FR3090323A1

FR3090323A1 - Mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé acide ou à base d’argent, et composition le contenant

Info

Publication number: FR3090323A1
Application number: FR1873727A
Authority: FR
Inventors: Sylvie Cupferman; Florence Menard-Szczebara; Julien Galvan
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2018-12-21
Filing date: 2018-12-21
Publication date: 2020-06-26
Also published as: WO2020126562A1; JP7328335B2; US20230065230A1; US12256733B2; JP2022510352A; CN113163759A; CN113163759B; EP3897144A1; JP2023107909A; BR112021011220A2

Abstract

Mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé acide ou à base d’argent, et composition le contenant La présente invention a pour objet un mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé acide et/ou à base d’argent, ainsi qu’une composition cosmétique, pharmaceutique ou alimentaire contenant un tel mélange. Application au soin, au maquillage et au nettoyage des matières kératiniques ; à la conservation des aliments et au traitement de l’eau.

Description

Titre de l'invention : Mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé acide ou à base d’argent, et composition le contenant

[0001] La présente invention a pour objet un mélange antimicrobien contenant du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé acide et/ou à base d’argent, ainsi qu’une composition cosmétique contenant un tel mélange.

Domaine technique

[0002] Le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (composé cétonique) est une substance intéressante en tant que conservateur de compositions notamment cosmétiques ou pharmaceutiques ou alimentaires pour protéger les compositions de la contamination microbienne, comme décrit dans la demande WO 2011/039445.

[0003] Toutefois il est souhaitable de pouvoir incorporer ledit composé cétonique en concentration réduite dans des compositions, notamment cosmétiques ou dermatologiques, tout en conservant une bonne performance de conservation antimicrobienne. Il est donc recherché à cet effet des associations du composé cétonique avec d’autres composés présentant une bonne efficacité antimicrobienne.

[0004] L’invention pourra être mieux comprise à la lecture de la description qui suit accompagnée d’exemples non limitatifs de mise en œuvre de celle-ci, en se référant aux dessins annexés, sur lesquels :

[0005] Les inventeurs ont découvert, de façon inattendue, que l’association du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one avec un composé acide choisi parmi le sel trisodique de l’acide éthylènediamine disuccinique, le sel de sodium de l’acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique, Thydroxy-methyl glycinate de sodium ou le citrate d’argent permet d’obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d’activité antimicrobienne.

[0006] Les résultats des exemples décrits ci-après montrent l’activité antimicrobienne synergique obtenue avec les mesures de concentrations minimales inhibitrices (CMI) faites avec plusieurs mélanges. L’activité antimicrobienne est considérée comme étant synergique lorsque le mélange antimicrobien permet d’obtenir un pourcentage de croissance de la souche inférieur ou égal à 25 %, voire inférieur ou égal à 20 %.

[0007] L’association du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one avec le sel, notamment trisodique, de l’acide ethylenediamine disuccinique permet d’obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d’activité antimicrobienne, en particulier sur la bactérie Gram + Staphylococcus aureus.

[0008] L’association du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one avec le sel, notamment de sodium, de l’acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique permet d’obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d’activité antimicrobienne, en particulier sur les levures, en particulier sur Candida albicans.

[0009] L’association du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one avec le sel hydroxymethyl glycinate notamment de sodium permet d’obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d’activité antimicrobienne, en particulier sur la bactérie Gram + Enterococcus faecalis.

[0010] L’association du 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one avec un composé à base d’argent notamment le citrate d’argent permettent d’obtenir un mélange antimicrobien présentant une synergie d’activité antimicrobienne, en particulier sur les moisissures, notamment sur Aspergillus niger.

[0011] De façon plus précise, l’invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou constitué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et au moins un composé acide choisi parmi : i) l’acide éthylènediamine disuccinique ou de ses sels ; ii) les composés jasmonate (I) décrits ci-après ; iii) les composés glycinates (II) décrits ci-après ou au moins un composé à base d’argent décrit ci après.

[0012] L’invention a également pour objet une composition comprenant ledit mélange antimicrobien.

[0013] La composition peut comprendre un milieu physiologiquement acceptable. La composition est notamment une composition cosmétique ou pharmaceutique ou dermatologique.

[0014] La composition peut être une composition alimentaire (nourriture).

[0015] L’invention a également pour objet une composition, notamment cosmétique ou dermatologique, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, ledit mélange décrit précédemment.

[0016] L’invention a encore pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique des matières kératiniques comprenant l’application sur les matières kératiniques d’une composition notamment cosmétique telle que décrite précédemment. Le procédé peut être un procédé cosmétique de soin ou de maquillage ou de nettoyage des matières kératiniques.

[0017] L’invention a également pour objet un procédé de conservation d'une composition, notamment comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en particulier une composition cosmétique ou pharmaceutique, ou d’une composition alimentaire, caractérisé en ce qu’il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que décrit précédemment.

[0018] La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est un composé de formule :

[0019] [Chem.l]

Ο

[0020] Selon un premier mode de réalisation, l’invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou constitué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et de l’acide éthylènediamine disuccinique ou de ses sels.

[0021] Les sels peuvent être choisis parmi les sels d’ammonium, de métaux alcalins ou alcalino-terreux tels que calcium, potassium, aluminium, zinc, (Ci-C₄ )alkanolammonium tel que monoéthanolamine, triéthanolamine, ammonium et de préférence les sels de métaux alcalino-terreux tels que de calcium (tel que celui vendu sous la dénomination.

Avantageusement, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et l’acide éthylènediamine disuccinique ou ses sels sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / acide éthylènediamine disuccinique ou ses sels va de 1,5 à 15 , de préférence va de 2,5 à 15 , préférentiellement va de 5 à 15 , plus préférentiellement va de 10 à 15. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Staphylococcus aureus.

[0022] De préférence, la composition comprenant le mélange antimicrobien peut comprendre la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one en une teneur allant de 0,35 à 0,8 % en poids, par rapport au poids total de la composition, préférentiellement allant de 0,4 à 0,6 % en poids.

[0023] Selon un deuxième mode de réalisation, l’invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou constitué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et d’un composé jasmonate (I).

[0024] Le composé jasmonate a pour formule (I) suivante :

[0025]

[Chem. 2]

OH

Â .,.-^R ___i OH

O (D dans laquelle R désigne un radical hydrocarboné, linéaire, saturé ou insaturé, ayant de 2 à 7 atomes de carbone. En particulier, R peut être un radical pentyl, pentenyl, hexyle, heptyle, et de préférence pentyl.

Les sels du composé (I) peuvent être choisis parmi les sels de métaux alcalin ou alcalino terreux tel que sodium, potassium, ainsi que les sels de magnésium, strontium, cuivre, manganèse, ou zinc. Préférentiellement, on utilise les sels de métaux alcalin tel que sel de sodium.

[0026] Avantageusement, le composé de formule (I) est choisi parmi l’acide 3-hydroxy-2-[(2Z)-2-pentenyl]-cyclopentane acétique ou l’acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique et/ou leurs sels. De préférence, le composé (I) est l’acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique et/ou leurs sels, notamment un sel de sodium. Préférentiellement, le composé (I) est le sel de sodium de l’acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique.

[0027] Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / composé jasmonate (I) allant de 0,3 à 1,20, de préférence allant de 0,45 à 1,20, préférentiellement allant de 0,6 à 1.

[0028] Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les levures, en particulier sur Candida albicans.

[0029] De préférence, la composition comprenant le mélange antimicrobien peut comprendre la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one en une teneur allant de 0,08 à 0,4 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0, 0,09 à 0,35 % en poids, de préférence allant de 0,1 à 0,3 en poids.

[0030] Selon un troisième mode de réalisation, l’invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou constitué (ou consistant en), de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et d’un composé glycinate de formule (II).

[0031] Le composé glycinate a pour formule (II) suivante :

[0032] [Chem. 3] (II)

R_tR2^NCH2COO-X⁺

Formule (II) dans laquelle :

Ri, R₂ désignant un atome d’hydrogène ou un groupe hydroxy(C_rC₄)alkyle tel que H0CH2- ou HOCH2CH2- ; de préférence RI représente un atome d’hydrogène et R2 représente un groupe H0CH2- ;

X+ désigne un contre ion cationique de préférence choisi parmi les métaux alcalins et alcalino terreux tel que sodium, calcium, l’aluminium, et de préférence alcalin tel que sodium.

[0033] Avantageusement, le composé glycinate (II) peut être choisi parmi les sels de hydroxy-methyl glycinate notamment de hydroxy-methyl glycinate de sodium de sodium, les sels de dihydroxyéthylglycinate notamment le dihydroxyéthylglycinate de sodium, les sels de glycinate notamment le glycinate de sodium, le glycinate de calcium, le glycinate d’aluminium, et de préférence l’hydroxy-methyl glycinate de sodium, tel que celui vendu sous la dénomination SUTTOCIDE A (50% solution) par la société ISP.

[0034] Le mélange antimicrobien peut avoir un ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one / composé glycinate (II) allant de 10 à 80, de préférence allant de 10 à 60, de préférence allant de 20 à 60, et plus préférentiellement allant de 40 à 60. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur la bactérie Gram + Enterococcus faecalis.

[0035] De préférence, la composition comprenant le mélange antimicrobien peut comprendre la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one en une teneur allant de 0,05 à 0,45 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,08 à 0,45 % en poids, de préférence allant de 0,15 à 0,45 % en poids, de préférence allant de 0,18 à 0,4 % en poids.

[0036] Selon un quatrième mode de réalisation, l’invention a pour objet un mélange antimicrobien comprenant, ou constitué (ou consistant en), de la

4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et un composé à base d’argent (Ag) choisis parmi : i) les oxydes d’argent I et II tels que Ag₂O et AgO, ii) les particules d’argent tels que Ag/TiO2 et Ag/SiO2 ; iii) les sels d’Ag I ou Ag II choisis parmi les formules suivantes : a) AgHal avec Hal représentant un atome d’halogène de préférence Cl tel que le chlorure d’argent AgCl ; b) AgHal₂, avec Hal identiques ou différents, de préférence identiques, et Hal tel que défini précédemment ; et

c) Ag_xR³ _z ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, avec

R³ identiques ou différents représentant un groupe choisi parmi :

sulfate tels que Ag₂SO₄ ;

nitrate tel que AgNO₃ ;

hydroxy tel que AgOH ;

(Ci-C₆)alkylcarboxylate où le groupe (Ci-C₆)alkyle est linéaire ou ramifié et peut éventuellement être substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy, carboxy ou car boxylate, tel que l’acétate d’Ag, le propionate d’Ag, le lactate d’Ag, et le citrate d’Ag ; et un groupe aryle substitué par au moins un groupe carboxylate et éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy tel que le benzoate d’argent ou le salicylate d’argent; et

I < z < 6, I < x < 4

[0037] Préférentiellement les composés à base d’argent de l’invention sont choisis parmi les (Ci-C₆)alkylcarboxylates d’argent tels que le lactate d’Ag, et le citrate d’Ag et les arylcarboxylates d’argent, tels que le benzoate d’argent et le salicylate d’argent et plus préférentiellement le citrate d’argent.

[0038] On utilise notamment le citrate d’argent hydrate qui a pour n° CAS 95508-00-2.

[0039] Avantageusement, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et le composé à base d’argent sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé à base d’argent va de 0,4 à 4, de préférence de 0,4 à 3,6, de préférence de 0,7 à 3,6, de préférence de 1,5 à 3,6. Un tel mélange présente une bonne activité antimicrobienne sur les moisissures, notamment sur Aspergillus niger.

[0040] De préférence, la composition comprenant le mélange antimicrobien peut comprendre la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one en une teneur allant de 0,015 à 0,09 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,015 à 0,08 % en poids, de préférence allant de 0,02 à 0,07 % en poids, de préférence allant de 0,02 à 0,06 % en poids.

[0041] L’invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, le mélange antimicrobien décrit précédemment.

[0042] On entend par milieu physiologiquement acceptable, un milieu compatible avec les matières kératiniques d’êtres humains tels que la peau, le cuir chevelu, les cheveux, les ongles. Ledit milieu peut comprendre un ou plusieurs ingrédients additionnels, distinct du composé cétonique et du composé acide ou du composé d’argent.

[0043] Le composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être présent dans la composition selon l’invention, en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids, et mieux allant de 0,015 à 0,8 % en poids, ou bien encore dans les teneurs décrites précédemment.

[0044] La composition peut comprendre au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l’eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels.

[0045] La composition selon l’invention peut comprendre une phase aqueuse.

[0046] La composition peut comprendre en outre un polyol miscible à l'eau à la température ambiante (25 °C) notamment choisi parmi les polyols ayant notamment de 2 à 10 atomes de carbones, de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone, tels que la glycérine, le propylène glycol, le 1,3-propanediol, le butylène glycol, le pentylène glycol, l’hexylène glycol, le dipropylène glycol, le diéthylène glycol, la diglycérine. Avantageusement, la composition selon l’invention comprend du 1,3-propanediol, notamment en une teneur allant de 0,1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition, et de préférence allant de 0,1 à 10 % en poids, préférentiellement allant de 0,5 à 5 % en poids.

[0047] Les compositions selon l’invention peuvent se présenter sous forme d’émulsions huile dans- eau (H/E) ou eau-dans-huile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de solutions huileuses, de gels huileux, de solutions aqueuses, de gels aqueux, de compositions solides. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

[0048] Les compositions selon l’invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l’aspect d’une crème blanche ou colorée, d’une pommade, d’un lait, d’une lotion, d’un sérum, d’une pâte, d’une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d’aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick ou de poudre compacte.

[0049] La composition selon l’invention peut notamment se présenter sous la forme :

[0050] - d'un produit de maquillage, notamment de la peau du visage, du corps ou des lèvres ou des cils ;

[0051] - d'un gel ou lotion après-rasage; de produit de rasage ;

[0052] - d’un déodorant (stick, roll-on, aérosol)

[0053] - d'une crème dépilatoire;

[0054] - sous la forme d’une composition d’hygiène corporelle telle qu’un gel douche ou un shampooing;

[0055] - d'une composition pharmaceutique;

[0056] - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage;

[0057] - d'une composition aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression;

[0058] - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d’un après shampooing ;

[0059] - d'une composition de soin ou de nettoyage de la peau.

[0060] L’invention a aussi pour objet un procédé de préparation d’une composition, notamment ou pharmaceutique ou alimentaire, comprenant une étape de mélange du

4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one, du composé acide ou du composé d’argent, et d’un ou plusieurs ingrédients additionnels, notamment cosmétiques ou pharmaceutiques ou alimentaires, tels que ceux décrits précédemment.

[0061] Les mélanges antimicrobiens des premier, deuxième, quatrième modes de réalisation décrits précédemment peuvent être utilisés pour la conservation des aliments (nourriture).

[0062] L’invention a également pour objet une composition alimentaire comprenant un mélange antimicrobien choisi parmi ceux des quatrième, cinquième et sixième mode de réalisation décrits précédemment.

[0063] La composition alimentaire (nourriture) peut comprendre au moins un aliment choisi parmi les viandes, les poissons, les crustacés, les légumes, les fruits, les céréales, les œufs, le beurre, le lait, le vinaigre, l’eau, les huiles végétales, les sucres, le sel, les épices, les émulsionnants, les alcools, les épaississants, le miel.

[0064] De préférence la 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one est préalablement dissous dans un solvant de grade alimentaire avant d’être ajouté à la nourriture. Comme solvant on peut utiliser l’éthanol, le propylène glycol, l’alcool isopropylique et leurs mélanges, éventuellement associé avec de l’eau.

[0065] La nourriture selon l’invention peut par exemple se présenter sous forme pain, de gâteau, de sauce, de bonbon, de plat cuisiné, de confiserie, de confiture, de dessert, de nougat, de boissons, de jus, de sirop, de vin, de bière, de ravioli, de mousse, de compote, de mayonnaise, de moutarde, de vinaigrette, de chips, de saucisse, de gnocchi, de polenta, de crêpes, de pâtés, de fromages, de farine, de charcuterie, de soupe.

[0066] La 4-(3-éthoxy-4- hydroxyphényl)butan-2-one peut être présente dans la composition alimentaire dans les concentrations décrites précédemment.

[0067] L’activité synergique du mélange antimicrobien selon l’invention sur les bactéries Gram-, en particulier sur les bactéries de l’espèce Pseudomonas aeruginosa présente également un intérêt dans le traitement de l’eau. Cette espèce fait notamment partie des germes couramment recherchés lorsque l'on procède à une analyse microbiologique d'un échantillon d'eau.

[0068] L’activité synergique du mélange antimicrobien selon l’invention sur les champignons, en particulier sur l’espèce Candida albicans présente également un intérêt dans le traitement de l’eau. En effet, les champignons représentent une des sources de contamination de l’eau comme mentionné dans l’article « Eungal Contaminants in drinking water regulation ?,A tale of ecology, exposure, purification and clinical relevance » Int. J. Environ. Res. Public Health 2017, 14, 636.

[0069] L’activité synergique du mélange antimicrobien selon l’invention sur les bactéries Gram- +, en particulier sur les bactéries de l’espèce Enterococcus faecalis présente également un intérêt dans le traitement de l’eau. En effet, les bactéries du genre Enterococcus représentent une des sources de contamination de l’eau comme mentionné dans l’article « Enterococci, from commensals to leading causes of drug resistant infection » Michael S Gilmore and al, 2014, Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston.

[0070] Les mélanges antimicrobiens des deuxième, troisième, quatrième modes de réalisation décrits précédemment peuvent être utilisés pour le traitement de l’eau.

[0071] La présente invention concerne également l’utilisation du mélange antimicrobien choisi parmi ceux des troisième, quatrième, cinquième et sixième mode de réalisation décrits précédemment dans le traitement de l’eau, où ladite eau est choisie parmi les eaux domestiques ou industrielles, les eaux des milieux aquatiques, les eaux de piscine/spa, et les eaux de système de climatisation.

[0072] On entend par « traitement de l’eau » un traitement consistant à ajouter une substance à un échantillon d’eau à traiter ou à un flux d’eau à traiter continu ou discontinu (type batch) en vue soit de prévenir la contamination de l’eau par un agent contaminant soit de décontaminer partiellement ou totalement ladite eau à traiter dudit agent contaminant.

[0073] De préférence, le traitement de l’eau réalisé dans le cadre de la présente invention consiste à ajouter une substance à un échantillon d’eau à traiter ou à un flux d’eau à traiter continu ou discontinu afin de décontaminer partiellement ou totalement ladite eau à traiter d’un agent contaminant.

[0074] L’agent contaminant peut être un microorganisme, en particulier une bactérie et/ou un champignon.

[0075] Encore plus préférentiellement, ledit traitement de l’eau est un traitement de l’eau contaminée par un ou plusieurs microorganismes, de préférence par des bactéries Gram +/- ou champignons de l’espèce Enterococcus faecalis, Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa.

[0076] On entend par « eaux des milieux aquatiques » les eaux des lacs, rivières, étangs, fleuves, zones de baignades de mer ou d’océan, les eaux souterraines telles que les eaux des puits et nappes phréatiques, les eaux d’aquariums.

[0077] Au sens de la présente invention les « eaux domestiques ou industrielles » comprennent les eaux usées avant leur traitement en station d’épuration, les eaux en cours de traitement en station d’épuration, les eaux avant leur traitement en station de potabilisation, les eaux en cours de traitement en station de potabilisation, ainsi que les eaux circulant dans les réseaux urbains potables ou non potables comme par exemple les eaux circulant dans les canalisations.

[0078] La présente invention se rapporte également à un procédé de traitement d’eau comprenant au moins une étape de mise en contact d’un échantillon d’eau à traiter ou d’un flux d’eau à traiter continu ou discontinu, ladite eau à traiter étant choisie parmi les eaux domestiques ou industrielles, les eaux des milieux aquatiques, les eaux de piscine/spa, et les eaux de système de climatisation, avec le mélange antimicrobien selon l’invention.

[0079] De préférence, ladite étape de mise en contact de l’eau à traiter avec le mélange antimicrobien selon l’invention peut notamment être réalisée par injection sous forme liquide dudit composé, par passage sur un filtre ou une cartouche filtrante comprenant ledit composé, ou encore par administration sous forme solide dudit composé notamment sous la forme de granulés, de galets ou encore de pastilles.

[0080] La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être employée à raison d’au moins 0.06% en poids, de préférence au moins 0.1% en poids, encore mieux au moins 0.5% en poids par rapport au poids total d’eau à traiter. Dans un mode de réalisation préféré, les composés de formule (I), seul ou en mélange, peuvent être employés à raison d’au moins 1% en poids par rapport au poids total d’eau à traiter.

[0081] La 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peut être utilisée en une concentration allant de 0.06% à 10% en poids, de préférence de 0.06% à 10% en poids, encore mieux de 0.06% à 5% en poids par rapport au poids total d’eau à traiter. Dans un mode de réalisation préféré, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one peuvent être utilisé en une concentration allant de 0.1% à 1% en poids par rapport au poids total d’eau à traiter.

[0082] Dans un mode de réalisation préféré, la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est utilisée en combinaison avec une quantité efficace d’au moins un solvant organique qui peut être choisi parmi l’éthanol, le 1,2-propylèneglycol, le 1,3-propanediol, le PEG-8 (polyéthylène glycol contenant 8 motifs d’éthylène glycol), le propylène carbonate, le dipropylène glycol, le 1,2-hexylène glycol, le PEG-4 .

[0083] De préférence, le solvant organique est choisi parmi l’éthanol, le 1,2-propylèneglycol, le 1,3-propanediol, le PEG-8, le propylène carbonate.

[0084] Le solvant peut être utilisé en une teneur allant de 0,05 % à 10 % en poids, par rapport au poids total de l’eau à traiter, de préférence allant de 0,1 % à 5 % en poids, et préférentiellement allant de 0,1 % à 2,5 % en poids par rapport au poids total de l’eau à traiter.

[0085] L'invention est illustrée plus en détail dans l’exemple suivant. Les teneurs des ingrédients sont exprimées en pourcentage pondéral.

Exemples

[0086] Exemple 1 : Détermination de la synergie d’activité antimicrobienne en CMI

[0087] La démonstration d’un effet de synergie d’activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et d’un composé acide (appelée substance B) a été réalisée par le calcul de l’indice de synergie (ou EIC index), selon la formule suivante :

[0088] [Math.l]

FIC Index = (CMI deA avec B / CMI de A) + (CMI de B avec A/ CMI de B) avec :

- CMI de A avec B : concentration minimale en produit A dans l’association A + B permettant d’obtenir un effet inhibiteur ;

- CMI de B avec A : concentration minimale en produit B dans l’association A + B permettant d’obtenir l’effet inhibiteur ;

- CMI de A : concentration minimale inhibitrice du produit A seul ;

- CMI de B : concentration minimale inhibitrice du produit B seul.

Cette formule a été décrite pour la première fois dans l’article de F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka, and R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538-541, 1961.

[0089] Pour chaque composé testé seul, la CMI est considérée comme la première concentration permettant l’obtention d’un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25 % .

[0090] Concernant les associations testées, CMI de A avec B et CMI de B avec A sont les concentrations respectives de A et de B dans les associations permettant l’obtention d’un pourcentage de croissance microbienne inférieur ou égal à 25%.

Interprétation du FIC Index :

[0091] Lorsque la valeur du EIC index est inférieure ou égale à 1, on considère que l’association des composés testés présente un effet synergique.

[0092] La synthèse des résultats obtenus est présentée dans les tableaux suivants.

[0093] L’association des composés A et B a été testée sur les souches suivantes ou une partie : Aspergillus niger, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Candida albicans .

[0094] On a utilisé la souche microbienne Aspergillus niger ATCC 6275, et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud additionné de monopalmitate de sorbitane polyoxyéthyléné (20 OE) (Tween 40 de chez Croda) et de Phytagel© BioReagent, à double concentration (soit un mélange de 5 g de Phytagel +0,6 g tween 40 + 60g bouillon Sabouraud).

[0095] On a utilisé la souche microbienne Staphylococcus aureus ATCC 6538 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration.

[0096] On a utilisé la souche microbienne Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 et un milieu de culture liquide bouillon nutritif à double concentration.

[0097] On a utilisé la souche microbienne Enteroccoccus faecalis ATCC 33186 et un milieu de culture liquide bouillon BHI (Brain Heart Infusion) à double concentration.

[0098] On a utilisé la souche microbienne Candida albicans ATCC 10231 et un milieu de culture liquide bouillon Sabouraud, à double concentration (soit un mélange de 5 g de Phytagel +0,6 g tween 40 + 60g bouillon Sabouraud).

[0099] On utilise une microplaque 96 puits à une température d’incubation de 32,5 °C.

[0100] La durée d’incubation de la microplaque est :

- de 24 à 30h en aérobiose pour microbienne Aspergillus niger ATCC 6275.

- de 18 à 24h en aérobiose pour Candida albicans ATCC 10231, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 et Staphylococcus aureus ATCC 6538.

- de 24 à 48h en aérobiose pour Enteroccoccus faecalis ATCC 33186.

Essais

[0101] Pour chaque composé :

[0102] A = composé 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one

[0103] B = composé acide

[0104] On a préparé une solution mère à 10 % (poids/volume) en mélangeant 1 g de composé dans 9 ml de solution aqueuse d’agar à l%o. Des dilutions successives ont été effectuées avec la solution d’agar à l%o.

Essais des composés A et B seul

[0105] 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A ou B est ajouté dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus niger et 50 pL de solution aqueuse d’agar à l%o.

[0106]

Essais des composés A et B en mélange

[0107] 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé A et 50 pL de chacune des solutions filles obtenues contenant le composé B sont ajoutées dans les puits de la microplaque. On y ajoute également 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus niger. Témoin de croissance microbienne

[0108] On a également réalisé un témoin positif de croissance microbienne. Le témoin positif de croissance microbienne correspond au mélange de 100 pL d’une solution aqueuse d’agar l%o avec 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud ensemencé à double concentration par la souche Aspergillus niger en l’absence des composés A et B.

Témoin d’absorbance des composés A et B seul

[0109] On a réalisé parallèlement un témoin d’absorbance des composés A et B seul. Ce témoin correspond à 100 pL de bouillon nutritif liquide de Sabouraud stérile à double concentration + 100 pL du composé A ou B à double concentration.

[0110] Dans les trois cas (témoin absorbance, témoin de croissance et essai) le volume final présent dans chacun des puits de la microplaque est de 200 pL.

[0111] Dans les deux cas (essai et témoin), Γinoculum représente la concentration de la souche Aspergillus niger présente dans le volume final des puits (200 pL) et est compris entre 2 et 6.10⁵ UFC/mL en Aspergillus niger.

[0112] La concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque composé A et B seul et en association a été déterminée de façon connue à l’aide des mesures de densité optique à la longueur d’onde de 620 nm.

[0113] Le test tel que décrit ci-dessus (essais, témoins absorbance et témoin de croissance) a de nouveau été réalisé pour tester l’association A + B sur les souches suivantes le cas échéant Enteroccoccus faecalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans.

[0114] On a obtenu les résultats suivants avec le composé Bl = sel trisodique de l’acide éthylènediamine disuccinique (en solution aqueuse à 30 % en poids) : vendu sous la dénomination NATRLQUEST E30 par la société INNOSPEC ACTIVE CHEMICALS Staphylococcus aureus

[0115] [Tableaux 1]

Concentration s testées (en % poids matière active)	0A	0,0625 A	0,125 A	0,25 A	0,5 A	1 A
OBI		76	72	71	40	-23
0,0375 B1	97	94	90	54	4(FIC 0,56)	-13
0,075 B1	80	80	67	50	1(FIC 0,63)	-13
0,15 Bl	66	70	78	57	2(FIC 0,75)	-1
0,3 B1	37	53	60	62	1(FIC 1)	-2
0,6 Bl	1	1	1	1	0	2

[0116] [T ableaux2]

CMI de A seul en %	CMI de Bl seul en %	CMI de chaque composé en mélange	FIC Index	Ratio A/Bl
		A %	Bl %
1	0,6	0,5	0,3	1	1,66

[0117] Les résultats obtenus montrent une synergie de l’activité inhibitrice pour les mélanges :

i) 0,5 % de A et 0,3 % de Bl soit ratio A/Bl = 1,66 ii) 0,5 % de A et 0,15 % de Bl soit ratio A/Bl = 3,33 iii) 0,5 % de A et 0,075 % de Bl soit ratio A/Bl = 6,66 iv) 0,5 % de A et 0,0375 % de Bl soit ration A/Bl = 13,33

[0118] Exemple 2 : détermination de la synergie d’activité antimicrobienne en CMI sur Candida Albicans.

[0119] La démonstration d’un effet de synergie d’activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et le sel de sodium de l’acide 3 hydroxy 2 pentyl cyclopentane acétique (appelée substance B2) (en solution à 34 % en poids dans un mélange eau/dipropylèneglycol 45/21 p/p ; vendu sous la dénomination MEXORYL SBO par la société chimex) a été réalisée selon les conditions décrites dans l’exemple 1.

[0120] On a obtenu les résultats suivants :

Candida albicans

[0121] [Tableaux3]

Concentration s testées (en % poids matière active)	0A	0,0625 A	0,125 A	0,25 A	0,5 A
0B2		76	64	36	5
0,34 B2	43	34	23(FIC 0,75)	9(FIC 1)	1
0,68 B2	6	3	1	1	0

[0122] [Tableaux4]

CMI de A seul en %	CMI de B2 seul en %	CMI de chaque composé en mélange	FIC Index	Ratio A/B2
		A %	B2 %
0,5	0,68	0,25	0,34	1	0,73

[0123] Les résultats obtenus montrent une synergie de l’activité inhibitrice pour les mélanges :

i) 0,25 % de A et 0,34 % de B2 soit ratio A/B2 = 0,73 ii) 0,125 % de A et 0,34 % de B2 soit ratio A/B2 = 0,37

Exemple 3 :

[0124] La démonstration d’un effet de synergie d’activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et de citrate d’argent hydrate (appelée substance B3) (référence 361259-10G chez Sigma-Aldrich ) a été réalisée selon les conditions décrites dans l’exemple 1.

[0125] Aspergillus niger

[0126] [Tableaux5]

Concentrations testées (en % poids)	0A	0,025 A	0,05 A	0,1 A
0B3		44	32	13
0,025 B3	47	28	20(FIC 0,75)	9
0,05 B3	40	20(FIC 0,75)	20(FIC 1)	7
0,1 B3	9	4	6	2

[0127] [Tableaux6]

CMI de A seul en %	CMI de B3 seul en %	CMI de chaque composé en mélange	FIC Index	Ratio A/B3
		A %	B3 %
0,1	0,1	0,05	0,05	1	1

[0128] Les résultats obtenus montrent une synergie de l’activité inhibitrice pour les mélanges :

i) 0,05 % de A et 0,05 % de B3 soit ratio A/B3 = 1 ii) 0,025 % de A et 0,05 % de B3 soit ratio A/B3 = 0,5 iii) 0,05 % de A et 0,025 de B3 soit ratio A/B3 = 2

[0129]

Exemple 4 :

[0130] La démonstration d’un effet de synergie d’activité antimicrobienne avec un mélange de 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one (appelée substance A) et d’ hydroxymethyl glycinate de sodium (dans l'eau a 50 % en poids) (appelée substance B4) a été réalisée selon les conditions décrites dans l’exemple 1.

Enterococcus faecalis

[0131]

[Tableaux6]

Concentration s testées (en % poids en matière active)	0A	0,0625 A	0,125 A	0,25 A	0,5 A
0B4		31	36	39	-9
0,005 B4	32	18(FIC 0,63)	19(FIC 0,75)	13(FIC 1)	5
0,01 B4	11	6	7	3	2

[0132] [Tableaux?]

CMI de A seul en %	CMI de B4 seul en %	CMI de chaque composé en mélange	FIC Index	Ratio A/B4
		A %	B4 %
0,5	0,1	0,25	0,005	1	50

[0133] Les résultats obtenus montrent une synergie de l’activité inhibitrice pour les mélanges :

i) 0,25 % de A et 0,005 % de B3 soit ratio A/B4 = 50 ii) 0,125 % de A et 0,005 % de B3 soit ratio A/B4 = 25 iii) 0,0625 % de A et 0,005 % de B3 soit ratio A/B4 = 12,5

Claims

Revendications [Revendication 1]

Mélange antimicrobien comprenant :

de la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one ; et au moins un composé acide choisi parmi :

i) l’acide éthylènediamine disuccinique ainsi que ses sels ;

ii) les composés jasmonate (I) ainsi que leurs sels ;

formule (I) dans laquelle R désigne un radical hydrocarboné, linéaire, saturé ou insaturé, ayant de 2 à 7 atomes de carbone, en particulier, R peut être un radical pentyl, pentenyl, hexyle, heptyle, et de préférence pentyl ;

iii) les composés glycinates de formule (II) ainsi que leurs sels: x ^(ll)

R₁R2HCH2COO- X⁺ Ri, R₂ désignant un atome d’hydrogène ou un groupe hydroxy(Ci-C₄)alkyle tel que HOCH₂- ou HOCH₂CH₂- ; de préférence RI représente un atome d’hydrogène et R₂ représente un groupe HOCH₂- ;

X⁺ désigne un contre ion cationique de préférence choisi parmi les métaux alcalins et alcalino terreux tels que sodium, calcium, l’aluminium, et de préférence alcalin tel que sodium ;

ou au moins un composé à base d’argent choisi parmi :

i) les oxydes d’argent I et II tels que Ag₂O et AgO, ii) les particules d’argent telles que Ag/TiO₂ et Ag/SiO₂ ;

iii) les sels d’Ag I ou Ag II choisis parmi les formules suivantes :

a) AgHal avec Hal représentant un atome d’halogène de préférence Cl tel que le chlorure d’argent AgCl ;

b) AgHal₂, avec Hal identiques ou différents, de préférence identiques, et Hal tel que défini précédemment ; et

c) Ag_xR³ _z, ainsi que leurs solvates tels que les hydrates avec R³ identiques ou différents représentant un groupe choisi parmi :

sulfate tels que Ag₂SO₄ ;

nitrate tel que AgNO₃ ;

hydroxy tel que AgOH ; (Ci-C₆)alkylcarboxylate où le groupe (Ci-C₆)alkyle est linéaire ou ramifié et est éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy, carboxy ou carboxylate, tel que l’acétate d’Ag, le propionate d’Ag, le lactate d’Ag, et le citrate d’Ag ; un groupe aryle substitué par au moins un groupe carboxylate et éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy tel que le benzoate d’argent ou le salicylate d’argent; et x et z sont des nombres entiers tels que l<z<6, l<x<4. [Revendication 2] Mélange selon la revendication précédente, caractérisé en ce que les sels sont choisis parmi les sels, de métaux alcalins ou alcalino-terreux tels que potassium, calcium, aluminium, zinc, d’ammonium de (C_rC₄)alkanolamine tel que monoéthanolamine, triéthanolamine, ammonium et de préférence les sels de métaux alcalino-terreux tels que de calcium. [Revendication 3] Mélange selon une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et l’acide éthylènediamine disuccinique ou ses sels tels que définis dans les revendications précédentes sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / acide éthylènediamine disuccinique ou ses sels va de 1,5 à 15 , de préférence va de 2,5 à 15 , préférentiellement va de 5 à 15 , plus préférentiellement va de 10 à 15. [Revendication 4] Mélange selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de formule (I) est choisi parmi l’acide 3-hydroxy-2-[2-pentenyl]-cyclopentane acétique ou l’acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique et/ou leurs sels, de préférence, le composé (I) est l’acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique et/ou leurs sels, notamment un sel de sodium ; préférentiellement, le composé (I) est le sel de sodium de l’acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique. [Revendication 5] Mélange selon une quelconque des revendications 1 ou 4, caractérisé en ce que la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one et les composés jasmonate (I) tels que définis dans la revendication 1 ou 4 sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral va de 0,3 à 1,20, de préférence va de 0,45 à 1,20, préférentiellement va de 0,6 à 1. [Revendication 6] Mélange selon la revendication 1 caractérisé en ce que, le composé glycinate (II) ainsi que ses sels est choisi parmi les sels de hydroxyméthyl glycinate notamment de hydroxy-methyl glycinate de sodium de

sodium, les sels de dihydroxyéthylglycinate notamment le dihydroxyéthylglycinate de sodium, les sels de glycinate notamment le glycinate de sodium, le glycinate de calcium, le glycinate d’aluminium, et de préférence l’hydroxy-methyl glycinate de sodium. [Revendication 7] Mélange selon la revendication 1 ou 6 caractérisé en ce que, le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one et les composés glycinates de formule (II) ainsi que leurs sels tels que définis dans les revendications 1 ou 6 sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / les composés glycinates de formule (II) ou ses sels va de 10 à 80, de préférence va de 10 à 60, de préférence va de 20 à 60, et plus préférentiellement va de 40 à 60. [Revendication 8] Mélange selon la revendication 1 caractérisé en ce que, les composés à base d’argent (Ag) sont choisis parmi les (Cl-C6)alkylcarboxylates d’argent tels que le lactate d’Ag, et le citrate d’Ag et les arylcarboxylates d’argent, tels que le benzoate d’argent et le salicylate d’argent et plus préférentiellement le citrate d’argent. [Revendication 9] Mélange selon la revendication 1 ou 8 caractérisé en ce que, le 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl) butan-2-one et les composés à bases d’argent tels que définis dans les revendications 1 ou 8 sont présents dans ledit mélange en une teneur telle que le ratio pondéral 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one / composé à base d’argent va de 0,4 à 4, de préférence de 0,4 à 3,6, de préférence de 0,7 à 3,6, de préférence de 1,5 à 3,6. [Revendication 10] Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un mélange antimicrobien selon l’une des revendications 1 à 9. [Revendication 11] Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu’elle comprend au moins un ingrédient additionnel choisi parmi l’eau, les huiles, les polyols ayant de 2 à 10 atomes de carbone, les gélifiants, les tensioactifs, les polymères filmogènes, les matières colorantes, les parfums, les charges, les filtres UV, les extraits végétaux, les actifs cosmétiques et dermatologiques, et les sels. [Revendication 12] Composition selon l’une des revendications 10 ou 11, caractérisée en ce que la 4-(3-éthoxy-4-hydroxyphényl)butan-2-one est présente en une teneur allant de 0,01 % à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 3 % en poids, préférentiellement allant de 0,01 à 2, 5 % en poids, et plus préférentiellement allant de 0,01 à 2 % en poids, et mieux allant de 0,015 à 0,8 % en poids .

[Revendication 13] Procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de soin et/ou de maquillage et/ou de nettoyage des matières kératiniques comprenant l’application sur lesdites matières kératiniques d’une composition selon l’une quelconque des revendications 10 à 12. [Revendication 14] Procédé de conservation d'une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en particulier une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisé en ce qu’il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que défini à l'une des revendications 1 à 9. [Revendication 15] Utilisation du mélange antimicrobien tel que défini à l'une des revendications 1 à 9 comme agent de conservation. [Revendication 16] Composition alimentaire comprenant un mélange antimicrobien selon l’une des revendications 10 à 20. [Revendication 17] Procédé de conservation d’une composition alimentaire caractérisé en ce qu’il consiste à incorporer à ladite composition un mélange antimicrobien tel que défini à l'une des revendications 1 à 7. [Revendication 18] Utilisation du mélange antimicrobien tel que défini dans l’une quelconque des revendications 1, 4 à 9, dans le traitement de l’eau, où ladite eau est choisie parmi les eaux domestiques ou industrielles, les eaux des milieux aquatiques, les eaux de piscine/spa, et les eaux de système de climatisation. [Revendication 19] Procédé de traitement de traitement d’eau comprenant au moins une étape de mise en contact d’un échantillon d’eau à traiter ou d’un flux d’eau à traiter continu ou discontinu, ladite eau étant choisie parmi les eaux domestiques ou industrielles, les eaux des milieux aquatiques, les eaux de piscine/spa, et les eaux de système de climatisation, avec mélange antimicrobien tel que défini dans l’une quelconque des revendications 1, 4 à 9.

RÉPUBLIQUE FRANÇAISE