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FR2531337A1 - Nouvelles formes galeniques administrables par voie orale, des derives de la dimethylxanthine solubles - Google Patents

Nouvelles formes galeniques administrables par voie orale, des derives de la dimethylxanthine solubles Download PDF

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FR2531337A1
FR2531337A1 FR8213610A FR8213610A FR2531337A1 FR 2531337 A1 FR2531337 A1 FR 2531337A1 FR 8213610 A FR8213610 A FR 8213610A FR 8213610 A FR8213610 A FR 8213610A FR 2531337 A1 FR2531337 A1 FR 2531337A1
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FR
France
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dimethylxanthine
derivative
derivatives
soluble
form according
Prior art date
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Pending
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FR8213610A
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English (en)
Inventor
Joseph Benyaya
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Laboratoires Hoechst SA
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Publication date
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Priority to EP83107539A priority patent/EP0101963A1/fr
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Priority to MA20083A priority patent/MA19861A1/fr
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Pending legal-status Critical Current

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Abstract

LA PRESENTE INVENTION EST RELATIVE A DE NOUVELLES FORMES GALENIQUES DE DERIVES DE LA DIMETHYLXANTHINE SOLUBLES. CETTE FORME GALENIQUE SE CARACTERISE EN CE QU'ELLE SE PRESENTE SOUS LA FORME D'UNE SOLUTION AQUEUSE CONTENANT L'ASSOCIATION D'UN DERIVE DE DIMETHYLXANTHINE AVEC LE SORBITOL ET LA CARBOXYMETHYLCELLULOSE. APPLICATION : FORME GALENIQUE DE DERIVES DE LA DIMETHYLXANTHINE SOLUBLES, ADMINISTRABLE PAR VOIE ORALE.

Description

La présente invention est relative à de nouvelles formes galéniques
administrables par voie orale des dérivés de la diméthylxarthine solubles Les dérivés de la diméthylxhantine, et notamment la pentoxifyllinee sont connus pour leur action vasodilatatrice par effet direct sur la fibre musculaire lisse vasculaire et, surtout, par leur action sur les globules rouges: ils
s'opposent en effet à la baisse de la déformabilité des éry-
throcytes Aussi, ils sont largement employés par le Corps Médical et notamment lors des accidents ischémiques cérébraux, dans le cas de l'insuffisance circulatoire périphérique et pour toutes les atteintes des artériopathies, surtout celles
des membres inférieurs Malheureusement, ces dérivés pro-
voquent des effets secondaires indésirables digestifs, tels que nausées, vomissements et surtout des brûlures gastriques et des gastralgies o Ces phénomènes d'intolérance limitent l'utilisation de ces excellents médicaments, aussi on a essayé depuis quelques années d'améliorer cet état de choses par la
mise au point d'une forme médicamenteuse solideenrobéeconte-
nant un générateur de mucilage, tel que l'hydroxyéthyicellulose,
souvent en combinaison avec la pblyvinylpyrrolidone (cf notam-
ment le Brevet français 2 310 764 de HOECHST Aktiengesell-
schaft) Le médicament ainsi obtenu est notablement amélioré par rapport à la forme médicamenteuse antérieure les gastralgies consécutives à l'administration ont pratiquement disparu et les essais réalisés aussi bien in vitro qu'in vivo
ont montré que le produit actif se résorbe en quantités cons-
tantes et pendant une longue durée de temps dans 'le tractus gastrointestinal. Toutefois, un inconvénient important demeure encore: la forme même du médicament, solide, beaucoup moins souple et
beaucoup moins maniable qu'une forme médicamenteuse liquide.
La Demanderesse qui est une filiale de HOECHST Aktien-
gesellschaft, et-qui a une très grande expérience des dérivés de la diméthylxanthine,s'est par conséquent fixé pour but de pourvoir à de nouvelles formes galéniques administrables par voie orale, dépourvues totalement des effets secondaires tels que la gastralgie et ceci, même pour des traitements de longue durée Elle s'est donc fixé pour but de pourvoir à une forme médicamenteuse liquide facilement maniable tout en étant d'une tolérance parfaite pour Lout le tractus gastro-intestinal, quelle que soit la durée du traitement et quelle que soit la
quantité du médicament administré, forme jamais encore réali-
sée jusqu'à présent.
La présente invention a pour objet une nouvelle forme galénique administrable par voie orale des dérivés de la diméthylxanthine, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une solution aqueuse contenant l'association d'un
dérivé de diméthylxanthine avec le sorbitol et la carboxy-
méthylceilulose. Selon un mode de réalisation avantageux de l'objet de 151 'invention, ladite association comprend pour une partie du dérivé de la diméthylxanthine, 4 à 8 parties de sorbitol et
0,5 à 1 partie de carboxyméthylcellulose.
Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'objet de la présente invention, la solution contient, en outre, des
édulcorants et/ou des aromatisants et/ou des conservateurs.
Conformément à l'invention, la concentration du dérivé de la diméthylxanthine dans la solution aqueuse est comprise
entre 2 et 6 % (poids/volume).
Selon un mode de réalisation particulièrement avanta-
geux de l'objet de la présente invention, le dérivé de
la diméthylxanthine est constitué par la pentoxifylline.
La Demanderesse a également constaté que le médicament conforme à la présente invention est particulièrement adapté à combattre efficacement une maladie aussi redoutable que
la drépanocytose.
Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la
description qui va suivre.
L'invention vise plus particulièrement la forme galénique nouvelle conforme à l'invention, ainsi que le procédé et les moyens mis en oeuvre pour sa préparation et son utilisation. L'invention sera mieux comprise à l'aide du complément
de description qui va suivre, qui se réfère à un exemple de
préparation de la forme médicamenteuse conforme à la présente
invention, ainsi qu'à un compte-rendu pharmacologique -
Il doit être bien entendu toutefois que ces exemple et compte-rendu sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention dont ils ne constituent en aucune -'
manière une limitation.
EXEMPLE DE PREPARATION
On dissout 1,0937 g de méthyl-paraben et 0,468 g de propyl-paraben dans 800 ml d'eau distillée portée à 80 C On laisse redescendre la température à 40 C et on ajoute 50 g
de pentoxifylline et 3 g de saccharinate de sodium On main-
tient sous agitation et on ajoute 312,5 g de la solution de sorbitol USP XX à 70 % On refroidit à 30 C et on incorpore sous agitation 37,5 g de carboxyméthylcellulose additionnée en pluie fine On ajoute alors les aromatisants et on complète
la solution à 1250 ml avec l'eau distillée.
ESSAIS DE TOLERANCE GASTRIQUE
Ces essais ont été effectués sur 18 sujets recevant (en aveugle): le placebo la solution conforme à la présente invention Les résultats ont été les suivants: Placebo: aucune gastralgie Solution conforme à la présente invention: aucune gastralgie
ACTION SUR LA DREPANOCYTOSE
Des résultats préliminaires portant sur 10 enfants font apparaître une réduction importante du nombre de crises à partir du 4 ème mois de traitement: en moyenne 0,075 crise par enfant et par mois pendant 6 mois contre, en moyenne, 0,32 crise par enfant et par mois précédemment, Les quantités administrées ont été de 1 g par jour de Dlacebo et de 20 ml de la forme médicamenteuse conforme à la présente invention. Il ressort de ces résultats d'une manière évidente que le nombre de crises survenues chez des sujets traités avec le médicament conforme à la présente invention, a nettement diminué. La forme médicamenteuse conforme à la présente invention se conserve parfaitement (aucune diminution d'activité après
stockage pendant trois mois à 400 C)et elle convient parti-
culièrement(pour toutes les indications de la pentoxifylline) à la thérapeutique pédiatrique: tolérance parfaite et mode
d'administration idéal.
Par exemple, pour une posologie de 10 mg/kg/jour, on adoptera la formulation contenant 400 mg du dérivé de la diméthylxanthine par 10 ml de solution et l'on administrera deux fois par jour, à l'aide d'une cuillère de 5 ml contenant une indication du demi -remplissage ( 2,5 ml) pour un enfant de 30 kg: 1,5 cuillère par jour pour un enfant de 50 kg: 2 cuillères par jour Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite: elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la
présente invention.
5

Claims (5)

REVENDICATIONS
1 Nouvelle forme galénique administrable par voie orale des dérivés de la dimêthylxanthine, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une solution aqueuse contenant l'association d'un dérivé de diméthylxanthine avec
le sorbitol et la carboxyméthylcelluloseo-
2 Forme médicamenteuse selon la Revendication 1, ca-
ractérisée en ce que ladite association comprend pour une partie du dérivé de la diméthylxanthine,4 à 8 parties de sorbitol et 0,5 à 1 partie de carboxyméthylcelluloseo
3 Forme selon l'une quelconque des Revendications 1
et 2, caractérisée en ce que la solution contient en outre
des édulcorants et/ou des aromatisants et/ou des conserva-
teurs.
= 4 Forme selon l'une quelconque des Revendications à
3, caractérisée en ce que la concentration du dérivé de la diméthylxahthine dans la solution aqueuse est comprise entre 2 et 6 % (poids/volume)-0
Forme selon l'une quelconque des Revendications
1 à 4, caractérisée en ce que le dérivé de la diméthyl-
xanthine est constitué par l-a pentoxifylline.
6 Application de la forme selon l'une quelconque
des Revendications 1 à 5, au-traitement de la drépanocytose.
FR8213610A 1982-08-04 1982-08-04 Nouvelles formes galeniques administrables par voie orale, des derives de la dimethylxanthine solubles Pending FR2531337A1 (fr)

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