1) | GB8332788D0 (hu) |
| HU (1) | HU189439B (hu) |
| IL (1) | IL73588A (hu) |
| NO (1) | NO844777L (hu) |
| NZ (1) | NZ210489A (hu) |
| PT (1) | PT79638B (hu) |
| YU (2) | YU42909B (hu) |
| ZA (1) | ZA848977B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4987144A (en) * | 1989-05-02 | 1991-01-22 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | 1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)2-(4-trifluoromethylphenyl)propan-2-ol useful for the prevention and/or treatment of deep-seated mycosis |
| ES2024332A6 (es) * | 1990-10-08 | 1992-02-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de nuevas sulfonamidas. |
| ES2099004B1 (es) * | 1993-02-11 | 1998-01-16 | Uriach & Cia Sa J | Nuevos antifungicos activos por via oral. |
| ES2062941B1 (es) * | 1993-03-15 | 1995-10-01 | Uriach & Cia Sa J | Nuevos derivados de azol activos por via oral. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0158741A3 (en) * | 1980-11-19 | 1986-02-12 | Imperial Chemical Industries Plc | Intermediates for fungicidal triazole and imidazole compounds |
| GR79307B (hu) * | 1982-06-09 | 1984-10-22 | Pfizer |
-
1983
- 1983-12-08 GB GB838332788A patent/GB8332788D0/en active Pending
-
1984
- 1984-11-13 EP EP84307858A patent/EP0145314A1/en not_active Withdrawn
- 1984-11-16 ZA ZA848977A patent/ZA848977B/xx unknown
- 1984-11-21 AU AU35733/84A patent/AU3573384A/en not_active Abandoned
- 1984-11-21 IL IL73588A patent/IL73588A/xx unknown
- 1984-11-30 NO NO844777A patent/NO844777L/no unknown
- 1984-11-30 FI FI844719A patent/FI844719L/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-12-04 DK DK577384A patent/DK577384A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-12-06 YU YU2062/84A patent/YU42909B/xx unknown
- 1984-12-07 ES ES538393A patent/ES8702375A1/es not_active Expired
- 1984-12-07 NZ NZ210489A patent/NZ210489A/en unknown
- 1984-12-07 HU HU844545A patent/HU189439B/hu unknown
- 1984-12-07 CA CA000469558A patent/CA1241961A/en not_active Expired
- 1984-12-07 JP JP59257730A patent/JPS60139676A/ja active Pending
- 1984-12-07 PT PT79638A patent/PT79638B/pt unknown
-
1986
- 1986-05-27 YU YU900/86A patent/YU43601B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0145314A1 (en) | 1985-06-19 |
| YU42909B (en) | 1988-12-31 |
| YU43601B (en) | 1989-08-31 |
| DK577384A (da) | 1985-06-09 |
| HUT36100A (en) | 1985-08-28 |
| ES8702375A1 (es) | 1986-12-16 |
| YU206284A (en) | 1986-10-31 |
| AU3573384A (en) | 1985-06-13 |
| YU90086A (en) | 1986-10-31 |
| GB8332788D0 (en) | 1984-01-18 |
| NZ210489A (en) | 1987-08-31 |
| FI844719L (fi) | 1985-06-09 |
| PT79638A (en) | 1985-01-01 |
| ZA848977B (en) | 1985-07-31 |
| ES538393A0 (es) | 1986-12-16 |
| PT79638B (en) | 1986-12-22 |
| JPS60139676A (ja) | 1985-07-24 |
| IL73588A0 (en) | 1985-02-28 |
| IL73588A (en) | 1988-08-31 |
| NO844777L (no) | 1985-06-10 |
| DK577384D0 (da) | 1984-12-04 |
| FI844719A0 (fi) | 1984-11-30 |
| CA1241961A (en) | 1988-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0069442B1 (en) | Antifungal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3812142A (en) | Imidazolyl ketones | |
| JP2738932B2 (ja) | 抗潰瘍剤として活性な新規ベンズイミダゾール誘導体 | |
| HU194839B (en) | Process for production of derivatives of triasole and imidasole and medical preparatives containing such compounds | |
| JPS60115523A (ja) | 抗糸状菌剤 | |
| NO793674L (no) | Hydroksyetyl-azoler, fremgangsmaate til deres fremstilling samt deres anvendelse som legemiddel | |
| GB2099818A (en) | Triazoles | |
| HU179414B (en) | Process for producing hydroxy-propyl-triasole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| KR830002451B1 (ko) | 이미다졸릴 비닐 에테르의 제조방법 | |
| JPS6033818B2 (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
| EP0132508A2 (de) | Hydroxyethyl-Azolyl-Derivate, ihre Verwendung und diese enthaltende Antiviralmittel | |
| IE55233B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| JPH0649668B2 (ja) | 血中コレステロール低下薬としての３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸および誘導体 | |
| IL44794A (en) | Antimicrobial compositions containing certain 1,2,4-or 1,2,3-triazolyl o,n-acetal derivatives | |
| HU189439B (en) | Process for producing triazol compounds | |
| HU195502B (en) | Process for producing triazol derivatives of fungicide activity and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0072623A1 (en) | Imidazole antifungal agents | |
| US4478846A (en) | 2-(1-Alkyl-5-nitro)-imidazolyl-1-(2-hydroxy-5-alkyl)-phenyl carbinols and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS6030290B2 (ja) | 製薬組成物及び使用 | |
| IL45771A (en) | Pharmaceutical compositions containing 1-(2-phenoxy-3-hydroxy-alkyl)-1,2,4-triazole derivatives | |
| EP0022969B1 (de) | Antimykotische Mittel, die Azolyl-alkenole enthalten und ihre Herstellung | |
| CA1060026A (en) | Diaryloxy-imidazolyl-o,n-acetals, process for their preparation and their use as medicaments | |
| HU189632B (en) | Process for producing triazilyl-alkanols and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| JPS6084284A (ja) | 抗真菌性トリアゾ−ル誘導体 | |
| HU192363B (en) | Process for producing vinyltetrazolyl-phenyl derivatives |