HU185276B - Process for the preparation of a new oxazole derivative - Google Patents
Process for the preparation of a new oxazole derivative Download PDFInfo
- Publication number
- HU185276B HU185276B HU821325A HU132582A HU185276B HU 185276 B HU185276 B HU 185276B HU 821325 A HU821325 A HU 821325A HU 132582 A HU132582 A HU 132582A HU 185276 B HU185276 B HU 185276B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- calcium
- oxaprozine
- salt
- water
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás egy új oxazol-származék, közelebbről egy új oxazol-só, valamint a fenti sót tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
Az oxaprozin, teljes nevén P-(4,5-difenil-oxazol2-il)-propionsav gyulladásgátló hatással rendelkezik, a vegyülettel már a humán gyógyászati alkalmazást megelőző klinikai vizsgálatok folynak.
Az oxaprozin íze sajnos igen keserű. Kapszula vagy filmbevonatú tabletta alakjában alkalmazva ez a kellemetlen íz nem érződik. Azonban ha egyetlen, nagy dózisban kell alkalmazni az oxaprozin hatóanyagú gyógyszert, a fenti hátrány újra fennáll.
Olyan gyógyászati kiszerelési formákat kerestünk, amelyek segítségével a napi egyszeri adagolás megvalósítható. Erre a célra alkalmas készítmény például a rágható tabletta - amely viszonylag nagy mennyiségben tartalmazza az oxaprozint - vagy a szuszpenzió. A fenti készítményeknél az oxaprozin keserű íze nagy hátrányt jelent.
Kísérleteink során az oxaprozin különböző sóit vizsgáltuk, és úgy találtuk, hogy a kalciumsó nem keserű, míg a nátriumsó ugyanolyan keserű, mint a kiindulási sav.
A találmány tárgya az oxaprozin kaleiumsójának és a fenti sót tartalmazó gyógyászati készítményeknek előállítása.
A találmány értelmében a kalcium-oxaprozint úgy állítjuk elő, hogy az oxaprozint egy kalciumion-forrással reagáltatjuk. Előnyösen az oxaprozin valamely vízoldható sóját kezeljük a kalciumionforrással. A vízoldható só például egy alkálifémsó - így nátrium- vagy káliumsó ammóniumsó vagy aminsó lehet. Az oxaprozin vízoldékony sóját előnyösen vagy vízoldható kalciumsóval - például kalcium-kloriddal, kalcium-nitráttal, kalcium-acetáttal vagy kalcium-formiáttal - vizes oldatban reagáltatjuk. A keletkező kalcium-oxaprozin kicsapódik. Bizonyos körülmények között kalcium-oxaprozin-tetrahidrátot kapunk.
A találmány további tárgya eljárás kellemes ízű, orálisan alkalmazható gyógyászati készítmények előállítására. A találmány értelmében a kalciumoxaprozint gyógyászati hordozóanyagokkal keverve orálisan alkalmazható készítménnyé alakítjuk.
A gyógyászati készítmények szilárd és folyékony készítmények lehetnek. A gyógyszerkészítmények gyógyászatban szokásosan használt hordozóanyagokat tartalmaznak a hatóanyag mellett. A gyógyászati készítményekben a hordozóanyag általában egy folyadék vagy egy szilárd anyag, vagy egy folyékony és egy szilárd anyag elegye.
A szilárd állapotú készítmények például porok, granulumok, tabletták, kapszulák (kemény vagy lágy zselatinkapszulák), kúpok vagy pesszáriumok lehetnek. Szilárd hordozóként egy vagy több anyagot alkalmazhatunk, amelyek ízesítő anyagok, kenőanyagok, oldódást elősegítő anyagok, töltőanyagok, síkosítóanyagok, tablettázhatóságot elősegítő anyagok, kötőanyagok, pezsgő kötőanyagok vagy a tabletta szétesését elősegítő anyagok, valamint kapszulakészítésre alkalmas anyagok lehetnek. Porok készítésénél a hordozó egy finom eloszlású szilárd anyag, amelyet a finom eloszlású ható2 ' anyaggal összekeverünk. A tablettakészitésnél a < hatóanyagot megfelelő mennyiségű, a szükséges kompressziós tulajdonságokkal rendelkező hordozóanyaggal keverjük, majd a kívánt alakra és méretre préseljük. A porok és tabletták 99% ható- anyagot tartalmazhatnak, például 10-80%, előnyösen 25-75% a hatóanyag-tartalmuk. Szilárd hordozóanyagok például a kalcium-foszfát, magnéziumsztearát, talkum, cukrok, laktóz, dextrin, keményítő, zselatin, cellulóz, metil-cellulóz, nátrium(karboxi-metil)-cellulóz, poli(vinil-pirrolidon), alacsony olvadáspontú viaszok és ioncserélő gyanták,
A találmány szerinti készítmény alatt értjük azt a kiszerelési formát is, mikor a hatóanyag valamely kapszulázásra alkalmas anyaggal mint hordozóval kapszulát alkot, vagyis a hatóanyagot - egyéb hordozókkal együtt vagy anélkül - körülveszi a hordozó. Hasonlóképpen idetartoznak az ostyás készítmények is.
A folyadék gyógyszerkiszerelési formák közé tartoznak a szuszpenziók, emulziók, szirupok és elixírek. A hatóanyagot valamely gyógyászatilag elfogadható folyékony hordozóban - például vízben, szerves oldószerben, a két fenti oldószer elegyében,vagy gyógyászatilag elfogadható olajokban vagy zsírokban szuszpendálhatjuk. A folyékony hordozó tartalmazhat egyéb gyógyászati adalékanyagokat is, például oldódást elősegítő anyagokat, emulgeálószereket, pufíerokat, konzerválószeteket, édesítőanyagokat, ízanyagokat, szuszpendálószereket, sűrítőanyagokat, színezőanyagokat, viszkozitást szabályozó szereket, stabilizáló vagy ozmózis nyomást szabályozó anyagokat. Orális alkalmazásra használható folyékony hordozóként példaként a vizet (különösen a fenti adalékokat, például cellulóz-származékokat, előnyösen nátrium-(karboximetil)-ce!lulózt tartalmazó oldatot), az alkoholokat (mono- és políolokat, például glicerint vagy glikolt egyaránt), és alkohol-származékokat valamint az olajokat (például a frakcionált kókuszolajat, vagy arachinolajat) említhetjük.
A gyógyászati készítményeket előnyösen egységdózis formában, például tabletta vagy kapszula formában készítjük ki. A fenti kiszerelési formában a készítmények megfelelő mennyiségű hatóanyagot tartalmazó kisebb egységekre oszthatók. Az egységdózis forma lehet csomagolt készítmény, például csomagolt por. Az egységdózis forma lehet egy tabletta vagy kapszula önmagában, de állhat a megfelelő számú ilyen készítményből is, csomag formájában. Az egységdózisban levő hatóanyag mennyisége változó lehet, 100 mg és 800 mg között változhat, a szükséglet szerint. Általában a kalcium-oxaprozin mennyisége 200 és 750 mg között, előnyösen 400 és 750 mg között változik.
A találmány szerint előállíthatók a rágható tabletták is, amelyek a kalcium-oxaprozin mellett rágható alapanyagot, kötőanyagot és síkosítóanyagot tartalmaznak. A tabletta tartalmazhat ezenkívül finom eloszlású szilikagélt, édesítőanyagot és ízesítőanyagokat is.,A rágható alapanyag előnyösen a mannitol, de használható ilyen célra a szorbitol vagy a közvetlenül préselhető szacharóz is.
A találmány szerinti rágható tabletta összetétele például a következő:.
.185276 kalcium-oxaprozin: 600-800 mg rágható alapanyag 300-600 mg, valamint kötőanyag, édesítőanyag és síkosítóanyag.
Előnyös az alábbi összetételű rágható tabletta: kalcium-oxaprozin 600-800 mg mannitol 300-600 mg kötőanyag ^300 mg síkosítóanyag édesítőanyag ízesítőanyag.
A kötőanyag előnyösen az alábbi anyagok közül egy, vagy több anyag keveréke lehet: poli(vinilfpirrolidonj^keményítő vagy cellulóz-alapú kötő-’ y anyagok,'például metil-cellulóz, (hidroxi-propil)-? metil-cellulóz, (hidroxi-propil)-cellulóz vagy mikrokristályos cellulóz.
A találmány szerint előállítható az alábbi összetételű rágható tabletta is:
kalcium-oxaprozin 600-800 mg mannitol 300-600 mg poli(vinil-pirrolidon) 30- 70 mg keményítő 100-300 mg finom eloszlású szilikagél £= 40 mg magnézium-sztearát 5Ξ 50 mg édesítő- és ízesitőanyag.
A fenti gyógyszerkészítményben a poli(vinilpirrolidon) metil-cellulózzal helyettesíthető.
A találmány szerinti eljárással előállított szuszpenziók kalcium-oxaprozint, nedvesitőanyagokat, konzerválószereket, szuszpendálószereket, édesítőanyagokat és vizet tartalmaznak. Adott esetben ízesítőanyagokat is adhatunk a készítményekhez. A kalcium-oxaprozin mennyisége 0,75-2,0 g lehet 5 ml szuszpenzióban.
Nedvesítőanyagként előnyösen alkalmazhatók a Tween-típusú (polioxietilén) felületaktív anyagok (a Tween egy védjegyzett név), például a poliszorbát 80 (Tween 80). Egyéb nedvesítőanyagokat, például glicerint is használhatunk.
Előnyös összetételű az 5 ml,-enként 0,75-2,0 g kalcium-oxaprozint, valamint poliszorbát 80-at és glicerint tartalmazó szuszpenzió.
A dozírozási forma pezsgőtabletta is lehet. A tabletta pezsgőanyagként kalcium-oxaprozint, valamint kötőanyagot és síkosítóanyagot tartalmáz. Pezsgést okozó anyagként lehet még a tablettában nátrium-glicin-karbonát és/vagy nátriumhidrogén-karbonát is.
A találmány szerinti dózisforma közelebbről az
| alábbi összetételű pezsgőtabletta: | |
| kalcium-oxaprozin | 600-800 mg |
| mannitol vagy szacharóz | 300-600 mg |
| nátrium-glicin-karbonát | 100-200 mg |
| nátrium-hidrogén-karbonát | 100-200 mg |
| citromsav | 300-400 mg |
| kötőanyag | 50-150 mg |
| finom eloszlású szilikagél | 40 mg |
| síkosítóanyag, például dl- | |
| -leucin vagy magnézium-sztearát | á 100 mg |
| édesítő- és Ízesítőanyagok. |
A találmányt az alábbi példákkal kívánjuk megvilágítani.
I. példa $-(4,5-difenil-oxazol-2- il) -prop ionsav kalciumsójának előállítása 5 6 kg fi-(4,5-difenil-oxazol-2-il)-propionsavat (oxaprozin) - melyet az 1206403. számú nagybritanniai szabadalmi leírás szerint állítottunk elő 60 dkg desztillált vízzel és 1,85 kg 46-48%-os nátrium-hidroxid-oldattal keverünk. Az oldathoz 2,44 10 kg kalcium-klorid-dihidrát szűrt, vizes oldatát adjuk. A cím szerinti termék fehér csapadék formájában kiválik. A csapadékot vákuumszűrőn leszűrjük, és a csapadékot a szűrlet kloridion-mentességéig desztillált vízzel mossuk. A csapadékot szárí15 tószekrényben szárítjuk. 6,7 kg cím szerinti terméket kapunk, tetrahidrát formában, a kitermelés 98%.
Elemzési eredmények a (C18Hi4NO3)2Ca · 4H2O összegképletre:
20 számított:
C% = 62,0, H% = 5,17, N% = 4,02; talált:
C% = 61,48, H% = 5,02, N% = 3,67. Kalciumtartalom (gravimetriás meghatározás sze25 rint).
számított: 5,75% talált: 6,4%
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ:
7,55-7,3 (10 H, m, aromás) 30 3,03 (2 H, t, CH2)
2,56 (2 H, t, CH2)
3,35 (8 H, s, H2O) ' (TMS = 0,08)
IR-spektrum (Nujol mull):
35 '3390, 1560, 1215, 1062, 964, 957, 694 cm b
2. példa
Rágható tabletta készítése 40
Az 1. példa szerint előállított oxaprozin-kalciumsó! a következő összetételű rágható tabletta formájában készítjük el:
mg tablettánként kalcium-oxaprozin 712,5* mannitol 500,00 poli(vinil-pirrolidon) 46,60 víz q.s.
33 StaRx 1500 keményítő 212,00 szacharin nátriumsója 1,50 édesgyökérlé 2,20 ánizs 2,20
Aerosil 200 (finom eloszlású 8,00 55 szilikagél) magnézium-sztearát 38,00
1523,00 mg * 600 mg oxaprozinnal egyenértékű.
A tablettákat az alábbi eljárás szerint készítjük el: A poli(vinil-pirrolidon)-t vízben oldjuk, és a kalcium-oxaprozinnal granuláljuk. A mannitolt 65 egy 0,5 mm szemcseméretű szitán átnyomjuk, majd
J85 276 a granulátumhoz adjuk. A nedves granulumokat szárítjuk, majd 1,4 mm szemcseméretű szitán 50 °C-on aprítjuk. Az édesgyökérlevet és az ánizst kis mennyiségű StaRx 1500-zal összekeverjük. Az öszszetevők maradékát is lemérjük, és elkeverjük a száraz granulumokkal és az ízesített keményítővel.
A tablettákat a szokásosan használt tablettázógépen préseléssel alakítjuk ki. A kapott tabletták kellemes ízűek, az oxaprozint tartalmazó, egyébként azonos összetevőkből álló tablettákkal ellentétben, amelyek fogyasztásra alkalmatlanok, keserű izük miatt.
3. példa
Az 1. példa szerint előállított kalcium-oxaprozinból a következő összetételű szuszpenziót készítjük el:
összetevők mennyisége/5 ml
| kalcium-oxaprozin Tween 80 3%-os oldata | 1,425 g* 2,300 ml |
| glicerin | 0,300 ml |
| metii-cellulóz P75 2%-os oldata | 0,120 ml |
| szacharin nátriumsója p-hidroxi-benzoesav nátriumsója víz | 0,020 g 0,006 g ad 5,000 ml |
* 1,2 g oxaprozinnal egyenértékű.
Kívánt esetben ízesítőanyagot is adhatunk a szuszpenzióhoz.
A szuszpenziót az alábbiak szerint készítjük el: A kaleium-oxaprozint eldörzsöljük a Tween 80 oldattal és hozzáadjuk a glicerint. A kalciumsót alaposan diszpergáljuk a folyadékban. A metilcellulóz-oldatot is hozzáadjuk és a kapott viszkózus szuszpenziót vízzel hígítjuk. A hígított oldatban ezután feloldjuk a szacharin - nátriumsóját és a p-hidroxi-benzoesav nátriumsóját, majd a térfogatot vízzel a kívánt értékre egészítjük ki.
4. példa
Pezsgőtabletta készítése
A kaleium-oxaprozint, nátrium-glicin-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot és a mannitolt kimérjük és egy 0,5 mm szemcseméretű szitán átnyomjuk. A poli-(vinil-pirrolidon)-t 99,5%-os etanolban oldjuk és az oldattal granuláljuk az átszitált keveréket. A nedves anyagot átnyomjuk egy 1,4 mm szemcseméretű szitán, majd szárítás után egy 1 mm-es szemcseméretű szitán átszitáljuk. A száraz granulákat összekeverjük a vízmentes citromsavval, a szacharin nátriumsójával, ízesítőanyaggal és a leucinnal, száraz helyen. A tablettákat 19 mm átmérőjű formázófejjel készítjük el, majd nedvességálló csomagolással látjuk el.
5. példa
Rágható tabletta készítése mg/tabletta kalcium-oxaprozin 712,5* mannitol 500,0
Methocel A 15 (metii-cellulóz) 45,0 víz q.s.
keményítő (StaRx 1500) 212,1 szacharin nátriumsója 1,5 édesgyökérlé 2,2 ánizs 2,2
Aerosil 200 22,5 magnézium-sztearát 15,0
1513,0 * 600 mg oxaprozinnal egyenértékű.
A metil-celluiózt ionmentes vízben oldjuk és egy éjszakán át 4 °C-on állni hagyjuk. A kalcium-oxaprozint a mannitollal bolygórendszerű keverőben összekeverjük, majd a metii-cellulóz vizes oldatával granuláljuk. A maradék összetevőkkel is összekeverjük bolygórendszerű keverőben. Tabiettázógéppel 19 mm átmérőjű formázófejet alkalmazva tablettákat sajtolunk a keverékből.
6. példa
Rágható tabletta, amelyet az 5. példában leírt módon állítunk elő az alábbi összetevőkből:
mg/tabletta
| kalcium-oxaprozin | mg/tabletta 712,50 |
| poli(vinil-pirrolidon) | 100,00 |
| nátrium-glicin-karbonát | 150,00 |
| nátrium-hidrogén-karbonát | 150,00 |
| mannitol | 429,50 |
| etil-alkohol 99,5%-os | q.s. |
| citromsav (kristályvíz nélküli) | 350,00 |
| szacharin nátriumsója | 4,00 |
| citrom 842601/B | 4,00 |
| dl-leucin | 100,00 |
2000,00 kalcium-oxaprozin 712,5* mannitol 500,0
Methocel A 15 (nagy tisztaságú) 45,0 víz q.s.
mikrokristályos cellulóz 212,1 szacharin 1,5 édesgyökérlé 2,2 ánizs 2,2
Aerosil 200 22,5 magnézium-sztearát 15,0
1513,0 * 600 mg oxaprozinnal egyenértékű.
„185 276
7. példa
Pezsgőtabletta készítése
| A) Nedves granulátum | |
| kalcium-oxaprozin dipak** nátrium-glicin-karbonát (hidroxi-propil)-cellulóz 99,6%-os etanol | mg/tabletta 712,5* 200,0 150,0 100,0 q.s. |
| B) Por alakú keverék | mg/tabletta |
| dipak** | 199,1 |
| nátrium-hidrogén-karbonát | 150,0 |
| citromsav | 350,0 |
| édesgyökérlé | 2,2 |
| ánizs | 2,2 |
| Aerosil 200 | 10,0 |
| szacharin nátriumsója | 4,0 |
| magnézium-sztearát | 20,0 |
1900,0
737,5 * 600 mg oxaprozinnal egyenértékű ** dipak jelentése: közvetlenül préselhető szacharóz.
A kalcium-oxaprozint, dipakot, nátrium-glicinkarbonátot kimérjük és bolygórendszerü keverőben összekeverjük. A (hidroxi-propil)-cellulózt 99,6%-os etanolban oldjuk és granuláljuk vele a por-keveréket. Az anyagot 1,4 mm szemcseméretű szitán átnyomjuk és szárítjuk. A száraz granulátumot 1 mm szemcseméretű szitán átnyomjuk, a maradék összetevőkkel bolygórendszerü keverőben el5 keverjük, majd tablettázógépen 19 mm átmérőjű tablettákat készítünk a keverékből.
Claims (6)
1. Eljárás új kalcium- β-(4,5-difenil-oxazol-2-il)propionát előállítására, azzal jellemezve, hogy a P-(4,5-difenil-oxazol-2-il)-propionsavat vagy valamely vízoldható sóját egy kalciumion-forrással 15 reagáltatjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a p-(4,5-difeniloxazol-2-il)-propionsavnak valamely vízoldható 2θ sóját reagáltatjuk egy kalciumion-forrással.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a P-(4,5-difeniloxazol-2-il)-propionsavnak valamely alkálifémsóját reagáltatjuk egy vizoldható kalciumsóval vizes közegben,
4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízoldható kalciumsóként kalcium-kloridot használunk.
5. Az 1-4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ter30 mcket kalcium-p-(4,5-difenil-oxazol-2-il)-propionáf-tetrahidrát formában nyerjük ki.
6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított kalcium-P-(4,5-difenil-oxazol-2-il)35 propionátot a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal elkeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8113074 | 1981-04-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU185276B true HU185276B (en) | 1984-12-28 |
Family
ID=10521427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU821325A HU185276B (en) | 1981-04-28 | 1982-04-27 | Process for the preparation of a new oxazole derivative |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4465838A (hu) |
| EP (1) | EP0063884B1 (hu) |
| JP (1) | JPS57181072A (hu) |
| KR (1) | KR880000871B1 (hu) |
| AT (1) | ATE14015T1 (hu) |
| AU (1) | AU544975B2 (hu) |
| CA (1) | CA1169867A (hu) |
| CS (1) | CS236674B2 (hu) |
| DD (1) | DD202017A5 (hu) |
| DE (1) | DE3264400D1 (hu) |
| DK (1) | DK150604C (hu) |
| ES (1) | ES8307230A1 (hu) |
| FI (1) | FI71314C (hu) |
| GR (1) | GR75913B (hu) |
| HU (1) | HU185276B (hu) |
| IE (1) | IE52909B1 (hu) |
| IL (1) | IL65443A (hu) |
| MY (1) | MY8700599A (hu) |
| NZ (1) | NZ200247A (hu) |
| PH (1) | PH18053A (hu) |
| PL (1) | PL136322B1 (hu) |
| PT (1) | PT74794B (hu) |
| ZA (1) | ZA822355B (hu) |
| ZW (1) | ZW7482A1 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5380738A (en) * | 1993-05-21 | 1995-01-10 | Monsanto Company | 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents |
| US6726928B2 (en) * | 1994-10-28 | 2004-04-27 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Process for preparing solid dosage forms for unpalatable pharmaceuticals |
| BR9710448A (pt) * | 1996-05-20 | 1999-08-17 | Searle & Co | Formula-{es farmac-uticas de sal de pot ssio sÄdioe tris oxaprozina |
| US7358254B2 (en) * | 2001-07-13 | 2008-04-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating atherosclerosis employing an aP2 inhibitor and combination |
| AU2006228869A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Astion Pharma A/S | Oxaprozin or a closely related compound for the treatment of eczema |
| US20060229347A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-12 | Astion Development A/S | Treatment of eczemas |
| KR101374609B1 (ko) * | 2008-08-26 | 2014-03-17 | 도르프 케탈 케미칼즈 (인디아) 프라이비트 리미티드 | 산부식 억제용의 새로운 첨가제 및 상기 새로운 첨가제의 사용방법 |
| KR20140065862A (ko) * | 2012-11-22 | 2014-05-30 | 에스케이케미칼주식회사 | 발포성 속붕해성 이매티닙 제제 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1206403A (en) * | 1966-12-15 | 1970-09-23 | Wyeth John & Brother Ltd | Oxazoles |
| GB1245087A (en) * | 1967-10-26 | 1971-09-02 | Wyeth John & Brother Ltd | Heterocyclic compounds |
| US3578671A (en) * | 1967-11-06 | 1971-05-11 | Wyeth John & Brother Ltd | Oxazoles |
-
1982
- 1982-03-31 IE IE766/82A patent/IE52909B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-04-05 ZA ZA822355A patent/ZA822355B/xx unknown
- 1982-04-05 CA CA000400464A patent/CA1169867A/en not_active Expired
- 1982-04-06 NZ NZ200247A patent/NZ200247A/en unknown
- 1982-04-06 IL IL65443A patent/IL65443A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-04-06 AU AU82378/82A patent/AU544975B2/en not_active Expired
- 1982-04-07 DE DE8282301839T patent/DE3264400D1/de not_active Expired
- 1982-04-07 EP EP82301839A patent/EP0063884B1/en not_active Expired
- 1982-04-07 AT AT82301839T patent/ATE14015T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-09 GR GR67879A patent/GR75913B/el unknown
- 1982-04-15 ZW ZW74/82A patent/ZW7482A1/xx unknown
- 1982-04-15 FI FI821324A patent/FI71314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-04-22 PH PH27171A patent/PH18053A/en unknown
- 1982-04-23 JP JP57069463A patent/JPS57181072A/ja active Granted
- 1982-04-23 DK DK183582A patent/DK150604C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-04-26 PL PL1982236145A patent/PL136322B1/pl unknown
- 1982-04-26 US US06/371,904 patent/US4465838A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-04-26 PT PT74794A patent/PT74794B/pt unknown
- 1982-04-26 KR KR8201829A patent/KR880000871B1/ko active
- 1982-04-27 ES ES511730A patent/ES8307230A1/es not_active Expired
- 1982-04-27 DD DD82239350A patent/DD202017A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-27 HU HU821325A patent/HU185276B/hu unknown
- 1982-04-28 CS CS823052A patent/CS236674B2/cs unknown
-
1984
- 1984-07-11 US US06/629,704 patent/US4532253A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-12-30 MY MY599/87A patent/MY8700599A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3337402A (en) | Stable and palatable pharmaceutical composition | |
| HU204994B (en) | Process for producint new ranitidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| CA2440361A1 (en) | Intraorally rapidly disintegrable preparation | |
| JPH0786086B2 (ja) | 薬剤組成物 | |
| HU206104B (en) | Process for producing furan derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| US20030170310A1 (en) | Tasteless, directly compressible, fast-dissolving complexes and pharmaceutical formulations thereof | |
| US4515804A (en) | Crystal modifications of (+)-catechin and pharmaceutical preparations containing them | |
| JP2009019054A (ja) | ドライシロップ剤 | |
| HU185276B (en) | Process for the preparation of a new oxazole derivative | |
| JP3860667B2 (ja) | ビタミン含有組成物 | |
| JP2003155232A (ja) | 不快な臭いが低減されたｌ−システイン配合固形製剤およびその製造方法 | |
| JP2001515486A (ja) | ビタミンｄ３及びトリカルシウムフォスフェートを含有する安定な固形製剤 | |
| JPH0737383B2 (ja) | 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤 | |
| JP2001302510A (ja) | ステビア抽出物を配合したｈ２受容体拮抗剤含有製剤 | |
| EP1454635B1 (en) | Tasteless, directly compressible, fast-dissolving complexes and pharmaceutical formulations thereof | |
| JPH1160476A (ja) | 圧縮固形組成物 | |
| JP2001213890A (ja) | トレハロース粒子 | |
| WO2022075436A1 (en) | A method of producing thyroid hormone-containing formulation | |
| JP2001064159A (ja) | 複合顆粒剤 | |
| GB2097389A (en) | Oxazole derivative | |
| JP3532558B2 (ja) | Ｌ−アスパラギン酸カルシウム３水和物結晶の製造方法 | |
| JP2001507028A (ja) | アセトアミノフェン塩 | |
| JPH0892087A (ja) | 医薬組成物 | |
| US20030022921A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation comprising torsemide modification II | |
| KR101162682B1 (ko) | 폴리스티렌설폰산금속염 함유 약학 조성물 및 이의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |