FR2578843A1 - 2,5,7,8-Tetramethyl-2-(4',8',12'-trichloro- 4',8',12'-trimethyltridecyl)-6-chromanol and its acetate, their preparation and their use - Google Patents
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Abstract
Description
La presente invention concerne le tétraméthyl-2,5,7,8 (trichloro-4',8',12' trimethyl-4',8',12' tride-cyl)-2 chromanol-6 de formule (I), son acétate, leur procéde de préparation et leur emploi, en particulier, dans la synthèse de la vitamine E. The present invention relates to tetramethyl-2,5,7,8 (trichloro-4 ', 8', 12 'trimethyl-4', 8 ', 12' tride-cyl) -2 chromanol-6 of formula (I), its acetate, their preparation process and their use, in particular, in the synthesis of vitamin E.
Selon l'invention, le produit de formule (I) peut être obtenu par condensation du tétrachloro-1,7,11,15 tétrame-thyl- 3,7,11,15 hexadecOne-2 de formule (II) sur la triméthylhydroquinone. According to the invention, the product of formula (I) can be obtained by condensation of tetrachloro-1,7,11,15 tetram-thyl-3,7,11,15 hexadecOne-2 of formula (II) on trimethylhydroquinone.
Généralement la condensation du. produit de formule (II) sur la triméthylhydroquinone s'effectue en présence de chlorure de zinc en opérant dans un solvant organique choisi parmi l'acide acétique et le dioxanne à une température comprise entre 0 et 5O0C. Generally the condensation of. product of formula (II) on trimethylhydroquinone is carried out in the presence of zinc chloride by operating in an organic solvent chosen from acetic acid and dioxane at a temperature between 0 and 50 ° C.
L'acétate du produit de formule (I) peut être obtenu par acétylation du produit de formule (I) au moyen d'anhydride acétique en présence de chlorure de zinc ou en présence d'un mélange de triéthylamine et de diméthylaminopyridine à une température voisine de 2O0C. The acetate of the product of formula (I) can be obtained by acetylation of the product of formula (I) using acetic anhydride in the presence of zinc chloride or in the presence of a mixture of triethylamine and dimethylaminopyridine at a similar temperature. of 2O0C.
Le produit de formule (II) peut être préparé à partir du myrcène selon l'un des procédés suivants
1) le myrcène, par hydrochloration en présence d'au moins 2 moles d'acide chlorhydrique par mole de myrcène, conduit essentiellement au dichloro-1,7 diméthyl-3,7 octene de formule (III) dont le magnésien condensé sur le chloro-3 myrcène de formule (IV) conduit au chloro-15 méthylene-3 triméthyl-7,11,15 hexadéca triène-1,6,10 de formule (V) qui, par hydrochloration en présence d'au moins 3 moles d'acide chlorhydrique par mole de produit de formule (V), fournit le produit de formule (II). The product of formula (II) can be prepared from myrcene according to one of the following methods
1) myrcene, by hydrochlorination in the presence of at least 2 moles of hydrochloric acid per mole of myrcene, leads essentially to 1,7-dichloro-3,7 dimethyl-3,7 octene of formula (III) including the magnesium condensed on chloro -3 myrcene of formula (IV) leads to chloro-15 methylene-3 trimethyl-7,11,15 hexadéca triène-1,6,10 of formula (V) which, by hydrochlorination in the presence of at least 3 moles of hydrochloric acid per mole of product of formula (V), provides the product of formula (II).
Généralement, le produit de formule (III) est obtenu en faisant réagir sur le myrcène au moins deux moles d'acide chlorhydrique anhydre par mole de myrcene en présence d'un catalyseur constitué d'un halogénure cuivreux, tel que le chlorure ou l'iodure cuivreux, associé à un sel d'ammonium quaternaire, choisi parmi les halogénures de tétraalcoylammonium et les halohydrates de trialcoylamines, ou à un sel de phosphonium choisi parmi les halogénures de tétraalcoylphosphonium, dans un solvant organique inerte choisi parmi les hydrocarbures aliphatiques halogénés (chlorure de méthylène), les acides carboxyliques (acide acétique), les anhydrides d'acides carboxyliques (anhydride acétique), les hydrocarbures aliphatiques (hexane), cycloaliphatiques (cyclohexane) ou aromatiques (benzène) à une température inférieure à 20"C et de préférence inférieure à 0 C. Generally, the product of formula (III) is obtained by reacting on myrcene at least two moles of anhydrous hydrochloric acid per mole of myrcene in the presence of a catalyst consisting of a cuprous halide, such as chloride or copper iodide, combined with a quaternary ammonium salt, chosen from tetraalkylammonium halides and trialkoylamine halohydrates, or a phosphonium salt chosen from tetraalkylphosphonium halides, in an inert organic solvent chosen from halogenated aliphatic hydrocarbons (chloride methylene), carboxylic acids (acetic acid), anhydrides of carboxylic acids (acetic anhydride), aliphatic (hexane), cycloaliphatic (cyclohexane) or aromatic (benzene) hydrocarbons at a temperature below 20 "C and preferably less than 0 C.
Le magnésien du produit de formule générale (III) est obtenu dans les conditions habituelles par action du produit de formule (III) sur le magnésium dans un solvant organique choisi parmi les éthers (éther éthylique, tétrahydrofuranne) à une température inférieure à OOC. The magnesium of the product of general formula (III) is obtained under the usual conditions by the action of the product of formula (III) on magnesium in an organic solvent chosen from ethers (ethyl ether, tetrahydrofuran) at a temperature below OOC.
La condensation du magnésien du produit de formule (III) sur le chloro-3 myrcène pour obtenir le produit de formule (V) s'effectue généralement à une température inférieure à OOC dans un solvant organique choisi parmi les éthers (éther éthylique, tétrahydrofuranne) en presence d'un halogénure cuivreux tel que l'iodure cuivreux. Condensation of the magnesium of the product of formula (III) on 3-chloro myrcene to obtain the product of formula (V) is generally carried out at a temperature below OOC in an organic solvent chosen from ethers (ethyl ether, tetrahydrofuran) in the presence of a cuprous halide such as cuprous iodide.
Généralement, le produit de formule (II) est obtenu en faisant réagir sur le produit de formule (V) au moins 3 moles d'acide chlorhydrique anhydre par mole de produit de formule (V) dans les conditions décrites précédemment pour l'obtention du produit de formule (III) à partir du myrcène. Generally, the product of formula (II) is obtained by reacting on the product of formula (V) at least 3 moles of anhydrous hydrochloric acid per mole of product of formula (V) under the conditions described above for obtaining the product of formula (III) from myrcene.
Le chloro-3 myrcène peut être obtenu selon les méthodes habituelles et plus particulièrement par action du chlore sur le myrcène en opérant dans un solvant aprotique polaire choisi parmi les hydrocarbures saturés aliphatiques, cycloaliphatiques et aromatiques à une température comprise entre -10 et 1000C et de préférence entre 10 et 50du. 3-chloro myrcene can be obtained according to the usual methods and more particularly by the action of chlorine on myrcene by operating in a polar aprotic solvent chosen from saturated aliphatic, cycloaliphatic and aromatic hydrocarbons at a temperature between -10 and 1000C and preferably between 10 and 50 from.
2) le myrcène, par hydrochloration en présence d'une mole d'acide chlorhydrique anhydre par mole de myrcène, conduit aux chlorures de géranyle et de néryle de formule (VI) dont le magnésien condensé sur le chloro-3 myrcène conduit au g-springène de formule (VII) qui, par hydrochloration en présence d'au moins 4 moles d'acide chlorhydrique anhydre, conduit au produit de formule générale (II). 2) myrcene, by hydrochlorination in the presence of one mole of anhydrous hydrochloric acid per mole of myrcene, leads to geranyl and neryl chlorides of formula (VI) whose magnesium condensed on 3-chloro myrcene leads to g- springene of formula (VII) which, by hydrochlorination in the presence of at least 4 moles of anhydrous hydrochloric acid, leads to the product of general formula (II).
L'hydrochloration du myrcène pour obtenir le produit de formule (V) peut etre effectuée dans les conditions décrites précédemment pour l'obtention du produit de formule (III). The hydrochlorination of myrcene to obtain the product of formula (V) can be carried out under the conditions described above for obtaining the product of formula (III).
Le magnésien du produit de formule (VI) peut être preparé dans les conditions décrites précédemment pour l'obtention du magnésien du produit de formule (III). The magnesium of the product of formula (VI) can be prepared under the conditions described above for obtaining the magnesium of the product of formula (III).
L'hydrochloration du B-springène de formule (VII) s'effectue généralement dans les conditions décrites précédemment pour l'obtention du produit de formule (III). The hydrochlorination of B-springene of formula (VII) is generally carried out under the conditions described above for obtaining the product of formula (III).
Le produit de formule (I) et son acétate obtenus selon les procédés de la présente invention sont particulièrement utiles dans la synthèse de la vitamine E. The product of formula (I) and its acetate obtained according to the methods of the present invention are particularly useful in the synthesis of vitamin E.
Par exemple, l'hydrogénation du produit de formule (I) ou de son acétate, effectuée au moyen d'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon en opérant dans un solvant organique tel que l'acide acétique ou l'éthanol à une température comprise entre 50 et 1000C, éventuellement sous pression, conduit au tocophérol ou à l'acétate de tocophérol. For example, the hydrogenation of the product of formula (I) or of its acetate, carried out by means of hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium on carbon by operating in an organic solvent such as acetic acid or l ethanol at a temperature between 50 and 1000C, optionally under pressure, leads to tocopherol or tocopherol acetate.
Les exemples suivantes, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. The following examples, given without limitation, show how the invention can be put into practice.
EXEMPLE 1
Dans un réacteur de 250 cm3, on introduit 8,4 g de triméthylhydroquinone, 22 g de tétrachloro-1,7,11,15 tétraméthyl3,7,11,15 hexadécène-2 et 30 cm3 d'acide acétique. On ajoute ensuite en 10 minutes une solution de 1,5 g de chlorure de zinc dans 15 cm3 d'acide acétique anhydre. La température monte de 25 à 300C. Le mélange réactionnel est agité pendant 2 heures à 300c puis il est versé dans un mélange de 100 cm3 d'hexane et de 100 cm3 d'eau. La phase organique, séparée par décantation, est lavée par 100 cote3 d'un mélange méthanol-eau (50-50 en volumes). Il se forme dans la phase hexanique un précipité blanc qui est séparé par filtration et lavé par 50 cm3 d'un mélange méthanol-eau (50-50 en volumes).Après séchage sous pression réduite, on obtient 14,3 g de tétraméthyl 2,5,7,8 (trichloro-4',8',12' triméthyl-41,8',12' tridécyl)-2 chromanol-6 sous forme de cristaux blancs fondant à 102-1040C. Le rendement est de 62 %.EXAMPLE 1
8.4 g of trimethylhydroquinone, 22 g of tetrachloro-1,7,11,15 tetramethyl3,7,11,15 hexadecene-2 and 30 cm3 of acetic acid are introduced into a 250 cm3 reactor. Then a solution of 1.5 g of zinc chloride in 15 cm 3 of anhydrous acetic acid is added over 10 minutes. The temperature rises from 25 to 300C. The reaction mixture is stirred for 2 hours at 300 ° C. then it is poured into a mixture of 100 cm3 of hexane and 100 cm3 of water. The organic phase, separated by decantation, is washed with 100 cote3 of a methanol-water mixture (50-50 by volume). A white precipitate is formed in the hexane phase which is separated by filtration and washed with 50 cm3 of a methanol-water mixture (50-50 by volume). After drying under reduced pressure, 14.3 g of tetramethyl 2 are obtained , 5,7,8 (4'-trichloro, 8 ', 12' trimethyl-41.8 ', 12' tridecyl) -2 chromanol-6 in the form of white crystals melting at 102-1040C. The yield is 62%.
La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre de masse et les spectres de résonance magnétique nucléaire du proton et du 13C. The structure of the product obtained is confirmed by the mass spectrum and the nuclear magnetic resonance spectra of the proton and 13C.
Le tétrachloro-1,7,11,15 tétraméthyl-3,7 > 11,15 hexa decène-2 peut être préparé selon l'un des procédés suivants
a) Dans un ballon tricol de 500 cm3 muni d'une agitation magnétique, d'un thermomètre et d'un tube plongeant, on introduit, sous atmosphère d'argon, 3,4 g de chlorhydrate de triéthylamine, 2,5 g de chlorure cuivreux et 270 cm3 de chlorure de méthylène. On refroidit à -100C et, à la solution homogène jaune ainsi obtenue, on ajoute 136 g de myrcène (1 mole) dont la pureté est supérieure à 95 Z puis, en 6 heures, 80 g d'acide chlorhydrique anhydre. La solution ainsi obtenue est maintenue à -250C pendant 18 heures.Tetrachloro-1,7,11,15 tetramethyl-3,7> 11,15 hexa decene-2 can be prepared according to one of the following processes
a) In a three-necked flask of 500 cm3 fitted with a magnetic stirrer, a thermometer and a dip tube, 3.4 g of triethylamine hydrochloride, 2.5 g of copper chloride and 270 cm3 of methylene chloride. Cooled to -100C and to the homogeneous yellow solution thus obtained, 136 g of myrcene (1 mole) whose purity is greater than 95% are added, then, in 6 hours, 80 g of anhydrous hydrochloric acid. The solution thus obtained is maintained at -250C for 18 hours.
Le mélange réactionnel est versé dans un mélange de 400 cm3 d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium à 10 Z et de 300 cm3 de pentane. Après décantation, la phase organique est lavée par 3 fois 200 cm3 d'eau puis est séchée sur carbonate de potassium. The reaction mixture is poured into a mixture of 400 cm3 of a 10% aqueous ammonium chloride solution and 300 cm3 of pentane. After decantation, the organic phase is washed with 3 times 200 cm3 of water and is then dried over potassium carbonate.
Après filtration et évaporation du solvant, on obtient 237,8 g d'une huile jaune pâle contenant essentiellement le dichloro-1,7 diméthyl-3,7 octène-2 sous forme d'un mélange des isomères E et Z.After filtration and evaporation of the solvent, 237.8 g of a pale yellow oil are obtained, essentially containing 1,7-dichloro-3,7-dimene-octene-2 in the form of a mixture of the E and Z isomers.
Dans un réacteur de 250 cm3, on introduit 12,15 g de magnésium, 30 cm3 de tétrahydrofuranne et un cristal d'iode. On refroidit à -200C puis on ajoute en 5 heures 30 minutes une solution de 20,9 g de dichloro-1,7 diméthyl-3,7 octène-2 obtenu précédemment dans 85 cm3 de tétrahydrofuranne. On poursuit l'agitation pendant 18 heures à -200C. L'excès de magnésium est éliminé par filtration puis la solution obtenue est introduite, à l'abri de l'air et de l'humidité, dans une ampoule de coulée. 12.15 g of magnesium, 30 cm3 of tetrahydrofuran and an iodine crystal are introduced into a 250 cm3 reactor. Cooled to -200C and then added over 5 hours 30 minutes a solution of 20.9 g of 1,7-dichloro-1,7-dimethyl-3,7 octene-2 obtained previously in 85 cm3 of tetrahydrofuran. Agitation is continued for 18 hours at -200C. The excess magnesium is removed by filtration and the solution obtained is introduced, protected from air and moisture, in a dropping funnel.
Dans un réacteur de 250 cm3, on introduit 0,5 g d'iodure de cuivre et 5 cm3 de tétrahydrofuranne puis on ajoute 1,5 cm3 de solution magnésienne. On ajoute ensuite rapidement 19,5 g de chloro-3 myrcène, dont la pureté est supérieure à 87 %, dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne. On refroidit à -200C puis on ajoute en 3 heures la solution magnésienne restante. On laisse la température remonter en 1 heure au voisinage de 20"C. On ajoute au mélange réactionnel de l'eau (5 cm3) et du pentane (100 cm3). La phase organique, séparée par décantation, est séchée sur sulfate de magnésium. Après filtration et évaporation du solvant, on obtient 29,7 g d'une huile. 0.5 g of copper iodide and 5 cm3 of tetrahydrofuran are introduced into a 250 cm3 reactor, then 1.5 cm3 of magnesium solution are added. Then rapidly added 19.5 g of 3-chloro myrcene, the purity of which is greater than 87%, in 10 cm 3 of tetrahydrofuran. It is cooled to -200C and then the remaining magnesium solution is added over 3 hours. The temperature is allowed to rise in 1 hour in the vicinity of 20 "C. The water is added to the reaction mixture (5 cm 3) and pentane (100 cm 3). The organic phase, separated by decantation, is dried over magnesium sulfate After filtration and evaporation of the solvent, 29.7 g of an oil are obtained.
D'après le dosage par chromatographie en phase vapeur avec étalon interne, le taux de transformation du chloro-3 myrcène est de 69 X. According to the assay by vapor phase chromatography with internal standard, the transformation rate of 3-chloro myrcene is 69 X.
L'huile obtenue est chauffée à 100-105 C sous pression réduite (0,5-1 mm de mercure ; 0,067-0,13 13 kPa) afin d'éliminer les produits en C10 n' ayant pas réagi. The oil obtained is heated to 100-105 ° C. under reduced pressure (0.5-1 mm of mercury; 0.067-0.13 13 kPa) in order to remove the unreacted C10 products.
Le résidu obtenu (20 g) contient 85 % de chloro-15 méthylène-3 triméthyl-7,11,15 hexadécatriène-1,6,10. The residue obtained (20 g) contains 85% chloro-15 methylene-3 trimethyl-7,11,15 hexadecatriene-1,6,10.
Le rendement est de 82 Z par rapport au chloro-3 myrcène consommé. The yield is 82% relative to the chloro-3 myrcene consumed.
La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre de masse et le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton. The structure of the product obtained is confirmed by the mass spectrum and the nuclear magnetic resonance spectrum of the proton.
Dans un réacteur de 250 cm3, on introduit, sous atmosphère d'argon, 0,48 g de chlorhydrate de triéthylamine, 15 cm3 de chlorure de méthylène, 10 cm3 d'acide acétique et 90 mg de chlorure cuivreux. On agite le mélange réactionnel jusqu'à l'obten- tion d'une solution homogène. On refroidit à -100C puis on ajoute 10 g de chloro-15 méthylène-3 triméthyl-7,11,15 hexadécatriène-1,6,10 et, en 1 heure, 3,9 g d'acide chlorhydrique gazeux sec. Le mélange réactionnel est versé dans 100 cm3 d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium à 100 g/litre. La phase organique est séparée par décantation puis on extrait la phase aqueuse par 2 fois 100 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques réunies sont lavées par 100 cm3 d'eau puis séchées sur carbonate de potassium.Après filtration et évaporation du solvant, on obtient 13,1 g de tétrachloro-1,7,11,15 tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 avec un rendement de 96,5 %. 0.48 g of triethylamine hydrochloride, 15 cm3 of methylene chloride, 10 cm3 of acetic acid and 90 mg of cuprous chloride are introduced into a 250 cm3 reactor under an argon atmosphere. The reaction mixture is stirred until a homogeneous solution is obtained. The mixture is cooled to -100 ° C. and then 10 g of 3-chloro-methylene-3, trimethyl-7,11,15 hexadecatriene-1,6,10 are added and, within 1 hour, 3.9 g of dry gaseous hydrochloric acid. The reaction mixture is poured into 100 cm3 of an aqueous ammonium chloride solution at 100 g / liter. The organic phase is separated by decantation and then the aqueous phase is extracted with 2 times 100 cm3 of methylene chloride. The combined organic phases are washed with 100 cm3 of water and then dried over potassium carbonate. After filtration and evaporation of the solvent, 13.1 g of tetrachloro-1,7,11,15 tetramethyl-3,7,11 are obtained, Hexadecene-2 with a yield of 96.5%.
La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre de masse. The structure of the product obtained is confirmed by the mass spectrum.
b) Dans un réacteur de 250 cm3, on introduit, sous atmosphère d'argon, 0,48 g de chlorhydrate de triéthylamine, 15 cm3 de chlorure de méthylène, 10 cm3 d'acide acétique et 90 mg de chlorure cuivreux. On agite le mélange réactionnel jusqu'à l'obtention d'une solution homogène. On refroidit à -100C puis on ajoute 10 g de -springène et, en 1 heure, 5,2 g d'acide chlorhydrique-.gazeux sec. b) 0.48 g of triethylamine hydrochloride, 15 cm3 of methylene chloride, 10 cm3 of acetic acid and 90 mg of cuprous chloride are introduced into a 250 cm3 reactor under an argon atmosphere. The reaction mixture is stirred until a homogeneous solution is obtained. The mixture is cooled to -100 ° C. and then 10 g of -springene are added and, over 1 hour, 5.2 g of dry hydrochloric acid.
Après traitement du mélange réactionnel dans les conditions décrites précédemment, on obtient 14,2 g de tétrachloro-1,7,11,15 tétra méthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 avec un rendement de 94 X.After treatment of the reaction mixture under the conditions described above, 14.2 g of tetrachloro-1,7,11,15 tetra-methyl-3,7,11,15 hexadecene-2 are obtained with a yield of 94 X.
La structure du produit obtenu est confirmée après son hydrogénation en phytane. The structure of the product obtained is confirmed after its hydrogenation into phytane.
EXEMPLE 2
Dans un réacteur de 250 cm3, on introduit 0,22 g de chlorure de zinc fondu, 2,4-7 g de triméthylhydroquinone et 10 cm3 de dioxanne anhydre. On chauffe à 40-450C puis on ajoute en 20 minutes une solution de 6,8 g de tétrachloro-1,7,11,15 tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 dans 7 cm3 de dioxanne. On poursuit l'agitation pendant 1 heure 30 minutes. Le mélange réactionnel est versé dans 50 cm3 d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium à 100 g/litre. On extrait avec 2 fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle puis sèche les phases organiques sur sulfate de magnésium. Après filtration et évaporation du solvant on obtient le tétraméthyl-2,5,7,8 (trichloro-4',8',12' triméthyl-4',8',12' tridécyl)-2 chromanol-6 avec un rendement de 43,5 Z. EXAMPLE 2
0.22 g of molten zinc chloride, 2.4-7 g of trimethylhydroquinone and 10 cm3 of anhydrous dioxane are introduced into a 250 cm3 reactor. The mixture is heated to 40-450 ° C. and then a solution of 6.8 g of tetrachloro-1,7,11,15 tetramethyl-3,7,11,15 hexadecene-2 in 7 cm3 of dioxane is added over 20 minutes. Agitation is continued for 1 hour 30 minutes. The reaction mixture is poured into 50 cm3 of an aqueous ammonium chloride solution at 100 g / liter. Extraction is carried out with 2 times 50 cm 3 of ethyl acetate and then the organic phases are dried over magnesium sulfate. After filtration and evaporation of the solvent, tetramethyl-2,5,7,8 is obtained (trichloro-4 ', 8', 12 'trimethyl-4', 8 ', 12' tridecyl) -2 chromanol-6 with a yield of 43.5 Z.
EXEMPLE 3
Dans un ballon tricol, on introduit, sous atmosphère d'argon, 2,1 g du produit obtenu à l'exemple 1, 150 mg de diméthylaminopyridine et 10 cm3 de triéthylamine puis on ajoute rapidement 6 cm3 d'anhydrique acétique sous agitation à une température de 250C. Après une heure d'agitation, on ajoute 20 cm3 d'eau puis neutralise le mélange réactionnel pgr addition progressive de carbonate de sodium jusqu'à cessation du dégagement de gaz carbonique. Le mélange réactionnel est extrait par 2 fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée par 3 fois 50 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 0,1N. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium. Après filtration et évaporation du solvant, le résidu obtenu est repris par l'hexane. EXAMPLE 3
2.1 g of the product obtained in Example 1, 150 mg of dimethylaminopyridine and 10 cm 3 of triethylamine are introduced into a three-necked flask under an argon atmosphere, followed by rapid addition of 6 cm 3 of acetic anhydrous with stirring. temperature of 250C. After one hour of stirring, 20 cm 3 of water are added and then the reaction mixture is neutralized by gradual addition of sodium carbonate until cessation of the evolution of carbon dioxide. The reaction mixture is extracted with 2 times 50 cm3 of ethyl acetate. The organic phase is washed with 3 times 50 cm3 of an aqueous 0.1N hydrochloric acid solution. The organic phases are dried over magnesium sulfate. After filtration and evaporation of the solvent, the residue obtained is taken up in hexane.
Le précipité qui se forme est séparé par filtration. On obtient ainsi, avec un rendement de 93 %, l'acétate de tétraméthyl-2,5,7,8 (trichloro-4',8',12' triméthyl-4',8',12' tridécyl)-2 chromanol-6 fondant à 95-1050C. The precipitate which forms is separated by filtration. There is thus obtained, with a yield of 93%, tetramethyl acetate-2,5,7,8 (trichloro-4 ', 8', 12 'trimethyl-4', 8 ', 12' tridecyl) -2 chromanol -6 melting at 95-1050C.
La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre de masse et les spectres de résonance magnétique nucléaire 13 du proton et du C. The structure of the product obtained is confirmed by the mass spectrum and the nuclear magnetic resonance spectra 13 of the proton and of C.
EXEMPLE 4
Dans un réacteur, on introduit, sous atmosphère d'argon, 5 g du produit obtenu à l'exemple 1, 20 cm3 d'acide acétique et 320 mg de chlorure de zinc anhydre. On ajoute 5 cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique dans l'acide acétique à 1,9 mole d'acide chlorhydrique par litre. On ajoute ensuite en 15 minutes, 2,7 cm3 d'anhydride acétique. La température monte de 20 à 300C. Après 2 heures d'agitation, on ajoute 10 cm3 d'eau, 800 mg d'acétate de sodium et 100 cm3 d'acétate d'éthyle. Après évaporation des solvants, le résidu est repris par du chlorure de méthylène. Après filtration sur gel de silice, on obtient 4,99 g d'acétate de tétra nethyl-2,5,7,8 (trichloro-4',8',12' trivethyl-4',8',12' tridécyl)-2 chromanol-6.EXAMPLE 4
5 g of the product obtained in Example 1, 20 cm 3 of acetic acid and 320 mg of anhydrous zinc chloride are introduced into an reactor under an argon atmosphere. 5 cm 3 of a hydrochloric acid solution in acetic acid are added to 1.9 moles of hydrochloric acid per liter. 2.7 cm 3 of acetic anhydride are then added over 15 minutes. The temperature rises from 20 to 300C. After 2 hours of stirring, 10 cm 3 of water, 800 mg of sodium acetate and 100 cm 3 of ethyl acetate are added. After evaporation of the solvents, the residue is taken up in methylene chloride. After filtration on silica gel, 4.99 g of tetra nethyl-2,5,7,8 acetate is obtained (trichloro-4 ', 8', 12 'trivethyl-4', 8 ', 12' tridecyl) -2 chromanol-6.
Le taux de transformation du tétrarethyl-2,5,7,8 (trichloro 4',8',12' triméthyl-4',8',12' tridécyl)-2 chromanol-6 est de 100 Z. The transformation rate of 2,5,7,8 tetrarethyl (trichloro 4 ', 8', 12 'trimethyl-4', 8 ', 12' tridecyl) -2 chromanol-6 is 100 Z.
Le rendement est de 92,5 %.The yield is 92.5%.
EXEMPLE 5
Dans un réacteur, on introduit, sous atmosphère d'argon, 186 mg de chlorure de zinc et 3 cm3 d'acide acétique. On ajoute alors 1,85 g de triméthylhydroquinone, 1,5 cm3 d'acide acétique et 4,5 cm3 de chlorure de méthylène. On ajoute ensuite en 15 minutes et à 230C, 5,1 g de tetrachloro-1,7,11,15 tétraméthyl-3,7,11, 15 hexadécène-2 en solution dans 4 cm3 d'acide acétique et 4 cm3 de chlorure de méthylène. Après 2 heures d'agitation à une température comprise entre 22 et 250C on ajoute 3,5 cm3 d'anhydride acétique. La température monte à 32au. Après 15 heures à une température voisine de 250C, on ajoute 100 cm3 d'eau puis du bicarbonate de sodium jusqu'a neutralité. On extrait par 2 fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle.EXAMPLE 5
186 mg of zinc chloride and 3 cm 3 of acetic acid are introduced into an argon atmosphere under an argon atmosphere. 1.85 g of trimethylhydroquinone, 1.5 cm 3 of acetic acid and 4.5 cm 3 of methylene chloride are then added. Then added in 15 minutes and at 230C, 5.1 g of tetrachloro-1,7,11,15 tetramethyl-3,7,11, 15 hexadecene-2 dissolved in 4 cm3 of acetic acid and 4 cm3 of chloride methylene. After 2 hours of stirring at a temperature between 22 and 250C is added 3.5 cm3 of acetic anhydride. The temperature rises to 32au. After 15 hours at a temperature in the region of 250C, 100 cm3 of water are added and then sodium bicarbonate until neutral. Extraction is carried out with 2 times 50 cm 3 of ethyl acetate.
Les phases organiques sont séchées sur carbonate de potassium Après filtration et évaporation du solvant, on obtient 5,82 g d'une huile contenant 64 Z d'acétate de tétraméthyl-2,5,7,8 (trichloro-4',8',12' triméthyl-4',8',12' t-ridécyl)-2 chromanol-6.The organic phases are dried over potassium carbonate After filtration and evaporation of the solvent, 5.82 g of an oil is obtained containing 64 Z of 2,5,7,8 tetramethyl acetate (4 'trichloro, 8' , 12 'trimethyl-4', 8 ', 12' t-ridecyl) -2 chromanol-6.
Le rendement est de 53 Z. The yield is 53%.
EXEMPLE 6
Dans un ballon tricol muni d'une agitation magnétique, d'un thermomètre et d'un réfrigérant surmonté d'une tête à hydro géner, on introduit 1 g du produit obtenu à l'exemple 3, 20 cm3 d'acide acétique et 0,1 g de palladium sur charbon à 10 Z de palladium. Le mélange réactionnel est chauffé à 800C sous pression atmosphérique d'hydrogène. ta quantité théorique d'hydrogène est absorbée en 2 heures. Après refroidissement le catalyseur est séparé par filtration. Après évaporation du solvant on obtient 0,9 g d'une huile jaune très pâle contenant 89,5 Z en poids d'acétate de tocophérol.EXAMPLE 6
1 g of the product obtained in Example 3, 20 cm3 of acetic acid and 0 are introduced into a three-necked flask fitted with a magnetic stirrer, a thermometer and a cooler surmounted by a hydro-generating head. , 1 g of palladium on carbon to 10 Z of palladium. The reaction mixture is heated to 800C under atmospheric pressure of hydrogen. your theoretical amount of hydrogen is absorbed in 2 hours. After cooling, the catalyst is separated by filtration. After evaporation of the solvent, 0.9 g of a very pale yellow oil containing 89.5% by weight of tocopherol acetate is obtained.
EXEMPLE 7
Dans un autoclave, on introduit 2,04 g du produit obtenu à l'exemple 1, 44 mg de palladium sur charbon à 10 Z de palladium et 25 cm3 d'éthanol. On établit une pression d'hydrogène de 50 bars puis chauffe à 800C pendant 5 heures tout en agitant. Après refroidissement, séparation du catalyseur par filtration et évaporation du solvant, on obtient le tocophérol avec un rendement de 96 Z. EXAMPLE 7
2.04 g of the product obtained in Example 1, 44 mg of palladium on carbon to 10 Z of palladium and 25 cm 3 of ethanol are introduced into an autoclave. A hydrogen pressure of 50 bars is established and then heated to 800C for 5 hours while stirring. After cooling, separation of the catalyst by filtration and evaporation of the solvent, the tocopherol is obtained with a yield of 96%.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8503837A FR2578843B1 (en) | 1985-03-15 | 1985-03-15 | TETRAMETHYL-2,5,7,8 (TRICHLORO-4 ', 8', 12 'TRIMETHYL-4', 8 ', 12' TRIDECYL) -2 CHROMANOL-6 AND ITS ACETATE, THEIR PREPARATION AND THEIR USE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8503837A FR2578843B1 (en) | 1985-03-15 | 1985-03-15 | TETRAMETHYL-2,5,7,8 (TRICHLORO-4 ', 8', 12 'TRIMETHYL-4', 8 ', 12' TRIDECYL) -2 CHROMANOL-6 AND ITS ACETATE, THEIR PREPARATION AND THEIR USE |
Publications (2)
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|---|---|
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| FR2578843B1 FR2578843B1 (en) | 1987-04-10 |
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ID=9317226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8503837A Expired FR2578843B1 (en) | 1985-03-15 | 1985-03-15 | TETRAMETHYL-2,5,7,8 (TRICHLORO-4 ', 8', 12 'TRIMETHYL-4', 8 ', 12' TRIDECYL) -2 CHROMANOL-6 AND ITS ACETATE, THEIR PREPARATION AND THEIR USE |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2578843B1 (en) |
-
1985
- 1985-03-15 FR FR8503837A patent/FR2578843B1/en not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| INDUSTRIE CHIMIQUE BELGE, vol. 35, no. 1, janvier 1970, page 13; B. STALLA-BOURDILLON: "Mises au point sur les synthèses de la vitamine E(alpha-tocophérol)" * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2578843B1 (en) | 1987-04-10 |
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