HU176955B - Sposob poluchenija 4-skobka-di-n-propil-skobka zakryta-amino-1,3,4,5-tetragidro-benz-kvadratnaja skobka-cd-kvadratnaja skobka zakryta-indolov - Google Patents
Sposob poluchenija 4-skobka-di-n-propil-skobka zakryta-amino-1,3,4,5-tetragidro-benz-kvadratnaja skobka-cd-kvadratnaja skobka zakryta-indolov Download PDFInfo
- Publication number
- HU176955B HU176955B HU78EI820A HUEI000820A HU176955B HU 176955 B HU176955 B HU 176955B HU 78EI820 A HU78EI820 A HU 78EI820A HU EI000820 A HUEI000820 A HU EI000820A HU 176955 B HU176955 B HU 176955B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- indole
- propyl
- amino
- benz
- tetrahydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/06—Peri-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/90—Benzo [c, d] indoles; Hydrogenated benzo [c, d] indoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Eljárás 4-(di-n-porpil)-aniino-l,3,4,5-tetrahidro-benz[cd]indol előállítására
A találmány tárgya eljárás az üj 4-/di-n»propil/-aminol»3»4,5-tetrahidro-benz cd indol előállítására, amely prolaktin-inhibitor gyanánt és Parking on-szind roma kezelésére használható vegyület.
A 4-(dimetil)-amino-1,3,4,5-tetrahidro-benz[cd]indol ergot-típusú vegyületet Stole és Petrzilka állította elő, ld. Helv. Chim. Acta., 35 148 (1952). A vegyületet intermedierként használták Hofmann—féle lebontásnál· A
4-amino-1,3,4,5-tetrahidro-benz[cd]indolt Hanis és munkatársai írták le a következő irodalmi helyen: J. Pharm. Exptl. Therap., 128 358 (1960), 5· hidroxi-triptofán an- tagonistaként, szűz patkány uterusban és béka comb-feszitőizomnál veratridinnel előidézett veratin-válaszhoz.
176956
Τ
176956
A találmány eljárásról gondoskodik az 1 képletű
4-/di-n-propil/-amino-l,3,4,5’-tetrahidro-benz ^cd^indol és gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására.
E vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy
4-/di-n-propil/-amino-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz jjjdJindolt oxidálunk;
adott esetben előzőleg l-benzoil-4-/di-n-propil/-amino-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz£cd~^indolt hidrolizálunk;
és a kívánt terméket szabad bázis vagy gyógyszerészetileg elfogadható só formájában izoláljuk.
A fenti bázis gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói közé szervetlen savakból, mint hidrogén-kloridból, salétromsavból, foszforsavból, kénsavból, hidrogén-bromidból, hidrogén-jodidból, salétromossavból, foszforossavból és hasonlókból, valamint nem mérgező szerves savakból, mint alifás mono- és dikarbonsavakból, fenil-szubsztituált alifás karbonsavakból, alifás oxi-monokarbonsavakból és -dikarbonsavakból, aromás savakból, alifás és aromás szulfonsavakból és hasonlókból származó sók tartoznak. Ilyen gyógyszerészetileg elfogadható só a hidrogén hidrogén* szulfát, piroszulfát, szulfát, szulfit, szulrit, nitrát, foszfát, monohidrogén-foszfát, dihidrogén-foszfát, metafoszfát, pirofoszfát, klorid, bromid, jodid, fluorid, acetát, propionát, dekanoát, kaprilát, akrilát, formiát, izobutirát, kaprát, heptanoát, propiolát, oxalát, malonát, szukcinát, szuberát, szebakát, fumarát, maleát, mandelát, butin-1,4-dioát, hexin-l,6-dioát, benzoát, klór-benzoát,
- 3 1769δ/ metil-benzoát, dinitro-benzoát, hidroxi-benzoát, metoxi—benzoat, ftalat, tereftalat, benzolszulfonát, toluolszul— fonát, klór-benzolszulfonát, xilolszulfonát, fenil-acetát, fenil-propionát, fenil-butirát, citrát, laktat, beta-hidroxi-butirát, glikollát, malát, tartarát, metánszulfo'nát, propánszulfonát, naftalin-l-szulfonát, naftalin-2-szulfonát és hasonló sók.
A feni vegyületet a következő eljárással állítjuk elő. l-Benzoil-4-bróm-5-keto-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz^cdjindolt /Kromfeld és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 78, 3087 /1956/ /13. vegyület a 3089. oldalon; előállítása a 3098. oldalon/ nátrium-bór-hidriddel redukálva bróm-alkohol-származékot kapunk, melyet cinkkel és ecetsawal kezelve a megfelelő Δ^-származék jön létre. E telítetlen vegyületet m-klór-perbenzoesavval kezelve 4,5-epoxidvegyületet kapunk, mely magnézium-bromiddal vagy cink-jodiddal reagáltatva l-benzoil-4-keto-l,2,2a,3»4,5-hexahidro-benzjcdjindollá rendeződik át. E módszert Cassady és munkatársai írják le /J. Med. Chem. 17, 300 /1974//. Úgy is eljárhatunk, hogy Kornfeld és munkatásai fentebb idézett közleménye szerint l-benzoil-5-keto-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz^cd^indolt nátrium-bor-hidriddel etanolban redukálva megfelelő 5—hidroxiszármazékot állítunk elő. E hidroxilcsoport a benzolgyüriihöz képest alfa-helyzetű es foszfor-tribromiddal benzolban l-benzoil-5_bróm-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[cdjindollá brómozható. E vegyületet bázis„ 4 sál, például 2,6-dimetil-piridinnel kezelve a kívánt Δ származékhoz jutunk, amely epoxidálható és a fentiek szerint 4-ketoszármazékká rendezhető át.
•5
176950
Az l-benzoil-4-keto-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz^cdjindolból ammónium-acetáttal és nátrium-ciano-bór-hidriddel való redukáló aminálással megfelelő 4-aminoszármazékot állítunk elő. 2 mól propionaldehiddel való redukáló alkilezés /redukálószerként ismét nátrium-ciano-bór-hidridet használunk/ l-benzoil-4-/di-n-propil/-amino-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz £cdjindolt eredményez. Ezután a benzoilcsoportot például savas hidrolízissel eltávolítjuk és mangán-dioxiddal a 4^-kettőskötést oxidálva a találmány szerinti 4-/di-n-propil/-amino-l,3,4,5-tetrahidro-benz^cdjindolt állítjuk elő.
A találmány szerinti szabad bázis sóit úgy állítjuk elő, hogy a szabad bázist éterben oldjuk és ugyancsak éterben ekvivalens mennyiségű megfelelő nem mérgező savat, például maleinsavat adunk hozzá. A képződött só, például a maleátsó nem oldódik éterben és szűréssel elválasztható. Úgy is eljárhatunk, hogy az amin-bázist etanolban oldjuk és ekvivalens mennyiségű savat, például kénsavat adunk hozzá etanolos oldat formájában. Ebben az esetben, minthogy a képződött só oldódik a reakciókeverékben, a sót az oldószer vákuumban való lepárlása utján izoláljuk. A gyógyszerészetileg elfogadható sókat a fentfekben felsoroltuk.
A kiindulóanyag előállítása g l-benzoil-4-bróm-5-keto-l,2,2a,3.,4,5-hexahidro-benz £cdjindolt 200 ml éterben szuszpendálunk. 2 g natrium-bor-hidridet es 50 ml metanolt adunk hozzá, a reakciókeveréket 35 percig keverjük, majd νίτ’.πβΊ higitjuk
- 5 - 176956 és a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos réteget elválasztjuk, vízzel és telített vizes nátrium—klorid—oldattal mossuk. A szerves réteget megszorítjuk és az oldószert lepároljuk. Vekonyréteg-kromatográ— fiával a maradék egyetlen foltot ad, amely l-benzoil-'4-bróm-5-hidroxi-l, 2,2a, 3,4,5-hexahidro-benz ^cdj indolnak felel meg. A maradékot 50 ml ecetsavban oldjuk. 10 g ej nkport adunk hozzá és a keveréket nitrogénatmoszférában 13/4 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Az anyagból vett minta rétegkromatográfiája egy nagyobb foltot mutat ki. A reakciókeveréket leszűrjük és a szürletet jégre öntjük. A kapott vizes keveréket 14n vizes ammónium-hidroxidoldattal meglugositjuk és a lúgos réteget etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatot elválasztjuk, vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd megszorítjuk. Az oldószer lepárlása után kapott maradék rétegkromatogramja egy nagyobb és egy, a kiindulóanyagnak megfelelő kisebb foltot mutat. A maradék kloroformos oldatát ’’Florisil”-en átszűrjük és a kloroform vákuumlepárlása után kapott maradékot metanolból kristályosítva kristályos, 89-91°C-on olvadó l-benzoil-l,2,2a,3-tetrahidro-benz £cdjindolt kapunk.
2,71 g l-benzoil-l,2,2a,3-tetrahidro-benz[cd]indolt 100 ml kloroformban oldunk és hozzáadunk 100 ml kloroformban oldott 2,1 g 85%-os m-klor-perbenzoesavat. Az oldatból vett minta ’ rétegkromatogramja azt mutatja,, hogy a ki i yirlTiTóanyag nagyresze felhasználódott. A reakciókeveréket vizzél hígítjuk es a szerves rétégét In vizes nátrium-hidroxid-oIdáttál, vízzel és telitett vizes nátrium
- 6 -klorid-oldattal mossuk. A szerves réteget megszáritjuk és belőle az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az 1-benzoil-4,5-epoxi-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz[cd]indol maradékot kloroformban oldjuk és a kloroformos oldatot MFlorisil”-en átszűrjük. A kloroformot a szűrletből lepároljuk és a maradékot éter/hexán elegyből kristályosítva l-benzoil-4,5-epoxi-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [cd]indolt kapunk, amely a 103-115° C hőmérsékle.ttartományban olvad meg /a fenti eljárás alapja: Kornfeld és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 28, 3101 /1956//.
g l-benzoil-4,5-epoxi-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz{cd)indolt 500 ml benzolban oldunk. 7,7 g cink-jodidot adunk hozzá és a keveréket nitrogénatmoszférában körülbelül
1/2 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A keverékből vett minta rétegkroBatogramja egy nagyobb foltot mutat ki valamivel a kiindulóanyagnak megfelelő folt reakciókeveréket lehűtjük, majd etil-acetáttal
A képződött szerves réteget vízzel és telített alatt· A hígítjuk.
vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer lepárlása után kapott maradék a fenti reakcióban képződött l-benzoil-4-keto-1,2,2a,3..4,5-hexahidro-benz jcdjindolból áll. A maradékot kevés benzolt tartalmazó éterrel eldorzsölve kristályosítjuk; 146-149°C olvadáspontu kristályokat kapunk /a kitermelés 16,9 g/.
4,6 g l-benzoil-4-keto-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz |cdjindolt és 12,4 g ammónium-acetátot 400 ml metanolban szuszpendálunk. Hozzáadunk 1,07 g n.á t-ri um-ni ano-bór—hidridet es a keveréket környezeti hőmérsékletenl7 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket jég és In vizes sósavoldat
- 7 176964 keverékére öntjük. E keveréket éterrel mossuk és a képződött szerves réteget elöntjük. A vizes réteget 14n ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a lúgos réteget többször kloroform/izopropanol eleggyel extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesitjük, telitett vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószer lepárlása után 1-benzoil-4-amino-l, 2,2a, 3,4,5-hexahidro-benz^cdJindolból álló,
3,9 g súlyú habot kapunk.
1. példa
3,9 g 4-amino-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benzrcdJindolt 150 ml metanolban oldunk és 700 mg nátrium-ciano-bór-hidridet, majd 6,6 ml propionaldehidet adunk hozzá. A reakciókeveréket környezeti hőmérsékleten 22 óráig keverjük, majd a primer aminhoz hasonló módon dolgozzuk fel. l-Benzoil-4-/di-n-propil/-amino-l,2,2a,3,4,5-hexahidro-benzjcdjindolból álló 5,1 g olajat kapunk. E vegyületet feloldjuk 120 ml 6n vizes sósavoldatban és a savas oldatot nitrogénatmoszférában 45 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket jégre öntjük és a savas vizes fázist 14n ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos réteget többször kloroform/izopropanol oldoszereleggyel extraháljuk. A szerves kivonatoka-! egyesitjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd megszárítjuk. Az oldószert vákuumban lepárolva 3,6 g 4—/di—n— -propil/-amino-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benzicdJindolt kapunk· A fenti savas kezelésből származó terméket
250 ml kloroformban oldjuk és hozzáadunk 20 g mangán-dioxidot. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. A keverékből vett próba rétegkromatogramja egy nagyobb
17.896/5 foltot mutat. A reakciókeveréket szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 150 g ”Florisil”-t tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, eluensként növekvő mennyiségű /0-4%/ metanolt tartalmazó kloroformot használunk. Az oszlopkromatográfiát rétegkromatográfiával követjük és a 4-/di-n-propil/-amino-l,3,4,5-tetrahidro-benz£cdJindolt tartalmazó frakciókat egyesitjük; a kitermelés 1,5 g.
A vegyületet 50 ml vízmentes etanolban oldjuk és 15 ml vízmentes etanolban oldott 750 mg oxálsav-dihidrátot adunk hozzá. Az oldószert lepároljuk és a 4“/di-n-propil/-amino-1,3,4,5-tetrahidro-benz j_cdj indol oxálsavas sóját acetonból átkristályositva 194-196°C-on olvadó kristályokat kapunk.
Elemi analízis:
számított 65,88;
7,57;
talált
65,74;
7,33;
N
8,09;
7,85;
Úgy is eljárhatunk, hogy 3,5 millimól 4-/di-n-propil/-amino-l,3,4,5-tetrahidro-benz^cdfindolt 30 ml •J vízmentes etanolban oldunk. ; Az oldatot forrásig melegítjük és 10 ml vízmentes etanolban oldott 2,5 millimól oxálsav-dihidrátot adunk hozzá. A reakciókeveréket lehűtjük és az oxalátsót szűréssel elválasztjuk; az olvadáspont 194-196°C /bomlás/. A kitermelés 305 mg.
A találmány szerint előállított vegyületek prolaktin-inhibitorok. E hatásukat standard próbában mutatjuk ki 50 mcg/testsuly kg dózisu rezerpinnel kezelt patká- 9 17685/(0 nyokat használva. Prolaktin-inhibitorokként a vegyületek gyógyászatilag olyankor alkalmazhatók, amikor túlzott menynyiségü prolaktin képződik, mint például nemkívánatos tejelválasztás esetében. Ezenfelül a vegyületek befolyásolják a patkányok forgási viselkedését, Ungerstedt és Arbuthnott /Brain Research 24, 485 /1970// eljárásával meghatározva. E tulajdonságaik alapján a vegyületek igen hatásosan alkalmazhatók Parkinson-kór kezelésére. Végül a találmány szerinti vegyületekről kimutattuk, hogy gátolják a dopaminnak borjueredetü zóna pellucida-részekhez való kötődését. A dopamin-kötődés 50%-os gátlásához szükséges 4-/di-n-propil/-amino-l,3,4,5-tetrahidro-benz [cdjindol-koncentráció /ΙΟ^θ/ /IC = inhibiting concentration/ 140 nanomól.
A 4-/di-n-propil/-amino-l,3,4,5-tetrahidro-benz^cd]indolt prolaktin-inhibitorként vagy más gyógyszerészeti alkalmazás céljából használva a vegyületet vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható sóját megfelelő folyékony gyógyszerészeti higitószerben oldjuk vagyszuszpendáljuk és parenterálisan, injekció formájában adagoljuk. Orális alkalmazáshoz a vegyületet vagy sóját egy vagy több gyógyszerészeti kötőanyaggal keverjük el, tablettákká vagy pirulákká dolgozzuk fel, vagy üres, egymásba tolható zselatinkapszulákba töltjük.
Claims (6)
1. Eljárás 4-/di-n-propil/-amino-1,3,4,5-tetrahidro-benz [cd] indol és gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve , hogy az 1-helyzetben adott esetben benzoil-csoportot tartalmazó 4-/di-n-propil/-amino176956'/
-1,2,2a, 3,4, 5-hexahidro-benz [cd]indolt adott esetben hidrolizáljuk, majd a kapott 4-/di-n-propil/-amino-1,2,2a, 3,4, 5-hexahidro-benz[cd]indolt oxidáljuk, és a terméket szabad bázis vagy gyógyszerészetileg elfogadható so alakjaban izoláljuk.
2. Az 1, igénypont szerinti eljárás foganatositási módja
4-/di-n-propil/-amino-1,3,4,5-tetrahidro-benz[cd]indol előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-/di-n-propil/-amino-1,2,2a,3,4, 5-hexahidro-benz[cd]indolt mangán-dioxiddal oxidálunk.
3. Az 1. és a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-/di-n-propil/-amino-1,3,4, 5-tetrahidro-benz [cd]indol előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-/di-n-propil/-amino-
-1,2,2a, 3,4, 5-hexahidro-benz [cdjindolt kloroformban oldunk és mangán-dioxiddal oxidálunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja
4-/di-n-propil/-amino-1,3,4, 5-tetrahidro-benz [cd] indol előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-benzoil-4-/di-n-propil/-amino-1,2,2a, 3,4, 5-hexahidro-benz [cd]indolt sósavval hidrolizáljuk, majd a 4-/di-n-propil/-amino-1,2,2a, 3,4, 5-hexahidro-benz [cd] indolt oxidáljuk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja
4-/di-n-propil/-amino-1,3,4, 5-tetrahidro-benz [cd]indol gyógyszerészetileg elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4-/di-n-propil/-amino-1,3,4, 5-tetrahidro-benz [cd]indol szabad bázist oxalsawal reagáltatjuk.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 4 /di-n-propil/—amino-1,3,4, 5—tetrahidro-benz [cd] indol oxálsavas sója előállítására, azzal jellemezve, hogy 1-benzoil-4-/din ProPi-l/“amin°-1,2,2a, 3,4, 5-hexahidro-benz [cdjindolt 6 n vizes
1 1
176956 Λ sósav—oldattál hidrolizálunk nitrogénatmoszférában, visszafolyatás közben, 45 percig forraljuk, és a kapott 4-/di-n-propil/-amino-1,2,2a,3,4,5-hexahidro-benz [cdjindolt kloroformban oldjuk és hosszét mangán-dioxiddal környezeti hőmérsékleten . 5 Óra _ kezelve oxidáljuk,és á 4-/di-n-propil/-amino-1,3,4, 5-tetrahidro-benz Cd indolt vízmentes etanolban oldva oxálsav-dihidráttal reagáltatjuk és az oldószert lepároljuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/854,878 US4110339A (en) | 1977-11-25 | 1977-11-25 | 4-(Di-n-propyl)amino-1,3,4,5-tetrahydrobenz[cd]indole |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU176955B true HU176955B (hu) | 1981-06-28 |
Family
ID=25319760
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU78EI820A HU176955B (hu) | 1977-11-25 | 1978-11-24 | Sposob poluchenija 4-skobka-di-n-propil-skobka zakryta-amino-1,3,4,5-tetragidro-benz-kvadratnaja skobka-cd-kvadratnaja skobka zakryta-indolov |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4110339A (hu) |
| EP (1) | EP0002570B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5481263A (hu) |
| AR (1) | AR219565A1 (hu) |
| BE (1) | BE872152A (hu) |
| CA (1) | CA1108155A (hu) |
| CH (1) | CH639070A5 (hu) |
| DE (1) | DE2861487D1 (hu) |
| DK (1) | DK524778A (hu) |
| FR (1) | FR2409984A1 (hu) |
| GB (1) | GB2008587B (hu) |
| HU (1) | HU176955B (hu) |
| IE (1) | IE47591B1 (hu) |
| IL (1) | IL56016A (hu) |
| IT (1) | IT1101439B (hu) |
| LU (1) | LU80566A1 (hu) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4501900A (en) * | 1979-11-23 | 1985-02-26 | Merck & Co., Inc. | Amino substituted tetrahydrobenzindoles |
| US4282240A (en) * | 1979-11-23 | 1981-08-04 | Merck & Co., Inc. | Amino substituted tetrahydrobenzindoles |
| FR2471373A1 (fr) * | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la benzindolamine, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et composition les renfermant |
| EP0034989B1 (fr) * | 1980-02-26 | 1983-10-05 | Roussel-Uclaf | Nouveaux dérivés du cycloheptindolol et leurs sels avec les acides, leur préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant |
| FR2493842A1 (fr) * | 1980-11-07 | 1982-05-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'aminocycloheptindole, leurs sels, procede et intermediaires de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
| US4454150A (en) * | 1981-10-19 | 1984-06-12 | Ayerst, Mckenna & Harrison Inc. | 6,7,8,9-Tetrahydro-3H-benz(e)indol-7-amines and a method of dopamine receptor stimulation therewith |
| CA1159459A (en) * | 1980-12-11 | 1983-12-27 | Andre A. Asselin | 6,7,8,9-tetrahydro-3h-benz¬e| indolamine derivatives |
| US4510157A (en) * | 1982-12-27 | 1985-04-09 | Ayerst, Mckenna & Harrison, Inc. | 6,7,8,9-Tetrahydro-1H-benz(g)indol-8-amine derivatives |
| US4470990A (en) * | 1983-03-14 | 1984-09-11 | Ayerst, Mckenna & Harrison Inc. | 6,7,8,9-Tetrahydronaphtho(1,2-B)furan-8-amine derivatives and their use as dopamine receptor stimulants |
| DE3346573A1 (de) * | 1983-12-23 | 1985-07-04 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | 1,3,4,5-tetrahydrobenz(c,d)indole, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US4983622A (en) * | 1984-02-06 | 1991-01-08 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-4-dialkylaminotetrahydrobenz(c,d)indoles |
| US5026869A (en) * | 1984-02-06 | 1991-06-25 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-4-dialkylaminotetrahydrobenz(c,d)indoles |
| US4576959A (en) * | 1984-02-06 | 1986-03-18 | Eli Lilly And Company | 6-Substituted-4-dialkylaminotetrahydrobenz[c,d]indoles |
| CA1266482A1 (en) * | 1984-05-24 | 1990-03-06 | Carl Kaiser | 6-oxygenated-1,3,4,5-tetrahydrobenz(cd)indol-4-amines |
| DE3809155A1 (de) * | 1988-03-18 | 1989-09-28 | Bayer Ag | 1,3,4,5-tetrahydrobenz-(c,d)-indole |
| US5204340A (en) * | 1989-04-11 | 1993-04-20 | Eli Lilly And Company | Tetrahydrobenz(c,d)indole serotonin agonists |
| US5273975A (en) * | 1989-06-09 | 1993-12-28 | The Upjohn Company | Heterocyclic amines having central nervous system activity |
| TW219933B (hu) * | 1990-02-26 | 1994-02-01 | Lilly Co Eli | |
| US5212319A (en) * | 1990-02-26 | 1993-05-18 | Eli Lilly And Company | Intermediates to 4-amino-hexahydrobenz[cd]indoles and processes therefor |
| IL97309A (en) * | 1990-02-26 | 1996-11-14 | Lilly Co Eli | Intermediates for hexahydrobenz] [DC indoles and a process for making their pure enantiomers |
| US5302612A (en) * | 1990-02-26 | 1994-04-12 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-hexahydrobenz[cd]indoles |
| US5229410A (en) * | 1990-08-15 | 1993-07-20 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-hexahydrobenz[cd]indoles |
| US5229409A (en) * | 1990-08-15 | 1993-07-20 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-tetrahydrobenz[cd]indoles |
| US5244912A (en) * | 1991-03-28 | 1993-09-14 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,3,4,5-tetrahydrobenz(cd)indoles and pharmaceutical use thereof |
| US5347013A (en) * | 1991-03-28 | 1994-09-13 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz[cd]indoles |
| US5244911A (en) * | 1991-03-28 | 1993-09-14 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz(cd)indoles and pharmaceutical use thereof |
| US5641794A (en) * | 1991-03-28 | 1997-06-24 | Eli Lilly Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz[cd]indoles |
| US5364856A (en) * | 1991-03-28 | 1994-11-15 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,3,4,5-tetrahydrobenz[CD]indoles |
| US5639778A (en) * | 1993-03-25 | 1997-06-17 | Pharmacia & Upjohn Company | Indoletetralins having dopaminergic activity |
| IL109872A (en) * | 1993-06-10 | 2000-12-06 | Lilly Co Eli | Tetrahydrobenz ¬CD¾ indole-6-carboxamides for use in preventing emesis and pharmaceutical compositions comprising same |
| DK0724584T3 (da) | 1993-07-27 | 1998-05-25 | Upjohn Co | Heterocycliske aminer med CNS-virkning |
| US7074927B2 (en) * | 1999-05-13 | 2006-07-11 | Pharmacia & Upjohn Company | Heterocyclic amines having central nervous system activity |
| JP6518355B2 (ja) * | 2018-02-06 | 2019-05-22 | 株式会社ネオス | フッ素系重合体及びこれを含有する表面処理剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3200130A (en) * | 1963-08-27 | 1965-08-10 | Upjohn Co | Derivatives of 1, 3, 4, 5-tetrahydro-benz[cd]indoles |
-
1977
- 1977-11-25 US US05/854,878 patent/US4110339A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-10-30 CA CA314,920A patent/CA1108155A/en not_active Expired
- 1978-11-20 DE DE7878300644T patent/DE2861487D1/de not_active Expired
- 1978-11-20 JP JP14404378A patent/JPS5481263A/ja active Granted
- 1978-11-20 EP EP78300644A patent/EP0002570B1/en not_active Expired
- 1978-11-20 GB GB7845211A patent/GB2008587B/en not_active Expired
- 1978-11-21 FR FR7832806A patent/FR2409984A1/fr active Granted
- 1978-11-21 IL IL56016A patent/IL56016A/xx unknown
- 1978-11-21 AR AR274509A patent/AR219565A1/es active
- 1978-11-21 BE BE1009154A patent/BE872152A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-11-23 LU LU80566A patent/LU80566A1/xx unknown
- 1978-11-24 CH CH1207978A patent/CH639070A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-11-24 IT IT30205/78A patent/IT1101439B/it active
- 1978-11-24 IE IE2325/78A patent/IE47591B1/en unknown
- 1978-11-24 DK DK524778A patent/DK524778A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-11-24 HU HU78EI820A patent/HU176955B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL56016A (en) | 1981-11-30 |
| IT1101439B (it) | 1985-09-28 |
| IE47591B1 (en) | 1984-05-02 |
| LU80566A1 (fr) | 1979-03-22 |
| JPS5481263A (en) | 1979-06-28 |
| GB2008587A (en) | 1979-06-06 |
| EP0002570B1 (en) | 1981-12-30 |
| IE782325L (en) | 1979-05-25 |
| IT7830205A0 (it) | 1978-11-24 |
| US4110339A (en) | 1978-08-29 |
| CH639070A5 (fr) | 1983-10-31 |
| CA1108155A (en) | 1981-09-01 |
| IL56016A0 (en) | 1979-01-31 |
| JPS6160830B2 (hu) | 1986-12-23 |
| GB2008587B (en) | 1982-02-17 |
| AR219565A1 (es) | 1980-08-29 |
| EP0002570A1 (en) | 1979-06-27 |
| FR2409984B1 (hu) | 1981-11-27 |
| DK524778A (da) | 1979-05-26 |
| FR2409984A1 (fr) | 1979-06-22 |
| BE872152A (fr) | 1979-05-21 |
| DE2861487D1 (en) | 1982-02-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU176955B (hu) | Sposob poluchenija 4-skobka-di-n-propil-skobka zakryta-amino-1,3,4,5-tetragidro-benz-kvadratnaja skobka-cd-kvadratnaja skobka zakryta-indolov | |
| US5219872A (en) | Compounds of 1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-carboxaldehyde oxime which are useful as cholinergic agents | |
| NZ332640A (en) | Optionally fused phenyl methyl substituted indole derivatives useful as endothelin receptor antagonists | |
| JPS6363544B2 (hu) | ||
| JP2542225B2 (ja) | ヘキサヒドロ−８−ヒドロキシ−２，６−メタノ−２ｈ−キノリジン−３（４ｈ）−オンのエステル類及び関連化合物類 | |
| JP2006509755A (ja) | シノメニンおよびシノメニン化合物類、合成ならびに使用 | |
| LU86435A1 (fr) | Nouveaux derives du morphinane et de la morphine,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| HU199791B (en) | Process for producing carboxamides comprising indolyl and indazolyl group | |
| JPH0655728B2 (ja) | ヒスタミン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を含有する医薬 | |
| HU177531B (en) | Process for producing azabicyclohexanes | |
| JP2846042B2 (ja) | インドールカルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPH0468B2 (hu) | ||
| US4737505A (en) | Analgesic 4-substituted indoles | |
| JPS6168473A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| US3468894A (en) | Certain 2-pyridyl-substituted indole derivatives | |
| JP4292738B2 (ja) | インドール誘導体およびその医薬用途 | |
| JPS5813542B2 (ja) | シンキエルゴリンユウドウタイノ セイホウ | |
| EP0001002A1 (en) | Indanamines, processes for their preparation and compositions containing them | |
| EP1050531A1 (fr) | Composés pyridiniques ou pipéridiniques substitués pour le traitement des maladies neurodégénératives | |
| JPH07291974A (ja) | エピ−エピバチジン誘導体及びその製造法 | |
| JPS59210085A (ja) | 新規エルゴリン誘導体の製造法 | |
| JPS5810387B2 (ja) | ４，５，６，７テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン誘導体及びその製法 | |
| US3864359A (en) | 5-amino-3-ethyl-1-phenyl-4-pyrazolecarboxamides and method of preparation thereof | |
| IL34468A (en) | Acidic salt salts of the history of indonopyridine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| JPH07145147A (ja) | 安息香酸誘導体又はその塩 |