GR1010510B - Solid sustained- release pharmaceutical forms of ranolazine - Google Patents
Solid sustained- release pharmaceutical forms of ranolazine Download PDFInfo
- Publication number
- GR1010510B GR1010510B GR20220100475A GR20220100475A GR1010510B GR 1010510 B GR1010510 B GR 1010510B GR 20220100475 A GR20220100475 A GR 20220100475A GR 20220100475 A GR20220100475 A GR 20220100475A GR 1010510 B GR1010510 B GR 1010510B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- pharmaceutical forms
- weight
- solid pharmaceutical
- ranolazine
- forms according
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 229960000213 ranolazine Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims abstract description 19
- XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N N-(2,6-dimethylphenyl)-2-{4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]piperazin-1-yl}acetamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CN1CCN(CC(=O)NC=2C(=CC=CC=2C)C)CC1 XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 4
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 4
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 2
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 2
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Τίτλος: στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης Ρανολαζίνης Title: Ranolazine Sustained Release Solid Formulations
ΠΕΔΙΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ FIELD OF THE INVENTION
Η εφεύρεση αφορά σε καινοτόμες στερεές φαρμακευτικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης ρανολαζίνης (ή των αλάτων αυτής) οι οποίες αποτελούνται από The invention relates to innovative solid pharmaceutical forms of prolonged release of ranolazine (or its salts) which consist of
- Ρανολαζίνη σε ποσοστό από 60% έως 90% κατά βάρος και - Ranolazine in a percentage from 60% to 90% by weight and
- πολυμερές το οποίο διαμορφώνει φαρμακευτική μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης σε ποσοστό από 8% έως 16% κατά βάρος, όπου το 15% έως το 35% της εν λόγω δραστικής αποδεσμεύεται μετά από 1 ώρα, το 45% έως το 65% της εν λόγω δραστικής αποδεσμεύεται μετά από 6 ώρες και ποσοστό όχι λιγότερο από 75% αυτής αποδεσμεύεται μετά τις 24 ώρες. - polymer which forms a sustained release pharmaceutical form in a proportion of 8% to 16% by weight, where 15% to 35% of said active is released after 1 hour, 45% to 65% of said active is released after 6 hours and not less than 75% of it is released after 24 hours.
ΥΠΟΒΑΘΡΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ (ΣΤΑΘΜΗ ΤΗΣ ΤΕΧΝΙΚΗΣ) BACKGROUND OF THE INVENTION (PRIOR ART)
Οι μορφές της παρούσας εφεύρεσης παρουσιάζουν πολυάριθμα πλεονεκτήματα, σε σχέση με τις υπάρχουσες αντίστοιχες προσεγγίσεις που έχουν προταθεί από τη στάθμη της τεχνικής. The embodiments of the present invention present numerous advantages over existing corresponding approaches proposed by the prior art.
Η ανάπτυξη σκευασμάτων παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι περίπλοκη ιδιαίτερα στην περίπτωση που γίνεται εφαρμογή ρΗ-εξαρτώμενων υλικών όπως είναι η ίδια η ρανολαζίνη αλλά και το πολυμερές που δημιουργεί τη μήτρα αποδέσμευσης. Στη συγκεκριμένη περίπτωση η εφαρμογή των συγκεκριμένων υλικών έχει γίνει με τρόπο που να εξυπηρετεί συνάμα τη δυνατότητα γραμμικής σύνθεσης μεταξύ των διαφόρων περιεκτικοτήτων του προϊόντος. Στη συνέχεια του κειμένου, με τον όρο ρανολαζίνη συμπεριλαμβάνονται τα άλατά της, τα διαφορετικά πολύμορφα και γενικώς οι φυσικοχημικές παραλλαγές τους. The development of sustained release formulations is complicated especially in the case of application of pH-dependent materials such as ranolazine itself but also the polymer that creates the release matrix. In this particular case, the application of the specific materials has been done in a way that simultaneously serves the possibility of linear composition between the various contents of the product. In the rest of the text, the term ranolazine includes its salts, the different polymorphs and, in general, their physicochemical variations.
Στις περιπτώσεις αυτές, προκρίνονται λύσεις όπως η κοκκοποίηση με το υλικό (συνήθως πολυμερές) που είναι κατάλληλο για να προσδίδει την παρατεταμένης αποδέσμευσης συμπεριφορά και η επικάλυψη δισκίου ή μικροδισκίων ή μικροσφαιριδίων με υλικό που είναι κατάλληλο για να προσδίδει την παρατεταμένης αποδέσμευσης συμπεριφορά. In these cases, solutions such as granulation with the material (usually a polymer) suitable for imparting the sustained release behavior and coating the tablet or microtablets or microspheres with a material suitable for imparting the sustained release behavior are preferred.
Ανάμεσα σε αυτές τις δύο τεχνικές, η κοκκοποίηση με παρουσία του υλικού για παρατεταμένη αποδέσμευση υπερτερεί όσον αφορά στις δυνατότητες παραγωγής, την επαναληψιμότητα της παραγωγικής διαδικασίας και συνεπώς των χαρακτηριστικών της φαρμακευτικής μορφής, τη μηχανική τους αντοχή κλπ. Ωστόσο προκειμένου να αποκτήσουν αυτές τις ιδιότητες απαιτείται να περιέχουν έκδοχα με κατάλληλες ιδιότητες ώστε να διασφαλίζεται η σταθερότητα της μήτρας και η ελεγχόμενη αποδέσμευση της δραστικής in vitro και in vivo σε ικανοπιοητικό ρυθμό και έκταση επιβεβαιώνοντας την παρόμοια in vivo συμπεριφορά των καινοτόμων σκευασμάτων με τα σκευάσματα αναφοράς, καθώς και να επιβεβαιώνεται η παρόμοια συμπεριφορά μέσα στο χρόνο ζωής της φαρμακευτικής μορφής. Η παρουσία μικροκρυσταλλικής κυτταρίνης, ενός εκδόχου που αποτελεί αραιωτικό με πάρα πολύ χαμηλή διαλυτότητα σε υδατικά διαλύματα αποτελεί σε μεγάλο βαθμό εχέγγυο για την παραπάνω συμπεριφορά. Between these two techniques, granulation with the presence of the material for sustained release is superior in terms of production possibilities, the repeatability of the production process and therefore the characteristics of the pharmaceutical form, their mechanical strength, etc. However, in order to acquire these properties, it is necessary contain excipients with suitable properties to ensure matrix stability and controlled release of the active in vitro and in vivo at a satisfactory rate and extent confirming the similar in vivo behavior of the innovative formulations to the reference formulations, as well as confirming the similar behavior within the shelf life of the pharmaceutical form. The presence of microcrystalline cellulose, an excipient which is a diluent with very low solubility in aqueous solutions, is largely responsible for the above behavior.
ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ: PRESENTATION OF THE INVENTION:
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει στερεές φαρμακευτικές μορφές δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης όπου περιέχεται η ρανολαζίνη. The present invention provides solid sustained release tablet dosage forms containing ranolazine.
Οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης ενδείκνυνται σε ενήλικες ως επιπρόσθετη θεραπεία για τη συμπτωματική αντιμετώπιση ασθενών με σταθερή στηθάγχη οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς ή έχουν δυσανεξία σε αντιστηθαγχικές θεραπείες πρώτης γραμμής (όπως β-αποκλειστές ή/και ανταγωνιστές του ασβεστίου). Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 375 mg δύο φορές ημερησίως. Έπειτα από 2-4 εβδομάδες, η δόση θα πρέπει να τιτλοδοτηθεί στα 500 mg δύο φορές ημερησίως και, σύμφωνα με την απόκριση του ασθενούς, να τιτλοδοτηθεί περαιτέρω σε μέγιστη συνιστώμενη δόση των 750 mg δύο φορές ημερησίως. The solid forms of the present invention are indicated in adults as adjunctive therapy for the symptomatic management of patients with stable angina who are inadequately controlled or intolerant of first-line antianginal therapies (such as β-blockers and/or calcium antagonists). The recommended starting dose is 375 mg twice daily. After 2-4 weeks, the dose should be titrated to 500 mg twice daily and, according to the patient's response, further titrated to a maximum recommended dose of 750 mg twice daily.
Οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης περιέχουν τουλάχιστον ένα πολυμερές ώστε να επιτυγχάνεται η παρατεταμένη αποδέσμευση, ένα συνδετικό, ένα αραιωτικό και ένα λιπαντικό. The solid forms of the present invention contain at least one polymer to achieve sustained release, a binder, a diluent and a lubricant.
Οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης παράγονται μέσω μίας απλής παραγωγικής διεργασίας αποτελούμενη από υγρή κοκκοποίηση, ανάμειξη, δισκιοποίηση και επικάλυψη όπου η τελική μορφή είναι κατά προτίμηση σε μορφή επικαλυμμένου δισκίου. The solid forms of the present invention are produced through a simple manufacturing process consisting of liquid granulation, mixing, tableting and coating where the final form is preferably in the form of a coated tablet.
Οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης εμφανίζουν βέλτιστη σταθερότητα ισάξια του σκευάσματος αναφοράς, ικανοποιητική μηχανική αντοχή, ευκολία και ευελιξία χρήσης και δυνατότητα χορήγησης σε πληθυσμούς ανεξάρτητα των διατροφικών τους ιδιαιτεροτήτων, καθιστώντας τες ελκυστικές καθώς συνεισφέρουν αποτελεσματικά στη συμμόρφωση των ασθενών σε χρόνιες θεραπείες γεγονός που συμβάλει θετικά στο συνολικό σχεδίασμά αντιμετώπισης παθήσεων. The solid forms of the present invention show optimal stability equal to the reference formulation, satisfactory mechanical strength, ease and flexibility of use and the possibility of administration to populations regardless of their nutritional characteristics, making them attractive as they effectively contribute to the compliance of patients in chronic treatments, which contributes positively in the overall disease management plan.
Οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης μπορεί να περιέχουν επιπλέον: The solid forms of the present invention may additionally contain:
• Κοινά έκδοχα, γνωστά από τη στάθμη της τεχνικής, όπως βελτιωτικά ροής, αντιοξειδωτικά, συντηρητικά, βελτιωτικά οσμής και γεύσης κλπ, εφόσον δε διαφοροποιούν τα χαρακτηριστικά ποιότητας τους. • Common excipients, known from the state of the art, such as flow improvers, antioxidants, preservatives, odor and taste improvers, etc., as long as they do not differentiate their quality characteristics.
Τα πλεονεκτήματα των μορφών της παρούσας εφεύρεσης είναι τα ακόλουθα: The advantages of the forms of the present invention are the following:
· Επιτρέπουν τη χρήση πρώτης ύλης ρανολαζίνης με αρκετά μεγάλο εύρος κατανομής σωματιδίων, τα τελικά σκευάσματα της οποίας εμφανίζουν την επιθυμητή in vitro συμπεριφορά σε όλο το εύρος. · They allow the use of ranolazine raw material with a sufficiently wide particle distribution range, the final formulations of which exhibit the desired in vitro behavior over the entire range.
• Αποτελούν απλές μορφές που παράγονται με συμβατικά μηχανήματα σε υψηλές παραγωγικότητες. Ως εκ τούτου οδηγούν σε μορφές με εξαιρετικά ικανοποιητική σχέση κόστους - αποτελεσματικότητας, τόσο λόγω των χρησιμοποιούμενων υλικών, όσο και των εφαρμοζόμενων διεργασιών παραγωγής. • They are simple forms produced with conventional machinery at high productivity. Therefore, they lead to forms with an extremely satisfactory cost-effectiveness ratio, both due to the materials used and the applied production processes.
• Επιτρέπουν την παραγωγή μορφών βέλτιστης φυσικοχημικής σταθερότητας και μηχανικής αντοχής. • They allow the production of forms of optimal physicochemical stability and mechanical strength.
· Εμφανίζουν βέλτιστη in vitro και in vivo συμπεριφορά. · They show optimal in vitro and in vivo behavior.
ΛΕΠΤΟΜΕΡΗΣ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ DETAILED PRESENTATION OF THE INVENTION
Είναι γνωστό ότι οι ασθενείς που υπόκεινται σε χρόνιες αγωγές πιθανότατα υπόκεινται και σε πολυφαρμακία. Κάποιες από τις αρνητικές συνέπειες της πολυφαρμακίας είναι η αύξηση του κόστους υγειονομικής περίθαλψης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων, η αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα και η μη τήρηση φαρμακευτικής αγωγής (συμμόρφωση ασθενούς). Η μη συμμόρφωση του ασθενούς, ειδικά ενηλίκων μεγαλύτερης ηλικίας, σχετίζεται συχνά με πολύπλοκες φαρμακευτικές αγωγές και πολυφαρμακία. Θα πρέπει να συνυπολογιστεί ότι η ραναλαζίνη που παρουσιάζεται στην παρούσα εφεύρεση χορηγείται ως χρόνια αγωγή και επομένως το ζήτημα εμπίπτει ακριβώς στην παραπάνω κατηγορία. Με τα σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι δυνατή η ταχεία επίτευξη της θεραπευτικής συγκέντρωσης και η διατήρηση της σε επίπεδα εντός της θεραπευτικής περιοχής στο αίμα και στους ιστούς για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα σε σχέση με τις συμβατικές φαρμακοτεχνικές μορφές. Επιτυγχάνεται με αυτό τον τρόπο η ελάττωση της συχνότητας χορήγησης. Παράλληλα αποφεύγονται τόσο οι υψηλές τοξικές συγκεντρώσεις, αποφεύγοντας με τον τρόπο αυτό και τις δυνητικές παρενέργειες, καθώς και τα χαμηλά επίπεδα στο αίμα, κάτω από το όριο της θεραπευτικής περιοχής. Με την ελάττωση της συχνότητας αυξάνεται η αποδοχή της θεραπείας από τους ασθενείς, ιδίως σε χρόνιες περιπτώσεις, αλλά αποφεύγονται και προβλήματα όπως η αφύπνιση για λήψη της νυχτερινής δόσης. Πιο συγκεκριμένα, οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης ενδείκνυνται σε ενήλικες ως επιπρόσθετη θεραπεία για τη συμπτωματική αντιμετώπιση ασθενών με σταθερή στηθάγχη οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς ή έχουν δυσανεξία σε αντιστηθαγχικές θεραπείες πρώτης γραμμής (όπως β-αποκλειστές ή/και ανταγωνιστές του ασβεστίου). It is known that patients who are subject to chronic medications are likely to be subject to polypharmacy as well. Some of the negative consequences of polypharmacy are increased health care costs, adverse drug reactions, interactions with other drugs, and nonadherence to medication (patient compliance). Patient non-adherence, especially in older adults, is often associated with complex medication regimens and polypharmacy. It should be borne in mind that the ranalazine presented in the present invention is administered as a chronic treatment and therefore the matter falls squarely in the above category. With sustained-release formulations, it is possible to rapidly achieve the therapeutic concentration and maintain it at levels within the therapeutic range in the blood and tissues for a longer period of time than conventional pharmaceutical forms. The reduction of the frequency of administration is achieved in this way. At the same time, both high toxic concentrations are avoided, thus avoiding potential side effects, as well as low blood levels, below the limit of the therapeutic range. By reducing the frequency, patient acceptance of the treatment increases, especially in chronic cases, but also avoids problems such as waking up to take the night dose. More specifically, the solid forms of the present invention are indicated in adults as adjunctive therapy for the symptomatic management of patients with stable angina who are inadequately controlled or intolerant of first-line antianginal therapies (such as β-blockers and/or calcium antagonists).
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει στερεές φαρμακευτικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης όπου περιέχεται Ρανολαζίνη σε ποσοστό από 60% έως 90% και πολυμερές το οποίο διαμορφώνει φαρμακευτική μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης σε ποσοστό από 8% έως 16% κατά βάρος, όπου το 15% έως το 35% της εν λόγω δραστικής αποδεσμεύεται μετά από 1 ώρα, το 45% έως το 65% της εν λόγω δραστικής αποδεσμεύεται μετά από 6 ώρες και ποσοστό όχι λιγότερο από 75% αυτής αποδεσμεύεται μετά τις 24 ώρες. Η βασική της μορφή είναι επικαλυμμένο δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης που περιέχει τουλάχιστον ένα πολυμερές που διαμορφώνει φαρμακευτική μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης, ένα αραιωτικό, ένα συνδετικό και ένα λιπαντικό. The present invention provides sustained-release solid pharmaceutical forms containing Ranolazine in a percentage of from 60% to 90% and polymer which forms a sustained-release pharmaceutical form in a percentage of from 8% to 16% by weight, where 15% to 35% of the due to active is released after 1 hour, 45% to 65% of said active is released after 6 hours and not less than 75% of it is released after 24 hours. Its basic form is a sustained-release coated tablet containing at least one sustained-release formulation polymer, a diluent, a binder, and a lubricant.
Ειδικότερα αποτελούν μορφές όπου: In particular, they are forms where:
- η ρανολαζίνη επιλέγεται σε περιεκτικότητες που κυμαίνονται μεταξύ 60-90%, προτιμότερα μεταξύ 65-85% και ακόμα προτιμότερα μεταξύ 70-80% κατά βάρος - ranolazine is selected in contents ranging between 60-90%, preferably between 65-85% and even more preferably between 70-80% by weight
το πολυμερές που διαμορφώνει φαρμακευτική μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης επιλέγεται μεταξύ του 8-16%, προτιμότερα μεταξύ 10-14% και ακόμα προτιμότερα μεταξύ 10.5-12% κατά βάρος the polymer forming the sustained release dosage form is selected between 8-16%, preferably between 10-14% and even more preferably between 10.5-12% by weight
το αραιωτικό επιλέγεται μεταξύ της μικροκρυσταλλικής κυτταρίνης, της μαννιτόλης και του συνδυασμού τους σε περιεκτικότητες που κυμαίνονται μεταξύ 5-20%, προτιμότερα μεταξύ 7-16% και ακόμα προτιμότερα μεταξύ 9-14% κατά βάρος the diluent is selected from microcrystalline cellulose, mannitol and their combination in contents ranging between 5-20%, preferably between 7-16% and even more preferably between 9-14% by weight
το συνδετικό είναι η υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης σε περιεκτικότητα που κυμαίνεται μεταξύ 0,5-10%, και ακόμα προτιμότερα μεταξύ 1-5% κατά βάρος the binder is hydroxypropylmethylcellulose in a content varying between 0.5-10%, and more preferably between 1-5% by weight
το λιπαντικό είναι στεατικό μαγνήσιο σε περιεκτικότητα που κυμαίνεται μεταξύ 0,2-4%, προτιμότερα μεταξύ 0,6-3% και ακόμα προτιμότερα μεταξύ 1 -2% κατά βάρος the lubricant is magnesium stearate in a content ranging between 0.2-4%, preferably between 0.6-3% and even more preferably between 1-2% by weight
Οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης παράγονται μέσω μίας απλής διεργασίας παραγωγής όπου η τελική μορφή είναι σε μορφή δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης, κατά προτίμηση επικαλυμμένων. Το τελικό προς συμπίεση μείγμα παράγεται με κοινές από τη στάθμη της τεχνικής διεργασίες παραγωγής κόκκων, με προκρινόμενη τη διεργασία υγρής κοκκοποίησης. The solid forms of the present invention are produced by a simple manufacturing process where the final form is in the form of a sustained release tablet, preferably coated. The final mixture to be pressed is produced by granule production processes common to the state of the art, with the liquid granulation process preferred.
Οι στερεές μορφές της παρούσας εφεύρεσης εμφανίζουν βέλτιστη σταθερότητα ισάξια του προϊόντος αναφοράς, ικανοποιητική μηχανική αντοχή, ευκολία και ευελιξία χρήσης και δυνατότητα χορήγησης σε πληθυσμούς ανεξάρτητα των διατροφικών τους ιδιαιτεροτήτων, καθιστώντας τες ιδιαίτερα ελκυστικές καθώς συνεισφέρουν αποτελεσματικά στη συμμόρφωση των ασθενών σε χρόνιες θεραπείες γεγονός που συμβάλει θετικά στο συνολικό σχεδίασμά αντιμετώπισης παθήσεων. The solid forms of the present invention show optimal stability equal to the reference product, satisfactory mechanical strength, ease and flexibility of use and the possibility of administration to populations regardless of their nutritional characteristics, making them particularly attractive as they effectively contribute to patient compliance in chronic treatments, which contributes positive to the overall disease management plan.
Τα πλεονεκτήματα των μορφών της παρούσας εφεύρεσης είναι τα ακόλουθα: The advantages of the forms of the present invention are the following:
• Ενδείκνυνται σε ενήλικες ως επιπρόσθετη θεραπεία για τη συμπτωματική αντιμετώπιση ασθενών με σταθερή στηθάγχη οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς ή έχουν δυσανεξία σε αντιστηθαγχικές θεραπείες πρώτης γραμμής (όπως βαποκλειστές ή/και ανταγωνιστές του ασβεστίου) ως δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης συνεισφέροντας αποτελεσματικά στη συμμόρφωση και την αποδοχή των ασθενών σε χρόνιες θεραπείες ελαττώνοντας τη συχνότητας χορήγησης. Παράλληλα αποφεύγονται τόσο οι υψηλές τοξικές συγκεντρώσεις, αποφεύγοντας με τον τρόπο αυτό και τις δυνητικές παρενέργειες, καθώς και τα χαμηλά επίπεδα στο αίμα, κάτω από το όριο της θεραπευτικής περιοχής. • Indicated in adults as an additional treatment for the symptomatic treatment of patients with stable angina pectoris who are not adequately controlled or intolerant to first-line antianginal therapies (such as vablockers and/or calcium antagonists) as an extended-release tablet effectively contributing to compliance and acceptance of patients on chronic treatments by reducing the frequency of administration. At the same time, both high toxic concentrations are avoided, thus avoiding potential side effects, as well as low blood levels, below the limit of the therapeutic range.
• Επιτρέπουν τη χρήση πρώτης ύλης ρανολαζίνης με αρκετά μεγάλο εύρος κατανομής σωματιδίων, τα τελικά σκευάσματα της οποίας εμφανίζουν την επιθυμητή in vitro συμπεριφορά σε όλο το εύρος. • They allow the use of ranolazine raw material with a sufficiently wide range of particle distribution, the final formulations of which show the desired in vitro behavior throughout the range.
• Αποτελούν απλές μορφές που παράγονται με συμβατικά μηχανήματα σε υψηλές παραγωγικότητες. Ως εκ τούτου οδηγούν σε μορφές με εξαιρετικά ικανοποιητική σχέση κόστους - αποτελεσματικότητας, τόσο λόγω των χρησιμοποιούμενων υλικών, όσο και των εφαρμοζόμενων διεργασιών παραγωγής. • They are simple forms produced with conventional machinery at high productivity. Therefore, they lead to forms with an extremely satisfactory cost-effectiveness ratio, both due to the materials used and the applied production processes.
• Επιτρέπουν την παραγωγή μορφών βέλτιστης φυσικοχημικής σταθερότητας και μηχανικής αντοχής. • They allow the production of forms of optimal physicochemical stability and mechanical strength.
• Εμφανίζουν βέλτιστη in vitro και in vivo συμπεριφορά. • They show optimal in vitro and in vivo behavior.
Τα παραπάνω χαρακτηριστικά αποδίδονται χωρίς περιορίζουν το εύρος της εφεύρεσης από τα ακόλουθα παραδείγματα: The above characteristics are rendered without limiting the scope of the invention by the following examples:
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑΤΑ EXAMPLES
Τα ακόλουθα παραδείγματα επεξηγούν την εφεύρεση χωρίς να περιορίζουν το πεδίο εφαρμογής της: The following examples illustrate the invention without limiting its scope:
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 1 EXAMPLE 1
Το παράδειγμα 1 παρουσιάζει ενδεικτικά αναλογίες των συστατικών που προτείνονται στην παρούσα εφεύρεση προς εφαρμογή για φαρμακοτεχνική χρήση. Στον πίνακα 1 παρουσιάζονται συνταγές από τα μη επικαλυμμένα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης. Example 1 shows indicative proportions of the components proposed in the present invention for application for pharmaceutical use. Table 1 shows formulations of the uncoated extended-release tablets.
ΠΙΝΑΚΑΣ 1 : Προτεινόμενες συνθέσεις για την υλοποίηση των επιθυμητών εφαρμογών TABLE 1: Suggested compositions for the realization of the desired applications
Για την παραγωγή του μείγματος προς συμπίεση δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης ακολουθούντο τα παρακάτω στάδια: For the production of the mixture to be compressed into a prolonged release tablet, the following steps were followed:
- Ανάμειξη ρανολαζίνης, συμπολυμερούς μεθακρυλικού οξέος-ακρυλικού αιθυλεστέρα (1 :1), υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης και μικροκρυσταλλικής κυταρρίνης σε αναμεικτήριο-κοκκοποιητή, - Mixing ranolazine, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1), hydroxypropylmethylcellulose and microcrystalline cellulose in a mixer-granulator,
- Προετοιμασία συνδετικού υλικού με ανάμειξη υδροξειδίου του νατρίου σε ύδωρ - Preparation of binder by mixing sodium hydroxide in water
- Κοκκοποίηση με ρίψη του συνδετικού υγρού στο μείγμα των κόνεων - Granulation by pouring the binder liquid into the powder mixture
- Ξήρανση των κόκκων - Drying of the grains
- Κοσκίνιση των κόκκων σε κατάλληλο μέγεθος και - Sifting the grains to a suitable size and
- Λίπανση. - Lubrication.
Στη συνέχεια με δισκιοποίηση κατάλληλου βάρους μορφοποιούνται δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης για δόσεις 750, 500 ή 375 mg. Sustained-release tablets for doses of 750, 500 or 375 mg are then formed by tableting of appropriate weight.
Τέλος τα δισκία επικαλύπτονται για αισθητικούς λόγους με υμένιο επικάλυψης που περιέχει παράγωγα κυτταρίνης ή πολιβυνιλικής αλκοόλης. Finally, the tablets are coated for aesthetic reasons with a coating film containing cellulose or polyvinyl alcohol derivatives.
Όλες οι συνθέσεις του πίνακα 1 οδηγούν σε δισκία με εξαιρετική μηχανική αντοχή, συνεκτικότητα και σταθερότητα. All the compositions in table 1 lead to tablets with excellent mechanical strength, cohesiveness and stability.
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 2 EXAMPLE 2
Ο πίνακας 2 παρουσιάζει το βασικό παράδειγμα υλοποίησης της παρούσας εφεύρεσης: Table 2 shows the basic embodiment of the present invention:
Η διεργασία παραγωγής είναι παρόμοια όπως παρουσιάστηκε στο παράδειγμα 1. Οι κόκκοι ρανολαζίνης προκύπτουν από υγρή κοκκοποίηση μέρους των στερεών συστατικών, με χρήση συνδετικού υγρού που φέρει το υδροξείδιο του νατρίου. Οι κόκκοι ξηραίνονται μορφοποιούνται σε κατάλληλο μέγεθος και ακολουθεί λίπανση. Έπεται η δισκιοποίηση σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης και η επικάλυψη για αισθητικούς λόγους με υμένιο επικάλυψης που περιέχει παράγωγα κυτταρίνης ή πολιβυνιλικής αλκοόλης. The production process is similar to that presented in example 1. Ranolazine granules result from liquid granulation of part of the solid ingredients, using a binding liquid carrying sodium hydroxide. The grains are dried, shaped into a suitable size and then lubricated. This is followed by tableting into sustained-release tablets and coating for aesthetic reasons with a coating film containing cellulose or polyvinyl alcohol derivatives.
ΠΙΝΑΚΑΣ 2: Βασική υλοποίηση της εφεύρεσης TABLE 2: Basic embodiment of the invention
Με την ίδια διεργασία παραγωγής μπορούν να παραχθούν με γραμμική συνταγή όπου τηρούνται οι αναλογίες δραστικής - εκδοχών και συνδυαστικές δόσεις εκτός της 750, όπως οι 500 και 375 mg Ρανολαζίνης. With the same production process, they can be produced with a linear recipe where the proportions of active - versions and combination doses other than 750 are observed, such as 500 and 375 mg of Ranolazine.
Σχετικά με τη συνταγή του παραδείγματος 2 πρέπει να τονισθούν τα ακόλουθα: Regarding the recipe of example 2, the following should be noted:
- έχει παραχθεί σε βιομηχανική κλίμακα σε μέγεθος παρτίδας 200.000 μονάδων - has been produced on an industrial scale in a batch size of 200,000 units
- έχει μελετηθεί ως προς τη φυσικοχημική και μικροβιολογική σταθερότητα των δραστικών ουσιών και της μορφής σύμφωνα με τη διεθνή κανονιστικά πρότυπα. - it has been studied in terms of the physicochemical and microbiological stability of the active substances and the form according to international regulatory standards.
- Έχει ελεγχθεί in vitro και in vivo σε σύγκριση με το σκευάσματα αναφοράς. - It has been tested in vitro and in vivo in comparison with reference formulations.
Ο πίνακας 3 περιγράφει την in vivo σύγκριση για τη μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα και τη συνολική απορρόφηση (Cmax και AUC αντίστοιχα) στις διάφορες μελέτες. Table 3 describes the in vivo comparison for peak blood concentration and total absorption (Cmax and AUC respectively) in the various studies.
Πίνακας 3: in vivo σύγκριση του καινοτόμου σκευάσματος με τα επιμέρους σκευάσματα αναφοράς, Table 3: in vivo comparison of the innovative formulation with the individual reference formulations,
Είναι εμφανές ότι η παρούσα εφεύρεση ενδείκνυται για τη συμπτωματική αντιμετώπιση ασθενών με σταθερή στηθάγχη οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς ή έχουν δυσανεξία σε αντιστηθαγχικές θεραπείες πρώτης γραμμής (όπως βαποκλειστές ή/και ανταγωνιστές του ασβεστίου) ως δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης συνεισφέροντας αποτελεσματικά στη συμμόρφωση και την αποδοχή των ασθενών σε χρόνιες θεραπείες ελαττώνοντας τη συχνότητας χορήγησης. Ταυτόχρονα, πρόκειται για μία καινοτόμο φαρμακευτική μορφή, με δυνατότητα βιομηχανικής παραγωγής και αποδεκτά χαρακτηριστικά ποιότητας. It is evident that the present invention is indicated for the symptomatic treatment of patients with stable angina pectoris who are not adequately controlled or intolerant to first-line antianginal therapies (such as vapoblockers and/or calcium antagonists) as an extended-release tablet effectively contributing to compliance and acceptance of patients on chronic treatments by reducing the frequency of administration. At the same time, it is an innovative pharmaceutical form, with the possibility of industrial production and acceptable quality characteristics.
Claims (9)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20220100475A GR1010510B (en) | 2022-06-07 | 2022-06-07 | Solid sustained- release pharmaceutical forms of ranolazine |
| ZA2023/05988A ZA202305988B (en) | 2022-06-07 | 2023-06-06 | Solid sustained release formulations of ranolazine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20220100475A GR1010510B (en) | 2022-06-07 | 2022-06-07 | Solid sustained- release pharmaceutical forms of ranolazine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1010510B true GR1010510B (en) | 2023-07-20 |
Family
ID=87887940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20220100475A GR1010510B (en) | 2022-06-07 | 2022-06-07 | Solid sustained- release pharmaceutical forms of ranolazine |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1010510B (en) |
| ZA (1) | ZA202305988B (en) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000013687A2 (en) * | 1998-09-10 | 2000-03-16 | Cv Therapeutics, Inc. | Sustained release ranolazine formulations |
| US20080255031A1 (en) * | 2007-04-12 | 2008-10-16 | Arvinder Dhalla | Method for enhancing insulin secretion |
| EP2033633A2 (en) * | 2000-02-18 | 2009-03-11 | Cv Therapeutics, Inc. | Partial fatty acid oxidation inhibitors in the treatment of congestive heart failure |
| EP2332540A1 (en) * | 2002-05-21 | 2011-06-15 | Cv Therapeutics, Inc. | Administration of ranolazine for the treatment of diabetes |
| CN104758265A (en) * | 2014-01-07 | 2015-07-08 | 四川海思科制药有限公司 | Ranolazine sustained release tablet medicine composition and preparation method thereof |
| GR1010345B (en) * | 2021-12-16 | 2022-11-28 | Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε., | Prolonged release tablets comprising ranolazine and method of preparation therof |
-
2022
- 2022-06-07 GR GR20220100475A patent/GR1010510B/en active IP Right Grant
-
2023
- 2023-06-06 ZA ZA2023/05988A patent/ZA202305988B/en unknown
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000013687A2 (en) * | 1998-09-10 | 2000-03-16 | Cv Therapeutics, Inc. | Sustained release ranolazine formulations |
| EP2033633A2 (en) * | 2000-02-18 | 2009-03-11 | Cv Therapeutics, Inc. | Partial fatty acid oxidation inhibitors in the treatment of congestive heart failure |
| EP2332540A1 (en) * | 2002-05-21 | 2011-06-15 | Cv Therapeutics, Inc. | Administration of ranolazine for the treatment of diabetes |
| US20080255031A1 (en) * | 2007-04-12 | 2008-10-16 | Arvinder Dhalla | Method for enhancing insulin secretion |
| CN104758265A (en) * | 2014-01-07 | 2015-07-08 | 四川海思科制药有限公司 | Ranolazine sustained release tablet medicine composition and preparation method thereof |
| GR1010345B (en) * | 2021-12-16 | 2022-11-28 | Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε., | Prolonged release tablets comprising ranolazine and method of preparation therof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA202305988B (en) | 2024-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10300039B2 (en) | Ferric citrate dosage forms | |
| AU2003229705C1 (en) | High drug load tablet | |
| FI101040B (en) | Process for the Preparation of a Orally Administerable Drug Form for the Treatment of Central Dopamine Deficiency | |
| JP2019116494A (en) | Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same | |
| Lakade et al. | Formulation and evaluation of sustained release matrix tablet of anti-anginal drug, influence of combination of hydrophobic and hydrophlic matrix former | |
| Khan et al. | Design and evaluation of sustained release matrix tablet of flurbiprofen by using hydrophilic polymer and natural gum | |
| EP3437645B1 (en) | Film-coated tablet having high chemical stability of active ingredient | |
| JP2004521890A (en) | Method for producing non-hygroscopic sodium valproate composition | |
| Sharma et al. | To formulate and evaluate orodispersible tablets of primaquine | |
| RU2686694C2 (en) | Combined medicinal preparation in form of effervescent tablets and method for production thereof | |
| GR1010510B (en) | Solid sustained- release pharmaceutical forms of ranolazine | |
| JP6461142B2 (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in the form of a coated tablet containing isoniazid granules and rifapentine granules, and a process for producing the same | |
| Prajapati et al. | Design and in vitro evaluation of novel Nicorandil sustained release matrix tablets based on combination of hydrophilic and hydrophobic matrix system | |
| CN103284970A (en) | Sarpogrelate hydrochloride sustained release preparation and preparation method thereof | |
| CN105311635A (en) | High drug-loading pharmaceutical composition with adjustable release rate and preparation method thereof | |
| Yasmeen et al. | Comparative study of different formulations of atenolol | |
| Padole | Synthesis of silver nanoparticles for antibacterial activity against staphylococcus aureus and escherichia coli | |
| US20030004130A1 (en) | Homogeneous pharmaceutical compositions containing zidovudine and lamivudine | |
| Shetty et al. | Design and evaluation of sustained release matrix tablets of etodolac | |
| RU2384336C1 (en) | Pharmaceutical composition for correction of psychosomatic manifestations | |
| KR102090784B1 (en) | Pharmaceutical formulation for oral administration comprising atomoxetine having a rapid dissolution rate and method for preparation thereof | |
| WO2019108156A1 (en) | A scored tablet formulation comprising deferasirox in a film tablet form | |
| KR20200015758A (en) | Pharmaceutical composition | |
| JPH04235914A (en) | Sustained release preparation | |
| Thirumaran et al. | Formulation and in vitro release kinetic study of an enteric coated paroxetine controlled release tablets |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20230808 |