[go: up one dir, main page]

HU184984B - Process for producing 4-hydroxy-quinolines - Google Patents

Process for producing 4-hydroxy-quinolines Download PDF

Info

Publication number
HU184984B
HU184984B HU82120A HU12082A HU184984B HU 184984 B HU184984 B HU 184984B HU 82120 A HU82120 A HU 82120A HU 12082 A HU12082 A HU 12082A HU 184984 B HU184984 B HU 184984B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
chloro
quinolinone
tetrahydro
hydroxyquinoline
platinum
Prior art date
Application number
HU82120A
Other languages
English (en)
Inventor
Michel Baudouin
Daniel Michelet
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Sante filed Critical Rhone Poulenc Sante
Publication of HU184984B publication Critical patent/HU184984B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű
4-hidroxi-kinolinok előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot vagy halogénatomot, 1—4 szénatomos 5 alkilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot és/vagy trifluor-metil-csoportot jelent.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy egy megfelelő l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont oxigénnel vagy levegővel platinát és/vagy ruténiumot tartalmazó katalizátor je- 10 lenlétében oxidálunk.
A találmány szerinti eljárással a kívánt termék jó kitermeléssel, melléktermékektől mentesen állítható elő.
-1184984
A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű
4-hidroxi-kinoIinok előállítására — ebben a képletben R 2-, 3-, 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetben lévő, 1—2, azonos vagy különböző halogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot és/vagy trifluormetil-csoportot jelent — a megfelelő II általános képletű l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonokból — ebben a képletben R a fenti jelentésű.
Az I általános képletű vegyületek különösen értékes közbülső vegyületek gyógyászatilag hatásos vegyületek előállításához, például a fájdalomcsillapító hatású N-(7-klór-4-kinolil)-antranilsav-dihidroxi-propil-észter (glafenin) és N-(8-trifluor-metil-4-kinoliI)-antraniIsav-dihidroxi-propil-észter (floctafenin), továbbá a jelentős antimaláriás hatású 7-klór-4-(4-dietil-amino-l-metil)-butil-amino)-kinolin (klorokin) és 7-klór-4-(3-dietil-amino-metil-4-hidroxi-fenil-amino)-kinolin (amodiakin) előállításához.
Ismeretes, hogy 4-hidroxi-kinolinokat a megfelelő kinolinonból kiindulva szénhordozón lévő palládium jelenlétében katalitikus dehidrogénezéssel [W. S. Johnson és B. G. Buell: J. Amer. Chem. Soc., 74, 4513 (1952)], vagy szénhordozón lévő palládiummal katalizált hidrogénezéssel maleinsav jelenlétében (2 558 211 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) állítanak elő. Ha olyan II általános képletű l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont alkalmaznak, amelyben R halogénatom, az aromatizálódást dehalogénezés kíséri, és Így halogénezett 4-hidroxi-kinolin és 4-hidroxi-kinolin elegye képződik.
Megállapítottuk, és ez találmányunk tárgya, hogy az I általános képletű 4-hidroxi-kinolint jó kitermeléssel állíthatjuk elő oxigénnel vagy levegővel való oxidációval a megfelelő l,2,3,4-tetrahidro-4-kínolinonból platinát vagy ruténiumot vagy ötvözetüket hordozón tartalmazó katalizátor jelenlétében.
A reakciót általában vizes savas vagy bázikus közegben 70 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten a reakcióelegyet keveréssel tiszta oxigénnel vagy levegővel érintkeztetve hajtjuk végre. Egyébként a reakció sebességének növelése érdekében különösen előnyös nyomás alatt dolgozni, ami 10 bárig terjedhet.
Az alkalmazott katalizátor platina vagy ruténium vagy ezek ötvözete hordozón, például aktívszénen vagy alumínium-oxidon.
A katalizátor előnyösen körülbelül 5 s% fémet tartalmaz, és olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy a fém 0,01 g-atomnyi legyen 1 mól alkalmazott 1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva.
A találmány szerinti eljárást elsősorban halogén-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonnal végezve olyan halogén-4-hidroxi-kinolint kapunk, amely gyakorlatilag 4-hidroxi-kinolintól mentes.
Azt is megállapítottuk, hogy — és ez is a találmány tárgyát képezi — egy olyan I általános képletű 4-hidroxi-kinolint, amelynek képletében R halogénatom, jó kitermeléssel és gyakorlatilag dehalogénezett terméktől mentesen állíthatunk elő katalitikus dehidrogénezéssel ruténiumot vagy platinát hordozón tartalmazó katalizátor jelenlétében olyan II áítalánós képletű 1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonból, amelynek képletében R halogénatom.
A katalitikus dehidrogénezést szerves oldószerben, például 1,2,4-triklór-benzolban vagy előnyösen kénsavval vagy elsősorban sósavval előzetesen megsavanyított vízben a reakcióelegy forráspontján hajtjuk végre. Kielégítő kitermelést érhetünk el lényegesen alacsonyabb hőmérsékleten dolgozva is.
Az alkalmazott katalizátor ugyanaz, amit a találmány szerint egy II általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon oxidálásához használunk.
Előnyös lehet a dehidrogénezési reakciót halogenidionok, elsősorban jodidionok jelenlétében végrehajtani.
A találmány szerinti eljárással kapott I általános képletű 4-bidroxi-kinolint a reakcióelegytől szokásos módszerekkel különíthetjük el és tisztíthatjuk, például kristályosítással vagy kromatografálással.
A kiindulási anyagként használt II általános képletű l,2,3,4-íetrahidro-4-kinolinont előnyösen a megfelelő
3-anilinpropionsavnak hidrogénfluorid és bórtrifluorid elegyévc-I való ciklizálásával állíthatjuk elő. A 3-aniIin-propionsavat megfelelően szubsztituált anilin feleslegének akrilsavval való reagáltatásával kaphatjuk. Általában a reakciót vízben 70 és 100 °C között hajtjuk végre. A reakcióidő általában 1—4 óra.
Például a találmány szerinti eljárással kapott 7-klór-4-hidroxi-kinolint glafeninné a 2413 M számú francia gyógyszerszabadalomban leírt eljárással alakíthatjuk át
4,7-dikIór-kinolinná például foszforoxi-kloriddal való átalakítása után.
A következő példák — az oltalmi kör korlátozása nélkül — szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítását.
1. példa
Mágneses keverővei és felszálló hűtővel ellátott 100 ml-cs lombikot forró olajfürdőbe helyezünk. Üvegfrittel lezárt csőcsonkon keresztül a folyékony fázisba levegőt vezethetünk. Ebbe a lombikba sorban a következő anyagokat töltjük:
2,7032 g (14,9 · 10“3 mól) 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon,
0,538 g 5 s% platinát aktívszénen tartalmazó katalizátor, ml nátrium-karbonát-oldat.
A reagensek betöltése után a lombik tartalmát visszafolyatás közben forraljuk és a reakció alatt levegőt vezetünk az elegybe. Hatórás forralás után a reakcióelegyet lehűtjük.
A katalizátort kiszűrjük és a szűrőmaradékot metilén-kloriddal mossuk. A szűredéket 2 ízben 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázisokat egyesítjük és szárazra bepároljuk. 36 mg 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk, amely nyomokban 7-klór-4-hidroxí-kinolint tartalmaz.
A vizes fázist n kénsavval 6,0 pH-értékre állítjuk, majd 2 ízben 100 ml n-butanollal extraháljuk. A butanolnak csökkentett nyomáson való elpárologtatása után 2,57 g gyakorlatilag tiszta 7-klór-4-hidroxi-kinolint kapunk. Olvadáspontja 250 °C felett van.
A 7-klór-4-hidroxi-kinolin előállításánál a 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon átalakulási aránya 98,7%; a 7-klór-4-hidroxi-kinolin kitermelése az átalakult 7-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-kinolinonra vonatkoztatva 96,2%.
A kiindulási anyagként használt 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinoIinont a következő módon állíthatjuk elő:
rozsdamentes acélreaktorban 50 g folyékony hidrogénfluoridhoz 5 °C-on 10 g 94,5%-os 3-(m-klór-anilino)3
-2184984
-propionsavat adunk. Az oldatot bórtrifluorid gázzal telítjük. Ebből a célból a reaktor tartalmát 20 “C-ra melegítjük, majd 1 óra hosszat 12 bar nyomáson bórtrifluorid-gázzal telítjük. Ezután a reaktort lezárjuk, majd 20 óra hosszat 80 °C-on melegítjük.
A nyomás először 20 bárrá növekszik, majd fokozatosan csökkenve 16 bar nyomás állandósul. Ezután a reaktort 10 “C-ra lehűtjük, majd a bórtrifluorid gáz kifúvása mellett kinyitjuk. A kapott vöröses folyadékot jég és víz elegyébe öntjük. Miután 3 ízben 100 ml kloroformmal extraháltuk, a szerves réteget több ízben 100 ml vízzel mossuk, amíg a pH-crtck 3—4 lesz, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és 1,33 kPa nyomáson való bepárlás után 9 g 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk kristályos alakban, amely gázfázisú kromatografálással 94,5%-os.
Az átalakulási arány 100%, és a kitermelés a 3-(m-klór-anilin)-propionsavra vonatkoztatva 99%.
Gázfázisú kromatografálással meghatározva az 5-klór-izomer tartalom 0,7% körül van.
A kiindulási anyagként használt 3-(m-klór-anilin)-propionsavat a következő módon állíthatjuk elő:
510,3 g m-klór-anilin és 150 ml víz argonatmoszféra alatt tartott és 80 “C-on kevert elegyéhez 10 perc alatt hozzáadjuk 72,05 g akrilsav 100 ml vízzel készült oldatát. A kétfázisú reakcióelegyet 3 óra hosszat 80 “C-on keverjük, majd 20 “C-ra lehűtjük. Dekantálás után a vizes fázist (felső réteg) félretesszük. A szerves fázishoz 20 °C-on keverés közben hozzáadunk. 423 ml 2,6 n vizes nátrium-karbonát oldatot. Dekantálás után a 303 g m-klór-anilint tartalmazó szerves fázist elválasztjuk. A 850 ml-nyi vizes fázist 6 ízben 450 ml éterrel extraháljuk.
A vizes fázisból az étert 2,7 kPa nyomáson elpárologtatjuk, majd 105 g 5 s%-os kénsavval megsavanyítjuk. A végső pH-érték 3,5 (izoelektromos pont). A reakcióelegy hőmérséklete 22 “C-ról 33 “C-ra emelkedik, majd 40 “C-ra melegítjük. Dekantálás után elválasztunk egy alsó szerves fázist (208,8 g), amely 3-(m-klór-anilin)-propíonsavból áll vízzel telített alakban (8,6% víz), és egy felső vizes fázist (601 g), amely 2,28 g m-klór-anilin-propionsavat és 156 g nátrium-szulfátot tartalmaz.
A szerves fázist 1 óra hosszat 80 “C-on és 2,7 kPa nyomáson melegítjük. 195,4 g terméket kapunk, amely 94% 3-(m-klór-anilin)-propionsavat és 2,3% vizet tartalmaz.
2. példa
Az 1. példában használt készülékbe a következő anyagokat töltjük:
az 1. példában ismertetett katalizátor 0,2059 g,
8-(trifluor-metil)-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinoIinon 1,0881 g(5,06· 10 ~3 mól),
0,5 n nátrium-karbonát-oldat 20 ml.
A lombik tartalmát visszafolyatás közben forraljuk és a reakció teljes időtartama alatt levegőt vezetünk be. Nyolcórás forralás után a reakcióelegyet lehűtjük.
A katalizátort kiszűrjük és a szűrőn metilén-kloriddal mossuk. A szűredéket 2 ízben 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázisokat egyesítjük és szárazra bepároljuk. 0,2079 g 8-(trifluor-metil)-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk, amely nyomokban 4-hidroxi-8-(trifluor-metil)-kinolint tartalmaz.
A vizes fázist n kénsavval 6,0 pH-értékre állítjuk, majd 2 ízben 100 ml n-butanollal extraháljuk. A butanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. 0,7176 g
4-hidroxi-8-(trifluor-metil)-kinolint kapunk, amely gyakorlatilag tiszta. Olvadáspontja 167 °C.
A 4-hidroxi-8-(trifluor-metil)-kinolint 80,9%-os átalakulási aránnyal kapjuk a 8-trifluor-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kínolinonra vonatkoztatva, és a 4-hidroxi-8-(trifluor-metiI)-kinolin kitermelése 82,3% az átalakult 8-(trifluor-metiI)-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva.
3. példa
Mágneses keverővei és felszálló hűtővel felszerelt 100 ml-es lombikot forró olajfürdőbe helyezünk. A hűtő csúcsához a képződött gáz mennyiségének méréséhez alkalmas gazométert kapcsolunk.
A lombikba a következő anyagokat töltjük:
0,593 g 50 s% ruténiumot szénen és 50 s% vizet tartalmazó katalizátort (a katalizátorban a ruténium menynyisége száraz súlyra vonatkoztatva 5 s%);
1,5664 g (8,625· 10-3 mól) 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont;
ml 1,2,4-triklór-benzolt.
A reagensek betöltése után a készüléket argonnal elárasztjuk, majd a lombik tartalmát 10 perc alatt felforraljuk. A reakcióelegy hőmérséklete a teljes reakcióidő alatt állandó marad (208 °C). Négyórás forralás után a képződött hidrogén mennyisége 110 ml 20 °C körül mérve. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük. A katalizátort kiszűrjük és a szűrőn metanollal mossuk. A metanolos mosófolyadékot a szüredékhez adjuk. A kapott oldatot csökkentett nyomáson a metanol eltávolítására részlegesen bepároljuk, majd 40 ml n nátrium-karbonát-oldattal mossuk.
Gázfázisú kromatografálással a kapott szerves fázisban 183,6 mg (1,01 · 10“3 mól) 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont határozunk meg.
A vizes fázist n kénsavval 6 pH-értékre állítjuk, majd 2 ízben 50 ml n-butanollal extraháljuk. A butanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk.
A maradékban lévő hidroxi-kinolinok meghatározásához foszfor-oxi-kloriddal a megfelelő klór-származékokká alakítjuk. Ehhez a maradékhoz 25 ml toluolt adunk és 0 °C-ra lehűtjük. Ezután hozzáadunk 5 ml foszfor-oxi-kloridot és a reakcióelegyet 70 percig 95 “Con keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 130 ml 5%os vizes ammónium-hidroxid oldathoz adjuk, majd a vizes fázist 2 ízben 20 ml toluollal extraháljuk.
Gázfázisú kromatografálással a toluolos oldatban belső etalonként heptadekánt használva a következő alkotórészeket állapítjuk meg:
4,7-diklór-kinolin 1,053 g (5,32· 10~3 mól)
4-kIór-kinolin 0,187 g (1,14 10~3 mól),
A következő eredményeket kapjuk: a 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon átalakulási aránya 88,3%, a 4-hidroxí-7-kIór-kinoIin kitermelése 69,8%. az átalakult 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva, a 4-hidroxi-kinolin kitermelése 15% a 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva.
-3184984
4. példa
A 3. példában használt készülékbe a következő anyagokat helyezzük:
a 3. példában ismertetett katalizátor 0,6077 g,
7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 1,5697 g (8,64 · 1O~3 mól), n vizes kénsav 60 ml.
A reakcióelegyet 22 óra hosszat 100 °C-on melegítjük, a képződött hidrogén mennyisége 115 ml (elméleti 215 ml).
A reakcióelegyet lehűtjük, a katalizátort kiszűrjük, a katalizátort és a reaktort metilénkloriddal és metanollal mossuk. A mosófolyadékot a vizes szüredékkel egyesítjük, majd az oldószereket csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A vizes fázist 5 n nátrium-karbonátoldattal meglúgosítjuk, majd 2 ízben 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk,
A szerves oldatban gázfázisú kromatografálással
48,5 mg 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont határozunk meg, ami 96,9%-os átalakulási aránynak felel meg.
A vizes fázist 6 pH-értékre savanyítjuk, majd a 3. példában leírt körülmények között kezeljük.
Gázfázisú kromatografálással a következő eredményeket kapjuk:
1,187 g 4,7-diklór-kinoIin, ami a 4-hidroxi-7-klór-kinolin 71,6%-os kitermelésének felel meg az átalakult 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva;
0,013 g 4-kIór-kinoIin, ami a 4-hidroxi-kinoIin 7,5%os kitermelésének felel meg az átalakult 7-klór-4-kinolinonra vonatkoztatva.
5. példa
A 3. példában használt készülékbe a következő anyagokat töltjük:
a 3. példában ismertetett katalizátor 0,6032 g,
7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 1,5347 g (8,45 - 10~3 mól), n vizes sósav 60 ml.
A reakcióelegyet 22 óra hosszat 100 °C-on melegítjük, a képződött hidrogén mennyisége 165 ml (elméleti 211 ml).
A reakcióelegyet a 4. példában leírt körülmények között kezelve a következő termékeket kapjuk:
egy szerves fázist, amelyben 53,8 mg 7-klór-4-kinolinont határozunk meg, ez 96,5%-os átalakulási aránynak felel meg;
egy vizes oldatot, amelyet 6 pH-értékre savanyítunk és a 3. példában leírt módon kezelünk.
Gázfázisú kromatografálással a következő eredményeket kapjuk:
1,405 g 4,7-diklór-kinolin, ami a 4-hidroxi-7-klór-kinolin 87%-os kitermelésének felel meg az átalakult 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva;
0,010 g 4-klór-kinolin, ami a 4-hidroxi-kinolin 0,75%os kitermelésének felel meg az átalakult 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva.
6. példa
A 3. példában használt készülékbe a következő anyagokat töltjük:
a 3. példában ismertetett katalizátor 0,6130 g,
7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinoIinon 1,6089 g; n vizes nátrium-karbonát-oldat 60 ml.
A készüléket tiszta oxigénnel feltöltjük, az oxigén gazométert hozzákapcsoljuk és a reakcióelegyet 7 óra 15 percig 70 cC-on melegítjük. Az abszorbeált oxigén mennyisége 27 ml (elméleti 111 ml).
A reakcióelegyet lehűtjük, a katalizátort kiszűrjük, majd 2 ízben 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk.
A metilén-kloridos kivonatban 0,944 g 7-klór-l,2,3,4-tetrabidro-4-kinolinont határozunk meg, ami 41,3%-os átalakulási aránynak felel meg.
A vizes, bázisos oldatot a 3. példában leírt körülmények között kezeljük. Gázfázisú kromatografálással 0,473 g 4,7-diklór-kinolint határozunk meg, ami a 4-hidroxi-7-klór-kinolin 65%-os kitermelésének felel meg az átalakult 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva.
Kromatográfiás elemzéssel 4-klór-kinolint nem mutattunk ki.
7. példa
A 6. példában leírt módon járunk el, de a következő anyagokat használjuk:
szénen lévő 5 s% platina 0,3266 g,
7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 1,5477 g (8,52· 10“3 mól), n vizes nátrium-karbonát-oldat 60 ml.
A készüléket tiszta oxigénnel feltöltjük, majd 7 óra 15 percig 70 °C-on melegítjük. Az abszorbeált oxigén mennyisége 37 ml (elméleti 106,5 ml).
A reakcióelegyet a 6. példában leüt körülmények között kezeljük.
0,925 g átalakulatlan 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont határozunk meg, ami 40,3%-os átalakulási aránynak felel meg.
A vizes, bázisos oldatot a 6. példában leírt módon kezeljük. Gázfázisú kromatografálással 0,602 g 4,7-diklór-kinolint határozunk meg, ami a 4-hidroxi-7-klór-kino'in 88,6%-os kitermelésének felel meg az átalakult 7-klór-l, 2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva. Gázfázisú kromatografálással 4-klór-kinolin nem mutatható ki.
8. példa
Teflonnal bevont 140 ml-es autoklávba a következő anyagokat töltjük:
szénen lévő 5 s% platina 0,3032 g,
7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 1,5106 g, n vizes nátrium-karbonát-oldat 60 ml.
A készüléket 10 bar tiszta oxigénnyomás alá helyezzük és 70 °C-on melegítjük. A kezdeti nyomás 11 bar, majd csökken és 20 perc után 8,8 báron állandósul. 32 pere után az elegyet lehűtjük és a 6. példában leírt körülmények között kezeljük.
A 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon átalakulási aránya 99,5%. Gázfázisú kromatografálással 1,105 g
4,7-diklór-kinolint határozunk meg, ami a 4-hidroxi-7-klór-kinolin 67,3%-os kitermelésének felel meg az átalakult 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva.
-4184984
9. példa
Az 1. példában használt készülékbe a következő anyagokat töltjük:
az 1. példában leírt katalizátor 0,503 g, 5
7-metiI-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 2,4147 g (15 · 10-3 mól), n nátrium-karbonát-oldat 30 ml.
A lombikba a reakció alatt levegőt vezetünk, és 7 óra hosszat 80 °C-on melegítjük. A reakcióelegy lehűtése után a katalizátort kiszűrjük és a szűrőn metilén-kloriddal mossuk. A szüredéket 2 ízben 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázisokat egyesítjük, majd szárazra bepároljuk. 1,3158 g 7-metil·-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont gyűjtünk össze, ami nyomokban 4-hidroxi-7-metil-kinolint tartalmaz.
A vizes fázist n kénsawal 6 pH-értékre állítjuk, majd 2 ízben 100 ml n-butanollal extraháljuk. Az n-butanolnak csökkentett nyomáson való elpárologtatása után 1,05 g gyakorlatilag tiszta 4-hidroxi-2-metil-kinolint kapunk. Olvadáspontja 221 °C.
A 4-hidroxi-7-metil-kinolin előállításánál a 7-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon átalakulási aránya 45%; a 4-hidroxi-7-metil-kinolin kitermelése 95% az átalakult 7-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinoliponra vonatkoztatva.
10. példa
A 3. példában használt készülékbe a következő anyagokat töltjük:
az 1. példában leírt katalizátor 0,531 g,
2-metil-7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 2,940 g (15 · 10-3 mól), n nátrium-karbonát-oldat 30 ml, víz 75 ml.
A készüléket tiszta oxigénnel öblítjük, a gazoméiért oxigénnel feltöltjük és a reakcióelegyet 2 óra hosszat 94 °C-on melegítjük. Az abszorbeált oxigén mennyisége 165 ml (elméleti 168 ml).
A reakcióelegyet lehűtjük, a katalizátort kiszűrjük és a szűrőn metilén-kloriddal mossuk. A metilén-kloridos fázisokat egyesítjük és szárazra bepároljuk. 0,807 g 2-met il-7-klór-1,2,3,4-tetrahidro -4-kinolinont kapunk, amely nyomokban 2-metil-4-hidroxi-7-klór-kinolint tartalmaz.
A vizes fázist n kénsawal 6,0 pH-értékre állítjuk, majd 2 ízben 100 ml n-butanollal extraháljuk. A butanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk- 1,867 g 2-metil-4-hidroxi-7-klór-kinolint kapunk. 250 °C felett olvad.
A 2-metil-4-hidroxi-7-klór-kinolin fenti előállításánál a 2-metiI-7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kinolinon átalakulási aránya 72%, a 2-metil-4-hidroxi-7-klór-kinolin kitermelése 89% a 2-metil-7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kinolinonra vonatkoztatva. 5% 2-metil-4-hidroxi kinolin képződése is kimutatható.

Claims (9)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az I általános képletű 4-hidroxi-kinolinok előállítására — ebben a képletben R 2-, 3-, 5-, 6-, 7vagy 8-helyzetben lévő, 1—2, azonos vagy különböző halogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot és/vagy trifluor-metil csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont — ebben a képletben R a fenti jelentésű — oxigénnel vagy levegővel hordozón lévő platinát vagy ruténiumot vagy ötvözetüket tartalmazó katalizátor jelenlétében oxidálunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy vizes, bázisos közegben dolgozunk szénen vagy alumínium-oxidon lévő platina vagy ruténium jelenlétében.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy 70 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy nyomás alatt dolgozunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti el járás foganatositási módja olyan I általános képletű 4-hidroxi-kinolin előállítására, amelynek képletében R halogénatom, azzal jellemezve, hogy egy olyan II általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont, amelynek képletében R halogénatom, ruténiumot vagy platinát vagy ezek ötvözetét hordozón tartalmazó katalizátor jelenlétében szerves oldószerben, előnyösen triklór-benzolban vagy előzetesen ásványi savval megsavanyított vízben dehidrogéneziink.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy sósavval megsavanyított vízben reagáltatunk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja gyakorlatilag 4-hidroxi-kinolintól mentes 7-klór-4-hidroxi-kinolin előállítására azzal jellemezve, hogy 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-kinolint oxigénnel vagy levegővel ruténiumot vagy platinát hordozón tartalmazó katalizátor jelenlétében vizes, bázikus közegben oxidálunk
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy nyomás alatt dolgozunk.
  9. 9. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 7-kIór-4-hidroxi-kinolin előállítására azzal jellemezve, hogy 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinoIinont ruténiumot vagy platinát vagy ötvözetüket hordozón tartalmazó katalizátor jelenlétében szerves oldószerben vagy ásványi sawal előzetesen megsavanyított vízben katalitikusán dehidrogénezünk.
HU82120A 1981-01-16 1982-01-15 Process for producing 4-hydroxy-quinolines HU184984B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8100764A FR2498186A1 (fr) 1981-01-16 1981-01-16 Preparation de la chloro-5, -6, -7 ou -8 hydroxy-4 quinoleine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU184984B true HU184984B (en) 1984-11-28

Family

ID=9254222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU82120A HU184984B (en) 1981-01-16 1982-01-15 Process for producing 4-hydroxy-quinolines

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4412076A (hu)
EP (1) EP0056765B1 (hu)
JP (1) JPS57171970A (hu)
KR (1) KR870001897B1 (hu)
AT (1) ATE13881T1 (hu)
CA (1) CA1181072A (hu)
DE (1) DE3264152D1 (hu)
DK (1) DK149450C (hu)
FR (1) FR2498186A1 (hu)
HU (1) HU184984B (hu)
IE (1) IE51958B1 (hu)
IN (1) IN158326B (hu)
ZA (1) ZA82278B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2528836A1 (fr) * 1982-06-17 1983-12-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation d'hydroxy-4 quinoleines
US6166031A (en) * 1987-10-19 2000-12-26 Pfizer Inc, Substituted tetralins, chromans and related compounds in the treatment of asthma
RU2073673C1 (ru) * 1987-10-19 1997-02-20 Пфайзер Инк. Рацемические и оптические активные производные тетралина и 7-гидрокситетралина
DE69528160T2 (de) * 1994-03-01 2003-02-06 Chemipro Kasei Kaisha, Ltd. Verfahren zur herstellung von 5,7 dichlor-4-hydroxychinolin

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2558211A (en) * 1949-04-14 1951-06-26 Lilly Co Eli Preparation of 4-hydroxyquinoline compounds

Also Published As

Publication number Publication date
IE51958B1 (en) 1987-04-29
IE820076L (en) 1982-07-16
US4412076A (en) 1983-10-25
CA1181072A (fr) 1985-01-15
KR870001897B1 (ko) 1987-10-21
ZA82278B (en) 1982-11-24
EP0056765A1 (fr) 1982-07-28
JPH0249305B2 (hu) 1990-10-29
IN158326B (hu) 1986-10-18
JPS57171970A (en) 1982-10-22
FR2498186B1 (hu) 1983-10-28
EP0056765B1 (fr) 1985-06-19
DE3264152D1 (en) 1985-07-25
DK17382A (da) 1982-07-17
FR2498186A1 (fr) 1982-07-23
KR830009033A (ko) 1983-12-17
DK149450B (da) 1986-06-16
DK149450C (da) 1986-11-24
ATE13881T1 (de) 1985-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4421920A (en) Process for the preparation of 4-amino-chloroquinolines
JP2945121B2 (ja) １Ｈ―イミダゾ〔４，５―ｃ〕キノリン類の製造方法
CA1159454A (en) Quinoline carboxylic acid derivatives and the process for the preparation
JP2941336B2 (ja) １ｈ―イミダゾ〔４，５―ｃ〕キノリン―４―アミン類
CA2114727C (en) Quinoline derivatives as immunostimulants
HU184984B (en) Process for producing 4-hydroxy-quinolines
CA1275100A (en) ANTIPSYCHOTIC .gamma.-CARBOLINES
US4107167A (en) Alkyl α-[3-(pyridyl)-anilinomethylene]acetoacetates
JP2000169451A (ja) ６，７―ジ置換キノリンカルボン酸誘導体とその付加塩及びそれらの製造方法
CA2199645C (en) Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof
Dauphinee et al. 1, 2-Dihydroquinolines: Preparation and isolation as intermediates in the synthesis of quinolines
JPS6368568A (ja) ｐ−アミノフエノ−ル誘導体
IE45227B1 (en) Carbostyrils
JP2941413B2 (ja) １Ｈ―イミダゾ［４，５―ｃ］キノリン類の製造方法
Steck et al. Quinolines. IV. Some Bz-iodo-3-methyl-4-(1'-methyl-4'-diethylaminobutylamino)-quinolines
US3766187A (en) 3-(1,3-dialkoxy-, and 1-hydroxy-3-alkoxy-9-oxo - 4-acridanyl)propionates as intermediates for acronycine and related compounds
EP0199485B1 (en) Intermediates and process
EP0127708B1 (en) Trans-dl-1-alkyl-6-alkoxyoctahydroquinolines
Ewins et al. XV.—The synthesis of some new dimethyltetra-hydroquinolines
US3455930A (en) (1,2-dihydro-2-hydroxy-2-quinolinyl)urea compounds
JP2593292B2 (ja) ６，７−ジヒドロ−５，８−ジメチル−９−フルオロ−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ〔ｉ，ｊ〕キノリジン−２−カルボン酸の合成用の中間体及びその製造方法
HU203746B (en) Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
JPS5919095B2 (ja) キノリン誘導体及びその製造法
Moores et al. An N→ N′-benzyl migration during the formation of some (trifluoro-methyl) imidazo [4, 5-h] quinolines
CA1088536A (en) Process for the preparation of hexahydropyrazinoindoles and hexahydropyrazinoindoles so formed

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee