FR3151223A1 - Device for filtration of suspended mesoscopic cellular objects - Google Patents
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Abstract
L’invention concerne un dispositif de filtration (1) d’objets cellulaires mesoscopiques en suspension (OCMS) comportant un corps (2) comprenant au moins un premier port (5) et un deuxième port (6) et une membrane filtrante (3) s’étendant selon un plan P dans le corps (2) définissant ainsi deux compartiments et apte à empêcher le passages des OCMS d’un compartiment à l’autre, le premier port (5) étant destiné à l’injection et au soutirage des OCMS baignés dans une solution de trempage et/ou une solution de rinçage et le deuxième port (6) étant destiné au soutirage et à l’injection de la solution de trempage et/ou de la solution de rinçage. Selon l’invention, l’injection dans le premier port (5) se fait selon une direction D non sensiblement parallèle au plan P de la membrane filtrante (3). Figure pour l’abrégé : Fig.1 The invention relates to a filtration device (1) for suspended mesoscopic cellular objects (OCMS) comprising a body (2) comprising at least a first port (5) and a second port (6) and a filter membrane (3) extending along a plane P in the body (2) thus defining two compartments and capable of preventing the passage of the OCMS from one compartment to the other, the first port (5) being intended for the injection and withdrawal of the OCMS bathed in a soaking solution and/or a rinsing solution and the second port (6) being intended for the withdrawal and injection of the soaking solution and/or the rinsing solution. According to the invention, the injection into the first port (5) is carried out along a direction D not substantially parallel to the plane P of the filter membrane (3). Figure for the abstract: Fig.1
Description
La présente invention concerne le domaine technique des dispositifs de filtration d’objets cellulaires mesoscopiques en suspension.The present invention relates to the technical field of devices for filtering suspended mesoscopic cellular objects.
Les objets cellulaires mesoscopiques en suspension, ci-après nommés OCMS, comprennent un ensemble d’objets dont la dimension varie entre 5µm et 5mm, qui sont en suspension et qui comprennent au moins une cellule eucaryote, encapsulée ou non. Par exemple, les OCSM comprennent des cellules humaine en suspension, des microtissus, des sphéroïdes, agrégats cellulaires, « embryoid bodies », encapsulés ou non.Suspended mesoscopic cellular objects, hereinafter referred to as OCMS, comprise a set of objects whose dimensions vary between 5µm and 5mm, which are in suspension and which comprise at least one eukaryotic cell, encapsulated or not. For example, OCSM comprise suspended human cells, microtissues, spheroids, cell aggregates, “embryoid bodies”, encapsulated or not.
Dans le domaine ci-dessus, il est connu des modules de filtration d’OCMS comprenant un corps comportant une membrane filtrante destinée à retenir les OCMS mais par exemple apte à laisser passer la solution dans laquelle les OCMS baignent.In the above field, OCMS filtration modules are known comprising a body comprising a filter membrane intended to retain the OCMS but for example capable of allowing the solution in which the OCMS are bathed to pass through.
Plusieurs techniques de filtrations existent, en particulier la filtration frontale, où les OCMS sont injectés de manière normale au plan de la membrane filtrante. Cette technique peut provoquer l’accumulation et la compaction des OCMS sur la membrane qui peut empêcher la bonne filtration des OCMS, les endommager et boucher le filtre.Several filtration techniques exist, in particular frontal filtration, where the OCMS are injected in a normal manner at the plane of the filter membrane. This technique can cause the accumulation and compaction of the OCMS on the membrane which can prevent the proper filtration of the OCMS, damage them and clog the filter.
Une autre technique de filtration est la filtration tangentielle, où les OCMS en solution sont injectés à travers un tube poreux à la solution mais pas aux OCMS, dans lequel la solution est soutirée à travers la paroi du tube, tandis que les OCMS traversent le tube. Cette technique de filtration tangentielle permet de minimiser le risque d’accumulation et de compaction. L’inconvénient de cette technique est qu’elle repose sur des filtres complexes à fabriquer et qu’elle ne permette que difficilement un rinçage complet des OCMS. En effet, il reste toujours une proportion résiduelle de solution de trempage après rinçage due au fait que les OCMS ne sont pas confinés dans un compartiment et il faut de multiples étapes de rinçage pour atteindre la concentration en solution de rinçage souhaitée.Another filtration technique is tangential filtration, where the OCMS in solution are injected through a porous tube to the solution but not to the OCMS, in which the solution is drawn through the wall of the tube, while the OCMS pass through the tube. This tangential filtration technique minimizes the risk of accumulation and compaction. The disadvantage of this technique is that it relies on complex filters to manufacture and that it is difficult to completely rinse the OCMS. Indeed, there is always a residual proportion of soaking solution after rinsing due to the fact that the OCMS are not confined in a compartment and multiple rinsing steps are required to reach the desired concentration of rinsing solution.
Une autre technique de filtration est notamment la filtration par centrifugation qui n’utilise pas de membrane mais la différence de densité des OCMS par rapport à la solution de trempage/rinçage pour séparer OCMS et solution. Cette technique nécessite des équipements lourds (centrifugeuse), couteuse et complexe à mettre en place.Another filtration technique is notably centrifugal filtration which does not use a membrane but the difference in density of OCMS compared to the soaking/rinsing solution to separate OCMS and solution. This technique requires heavy equipment (centrifuge), expensive and complex to set up.
La présente invention vise à pallier ces inconvénients.The present invention aims to overcome these drawbacks.
L’invention concerne donc un dispositif de filtration d’objets cellulaires mesoscopiques en suspension (OCMS) comportant un corps comprenant au moins un premier port et un deuxième port et une membrane filtrante s’étendant selon un plan P dans le corps définissant ainsi deux compartiments et apte à empêcher le passages des OCMS d’un compartiment à l’autre, le premier port étant destiné à l’injection et au soutirage des OCMS baignés dans une solution de trempage et/ou une solution de rinçage et le deuxième port étant destiné au soutirage et à l’injection de la solution de trempage et/ou de la solution de rinçage.The invention therefore relates to a device for filtering suspended mesoscopic cellular objects (OCMS) comprising a body comprising at least a first port and a second port and a filter membrane extending along a plane P in the body, thus defining two compartments and capable of preventing the passage of the OCMS from one compartment to the other, the first port being intended for the injection and withdrawal of the OCMS bathed in a soaking solution and/or a rinsing solution and the second port being intended for the withdrawal and injection of the soaking solution and/or the rinsing solution.
Selon l’invention, l’injection dans le premier port se fait selon une direction D non sensiblement orhtogonale au plan P de la membrane filtrante.According to the invention, the injection into the first port is carried out in a direction D not substantially orthogonal to the plane P of the filter membrane.
Avantageusement, l’injection dans le premier est une tangentielle confinée des OCMS et permet ainsi de ne pas créer d’accumulation ni d’endommagement des OCMS.Advantageously, the injection into the first is a confined tangential of the OCMS and thus makes it possible not to create an accumulation or damage to the OCMS.
Un flux tangentiel ou un tourbillon dans le dispositif de filtration réduit les dommages causés aux OCMS en maintenant les OCMS en mouvement.A tangential flow or vortex in the filtration device reduces damage to the OCMS by keeping the OCMS moving.
Selon une caractéristique de l’invention, la direction D est parallèle au plan P.According to a characteristic of the invention, the direction D is parallel to the plane P.
Selon une forme de réalisation de l’invention, le corps comprend une enveloppe intérieure avec des bords ayant une forme arrondie et la section utile de la membrane filtrante a la forme d’un cercle ou d’une ellipse. La mise en œuvre de bords arrondis permet de réduire les recoins à l’intérieur du corps du dispositif limitant ainsi l’accumulation des OCMS dans les recoins et permettant d’éviter la perte d’OCMS coincés dans le dispositif lors des phases de récupération des OCMS. Cela permet aussi de limiter le volume mort et donc le volume nécessaire pour rincer les OCMS.According to one embodiment of the invention, the body comprises an inner casing with edges having a rounded shape and the useful section of the filter membrane has the shape of a circle or an ellipse. The implementation of rounded edges makes it possible to reduce the corners inside the body of the device, thus limiting the accumulation of OCMS in the corners and making it possible to avoid the loss of OCMS stuck in the device during the OCMS recovery phases. This also makes it possible to limit the dead volume and therefore the volume necessary to rinse the OCMS.
Selon une autre forme de réalisation de l’invention, le corps comporte une forme torique et la section utile de la membrane filtrante a la forme d’un cercle ou d’une ellipse. Avantageusement, la forme torique permet d’augmenter l’effet de tourbillon pour les OCMS tout en réduisant fortement le volume mort à l’intérieur du corps limitant ainsi le volume nécessaire pour rincer les OCMS.According to another embodiment of the invention, the body has a toric shape and the useful section of the filter membrane has the shape of a circle or an ellipse. Advantageously, the toric shape makes it possible to increase the swirl effect for the OCMS while greatly reducing the dead volume inside the body, thus limiting the volume necessary to rinse the OCMS.
Selon une caractéristique de l’invention, toute section perpendiculaire au plan P du compartiment destiné à recevoir les OCMS a une surface strictement inférieure à la surface utile de la membrane filtrante.According to a characteristic of the invention, any section perpendicular to the plane P of the compartment intended to receive the OCMS has a surface strictly less than the useful surface of the filter membrane.
Selon une autre caractéristique de l’invention, toute section perpendiculaire au plan P du compartiment destiné à recevoir les OCMS a une surface deux fois, cinq fois et de préférence dix fois inférieure à la surface utile de la membrane filtrante.According to another characteristic of the invention, any section perpendicular to the plane P of the compartment intended to receive the OCMS has a surface area twice, five times and preferably ten times smaller than the useful surface area of the filter membrane.
L’injection tangentielle associée à une telle différence de dimension permet d’injecter les OCMS avec un certain débit, favorisant le tourbillon, tout en permettant la concentration d’un certain nombre d’OCMS à l’intérieur du corps du dispositif de filtration et de minimiser le volume mort.Tangential injection associated with such a difference in dimension allows the OCMS to be injected with a certain flow rate, promoting the swirl, while allowing the concentration of a certain number of OCMS inside the body of the filtration device and minimizing the dead volume.
Selon une caractéristique de l’invention, l’injection dans le deuxième port se fait également selon une direction non orthogonale, et préférentiellement parallèle, au plan P de la membrane filtrante. La deuxième injection tangentielle permet de favoriser les flux en tourbillon à l’intérieur du corps du dispositif de filtration.According to a characteristic of the invention, the injection into the second port is also carried out in a non-orthogonal direction, and preferably parallel, to the plane P of the filter membrane. The second tangential injection makes it possible to promote swirling flows inside the body of the filtration device.
Selon encore une autre caractéristique de l’invention, la solution de trempage est une solution permettant la culture cellulaire. Les OCSM sont ainsi maintenus dans un milieu favorable et ne sont pas dégradés.According to yet another feature of the invention, the soaking solution is a solution enabling cell culture. The OCSM are thus maintained in a favorable environment and are not degraded.
Selon une caractéristique de l’invention, la solution de trempage contient des ions parmi la liste suivante : calcium, fer, barium, strontium, cuivre, plomb, aluminium, magnésium, préférentiellement calcium, fer, barium. L’ajout de tels ions a un intérêt fort pour la bonne tenue des OCMS.According to a characteristic of the invention, the soaking solution contains ions from the following list: calcium, iron, barium, strontium, copper, lead, aluminum, magnesium, preferably calcium, iron, barium. The addition of such ions is of great interest for the good performance of the OCMS.
Selon une autre caractéristique de l’invention, la membrane filtrante comprend un microtissu recouvert d’une membrane fibrée. La mise en œuvre d’une telle membrane filtrante permet de garder un contrôle sur le type d’OCMS à filtrer.According to another characteristic of the invention, the filter membrane comprises a microfabric covered with a fibrous membrane. The implementation of such a filter membrane makes it possible to maintain control over the type of OCMS to be filtered.
Selon une forme de réalisation de l’invention, la membrane filtrante est apte à laisser passer d’autres OCMS d’un type différent contenu dans la solution de trempage. Cette caractéristique permet notamment un filtrage d’un certain type d’OCMS.According to one embodiment of the invention, the filter membrane is capable of allowing other OCMS of a different type contained in the soaking solution to pass through. This characteristic in particular allows filtering of a certain type of OCMS.
L’invention concerne également un procédé d’accumulation d’OCMS comprenant les étapes suivantes :
- Injection d’OCMS baignés dans la solution de trempage dans un premier port d’un dispositif de filtration d’OCMS selon l’invention, filtration des OCMS par la membrane filtrante et récupération d’une partie de la solution de trempage par le deuxième port,
- Injection de la solution de trempage dans le deuxième port et récupération des OCMS accumulés par le premier port.The invention also relates to a method of accumulating OCMS comprising the following steps:
- Injection of OCMS bathed in the soaking solution into a first port of an OCMS filtration device according to the invention, filtration of the OCMS by the filter membrane and recovery of a portion of the soaking solution by the second port,
- Injection of the soaking solution into the second port and recovery of the accumulated OCMS through the first port.
Selon une forme de réalisation de l’invention, le procédé d’accumulation d’OCMS se fait en continue. Les OCMS peuvent ainsi être collectés aussi vite qu’ils sont produits minimisant ainsi le temps de séjour dans la solution de trempage.According to one embodiment of the invention, the OCMS accumulation process is carried out continuously. The OCMS can thus be collected as quickly as they are produced, thereby minimizing the residence time in the soaking solution.
L’invention concerne également un procédé de nettoyage d’OCMS comprenant les étapes suivantes :
- Injection d’OCMS baignés dans une solution de trempage dans un premier port d’un dispositif de filtration d’OCMS selon l’invention, filtration des OCMS par la membrane filtrante et récupération de la solution de trempage et de la solution de rinçage par le deuxième port,
- Injection d’une solution de rinçage dans le premier port donné destinée à remplacer la solution de trempage et récupération des deux solutions et de rinçage par le deuxième port.The invention also relates to a method for cleaning OCMS comprising the following steps:
- Injection of OCMS bathed in a soaking solution into a first port of an OCMS filtration device according to the invention, filtration of the OCMS by the filter membrane and recovery of the soaking solution and the rinsing solution by the second port,
- Injection of a rinsing solution into the first given port intended to replace the soaking solution and recovery of the two solutions and rinsing by the second port.
Avantageusement, le flux tangentiel réduit les dommages causés aux OCMS en minimisant le contact avec la membrane filtrante pendant le procédé de nettoyage.Advantageously, tangential flow reduces damage to OCMS by minimizing contact with the filter membrane during the cleaning process.
Selon une caractéristique de l’invention, le procédé de nettoyage comprend en outre une étape d’injection de la solution de rinçage dans le deuxième port et récupération des OCMS nettoyés par le premier port.According to a characteristic of the invention, the cleaning method further comprises a step of injecting the rinsing solution into the second port and recovering the OCMS cleaned by the first port.
L’invention porte aussi sur un système d’encapsulation de cellules, le système comportant au moins deux conteneurs, l’un des conteneurs comportant une solution de cellules et l’autre des conteneurs comportant une solution apte à gélifier, un dispositif d’encapsulation comprenant une puce fluidique comportant des entrées principale et secondaire étant chacune reliée à l’un des conteneurs via un distributeur et apte à former un jet concentrique à partir des solutions fournies par les distributeurs, le dispositif d’encapsulation étant agencé de sorte que le jet se fractionne, en sortie du dispositif d’encapsulation, en gouttes dont la couche extérieure est la solution apte à gélifier et le cœur la solution de cellules, un bain de gélification agencé en aval du dispositif d’encapsulation pour collecter les gouttes formées par le dispositif d’encapsulation et agencé pour provoquer une gélification de la couche extérieure de chaque goutte lors de son immersion dans le bain, et un dispositif de filtration selon l’invention.The invention also relates to a cell encapsulation system, the system comprising at least two containers, one of the containers comprising a cell solution and the other of the containers comprising a solution capable of gelling, an encapsulation device comprising a fluidic chip comprising main and secondary inlets each connected to one of the containers via a distributor and capable of forming a concentric jet from the solutions supplied by the distributors, the encapsulation device being arranged such that the jet splits, at the outlet of the encapsulation device, into drops of which the outer layer is the solution capable of gelling and the core the cell solution, a gelling bath arranged downstream of the encapsulation device to collect the drops formed by the encapsulation device and arranged to cause gelling of the outer layer of each drop during its immersion in the bath, and a filtration device according to the invention.
Bien entendu, les différentes caractéristiques, variantes et formes de réalisation de l'invention peuvent être associées les unes avec les autres selon diverses combinaisons dans la mesure où elles ne sont pas incompatibles ou exclusives les unes des autres.Of course, the various features, variants and embodiments of the invention may be combined with each other in various combinations to the extent that they are not incompatible or mutually exclusive.
De plus, diverses autres caractéristiques de l'invention ressortent de la description annexée effectuée en référence aux dessins qui illustrent des formes, non limitatives, de réalisation de l'invention et où :In addition, various other characteristics of the invention emerge from the appended description given with reference to the drawings which illustrate non-limiting embodiments of the invention and where:
Il est à noter que sur ces figures les éléments structurels et/ou fonctionnels communs aux différentes variantes peuvent présenter les mêmes références.It should be noted that in these figures the structural and/or functional elements common to the different variants may have the same references.
L’invention vise à filtrer des d’objets cellulaires mesoscopiques en suspension, dits OCMS.The invention aims to filter suspended mesoscopic cellular objects, known as OCMS.
A ces fins, l’invention désignée par la référence 1 dans son ensemble et illustrée à la
Selon l’invention, le corps 2 du dispositif de filtration 1 comprend une enveloppe intérieure 4 comportant des bords arrondies.According to the invention, the body 2 of the filtration device 1 comprises an inner casing 4 having rounded edges.
Selon une forme de réalisation de l’invention notamment illustrée aux figures 2 et 5, l’enveloppe intérieure 4 a la forme d’un burger, c’est-à-dire une forme cylindrique avec une surface de bord supérieure arrondie et une surface de bord inférieure arrondie.According to one embodiment of the invention illustrated in particular in FIGS. 2 and 5, the inner casing 4 has the shape of a burger, that is to say a cylindrical shape with a rounded upper edge surface and a rounded lower edge surface.
Selon la forme de réalisation illustrée aux figures 3 et 4, l’enveloppe intérieure 3 du corps 2 a la forme d’un donut, c’est-à-dire une forme torique.According to the embodiment illustrated in Figures 3 and 4, the inner envelope 3 of the body 2 has the shape of a donut, that is to say a toric shape.
Selon la forme de réalisation illustrée à la
La membrane filtrante 3 s’étend selon un plan P dans le corps 2 du dispositif de filtration 1. La membrane filtrante 3 s’étend à jusqu’aux bords de l’enveloppe intérieure 4 du corps 2 du dispositif de filtration 1. Selon les formes de réalisation illustrées, la section utile de la membrane filtrante 3 a la forme d’un cercle. Selon d’autres formes de réalisation non illustrées, la section utile de la membrane filtrante 3 a la forme d’une ellipse.The filter membrane 3 extends along a plane P in the body 2 of the filtration device 1. The filter membrane 3 extends to the edges of the inner casing 4 of the body 2 of the filtration device 1. According to the illustrated embodiments, the useful section of the filter membrane 3 has the shape of a circle. According to other embodiments not illustrated, the useful section of the filter membrane 3 has the shape of an ellipse.
Afin de retenir les OCMS, la membrane filtrante 3 comprend une membrane fibrée apte à empêcher le passage des OCMS.In order to retain the OCMS, the filter membrane 3 comprises a fiber membrane capable of preventing the passage of the OCMS.
La membrane filtrante 3 est donc adaptée selon le type d’OCMS mis en œuvre.The filter membrane 3 is therefore adapted according to the type of OCMS implemented.
Les objets cellulaires mesoscopiques en suspension (OCMS) désignent des cellules uniques ou microtissus, mais également des cellules encapsulées dans des microcompartiments d’alginate.Suspended mesoscopic cellular objects (MSCOs) refer to single cells or microtissues, but also cells encapsulated in alginate microcompartments.
Les OCMS baignent dans une solution de trempage. Avantageusement, la solution de trempage permet la culture cellulaire. Par exemple, les OCMS sont des cellules encapsulées dans des microcompartiments d’alginate et la solution de trempage contient du Chlorure de Calcium CaCl2.OCMS are immersed in a soaking solution. Advantageously, the soaking solution allows cell culture. For example, OCMS are cells encapsulated in alginate microcompartments and the soaking solution contains Calcium Chloride CaCl2.
Selon une forme de réalisation de l’invention, la membrane filtrante 3 comprend un microtissu recouvert d’une membrane fibrée. La membrane fibrée contient un matériau de type textile à maille large (mesh), nylon, ou encore PET. D’autres matériaux filtrants les OCMS sont utilisés dans le cadre de l’invention.According to one embodiment of the invention, the filter membrane 3 comprises a microfabric covered with a fiber membrane. The fiber membrane contains a material of the wide mesh textile type (mesh), nylon, or PET. Other filter materials, OCMS, are used in the context of the invention.
Selon une forme de réalisation de l’invention, la membrane filtrante 3 est apte à filtrer au moins un type d’OCSM et est également apte à laisser passer un autre type d’OCMS. Le maillage peut ainsi être adapté selon les dimensions des OCMS à filtrer.According to one embodiment of the invention, the filter membrane 3 is capable of filtering at least one type of OCSM and is also capable of allowing another type of OCMS to pass through. The mesh can thus be adapted according to the dimensions of the OCMS to be filtered.
Le corps 2 du dispositif de filtration 1 comprend un premier port 5 destiné à une injection tangentielle des OCSM baignés dans une solution de trempage.The body 2 of the filtration device 1 comprises a first port 5 intended for a tangential injection of the OCSM bathed in a soaking solution.
Le premier port 5 comprend à ses fins une forme cylindrique qui s’étend sensiblement selon une direction D appartenant à un plan P’ parallèle au plan P de la membrane filtrante 3 tel qui l’apparait à la
Le deuxième port 6 est situé dans la deuxième partie du corps 2, de l’autre côté de la membrane filtrante 3. Selon la forme de réalisation illustrée aux figures 1 et 2, le deuxième port 6 ne permet pas une injection tangentielle dans le corps 2 du dispositif de filtration 1. Selon la forme de réalisation notamment illustrée aux figures 3, 4 et 5 deuxième port 6 est également apte à une injection tangentielle dans le corps 2 du dispositif de filtration 1.The second port 6 is located in the second part of the body 2, on the other side of the filter membrane 3. According to the embodiment illustrated in FIGS. 1 and 2, the second port 6 does not allow tangential injection into the body 2 of the filtration device 1. According to the embodiment illustrated in particular in FIGS. 3, 4 and 5, the second port 6 is also suitable for tangential injection into the body 2 of the filtration device 1.
Selon la forme de réalisation illustrée à la
Le canal d’injection 8 permet une injection tangentielle dans l’enveloppe intérieure 4 du corps 2 du dispositif de filtration 1.The injection channel 8 allows tangential injection into the inner casing 4 of the body 2 of the filtration device 1.
Selon d’autres formes de réalisation non illustrées, le corps 2 du dispositif de filtration 1 comprend plus de deux ports d’entrée et sortie permettant ainsi l’injection de différents types de solution ou d’OCMS de chaque côté de la membrane filtrante 3.According to other embodiments not illustrated, the body 2 of the filtration device 1 comprises more than two inlet and outlet ports thus allowing the injection of different types of solution or OCMS on each side of the filter membrane 3.
Le dispositif de filtration 1 selon l‘invention est utilisé pour différentes fonctions.The filtration device 1 according to the invention is used for different functions.
Le dispositif de filtration 1 est notamment utilisé pour divers procédés tels que l’accumulation d’OCSM et le nettoyage d’OCMS.The filtration device 1 is used in particular for various processes such as OCSM accumulation and OCMS cleaning.
Une première utilisation du dispositif de filtration 1 porte sur un procédé d’accumulation d’OCMS.A first use of the filtration device 1 relates to an OCMS accumulation process.
Une première étape du procédé d’accumulation d’OCMS consiste en l’injection d’OCMS baignés dans la solution de trempage dans le premier port 5 du dispositif de filtration 1 d’OCMS selon l’invention. L’injection se fait selon un débit Q1 pendant un temps T1. Par exemple, le débit Q1 vaut 130mL/mn et le temps T1 vaut 45 s. Les OCMS sont arrêtés par la membrane filtrante 3. Une partie de la solution de trempage est évacuée par le deuxième port 6 du dispositif de filtration 1.A first step of the OCMS accumulation method consists of injecting OCMS bathed in the soaking solution into the first port 5 of the OCMS filtration device 1 according to the invention. The injection is carried out at a flow rate Q1 for a time T1. For example, the flow rate Q1 is 130 mL/min and the time T1 is 45 s. The OCMS are stopped by the filter membrane 3. Part of the soaking solution is discharged through the second port 6 of the filtration device 1.
Une deuxième étape du procédé d’accumulation d’OCMS consiste en une inversion du flux. Pour se faire, l’injection de la solution de trempage précédemment évacuée se fait dans le deuxième port 6.A second step in the OCMS accumulation process is a flow reversal. To do this, the previously evacuated soaking solution is injected into the second port 6.
Les OCMS accumulés dans le dispositif de filtration 1 lors de la première étape du procédé d’accumulation d’OCMS sont alors récupérées par le premier port 5.The OCMS accumulated in the filtration device 1 during the first step of the OCMS accumulation process are then recovered via the first port 5.
Un tel procédé d’accumulation d’OCMS utilisant le dispositif de filtration 1 selon l’invention peut avantageusement être en continue en répétant les deux étapes décrites.Such a method of accumulating OCMS using the filtration device 1 according to the invention can advantageously be continuous by repeating the two steps described.
Une deuxième utilisation du dispositif de filtration 1 selon l’invention concerne un procédé de nettoyage d’OCMS.A second use of the filtration device 1 according to the invention relates to a method of cleaning OCMS.
Une première étape du procédé de nettoyage d’OCMS consiste en l’injection d’OCMS baignés dans une solution de trempage dans le premier port 5 du dispositif de filtration 1 selon un débit Q2, et la filtration des OCMS par la membrane filtrante 3 et la récupération d’une partie de la solution de trempage par le deuxième port 6 pendant un temps T2. Par exemple, le débit Q2 vaut 260 mL/mn et le temps T2 vaut 15 s.A first step of the OCMS cleaning process consists of injecting OCMS bathed in a soaking solution into the first port 5 of the filtration device 1 at a flow rate Q2, and filtering the OCMS by the filter membrane 3 and recovering a portion of the soaking solution through the second port 6 for a time T2. For example, the flow rate Q2 is 260 mL/min and the time T2 is 15 s.
Une deuxième étape du procédé de nettoyage d’OCMS consiste en l’injection d’une solution de rinçage dans le premier port 5 selon un débit Q3 pendant un temps T3 donné, la solution de rinçage remplaçant alors la solution de trempage et récupération de la solution de trempage mélangé à la solution de rinçage puis de la solution de rinçage seule par le deuxième port 6. Par exemple, le débit Q3 vaut 250 ml/mn et le temps T3 vaut 20 s.A second step of the OCMS cleaning process consists of injecting a rinsing solution into the first port 5 at a flow rate Q3 for a given time T3, the rinsing solution then replacing the soaking solution and recovering the soaking solution mixed with the rinsing solution and then the rinsing solution alone via the second port 6. For example, the flow rate Q3 is 250 ml/min and the time T3 is 20 s.
Une troisième étape consiste en l’inversion du flux avec l’injection dans le deuxième port 6 de la solution de rinçage selon un débit Q4 et de la récupération des OCMS nettoyés par le premier port 5 pendant un temps T4. Par exemple, le débit Q4 vaut 250 mL/mn et le temps T4 vaut 10 s.A third step consists of the inversion of the flow with the injection into the second port 6 of the rinsing solution according to a flow rate Q4 and the recovery of the cleaned OCMS by the first port 5 for a time T4. For example, the flow rate Q4 is 250 mL/min and the time T4 is 10 s.
Un tel procédé de nettoyage d’OCMS utilisant le dispositif de filtration 1 selon l’invention peut avantageusement être en continue en répétant les trois étapes décrites.Such an OCMS cleaning method using the filtration device 1 according to the invention can advantageously be continuous by repeating the three steps described.
La
Deux dispositifs de filtration 1 interviennent pour accumuler les OCMS produites et les transférer, et pour laver les OCMS avec une solution de rinçage et pour récolter les OCMS dans un système fermé à usage unique. Pour se faire une valve de débit 10 est interposée entre les deux premiers ports respectifs des deux dispositifs de filtration 1. Et les étapes décrites ci-dessus peuvent avoir lieu en continue.Two filtration devices 1 intervene to accumulate the produced OCMS and transfer them, and to wash the OCMS with a rinsing solution and to collect the OCMS in a closed single-use system. To do this, a flow valve 10 is interposed between the two respective first ports of the two filtration devices 1. And the steps described above can take place continuously.
Le premier port 5 d’un premier dispositif de filtration 1 est relié au premier port 5 d’un deuxième dispositif de filtration 1 afin de pouvoir injecter directement des OCSM accumulés par le premier dispositif de filtration 1 et de les nettoyer grâce au deuxième dispositif de filtration 1.The first port 5 of a first filtration device 1 is connected to the first port 5 of a second filtration device 1 in order to be able to directly inject OCSM accumulated by the first filtration device 1 and to clean them using the second filtration device 1.
D’autres formes d’architecture peuvent être mises en forme selon l’utilisation de l’invention.Other forms of architecture can be shaped according to the use of the invention.
Bien entendu, diverses autres modifications peuvent être apportées à l’invention dans le cadre des revendications annexées.Of course, various other modifications may be made to the invention within the scope of the appended claims.
Claims (15)
- Injection d’OCMS baignés dans la solution de trempage dans un premier port (5) d’un dispositif de filtration (1) selon l’une des revendications 1 à 11, filtration des OCMS par la membrane filtrante (3) et récupération d’une partie de la solution de trempage par le deuxième port (6),
- Injection de la solution de trempage dans le deuxième port (6) et récupération des OCMS accumulés par le premier port (5).A method of accumulating OCMS comprising the following steps:
- Injection of OCMS bathed in the soaking solution into a first port (5) of a filtration device (1) according to one of claims 1 to 11, filtration of the OCMS by the filter membrane (3) and recovery of a portion of the soaking solution by the second port (6),
- Injection of the soaking solution into the second port (6) and recovery of the accumulated OCMS through the first port (5).
- Injection d’OCMS baignés dans une solution de trempage dans un premier port (5) d’un dispositif de filtration (1) selon l’une des revendications 1 à 11, filtration des OCMS par la membrane filtrante (3) et récupération de la solution de trempage et de la solution de rinçage par le deuxième port (6),
- Injection d’une solution de rinçage dans le premier port (5) donné destinée à remplacer la solution de trempage et récupération des deux solutions et de rinçage par le deuxième port (6).OCMS cleaning method comprising the following steps:
- Injection of OCMS bathed in a soaking solution into a first port (5) of a filtration device (1) according to one of claims 1 to 11, filtration of the OCMS by the filter membrane (3) and recovery of the soaking solution and the rinsing solution by the second port (6),
- Injection of a rinsing solution into the first port (5) given to replace the soaking solution and recovery of the two solutions and rinsing by the second port (6).
- deux conteneurs, l’un des conteneurs comportant une solution de cellules et l’autre des conteneurs comportant une solution apte à gélifier,
- un dispositif d’encapsulation comprenant une puce fluidique comportant des entrées principale et secondaire étant chacune reliée à l’un des conteneurs via un distributeur et apte à former un jet concentrique à partir des solutions fournies par les distributeurs, le dispositif d’encapsulation étant agencé de sorte que le jet se fractionne, en sortie du dispositif d’encapsulation, en gouttes dont la couche extérieure est la solution apte à gélifier et le cœur la solution de cellules,
- un bain de gélification agencé en aval du dispositif d’encapsulation pour collecter les gouttes formées par le dispositif d’encapsulation et agencé pour provoquer une gélification de la couche extérieure de chaque goutte lors de son immersion dans le bain, et
- un dispositif de filtration (1) selon l’une des revendications 1 à 11.Cell encapsulation system, the system comprising at least:
- two containers, one of the containers containing a cell solution and the other of the containers containing a solution capable of gelling,
- an encapsulation device comprising a fluidic chip comprising main and secondary inlets each connected to one of the containers via a distributor and capable of forming a concentric jet from the solutions supplied by the distributors, the encapsulation device being arranged so that the jet splits, at the outlet of the encapsulation device, into drops of which the outer layer is the solution capable of gelling and the core the cell solution,
- a gelling bath arranged downstream of the encapsulation device to collect the drops formed by the encapsulation device and arranged to cause gelling of the outer layer of each drop when it is immersed in the bath, and
- a filtration device (1) according to one of claims 1 to 11.
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