FI95207B

FI95207B - Haavansuojaside

Info

Publication number: FI95207B
Application number: FI924101A
Authority: FI
Inventors: Henryk Struszczyk; Olli Kivekaes
Original assignee: Novasso Oy
Priority date: 1992-09-14
Filing date: 1992-09-14
Publication date: 1995-09-29
Also published as: NO950968L; NO950968D0; AU4962693A; FI924101L; FI924101A0; WO1994006484A1; EP0666763A1; FI95207C

Description

1 - 95207

Haavansuojaside Tämä keksintö kohdistuu haavansuojasiteeseen, joka sisältää mikrokiteistä kitosaania.

5

Kitosaani on osittain tai kokonaan deasetyloitunutta kitiiniä, joka tunnetaan myös sen kemialliselta nimeltä poly (N-asetyyliglukosamiini) . Kitiini muodostaa äyriäisten ja hyönteisten kovan kuoren sekä sienten solun-10 seinämät. Kitosaani tunnetaan sen kemialliselta nimeltä poly(2-deoksi-2-aminoglukoosi) . Kitiinin ja kitosaanin valmistus sekä niiden ominaisuudet on kuvattu julkaisussa "Chitin", Pergamon Press, New York, 1977.

15 Mikrokiteinen kitosaani on standardikitosaanin erityinen fysikaalis-kemiallinen muoto ja se on valmistettu erityisellä aggregaatiojärjestelmällä. Julkaisussa Journal of Applied Polymer Science, voi. 33, p. 177, 1987 sekä puolalaisessa patentissa 125995 ja suomalai-20 sessa patentissa 83426 kuvatun yllämainitun menetelmän mukainen tuote on olemassa geelimäisenä dispersiona tai jauheena.

Yllämainituilla menetelmillä saadulla mikrokiteisellä 25 kitosaani11a oli vedenpidätysarvo WRV jauhemuodossa välillä 200 - 500 % ja dispersiomuodossa välillä 500 -5000 %, keskimääräinen molekyylipaino sopivasti alueella 104-106 ja vähintään 30 % oleva deasetylointiaste.

30 Japanilaisesta patenttihakemuksesta 63182304 tunnetaan mikrokiteinen kitosaani, joka on vain jauheena ja jolla on vain alhainen, enintään 100 % oleva vedenpidätysarvo ja joka on saatu standardikitosaanin happamalla hydro-lyysillä orgaanisissa liuottimissa.

Suomalainen patentti 77681 kuvaa menetelmää filmien tekemiseksi mikrokiteisen kitosaanin dispersiosta 35 , 95207 erityisesti vesipohjaisessa tai orgaanisessa väliaineessa kaatamalla alustalle, edullisesti kuitumaiseen, muoviseen, lasiseen tai metalliseen muottiin, ja tämän jälkeen kuivaamalla ja poistamalla alustalta. Keksinnön 5 mukainen kalvo muodostetaan myös suodattamalla mikroki- teinen kitosaani suodatusalustalla käyttämällä alipainetta.

Kitiinin, kitosaanin ja niiden johdannaisten on havaittu 10 olevan hyvin aktiivisia haavanparannusalalla. Ihmisillä tehdyissä kliinisissä kokeissa, jotka on suoritettu näiden polymeerien useilla muodoilla, kuten jauheella, kitosaanin suolaliuoksilla, kuiduilla, non-vowen kankailla, sienillä, päällystetyillä ompeleilla ja 15 apuaineilla, parantumisen nopeutuminen todettiin pääse mällä paranemiseen nopeammin sekä hitaasti parantuvilla ja huonosti parantuvilla haavoilla. Lääketieteellisten testien tulokset, jotka vahvistivat polyaminosakkaridien tehon haavojen parantumisen nopeuttamisessa, esitettiin 20 teoksessa "Chitin", Pergamon Press, New York, 1977, INFOFISH International, voi. 5, p. 317, 1987, "Chitin, Chitosan and Related Enzymes", Academic Press Inc., Orlando, 1984, "Chitin in Nature and Technology", Plenum Press, New York, 1986, Proceedings of 1 - 4 Interna-25 tional Conference on Chitin/Chitosan, 1978, 1982, 1986, 1988, Medycyna Lotnieza, voi. l (90), p. 40 (1986), sekä US-patenteissa 3624201, 3632754, 3911116, 4574150 ja 4572906, eurooppalaisissa patenteissa 0138385, 0200574, 0291587, japanilaisissa patenteissa 79100059, 79161525, 30 60142927, 61141373, 62064803, 62167331, 62170254 ja 63090507.

Kitiini ja kitosaani ovat fysiologisesti sopivia bioab-sorboituvia ja tehokkaita haavan paranemisen nopeutta-35 jia. Polyaminosakkaridit, erityisesti kitosaani, joilla on fysiologista yhteensopivuutta elävien kudosten kanssa, johon yhdistyy niiden ei-trombogeeninen ominaisuus, näyttää tekevän siitä lupaavimman materiaalin 3 95207 minkä tahansa muotoiseen ja kokoiseen prosteettiseen rakenteeseen. Kitosaania on käytetty myös tehokkaasti tiettyjen infektiotyyppien hoitoon.

5 Wella AG: n eurooppalainen patenttihakemus 0277322 esittää kosmeettisen valmisteen tukan tai ihon hoitoon perustuen standardikitosaanin N-hydroksipropyylieetteri-johdannaisiin. Tämä koostumus voidaan sekoittaa ponneaineeseen, nesteyttää paineessa, täyttää painesäiliöön, ja 10 sitä voidaan käyttää aerosolisuihkuna tai -vaahtona tai hiusshampoona.

Eurooppalainen patenttihakemus 0272472 esittää myös sopivan kosmeettisen koostumuksen, joka perustuu stan-15 dardikitosaanin suolaan ja akryylihapon ja metakrylol- oksi-etyylitrimetyyliammoniumkloridin sekapolymeeriin ja joka valmistetaan vesi/alkoholi-pohjaisiksi liuoksiksi, voiteiksi, geeleiksi, dispersioiksi, emulsioiksi tai aerosolisuihkeiksi.

20

Japanilainen patentti 61073655 esittää haavansuojakalvon käyttämällä liuosta, joka sisältää anionisia tai ka-tionisia makromolekyläärisiä yhdisteitä, jotka on valittu ksantaanikumin, algiinihapon, galakturonihapon 25 tai standardikitosaanin suolojen, polylysiinin, ja . dihydroksietyyliaminopropyylin ja glutamiinihapon sekapolymeerin joukosta.

Koostumukset liuosten muodossa ruiskutetaan haavaan ja 30 ympäröivälle alueelle. Kehittyneellä kalvolla oli hyvä tarttuvuus ihoon, minkä tuloksena oli haavan suojaus ja : harsoa ei tarvittu asettaa haavalle.

Japanilainen patentti 83247995 esittää myös farmaseutti-33 set laastarit, jotka sisältävät vesiliukoisia standar dikitosaanin suoloja, joita voidaan käyttää suun, nenäontelon tai vaginan vahingoittuneiden osien hoitoon.

4 95207

Kitosaanin vaikutus haavan paranemisessa ja palovammojen hoidossa on kuvattu julkaisuissa Neurosurgery, voi. 15. p. 9 (1984) ja Polymers in Medicine, Plenum Press,

London, 1984. Punasolun kalvon kanssa kosketuksissa 5 oleva kitosaani muodostaa hemostaattisen hyytymän, joka kestää valtimopainetta hiusverisuonissa ja johtaa verisuonen seinämän pehmeän lihaksen kasvuun endotheli-aalisella intimalla. Eri kudosten hoitoon käytetty kitosaani johtaa fibroplasman estoon ja normaalien 10 kudoselementtien regeneroitumiseen. Oletuksella, että runsaan lysotsyymin saatavuus haavan kohdalla vähitellen hajoittaisi kitiinin tai kitosaanin aktiiviksi N-asetyy-li-D-glukosamiinidimeeriksi ja vastaisi sen jatkuvasta vapautumisesta, päätettiin tutkia polyaminosakkaridien 15 käyttöä haavojen parantamisessa.

Tunnetut haavansuojasiteet sisältävät standardikitosaa-nia veteen tai laimeisiin orgaanisiin happoihin liukoisina orgaanisina tai epäorgaanisina suoloina, tai 20 kitiinin ja kitosaanin johdannaisia, jotka ovat liukoi sia veteen tai orgaanisiin liuottimiin. Kitiinin tai kitosaanin johdannaisten valmistus vaatii erikoisia monimutkaisia .tekniikoita sekä tuo mukanaan ongelmia käsittelyssä ja puhdistuksessa. Standardikitosaanin 25 suola, joka on liukoinen veteen ja laimeisiin orgaani siin happoihin ja jolla on myös hapan reaktio, tavallisesti pH:n ollessa 3-5, aiheuttavat ärsytystä tai allergisen reaktion haavan paranemisessa tai palaneessa paikassa. Standardikitosaanin suolan kalvo, joka on 30 muodostunut iholle, ei kestä vettä, ja se liukenee helposti pesuveteen tai kosteuteen. Tämäntyyppinen side • tarvitsee useita toistoja sopivan paranemisen aikaansaa miseksi.

35 Tämän keksinnön kohde on saada aikaan haavansuojaside, joka voidaan tuottaa koostumuksesta, joka sisältää mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona, erityisesti haihtuvassa orgaanisessa väliaineessa, kuten 5 95207 etyylialkoholissa tai dietyylieetterissä, sen ollessa sekoittuneena mahdollisesti ponneaineeseen, kuten propaani-butaani -seokseen, fluorattuihin hiilivetyihin tai alkoholiin, täytettynä painesäiliöön ja käytettynä 5 aerosolisuihkeena tai -vaahtona haavoilla ja ympäröiväl lä alueella.

Tämän keksinnön mukaisesti on saatu aikaan haavan-suojaside, joka muodostetaan haavaan polymeerisiteenä, 10 jolle on tunnusomaista se, että side on mikrokiteistä kitosaania, joka synnyttää sopivan huokoisen tarttuvan kalvon.

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaan tuote sisältää 15 ennen käyttöä 0,1 - 10 p-% kitosaania mikrokiteisessä muodossa ja 90 - 99,9 p-% neutraaleja aineita, kuten ponneainetta, esim. propaani-butaania, fluorattuja hiilivetyjä, haihtuvaa orgaanista väliainetta ja/tai vettä, mahdollisesti sopivassa paineessa.

20

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaisesti tuote synnyttää haavaan ja ympäröivälle alueelle levittämisen jälkeen haihtuvan orgaanisen väliaineen ja/tai veden haihtumisella huokoisen, tarttuvan kalvon, joka sisältää 25 60 - 95 p-% kitosaania mikrokiteisessä muodossa lopun . ollessa pääasiassa vettä.

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaan haihtuvan orgaanisen väliaineen ja/tai veden haihtuminen haavaan 30 ja ympäröivälle alueelle muodostuvasta tuotteesta tapahtuu vähintään 20 sekunnissa ihmiskehon tavallisissa : lämpötiloissa.

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaan mikrokiteisel-35 lä kitosaanilla, jota käytetään perusmateriaalina haavansuojasiteeseen neutraalina geelimäisenä dispersiona, on vedenpidätyskyky WRV alueella 500 - 5000 %, 6 95207 keskimääräinen molekyylipaino alueella ΙΟ3 - 106, dease-tylointiaste vähintään 30 %, edullisesti alueella 0,01 -100 μιη. Edelleen sillä on edullisesti lääketieteellinen puhtausaste raskasmetallipitoisuuden ollessa alle 10 5 ppm, tuhkapitoisuuden alle 0,5 p-% ja bakteeripitoisuu- den standardien NF XII ja XIV mukaisesti.

Keksinnön mukainen haavansuojaside muodostaa polymeeri-kalvon mikrokiteisen kitosaanin dispersion kuivuessa.

10 Tämä kalvo sisältää 60-95 p-% kitosaania mikrokiteisen polymeerin muodossa lopun ollessa pääasiassa vettä.

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaisesti mikroki-teinen kitosaani, jota käytetään perusmateriaalina 15 haavansuojasiteeseen geelimäisenä dispersiona, liuotin- vaihdetaan haihtuvan orgaanisen väliaineen, kuten etyylialkoholin tai dietyylieetterin kanssa, tämän mikrokiteisen kitosaanin vesipohjaisesta dispersiosta.

20 Keksinnön tarkoituksena on myös saada aikaan haavan suoj aside, joka voidaan saada aikaan koostumuksesta, joka sisältää mikrokiteistä kitosaania geelidispersiona ja muuta kalvoa muodostavaa luonnonpolymeerimateriaalia, kuten natrium- ja/tai kalsiumalginaattia, selluloosajoh-25 dannaisia kuten natriumkarboksimetyyliselluloosaa .. liuoksen tai dispersion muodossa, erityisesti haihtuvas sa orgaanisessa väliaineessa, kuten etyylialkoholissa ja/tai dietyylieetterissä, mahdollisesti ponneaineen kanssa sekoitettuna, kuten propaani-butaaniseoksen, 30 fluorattujen hiilivetyjen tai alkoholin kanssa, täytet tynä painesäiliöön ja käytettynä aerosolisuihkeena tai -vaahtona haavoihin ja ympäröivään alueeseen.

• «

Keksinnön mukaisesti saadaan haavansuojaside, joka 35 muodostetaan haavalle polymeerikäIvositeenä, jolle on tunnusomaista se, että side on mikrokiteisen kitosaanin ja muiden kalvoa muodostavien luonnonpolymeerimateriaa- M* 7 95207 lien seos, joka synnyttää sopivan huokoisen tarttuvan kalvon.

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaan koostumus 5 sisältää ennen käyttöä 0,05 - 10 p-% kitosaania mikroki- teisen kitosaanin muodossa, 0,01 - 10 p-% muita luonnon-polymeerimateriaaleja ja 80,0 - 99,4 p-% neutraalia ainetta, kuten ponneainetta, etyylialkoholia, dietyyli-eetteriä ja/tai vettä, mahdollisesti sopivassa painees-10 sa.

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaisesti koostumus sisältää mikrokiteistä kitosaania neutraalina geeli-mäisenä dispersiona, jolle on tunnusomaista vedenpidä-15 tyskyky WRV 500 - 5000 %, keskimääräinen molekyylipaino alueella 103 - 106, vähintään 30 %, edullisesti 50 - 90 % deasetylointiaste, hiukkaskoko edullisesti alueella 0,01 - 100 /im. Koostumuksella on edullisesti edellämainittu lääketieteellinen puhtausaste.

20

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaisesti mikrokiteistä kitosaania geelimäisenä dispersiona sisältävä tuote liuotinvaihdetaan haihtuvan orgaanisen väliaineen, kuten etyylialkoholin ja/tai dietyylieetterin kanssa 25 tämän mikrokiteisen kitosaanin vesiliuoksesta.

Luonnonpolymeerimateriaalit voidaan lisätä mikrokiteisen kitosaanin koostumukseen ennen liuotinvaihtoprosessia, sen aikana ja/tai sen jälkeen.

30

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaisesti tuote • synnyttää haavaan ja ympäröivälle alueelle levittämisen jälkeen haihtuvan orgaanisen väliaineen ja/tai veden haihtumisella huokoisen, tarttuvan kalvon, joka sisältää 35 50 - 95 p-% kitosaania mikrokiteisessä muodossa seoksena muiden luonnonpolymeerimateriaalien kanssa lopun ollessa pääasiassa vettä.

8 95207

Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaisesti haihtuvan orgaanisen väliaineen ja/tai veden haihtuminen kalvon haava-alueelle muodostavasta tuotteesta tapahtuu vähintään 20 sekunnin aikana ihmiskehon normaalilämpötilassa.

5

Keksinnön mukainen haavansuojaside farmaseuttisessa aerosolisuihke- tai vaahtokoostumuksessa on geelimäisenä dispersiona olevan mikrokiteisen kitosaanin seos, tavallisesti haihtuvassa orgaanisessa väliaineessa kuten 10 etyylialkoholissa tai dietyylieetterissä, sen sisältäes sä mahdollisesti myös ponneainetta, kuten propaani-butaani -seosta tai fluorattuja hiilivetyjä tai alkoholia. Tämä 0,1 - 10 p-% mikrokiteistä kitosaania sisältävä koostumus on neutraalissa muodossa sisältäen vapaita 15 aminoryhmiä.

Mikrokiteisen kitosaanin dispersio, jolla on lääketieteellinen puhtausaste, mahdollistaa aerosolisuihkeena tai -vaahtona olevan haavansuojasiteen aikaansaamisen.

20 Mikrokiteisen kitosaanin aglomeraattien kyky muodostaa stabiilin dispersion vesipohjaisessa tai orgaanisessa väliaineessa. Niiden biostabiilisuus tässä muodossa antaa mahdollisuuden valmistaa uudentyyppisen, aikaisemmin tuntemattoman aerosolisiteen, joka sisältää kitosaa-25 nia. Mikrokiteisen kitosaanin dispersion ainutlaatuinen .. käyttäytyminen muodostaa iholle sopivan tarttuvan polymeerikäIvon, joka toimii haavansuojasiteenä ilman lisäkäsittelyä lukuunottamatta yksinkertaista kuivausta.

30 Muiden kalvoa muodostavien luonnonpolymeerien, kuten natrium ja/tai kalsiumalginaattien tai selluloosajohdan- . naisten, kuten karboksimetyyliselluloosan lisääminen ♦ * seokseen mikrokiteisen kitosaanin geelimäisen dispersion kanssa parantaa saadun kalvon käyttäytymistä ja ominai-35 suuksia, kuten hapenläpäisevyyttä, joustavuutta, lujuut ta ja venymää. Samalla mikrokiteisen kitosaanin nes-teseokselle muiden luonnonpolymeerimateriaalien kanssa '« · l· ill I 4114- I · I :;l 9 95207 on tunnusomaista parempi viskositeetti ja käyttäytyminen kalvonmuodostuksessa.

Haavaa peittävälle kalvolle on tunnusomaista myös muut 5 hyödylliset ominaisuudet, kuten suurempi kyky rikkoa hemostomi siinä tapauksessa, että tuote sisältää kal-siumalginaattia.

Keksinnön mukainen haavansuojaside ei aiheuta ärsytystä 10 tai allergista reaktiota iholla, haavalla ja ympäröiväl lä alueella. Keksinnön mukainen koostumus sisältää vain luonnollista biodegradoituvaa polymeeriä mikrokiteisenä kitosaanina sekä orgaanista väliainetta, kuten etyylialkoholia tai dietyylieetteriä, jotka ihmisorganismi 15 hyväksyy, pH:n ollessa neutraali.

Keksinnön mukainen haavansuojaside muodostaa käytön jälkeen iholle, haavalle ja ympäröivälle alueelle huokoisen, happea läpipäästävän kalvon, joka suojaa 20 haavaa infektiota ja muita ulkopuolisia uhkia vastaan.

Siteellä parannettava haava voi olla peräisin vammasta, kirurgisesta toimenpiteestä, palosta jne.

Haavansuojaside peittää kaikki haavan paikat ja ympä-25 röivän alueen tarttuvalla kalvolla, joka on elastinen, biodegradoituva polymeerikalvo, joka on alttiina biode-gradoitumiselle ihmiskehon entsyymien vaikutuksesta. Mikrokiteisen kitosaanipohjaisen haavansuojasiteen tiedetään hajoavan kitinaasientsyymien vaikutuksesta, erityisesti lysotsyymin vaikutuksesta, joka kulkeutuu haavakohtiin tulehdussolujen - polymorfonukleaaristen . .. leukosyyttien - välityksellä. Lysotsyymi hajottaa vähi tellen haavakohdassa kitosaanin aktiiviksi N-asetyyli-D-glukosamiini -dimeeriksi ja huolehtii sen jatkuvasta 3 5 vapautumisesta.

Haavansuojaside on vedenkestävää ja kestää pesemistä.

Tämän haavansuojasiteen suuri joustavuus sekä sen hyvät • · .

10 95207 mekaaniset ominaisuudet mahdollistaa tämän siteen käytön kaikentyyppisiin ihmiskehon haavoihin, erityisesti erityisiin kohtiin kuten käsiin, jalkoihin jne. Keksinnön mukainen haavansuojaside muodostaa polymeerikäIvon, 5 jolle on tunnusomaista vetysidosten energia välillä 10 - 20 kJ/mol.

Keksinnön mukainen haavansuojaside, joka muodostuu kuivumalla mikrokiteisen kitosaanin dispersiota sisältä-10 västä seoksesta, tarvitsee sopivan kalvon muodostumiseen vähintään 20 sekuntia, erityisesti 20-60 sekuntia.

Keksinnön mukainen haavansuojaside mikrokiteisen kitosaanin dispersiona on stabiili vähintään vuoden.

15

Tarkoituksena on edelleen kehittää mikrokiteiseen ki-tosaaniin perustuvaa haavansuojasidettä, jota voidaan käyttää lääketieteessä, lääkkeissä tai kosmetiikan aloilla.

20

Mikrokiteisen kitosaanin, muiden luonnonpolymeerimateri-aalien sekä haavansuojasiteen ominaisuuksien määrittämiseksi on käytetty seuraavia menetelmiä: 25 - kiteisyysindeksi IKX: julkaisussa Textile Research

Journal, voi. 29, p. 786, 1959 kuvatun infrapunamenetel-män mukaan, - kitosaanin deasetylointiaste: julkaisussa Interna- 30 tional Journal of Biological Macromolecules, voi. 2, p.

115, 1980 kuvatun infrapunamenetelmän mukaan, - vetysidosten energia EH: julkaisussa Cellulose Chemistry and Technology, voi. 7, p. 173, 1973 kuvatun 35 infrapunamenetelmän mukaan, ,, 95207 - vedenpidätyskyky WRV: julkaisussa Cellulose Chemistry and Technology, vol. ll, p. 633, 1977 kuvatun menetelmän mukaan, * 5 - kitosaanin keskimääräinen molekyylipaino: julkaisussa "Chitin", Pergamon Press, New York, 1977, kuvatun menetelmän mukaan, - mikrokiteisen kitosaanin lääketieteellinen puhtaus: 10 National Formulationin kansainvälisten standardien NF XII ja NF XIV mukaan.

Käytetyt lisäaineet olivat: 15 1. Mikrokiteisen kitosaanin geelimäinen dispersio saatuna puolalaisen patentin 125995 mukaan. Mikrokiteisen kitosaanin dispersio valmistettiin myös orgaaniseen väliaineeseen, kuten etyylialkoholiin tai dietyylieette-riin liuotinvaihtomenetelmällä.

20 2. Kalvoa muodostavat luonnonpolymeerimateriaalit, kuten natriumalginaatti, kalsiumalginaatti tai natrium-karboksimetyyliselluloosa jauheena muodostaen sopivia liuoksia tai myös dispersioita seoksessa mikrokiteisen 25 kitosaanin geelimäisen dispersion kanssa.

3. Etyylialkoholi tai dietyylieetteri orgaanisena väliaineena mikrokiteisen kitosaanin dispersiota varten.

30 4. Aerosolisuihkeen tai -vaahdon valmistamiseksi ponneaine propaani-butaanin, fluorattujen hiilivetyjen tai alkoholin muodossa.

Keksintöä selostetaan lisää seuraavissa esimerkeissä, 35 jotka eivät rajoita patenttivaatimusten laajuutta.

12 95207

Esimerkki 1.

100 osaa mikrokiteisen kitosaanin geelimäistä disper-5 siota etyylialkoholissa sisältäen 2,5 p-% polymeeriä, jolle oli tunnusomaista WRV 800 %, keskimääräinen molekyylipaino 4,2 x 105, deasetylointiaste 75 %, lääketieteellinen puhtausaste, hiukkaskoko alueella 0,1 - 20 Mm ja dispersion pH-reaktio 7,1, lisättiin pai-10 nesäiliöön ja siihen täytettiin 5,5 paino-osaa propaani- butaani -seosta.

Mikrokiteisen kitosaanin aerosolikoostumus suihkutettiin haavalle ja se muodosti 207 sekunnissa huokoisen, 15 tarttuvan ja elastisen kitosaanikalvon, jolle oli tunnusomaista sidosten EH 20,8 kJ/mol ja kiteisyysindek-si IKj 0,38. Kliiniset testit osoittivat, että tämä haavansuojaside ei ole allerginen eikä aiheuta ärsytystä.

20

Esimerkki 2.

50 paino-osaa mikrokiteisen kitosaanin geelimäistä dispersiota etyylialkoholissa ominaisuuksien ollessa 25 samat kuin esimerkissä l lisättiin painesäiliöön 4,0 : paino-osan kanssa propaani-butaani -seosta.

Mikrokiteisen kitosaanin aerosolikoostumus suihkutettiin haavalle ja se muodosti 62 sekunnissa huokoisen, tarttu-30 van ja elastisen kitosaanikalvon, jolle oli tunnusomais ta paksuus 0,05 mm, vetysidosten energia EH 9,3 kJ/mol ja kiteisyysindeksi IKj 0,05. Kliiniset testit osoittivat, että tämä haavansuoj aside ei ole allerginen eikä aiheuta ärsytystä.

25 13 95207

Esimerkki 3.

25 paino-osaa mikrokiteisen kitosaanin geelimäistä 5 dispersiota etyylialkoholissa sisältäen 1,9 p-% polymee riä, jolle oli tunnusomaista WRV 1010 %, keskimääräinen molekyylipaino 2,3 x 105, deasetylointiaste 85 %, lääketieteellinen puhtausaste, hiukkauskoko alueella 0,1 - 25 /un ja dispersion pH-reaktio 7,0 lisättiin painesäi-10 liöön 3,5 paino-osan kanssa propaani-butaani -seosta.

Mikrokiteisen kitosaanin aerosolikoostumus suihkutettiin haavalle ja se muodosti 33 sekunnissa huokoisen, tarttuvan ja elastisen haavansuojasiteen kitosaanikalvon, ja 15 sille oli tunnusomaista 0,08 mm paksuus, vetysidosten energia EH 19,4 kJ/mol ja kiteisyysindeksi ΙΚ2 0,7.

Kliiniset testit osoittivat, että tämä haavansuojaside ei ole allerginen eikä aiheuta ärsytystä.

20

Esimerkki 4.

10 paino-osaa mikrokiteisen kitosaanin geelimäistä dispersiota etyylialkoholissa ominaisuuksien ollessa 25 samat kuin esimerkissä 1 lisättiin painesäiliöön 4,0 paino-osan kanssa propaani-butaani -seosta.

Mikrokiteisen kitosaanin aerosol ikoostumus suihkutettiin haavalle, ja se muodosti 22 sekunnissa huokoisen, 30 tarttuvan ja elastisen haavansuojasiteen kitosaanikal von, ja sille oli tunnusomaista 0,04 mm paksuus, ve-. ^ tysidosten energia EH 23,7 kJ/mol ja kiteisyysindeksi ΙΚΧ 0,4. Kliiniset testit osoittivat, että tämä haavan-suojaside ei ole allerginen eikä aiheuta ärsytystä.

35 14 95207

Esimerkki 5.

28 paino-osaa mikrokiteisen kitosaanin geelimäistä 5 dispersiota etyylialkoholissa ominaisuuksien ollessa samat kuin esimerkissä 1 lisättiin painesäiliöön 6,0 paino-osan kanssa fluorattuja hiilivetyjä.

Mikrokiteisen kitosaanin aerosolikoostumus suihkutettiin 10 haavalle, ja se muodosti 110 sekunnissa huokoisen, tarttuvan ja elastisen haavansuojasiteen kitosaanikal-von, ja sille oli tunnusomaista 1,2 mm paksuus, ve-tysidosten energia EH 20,1 kJ/mol ja kiteisyysindeksi IKj 0,33. Kliiniset testit osoittivat, että tämä haavan-15 suojaside ei ole allerginen eikä aiheuta ärsytystä.

Esimerkki 6.

30 paino-osaa mikrokiteisen kitosaanin geelimäistä 20 dispersiota dietyylieetterissä sisältäen 24 p-% polymee riä, jolle oli tunnusomaista WRV 2100 %, keskimääräinen molekyylipaino 2 x 104, deasetylointiaste 87 %, lääketieteellinen puhtausaste, hiukkaskoko alueella 0,1-5 Mm ja dispersion pH-reaktio 7,0, lisättiin itsepainesäi-25 liöön 2,0 paino-osan kanssa etyylialkoholia.

Mikrokiteisen kitosaanin aerosolin vaahtomainen koostumus suihkutettiin haavalle ja se muodosti 95 sekunnissa huokoisen, tarttuvan ja elastisen haavansuojasiteen 30 kitosaanikalvon ja sille oli tunnusomaista paksuus 1 mm, vetysidosten energia EH 8 - 10 kJ/mol ja kiteisyysindeksi IKT 0,1. Kliiniset testit osoittivat, että tämä haavansuojaside ei ole allerginen eikä aiheuta ärsytystä.

35 • I 4 %

Esimerkki 7.

15 95207 « 50 paino-osaa mikrokiteisen kitosaanin geelimäistä 5 dispersiota vedessä, jolle oli tunnusomaista polymeeri- pitoisuus 3,27 p-%, vedenpidätyskyky 1280 %, keskimääräinen molekyylipaino 1,28 x 105, deasetylointiaste 69,5 %, hiukkaskoko alueella 1-20 μτα, dispersion pH-reaktio 7,0 ja lääketieteellinen puhtausaste, liuotinvaihdettiin 10 kaksi kertaa käyttämällä joka kerralla 100 tilavuusosaa etanolia, ja se liuotin vaihdettiin kerran dietyylieet-terillä käyttämällä 100 tilavuusosaa dietyylieetteriä. Tämän jälkeen polymeeri suodatettiin ja saatiin 425 p-% polymeeripitoisuus.

15

Mikrokiteinen kitosaani lisättiin itsepainesäiliöihin 25 tilavuusosan kanssa etyylialkoholin ja dietyylieetterin seosta tilavuussuhteessa 1:1.

20 Mikrokiteisen kitosaanin aerosolin vaahtomainen koostu mus suihkutettiin haavalle ja se muodosti 75 sekunnissa huokoisen, tarttuvan ja elastisen kitosaanikalvon, joka peitti haavan ja ympäröivän alueen ja jolle oli tunnusomaista paksuus 0,8 mm, vetysidosten energia EH 12 25 kJ/mol ja kiteisyysindeksi IKj 0,28. Kliiniset testit osoittivat, että tämä haavansuojaside ei ole allerginen eikä aiheuta ärsytystä.

Esimerkki 8.

30 50 paino-osaa mikrokiteisen kitosaanin vesidispersiota, jonka ominaisuudet on kuvattu esimerkissä 7, sekoitettiin 2 tunnin ajan 0,16 paino-osan kanssa natriumal-. ginaattia, ja tämän jälkeen saatu seos homogenisoitiin 35 500 r.p.m:ssa 5 minuutin ajan. Mikrokiteisen kitosaanin ja natriumalginaatin seos lisättiin automaattisiin painesäiliöihin 50 tilavuusosan kanssa dietyylieetteriä.

16 95207

Tuote suihkutettiin haavalle ja se muodosti 30 sekunnissa huokoisen, hyvin joustavan ja tarttuvan kalvon, joka peitti haava-alueen ja jonka paksuus oli 0,2 mm, ve-tysidosten energia EH 15 kJ/mol ja kiteisyysindeksi IKX 5 0,08.

10 Esimerkki 9.

Mikrokiteisen kitosaanin vesidispersion ja natriumal-ginaatin seos, joka on kuvattu esimerkissä 8, lisättiin painesäiliöihin 8 paino-osan kanssa propaani-butaani-15 seosta.

Mikrokiteisen kitosaanin ja alginaatin koostumus suihkutettiin haavalle ja se muodosti 50 sekunnissa huokoisen, hyvin elastisen ja tarttuvan kalvon, joka suojasi haava-20 aluetta ja jolle oli tunnusomaista paksuus 1,0 mm, vetysidosten energia EH 16,2 kJ/mol ja kiteisyysindeksi ΙΚτ 0,10.

Kliiniset testit osoittivat, että tämä haavansuojaside 2b ei ole allerginen eikä aiheuta ärsytystä.

*

Esimerkki 10.

30 50 paino-osaa mikrokiteisen kitosaanin vesidispersiota, jonka ominaisuudet on kuvattu esimerkissä 7, saatettiin liuotinvaihtokäsittelyyn käyttämällä 100 ml etyylialkoholia. Tämän jälkeen 1,45 paino-osaa jauhemaista kal-35 siumalginaattia lisättiin sekoittamalla 3 tunnin ajan ja homogenisoimalla 1000 r.p.m:ssa 10 minuutin ajan. Tuote, jolle oli tunnusomaista 5,2 p-% kuiva-ainepitoisuus, lisättiin itsepainesäiliöihin 10 tilavuusosan kanssa I *H * »Iti I M« - it 95207 etyylialkoholia. Mikrokiteisen kitosaanin ja alginaatin koostumus suihkutettiin haavalle ja se muodosti 68 sekunnissa huokoisen, hyvin elastisen, kalsiumalginaat-tia sisältävän kitosaanikalvon ja sille oli tunnusomais-5 ta paksuus 0,5 mm, vetysidosten energia EH 14,8 kJ/mol ja kiteisyysindeksi IKj 0,12.

Kliiniset testit osoittivat, että tämä haavansuojaside ei ole allerginen eikä aiheuta ärsytystä. Samalla 10 havaittiin antihemostomiefekti.

Esimerkki li.

50 paino-osaa mikrokiteisen kitosaanin vesidispersiota, 15 jonka ominaisuudet on kuvattu esimerkissä 7, saatettiin liuotinvaihtokäsittelyyn kuten esimerkissä 10. Tämän jälkeen 1,50 paino-osaa etanoliin liukoista natriumkar-boksimetyyliselluloosaa sekoitettiin 4 tunnin ajan ja homogenisoitiin 800 r.p.m:ssa 15 minuutin ajan. Tuote, 20 jolle oli tunnusomaista 6,2 p-% kuiva-ainepitoisuus, lisättiin itsepainesäiliöihin 50 tilavuusosan kanssa etanolia.

Tuote suihkutettiin haavalle ja se muodosti 45 sekunnis-25 sa huokoisen, hyvin elastisen ja tarttuvan kalvon, jonka paksuus oli 0,5 mm, vetysidosten energia EH 17,8 kJ/mol ja kiteisyys 0,30.

Kliiniset testit osoittivat, että tämä haavansuojaside ?0 ei ole allerginen eikä aiheuta ärsytystä.

“ · ·%

Claims

18 95207

1. Haavansuojaside käsittäen kitosaania perusmate- 5 riaalina, tunnettu siitä, että kitosaani on vapaita aminoryhmiä sisältävää mikrokiteistä kitosaania geeli-dispersion muodossa neutraalissa koostumuksessa, jossa kantajaneste on haihtuva ihmisen tai eläimen kehon lämpötilassa, jolloin mikrokiteinen kitosaani kykenee 10 muodostamaan kantajan haihtuessa sopivan veteen liu kenemattoman huokoisen tarttuvan kalvon.

2. Förband för särskydd enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att den mikrokristallina kitosanen ingär i en tryckbehällare i en sammansättning till- 15 sammans med bäraren och ett drivmedel, säsoro propan- butan-blandning, för användning som aerosolspray eller -skum pä ett sär och omgivande omräden.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen haavansuojaside, tunnettu siitä, että mikrokiteinen kitosaani sisältyy 15 painesäiliöön koostumuksessa yhdessä kantajan ja ponne aineen, kuten propaani-butaani -seoksen kanssa käytettäväksi aerosolisuihkuna tai -vaahtona haavaan ja ympäröiviin alueisiin.

3. Förband för särskydd enligt patentkravet 1 eller 2, 20 kännetecknat därav, att bärarvätskan innehäller flyktigt organiskt medium, säsoro etylalkohol eller dietyleter.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen haavan suo jaside, tunnettu siitä, että kantajaneste sisältää haihtuvaa orgaanista väliainetta, kuten etyylialkoholia tai dietyylieetteriä.

4. Förband för särskydd enligt nägot av patentkraven 25 1-3, kännetecknat därav, att sammansättningen före . användning innehäller 0,1-10 vikt-% kitosan i mikro- kristallin form och 90,0-99,9 vikt-% neutrala ämnen, säsom bärarvätska och drivmedel. 30 5. Förband för särskydd enligt nägot av patentkraven 1-4, kännetecknat därav, att sammansättningens innehäll är sädant, att den efter spridning pä säret och de omgivande omräden bildar genom avdunstningen av bärarvätskan en porös vidhäftande hinna, som inne-35 häller 60-95 vikt-% kitosan i mikrokristallin form medan resten bestär huvudsakligen av vatten. 95207

4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen haavansuojaside, tunnettu siitä, että koostumus ennen käyttöä sisältää 0,1 - 10 p-% kitosaania mikrokiteisessä muodossa ja 90,0 - 99,9 p-% neutraaleja aineita kuten kantajanestettä ja ponneainetta. 30

5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen haavansuojaside, tunnettu siitä, että koostumuksen sisältö on sellainen, että se haavaan ja ympäröiviin alueisiin levityksen jälkeen muodostaa kantajanesteen 35 haihtumisella huokoisen tarttuvan kalvon, joka sisältää 60 - 95 p-% kitosaania mikrokiteisessä muodossa lopun ollessa pääasiassa vettä. 95207

6. Förband för särskydd enligt nägot av patentkraven 1-3, kännetecknat därav, att den mikrokristallina kitosanen är i en sammansättning, som innehäller annat filmbildande naturpolyroermaterial, säsom natrium- 5 och/eller kalciumalginat eller cellulosaderivat, säsom natriumkarboximetylcellulosa.

6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen haavansuojaside, tunnettu siitä, että mikrokiteinen kitosaani on koostumuksessa, joka sisältää muuta kalvoa muodostavaa luonnonpolymeerimateriaalia, kuten natrium- 5 ja/tai kalsiumalginaattia tai selluloosajohdannaista, kuten natriumkarboksimetyyliselluloosaa.

7. Förband för särskydd enligt patentkravet 6, känne-tecknat därav, att sammansättningen innehäller före 10 användning 0,05-10 vikt-% kitosan i mikrokristallin form, 0,01-10 vikt-% det andra naturpolymermaterialet i form av en lösning eller dispersion och 80,0 -99,94 vikt-% neutrala ämnen, säsom bärarvätska och drivmedel. 15

7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen haavansuoj aside, tunnettu siitä, että koostumus sisältää ennen käyttöä 10 0,05-10 p-% kitosaania mikrokiteisessä muodossa, 0,01 - 10 p-% muuta luonnonpolymeerimateriaalia liuoksen tai dispersion muodossa ja 80,0 - 99,94 p-% neutraaleja aineita kuten kantajanestettä ja ponneainetta.

8. Förband för särskydd enligt patentkravet 6 eller 7, kännetecknat därav, att sammansättningens innehäll är sädant, att den efter spridning pä säret och de omgivande omräden bildar genom avdunstningen av bärar- 20 vätskan en porös, vidhäftande hinna, som innehäller 50-95 vikt-% kitosan i mikrokristallin form medan resten är huvudsakligen vatten och det andra f ilmbildande naturpolymermaterialet. 25 9. Förband för särskydd enligt nägot av patentkraven 1-8, kännetecknat därav, att sammansättningens innehäll är sädant, att avdunstningen av bärarvätskan frän sammansättningen ända tili filmbildningen varar minst 20 sekunder vid en temperatur av 36...38°C. 30

8. Patenttivaatimuksen 6 tai 7 mukainen haavan suoj aside, tunnettu siitä, että koostumuksen sisältö on sellainen, että se haavaan ja ympäröiviin alueisiin levityksen jälkeen muodostaa kantajanesteen haihtumisella huokoisen, tarttuvan kalvon, joka sisältää 50 - 95 20 p-% kitosaania mikrokiteisessä muodossa, lopun ollessa pääasiassa vettä ja muuta kalvoa muodostavaa luonnonpolymeerimateriaalia.

9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-8 mukainen 25 haavansuojaside, tunnettu siitä, että koostumuksen sisältö on sellainen, että kantajanesteen haihtuminen koostumuksesta kalvonmuodostukseen asti kestää vähintään 20 sekuntia 36 - 38°C lämpötilassa.

10. Förband för särskydd enligt nägot av patentkraven : 1-9, kännetecknat därav, att den mikrokristallina kitosanen, som används som grundmaterialet och är i form av den neutrala geldispersionen, har vatten- 35 bindningsförmägan WRV i omrädet 500-5000 %, medel- molekylvikten i omrädet 103-106, deacetyleringsgraden . av minst 30 %, företrädesvis 50-90 %, partikelstorleken företrädesvis i omrädet 0,01-100 μιη. 23 9 5 2 0 7

10. Jonkin patenttivaatimuksen 1-9 mukainen haavansuojaside, tunnettu siitä, että perusmateriaalina käytettävällä, neutraalin geelidispersion muodossa olevalla mikrokiteisellä kitosaanilla on vedenpidätyskyky WRV alueella 500 - 5000 %, keskimääräinen molekyyli-35 paino alueella 103 - 106, deasetylointiaste vähintään 30%, edullisesti 50 - 90 %, hiukkaskoko edullisesti alueella 0,01 - 100 /xm. 95207

11. Förband för särskydd enligt patentkravet 10, kännetecknat därav, att den använda mikrokristallina kitosanen har en medicinisk renhetsgrad, varvid halten 5 av tungmetaller ligger under 10 ppm, askhalten under 0,5 vikt-% och bakteriehalten är enligt standarderna NF XII och XIV.

11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen haavan-suojaside, tunnettu siitä, että käytetyllä mikrokitei-sellä kitosaanilla on lääketieteellinen puhtausaste raskasmetallien pitoisuuden ollessa alle 10 ppm, tuhka- 5 pitoisuuden alle 0,5 p-% ja bakteeripitoisuuden standar dien NF XII ja XIV mukaan.

12. Patenttivaatimuksen 3 ja jonkin patenttivaatimuksen 4-11 mukainen haavansuojaside, tunnettu siitä, 10 että se on valmistettu käyttämällä liuotinvaihtoa haihtuvan orgaanisen väliaineen, kuten etyylialkoholin tai dietyylieetterin kanssa, mikrokiteisen kitosaanin vesidispersiosta. • · I 95207 . 1. Förband för särskydd innefattande kitosan soin grundmaterial, kännetecknat därav, att kitosanen är 5 fria aminogrupper innehällande mikrokristallin kito san i form av en geldispersion i en neutral samman-sättning, där bärarvätskan är flyktig vid människo-eller djurkroppens temperatur, varvid den mikrokristal-lina kitosanen förmär bilda en lämplig vattenolöslig 10 porös vidhäftande hinna under avdunstningen av bäraren.

12. Förband för särskydd enligt patentkravet 3 och 10 nägot av patentkraven 4-11, kännetecknat därav, att det är framställt genom användning av solvensbyte med det flyktiga organiska mediet, säsom etylalkohol eller dietyleter, av en vattendispersion av den mikrokristallina kitosanen. 15 « § *