FR2492376A1 - Polymethylene-4,5 isothiazoline-4 ones-3, leur procede de preparation et leurs utilisation comme agents bactericides et fongicides - Google Patents
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Abstract
L'INVENTION A POUR OBJET LES DERIVES: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LESQUELS: R ET R REPRESENTENT UNE CHAINE POLYMETHYLENE DE 3 A 4 C, EVENTUELLEMENT SUBSTITUEE PAR UN RADICAL ALKYLE, R REPRESENTE (I) H, (II) UN ALKYLE DE 1 A 12 C, (III) UN ALKYLE DE 1 A 3 C SUBSTITUE PAR OH, (IV) UN ALKENYLE
Description
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La présente invention a pour objet de nouveaux composés
chimiques appartenant au groupe des polyméthylène-4,5 isothia-
zoline-4 ones-3, leur procédé de préparation et leurs utilisa-
tions comme agents bactéricides et fongicides.
Les polyméthylène-4,5 isothiazoline-4 ones-3 selon l'invention peuvent être représentées par la formule générale suivante:
I R2 J0
OR O
X -R 3 (I)
R1 dans laquelle: R1et R2 pris ensemble représentent une chaîne polyméthylène ayant de 3 à 4 atomes de carbone ou une chaine polyméthylène ayant de 3 à 4 atomes de carbone substituée par un radical alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone, R3 représente: (i) un atome d'hydrogène, (ii) un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, (iii) un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 3 atomes de carbone
substitué par un ou plusieurs hydro-
xyle (s), (iv) un radical alkényle ayant de 3 a 6 atomes de carbone, (v) un radical de formule: - (CHR')n,(R4)m dans laquelle: n est 0 ou 1 m est 1 ou 2 R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur et R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un groupe nitro, un radical trifluorométhylê ou un halogène de préférence CI, Br ou I,
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(vi) un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, et (vii) un radical de formule:
- C - NH-R5
J
dans laquelle: R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone ou un radical de formule: - (CHR')n / (R4) tel que défini ci-dessus,
et leurs sels d'un acide mineral ou-
organique.
Selon une forme préférée de l'invention les polymné-
thylène-4,5 isothiazoline-4 ones-3 peuvent être représentées par la formule générale suivante: CH, o0 C CH 2t 3(II) 2CH dans laquelle t est 1 ou 2 et R3a les mêmes significations que ci-dessus. Il s'agit alors de triméthylène ou tétraméthylène-4,5
isothiazoline-4 ones-3.
Lorsque R dans les formules (I) et (II) ci-dessus représente un radical alkyle linéaire ou ramifié, celui-ci peut être un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle,
isobutyle, tertiobutyle, hexyle, octyle ou dodécyle.
Lorsque R3 représente un radical alkyle substitué par
un ou plusieurs hydroxyle, celui-ci peut être un radical hydroxy-
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méthyle, hydroxy-2 éthyle, hydroxy-2 propyle, ou dihydroxy-1,2 propyle. Lorsque R3 représente un radical alkényle, celui-ci
peut être par exemple un radical allyle.
Lorsque R3 représente un radical de formule:
/\ (R4)
- (CHR') (R4)m
celui-ci peut être un radical phényle, p-chlorophényle, dichloro-
2,4 phényle, benzyle, p-chlorobenzyle, ou dichloro-2,4 benzyle.
Lorsque R3 représente un radical cycloalkyle ayant de 3
à 6 atomes de carbone, celui-ci peut être un radical cyclopro-
pyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle.
Enfin lorsque R3 représente le radical de formule:
- C - NH - R5
celui-ci peut être un radical carbamoyle, N-méthyl carbamoyle, N-
éthyl carbamoyle, N-isopropyl carbamoyle, N-propyl carbamoyle, N-
phényl carbamoyle, N-cyclohexyl carbamoyle, N-butyl carbamoyle,
ou N-octyl carbamoyle.
Lorsque dans les composés selon l'invention le radical R3 représente un atome d'hydrogène, ceux-ci peuvent prendre une
structure du type hydroxy-3 isothiazole.
Ces composés peuvent donc se présenter sous l'une ou les deux formes tautomères suivantes:
- H O
2 -4-
" S 7 -R S
1 i
Parmi les sels des nouvelles polyméthylène-4,5 iso-
thiazoline-4 ones-3 selon l'invention on peut en particulier citer les chlorhydrates, bromhydrates, nitrates, sulfates, et succinates. Parmi les composés selon l'invention qui correspondent aux formules (I) et (II) données ci-dessus on peut en particulier citer les suivants: Composés n 1) Triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 2) Méthyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 3) Ethyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 4) Propyl-2 triméthylne-4,5 isothiazoline-4 one-3 ) Isopropyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 6) Butyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 7) Isobutyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one3 8) Tertiobutyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 9) Hexyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 ) Octyl-2 triméthylêne-4,5 isothiazoline-4 one-3 11) Cyclohexyl-2 trimnéthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 12) Phényl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline74 one-3 13) (chloro-4 phényl)-2 trinmthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 14) (dichloro-2, 4 phényl)-2 trimnthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 ) Benzyl-2 triméthylène4,5 isothiazoline-4 one-3 16) (chloro-4 benzyl)-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 17) (dichloro-2,4 benzyl)-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 18) hydroxyméthyl-2 trimnéthylène-4,5 isothiazoline4 one-3 19) (hydroxy-2 éthyl)-2 trinémthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3
R - R2
- (C32) 3
fi il ! il il Ie if !l Vl 1l Il if il fI l t' I R3 H - CH3 -CH3
- C2H5
- nC3H7 - isoC3H7 - nC4HH - isoC4H9 - tertC4H9
- C6H13
- C8H17
- cyclohexyl - phényl - p-chlorophényl - dichloro-2,4 ph6nyl - benzyl -pchlorobenzyl - dichloro-2,4 benzyl
-CH2 OH
-CH2 CH2 OH
Sels HC1 (la) HC1 (2a) HC1 (5a) HCl (6a) w $% !ú Composés n (hydroxy-2 propyl)-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (dihydroxy-2,3 propyl)-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 allyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Carbamoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 N-m thylcarbamoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Néthylcarbamoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Nisopropylcarbamoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Nbutylcarbamoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 N-phénylcarbamoyl2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 N-cyclohexylcarbamoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Méthyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Ethyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Propyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Isopropyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one3 Butyl-2 tétraméthylne-4,5 isothiazoline-4 one-3 Isobutyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Tertiobutyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Hiexyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3
R. - R2
- (CH2) 3-
il I I g I go il lt l I!
- (CH2) 4 -
il il il le if le Il I I! R3
-CH2-CHOH-CH3
-CH2-CHOH-CH2OH
-CH2-CH = CH2
-ONH2
-CONH-CH3
-COC2Hl5 -CONH isoC3H7 -oeNH nC4H9
-CONH-C6H5
-CONH C6Hl H - CH3 -C C2H5 -C 3H7 - isoC3H7 - nC4H9 - isoC4H9 - tert C4H9
- C6H13
) 21) 22) 23) 24) ) 26) 27) 28) 29) ) 31) 32) 33) 34) ) 36) 37) 38) Sels HC1 (34a) HC1 (35a) HC1 (38a) ru NO 0o 0% Ln Composés n Octyl-2 têtraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Tertio-octyl-2 tétraméthylène-4, 5 isothiazoline-4 one-3 Cycloqhexyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Phényl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (Chloro-4 phényl)2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (dichloro-2,4 benzyl)-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Hydroxyméthyl-2 tétraméthylène-4, 5 isothiazoline-4 one-3 (Hydroxy-2 éthyl)-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (Hydroxy-2 propyl)-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (dihydroxy-2,3 propyl)-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Allyl-2 têtraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 Carbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 N-méthylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 N-éthylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 N-isopropylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 N-butylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 N-phénylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 N-cyclohexylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3
R1 - R2
-(CH2)4-
Il Il I I f! fil I I l! I I il il fi il il il il R3
-C8H17
-tert C8H17 -cyclohexyl -phényl -p-chlorophényl -dichloro-2,4 benzyl
-CH20H
-CH2-CH2H
-CH2-CHOH-CH3
-CH2-CHOH-CH20H
-CH2-CH = CH2
-CONH2
-CONHI-CH3
-CONH-C2H5
-CONH isoC3H7
-CONH-C4H19
-CONH--C6H5
-CONI-C6H11
39) ) 41) 42) 43) 44) ) 46) 47) 48) 49) ) 51) 52) 53) 54) ) 56) Sels HC1 (39a) HC1 (40a) HC1 (41a) N lo 4> %O w4 Ch I O1% ! Les composés selon l'invention peuvent être préparés par divers procédés et notamment par le procédé décrit par GOERDELER et MITTLER Chem. Ber., 96, 944-954 (1963) qui consiste à oxyder en milieu solvant organique inerte une carbamoyl-2 thiocyclanone (2) selon le schéma réactionnel suivant: o Il Br2 (-HBr) t 1Ri R1'
La préparation des composés selon l'invention a tou-
tefois été réalisée à l'aide d'un nouveau procédé consistant à
traiter, à basse température et sous forte agitation, une car-
bamoyl-2 thiocyclanone de formule (2) présente sous ses formes tautomères (2a) et (2b) en solution alcoolique en presence de métapériodate de sodium fixé au préalable sur alumine acide, selon le schéma réactionnel suivant: Q R2J N
N,NHH S,HC1
253 2
Ri 0 (1 (1) o (2b) NaIO
-----4, I -R
RAloi i R/ (I) (2)
Ce procédé permet d'obtenir les composés selon l'in-
vention avec un bon rendement et sous forme relativement pure.
La préparation du métapériodate de sodium fixé sur alumine acide a été décrite par KWANG-TING LIU et YUNG-CHIEN
TONG, J. Org. Chem. 43 2717-2718 (1978).
On a constaté que selon l'invention il n'était pas nécessaire d'ajouter un équivalent molaire de métapériodate de
sodium, en effet un demi-équivalent molaire suffit généralement.
-7- /1 l Ceci peut s'expliquer par le fait que le milieu étant très fortement acide, de l'iode est libéré et permet de compléter
l'oxydation en isothiazoline-4 one-3.
Après la fin de la réaction l'alumine est filtrée puis lavée à l'alcool (méthanol ou éthanol) et les phases alcooliques
sont alors rassemblées puis concentrées sous pression réduite.
Le résidu obtenu après évaporation peut être si désiré repris par un solvant approprié tel que le chloroforme, l'acétate d'éthyle, le benzène ou l'éther puis soit directement fractionné
par chromatographie sur une colonne de gel de silice ou d'alu-
mine, soit traité sous forte agitation par une phase aqueuse dont
le pH est amené à environ 5 par addition de carbonate de sodium.
La phase organique après décantation est séchée sur sulfate de
sodium et l'isothiazoline-4 one-3 est ensuite isolée par frac-
tionnement sur gel de silice ou simplement directement sous forme de chlorhydrate en faisant passer un courant de gaz chlorhydrique
au sein de la solution.
Les carbamoyl-2 thiocyclanones (2) sont obtenues à
partir des carbamoyl-2 cyclanones (1) par réaction de sulfura-
tion, en solution alcoolique anhydre saturée de gaz chlorhydri-
que, au moyen d'un courant simultané d'hydrogène sulfuré et de
gaz chlorhydrique pendant au moins 5 heures.
Durant la réaction le mélange réactionnel est maintenu
à une température inférieure ou égale à 00C.
Bien qu'il soit possible d'isoler les carbamoyl-2
thiocyclanones (2) on préfère selon l'invention, après la réac-
tion de sulfuration, traiter directement le mélange réactionnel, après l'avoir préalablement dégazé, à l'aide du métapériodate de
sodium fixé sur alumine acide.
Les carbamoyl-2 cyclanones (1) avec R3 = H peuvent être obtenues par la méthode décrite par Ch. BISCHOFF et H. HERMA, J.F. Prakt. Chemie 318 773778 (1976) qui consiste à faire réagir
de l'urée sur une cyclanone (3) dans le toluène porté à sa tem-
pérature d'ébullition en présence d'acide p-toluène sulfonique.
Le composé intermédiaire (4) ainsi obtenu est alors hydrolysé par
l'acide sulfurique ou chlorhydrique.
Cette synthèse des carbamoyl-2 cyclanones peut être représentée par le schéma.réactionnel suivant: -8-
-9_- 2492376
Rl il Rî><2 + o NH2- 2 2 l l R CONH2 R toluène> R H i22
(3) (4) (1)
Les carbamoyl-2 cyclanones (1) avec R3 y H peuvent être
préparées selon la méthode décrite par S. HUNIG et al, Chem. Ber.
, 926-936 (1962) qui consiste à faire réagir un isocyanate N-
substitué sur une énamine (5) et à hydrolyser le produit d'ad-
dition (6) obtenu en milieu acide.
Cette méthode peut être représentée par le schéma réactionnel suivant: 'O
0 (
RNN =C C =H-R3 H O
- >3 R x 3-12- RCONH R
R 3
,R2 s _ R2 2
(5) (6) (1)
R3 yé H Selon un mode de réalisation préféré de l'invention les polyméthylène-4,5 isothiazoline-4 ones-3 dans lesquels le radical R3 représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, substitué par un ou plusieurs hydroxyles sont préparées en faisant réagir une polyméthylène-4, 5 isothiazoline-4 one-3 (R3 =H) sur un oxirane, substitué ou non, en catalyse basique ce qui permet de conduire aux polyméthylène-4,5 isothiazoline-4 ones-3 substituées en position-2 par un radical mono ou polyhydroxyalkyle. Cette réaction peut être représentée par le schéma réactionnel suivant:
-10- 2492376
R) X0 CH - CH - A R
I-R i N-CH2-CHOH-A R2._ ___js 2'
2 1) R1
(I) R3 = H A = H, alkyle ou hydroxyalkyle
De même lorsque dans les polyméthylène-4,5 isothia-
zoline-4 ones-3 le radical R3 représente un radical carbamoyle ou carbamoyl N-substitué (R3 = - CONH R5), ces composés sont de préférence préparés en faisant réagir une polyméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (R3 = H) sur un isocyanate N-substitué en catalyse basique selon le schéma réactionnel suivant:
, 0 RN c-
-%29 N = C = o YR3 -i N-CONH R5
I-, - '
S S
R1 R1
(I)
R = H
Les sels des polyméthylène-4,5 isothiazoline-4 ones-3 d'acides minéraux ou organiques forts peuvent être préparés en dissolvant le composé à salifier dans un solvant organique inerte tel que l'éther, le chloroforme ou l'acétate d'éthyle et à ajouter ensuite l'acide soit pur soit en solution soit encore par
barbotage dans le cas de l'acide bromhydrique ou chlorhydrique.
Après précipitation et refroidissement éventuel de la solution, on filtre et on recristallise le sel obtenu dans un
solvant approprié.
On doit toutefois remarquer que le procédé de prépa-
ration des polyméthylène-4,5 isothiazoline-4 ones-3 étant ef-
fectué en solution acide chlorhydrique, les composés devraient être obtenus directement sous forme de leur chlorhydrate lorsque
le procédé fait intervenir en fin de réaction une chromatogra-
phie. Cependant du fait de l'instabilité de la plupart d'entre eux les polyméthylène-4,5 isothiazoline-4 ones-3 sont obtenueso
sous forme libre.
Les polyméthylène-4,5 isothiazoline-4 ones-3 selon l'invention présentent une bonne activité anti bactérienne et
-11- 2492376
antifongique. Ils agissent non seulement sur les bactéries gramO, mais également sur les bactéries grame, les levures et les moisissures. L'invention se rapporte ainsi à des compositions
contenant, de 0,1 à 10% en poids, des polyméthylène-4,5 iso-
thiazoline-4 ones-3 mentionnées ci-dessus ou leurs sels d'ad-
dition comme composés actifs dans un véhicule solide, semi-solide
ou liquide.
Parmi les substances solides qui peuvent être utilisées comme véhicules appropriés pour la préparation de compositions sous la forme de poudres, on peut mentionner divers agents
inertes poreux et pulvérulents de nature organique ou non or-
ganique, tels que le phosphate tricalcique, le carbonate de calcium, le kaolin, la bentonite, le talc, le kieselguhr, l'acide borique, le liège en poudre, la sciure de bois et d'autres
matières fines pulvérulentes d'origine végétale.
L'ingrédient actif est mélangé avec les substances utilisées comme véhicules, par exemple, en étant broyé avec elles. Dans une variante, la substance inerte utilisée comme véhicule peut être imprégnée avec une solution d'un constituant actif dans un solvant facilement volatil et le solvant est ensuite éliminé par chauffage ou par filtration avec aspiration sous une pression réduite. En ajoutant des agents mouillants et/ou de dispersion, aux préparations pulvérulentes qui peuvent être facilement humidifiées avec de l'eau, on peut obtenir des suspensions. Les solvants inertes utilisés pour la préparation de compositions liquides doivent être, non-inflammables et également inodores et non toxiques vis-à-vis d'animaux à sang chaud ou de plantes. Il est également possible d'utiliser des mélanges de
solvants. D'autres formes liquides pouvant être utilisées con-
sLstent en des émulsions ou des suspensions d'un composé actif selon l'invention dans l'eau ou de solvants inertes convenables ou également de concentrés pour préparer ces émulsions qui peuvent être réglées directement à la concentration désirée. A cette fin, le composé actif est, par exemple, mélangé avec un agent de dispersion ou d'émulsification. Le constituant actif
-12- 2492376
peut également être dissous ou dispersé dans un solvant inerte approprié et mélangé simultanément ou subséquemment avec un agent
de dispersion ou d'émulsification.
Il est également possible d'utiliser des véhicules semi-solides et en particulier une pommade crémeuse ou une pâte dans lesquelles le constituant actif est incorporé En outre, il est également possible d'utiliser les composés actifs selon l'invention sous la forme d'aérosols. Le constituant actif est dans ce cas dissous ou dispersé, à l'aide de solvants inertes appropriés. On obtient des solutions sous pression qui, lorsqu'elles sont pulvérisées, donnent des aérosols
qui conviennent particulièrement bien pour combattre les mi-
croorganismes. Les compositions mentionnées plus haut peuvent être appliquées par des procédés classiques tels que par saupoudrage,
aspersion, pulvérisation, brossage, plongeage, enduction, im-
pregnation, absorption, injection ou tout autre moyen approprié.
Les polyméthylène-4,5 isothiazoline-4 ones-3 selon l'invention ou leurs sels peuvent être utilisées en cosmétique et entrer par exemple à titre de conservateurs dans des compositions telles que des shampooings, lotions capillaires, déodorants,
produits solaires, produits pour le visage ou le corps etc...
Les polyméthylène-4,5 isothiazoline-4 ones-3 peuvent être également utilisées en tant que principe actif dans des compositions cosmétiques se présentant sous forme de solutions, dispersions, émulsions, crèmes, gels, pâtes, aerosols, poudres ou
de savons.
L'invention se rapporte également aux compositions pharmaceutiques pour la médecine humaine ou vétérinaire. Ces
compositions peuvent se présenter sous forme de solution, émul-
sions, suspensions, crèmes, lotions, pommades, aérosols, poudres, sous forme de solutions ou suspensions injectables, comprimés,
granulés, gélules, et être administrées selon le type de for-
mulation par voie topique-ou par voie générale.
On observe une bonne activié de ces composés sur une très grande gamme de dilutions. Par exemple, des concentrations en composé actif allant de 0,1 à 10% en poids, calculé sur le poids de la composition employée, se -sont revélées efficaces. Il
est bien entendu possible d'employer des concentrations supé-
rieures lorsque ceci est rendu nécessaire pour une application
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particulière. La technique mise en oeuvre pour déterminer la bonne activité bactéricide a consisté à utiliser la méthode connue de
diffusion avec pastilles.
Les composés selon l'invention se sont montrés tout particulièrement efficaces à l'égard des bactéries suivantes: - Escherichia Coli, Pseudomonas Aeruginosa, Bacillus,
Subtilis, Staphylococcus Aureus, Sarcina Lutea, Candida Lypo-
lytica et Aspergillus Niger.
A titre d'exemple la triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 solubilisée à 0,5% dans le propylène glycol présente les zones d'inhibition exprimées en mm, suivantes: gEscherichia Coli 30 () Pseudomonas Aeruginosa 20 Bacillus Subtilis 37 gram (+) Staphylococcus Aureus 30 Sarcina Lutea > 40 Levures: Candida Lypolytica 12 Moisissures: Aspergillus Niger 22 Les composés selon l'invention peuvent être utilisés dans différents domaines de l'industrie tels que l'agriculture,
la papeterie, les peintures et vernis, la cosmétique, la phar-
macie, humaine et vétérinaire etc...
On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des
composés nouveaux selon l'invention.
EXEMPLE 1
Préparation de la triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (Noi) On solubilise 8,5g de carbamoyl-2 cyclopentanone dans cc de méthanol anhydre saturé par du gaz chlorhydrique et refroidi à 0 C. On fait alors passer au sein de la solution un courant d'hydrogène sul.furé et de gaz chlorhydrique pendant
environ 6 heures. Ensuite après avoir dégazé le mélange réac-
tionnel on ajoute sous agitation à 0C, 0,5 équivalent molaire de
métapériodate de sodium fixé sur alumine acide.
Après agitation pendant une demi-heure environ, l'alu-
mine est filtrée puis lavée au méthanol. Les phases méthanoliques sont évaporées sous pression réduite et le résidu est repris par
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de l'acétate d'éthyle bouillant.
Après refroidissement la triméthylène-4,5 isothiazo-
line-4 one-3 cristallise. Après avoir essoré et recristallisé dans le mélange acétate d'éthyle-éthanol on obtient un solide beige présentant un point de fusion d'environ 190 C.
Analyse C6H7NOS Calc. C 51,04 H 5,00 N 9,92 S 22,71.
Tr. 50.59 5,03 10,26 22,36
EXEMPLE 2
Préparation du chlorhydrate de triméthylène-4,5
isothiazoline-4 one-3 (N 1 a).
A une solution de 3,8g de triméthylène-4,5 isothiazo-
line-4 one-3, préparée selon l'exemple 1, dans 250cm3 de chlo-
* roforme on ajoute sous agitation, 13cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique 2N dans l'éther. Le-chlorhydrate attendu précipite, il est essoré, séché sous pression réduite à une température inférieure à 50 . On obtient ainsi 2,8g de chlorhydrate attendu
de couleur blanche dont le point de fusion est de 168 .
Analyse: C6H8ClNOS Calc. C 40,56 H 4,54 N 7,88 Tr. 40,32 4,69 7,76
EXEMPLE 3
Préparation de la méthyl-2 triméthylène-4,5
isothiazoline-4 one-3 (N 2).
On solubilise 5g de (N-méthylcarbamoyl)-2 cyclopen-
tanone dans lOOcm3 d'éthanol anhydre saturé par du gaz chlo-
rhydrique anhydre. Au sein de cette solution refroidie à 0 on fait alors passer pendant 5 heures un courant d'hydrogène sulfuré
et de gaz chlorhydrique. Apres avoir dégazé le mélange réac-
tionnel, on ajoute sous agitation 0,5 équivalent molaire de métapériodate de sodium fixé sur alumine acide, la température étant maintenue à 0 . Une demi-heure après le mélange réactionnel est filtré. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le
résidu est repris par un mélange d'acétate d'éthyle et d'eau (1-
1). Puis le pH de la solution aqueuse est amené sous agitation vers 6 par addition de bicarbonate de sodium. La phase aqueuse
est décantée, puis extraite au chloroforme. La phase chloro-
formique est alors séchée sur sulfate de sodium puis concentrée.
Par évaporation on obtient un solide blanc amorphe fondant à 111 . Le spectre de masse présente le pic parent attendu à m/e:
155 (C7H9NOS).
-15- 2492376
-15- Analyse: C7H9NOS Calc. C 54,16 H 5,84 N 9,02 O 10,31 S 20,66 Tr. 54, 18 5,82 9,13 10,27 20,82
EXEMPLE 4
Préparation du chlorhydrate de l'isopropyl-2
triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (N 5 a).
On solubilise 3,5g de N-isopropylcarbamoyl-2 cyclo-
pentanone dans 50cm3 d'éthanol anhydre saturé de gaz chlorhy-
drique et d'hydrogène sulfuré. On fait alors passer dans cette solution maintenue à 0 un courant d'hydrogène sulfuré et de gaz chlorhydrique pendant environ 6 heures. Ensuite à la solution
dégazée, on ajoute sous agitation et toujours à 0 , 0,5 équi-
valent molaire de métapériodate de sodium fixé sur alumine acide.
Le mélange réactionnel est filtré. Le filtrat est concentré sous pression réduite et repris par un mélange eau-acetate d'éthyle. A ce mélange agité, on ajoute lentement du bicarbonate de sodium
pour amener le pH de la phase aqueuse vers 5,5.
La phase acétate d'éthyle est décantée, séchée sur sul-
fate de sodium, puis concentrée. On obtient ainsi 5,8g d'un
liquide brun visqueux que l'on reprend dans le minimum de chlo-
roforme. La phase chloroformique est déposée sur une colonne de gel de silice; l'isopropyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 est éluée au mélange chloroforme-benzène (3-2) et isolée
sous forme liquide.
Celle-ci est dissoute dans l'éther; dans la solution on fait passer un courant de gaz chlorhydrique et le produit attendu précipite sous forme de chlorhydrate. Ce dernier est essoré, puis recristallisé dans un mélange benzène-éther. On obtient ainsi un solide blanc présentant un point de fusion de
76 dont l'analyse élémentaire correspond à un monohydrate.
Analyse: C9H14 CI N O S, 1H20.
Calc. C 45,46 H 6,78 Cl 14,91 S 13,49 Tr. 46,08 6,50 15,19 13,67
EXEMPLE 5
Préparatidn du chlorhydrate de butyl-2 triméthylêne-4,5
isothiazoline-4 one-3 (N 6a).
On solubilise 5,6 g de (N-butylcarbamoyl)-2 cyclopen-
tanone dans 100cc de méthanol anhydre saturé par du gaz chlorhy-
drique et refroidi à 0 C.
On fait alors passer au sein de la solution un courant d'hydrogène sulfuré et de gaz chlorhydrique pendant environ 6 heures. Apres avoir dégazé le mélange réactionnel, 0,5 équivalent molaire de metapériodate de sodium fixé sur alumine acide sont ajoutés sous agitation à 0 C. Apres avoir agité pendant une demi-heure, l'alumine est filtrée puis lavée au méthanol. La solution méthanolique est alors passée sur gel de silice et ensuite par chromatographie sur
alumine neutre.
Apres évaporation sous pression réduite du solvant de chromatographie la butyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 est solubilisée dans l'éther éthylique dans lequel on fait
barboter du gaz chlorhydrique.
Le chlorhydrate décante sous forme d'une huile brute.
Apres évaporation de l'éther et reprise du résidu dans le mélange éthanoléther isopropylique le chlorhydrate se présente sous
forme d'un solide blanc de point de fusion de 112 -113 C.
Analyse C 10H16Cl N 0 S Calc. C 51.38 H 6.90 Cl 15.17 N 5.99 S 13.71 Tr. 51.16 7.27 15.37 6.22 13.82
EXEMPLE 6
Préparation de la phényl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (N 12)
Une solution de!g de (N-phénylcarbamoyl)-2 cyclo-
pentanone, dans 20cm3 d'éthanol anhydre, refroidie à 0 C est ajoutée à lOcm3 d'éthanol anhydre saturé par du gaz chlorhydrique et de l'hydrogène sulfuré et refroidi à 0 C. En maintenant cette température on fait alors passer au.sein de la solution un courant d'hydrogène sulfuré et de gaz chlorhydrique pendant environ 3 heures. Apres avoir dégazé le mélangeréactionnel, 0,5 équivalent molaire de métapériodate de sodium fixé sur alumine
acide sont ajoutés sous agitation à 0 C. L'agitation est main-
tenue environ une demi-heure, l'alumine est filtrée puis lavée à l'éthanol. Le filtrat est concentré sous pression réduite et le résidu obtenu est repris à l'eau. A la suspension obtenue on ajoute sous agitation du bicarbonate de sodium jusqu'à obtenir un
pH de 5.
La phényl-2 triméthylène-415 isothiazoline-4 one-3 insoluble dans le milieu est essorée, solubilisée dans le minimum de chloroforme, puis déposée sur une colonne de gel de silice. Le -16-
-17- 2492376
-17- produit attendu est élué au mélange benzène-chloroforme-acétate d'éthyle (5,3,2). Après évaporation de cette solution le produit est isolé sous forme d'un solide beige de point de fusion de C. Analyse: C12HllNOS Calc. C 66,33 H 5,10 N 6,45 0 7,36 S 14,76 Tr. 66,49 5,22 6,40 7,45 14,48
EXEMPLE 7
Préparation de la (dihydroxy-2,3 propyl)-2
triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (N 21).
A une solution de 0,7 g de triméthylène-4,5 isothia-
zoline-4 one-3 telle qu'obtenue selon l'exemple 1 dans 20 cc de toluène anhydre on ajoute en une fois un excès de glycidol
(0,86g) puis une goutte de diaza-1,5 bicyclo /-5.4.0 7 undécène-
5 (D.B.U.). Le mélange réactionnel est ensuite porté à tempé-
rature d'ébullition du solvant pendant 8 heures.
Le solvant est alors évaporé sous pression réduite et le résidu est repris par le minimum de chloroforme puis déposé sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est fixé à l'hexane et enfin directement élué au mélange éther isopropylique (5), acétate d'éthyle (2) et isopropanol (1). L'huile obtenue reprise dans l'éther éthylique anhydre donne une poudre beige
dont le point de fusion est de 100 C.
Analyse C9H13NO3S Calc. C.50.21 H 6.09 N 6.51 S 14.89 Tr. 50.10 6.35 6.65 14.90
EXEMPLE 8
Préparation de la N-méthyl carbamoyl-2 triméthyl ne-4,5
isothiazoline-4 one-3 (NO24).
A une suspension de 0,750g de chlorhydrate de trimé-
thylène-4,5 isothiazoline-4 one-3, obtenu selon l'exemple 2, dans
cm3 de têtrahydrofuranne (T.H.F) anhydre, agitée à la tempé-
rature ordinaire, sous atmosphère inerte à l'abri de la lumière
et de l'humidité de l'air on ajoute en une fois 0,426g de trié-
thylamine (un équivalent) puis 10 minutes après un équivalent
d'isocyanate de méthyle. Une heure après la réaction est ter-
minée, le chlorhydrate de triéthylamine est essoré, lavé au
tétrahydrofuranne. Le filtrat est concentré sous pression ré-
duite. Le solide obtenu est dissous dans le minimum de benzène, puis déposé sur une colonne de chromatographie gel de silice. Le produit attendu est élué au mélange benzène-chloroforme, puis
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cristallisé dans un mélange benzène-hexane. On obtient ainsi 0,8g
de cristaux blancs dont le point de fusion est de 167 C.
Analyse:C8H10N202S Calc. C 48,46 H 5,08 N 14,31 O 16,14 S 16,17 Tr. 48,42 5,11 14,31 16,08 16,10
EXEMPLE 9
Préparation de la N-butylcarbamoyl-2 triméthylène-4,5
isothiazoline-4 one-3 (N 27).
A une suspension de 0,87g de chlorhydrate de trimé-
thylène-4,5 isothiazoline-4 one-3, obtenu selon l'exemple 2, dans
cm3 de tétrahydrofuranne (T.H.F) anhydre, agitée à la tempé-
rature ordinaire, sous atmosphère inerte à l'abri de la lumière et de l'humidité de l'air, on ajoute en une fois un équivalent de triéthylamine, puis 10mn plus tard 1,2 équivalent d'isocyanate de butyle. On maintient l'agitation 15mn, puis on abandonne le mélange réactionnel toute la nuit. Le lendemain, le chlorhydrate de triéthylamine est essoré, lavé au T.H.F. Les filtrats sont rassemblés, puis concentrés sous pression réduite. Le résidu est repris au benzène et déposé sur une colonne de chromatographie
gel de silice. Le produit attendu est élué au mélange benzène-
chloroforme (1-1). Le solide obtenu après concentration des phases d'élution est cristallisé dans l'éther de pétrole. On obtient ainsi lg de cristaux blancs dont le point de fusion est
de 96 C.
Analyse: CllH16N202S Calc. C 54,97 H 6,71 N 11,65 O 13,31 S 13,34 Tr. 55, 09 6,68 11,64 13,26 13,38
EXEMPLE 10
Preparation de la tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4
one-3 (N 30).
Dans un tricol, protégé de l'humidité par un tube de chlorure de calcium, 150 cc d'éthanol anhydre sont saturés par du gaz chlorhydrique. A cette solution refroidie à -5 C on introduit
3 g de carbamoyl-2 cyclohexanone. On fait alors passer simulta-
nément un courant de gaz chlorhydrique et d'hydrogène sulfuré
anhydre tout en maintenant la solution à une température infé-
rieure ou égale à 0 C. Après environ 4 heures la réaction qui est suivie par chromatographie sur couche mince de gel de silice, est terminée. Après avoir arrêté les débits gazeux, on élimine sous
pression réduite l'excès d'hydrogène sulfuré.
-19- 2492376
A la solution on ajoute alors à 0 C et sous forte agitation 5,9 g de métapériodate de sodium fixé sur alumine ce
qui correspond à 0,5 mole pour une mole de carbamoyl-2 thio-
cyclohexanone. Apres avoir poursuivi l'agitation pendant environ une demiheure l'alumine est essorée et lavée à l'éthanol. Les
phases alcooliques sont ensuite concentrées sous pression ré-
duite.
Le résidu est alors repris par un mélange benzène-
chloroforme puis déposé sur une colonne de gel de silice.
Par élution à l'aide d'un mélange chloroforme-acétate d'éthyle et évaporation du solvant on obtient 1,7 g de produit qui cristallise dans un mélange hexane-éther éthylique sous forme
d'aiguilles blanches de point du fusion 154 C.
Analyse C7H9NOS Calc. C 54.17 H 5.84 N 9.02 S.20.66 Tr. 54.20 5.74 8.97 20.48
EXEMPLE 11l
Préparation de la méthyl-2 tétraméthylène-4,5
isothiazoline-4 one-3 (N 31).
On solubilise 7g de N-méthylcarbamoyl-2 cyclohexanone dans 70cc d'éthanol anhydre saturé par du gaz chlorhydrique et
refroidi à 0 C.
On fait, alors passer simultanément dans la solution un courant d'hydrogène sulfuré et de gaz chlorhydrique pendant environ 6 heures. Apres avoir dégazé le mélange réactionnel 0,5 équivalent molaire de métapériodate de sodium fixé sur alumine
acide sont alors ajoutés sous agitation à 0 C.
Apres avoir poursuivi l'agitation pendant environ une
demi-heure l'alumine est filtrée puis lavée à l'éthanol.
Apres évaporation du solvant sous pression réduite le résidu est purifié par passage sur une colonne de gel de silice
en utilisant comme solvant le chloroforme pour déposer le pro-
duit. Celui-ci est fixé à l'hexane puis entraîné avec le mélange
chloroforme (5), acetate d'éthyle (2), isopropanol (1).
Apres évaporation du solvant d'élution et plusieurs cristallisations dans l'hexane on obtient un solide fondant à C. Analyse C8HllNOS Calc. C 56. 77 H 6.55 N 8.28 S 18.94 Tr. 56.89 6.46 7.84 18.76
-20- 2492376
EXEMPLE 12
Préparation de la butyl-2 tétraméthylène-4,5
isothiazoline-4 one-3 (N 35).
On solubilise 5g de (N-butylcarbamoyl)-2 cyclohexanone dans 50cc d'éthanol anhydre saturé par du gaz chlorhydrique et
refroidi à 0 C.
On fait alors passer simultanément un courant gazeux d'hydrogène sulfuré et de gaz chlorhydrique pendant environ 6 heures. Ensuite après avoir dégazé le mélange réactionnel 0,5 équivalent molaire de métapériodate de sodium fixé sur alumine
acide sont ajoutés sous agitation à 0 C.
Apres une demi-heure environ l'alumine est filtrée puis lavée à l'éthanol. Les phases éthanoliques sont évaporées sous pression réduite et l'on effectue alors une purification par deux passages successifs sur colonne de gel de silice suivie d'une
chromatographie sur plaque de verre.
La butyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 obtenue après évaporation du solvant se présente sous forme d'un
liquide visqueux à la température ordinaire.
Analyse Cl lH17NOS Calc. C 62.52 H 8.11 N 6.63 S 15.17 Tr. 62.47 8.10 6. 88 15.12
EXEMPLE 13
Préparation de la Cyclohexyl-2 tétraméthylène-4,5
isothiazoline-4 one-3 (N 41).
On ajoute goutte à goutte une solution de 1,9g de N-
cyclohexylcarbamoyl-2 cyclohexanone dans 15cm3 de méthanol, à cm3 de méthanol saturé de gaz chlorhydrique et d'hydrogène
sulfuré et placé à l'abri de l'humidité de l'air à une tempé-
rature comprise entre -10 et 0 C.
Dans le mélange ainsi obtenu, sous agitation on fait
alors passer un courant d'hydrogène sulfuré et de gaz chlorhydri-
que pendant environ 8 heures. La solution est alors dégazée sous
pression réduite, puis à -10 C on ajoute en une fois sous agi-
tation, un demi équivalent de métapériodate de sodium fixé sur alumine. A la température ordinaire l'alumine est essorée. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris par un mélange acetate d'éthyle-eau (1-1) puis sous agitation on amène le pH de la phase aqueuse à 5 par addition de bicarbonate. La phase organique est décantée puis séchée sur sulfate de sodium et enfin concentrée sous pression réduite. Le
-21- 2492376
liquide obtenu est dilué dans du benzene, déposé sur une colonne
de chromatographie gel de silice puis élué au chloroforme.
On obtient ainsi après concentration des phases d'élu-
tion 1,6g de cyclohexyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-
3. C'est un liquide à la température ordinaire de couleur jaune- clair dont le spectre de masse présente le pic parent attendu à
m/e 237 (C14 H19 NOS).
EXEMPLE 14
Préparation de la phényl-2 tétraméthylène-4,5
isothiazoline-4 one-3 (N 42).
On ajoute une solution refroidie à 0 C de 5g de N-
phénylcarbamoyl-2 cyclohexanone dans 40cm3 de méthanol anhydre, à cm3 de méthanol anhydre saturé par de l'hydrogène sulfuré et du gaz chlorhydrique et refroidi à 0 C. Puis on fait passer au sein de cette solution maintenue à une température de 0 C un courant de gaz chlorhydrique et d'hydrogène sulfuré pendant 8 heures.
*Le milieu réactionnel est alors abandonné à la tempéra-
ture ordinaire pendant une nuit, puis ensuite dégazé et ramené à 0 C température à laquelle on ajoute sous agitation un demi équivalent de métapériodate fixé sur alumine acide. L'alumine est ensuite filtrée, lavée au méthanol et le filtrat concentré sous
pression réduite. L'huile obtenue est reprise par un mélange eau-
acetate d'éthyle (1,1).
Le mélange ainsi obtenu est placé sous agitation et par addition de bicarbonate de sodium on amène le pH de la phase
aqueuse à 5,5. -
La phase acetate d'éthyle est décantée, séchée sur sul-
fate de sodium, puis concentrée. Le résidu obtenu est solubilisé dans le minimum de chloroforme et la phase chloroformique déposée sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué au chloroforme. Après évaporation de la phase chloroformique, le mélange est repris à l'éther et la phase éthérée est déposée sur une plaque préparative de gel de silice. Un solide beige de point de fusion de 109 C est ainsi isolé. Le spectre de masse de ce
produit présente le pic parent attendu à m/e: 231.
EXEMPLE 15
Préparation de 1'(hydroxy-2 propyl)-2
tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (N 47).
On abandonne sous agitation à la température ordinaire,
-22- 2492376
à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière un mélange de 1 g de tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 et de 2cc d'oxyde de propylène dans 10 cc de tétrahydrofurane en présence d'une goutte de diaza-1,5 bicyclo /5.4.0/ undécène-5 (D.B.U) pendant 48 heures.
Le mélange réactionnel est ensuite concentré sous pres-
sion réduite.
Le résidu obtenu est solubilisé dans le minimim de
chloroforme et déposé sur une colonne de gel de silice. Le pro-
duit attendu est élué au méthanol et l'on obtient ainsi 0,9 g d'(hydroxy2 propyl)-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 que l'on recristallise dans un mélange hexane-éther éthylique. On
obtient ainsi un solide présentant un point de fusion de 71 C.
Analyse C10H 15NO2S Calc. C 56.30 H 7.03 N 6.57 S.15.03 Tr. 56.25 6.94 6. 80 15.18
EXEMPLE 16
Préparation de la (dihydroxy-2,3 propyl)-2
tétraméthylène-4;5 isothiazoline-4 one-3 (N 48).
A une solution de 1 g de tétraméthylène-4,5 isothiazo-
line-4 one-3 dans 30 cc de toluene on ajoute en une fois 0,960 g de glycidol et une goutte de D.B.U. Ce mélange réactionnel est abandonné une nuit à température ordinaire sous agitation et à l'abri de l'humidité de l'air. On porte ensuite à la température d'ébullition du solvant pendant 4 heures afin de terminer la réaction. On évapore alors le solvant sous pression réduite et le résidu est repris dans le minimum de chloroforme puis déposé sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est fixé à l'hexane et enfin directement élué au mélange éther isopropylique
(5), acetate d'éthyle-(2) et isopropanol (1).
L'huile obtenue après évaporation du solvant d'élution est reprise dans l'éther anhydre et donne un solide blanc de
point de fusion 93 C.
Analyse C10H15N03S Calc. C 52.38 H 6.59 N 6.11 S 13.98 Tr. 52.29 6.43 6. 25 13.87
EXEMPLE 17
Préparation de la N-méthyl carbamoyl-2
tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (N 51).
A l'abri de la lumière et sous atmosphère d'azote, on ajoute à une solution de lg de tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 obtenue selon l'exemple 10, dans 20cm3 de tétrahydrofuranne -23- anhydre, 1,2 équivalent de méthylisocyanate à la température ordinaire puis deux gouttes de D.B.U. Le mélange est agité pendant trois heures puis concentré sous pression réduite. Le solide obtenu est dissous dans le minimum de chloroforme et la phase chloroformique déposée sur une colonne de gel de silice. Le
produit attendu est élué au mélange chloroforme-toluène (1-1).
Apres concentration de ce mélange de solvants, puis séchage sous pression réduite, on obtient 0,76g de cristaux blancs fondant à
154 C.
Analyse: C9H12N202S Calc. C 50,92 H 5,69 N 13,19 O 15,07 S 15,10 Tr. 50, 85 5,64 13,17 15,08 15,19
EXEMPLE 18
Préparation de la N-isopropylcarbamoyl-2
tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (N 53).
A l'abri de la lumière, sous atmosphère d'azote et à la température ordinaire, on ajoute à lg de tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 obtenue selon l'exemple 10, dissous dans
cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, 1,2 équivalent d'isopro-
pylisocyanate. Le mélange est agité 5 heures à la température ambiante. Le solvant est rectifié sous pression réduite. Le solide obtenu est dissous dans le minimum de benzène. La phase benzénique est déposée sur une colonne de chromatographie gel de silice et le produit attendu élué au mélange toluène-chloroforme progressivement enrichi en chloroforme. Apres évaporation des phases d'élution le solide blanc obtenu est recristallisé dans l'éther de pétrole. On obtient ainsi après séchage 0, 70g de
cristaux blancs fondant à 103 C.
Analyse: CllH16N202S Calc. C 54,97 H 6,71 N 11,65 O 13,31 S 13,34 Tr. 55, 00 6,72 11,68 13,33 13,24
EXEMPLE 19
Préparation de la N-phényl carbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (N 55) A une solution agitée à la température ordinaire de lg
de tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 obtenue selon l'exem-
ple 10, dans 30cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, placée sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière on ajoute une goutte de D.B.U puis 1,2 équivalent de phénylisocyanate. Le mélange est
agité pendant trois heures, puis concentré sous pression réduite.
-24- 2492376
-24- Le résidu est dissous dans le minimum de benzène et la phase benzénique est déposée sur une colonne de chromatographie gel de
silice. Le produit attendu est élué au mélange hexane-benzène (1-
1). Apres concentration des phases d'élution on obtient après séchage 1, lg de solide blanc fondant à 154 C. Analyse: C14H14N202S Calc. C 61,29 H 5,14 N 10,21 O 11,66 S 11,68 Tr. 61,30 5,13 10,18 11,69 11,65
EXEMPLE 20
Préparation de la N-cyclohexylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 (N 56) A une suspension agitée à la température ordinaire, placée à l'abri de la lumière et sous atmosphère inerte, de 1, 50g de chlorhydrate de tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 dans 30cm3 de tétrahydrofuranne (T.H.F) anhydre on ajoute 1 équivalent
de triéthylamine, puis un équivalent de cyclohexyl isocyanate.
Le mélange est agité 8 heures à la température am-
biante, puis filtré pour éliminer le chlorhydrate de triéthy-
lamine, celui-ci est lavé avec lOcm3 de-T.H.F.
Les phases de T.H.F sont concentrées sous pression réduite. Le solide obtenu est dissous dans 30cm3 de benzene. La phase benzénique est déposéersur une colonne de chromatographie
gel de silice. Le produit attendu est élué au mélange benzène-
chloroforme (1-1). Après concentration des phases d'élution le
solide est recristallisé dans l'éther de pétrole.
Après séchage on isole 1,20g de cristaux blancs fondant
à 132 C.
Analyse: C14H20N202S Calc. C 59,97 H 7,18 N 9,99 O 11,41 S 11,43 Tr. 60, 03 7,20 10,03 11,50 11,28 -25-
Claims (17)
1. Nouveaux composés chimiques appartenant à la série des polyméthylène-4, 5 isothiazoline-4 ones-3, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale suivante:
\-R3 (I)
S R1 dans laquelle: R1et R2 pris ensemble représentent une chaîne polyméthylène ayant de 3 à 4 atomes de carbone ou une chaîne polyméthylène ayant de 3 à 4 atomes de carbone substituée par un radical alkyle inférieur ayant de 1 à 4 atomes de carbone, R3 représente: (i) un atome d'hydrogène, (ii) un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, (iii) un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 3 atomes de carbone substitué par un ou plusieurs hydroxyle(s), (iv) un radical alkényle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, (v) un radical de formule: - (CHR')n /, (R4)m n dans laquelle: n est 0 ou 1, m est 1 ou 2, R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur et R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un groupe nitro, un radical trifluorométhyle ou un halogène de préférence Cl, Br ou I, (vi) un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, et (vii) un radical de formule:
-26-.2492376
- C - NH-R5
dans laquelle: R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone ou un radical de formule: - (CHR') -n (R4)m tel que défini ci-dessus, et leurs sels d'un acide minéral ou organique.
2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale suivante:
CH2\ 0
sCH2)t N R3 (I) CH2 dans laquelle t est 1 ou 2 et R a les mêmes significations que celles données à la
revendication 1.
3. Composés selon l'une quelconque des revendications
précédentes, caractérisés par le fait que le radical R3 est pris dans le groupe constitué par un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, hexyle, octyle et dodécyle.
4. Composés selon l'une quelconque des revendications 1
et 2, caractérisés par le fait que le radical R3 est pris dans le groupe constitué par un radical hydroxyméthyle, hydroxy-2 éthyle,
hydroxy-2 propyle et dihydroxy-1,2 propyle.
5. Composés selon l'une quelconque des revendications 1
et 2, caractérisés par le fait que le radical R3 représente un
radical allyle.
6. Composés selon l'une quelconque des revendications 1
et 2, caractérisés par le fait que le radical R3 est pris dans le
groupe constitué par un radical phényle, p-chlorophényle, dichlo-
ro-2,4 phényle, benzyle, p-chlorobenzyle, ou dichloro-2,4 ben-
zyle.
7. Composés selon l'une quelconque des revendications 1
-27- 2492376
et 2, caractérisés par le fait que le radical R3 représente un
radical pris dans le groupe constitué par un radical cyclopro-
pyle, cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohexyle.
8. Composés selon l'une quelconque des revendications 1
et 2, caractérisés par le fait que le radical R3 représente un
radical carbamoyle, N-méthyl carbamoyle, N-éthyl carbamoyle, N-
isopropyl carbamoyle, N-propyl carbamoyle, N-phényl carbamoyle,
N-cyclohexyl carbamoyle, N-butyl carbamoyle ou N-octyl carba-
moyle.
9. Composés selon l'une quelconque des revendications
précédentes, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de chlorhydrates, bromhydrates, nitrates, sulfates, ou succinates.
10. Composés selon l'une quelconque des revendications
précédentes, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par: 1) Triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 et son chlorhydrate 2) Méthyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 et son chlorhydrate 3) Ethyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 4) Propyl2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 ) Isopropyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 et son chlorhydrate 6) Butyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 et son chlorhydrate 7) Isobutyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 8) Tertiobutyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 9) Hexyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 ) Octyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3
11) Cyclohexyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 12) Phényl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 13) (chloro-4 phényl)-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 14) (dichloro-2,4 phényl)-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 15) Benzyl2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 16) (chloro-4 benzyl)-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 17) (dichloro-2,4 benzyl)-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 18) Hydroxyméthyl-2 triméthylène-4, 5 isothiazoline-4 one-3 19) (hydroxy-2 éthyl)-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3
-28- 2492376
-28- ) (hydroxy-2 propyl)-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 21) (dihydroxy-2,3 propyl)-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4
one-3 -
22) allyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 23) Carbanmoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 24) N-méthylcarbamoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 ) N-éthylcarbamoyl-2 triméthylène4,5 isothiazoline-4 one-3 26) N-isopropylcarbamoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 27) N-butylcarbamoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 28) N-phénylcarbamoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 29) N-cyclohexylcarbamoyl-2 triméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 ) Tétraméthyléne-4,5 isothiazoline-4 one-3 31) Méthyl-2 têtraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 32) Ethyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 33) Propyl-2 tôtraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 34) Isopropyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 et son chlorhydrate ) Butyl-2- tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 et son chlorhydrate 36) Isobutyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline4 one-3 37) Tertiobutyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 38) Hexyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 et son chlorhydrate 39) Octyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 et son chlorhydrate ) Tertio-octyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 et son chlorhydrate 41) Cyclohexyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 et son chlorhydrate 42) Phényl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 43) (Chloro-4 phényl)-2 tétraméthylêne-4,5 isothiazoline-4 one-3 44) (dichloro-2,4 benzyl)-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 45) Hydroxyméthyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 46) (Hydroxy-2 éthyl)-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 47) (Hydroxy-2 propyl)2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 48) (dihydroxy-2,3 propyl)-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 49) Allyl-2 t&traméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 -29- ) Carbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline4 one-3 51) N-méthylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 52) N-éthylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 53) Nisopropylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 54) Nbutylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 ) Nphénylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3, et 56) Ncyclohexylcarbamoyl-2 tétraméthylène-4,5 isothiazoline-4 one-3 11. Procédé de préparation des composés selon l'une
quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé par le fait
qu'il consiste à transformer, en un premier stade, une carbamoyl-
2 cyclanone (1) en carbamoyl-2 thiocycIanone (2) par réaction de sulfuration, en solution alcoolique anhydre saturée de gaz chlorhydrique, au moyen d'un courant d'hydrogène sulfuré et de
gaz chlbrhydrique, et dans un deuxième stade à traiter en solu-
tion alcoolique la carbamoyl-2 thiocyclanone obtenue (présente sous ses formes tautomères (2a) et (2b)) par du métapériodate de
sodium fixé sur alumine acide.
12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé par
le fait que la réaction de sulfuration est réalisée à une tempé-
rature inférieure ou égale à 0 C et pendant un temps d'au moins 5 heures.
13. Procédé selon l'une quelconque des revendications
11 et 12, caractérisé par le fait que le métapériodate de sodium fixé sur alumine est utilisé à raison d'un demi à un équivalent molaire.
14. Utilisation des composés nouveaux selon l'une
quelconque des revendications 1 à 10 comme agent antibactérien et
antifongique.
15. Composition cosmétique caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un composé actif selon l'une quelconque
des revendications 1 à 10.
16. Composition pharmaceutique à usage humain ou vété-
rinaire caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un
composé actif selon l'une quelconque des revendications 1 à 10.
17. Composition selon l'une quelconque des revendica-
tions 15 et 16 caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,1 à
10% en poids dudit composé actif.
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| NL8104718A NL191790C (nl) | 1980-10-17 | 1981-10-16 | 4,5-Trimethyleen-4-isothiazolin-3-onen, werkwijze ter bereiding daarvan alsmede toepassing daarvan als bactericiden en fungiciden. |
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Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
| US5298242A (en) * | 1991-06-24 | 1994-03-29 | L'oreal | Polyfluoroalkylthiopoly(ethylimidazolium) compounds, preparation process and their use as biocidal agents |
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Families Citing this family (19)
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|---|---|---|---|---|
| LU84091A1 (fr) * | 1982-04-16 | 1984-03-02 | Oreal | Derives n-carbamoyl d'isothiazolo-(5,4b)pyridine one-3,leur procede de preparation et leurs utilisations comme agents bactericides et fongicides |
| BR8304987A (pt) * | 1982-09-23 | 1984-09-04 | Rohm & Haas | Composicao microbiocida,metodo para controlar microorganismos vivos em um sistema aquosos e metodo de proteger isotiazolonas microbiocidas |
| DE3242477A1 (de) * | 1982-11-18 | 1984-05-24 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Heterocyclisch substituierte nitrile, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel |
| LU85556A1 (fr) * | 1984-09-26 | 1986-04-03 | Cird | Nouveaux derives de l'acide retinoique,leur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
| FR2583046B1 (fr) * | 1985-06-05 | 1987-07-17 | Cird | Alkyl ou aralkyl thio-2 cycloalkene-1 carboxamides-1 et leurs sulfoxydes, leurs procedes de preparation et leur application a la synthese de tri et tetramethylene-4,5 isothiazoline-4, ones-3 |
| FR2631028B1 (fr) * | 1988-05-09 | 1990-07-13 | Cird | Adamantyl-2 isothiazoline-4 ones-3, leur procede de preparation et leur utilisation comme agents bactericides et fongicides |
| GB8907298D0 (en) * | 1989-03-31 | 1989-05-17 | Ici Plc | Composition and use |
| DE69031052T2 (de) * | 1989-04-21 | 1998-01-08 | Asahi Optical Co Ltd | Funktionelles Papier und seine Verwendung als Deodorant, Filtermedium oder Adsorptionsmittel |
| GB8921221D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Ici Plc | Compound,preparation and use |
| GB8921220D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Ici Plc | Process |
| ES2056577T3 (es) * | 1990-04-27 | 1994-10-01 | Zeneca Ltd | Composicion biocida y uso. |
| GB9009529D0 (en) * | 1990-04-27 | 1990-06-20 | Ici Plc | Biocide composition and use |
| GB9020924D0 (en) * | 1990-09-26 | 1990-11-07 | Ici Plc | Compound,use and preparation |
| GB9020933D0 (en) * | 1990-09-26 | 1990-11-07 | Ici Plc | Compound,preparation and use |
| US5288693A (en) * | 1993-06-25 | 1994-02-22 | Rohm And Haas Company | 2-(3-oxoalk(en)yl)-3-isothiazolones and derivatives as antimicrobial agents |
| US5733362A (en) * | 1995-12-08 | 1998-03-31 | Troy Corporation | Synergistic bactericide |
| US6921739B2 (en) * | 2000-12-18 | 2005-07-26 | Aquatic Treatment Systems, Inc. | Anti-microbial and oxidative co-polymer |
| US6576792B2 (en) * | 2001-05-04 | 2003-06-10 | Eastman Kodak Company | 2-halo-1-cycloalkenecarboxamides and their preparation |
| US11278025B2 (en) | 2017-05-17 | 2022-03-22 | The General Hospital Corporation | Antibiotic compounds |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1020M (fr) * | 1960-03-24 | 1962-01-27 | Wander Sa A |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1113634A (en) * | 1964-07-13 | 1968-05-15 | Ici Ltd | Improvements in or relating to fungicidal compositions |
| US3452034A (en) * | 1967-03-09 | 1969-06-24 | American Cyanamid Co | Substituted 2-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-4(5)-nitroimidazoles |
| US3562283A (en) * | 1968-07-01 | 1971-02-09 | Rohm & Haas | 1-oxo and 1,1-dioxo-3-isothiazolones |
| JPS49117628A (fr) * | 1973-02-28 | 1974-11-11 | ||
| GB1458522A (en) * | 1973-04-19 | 1976-12-15 | Ici Ltd | Benzisothiazolin-3-one derivatives |
| JPS6021153B2 (ja) * | 1977-01-26 | 1985-05-25 | 住友化学工業株式会社 | シクロプロパンカルボン酸エステル、その製造法およびそのエステルからなる殺虫、殺ダニ剤 |
| LU85556A1 (fr) * | 1984-09-26 | 1986-04-03 | Cird | Nouveaux derives de l'acide retinoique,leur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1020M (fr) * | 1960-03-24 | 1962-01-27 | Wander Sa A |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5298242A (en) * | 1991-06-24 | 1994-03-29 | L'oreal | Polyfluoroalkylthiopoly(ethylimidazolium) compounds, preparation process and their use as biocidal agents |
| US5659047A (en) * | 1991-06-24 | 1997-08-19 | L'oreal | Polyfluoroalkylthiopoly (ethylimidazolium) compounds, preparation process and their use as biocidal agents |
| WO1996038144A1 (fr) * | 1995-05-31 | 1996-12-05 | Warner-Lambert Company | Isothiazolones |
| US5620997A (en) * | 1995-05-31 | 1997-04-15 | Warner-Lambert Company | Isothiazolones |
| US5733921A (en) * | 1995-05-31 | 1998-03-31 | Warner-Lambert Company | Isothiazolone compounds |
| US6133270A (en) * | 1995-05-31 | 2000-10-17 | Warner-Lambert Company | Isothiazolones and pharmaceutical formulations |
| US6001863A (en) * | 1996-11-26 | 1999-12-14 | Warner-Lambert Company | Isothiazolones |
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| CH671575A5 (fr) | ||
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