HU187356B - Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives - Google Patents
Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU187356B HU187356B HU812549A HU254981A HU187356B HU 187356 B HU187356 B HU 187356B HU 812549 A HU812549 A HU 812549A HU 254981 A HU254981 A HU 254981A HU 187356 B HU187356 B HU 187356B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- ethyl
- fluoro
- oxo
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás értékes mikrobaellenes szerek, nevezetesen kinolin-karbonsav-származékok előállítására.
Jelen feltalálók korábban már megállapították, hogy az l-etil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,4dihidrokinolin-3-karbonsav nagyobb mikrobaellenes hatással rendelkezik, mint az ismert szerek, és ezzel egy időben beszámoltak a fenti vegyület előállításáról (Sho 53-141286 számú japán nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentés). Jelen feltalálók beszámoltak az l-etil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinólin-3-karbonsav és származékainak előállításáról is (Sho 54-138582, Sho 55-40656 és 55-47658 számú japán nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentés). Sok szubszti- 1 tuált kinolin-karbonsavat ír le, és előállításukat ismerteti Pesson (Franciaország) a Sho 54-66686 számú japán nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentésben.
A fentebb említett irodalmi helyeken a IV általános képletű mikrobaellenes szereket a megfelelő V általános képletű karbonsav - ebben a képletben R, jelentése etil- vagy vinilcsoport - és a II képletű vegyület reagáltatásával állítják elő. Ennél a módszernél az V általános képletű kiindulási anyag tisztasága és a reakciókörülmények igen nagy mértékben befolyásolják a tisztított IV általános képletű vegyület hozamát.
Az V általános képletű vegyület tisztítása bonyolult, mivel a különböző oldószerekben kevéssé oldódik, és így ipari méretben nehéz tiszta anyagot előállítani. Emellett még ha tiszta V általános képletű vegyületet is reagáltatnak a II képletű vegyülettel, egy VI általános képletű vegyület - ebben a képletben Rj jelentése a fenti és R4 4-R3-piperazinil - csoportot jelent, ahol R3 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - képződik melléktermékként. A melléktermék keletkezése csökkenti a tisztított IV általános képletű vegyület hozamát. .
Jelen találmány tárgya értékes mikrobaellenes hatású IV általános képletű l-szubsztituált-6-fluor7-(l -piperazinil- vagy 4-szubsztituált-l-piperazinil)-4-oxo-1,4-dihirokinolin-3-karbonsavak előállítására - ebben a képletben R, és R4 jelentése a fenti - és közelebbről nagy tisztaságú mikrobaellenes hatású IV általános képletű vegyületek előállítására ipari méretekben alkalmazható eljárás. A közbenső termékek, a III általános képletű 1-szubsztituált-6-fluor-7-(l-piperazinil- vagy 4-szubsztituált1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-észterek előállítása a megfelelő I általános képletű 6-fluor-7-klór-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3karbonsav-észterek - ebben a képletben R, jelentése a fenti, és R2 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - és a II általános képletű piperazin-szárma-, zék - ebben a képletben R3 jelentése a fenti reagáltatásával történik. Ezután a kívánt IV általános képletű mikrobaellenes hatású vegyületet a III általános képletű közbenső termékek - ebben a képletben R,, R2 és R4 jelentése a fenti - hidroljzi5 sével állítjuk elő.
Jelen találmány nagy tisztaságú mikrobaellenes hatású szer ipari előállításával kapcsolatos vizsgálatok eredménye. A találmány lényege, hogy kiindulási anyagként 6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidro0 kinolín-3-karbonsav-észtereket alkalmaz.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárás során a fentebb említett melléktermék nem keletkezik, amit a nagysebességű folyadékkromatográfiás vizsgálat eredménye bizonyít. 5 Ezért a IV általános képletű terméket nagy hozammal kapjuk, és könnyen tisztítható. Emellett a III általános képletű közbenső termék sokféle oldószerben oldódik, és szintén könnyen tisztítható. A találmány szerinti eljárás e tekintetben az ismertekkel szemben határozott előnyökkel rendelkezik.
A találmány szerinti eljárás során 1 mól I általános képletű kiindulási anyag, szerves bázis és 2-4 mól II általános képletű piperazin-származék elegyét 90-150 °C, előnyösen 110-120 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, apoláros oldószerben vagy anélkül. A melegítés ideje a reakció hőmérsékletétől függően változik, például 110 °C-on a reakció 5 óra alatt végbemegy. Szerves bázisként például piridint, pikolint, trietilamint vagy hasonlókat alkalmazhatunk a reakcióban. Ezek a szerves bázisok oldószerként is szolgálhatnak, és a bázisok mennyiségét csökkentjük, ha apoláros oldószert, például benzolt, toluolt vagy hasonlókat használunk.
Savas hidrolízis esetén kívánatos, hogy a III általános képletű közbenső terméket ásványi sav, így például sósav, és szerves sav, így például ecetsav elegyében forraljuk. Lúgos hidrolízis esetén a III általános képletű közbenső terméket híg nátriumhidroxid oldatban, 50-100 ’C, előnyösen 90-95 °C közötti hőmérsékleten melegítjük. A savas hidrolízishez néhány óra szükséges, de a lúgos hidrolízis néhány perc alatt teljes.
Az antibakteriális hatás vizsgálata
A találmány szerinti antibakteriális vegyületek hatását a standard agar sorozathígításos módszerrel Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben vizsgáltuk (Chemotherapy, 22, 1126 [1974]). Az eredmény az 1. táblázatban látható, az ismert nalidixsavra vonatkozó adatokkal együtt. A találmány szerinti L, 6., 8. és 9. példa vegyületei hatásosabbak voltak a nalidixsavnál a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben.
1. táblázat
Antibakteriális hatás (Minimális gátló koncentráció) (Ag/ml)
Organizmus t Gram 1. 6. 8. 9. NA példa szerinti vegyület
| Bacillus subtilis PCI219 | 4 | 0,39 | 0,10 | 0,39 | 0,39 | 6,25 |
| Staphylococcus aureus 209P | 4 | 0,78 | 0,39 | 3,13 | 1,56 | 50 |
| S. aureus ATCC 14775 | 4 | 3,13 | 0,39 | 6,25 | 3,13 | >100 |
187 356
| Organizmus | Gram | 1. 6. · 8. 9. példa szerinti vegyület | NA | |||
| Streptococcus pyogenes IID692 . | + | 1,56 | 6,25 | 12,5 | 12,5 | >100 |
| Diplococcus pneumoniae IID552 | + | 3,13 | 3,13 | - | - | >100 |
| Escherichia coli NIHJ JC-2 | - | 0,10 | 0,10 | 0,10 | <0,10 | 3,13 |
| Proteus vulgáris IFO3167 | - | 0,10 | 0,10 | 0,20 | 0,20 | 3,13 |
| Klebsiella pneumoniae IFO3512 | - | 0,05 | 0,05 | 0,10 | <0,10 | 1,56 |
| Pseudomonas aertiginosa VI | - | 0,39 | 1,56 | 0,39 | 3,13 | 100 |
| Pseudo. aeruginősa IFO12689 | - | 1,56 | 3,13 | 1,56 | 3,13 | > 100 |
| Salmonella enteritidis IID604 | - | 0,20 | 0,78 | 0,39 | 0,78 | 12,5 |
| Shigella sonnei IID969 | - | 0,10 | 0,10 | 0,20 | 0,20 | 1,56 |
NA = Nalidixsav
A következő példák a korlátozás szándéka nélkül mutatják be és magyarázzák a találmányt.
7. példa
19,5 g vízmentes piperazin, 16,8 g l-etil-6-fluor7-klór-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavetilészter és 34 ml piridin elegyét keverés közben 5 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 100 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos réteget háromszor mossuk vízzel.
A kloroformos réteget vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, a kloroformot csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot melegen benzolban oldjuk. Szűrés után a benzolos oldatot hűtjük, a kivált kristályokat 50 ml metilénklorid és 100 ml benzol elegyével átkristályosítjuk, így 17,3 g (88%)
-etil-6-fluor-7-( 1 -piperazínil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Op. 178,5-180 ’C.
Elemi analízis a C18H22FN3O3 képletre: számított: C: 62,31 H: 6,22 N: 12,03%; talált: C: 62,23 H: 6,38 N: 12,10%.
Tömegspektrum (m/e): M+ 347 (Számított 347).
Infravörös spektrum: 3320 cm-1 (ω, piperazingyűrű N—Η), 1729 cm ’ (s, észter CO), 1623 cm ~ ’ (s, gyűrű CO).
NMR-spektrum (delta): 1,30-1,62 ppm (m, CH, · CH2—), 2,95-3,28 ppm (m, —CH2CH2—), 4,00-4,48 ppm (m, CH3 - CH2~—), 6,60-6,74,
7,83-8,03 és 8,29 ppm (m és s, =C—H).
ml 6%-os vizes nátriumhidroxid oldathoz 90 °C-on a fenti észter 5 g-ját adjuk. Ezen a hőmérsékleten tartjuk 5 percig, majd az elegyet vízben hűtjük. Híg sósavval a reakcióelegy pH-ját 7,5-re állítjuk. A kivált kristályokat 20 ml metanollal keverjük egy ideig, kiszűrjük, szárítjuk, 25 ml metilénklorid és 15 ml etanol elegyével átkristályosítjuk. 4,1 g (89%) l-etil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,4dihidrokinolin-3-karbonsavat kapunk, amely 221-222 ’C-on olvad.
2. példa ml pikolin, 10,3 g vízmentes piperazin és 8,9 g 1 -etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3karbonsav-etilészter elegyét keverés közben 5 órán - át forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel, így 8,2 g (79%) l-etil-6-fluor7-( 1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja
178-180 ’C.
• 170 ml jégecet és 170 ml koncentrált sósav elegyéhez 4,3 g l-etil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,4dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert adunk, és a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 10 ml vízben feloldjuk, és a pH-t híg nátriumhidroxid oldattal 7,5-re állítjuk. A kivált kristályokat az 1. példában leírt módon kezeljük, így 3,3 g (84%) l-etil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 220,5-222 ’C,
3. példa ml trietilamin, 10,3 g vízmentes piperazin és 8,9 g l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilészter elegyét keverés közben 20 órán át forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz 30 ml kloroformot adunk és 0 ’C-ra hűtjük az oldatot. A kivált kristályokat szűrjük, így 2 g l-etil-6-fluor-7-klór-4oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. A fenti szűrietet híg sósavval extraháljuk, a sósavas réteget híg nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük, és a semlegesített oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. A kloroformot csökkentett nyomáson lepároljuk, és a ma'· radékot az 1. példában leírt módon kezeljük. 7,4 g (71 %) - 1 -etil-6-fluor-7-( 1 -piperazinil)-4-oxo-1,4dihidrokinolin-3-karbonsav-etílésztert kapunk. Olvadáspontja 178-180 ’C.
A fenti terméket az 1. és 2. példa szerint hidroli' záljuk, és a megfelelő savat kapjuk.
4. példa
10,3 g vízmentes piperazin, l-etil-6-fluor-7-klór4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilészter, 9 ml piridin és 18 ml toluol elegyét keverés közben 5 órán át forraljuk. A továbbiakban az 1. példában leírtak szerint járunk el, és 8,4 g (81%) l-etil-6fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-3187 356 karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 178,5-180 ’C.
A fenti etilésztért az 1. és 2. példákban leírt módon hidrolizálva a megfelelő savat kapjuk.
5. példa
1,7 g vízmentes piperazin, 1,4 g l-etil-6-fluor-7klór-4-οχο-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsa v-metilészter és 3 ml piridin elegyét keverés közben 5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a nyersterméket kapjuk. A nyers kristályokat metilénklorid és metanol elegyéből kristályosítjuk; így 1,55 g (77,5%) 1 -etil-6-fluor-7-( 1 -piperazinil)-4-oxo-1,4dihidrokinolin-3-karbonsav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 179-181 ’C.
Elemi analízis a Ci7H20FN3O3 képletre számolva:
számított: C: 60,87 H: 6,19 N: 12,22%; talált: C: 61,25 H: 6,05 N: 12,60%.
Tömeg-spektrum (m/e): M+ 333 (számított:
333).
Infravörös-spektrum (KBr): 1712 cm 1 (észter CO), 1631 cm-1 (gyűrű CO).
NMR-spektrum (delta): 1,50 (t, —CH2CH3), 2,08 (s, NH), 2,90-3,35 (m, —CH2CH2—), 3,89 (s, -OCH3), 4,18 (q, ~CH2CH3), 6,67 (d, 8-H), 7,94 (d, 5-H), 8,33 (s, 2-H).
A fenti metilésztert az 1. példában leírt módon hidrolizáljuk, és 1,1 g (85,2%) l-etil-6-fluor-7-(lpiperazinil)-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 220,5-221 ’C.
6. példa ml piridinhez 3,6 g 1 -metil-piperazint és 3,6 g
-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3karbonsav-etilésztert adunk, és az elegyet 5 órán át forraljuk.
A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz 10 ml vizet adunk, és 10 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget szárítjuk, bepároljuk vákuumban, és a maradékot benzol és etiléter elegyében kristályosítjuk. 3,1 g (72,1 %) 1 -etil-6-fluor-7-(4-metil-1 -piperazinil)-4oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 176-179 ’C.
Elemi analízis a ΟΙ9Η25ΡΝ3Ο3 képletre.
Számított: C: 63,28 H: 6,73 N: 11,40%;
Talált: C: 63,14 H: 6,69 N: 11,63%.
Tömégspektrum (m/e): M+ 361 (számított: 361).
Infravörös-spektrum (KBr): 1723 cm'1 (észter
CO), 1620 cm-1 (gyűrű CÓ).
NMR-spektrum (delta): 1,37, 1,48 (t, —CH2CH3 x 2), 2,34 (s, N—CHj, 2,48-2,70 (m, 4-metiI-piperazinil), 3,12-3,32 (m, 4-metil-piperazinil), 4,15, .4,32 (q, CH2CH3 x 2), 6,63 (d, 8-H), 7,87 (d, 5-H), 8,24 (s,
A fenti etilésztert az 1. példában leírt módon hidrolizáljuk, és 0,97 g (89,8%) l-etil-6-fluor-7-(4metil-1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 271-271,4 ’C.
7. példa ml alfa-pikolin, 4,8 g 1-metil-piperazin és 3,6 g l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3karbonsav-etilészter elegyét 5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet a 6. példában leírtak szerint dolgozzuk fel, és 2,8 g (64,8%) 1 -etil-6-fluor-7-(4-metil1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 176-177 °C. A fenti etilésztert az 1. példában leírtak szerint hidrolizáljuk, és a megfelelő savat kapjuk.
8. példa
120 ml vízmentes dimetilszulfoxidhoz (DMSO) 6,32 g l-(2-klóretil)-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert és 2,89 g 1,8-diazabiciklo[5.4.0]7-undecént adunk, és az elegyet 2 órán át 84-89 ’C közötti hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk és szárítjuk. A kloroformot lepároljuk, és a kapott maradékot etiléterrel kristályosítjuk. 3,66 g (65,1%) l-vinil-6-fluor-7-klór-4-oxo1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 146-149 °C.
Elemi analízis a C14HtlClFN03 képletre: számított: C: 56,72 H: 3,66 N: 4,85%; talált: C: 56,87 H: 3,75 N: 4,74%.
Tömegspektrum (m/e): M+ 295 (számított: 295). Infravörös-spektrum (KBr): 1723 cm1 (észter
CO), 1635 cm'1 (vinil C=C), 1612 cm-1 (gyűrű CO).
NMR-spektrum (delta): 1,40 (t, —CH2CH3), 4,36 (q, -CH2CH3), 5,61, 5,74 ^dd, — CH=CH—), 7,12 (dd, —CH—CH2), 7,52 (d,
8-H), 8,05 (d, 5-H), 8,48 (sTTTFjl·
1,4 g vízmentes piperazin és a fenti etilészter 1,2 g-ját 3 ml piridinhez adjuk, és az elegyet 5 órán át forraljuk. Hűtés után a kapott kristályokat kiszűrjük, etanollaí mossuk, és metilénklorid és benzol elegyéből kristályosítjuk. 1,0 g (71,4%) l-vinil-6fluor-7-( 1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidro-kinolin-3karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 208-210 ’C.
Elemi analízis a ClsH20FN3O3 képletre: számított: C: 62,25 H: 5,78 N: 12,02%; talált: C: 62,60 H: 5,84 N: 12,17%.
Infravörös-spektrum (KBr): 3195 (NH), 1723 (észter CO), 1639 (vinil C=C).
NMR-spektrum (delta): 1,53 (t, —CH2CH3), 3,40-3,86 (m, 1-piperazinil), 3,86^1,30 (m, 1-piperazinil), 4,69 (q, —CH2CH3), 5,98-6,24 (m, -CH=CH2), 7,37 (d, 8-H), 7,37-7,60 (m, —CH=CH2), 8,28 (d, 5-H), 9,14 (s, 2-H).
A fenti etilésztert az 1. példában leírtak szerint kezelve 1,8 g (92,4%) l-vinil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 248,5-251 ’C.
9. példa
1,6 g 1-metil-piperazin és 1,2 g 1 -vinil-6-fluor-7klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilész-41
187 356 tér 3 ml piridinnel készült elegyét 5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, vizet adunk a maradékhoz, és az elegy pH-ját ecetsavval
4-re állítjuk. Szűrés után a szűrletet nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A nyers kristályokat kloroform és benzol elegyéből átkristályositva 1,0 g (68,5%) 1-Vinil-6-fluor-7-(4-metil-1-piperazinil)4-oxo-1,4-dihi.drokinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 186,5-187,5 °C.
Elemi analízis a C19H22FN3O3 képletre: számított: C: 63,27 H: 6,25 Ν: 11,59%; talált: C: 63,50 H: 6,17 N: 11,69%.
Infravörös-spektrum (KBr): 1726 cm1 (észter
CO), 1615 cm1 (gyűrű CO).
NMR-spektrum (delta): 1,39 (t, —CH2CH3),
2.38 (s, N—CH3), 2,52-2,72 (m, 4-metil-piperazinil), 3,15-3,38 (m, 4-metil-piperazinil), 4,36 (q —CH2CH3), 5,56 és 5,68 (dd, — CH=CH2), 6,64 (3Γ£Ή), 7,11 (dd, — CH=CH2), 7,84 (d, 5-H),
8.38 (s, 2-H).
A fenti etilészter 1,1 g-ját az 1. példában leírt módon hidrolizálva 0,9 g (90%) l-vinil-6-fluor-7-(4metil-1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 242-243 ’C.
10. példa g l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etiIészter, 11,6 g vízmentes piperazin és 10 ml 3-metoxi-butanol elegyét keverés közben 125 °C-on forraljuk 5 órán át. Hűtés után 22 ml 20%-os nátriumhidroxid oldatot adunk a reakcióelegyhez, és 90 °C-on melegítünk 30 percig. Hűtés után 35 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a pH-t 7,5-re állítjuk ecetsavval, a kivált kristályokat szűrjük, majd 42 ml ecetsav és 52 ml víz elegyében oldjuk, aktív szén hozzáadásával derítjük, majd 5 szüljük az oldatot. 4,5 ml kénsavat adunk a szűrlethez. A kivált kénsavas sót vízből átkristályositjuk. A kapott kristályokat 9 ml 20%-os nátriumhidroxid oldatot tartalmazó 110 ml vízben oldjuk, és szűrjük. A szűrlet pH-ját 7,5-re állítjuk, a kivált 10 kristályokat vízzel mossuk.
Ezeket a kristályokat 100 ml etanollal 1 órán át keverjük, szárítjuk és 9,2 g (85,8%) a kiindulási anyagra számítva) l-etil-6-fluor-7-(l-piperazinil)4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat kapunk.
15 Olvadáspontja 221-222 °C.
Claims (1)
- 20 Eljárás a IV általános képletű l-szubsztituált-6fluor-7-(l-piperazinil- vagy 4-szubsztituált-l-piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav előállítására - ebben a képletbenR, jelentése etil- vagy vinilcsoport, 25 R4 jelentése 4-R3-l-piperazinilcsoport, aholR3 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű l-szubsztituált-6-fluor-7-klór-4-oxo-1,4dihidrokinolin-3-karbonsav-észter-származék - eb30 ben a képletben Rj a fenti jelentésű, R2 1-4 szénatomos alkilesoport - és egy II általános képletű piperazin-származék - R3 a fenti jelentésű - reagáltatásával előállított III általános képletű vegyületet - Rj. R2, R3 és R4 a fenti jelentésű - hidrolizálunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55123024A JPS5762259A (en) | 1980-09-05 | 1980-09-05 | Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU187356B true HU187356B (en) | 1985-12-28 |
Family
ID=14850324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU812549A HU187356B (en) | 1980-09-05 | 1981-09-03 | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4472579A (hu) |
| JP (1) | JPS5762259A (hu) |
| KR (1) | KR870001944B1 (hu) |
| AR (1) | AR226917A1 (hu) |
| AT (1) | AT380009B (hu) |
| AU (1) | AU540205B2 (hu) |
| BE (1) | BE890223A (hu) |
| CA (1) | CA1214466A (hu) |
| CH (1) | CH646697A5 (hu) |
| DE (1) | DE3135125A1 (hu) |
| DK (1) | DK154763C (hu) |
| ES (2) | ES505207A0 (hu) |
| FI (1) | FI77854C (hu) |
| FR (1) | FR2489821B1 (hu) |
| GB (1) | GB2085875B (hu) |
| GR (1) | GR74304B (hu) |
| HU (1) | HU187356B (hu) |
| IE (1) | IE51540B1 (hu) |
| IN (1) | IN155106B (hu) |
| IT (1) | IT1168168B (hu) |
| LU (1) | LU83609A1 (hu) |
| MX (1) | MX7101E (hu) |
| NL (1) | NL193375C (hu) |
| NO (1) | NO157699C (hu) |
| NZ (1) | NZ198295A (hu) |
| PH (1) | PH17837A (hu) |
| PT (1) | PT73571B (hu) |
| SE (1) | SE442402B (hu) |
| ZA (1) | ZA815207B (hu) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| US4670444B1 (en) * | 1980-09-03 | 1999-02-09 | Bayer Ag | and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds |
| JPS59122470A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| DE3306771A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3318145A1 (de) * | 1983-05-18 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| AU553415B2 (en) * | 1983-09-19 | 1986-07-17 | Abbott Japan Co., Ltd. | 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids |
| DE3504643A1 (de) * | 1985-02-12 | 1986-08-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-(2-oxo-1,3-dioxol-4-yl-methyl)-1-piperazinyl)-3-chinolin carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| HUT40429A (en) * | 1985-04-29 | 1986-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of salts of derivatives of kynolin carbonic acid |
| DE3525108A1 (de) * | 1985-06-07 | 1986-12-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antibakteriell wirksame chinoloncarbonsaeureester |
| DE3525335A1 (de) * | 1985-07-16 | 1987-01-22 | Bayer Ag | Embonate von chinoloncarbonsaeuren und ihren derivaten |
| DE3542002A1 (de) * | 1985-11-28 | 1987-06-04 | Bayer Ag | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| HU196218B (en) | 1985-12-09 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| CA1306750C (en) | 1985-12-09 | 1992-08-25 | Istvan Hermecz | Process for the preparation of quinoline carboxylic acide |
| SI8712447A8 (en) | 1987-12-31 | 1995-12-31 | Krka Tovarna Zdravil | Process for preparing 1-substituted 6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl) -1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid and new intermediate used in this process |
| SI9200377A (en) | 1992-12-11 | 1994-06-30 | Krka | Process for the preparation of 1-substituted 6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxilic acid, novel intermediate used in this process and process for its preparation |
| US6584615B1 (en) * | 1998-11-06 | 2003-07-01 | Mission Hockey Company | Asymmetrical hockey glove system with articulated locking thumb |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2504875A (en) * | 1945-06-04 | 1950-04-18 | Us Sec War | Method for producing 4-hydroxyquinolines |
| US4017622A (en) * | 1972-12-18 | 1977-04-12 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine derivatives |
| FI311974A (hu) * | 1973-10-26 | 1975-04-27 | Dainippon Pharmaceutical Co | |
| JPS5732059B2 (hu) * | 1974-02-09 | 1982-07-08 | ||
| JPS53141286A (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
| US4292317A (en) * | 1977-09-20 | 1981-09-29 | Laboratorie Roger Bellon | 1,4-Dihydro-quinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and compositions containing them |
| JPS5466686A (en) * | 1977-09-20 | 1979-05-29 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Quinoline-3-carboxylic acid derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containig the same |
| JPS54141286A (en) * | 1978-04-14 | 1979-11-02 | Matsuo Kogyo | Spool detachable system in spinning reel for fishing |
| JPS54138582A (en) * | 1978-04-19 | 1979-10-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Substituted quinolinecarboxylic acid |
| JPS5540656A (en) * | 1978-09-19 | 1980-03-22 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Substituted quinoline-carboxylic acid derivative |
| JPS5845426B2 (ja) * | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
-
1980
- 1980-09-05 JP JP55123024A patent/JPS5762259A/ja active Granted
-
1981
- 1981-07-22 GR GR65585A patent/GR74304B/el unknown
- 1981-07-29 ZA ZA815207A patent/ZA815207B/xx unknown
- 1981-07-29 CH CH490981A patent/CH646697A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-30 IN IN855/CAL/81A patent/IN155106B/en unknown
- 1981-08-04 NL NL8103679A patent/NL193375C/nl not_active IP Right Cessation
- 1981-08-07 NO NO812686A patent/NO157699C/no unknown
- 1981-08-17 FI FI812538A patent/FI77854C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-08-17 AT AT0358881A patent/AT380009B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-25 AU AU74611/81A patent/AU540205B2/en not_active Expired
- 1981-08-26 PT PT73571A patent/PT73571B/pt unknown
- 1981-08-27 DK DK380681A patent/DK154763C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 SE SE8105102A patent/SE442402B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-08-31 US US06/298,333 patent/US4472579A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-09-01 GB GB8126513A patent/GB2085875B/en not_active Expired
- 1981-09-02 IE IE2028/81A patent/IE51540B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 MX MX819646A patent/MX7101E/es unknown
- 1981-09-02 AR AR286620A patent/AR226917A1/es active
- 1981-09-03 HU HU812549A patent/HU187356B/hu unknown
- 1981-09-04 IT IT23799/81A patent/IT1168168B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1981-09-04 CA CA000385201A patent/CA1214466A/en not_active Expired
- 1981-09-04 FR FR8116886A patent/FR2489821B1/fr not_active Expired
- 1981-09-04 BE BE2/59340A patent/BE890223A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-04 DE DE19813135125 patent/DE3135125A1/de active Granted
- 1981-09-04 ES ES505207A patent/ES505207A0/es active Granted
- 1981-09-05 KR KR1019810003314A patent/KR870001944B1/ko active
- 1981-09-07 LU LU83609A patent/LU83609A1/fr unknown
- 1981-09-07 PH PH26158A patent/PH17837A/en unknown
- 1981-09-07 NZ NZ198295A patent/NZ198295A/en unknown
-
1982
- 1982-08-03 ES ES514699A patent/ES8305752A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4448962A (en) | Substituted quinoline carboxylic acid derivatives | |
| US4544658A (en) | 1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(alkyl-1-piperazinyl)quinoline-3-carboxylic acids, processes for their preparation and antibacterial agents containing them | |
| CA1340402C (en) | Quinoline derivatives and processes for preparation thereof | |
| HU187356B (en) | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| FR2499990A1 (fr) | Procede de preparation de derives d'acides quinoleinecarboxyliques, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation comme agents antibacteriens | |
| HU199821B (en) | Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them | |
| HU193623B (en) | Process for producing 6,7-disubstituted-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtiridine-3-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO163329B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 7-(pyrrol-1-yl)-1-etyl-1,4-dihydro-4-okso-kinolin-3-karboksylsyre og 7-(pyrrol-1-yl)-1-etyl-1,4-dihydro-4-okso-(1,8-naftyridin)-3-karboksylsyre. | |
| JPH027314B2 (hu) | ||
| JPS6237628B2 (hu) | ||
| IE61624B1 (en) | Tricyclic compounds | |
| US5914401A (en) | Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof | |
| US4273932A (en) | 4-Hydroxy-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-3-carboxylic acids and derivatives | |
| US4720495A (en) | Benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids useful for treating bacterial infection | |
| FI70219B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en beta-laktamantibiotikumfoerening | |
| FI89045B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat | |
| CA1251212A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| EP0195135B1 (en) | A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| RU2002744C1 (ru) | Способ получени 1-замещенной 6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты | |
| SU1316561A3 (ru) | Способ получени 6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1-винилхинолин-3-карбоновой кислоты или его гидрохлорида | |
| HUT67395A (en) | Method for the n-cyclopropylation of primary and secondary aromatic amines | |
| DK161316B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinkarboxylsyrederivater | |
| HU193597B (en) | Process for producing quinolin-carboxylic acid derivatives | |
| CZ264393A3 (en) | Process for preparing 6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1-4- dihydroquinoline-3-carboxylic acid being substituted in position 1, novel intermediate of said process and process for preparing such intermediate | |
| NZ211495A (en) | Preparation of quinoline carboxylic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |