L'invention concerne un conteneur de transport et de préservation de matériels biologiques, tels des cellules, des tissus ou des organes, dans un gaz ou un mélange gazeux en conditions normobares ou hyperbares. Lors d'une transplantation d'un (ou plusieurs) matériel biologique, tel que des cellules (FIV, moelle osseuse...), un ou des tissus (cornée, peau...) ou un ou des organes (coeur, foie, rein...), il est souvent nécessaire de transporter le matériel biologique depuis un site donneur et/ou de stockage jusqu'à un site receveur, c'est-à-dire en général une salle d'opération ou analogue. Ce transport peut être parfois de longue durée, par exemple de plusieurs heures, lorsque les sites donneur et receveur sont éloignés l'un de l'autre et nécessite parfois d'avoir recours à des moyens de transport aériens, tel l'avion ou l'hélicoptère, pour l'acheminement du ou des matériels biologiques. Or, on a pu constater que les matériels biologiques s'abîment souvent pendant leur transport, ce qui conduit à les rendre parfois inutilisables et/ou non fonctionnels à l'arrivée sur le site receveur. Ceci est souvent causé par un manque d'oxygène, c'est-à-dire une hypoxie, de ces matériels biologiques. Ainsi, si dans le cas d'un organe, s'il est extrait du corps donneur après l'arrêt de la fonction cardiaque, le manque d'oxygène peut conduire à des dommages hypoxiques infra-20 organe importants. De façon analogue, une hypoxie, c'est-à-dire un manque d'oxygène, se produisant pendant le transport peut aussi engendre ou aggraver les dommages. Plusieurs solutions ont été proposées. Ainsi, il est connu de protéger les organes ou tissus avec des mélanges gazeux à base de xénon, de COz, de NO ou d'autres gaz, combinés 25 à l'oxygène, ou encore de réduire le métabolisme des organes, tissus ou cellules par différentes moyens, notamment par refroidissement (i.e. hypothermie), par perfusion d'une solution nutritive basique (i.e. perfluorocarbones), par maintien naturel d'une nutrition de l'organe... L'utilisation de gaz ou mélanges gazeux de préservation est efficace mais trouve ses 30 limites lorsque les matériels biologiques sont transportés par voie aérienne dans des conteneurs de préservation remplis d'un mélange gazeux adapté. En effet, lors d'un transport aérien, en particulier par avion, de matériels biologiques placés dans des conteneurs de préservation, on a constaté que ceux-ci subissent des variations de pression importantes conduisant parfois à leur détérioration causée par une 35 trop forte diminution de la pression partielle en gaz, notamment en oxygène (ci-après « ppOx ») dans lesdits matériels biologiques. The invention relates to a container for transporting and preserving biological materials, such as cells, tissues or organs, in a gas or gas mixture under normobaric or hyperbaric conditions. During a transplantation of one (or more) biological material, such as cells (IVF, bone marrow ...), one or more tissues (cornea, skin ...) or one or more organs (heart, liver , kidney ...), it is often necessary to transport the biological material from a donor site and / or storage to a recipient site, that is to say generally an operating room or the like. This transport can sometimes be of long duration, for example several hours, when the donor and receiver sites are distant from each other and sometimes requires the use of air transport means, such as the aircraft or the aircraft. helicopter, for the delivery of the biological material (s). However, it has been found that biological materials often deteriorate during transport, which leads to make them sometimes unusable and / or non-functional on arrival at the receiving site. This is often caused by a lack of oxygen, i.e., hypoxia, of these biological materials. Thus, if in the case of an organ, if it is removed from the donor body after stopping the cardiac function, the lack of oxygen can lead to significant hypoxic damage to the organ. Similarly, hypoxia, i.e. lack of oxygen, occurring during transport can also cause or aggravate the damage. Several solutions have been proposed. Thus, it is known to protect organs or tissues with gaseous mixtures based on xenon, COz, NO or other gases, combined with oxygen, or to reduce the metabolism of organs, tissues or cells. by various means, in particular by cooling (ie hypothermia), by infusion of a basic nutrient solution (ie perfluorocarbons), by natural maintenance of a nutrition of the organ ... The use of gases or gaseous mixtures of preservation is It is effective but has its limits when biological materials are transported by air in preservation containers filled with a suitable gas mixture. Indeed, during an air transport, in particular by plane, biological materials placed in preservation containers, it has been found that they undergo significant pressure variations sometimes leading to their deterioration caused by an excessive decrease. partial pressure of gas, especially oxygen (hereinafter "ppOx") in said biological materials.
En fait, sous l'effet de la baisse de pression due à l'altitude, la ppOx descend souvent en deçà de seuils minimaux en dessous desquels les matériels biologiques ne sont plus assez oxygénés et dés lors leur métabolisme plus suffisamment assurés. Or, durant le transport, pour d'évidentes raisons sanitaires, il n'est pas possible 5 d'ouvrir les conteneurs dans lesquels se trouvent les matériels, qui sont généralement des conteneurs étanches, pour mesurer, voire rectifier la ppOx. Le problème à résoudre est dés lors de proposer un conteneur de transport de matériels biologiques amélioré, permettant d'éviter une baisse de ppOx excessive dans les matériels biologiques qui s'y trouvent, durant leur transport et/ou stockage, en particulier en 10 cas de fortes variations de pression, notamment pendant un transport dudit conteneur par voie aérienne. La solution de l'invention est alors un conteneur de transport de matériel biologique comprenant au moins un compartiment interne apte à et conçu pour recevoir du matériel biologique, au moins une source de gaz contenant un gaz ou un mélange gazeux, et 15 ladite source de gaz étant reliée fluidiquement audit compartiement interne pour alimenter ledit compartiment interne en ledit gaz ou mélange gazeux, et un dispositif de contrôle de passage de gaz, agencé sur le trajet du gaz entre la source de gaz et le compartiment interne, et conçu pour et apte à contrôler une introduction de gaz ou de mélange gazeux dans ledit compartiment interne, caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de surveillance de 20 pression partielle ou de concentration en gaz permettant de déterminer la pression partielle PP ou la concentration en un ou plusieurs gaz au sein dudit compartiment, lesdits moyens de surveillance coopérant avec le dispositif de contrôle de passage de gaz de manière à permettre une introduction de gaz dans le compartiment interne, lorsque la pression partielle en le gaz considéré régnant dans ledit compartiment interne est inférieure ou égale à une 25 valeur-seuil donnée PPs ou lorsque la concentration C en ledit gaz au sein dudit compartiment interne est inférieure ou égale à une valeur-seuil de concentration donnée Cs. Selon le cas, le conteneur de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : - les moyens de surveillance agissent sur le dispositif de contrôle de passage de 30 gaz en réponse à une détection de pression partielle PP telle que PP < PPs ou à une détection de concentration C telle que C<Cs, de manière à autoriser une introduction de gaz ou de mélange gazeux dans ledit compartiment. - les moyens de surveillance cessent d'agir sur le dispositif de contrôle de passage de gaz en réponse à une détection de pression partielle PP telle que PPs < PP ou une 35 détection de concentration C telle que Cs < C, de manière à stopper toute introduction dudit gaz ou mélange gazeux considéré dans ledit compartiment. - il comporte une soupape de sécurité reliant fluidiquement le compartiment interne à l'atmosphère, ladite soupape de sécurité étant apte à et conçue pour libérer vers l'atmosphère au moins une partie du gaz présent dans le compartiment interne lorsque la pression gazeuse PG régnant dans ledit compartiment est telle que PG > Pmax, où Pmax est une pression maximale préfixée. - l'ouverture de la soupape de sécurité est commandée par les moyens de surveillance. - il comporte plusieurs sources de gaz ou de mélange gazeux alimentant le compartiment interne, un dispositif de contrôle de passage de gaz étant agencé sur le trajet du gaz entre chaque source de gaz et le compartiment interne. - il comporte, en outre, des moyens de contrôle de température permettant de 10 contrôler la température régnant dans le compartiment interne. - il comporte au moins une source de liquide de préservation connectée fluidiquement au compartiment interne de manière à alimenter ledit compartiment interne en un fluide de préservation de matériel biologique. - le dispositif de contrôle de passage de gaz est une vanne. 15 L'invention porte aussi sur une utilisation d'un conteneur selon l'invention pour transporter de matériel biologique choisi parmi les cellules, les tissus et les organes, en particulier issue d'un être humain. La présente invention va être mieux comprise grâce à la description suivante faite en références à la Figure Annexée qui est un schéma de principe d'un conteneur selon 20 l'invention. Un conteneur 1 de transport de matériel biologique selon l'invention se compose d'une coque ou capotage externe 2 comprenant un compartiment interne ménageant un volume apte à et conçu pour recevoir un (ou plusieurs) matériel biologique, tels des tissus, cellules ou organes, devant être préservés durant leur transport et stockage au sein dudit 25 conteneur. Une ou plusieurs sources 3 à 6 de gaz, telles des cartouches ou petites bouteilles de gaz, sont prévues et alimentent le compartiment interne en gaz ou mélanges gazeux de préservation, tel du xénon, du CO, du NO ou analogue, ainsi qu'en oxygène. Chaque source de gaz 3 à 6 est reliée fluidiquement audit compartiment interne via 30 des lignes de gaz ou analogues, par exemple des conduits. Un dispositif de contrôle de passage de gaz est agencé sur le trajet du gaz entre la ou chaque source de gaz et le compartiment interne, de sorte de contrôler l'introduction de gaz ou de mélange gazeux dans le compartiment interne, par exemple des vannes analogiques ou digitales, telles des électrovannes. 35 Afin de pouvoir prendre en compte les éventuelles fluctuations de pression partielle en oxygène ou en un ou plusieurs autres gaz au sein du compartiment interne où se trouve le matériel biologique à préserver, il est prévu des moyens de surveillance 7 permettant de mesurer, de préférence en permanence ou périodiquement, soit la pression partielle ou la concentration en un gaz donné, par exemple en oxygène, au sein dudit compartiment. Ces moyens de surveillance 7 coopèrent avec le dispositif de contrôle de passage de gaz de manière à permettre une introduction d'un ou plusieurs gaz donnés dans le compartiment interne, lorsque la pression partielle PP et/ou lorsque la concentration C en le ou les gaz considérés au sein du compartiment interne devient inférieure ou égale à une valeur-seuil donnée de pression partielle PPs ou de concentration Cs, c'est-à-dire lorsque PP<PPs ou C<Cs. Lorsqu'une telle détection se fait, les moyens de surveillance 7 agissent sur le dispositif de contrôle de manière à autoriser un envoi de gaz depuis la ou les sources de gaz vers le compartiment interne et ainsi rétablir un équilibre de pression au sein du compartiment interne, par exemple lorsque le conteneur est soumis à des fluctuations de pression lors d'un transport par voie aérienne. L'arrêt de l'introduction de gaz se fait lorsque la pression partielle ou la concentration en le ou les gaz considérée redevient supérieure à ladite valeur-seuil donnée de pression partielle PPs ou de concentration Cs. Idéalement, on maintient dans le compartiment une pression monobare ou hyperbare aussi constante que possible. Les mesures de pression partielle ou de concentration peuvent être faites 20 électroniquement ou mécaniquement, par tout moyen adapté. Par ailleurs, afin d'éviter toute surpression au sein du compartiment interne susceptibles de causer des lésions hyperbariques au matériel biologique qui s'y trouve, une soupape de sécurité est prévue et permet de venter à l'atmosphère toute éventuelle surpression au sein du compartiment interne. 25 Le conteneur 1 de l'invention peut avoir toute taille compatible avec les matériels qu'il doit recevoir et permettant, en outre, un maintien efficace de la température souhaitée du matériel biologique qui s'y trouve. A ce titre, on prévoit préférentiellement la présence de moyens de contrôle de température 8 et de refroidissement permettant de contrôler la température régnant dans le compartiment interne et de commander, si nécessaire, un 30 refroidissement du compartiment interne du conteneur 1. Par exemple, le refroidissement peut être obtenu en utilisant les frigories (i.e. calories négatives) générées par une détente d'un des gaz contenus dans l'une des sources de gaz grâce à l'utilisation d'un enroulement ou analogue enroulé autour d'une vanne ou analogue de décompression de manière à récupérer les frigories générées lors de la détente du gaz sous pression au sein de ladite 35 vanne de décompression. Si aucun refroidissement n'est nécessaire, l'enroulement peut être bipassé. Le contrôle de température peut être fait, de manière classique, par exemple au moyen d'un capteur de température mesurant la température au sein du compartiment interne. Dans ce cas, l'envoi de frigories peut être opéré en réponse à la détection d'une valeur de température dans le compartiment supérieure à une valeur-seuil de température maximale, par exemple une valeur-seuil égale à quelques degrés au dessus de 0°C, par exemple 5 ou 6°C. In fact, under the effect of the pressure drop due to altitude, the ppOx often falls below the minimum thresholds below which the biological materials are no longer sufficiently oxygenated and therefore their metabolism more adequately insured. However, during transport, for obvious health reasons, it is not possible to open the containers in which the materials, which are generally sealed containers, are located to measure or even correct the ppOx. The problem to be solved is therefore to propose an improved biological material transport container, making it possible to avoid an excessive drop in ppOx in the biological materials that are there, during their transport and / or storage, in particular in 10 cases. high pressure variations, especially during a transport of said container by air. The solution of the invention is then a container for transporting biological material comprising at least one internal compartment adapted to and designed to receive biological material, at least one gas source containing a gas or a gaseous mixture, and said source of a gas being fluidly connected to said internal compartment for supplying said internal compartment with said gas or gas mixture, and a gas passage control device, arranged on the gas path between the gas source and the internal compartment, and designed for and adapted to controlling an introduction of gas or gas mixture into said internal compartment, characterized in that it comprises partial pressure monitoring or gas concentration means making it possible to determine the partial pressure PP or the concentration in one or more gases within said compartment, said monitoring means co-operating with the gas control device in such a manner allow introduction of gas into the internal compartment, when the partial pressure of the gas considered prevailing in said internal compartment is less than or equal to a given threshold value PPs or when the concentration C in said gas within said internal compartment is lower than or equal to a given concentration threshold value Cs. Depending on the case, the container of the invention may comprise one or more of the following characteristics: the monitoring means act on the gas flow control device in response to a partial pressure detection PP such that PP < PPs or a concentration detection C such that C <Cs, so as to allow introduction of gas or gas mixture into said compartment. the monitoring means stop acting on the gas flow control device in response to a partial pressure detection PP such that PPs <PP or a concentration detection C such that Cs <C, so as to stop any introduction of said gas or gaseous mixture considered in said compartment. - It comprises a safety valve fluidly connecting the inner compartment to the atmosphere, said safety valve being adapted to and designed to release to the atmosphere at least a portion of the gas present in the internal compartment when the PG gas pressure prevailing in said compartment is such that PG> Pmax, where Pmax is a prefixed maximum pressure. the opening of the safety valve is controlled by the monitoring means. it comprises several sources of gas or gas mixture supplying the internal compartment, a gas passage control device being arranged on the path of the gas between each gas source and the internal compartment. - It further comprises temperature control means for controlling the temperature in the internal compartment. it comprises at least one source of preservation fluid fluidly connected to the internal compartment so as to supply said internal compartment with a fluid for preserving biological material. - The gas passage control device is a valve. The invention also relates to a use of a container according to the invention for transporting biological material chosen from cells, tissues and organs, in particular derived from a human being. The present invention will be better understood from the following description given with reference to the appended Figure which is a block diagram of a container according to the invention. A container 1 for transporting biological material according to the invention consists of an outer shell or casing 2 comprising an internal compartment providing a volume adapted to and designed to receive one (or more) biological material, such as tissues, cells or organs. , to be preserved during their transport and storage within said container. One or more gas sources 3 to 6, such as cartridges or small gas cylinders, are provided and supply the internal compartment with gas or preserving gas mixtures, such as xenon, CO, NO or the like, as well as oxygen. Each gas source 3 to 6 is fluidly connected to said internal compartment via lines of gas or the like, for example ducts. A gas passage control device is arranged in the path of the gas between the or each gas source and the internal compartment, so as to control the introduction of gas or gas mixture into the internal compartment, for example analog valves. or digital, such as solenoid valves. In order to be able to take into account possible partial pressure fluctuations in oxygen or in one or more other gases within the internal compartment where the biological material to be preserved is located, there are provided monitoring means 7 making it possible to measure, preferably continuously or periodically, ie the partial pressure or the concentration of a given gas, for example oxygen, within said compartment. These monitoring means 7 cooperate with the gas flow control device so as to allow introduction of one or more given gases into the internal compartment, when the partial pressure PP and / or when the concentration C in the gas or gases considered within the internal compartment becomes less than or equal to a given threshold value of partial pressure PPs or concentration Cs, that is to say when PP <PPs or C <Cs. When such a detection is made, the monitoring means 7 act on the control device so as to allow a sending of gas from the gas source (s) to the internal compartment and thus restore a pressure balance within the internal compartment for example when the container is subjected to pressure fluctuations during transport by air. Stopping the introduction of gas is done when the partial pressure or the concentration of the gas or gases considered becomes greater than said given threshold value of partial pressure PPs or concentration Cs. Ideally, one maintains in the compartment a single or hyperbaric pressure as constant as possible. Partial pressure or concentration measurements may be made electronically or mechanically by any suitable means. Moreover, in order to avoid any overpressure within the internal compartment likely to cause hyperbaric lesions to the biological material therein, a safety valve is provided and makes it possible to sell the atmosphere any overpressure within the compartment. internal. Container 1 of the invention may be of any size compatible with the materials it is to receive and further allow the desired temperature of the biological material therein to be effectively maintained. As such, preference is given to the presence of temperature control means 8 and cooling for controlling the temperature in the internal compartment and to control, if necessary, a cooling of the inner compartment of the container 1. For example, the cooling can be obtained by using the frigories (ie negative calories) generated by a relaxation of one of the gases contained in one of the gas sources through the use of a winding or the like wrapped around a valve or the like decompression apparatus so as to recover the frigories generated upon expansion of the pressurized gas within said decompression valve. If no cooling is required, winding can be bypassed. The temperature control can be done in a conventional manner, for example by means of a temperature sensor measuring the temperature within the internal compartment. In this case, the sending of frigories can be made in response to the detection of a temperature value in the compartment greater than a maximum temperature threshold value, for example a threshold value equal to a few degrees above 0 ° C, for example 5 or 6 ° C.
A noter que, dans certains cas, le froid apporté par les gaz frais délivrés dans le compartiment interne va suffire à y maintenir une température adéquate. De même, on prévoit aussi au moins une source de liquide de préservation, tel une solution à base de PFC ou analogue, connectée fluidiquement au compartiment interne de manière à alimenter ledit compartiment interne en un fluide de préservation de matériel biologique. Le compartiment du conteneur peut donc contenir une phase liquide surmontée d'un ciel gazeux ou uniquement un ciel gazeux. Le matériel biologique peut donc baigner totalement ou partiellement dans un liquide de préservation ou être totalement ou partiellement en contact avec un ou plusieurs gaz de préservation. Note that in some cases, the cold brought by the fresh gases delivered in the internal compartment will suffice to maintain an adequate temperature. Likewise, at least one source of preservation fluid, such as a PFC-based solution or the like, is also provided, fluidly connected to the internal compartment so as to supply said internal compartment with a fluid for preserving biological material. The compartment of the container can therefore contain a liquid phase surmounted by a gaseous sky or only a gaseous sky. The biological material can thus bathe completely or partially in a preservative liquid or be totally or partially in contact with one or more preservative gases.
Les sources de gaz peuvent contenir des composés gazeux individuels qui se mélangent éventuellement dans le compartiment interne ou alors des prémélanges gazeux. Préférentiellement, le conteneur 1 permet, via les moyens de surveillance, de mesurer la concentration en un (ou plusieurs) gaz au début du transport ou du stockage, puis de maintenir cette (ou ces) concentration constante au fil du temps. Dans ce cas, la valeur- seuil de concentration Cs correspond à la concentration mesurée au départ, éventuellement corrigée ou ajustée, par exemple à +/- 5% prés. Toutefois, il peut également être prévu des valeurs de concentration préfixées et le conteneur de l'invention va contrôler l'apport en gaz pour atteindre ces valeurs désirées. Des ajustements de concentrations peuvent également avoir lieu en cours de transport. Selon un mode de réalisation particulier, le compartiment interne peut être divisé en deux chambres, par exemple l'une supérieure, l'autre inférieure, séparée par une membrane élastique. Le matériel biologique est placé dans la chambre inférieure ou chambre de conservation. La chambre supérieure ou chambre tampon est remplie d'un gaz peu cher, tel l'azote ou l'air, et en cas de surpression une évacuation d'azote vers l'atmosphère se produit et il en résulte une baisse de pression dans le compartiment. Ce mode de réalisation présente l'avantage de ne pas engendrer de perte de gaz de préservation, notamment de gaz chers, tel le xénon, puisque c'est de l'azote ou l'air qui est venté vers l'atmosphère via la soupape de sécurité. A l'inverse, pour pallier à une chute de pression, de l'azote ou de l'air provenant d'une source de gaz, telle une cartouche d'azote ou d'air sous pression, peut être injecté dans la chambre tampon. D'autres positionnements de la chambre tampon dans le compartiment sont aussi possibles, par exemple latéralement. The gas sources may contain individual gaseous compounds which may be mixed in the internal compartment or gaseous premixes. Preferably, the container 1 allows, via the monitoring means, to measure the concentration of one (or more) gases at the beginning of transport or storage, and then to maintain this (or these) constant concentration over time. In this case, the concentration threshold value Cs corresponds to the concentration measured initially, possibly corrected or adjusted, for example to +/- 5% near. However, prefixed concentration values may also be provided and the container of the invention will control the gas supply to achieve these desired values. Concentration adjustments may also occur during transport. According to a particular embodiment, the internal compartment may be divided into two chambers, for example one upper and the other lower, separated by an elastic membrane. The biological material is placed in the lower chamber or conservation chamber. The upper chamber or buffer chamber is filled with an inexpensive gas, such as nitrogen or air, and in case of overpressure evacuation of nitrogen to the atmosphere occurs and this results in a pressure drop in the atmosphere. compartment. This embodiment has the advantage of not generating loss of preservative gas, particularly expensive gases, such as xenon, since it is nitrogen or air that is vented to the atmosphere via the valve of security. Conversely, to overcome a pressure drop, nitrogen or air from a gas source, such as a cartridge of nitrogen or air under pressure, can be injected into the buffer chamber . Other positions of the buffer chamber in the compartment are also possible, for example laterally.
De préférence, le conteneur 1 comporte un couvercle ou une porte étanche, amovible, mobile et/ou articulé, par exemple pivotant, donnant accès au compartiment interne pour y introduire ou en retirer le matériel biologique. Avantageusement, le conteneur 1 comporte une ou plusieurs vitres 9, 10 ou analogues transparentes, par exemple portées par le couvercle ou aménagées dans la paroi de la coque 2, pour permettre une visualisation rapide du contenu du conteneur 1, c'est-à-dire des matériels biologiques se trouvant dans le compartiment interne. Les gaz utilisables au sein des sources de gaz peuvent être n'importe quel gaz ou mélange gazeux habituellement utilisés pour la préservation d'organes ou analogues, par exemple des mélanges contenant de l'oxygène (entre 15 et 30% en vol.), du xénon (entre 40 et 80% en vol.) et éventuellement des composés additionnels, tel que NO et CO ou autres. Preferably, the container 1 comprises a lid or a sealed door, removable, movable and / or articulated, for example pivoting, giving access to the internal compartment to introduce or remove the biological material. Advantageously, the container 1 comprises one or more transparent panes 9, 10 or the like, for example carried by the lid or arranged in the wall of the shell 2, to allow a rapid visualization of the contents of the container 1, that is to say say biological materials in the inner compartment. The gases that can be used within the gas sources may be any gas or gas mixture usually used for the preservation of organs or the like, for example mixtures containing oxygen (between 15 and 30% by vol.), xenon (between 40 and 80% in vol.) and possibly additional compounds, such as NO and CO or others.