FR2638356A1 - Nouveaux derives de la 2-arylimino-imidazolidine pour diminuer la pression intra-oculaire et traiter le glaucome - Google Patents
Nouveaux derives de la 2-arylimino-imidazolidine pour diminuer la pression intra-oculaire et traiter le glaucome Download PDFInfo
- Publication number
- FR2638356A1 FR2638356A1 FR8814521A FR8814521A FR2638356A1 FR 2638356 A1 FR2638356 A1 FR 2638356A1 FR 8814521 A FR8814521 A FR 8814521A FR 8814521 A FR8814521 A FR 8814521A FR 2638356 A1 FR2638356 A1 FR 2638356A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- arylimino
- intraocular pressure
- treating glaucoma
- glaucoma
- imidazolidine derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Nouvelle utilisation de dérivés de 2 aryl imino imidazolidine pour le traitement du glaucome et de toutes formes de pression intra-oculaire chez l'homme et l'animal.
Description
Pour traiter l'hypertension oculaire les ophtalmologistes disposent d'un asséz large choix de médications d'administrations locales appartenant à des familles thérapeutiques très différentes telles que - les parasympathomiméti;ues d'action directe
(cholinomimétiques) - les parasympathomimétiques d'action indirecte
(anticholinestérasiques) - les agonistes et antagonistes adrénergiques - les sulfamidesj (inhibiteurs de l'anhydrase carbonique) - les agents osmotiques
D'autres familles d'hypotenseurs oculaires ne sont pas encore utilisées en tant que médicaments, m2i s sont en cours de développement.Il s'agit essentiellement (169) : - d'inhibiteurs de la Na : K@ATPase - de prostaglandines et autres eicosanoides - d'activateurs de l'adénylcyclase à action directe - d'antaçonistes dopaminergiques - de certains cannabinoides - d'inhibiteurs de la mélatonine.
(cholinomimétiques) - les parasympathomimétiques d'action indirecte
(anticholinestérasiques) - les agonistes et antagonistes adrénergiques - les sulfamidesj (inhibiteurs de l'anhydrase carbonique) - les agents osmotiques
D'autres familles d'hypotenseurs oculaires ne sont pas encore utilisées en tant que médicaments, m2i s sont en cours de développement.Il s'agit essentiellement (169) : - d'inhibiteurs de la Na : K@ATPase - de prostaglandines et autres eicosanoides - d'activateurs de l'adénylcyclase à action directe - d'antaçonistes dopaminergiques - de certains cannabinoides - d'inhibiteurs de la mélatonine.
L'ophtalmologiste a parfois recours à des myotiques plus puissants tels que les anticholinestérasiques. Ils agissent d'une man ère similaire aux cholinomimétiques, mais par un mécanisme indirect en permettant l'accumulation de l'acétylcholine aux extrémités nerveuses cholinergiques postganglionnaires par suppression de la destruction enzymatique.
Jusqu'en 1975, le traitement médical du glaucome a sans aucun doute été dominé par les myotiques parasympathomimétiques dont le chef de file est la pilocarpine. Leur action cholinomimétique directe prcvoque une réduction de la
PIC en augmentant la vitesse d'écoulement de l'humeur aqueuse.
PIC en augmentant la vitesse d'écoulement de l'humeur aqueuse.
Le carbachol, un dérivé de la choline, agit de la même manière avec une durée d'action plus longue.
Quant à l'acéclidine, sa durée d'action est plus brève et elle présente conjointement à l'action parasympathomimétique, une faible activité anticholinestérasique. Le site d'action des cholinomimétiques et les mécanismes cellulaires sollicités sont très peu connus.
L'adrénaline, neurotransmetteur physiologique, a des effets mixtes alpha et bêta. -lie est utilisée depuis 1920 dans le traitement du glaucome bien qu'à ''époque. aucune distinction entre glaucome à angle ouvert et fermé n'était faite. Cette sation non sélective a eu quelques conséquences catastrophiques telles vue des crises sévères d'hypertension oculaire. Aujourd'hui on saL que l'adrénaline ne doit jamais être employée dans le cas de glaucome par fermeture d'angle (168).L'adrénaline utilisée en instillation oculaire à des concentrations de 0,1 % à 2 % induit des chutes de la PIC de 10 à 30 %. Son effets maximal est atteint entre la 2ème et la 4ème heure suivant le traitement et peut durer de 12 à 24 heures selon la valeur tensionnelle de départ. Quoique le mécanisme d'action de l'adrénaline ne soit pas clairement défini, il semblerait qu'elle fasse décroitre la PIO par trois phases successives Une diminution rapide de la sécrétion d'humeur aqueuse par un
effet alpha-adrénergique au niveau des procès ciliaires en
modifiant l'ultrafiltration.
effet alpha-adrénergique au niveau des procès ciliaires en
modifiant l'ultrafiltration.
. Une augmentation de la facilité d'écoulement par un effet
bêta, au niveau uvéo-scléral et trabéculaire, 3 à 4 heures
après le traitement.
bêta, au niveau uvéo-scléral et trabéculaire, 3 à 4 heures
après le traitement.
Une augmentation de la facilité d'écoulement par activation
de l'hyaluronidase avec baisse de la concentration en acide
hyaluronique après plusieurs semaines de traitement.
de l'hyaluronidase avec baisse de la concentration en acide
hyaluronique après plusieurs semaines de traitement.
Les principaux effets secondaires oculaires observés après l'instillation d'adrénaline sont la mydriase et l'apparition de conjonctivites et de dépôts subconjonctivaux caractéristiques appelés adrénochromes. La toxicité systémique n'est pas négligeable puisque l'on observe quelquefois des augmentations de la pression artérielle. une tachycardie. une arythmie, des migraines et des états d'anxiété. Une meilleure tolérance oculaire a été obtenue avec la dipivaloyl-adrénaline, pro-médicament rapidement hydrolysé e adrénaline ou niveau de la cornée. En outre, l'augmentation de la lipophilie de ce composé favorise sa pénétration dans l'oeil permettant une diminution des doses administrées.
La clonidine est essentiellement un alpha, -agoniste. Elle est active sur la PIC à ces concentrations de 0,125 X à 0,5 X et la durée de l'effet est de 4 à 6 heures. So efficacité a une concentration de C.2c % est comparable à & celle de la pilocarpine à 2 %
La phényléphrine est une amine sympathomimétique du type alpha. , Elle est essenciellement utilisée en tant que mydriatique. Son effet sur la pression intraoculaire est douteux même à de fortes concentrations (5 à 10 %). En association avec la pilocarpine elle potentialise l'action cholinergique.
La phényléphrine est une amine sympathomimétique du type alpha. , Elle est essenciellement utilisée en tant que mydriatique. Son effet sur la pression intraoculaire est douteux même à de fortes concentrations (5 à 10 %). En association avec la pilocarpine elle potentialise l'action cholinergique.
La noradrénaline n'est pas d'utilité en thérapie antiglaucomateuse. Elle n'induit une chute de la PIC qu'à des concentrations élevées (4 % et provoque alors des hypérèmies conjonctivales importantes chez les patients. Il semblerait que la noradrénaline diminue la résistance à l'écoulement de l'humeur aqueuse en agissant par un mécanisme alpha-adrénergique sans causer les effets secondaires tels que la tachycardie, caractéristiques des bêta-agonistes
Etonnament, et de manière tout à fait inattendue, l'activité
oculaire d'une série de dérivés de l'arylimino-imidazolidine
a été découverte.
Etonnament, et de manière tout à fait inattendue, l'activité
oculaire d'une série de dérivés de l'arylimino-imidazolidine
a été découverte.
Des molécules de ce type ont été synthétisées et décrites
auparavant (Artzneim. Forsch. 1985, 35, 424 * Eur. s. Med. Chem.
auparavant (Artzneim. Forsch. 1985, 35, 424 * Eur. s. Med. Chem.
1983, 18, 379 , Int. Symo. Med. Chem. Ed Mass Elsevier (1974)
p. 73) et leurs Propriétés cardiovasculaires étudiées en détail.
p. 73) et leurs Propriétés cardiovasculaires étudiées en détail.
La cloniuine elle-même a été décrite comme ayant des propriétés
intéressantes dans le traitement du glaucome (Naunyn. Schmied.
intéressantes dans le traitement du glaucome (Naunyn. Schmied.
Arch. Pharmacol. 1981, 316, p. 294) mais ses effets secondaires
sont tels qu'une utilisation thérapeutiaue est exclue.
sont tels qu'une utilisation thérapeutiaue est exclue.
L'apparition des antagonistes bêta sur le marché a connu un succès immédiat. Le timolel (0,5 %) et le bétaxolol (0,5 %) constituent actuellement le traitement par excellence du glaucome chronique à angle ouvert. Le succès des antagonistes bêta est lié a leur efficacité rais également à l'absence d'effets secondaires locaux, puisque le diamètre pupillaire, l'accomodation et la sécrétion lacrymale ne sont pas modifiés.
Quant aux effets systémiques observés lors d'administrations oculaires, ils s'avèrent très relatifs devant la faible posclogie utilisée, mais peuvent néanmoins entrainer dans certains cas des troubles graves chez les patients prédisposés
(insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire, asthme, insuffisance respiratoire). et chez les diabétiques
insulino-dépendants mal équilibrés.
(insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire, asthme, insuffisance respiratoire). et chez les diabétiques
insulino-dépendants mal équilibrés.
Ces résultats démontrent que l'effet hypotensif oculaire induit
par cette série de dérivés de la clonidine est corrélé & leur
affinité vis-à-vis des récepteurs alpha, -adrénergiques des
procès ciliaires.
par cette série de dérivés de la clonidine est corrélé & leur
affinité vis-à-vis des récepteurs alpha, -adrénergiques des
procès ciliaires.
Parmi les composés les plus actifs de cette série, nous avons retenu le composé qui induit une importante chute de la PIO
(-41,i + 4,0 X à la concentration de 0,5 % et -30,6 + 7,3 X & BR<
la concentration de 0,125 %,, 3 heures après son instillation dans l'oeil hypertendu du lapin (figure en annexe ),
Puisque la clonidine induit un grand ombre d'effets cardiovasculaires, nous avons particulièrement étudié les variations de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle chez 6 I normaux et non-anesthésiés, après administration oculaire bilatérale (2 x 25 l) du composé
aux concentrations de 0,5 % et C,125 %.
(-41,i + 4,0 X à la concentration de 0,5 % et -30,6 + 7,3 X & BR<
la concentration de 0,125 %,, 3 heures après son instillation dans l'oeil hypertendu du lapin (figure en annexe ),
Puisque la clonidine induit un grand ombre d'effets cardiovasculaires, nous avons particulièrement étudié les variations de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle chez 6 I normaux et non-anesthésiés, après administration oculaire bilatérale (2 x 25 l) du composé
aux concentrations de 0,5 % et C,125 %.
L'électrocardiogramme est enregistré chez le lapin maintenu immobile dans une case à contention, à l'aide d'un oscillographe Universel Harvard muni d'un interface IU 200
AC/DC couplée à un jeu de 3 électrodes Copeland-Davis placées sur la poitrine de L'animal pour former le triangle d'Einthoven. La pression artérielle est mesurée à l'aide d'un capteur de pression Statham P23 - couple à un enregistreur
Universel Racia, type PJ70-TCA. La variation de la pression artérielle est enregistrée au niveau de l'artère médiane cathétérisée de l'oreille de chaque lapin.
AC/DC couplée à un jeu de 3 électrodes Copeland-Davis placées sur la poitrine de L'animal pour former le triangle d'Einthoven. La pression artérielle est mesurée à l'aide d'un capteur de pression Statham P23 - couple à un enregistreur
Universel Racia, type PJ70-TCA. La variation de la pression artérielle est enregistrée au niveau de l'artère médiane cathétérisée de l'oreille de chaque lapin.
Parallèlement, nous avons aussi déterminé l'effet mydriatique du composé (1). Le diamètre pupillaire est mesuré une heure après instillation, à l'aide d'un kératopupillomètre de Thomas.
Les résultats obtenus montrent clairement gue le composé(l)n'induit pas de ralentissement de la fréquence cardiaque à la concentration de 0,5 %. Le composé(l)ne manifeste pas d'effets hypotenseurs systémiques importants lorsau' il est administré par la voie oculaire à la concentration de 0,5 %.
Des études in vivo réalisées sur le modèle expérimqntai d'hypertension intraoculaire ont permis d'évaluer l'activité hypotensive oculaire d'une série de 13 dérivés de la clonidine dont les structures sont représentées ci-dessous. En parallèle, la sélectivité de ces composés vis-à-vis des récepteurs alpha, -adrénerçiques des procès ci@iaires de lapin par des tests de liaisons spécifiques au or été déterminées.
clonidine : 2,6 - dichloro 7 : 2,6 - diéthyl
1 : 2,5 - dichloro 8 : 2,5 - diméthoxy
2 : 2,4 - dichloro 9 : 4 - nitro
3 , 2,3 - dichloro 10 :4-acétyl
4 non substitué Il 2.4,6-trichloro
5 : 2,6 - dibromo 12 : 2 - éthyl
6 : 4 - bromo 13 : 2 - méthyl, 5-chloro
Activité hypotensive oculaire
L'effet hypotenseur des 14 composé a été étudié in vivo sur le modèle expérimental d'hypertension oculaire induit a l'alphachymotrypsine. Des substances de référence possédant des propriétés alphaadrénergiques ont été testées.
1 : 2,5 - dichloro 8 : 2,5 - diméthoxy
2 : 2,4 - dichloro 9 : 4 - nitro
3 , 2,3 - dichloro 10 :4-acétyl
4 non substitué Il 2.4,6-trichloro
5 : 2,6 - dibromo 12 : 2 - éthyl
6 : 4 - bromo 13 : 2 - méthyl, 5-chloro
Activité hypotensive oculaire
L'effet hypotenseur des 14 composé a été étudié in vivo sur le modèle expérimental d'hypertension oculaire induit a l'alphachymotrypsine. Des substances de référence possédant des propriétés alphaadrénergiques ont été testées.
L'activité hypotensive oculaire maximale est observée dans tous les cas à la troisième heure suivant l'instillation du composé.
Parmi les dérivés étudiés, aucun ne manifeste une activité hypotensive supérieure à celle de la clonidine (-43,2 X).
Suivant la position et la nature des substituants portés par le noyau aromatique de ia clonidine, les dérivés testés sont actifs ou inactifs sur la PIO. La présence d'un substituant méthyle (13) en position 2, ou éthyle en position 2-6 (7), à la place des atomes de chlore, confère a la molécule une activité hypotensive oculaire supérieure à -30 %.De même, lorsque les atomes de chlore sont en pos-=lcn 2-6 (clonidine), 2-5 (1),
Au vu de ces résultats, le composé 2,5 dichloro-imidazolidine (composé (1)) a été retenu pour administration chez l'Homme à la oncentration de 0,5 % dans un excipient contenant des phosphates comme tampon, du chlorure de sodium comme isotonisant dans un véhicule aqueux conservé avec 0,0025 % de chlorure de benzalkonium.
Au vu de ces résultats, le composé 2,5 dichloro-imidazolidine (composé (1)) a été retenu pour administration chez l'Homme à la oncentration de 0,5 % dans un excipient contenant des phosphates comme tampon, du chlorure de sodium comme isotonisant dans un véhicule aqueux conservé avec 0,0025 % de chlorure de benzalkonium.
Les résultats d'une chute treks importante de la pression intraoculaire chez 40 malades opérés de l'oeil, et qui se trouvaient en hypertension oculaire (entre 25 et 35 mmHq), ont pu confirmer les résultats obtenus in vitro et sur un modèle animal.
Ces indications théraoeuticues ne sont données au'à titre d'exemple, les résultats peuvent s'extraDoler à d'autres situations aui se caractérisent par une audmentation de la pression intra-oculaire
(glaucome aigu, séances de laser, etc...)
(glaucome aigu, séances de laser, etc...)
Claims (4)
1 composition pharmaceutique de traitement du glaucome, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité efficace du point de vue pharmacoloaiaue, dau moins un composé choisi parmi les dérivés de 2-ARYLIMINO-IMIDAZOLIDINE représentés par la formule aénérale ci-après
dans laauelle R1 représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou un atome de brome, un groupement éthyle, ou méthoxy
R2 représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou un groupement éthyle
R3 représente un aroupement acétyl
R4 représente un atome de chlore ou un groupement diméthoxy
2 composition pharmaceutique de traitement du glaucome, selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité pharmacologiquement efficace d'au moins un composé choisi parmi les dérivés de la 2-arylimino-imidazolidine, dans lesquels R1 et R2 sont chacun un atome de chlore.
3 composition de traitement du glaucome et de la pression intra-oculaire élevée, caractérisée en ce qu'elle contient une auantité pharmacologiquement active du 2,5, dichloro-imino imidazolidine, et ses sels d'addition avec un acide acceptable du Doit de vue pharmaceutiaue.
4 composition de traitement du glaucome et de la pression intra-oculaire élevée selon la revendication 3, caractérisée en ce aselle se trouve sous forme de solutions ophtalmiaues pour instillatins oculaires.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8814521A FR2638356A1 (fr) | 1988-10-28 | 1988-10-28 | Nouveaux derives de la 2-arylimino-imidazolidine pour diminuer la pression intra-oculaire et traiter le glaucome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8814521A FR2638356A1 (fr) | 1988-10-28 | 1988-10-28 | Nouveaux derives de la 2-arylimino-imidazolidine pour diminuer la pression intra-oculaire et traiter le glaucome |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2638356A1 true FR2638356A1 (fr) | 1990-05-04 |
Family
ID=9371641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8814521A Pending FR2638356A1 (fr) | 1988-10-28 | 1988-10-28 | Nouveaux derives de la 2-arylimino-imidazolidine pour diminuer la pression intra-oculaire et traiter le glaucome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2638356A1 (fr) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995020386A1 (fr) * | 1993-12-17 | 1995-08-03 | The Procter & Gamble Company | Composes de 7-(-2-imidazolinylamino)quinoline utiles comme agonistes de recepteurs adrenergiques alpha-2 |
| US5459133A (en) * | 1992-06-05 | 1995-10-17 | Telor Ophthalmic Pharmaceuticals, Inc. | Methods and products for treating presbyopia |
| US5478858A (en) * | 1993-12-17 | 1995-12-26 | The Procter & Gamble Company | 5-(2-imidazolinylamino) benzimidazole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| US5488050A (en) * | 1992-07-02 | 1996-01-30 | Telor Ophthalmic Pharmaceuticals, Inc. | Methods and products for treating presbyopia |
| US5578607A (en) * | 1993-12-17 | 1996-11-26 | The Procter & Gamble Company | 6-(2-imidazolinylamino)quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| US5739148A (en) * | 1993-12-17 | 1998-04-14 | The Procter & Gamble Company | 6-(2-Imidazolinylamino) quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| US5834470A (en) * | 1993-12-17 | 1998-11-10 | The Procter & Gamble Company | 6-(2-imidazolinylamino) quinoxaline compounds useful as α-2 adrenoreceptor agonists |
| US6423724B1 (en) | 1996-11-25 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | 7-(2-imidazolinylamino) quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| US6486190B1 (en) | 1997-11-24 | 2002-11-26 | The Procter & Gamble Company | 5-(2-imidazolinylamino)-benzimidazole derivatives, their preparation and their use as .alpha.-adrenoceptor agonists with improved metabolic stability |
-
1988
- 1988-10-28 FR FR8814521A patent/FR2638356A1/fr active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PROGRESS IN PHARMACOLOGY, vol. 3, no. 1, 1980; P.B.M.W.M. TIMMERMANS et al.: "Structure-activity relationships in clonidine-like imidazolidines and related compounds" * |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5459133A (en) * | 1992-06-05 | 1995-10-17 | Telor Ophthalmic Pharmaceuticals, Inc. | Methods and products for treating presbyopia |
| US5488050A (en) * | 1992-07-02 | 1996-01-30 | Telor Ophthalmic Pharmaceuticals, Inc. | Methods and products for treating presbyopia |
| US5578607A (en) * | 1993-12-17 | 1996-11-26 | The Procter & Gamble Company | 6-(2-imidazolinylamino)quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| US5478858A (en) * | 1993-12-17 | 1995-12-26 | The Procter & Gamble Company | 5-(2-imidazolinylamino) benzimidazole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| US5541210A (en) * | 1993-12-17 | 1996-07-30 | The Procter & Gamble Company | 5-(2-imidazolinylamino)benzimidazole compounds useful as alpha-2 andrenoceptor agonists |
| US5576437A (en) * | 1993-12-17 | 1996-11-19 | The Procter & Gamble Company | 7-(2-imidazolnylamino) quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| WO1995020386A1 (fr) * | 1993-12-17 | 1995-08-03 | The Procter & Gamble Company | Composes de 7-(-2-imidazolinylamino)quinoline utiles comme agonistes de recepteurs adrenergiques alpha-2 |
| US5716966A (en) * | 1993-12-17 | 1998-02-10 | The Procter & Gamble Company | 7-(2-imidazolinylamino)quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| US5739148A (en) * | 1993-12-17 | 1998-04-14 | The Procter & Gamble Company | 6-(2-Imidazolinylamino) quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| US5834470A (en) * | 1993-12-17 | 1998-11-10 | The Procter & Gamble Company | 6-(2-imidazolinylamino) quinoxaline compounds useful as α-2 adrenoreceptor agonists |
| AU704857B2 (en) * | 1993-12-17 | 1999-05-06 | Procter & Gamble Company, The | 7-(2-imidazolinylamino)quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| US6423724B1 (en) | 1996-11-25 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | 7-(2-imidazolinylamino) quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| US6486190B1 (en) | 1997-11-24 | 2002-11-26 | The Procter & Gamble Company | 5-(2-imidazolinylamino)-benzimidazole derivatives, their preparation and their use as .alpha.-adrenoceptor agonists with improved metabolic stability |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5314931B2 (ja) | 加齢黄斑変性の予防又は治療剤 | |
| RU2470635C2 (ru) | Профилактическое или терапевтическое средство, применяемое при заболеваниях заднего отдела глаза | |
| FR2484941A1 (fr) | ||
| BRPI0620080A2 (pt) | formulações tópicas de mecamilamina para adminstração ocular e usos das mesma | |
| EP0402203A2 (fr) | Utilisation d'un dérivé de la statine dans le traitement des affections oculaires | |
| JP2004518612A (ja) | インドール誘導体を用いて眼圧を下降させる方法 | |
| FR2638356A1 (fr) | Nouveaux derives de la 2-arylimino-imidazolidine pour diminuer la pression intra-oculaire et traiter le glaucome | |
| JP2009196973A (ja) | キナゾリノン誘導体又はキノキサリン誘導体を有効成分として含有する後眼部疾患の予防又は治療剤 | |
| JP2024144702A (ja) | 網膜疾患の治療のための眼内または経口投与用医薬組成物 | |
| US9254287B2 (en) | Therapeutic formulation and methods of treatment | |
| EP0403360B1 (fr) | Utilisation de phényléthanolamines pour la préparation de médicaments pour les affections oculaires | |
| JP2000507205A (ja) | 眼の虚血障害の治療薬の製造のためのポリアミン部位拮抗物質の使用 | |
| HU214719B (hu) | Eljárás retinális betegségek megelőzésére és kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
| WO2010117077A1 (fr) | Agent thérapeutique pour des maladies choriorétiniennes comprenant un dérivé de sirolimus comme principe actif | |
| FR2503563A1 (fr) | Composition pour collyre a base de sulfate de chondroitine a | |
| JPH07215872A (ja) | ベンゾ［ｇ］キノリン類の新規使用 | |
| JP5079503B2 (ja) | ラジカルスカベンジャー及び活性酸素消去剤 | |
| US20090082455A1 (en) | Therapeutic agent for ophthalmic disease | |
| WO2017085407A1 (fr) | Mirabégron pour le traitement de maladies rétiniennes | |
| CN119371393A (zh) | 光控一氧化碳和/或一氧化氮释放化合物及其在青光眼治疗中的应用 | |
| TW201705953A (zh) | 用於治療眼疾的化合物 | |
| US20080318939A1 (en) | Methods for treating ophthalmic disorders | |
| CN119013014A (zh) | 视网膜血管扩张剂及药物组合物 | |
| JPWO2002051431A1 (ja) | 網膜虚血に基づく疾患の治療および／または予防剤 | |
| WO1999018970A1 (fr) | Medicaments a action preventive et remedes contre les troubles circulatoires ophtalmiques |