HU182172B - Process for preparing substituted 3-amino-sydnone imine derivatives - Google Patents
Process for preparing substituted 3-amino-sydnone imine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU182172B HU182172B HU801868A HU186880A HU182172B HU 182172 B HU182172 B HU 182172B HU 801868 A HU801868 A HU 801868A HU 186880 A HU186880 A HU 186880A HU 182172 B HU182172 B HU 182172B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- substituted
- solvent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/28—Nitrogen atoms
- C07D295/30—Nitrogen atoms non-acylated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/04—1,2,3-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-oxadiazoles
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(54)
Eljárás helyettesített 3-amino-szidnoniniin-származékok előállítására (57)KIVONAT
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű helyettesített 3-amino-szindomin-származékok, valamint farmakológiai szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletben
R' jelentése hidrogén- vagy halogénatom,
R2 jelentése hidrogénatom, -NO, -COR3 vagy
-SO2R4 csoport,
R5 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1 -4 szénatomos alkoxi-, fenil- vagy fenoxi-csoporttal helyettesített 1 -5 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenilcsoport, fenoxiesoport, 1-2 szénatomos alkoxiesoport, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, piridil- vagy sztirilcsoport,
A jelentése az =S(O)m vagy az =NSO2R4 általános kepletű csoport, m jelentése 0,1 vagy 2 '
R4 jelentése metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,
Rs jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy az alkilrészben 1-4 szénatomos dialkil-amino-csoport.
A találmány szerinti vegyületek a szívre és a vérkeringési rendszerre hatásosak.
X—COR3
182.172
A találmány tárgya eljárás az /1/ általános képletü helyettesített 3-amino-szidnonimin-származékok, valamint farmakológiai szempontból elfogadható savaddiciós sóik előállítására. Az /1/ általános képletben r! jelentése hidrogén- vagy halogénatom, jelentése hidrogénatom, -NO, -COR^ vagy -S02R csoport, χ
R jelentése hidrogénatom, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-, fenil- vagy fenoxi-csoporttal helyettesített, 1-5 szénatomos alkilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkiícsoport, adott esetben halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenilcsoport, fenoxicsoport, 1-2 szénatomos alkoxicsoport, 2-5 szénatomos alkoxí-karbonil-csoport, piridil- vagy sztirilcsoport,
A jelentése az = S/0/m vagy az =N-S02R^ általános képletü csőport ............. .....
m jelentése 0, 1 vagy 2
R jelentese metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport^
R^ jelentése 1-4 szénatomod alkilcsoport, metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy az alkilrészben 1-4 szénatomos dialkil-amino-csoport.
r! jelentése előnyösen hidrogénatom. Amennyiben R1 jelentése halogénatom, úgy előnyösen klór- vagy brómatomot jelent. R^ jelentésében az alkilcsoport előnyösen 1-4 szénatomos.Ameny-» nyiben R^ jelentése cikloalkilcsoport előnyös a ciklohexil- és a ciklopentilcsoport. R jelentéseben a fenilcsoport előnyösen klóratommal, metil- és/vagy metoxi- vagy etoxicsoporttal egyszeresen, kétszeresen, vagy háromszorosan van helyettesitve.To-* vábbi előnyös szubsztituensek: R2 a H, különösen amennyiben R1 a H és/vagy A a S02, valamint R^ a 1-2 szenatomos.alkoxivagy összesen 2-3 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport. R^ jelen-» tésében az alkilcsoport, előnyösen metilcsoport. R^ jelentésében a dialkil-amino-csoportok különösen 1-2 szénatomosak.
A találmány szerinti /1/ általános képletü vegyületeket az /1/ általános képletben r\ R^ ég A jelentése a már megadott Úgy állítjuk elő, hogy valamilyen /11/ általános képletü vegyüJLetet - a /11/ általános képletben A jelentése a már megadott Valamilyen/Ca/ általános képletü vegyületté, amely vegyület saifraddiciós sója formájában is jelen lehet - az /la/ általános képletben A jelentése a már megadott - ciklizálunk, majd az igy kapott /la/ általános képletü vegyületet vagy savaddiciós sóját valamilyen, a -COR* vagy az -SOpR^ csoport bevitelére alkalmas ácilezőgzerrel acilezzük vagy salétromaggawal nitrolizáljuk és/vagy a halogénatom bevitelzére valamilyen halogénnel vagy hd~ logén-szukcinimiddel reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet adott esetben savaddiciós sójává alakítjuk.
A /11/ általános képletü veevületnek - a /11/ általános
182.172 képletben A jelentése a már megadott - /la/ általános képletü vegyületté - az /la/ általános képletben A jelentése a már megadott - való ciklizálását valamilyen ciklizálószerrel valamilyen megfelelő szervetlen vagy szerves oldószerben 0-40 °C, elonyösen 0-20 °C hőmérsékleten végezzük. Ilyen oldószerek például a viz, az 1-4 szénatomos alkanolok, a karbonsav-alkilészterek vagy ezek keverékei,mint például viz/metanol, előnyösek etil-acetát/ metanol elegy. Ciklizálószerként olyan vegyületeket alkalmazunk, melyekkel vizes oldatban pH = 3 alatti érték állítható be, mint az ásványi savak - például a sósav, a kénsav. a salétromsav vagy a foszforsav - vagy erős szerves savak - például a trifluor-ecetsav -. A ciklizálás során az /la/ általános képletü vegyület - az /la/ általános képletben A jelentése a már megadott - savaddíciós sóját kapjuk.
Az /la/ általános képletü vegyületek az olyan /1/ általános képletü vegyületeket foglalják megukban, amelyeknek /1/ általános képletében R = R^ = hidrogénatom. Az R helyén az -NO csoportot tartalmazó /1/ általános képletü vegyületek előállítására az /la/ általános képletü vegyületeket - az /la/ általános képletben A jelentése a már megadott - ismert módon nitro, 2 , 3 4 zaljuk. Az R helyen a -COR^ vagy az -S02R csoportot tartalmazó /1/ általános képletü vegyületek előállítására az /la/ általános képletü vegyületeket - az /la/ általános képletben A jelentése a már megadott - valamilyen /111/ általános képletü acilezőszerrel - ahol X jelentése halogénatom vagy az OCOR* általános képletü csoport és R^ jelentése a már megadott - vagy /IV/ általános képletü acilezőszerrel - ahol X jelentése halo, a genatom es R jelentese a már megadott - acilezzük. A nitrozálást ismert módon valamilyen megfelelő oldószerben, előnyösen vizben 0-10 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. A salétromossavat általában szokásos módon valamilyen alkálifém-nitritből sósavval állítjuk elő'. Az /la/ általános képletü vegyület vizes oldatát célszerűen sósav-oldattal pH = 1-3 értékre állítjuk be, majd a vegyület lehűtött és kevert oldatához hozzácsepegtetjük az alkilifém-nitrit vizes oldatát. A /111/ vagy /IV/ általános képletü acilezőszerrel - a /111/ és /IV/ általános képletben r\ R4 és X jelentése a már megadott - történő acilezést valamilyen megfelelő oldószerben, mint vizben vagy valamilyen poláros szerves oldószerben - például dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, piridin-ben - vag^ az acilezőszer feleslegében, adott esetben valamilyen savmegkötőszer - mint például piridin vagy nátrium-hidrogén-karbonát - jelenlétében keverés közben 0 5C és az oldószer illetve az acilezőszer forráspontja közötti hőmérsékleten.folytatjuk le. Az R1 helyén halogénatom bevitelére valamilyen /la/ általános képletü vegyületet - az /la/ általános képletben A jelentése a már megadott - vagy előnyösen valamilyen /Ib/ általános képletü vegyületet - az /Ib/ általános képletben
A jelentése 'a már megadott és
R6 jelentése -NO, -COR*5 vagy -S02R4 - ahol
R^ és R4 jelentése a már megadottvalamilyen megfelelő halogénezőszerrel kezelünk. Ezt a reakciót általában szokásos módon valamilyen oldószerben - mint például valamilyen klórozott szénhidrogénben vagy jégecetben 0-20 °c
182.172 hőmérsékleten folytatjuk le. Halogénezöszerként halogén-szukcinimideket vagy elemi halogéneket alkalmazunk. Az /lb/ általános képletü vegyületek - az /lb/ általános képletben A és R^ jelentése a már megadott - halogénezésével előállított vegyületekből az R^ helyén álló -COR3 vagy -S0oR4 csoport - ahol R3 ég /[ f
R jelentése a már megadott - ismert módón savas hidrolízissel lehasitható. így olyan'találmány szerinti /1/ általános képletü vegyületeket kapunk, amelyeknek /1/ általános képletében
2 R = halogénatom es R = hidrogénatom.
Az /1/ általános képletü helyettesített 3-amino-szidnonimin-származékok szervetlen vagy szerves savakkal savaddíciós sókat képeznek. Ilyen savak például a hidrogén-klorid, a hidrogén-bromid, a foszforsav, a kénsav, az oxálsav, a tejsav, a bopkősav, az ecetsav, a szalicilsav, a benzoesav, a citromsav, az azskorbinsav, az adipinsav és a naftalin-diszulfonsav. Az /1/ általános képletü vegyületek - az /1/ általános képletben r\ ο
R és A jelentése a már megadott - savaddíciós sói, különösen a hidrokloridjal gyakran már az /1/ általános képletü vegyületek szintézise során kiválnak. A savaddíciós sókból az /1/ általános képletü vegyületeket - az /1/ általános képletben
2 R , R es A jelentése a már megadott - ismert módon állíthatjuk elő, például úgy, hogy a savaddíciós sót vízben oldjuk vagy szuszpendáljuk, majd meglúgosítjuk - például nátrlum-hidroxiddal - és a kapott vegyületeket izoláljuk. Előnyösek a farmakológiai szempontból elfogadható sók.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott /11/ általános képletü vegyületek - a /11/ általános képletben A jelentése a már megadott - Strecker-féle amino-nit* ril-szintézis szerint úgy állíthatók elő, hogy valamilyen /V/ általános képletü vegyületet - az /V/ általános képletben A jelentése a már megadott - valamilyen megfelelő oldószerben például vizben - formaldehiddel és a hidrogén-cianiddal reagálhattunk. A reakció során először a /VI/ általános képletü vegyület - a /VI/ általános képletben A jelentése a már megadott keletkezik, amelyet nitrozálással alakítunk a /11/ általános képletü vegyületté - a /11/ általános képletben A jelentése a már megadott -. A nitrozálást ismert módon valamilyen megfelelő oldószerben, előnyösen vizben 0-10 °C hőmérsékleten folytatjuk le. A salétromossavat általában szokásos módon valamilyen alkálifém-nitritből sósavval állítjuk elő. A /VI/ általános keletű vegyület - a /VI/ általános képletben A jelentése a már megadott - vizes oldatát célszerűen sósavval pH = 1-3 értékre, állítjuk be, majd a vegyület lehűtött és kevert oldatához hozzácsepegtetjük az alkálifém-nitrit vizes oldatát.
A reakcióban a /11/ általános képletü vegyület - a /11/ általános képletben A jelentéee a már megadott - oldatát kapjuk, amelyet közvetlenül bevihetünk a ciklizálási reakcióba. Általában célszerű, ha a /11/ általános képletü vegyületet - a /11/ általános képletben A jelentése a már megadott - először felvesszük valamilyen szerves oldószerben és az /1/ általános képletü vegyületté - az /1/ általános képletben R , R^ és A jelentése a már megadott - való ciklizálást adott esetben további oldószer adagolásával végezzük.
Az /V/ általános képletü vegyületek - az /V/ általános képletben A jelentése a már megadott .- részben ismert vegyületék
182.172 illetve a példákban az l-amino-4-metil-szulfonil-piperazin előállítására leirt eljárás szerint szintetizálhatok. Ennek során valamilyen /VII/ általános képletü piperazin-származékot - a /VII/ általános képletben B jelentése a már megadott - először kálium-cianáttal a /VIII/ általános képletü karbamidszármazékká - a /VIII/ általános képletben R^ jelentése a már megadott alakítunk, majd ezt a vegyületet Hoffmann-féle lebontással a /Ila/ általános képletü vegyületté - a /Ha/ általános képletben R^ jelentése a már megadott - alakítjuk.
A találmány szerinti /Ic/ általános képletü vegyületek 1 2 az /Ic/ általános képletben R éa R jelentése a már megadott és m jelentése 1 vagy 2 - úgy állíthatók elő, hogy a találmány szerinti /Id/ általános képletü vegyületeket - az /Id/ általá-
1,2 nos képletben R es R jelentese a mar megadott - vagy savaddiciós sóikat oxidáljuk. Az oxidálást célszerűen hidrogén-peroxi<}dal valamilyen megfelelő oldószerben - például jégecetben - ffiobahőmérsékleten vagy kissé megemelt hőmérsékleten /mintegy 50-60 °C/ végezzük.
A találmány szerinti /1/ általános képletü vegyületek 1 2
- az /1/ általános képletben R , R és A jelentése a már megadott - és farmakológlai szempontból elfogadható savaddíciós sóik értékes farmakológlai tulajdonságokkal rendelkeznek.
Különösen hatásosak a találmány szerinti vegyületek a szívre és a vérkeringési rendszerre. A találmány szerinti vegyületek összehasonlítva a szerkezetileg hasonló kereskedelemben kapható Molsidomin vegyülettel vagy a hasonló hatású szintén kereskedelmi Isosorbit-dinitráttal bizonyos tulajdonságok szempontjából erősebb hatásúak és/vagy hosszabb ideig hatnak. A találmány szerinti vegyületek például vérnyomáscsökkentő hatásúak, ugyanakkor csökkentik a pulmonalartériás nyomást és a bal szivkamra végső diasztólés nyomását is, igy az antianginás hatás révén csökkentik a szív terhelését anélkül, hogy a reflexen alapuló tachikardiát okoznának.
A találmány szerinti vegyületek antianginás hatását az alábbi módszerrel határozzuk meg:
A vizsgálatokat mindkét nembeli, nem fajtiszta ku yákon végezzük Pentobarbital-lal /30-40 mg/kg i.v./ vagy Urethan-chloralose-zal /3 ml/kg Urethan-chloralose-keverék i.v. s 20 mg/kg Chloralose és 250 mg/kg Urethan/ végzett altatással. Az állatok lélegeztetését Bírd-Mark-7 tipusu lélegeztető berendezéssel végezzük. A ki lélegeztetés végső szénsavtartalma /urasszal merjük/ 4,5-5 térf%. A kísérletek alatt a Pentobarbital-lal altatott állatok az állandó mély álom biztosítására folyamatosan Pentobarbital-t kapnak intravénásán, mégpedig 4 mg/ /kg/6ml/ó mennyiségben. Az Urethan-chloralose-zal altatott állatok nem kapnak infúziót. Az infúzió a véna cephalica-n keresetül történik. A kísérleti állatok preparálása után mintegy 1 órát várunk, mig az Összes hemodinamikai paraméter beáll /steady state/. A tulajdonképpeni kisérlet ezután kezdődik.
A szisztolés és diasztólés nyomást az artéria femoralis-ban perifériálisán Statham-nyomásmérővel mérjük. Az arteris carotis-on keresztül a bal szivkamrába helyezett Miller-tipusu katéteren keresztül fogjuk fel a bal szivkamra végső diasztolés nyomásának és a szivfrekvenciának a jeleit. A véna jugularis-ba behelyezett katéteren keresztül az artéria pulmonalis-.
182.172
-bán uralkodó vérnyomást határozzuk meg.
A vizsgálatokban például az alábbiakban megadott találmány szerinti vegyületek mutatnak a már megadott'adagolási mennyiségekben jelentékeny hatást:
A = 3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-szidnonimin-hidroklorid
B a H®-ciklohexil-karbonil-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-szidnonimin
Q s 3-/4-metánszulfonil-piperazin-l-il/-szidnonimin-hidroklorid
D a M^-etoxikarbonil-karbonil-3-/4-metánszulfonil-piperazin-1-il/-s z idnoni min
E a Nt’-benzoil-3-/4-metáns0ulfonil-piperazin-l-il/-szidnonimin
F = 3-/4-dimetilamino-szulfonil-piperazin-l-il/-szidnonimin-hidroklorid ö e M6-/4-klór-benzoil/-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-szidnonimin
H = J-/tiomorfolino/-szidnonimin-hidroklorid
I = H^-pripionil-3-/4-dimetilamino-szulfonil-piperazin-l-il/-szidnonimin-hidroklorid
182.172
Anyag Adagolás LVEDP t/perc PAP t/perc BDm t/perc HP t/Derc mg/kg mmHg ^=3 ““Hg «=q mmHg b/perc o o o o σχ x
| o S | OOO | o | Ο | ο |
| «t f | U r-4 | σχ Λ | cl· | KX |
lA
X X * ·> O χοοοοφιαοη + + í + +| + ψ +l + „ lala o * *
H A(M
+.....++
| ο | σχ | ο | Ο | σχ | ΙΑ Ο | LA | ο | ο | Ο | |
| ω | r-4 | σχ | ω ΙΑ * | 3- | X | (XI r-4 Λ | AJ | σχ | φ | |
| σχ | r-4 | IX | (Μ - | ο | ο | Ο | ΙΛ | ί—L | Φ | |
| Φ | Η | Φ | aj | ΝΧ | οι | AJ | r-4 | - ΚΧ | ΙΑ | (XJ |
| ι | 1 | 1 | ι | | | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | I |
| ο | ο | ο | ο | ο | ΙΑ Ο | ο | Ο | ο | ο |
| σχ | Α) | φ | CM | σχ aj | ΙΑ | σχ | IX | VP | |
| γ4 Λ | Λ |
| γ-4 | X | ι~4 | ΙΑ | 0J | γ4 | Γν |
| •k | ·* | •k | «k | •k | ||
| 0J | ο | κχ | X | r4 | LA JA (Μ ΙΑ | r4 |
| 1 | 1 | 1 | 1 | 1 1 | Ilii | 1 |
| o | O | o | LA | LA | o o | o | LA | O | |
| KX | 00 | σχ | AJ | σχ | CM | cl· | σχ | X | OX |
| A | A | A |
| ΙΛ | i-4 | σχ | LA | KX | LfX |
| •k | «k | •k | n | ||
| KX | AJ | 4* | AJ | AJ LA JA Φ | σχ kx |
I I I I I I I I I <
| σχ | σχ | y? | LA | LA | LA |
| o | o | o | O | o | O |
| * | * | •k | *k | n | |
| o | o | o | o | o | o |
| LA | LA | LTX | σχ | σχ |
| O | O | o | o | o |
| •k . | •k | r· | * | |
| o | o | o | o | o |
182.172
PAP
LVEDP
BDm
HP t/perc
ISDN
Mól s átlagos pulmonalartériás nyomás = bal szivkamra végső diasztolés nyomása = átlagos perifériás vérnyomás = szivfrekvencia = átlagos hatástartam = Isosorbiddinitrát /Összehasonlító anyag/ = Molsidomin /összehasonlító anyag/
A gyógyászatban való alkalmazás során az ujj vegyületek farmakológiái szempontból elviselhető savaddiciós sóit vagy a szabad vegyületeket a szokásos gyógyászati töltő- és hordozóanyagokkal, tapadást fokozó, szétesést elősegítő anyagokkal, kötőanyagokkal, sikositószerekkel, sűrítő- vagy higitoszerekkel, oldószerekkel illetve oldódást elősegítő szerekkel illetve depóhatást eredményező anyagokkal keverjük össze. A készítményeket enterálisan vagy parenterálisan alkalmazzuk. Megfelelő gyógyászati készítmények például a tabletták, drazsék, piluIák, kapszulák, oldatok, szuszpenziók és emulziók, amelyek az uj hatóanyagon kivül konzerváló- és stabilizálószereket, emulgeátorokat, puffer-anyagokat és egy vagy több más gyógyászati szempontból hatásos vegyületet is tartalmazhatnak. Ilyen gyógyászati szempontból hatásos anyagok például a /^-receptor blokkolók - mint a Propranelol, Pindolol, Metoprolol - az ért ágitószerek - mint a Garbochromen - nyugtatok - mint a barbitúrsavszármazékok, 1,4-benzodiazepin, Meprobamat -, diuretikumok - mint a klórtiazid -, a szív tónusát beállító szerek - mint a digitális készítmények a vérnyomáscsökkentő szerek - mint a Hydralazin, Dihydralazin, Prazosin, Clonidin, rauvolfia-alkaloidák - a vér zsirsavtükrét csökkentő szerek - mint Bezafibrat, Fenofibrat - trombózis megelőző szerek - mint a Phenoprocoumon-.
A gyógyászati készítmények általában 0,1-50 mg, előnyösen 0,5-10 mg hatóanyagot tartalmaznak adagonként.
Az alábbi példák közelebbről ismertetik a találmányt.Amerynyiben másként nem adjuk meg a százalékos adatok súly száza lé kot? jelentenek.
1. példa _ ,....._______________________
3-Tiomorfolino-szidnonimin-hidroklorid előállítása
17,7 g amino-tiomorfolint feloldunk 100 g vízben. A reakcióelegy pH-értékét tömény sósav-oldat hozzácsepegtetésével 4-re állitjjuk be, majd a reakcióelegyet lehűtjük 0-5 °C hőmérsékletre es hozzácsepegtetjük 7,4 g nátrium-cianid 15 g vízben készített oldatát. Az igy kapott reakcióelegyhez hozzáadunk ,
12,4 g 40 %-os formaldehid-oldatot, majd egy éjszakán keresztül /pH = 7-7,5/ állni hagyjuk. A kapott reakcióelegy pH-értékét tömény sósav-oldattal 2-re állítjuk be,.lehűtjük 0 °C hőmérsékletre és lassan hozzácsepegtetjük 10,4 g nátrium-nitrit 30 g vízben készített oldatát, A reakcióelegyet 0-5 °C hőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük, kétszer 50 ml etil-acetáttal extr raháljuk és a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk* A kapott oldatot 150 ml metanollal higitjuk, majd vizhütés közben 15 g hidrogén-kloridot vezetünk be és a kapott reakcióelegyet 1 órán keresztül keverjük. A kapott szilárd anyagot leszit vatjuk, az anyalugot bepároljuk és etanolból átkristályositjuk» A kapott anyag olvadáspontja 181-183 °C /bomlás/. Kitermelés:
182.172
18,5 g /az elméleti kitermelés 83 %-a/.
Az 1. példában, leírtakkal azonos módon
4- amino-tetrahidro-l,4-tiazin-dioxid-ból 3-amino-tetrahidro-l,4-tiazin-oxid-ból, l-amino-4-metánszulfonil-piperazin-ból, l-amino~4-dimetilamino-szulfonil-piperazin-ból, l-amino-4-p-toluolgzulfonil-piperazin-ból a következő találmány szerinti vegyületek állíthatók elő: 5~/tetrahidro~l,4—tiazin-4—11-1,l-dioxid/-szidnonimin-hidroklorid, op. 206-208 °C /bomlás/, 3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-ll-l-oxid/-gzidnonimin-hidroklorid, op. 200-201 °C /bomlás/,
5- /4-nietánsztiLfonil-piperazin-l-il/-szidnonimin-hidroklorid, op. 226 °C /bomlás/, 3_(4_/pitoluolszulfonil/-piperazin-l-ilJ-szidnonimin-hidrokloria, op. 212 °C /bomlás/,
5_r4„/dimetílamino-szulfonil/-piperazin-l-ilj-szidnonimin-hidroklorid, op. 193-194 °C /bomlás/.
A kiindulási anyagként alkalmazott l-amino-4-metánszulfonil-plperazint a következők szerint állítjuk elő:
g metánszulfonil-piperazint feloldunk 5θ “1 vízben,majd hozzáadunk 6,2 ml tömény sósav-oldatot, ezután 5,4 g kálium-cián át 20 ml vízben készített oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez. A kapott reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló csapadékot leszivatjuk és szárítják. Kitermelés 11 g, op. 254 °C. A szárított csapadék 10 g-ját es 4 g nátrium-hidroxidot 80 ml vízben 0 °0 hőmérsékletre hütünk le, majd hozzáadunk 0,052 mól 0 °C hőmérsékletre lehűtött nátrium-higokloritot. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, mig hipoklorit már nem mutatható ki benne. Az 1-amino-metánszulfonil-piperazin igy kapott vizes oldatát közvetlenül felhasználhatjuk a következő eljárási lépésben.
Más piperazinszármazék kiindulási anyagok hasonlóképpen állíthatók elő.
2. példa
3-/Tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l-oxid/-szidnonimin-hidroklorid előállítása
17,5 g 3-tiomorfollno-szidnonimin~hidrokloridoü feloldunk 100 ml jégecetben. A kapott oldathoz hozzácsepegtetünk 9,0 g 30 %-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot és a reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és az igy kapott anyagot etanolból átkristályositjuk. Op. 200-201 °C /bomlás/. Kitermelés:
15,3 g /az elméleti kitermelés 86 %-a/.
A 2. példában leírtakkal azonos módon állítható elő nagyobb mennyiségű feleslegben alkalmazott 30 %-os hidrogén-péroxid-oldat adagolásával es erélyesebb reakciókörülmények között s 3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-szidnonimin-hidroklof· rid.
tása
N®-Acetil-3-tiomorfolino-szidninimin-hidroklorid előállí6,0 g 3-tiomorfollno-szidnonimin-hidrokloridot feliszapo9
182.172 lünk 50 ml ecetsavanhidridben, majd hozzáadunk 10 ml vizmentes plridlnt éa a kapott reakcióelegyet egy éjszakán keresztül keverjük. A kapott színtelen kristályokat leszívatjuk és metanolból átkristályositjuk. Op. 197 °C /bomlás/. Kitermelés: 6,3 g /az elméleti kitermelés 89 %-a/.
A 3· példában leírtakkal azonos módon állíthatók elő a következő vegyületek:
IT-acetil-3-/teürahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-szidnonimin, op. 212-214 °C /bomlás/,
Νθ -metoxiacetil-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-i1-1,l-dioxid/-szidnonimin, op. 188-192 °C /bomlás/,
N^-acetil-3-/4-dimetilamino-szulfoni1-piperazin-l-il/-szidnonimin-hidroklorid, op. 185 °C /bomlás/,
N®-acetil-3-/4-dimetilamino-szulfonil-piperazin-l-il/-szidnonimin, op. 176-177 °C /bomlás/,
N®-acet i1—3—/4—metánszulfoni1-pipera zin-l-il/-szidnoni min-hidroklorid, op. 204 °C /bomlás/,
N^-acetil-3-/4-metánszulfonil-piperazin-l-il/-szidnonimin, op. 236 °C /bomlás/,
N®-propionil-3“/4-dimetilamino-szulfonil-piperazin-l-il/-szidnonimin-hidroklorid, op. 179 °C /bomlás/,
N®*formil-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-dioxid/-szidnonimin, op. 213 °C /bomlás/.
4« példa
N-Pivalóil-3-/4-metánszulfonil-piperazin-l-il/-szidnonimln előállítása..................... .............................
28,3 g 3-/4-metánszulfoni1-piperazin-l-il/-szidnonimin-hidrokloridot feloldunk 200 ml vizben, a kapott reakcióelegyet? lehűtjük 0 °C hőmérsékletre és keverés közben hozzáadunk 28 g nátrium-hidrogén-karbonátot. Az igy kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 24 g pivaloil-kloridot és a kapott oldatot egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kapott szilárd anyagot leszívatjuk és etanolból átkristályositjuk. Op. 94-95 °C. Kitermelés 25,8 g /az elméleti kitermelés 78 %-a/.
- A kapott vegyületet metanolban oldjuk és metanolos sósav-4 -oldatot adunk hozzá. így a vegyület hidroklorid-ja állítható elő. Op. 178 °G /bomlás/.
5« példa
N^-Benzoil-3-/4-metánszulfonil-piperazin-l-il/-szidnonian.H előállítása
5,6 g 3-/4-metánszulfonil-piperazin-l-il/-szidnonimin-hid* rokloridot és 2,8 g benzoil-kloridot feloldunk 50 ml vizmentes piridinben és a.reakcióelegyet 1 naponkeresztül szobahőmérsék* létén keverjük. A kiváló finom,' kristályos csapadékot lészivát~ juk és etanolból átkristályositjuk. A kapott anyag olvadáspont* ja 225 ÖC /bomlás/. Kitermelés: 6,0 g /az elméleti kitermelés 85 %-a/.'
A 4. és 5· példákban leírtakkal azonos módon állíthatók elő a következő találmány szerinti vegyületek: N^-etoxlkarbonil-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-szi4nonimin, op. 208-210 °C /bomlás/.
182.172
N^-clklohexilkarbonil-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-l-il-l,l-dioxid4szidnonimin, op. 160-163 °G,
N®-etoxikarbonil-3-tiomorfolino-azidnonimin, op. 166-168 °G, N6-etoxikarbonil~3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l-oxid/-szídnon«· Imin, op. 135 °C,
N^-/p-klór-benzoil/-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-azidnonimin, op. 248-249 °C /bomlás/,
N^-fenoxikarbonil-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-azidnonimin, op. 213-215 °C /bomlás/,-.....—--------------------------------N®-cinnamoil-3-/4-dimetilamino-szulfonil-piperazin-l-il/-azidnonimin, op. 190-192 °G,
N^-benzoil-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-szidnoná Imin, op. 245-24? C,
N^-etoxikarbonil-3-[74-p-toluolszulfonil/-piperazin-l-iÜr-szidnonimin, op. 190-92
N^-ciklohexilkarbonil-3-/4-metánazulfonil-piperazin-l-il/-azidnonimin, Op. 171-172 °C /bomlás/,
N®-fenoxiacetil-3-/4-/p-toluolszulfonil/-piperaziii-l-il7-azidnonimin, op. 150 °C /bomlás/,
N^-pivaloil-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-azidnonimin, op. 183 °C /bomlás/,
Νθ-/3,4,5-trinét oxi-benzoi1/-3-/tetrahidro-l,4-t iaz in-4-i1-1,1*
-dioxid/-szidnonimin, op. 188 °C,
N6-etoxlkarbonil-3-/4-metánszulfonil-piperazin-l-il/-szidnonimin, op. 194 C /bomlás/,
N^-etoxikarbonil~karbonil-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,Ι-di* oxid/-azídninimin, op. 179-181 °C,
N-neopentilkarbonil-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/·· -azidnonimin, op. 168-171 °C,
N®-etoxikarbonil-3-/4-dimetilamino-azulfonil-piperazin-l-il/-szidnonimin, op. 167-168 °G,
N6-níkotln.oll-3-/4-metánsziilfonll-piperazin-l-ll/-szidnonlmln, op. 206-20? °C,
N^-nikotinoil-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-azidnonimin, op. 235 °C /bomláa/,
Νθ-/2,4-diklór-benzoil/-3-/4-dimetilamino-aEülfonil-piperazin-l-il/-azidnonimin, op. 194-196 °C.
e
N -etoxikarboni1-karboni1-3-/4-met ánszulf oni1-piperaz i n- 1-i 1/-szidnonimin, op. 182 °C /bomláa/,
N®-benzoil-3-74-dimetilamino-azuLéoniÍ-piperazin-Í-iÍ/-szidnon» Imin, op. 205-207 °C, j/’-fenilacetil-3-£4-/p-toluolszulfonil/-piperazin-1-il]-azidnonimin, op. 160 ÖC,
N^-butoxiacetil-3-Z4-/p-toluolazulfonil/-piperazin-l-ií7-szidngnimin, op. 119-121 °cj
N -/p-tolaolszulfonil/-3-/4-metánszulfonil-piperazin-l-ll/7 —a z idnonimm. en-lás/ *
182.172
N^-Zp-toluolszulfonil/-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-szidninimin, op. 167-169 °C,
N^-/4-metil-benzoil/-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,1-dioxid/* -szidnonimin, op. 225-227 °C /bomlás/,
6. példa
-Nitrozo-3-/tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-szidnonimin előállítása
5.1 g 3-/tetrahldro-l,4-tiazin-4-il-l,l-dioxid/-szidnonimin-hidrokloridot feloldunk 30 ml vízben. Az oldatot lehűtjük 0-5 °C hőmérsékletre és hozzácsepegtetünk 1,4 g nátriutn-nitritét 15 ml vízben, majd a reakcióelegyet 1 órán keresztül 5 °C hőmérsékleten keverjük és leszivatjuk. A kapott anyag olvadás/ pontja 128-130 °C. Kitermelés: 3»9 g /az elméleti kitermelés 78 %-a/.
7. példa
N^-Etoxikarbonil-3-/4-metánszulfonil-piperazin-l-i1/-4-bróm-szidnonimin előállítása
3.2 g N^-etoxikarbonil-3-/4-metánszulfonil-piperazin-l-ilA -szidnonimin-t 40 ml szén-tetrakloridban szuszpendálunk. A kapott szuszpenzióhoz kis részletekben hozzáadunk 3»2 g N-bróm-szukcinimidet és a reakcióelegyet 30 percig 50-60 °C hőmérsék* létén melegítjük és erősen keverjük. A reakcióelegyet ezután jeges vízzel lehűtjük, a keletkezett színtelen kristályokat le* pzivatjuk és metanolból átkristályositjuk. Op. 120-122 °C /bomlás/. Kitermelés 3,0 g /az elméleti kitermelés 63 %-a/.
A 7. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő az N^-etoxikarbonil-3-7tetrahidro-l,4-tiazin-4-il-l,Í4ioxid/-4-bróm-szidnonimin-t, op. 160-164 °C /bomlás/.
Claims (5)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az /1/ általános képletű helyettesített 3-amino-szidnonimin-származékok, valamint fartnakológiai szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására - az /1/ általános képletbenR^ jelentése hidrogén- vagy halogénatom,- ------------------------—R2 jelentése hidrogénatom, -NO, -COR3 vagy -S0?R4 csoport,R jelentése hidrogénatom, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-, fenil- vagy fenoxi-csoporttál helyettesített 1-5 szénatomos alkilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkil-csoport, adott esetben halogénatommal éa/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-4 szénatomos alk-* oxicsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenilcsoport, fenoxicsöpört, 1-2 “szénatbmós ál.kőxicsö^őrt ,' 2-5 szénatomos alkoxi-kar-’ bonil-csoport, piridil- vagy sztirilcsoport,A jelentése az =S/0/m vagy az sN-SO^R3 általános képletű csoport , m jelentése 0, 1 vagy 2R jelentése metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport^ fe5-, jelan.té8a- l-4».flzénatomoa alkilcsoport ,. metilcaoporttal182.172 helyettesített fenilcsoport vagy az alkilrészben 1-4 szénatomos dialkil-amino-csoport-, azzal jellemezve, hogy valamilyen /11/ általános képletű vegyületet - a /11/ általános képletben A jelentése a már megadott valamilyen /la/ általános képletű vegyületté, amely vegyület savaddiciós sója formájában is jelen lehet - az /la/ általános képletben A jelentése a már megadott - ciklizálunk, majd az igy kapott /la/ általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját kívánt esetben a/ valamilyen /111/ általános képletű acilezőszerrel ahol X jelentése halogénatom vagy az OCOR^ általános képletű csoport és R^ jelentése a megadott - vagy /IV/ általános képletű acilezőszerrel - ahol X jelentése halogénatom, R^ jelentése a már megadott- acilezzük vagy nitrozáljuk és/vagy kívánt esetben b/ a halogénatom bevitelére valamilyen halogénnel vagy halogénszukcinimiddel reagáltatjuk, amikor is az adott esetben szükséges a/ és b/ lépéseket tetszés szerinti sorrendben végezhetjük, majd a-kapott vegyületet kívánt esetben savaddiciós sójává alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizálást valamilyen oldószerben valamilyen ásványi savval vagy valamilyen szerves savval 0-40 °C, előnyösen 0-20 °C hőmérsékleten folytatjuk le.
- 3. Az 1. vagy 2. Igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést oldószer nélkül vagy valamilyen oldószerben 0 °C és az oldószer illetve az acilezőszer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 0-20 °C hőmérsékleten, adott esetben valamilyen savmegkótőszer jelenlétében folytatjuk-le.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénezest valamilyen oldószerben 0-20 ÖC hőmérsékleten hajtjuk végre.
- 5. Λζ 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ntirozálást valamilyen oldószerben, előnyösen vízben, 0-10 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.2 db rajz
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792930736 DE2930736A1 (de) | 1979-07-28 | 1979-07-28 | Pharmakologisch wirksame, substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU182172B true HU182172B (en) | 1983-12-28 |
Family
ID=6077064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU801868A HU182172B (en) | 1979-07-28 | 1980-07-25 | Process for preparing substituted 3-amino-sydnone imine derivatives |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4305939A (hu) |
| EP (1) | EP0023343B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5625174A (hu) |
| AR (1) | AR230060A1 (hu) |
| AT (1) | ATE6859T1 (hu) |
| AU (1) | AU536082B2 (hu) |
| CA (1) | CA1127642A (hu) |
| CS (1) | CS219287B2 (hu) |
| DD (1) | DD152934A5 (hu) |
| DE (2) | DE2930736A1 (hu) |
| DK (1) | DK150067C (hu) |
| ES (1) | ES493774A0 (hu) |
| FI (1) | FI75566C (hu) |
| GR (1) | GR69613B (hu) |
| HU (1) | HU182172B (hu) |
| IL (1) | IL60678A0 (hu) |
| NO (1) | NO802079L (hu) |
| NZ (1) | NZ194421A (hu) |
| PH (1) | PH17548A (hu) |
| PL (1) | PL126978B1 (hu) |
| PT (1) | PT71603A (hu) |
| RO (1) | RO79932A (hu) |
| SU (1) | SU963469A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA804514B (hu) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3107933A1 (de) * | 1981-03-02 | 1982-09-16 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| JPS5832870A (ja) * | 1981-08-24 | 1983-02-25 | Hiroyoshi Hidaka | 新規なシドノンイミン誘導体及びその製法 |
| GB2109123B (en) * | 1981-09-14 | 1986-03-19 | Sharp Kk | Colour liquid crystal display devices |
| JPS5859977A (ja) * | 1981-10-06 | 1983-04-09 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | 新規なｎ−アシルシドノンイミン誘導体およびその製法 |
| JPS5961818A (ja) * | 1982-10-01 | 1984-04-09 | Seiko Epson Corp | 液晶表示装置 |
| DE3237323A1 (de) * | 1982-10-08 | 1984-04-12 | Robert Bosch Gmbh, 7000 Stuttgart | Anzeigevorrichtung |
| JPH0715536B2 (ja) * | 1983-01-28 | 1995-02-22 | キヤノン株式会社 | 表示パネル |
| DE3526068A1 (de) * | 1985-07-20 | 1987-01-22 | Cassella Ag | Substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3702083A1 (de) * | 1987-01-24 | 1988-08-04 | Cassella Ag | Allylmercaptoacetyl-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3732174A1 (de) * | 1987-09-24 | 1989-04-06 | Cassella Ag | Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US5221680A (en) * | 1988-01-14 | 1993-06-22 | Cassella Aktiengesellschaft | Substituted 3-aminosydnonimines |
| DE3820210A1 (de) * | 1988-06-14 | 1989-12-21 | Cassella Ag | Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE4015236A1 (de) * | 1990-05-13 | 1991-11-14 | Cassella Ag | Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3921460A1 (de) * | 1989-06-30 | 1991-01-03 | Cassella Ag | Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3921796A1 (de) * | 1989-07-03 | 1991-01-17 | Cassella Ag | Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE59001784D1 (de) * | 1989-11-30 | 1993-07-22 | Cassella Ag | Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung. |
| DE4031373A1 (de) * | 1990-10-04 | 1992-04-09 | Cassella Ag | 3-piperazino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| AU7339996A (en) * | 1995-11-06 | 1997-05-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Sydnone imine derivatives |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1695897C3 (de) * | 1966-07-04 | 1979-02-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | N-Acyl-sydnonimine, deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US3833580A (en) * | 1966-08-09 | 1974-09-03 | Boehringer Sohn Ingelheim | 3-morpholino-n6-cyclohexylcarbonyl sydnonimine |
| DE1942854A1 (de) * | 1969-02-25 | 1970-09-03 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 3-Amino-4-halogensydnonimine |
| DE1670127A1 (de) * | 1966-08-09 | 1970-12-03 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter 3-Amino-sydnonimine |
| DE1770061A1 (de) | 1968-03-26 | 1971-09-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 3-Amino-4-bromsydnomimine |
| US3642793A (en) * | 1968-10-01 | 1972-02-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 3-hydrocarbon-4-tertiary amino methyl sydnones |
| DE2020299A1 (de) * | 1970-04-25 | 1971-11-11 | Bayer Ag | Perinonfarbstoffe |
| BE788052A (fr) * | 1971-08-26 | 1973-02-26 | Science Union & Cie Societe Fr | Nouveaux derives de la sydnone imine |
| US4147870A (en) * | 1976-05-19 | 1979-04-03 | Laboratorios Liade, S.A. | 1-Arylamidoethyl, 4-sulfonylpiperazines |
-
1979
- 1979-07-28 DE DE19792930736 patent/DE2930736A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-07-07 AR AR281681A patent/AR230060A1/es active
- 1980-07-08 US US06/166,951 patent/US4305939A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-10 NO NO802079A patent/NO802079L/no unknown
- 1980-07-21 FI FI802297A patent/FI75566C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-23 NZ NZ194421A patent/NZ194421A/xx unknown
- 1980-07-23 AT AT80104315T patent/ATE6859T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-23 EP EP80104315A patent/EP0023343B1/de not_active Expired
- 1980-07-23 DE DE8080104315T patent/DE3067258D1/de not_active Expired
- 1980-07-24 RO RO80101799A patent/RO79932A/ro unknown
- 1980-07-24 DD DD80222850A patent/DD152934A5/de unknown
- 1980-07-24 PT PT71603A patent/PT71603A/pt unknown
- 1980-07-25 CS CS805258A patent/CS219287B2/cs unknown
- 1980-07-25 HU HU801868A patent/HU182172B/hu unknown
- 1980-07-25 IL IL60678A patent/IL60678A0/xx unknown
- 1980-07-25 DK DK323780A patent/DK150067C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-07-25 ZA ZA00804514A patent/ZA804514B/xx unknown
- 1980-07-25 CA CA357,074A patent/CA1127642A/en not_active Expired
- 1980-07-25 JP JP10140380A patent/JPS5625174A/ja active Granted
- 1980-07-25 SU SU802954167A patent/SU963469A3/ru active
- 1980-07-25 AU AU60800/80A patent/AU536082B2/en not_active Ceased
- 1980-07-26 GR GR62555A patent/GR69613B/el unknown
- 1980-07-26 PL PL1980225899A patent/PL126978B1/pl unknown
- 1980-07-28 ES ES493774A patent/ES493774A0/es active Granted
- 1980-07-28 PH PH24352A patent/PH17548A/en unknown
-
1981
- 1981-02-10 US US06/233,054 patent/US4332801A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-02-10 US US06/233,055 patent/US4452797A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT71603A (de) | 1980-08-01 |
| IL60678A0 (en) | 1980-09-16 |
| DK150067B (da) | 1986-12-01 |
| EP0023343A2 (de) | 1981-02-04 |
| DD152934A5 (de) | 1981-12-16 |
| PL225899A1 (hu) | 1981-06-05 |
| DK323780A (da) | 1981-01-29 |
| ES8104284A1 (es) | 1981-04-01 |
| AU6080080A (en) | 1981-02-05 |
| ZA804514B (en) | 1981-07-29 |
| AR230060A1 (es) | 1984-02-29 |
| JPH0128027B2 (hu) | 1989-05-31 |
| CA1127642A (en) | 1982-07-13 |
| SU963469A3 (ru) | 1982-09-30 |
| FI802297A (fi) | 1981-01-29 |
| US4305939A (en) | 1981-12-15 |
| US4332801A (en) | 1982-06-01 |
| EP0023343A3 (en) | 1981-04-15 |
| PL126978B1 (en) | 1983-09-30 |
| RO79932A (ro) | 1982-10-11 |
| JPS5625174A (en) | 1981-03-10 |
| ATE6859T1 (de) | 1984-04-15 |
| DE2930736A1 (de) | 1981-02-12 |
| DE3067258D1 (en) | 1984-05-03 |
| GR69613B (hu) | 1982-07-05 |
| FI75566B (fi) | 1988-03-31 |
| ES493774A0 (es) | 1981-04-01 |
| NZ194421A (en) | 1982-05-31 |
| CS219287B2 (en) | 1983-03-25 |
| EP0023343B1 (de) | 1984-03-28 |
| US4452797A (en) | 1984-06-05 |
| AU536082B2 (en) | 1984-04-19 |
| NO802079L (no) | 1981-01-29 |
| FI75566C (fi) | 1988-07-11 |
| PH17548A (en) | 1984-09-19 |
| DK150067C (da) | 1987-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU182172B (en) | Process for preparing substituted 3-amino-sydnone imine derivatives | |
| DK149852B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3-aminosydnoniminer eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf | |
| CA1327362C (en) | Substituted 3-aminosydnonimines, process for the preparation thereof, and the use thereof | |
| CA1335989C (en) | Substituted 3-aminosydnone imines, a process for their preparation and their use | |
| CZ329690A3 (en) | Substituted 3-aminosydnonimines, process of their preparation and their use | |
| HU203749B (en) | Process for producing substituted 3-amino-sidnonimine derivatives | |
| US5006540A (en) | Substituted 3-aminosydnonimines, processes for their preparation and their use | |
| US5120732A (en) | Substituted 3-aminosyndone imines, a process for their preparation and their use | |
| EP0429751B1 (de) | Substituierte 3-Aminosydnonimine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| KR840001931B1 (ko) | 치환된 3-아미노-시드논-이민의 제조방법 | |
| HUT61757A (en) | Process for producing 3-piperazinosydnone imine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| HU201535B (en) | Process for producing substituted 3-aminosydnone imines and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| JPH04312581A (ja) | 置換された３−アミノシドノンイミン、その製法及び用途 | |
| US5221680A (en) | Substituted 3-aminosydnonimines | |
| DE3921460A1 (de) | Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| HUT60481A (en) | Process for producing 3-(dicyclohexylamino)-sydnone imine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| HUT72438A (en) | Process for producing sidnoniminium-hydrogen-sulfates | |
| EP0457199A1 (de) | Substituierte 3-Aminosydnonimine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |