FI95117B - Laite ja menetelmä pitkän, kapean ja pieniaukkoisen onkalon täyttämiseksi hienolla hiukkasmateriaalilla - Google Patents

Description

95117 ' #

Laite ja menetelmä pitkän, kapean ja pieniaukkoisen onkalon täyttämiseksi hienolla hiukkasmateriaalilla

Keksinnön kohteena on laite pitkän, kapean ja pie-5 niaukkoisen onkalon täyttämiseksi hienolla hiukkasmateriaalilla, joka laite käsittää hiukkasmateriaalilähteen; kaasulähteen; ja purkausportin, jonka suuaukko on sovitettu siten, että se suuntautuu onkalon aukkoa kohti, jolloin purkausportin suuaukon ja onkalon aukon välillä on rako.

10 Keksinnön kohteena on myös menetelmä laitteen soveltamiseksi .

On toivottavaa antaa farmakologisesti aktiivista ainetta hienoksi pulveroidussa muodossa potilaalle. Esimerkiksi, antiastma- ja muita lääkkeitä on annettu suun 15 kautta hengittämiseen perustuvilla annostelulaitteilla.

Eräänä ongelmana hienoksi pulveroituja aineita annettaessa on, että usein on välttämätöntä tarkasti ja toistettavasti täyttää pitkiä ja kapeita onkalolta tai reikiä, jotka kuuluvat annostelulaitteeseen, aineen mitatulla annosmääräl-20 lä.

Tässä suhteessa on äskettäin kehitetty laite, jolla annetaan hienoksi pulveroitua kiinteää antibioottista terapeuttista valmistetta hammasjuurikalvon sairaudesta kärsivän potilaan hammasjuurikalvopussiin (US-patentti 5 000 25 886). Laite sisältää kapean kärkiosan, joka on riittävän pieni sopivakseen hammasjuurikalvopussiin. Pulveroitu terapeuttinen valmiste sijoitetaan kapeaan, kärjessä sijaitsevaan kanavaan ja jaetaan kärjestä hammasjuurikalvopussiin.

30 Hammasjuurikalvoannostelulaitteen kapean kanavan täyttäminen sopivalla määrällä pulveroitua terapeuttista valmistetta on osoittautunut vaikeaksi tehtäväksi, koska aukko, jonka läpi valmisteen on mentävä, on pieni ja koska reikä, joka sen tulee täyttää, on verrattain pitkä ja ka-35 pea. Tämän lisäksi, koska standardiannos terapeuttista valmistetta tulee toimittaa hammasjuurikalvopussiin, an- 95117 2 nostelulaite pitää pystyä täyttämään tarkalla ja toistettavalla tavalla.

Eräs tunnettu tapa lieriön, kuten hylsyn, täyttämiseksi pulveroidulla aineella, kuten ruudilla, käsittää 5 ruudin sijoittamisen suppiloon ja antaa painovoiman syöttää se suppilon kannan kautta hylsyyn. Tämä menetelmä ei ole käyttökelpoinen edellä kuvatun hammasjuurikalvoannos-telulaitteen täyttämisen tapauksessa, koska täytettävä reikä on liian kapea antaakseen hiukkasten virrata lävit-10 seen painovoimasyötöllä. Tämä lisäksi terapeuttinen valmiste on hydroskooppista ja eikä se virtaa tasaisesti.

Toinen tapa pitkän ja kapean reiän, kuten hammas-juurikalvoannostelulaitteen kanavan, käsittää pulverikasan keräämisen ja kanavan sullomisen toistuvasti kasaan, kun-15 nes haluttu paino lääkettä on lisätty annostelijan painoon. Tämä menetelmä on kuitenkin erittäin aikaa vievä ja epätarkka.

Esillä olevan keksinnön päämääränä on laite, jolla voidaan täyttää pitkä ja kapea onkalo tai reikä, jossa on 20 verrattain pieni aukko, hienoksi pulveroidulla aineella. Keksinnön toisena päämääränä on laite, jolla pystytään tarkasti täyttämään pitkä ja kapea reikä tai onkalo laitteessa, jolla annetaan yksikköannosmäärä farmakologisesti aktiivista pulveroitua ainetta.

25 Keksinnön mukainen laite on tunnettu siitä, että se * lisäksi käsittää kaasuvirtauksen aikaansaamiseksi tarkoi tetut elimet, jotka ovat yhteydessä hiukkasmateriaaliläh-teeseen; välineet hiukkasmateriaalin suspendoimiseksi kaa-suvirtaukseen, jotka välineet ovat yhteydessä purkausport-30 tiin; ja ylivuotolaitteen, joka on yhteydessä rakoon, jol-.. loin suspendoitunutta hiukkasmateriaalia sisältävän kaasu- virtauksen purkautuessa suuaukosta suspendoitunut hiukkas-materiaali sinkoutuu onkaloon, kunnes onkalo on täyttynyt mittaansa asti hiukkasmateriaalilla, ja kaasu pääsee pois-35 tumaan raon kautta ylivuotolaitteeseen.

li 95117 3

Purkausportin ja onkalon tai reiän aukon välisen raon tulee olla matka, joka ei ole enempää kuin kaksi kertaa purkausportin suuaukon koko, kernaasti matka, joka on 0,2 - 2 kertaa purkausportin suuaukon koko. Koska pulverin 5 tiheys on tyypillisesti paljon suurempi kuin kaasun, kaasu voi helposti muuttaa suuntaa ja poistua raon kautta, kun taas pulveri, joka on tiheämpää, jatkaa inertiansa vuoksi pitkään ja kapeaan onkaloon tai reikään. Täytettävän onkalon tai reiän toisen pään tulee olla suljettu. Tapaukses-10 sa, että täytyy täyttää laitteita, kuten pienet putket ja letkut, toinen pää voidaan väliaikaisesti sulkea, kunnes täyttäminen on loppuun suoritettu. Kun reikä on täytetty umpeen, ylimääräinen pulveri poistuu automaattisesti raon kautta ja voidaan haluttaessa ottaa talteen. Esillä olevan 15 keksinnön tapauksessa pulveri otetaan talteen, koska se on farmaseuttinen tuote, joka on arvokasta ja josta tulee pitää kirjaa.

Keksinnön kohteena on myös menetelmä pitkän, kapean ja pieniaukkoisen onkalon täyttämiseksi hienolla hiukkas-20 materiaalilla, jossa menetelmässä käytetään hiukkasina teri-aalilähdettä sekä kaasulähdettä kaasuvirtauksen aikaansaamiseksi; ja sovitetaan onkalon aukko siten, että se asettuu suspendoitunutta hiukkasmateriaalia sisältävän kaasu-virran purkavan purkausportin suuaukkoa vastakkain, mutta .. 25 raon määrittelemän välimatkan päähän siitä, jolle menetel- * mälle on tunnusomaista, että hiukkasmateriaali saatetaan jatkuvasti suspendoitumaan kaasuvirtaukseen; ja suspendoitunutta hiukkasmateriaalia sisältävä kaasuvirtaus puretaan purkausportin suuaukosta onkalon aukkoa kohti, jolloin 30 hiukkasmateriaali sinkoutuu onkaloon, kunnes onkalo on .. täyttynyt mittaansa asti hiukkasmateriaalilla, ja kaasun annetaan poistua raon kautta ilmakehään.

Kuvio 1 esittää purkausporttia, rakoa ja täytettävää onkaloa tai reikää.

35 Kuvio 2 on lohkokaavio järjestelmän ohjauselimistä.

95117 4

Kuvio 3 esittää esillä olevan keksinnön mukaisen täyttölaitteen yhden toteutuksen.

Kuvio 4 on yksityiskohtainen esitys suutinkokoonpa-non putkistosta.

5 Kuvio 5 on yksityiskohtainen esitys suutinkotelos- ta.

Kuvio 6 esittää annostelijaa, joka täytetään esillä olevan keksinnön mukaisella laitteella.

Kuvio 7 esittää histogrammin farmaseuttisen pulve-10 rin täyttöpainoista, jossa tavoitetäyttöpainona oli 4,5 milligrammaa.

Kuvio 8 esittää erään toteutuksen monen yksikön annoksen pulveriannostelijasta, joka on tyypiltään hyödyllinen käytettäväksi lääkityksissä, jotka voidaan toimittaa 15 suun kautta hengittämällä.

Kuvio 9 esittää esillä olevan keksinnön mukaisen täyttölaitteen toista toteutusta.

Esillä olevan keksinnön mukainen täyttölaite sopii erityisen hyvin pitkän ja kapean onkalon tai reiän, jolla 20 on verrattain pieni aukko, täyttämiseen hienoksi pulveroi-dulla aineella. Tämän keksinnön tapauksessa kapealla tarkoitetaan leveydeltään eli halkaisijaltaan noin 1 millimetri tai pienempi ja pitkällä tarkoitetaan pituudeltaan noin seitsemän millimetriä tai pitempää. Täytettävä onkalo 25 tai reikä voi poikkileikkaukseltaan olla millainen tahan- * sa, kuten esimerkiksi neliö, suorakaide, ympyrämäinen tai epäsäännöllinen muodoltaan. Reiällä ei tarvitse olla tasainen poikkileikkaus. Tämän keksinnön tapauksessa verrattain pienen aukon katsotaan olevan leveydeltään eli hal-30 kaisijaltaan noin 1 millimetri tai pienempi. Kuten onkalo .. tai reikä, aukonkin muoto voi olla monenlainen.

Keksintö sopii erityisen hyvin erilaisten annostelulaitteiden täyttämiseen annosteluyksikön määräämin annoksin farmakologisesti aktiivisia aineita. Tässä mielessä 35 todetaan, että aine tulee pakata annostelulaitteen onka- 95117 5 loon siten, että se voidaan annostella sieltä. Esillä olevan keksinnön laite sopii tämän tyyppiseen täyttämiseen erikoisesti siksi, että pulveroituja aineita ei pakata liian tiukkaan, koska ne siirretään liikkuvalla kaasuvir-5 tauksella. Lisäksi todetaan, että lieriömäiset onkalot ovat erityisen sopivia täytettäväksi esillä olevalla laitteella, koska lieriömäisillä hylsyillä ja lieriömäisillä männillä saadaan toistettavia poikkileikkauksia ja tilavuuksia annostelua varten. Lieriömäiset männät sopivat 10 hyvin myös koko ainemäärän annosteluun jättämättä mitään nurkkiin jne. Siinä tapauksessa, että onkalolla on enemmän kuin yksi aukko, kaikki paitsi yksi tulee väliaikaisesti sulkea täytön aikana, tai muuten hiukkasia sisältävä kaa-suvirtaus poistuu muiden aukkojen kautta eikä onkalo täy-15 ty. Tämä väliaikainen tukos voidaan helposti poistaa ja kohteet, kuten pienet putket tai letkut, täyttää.

Esillä olevan keksinnön täyttölaite sopii erityisesti kaiken tyyppisten hienoksi pulveroitujen aineiden, kuten farmakologisesti aktiiviset pulveroidut aineet, täy-20 ttöön. Farmakologisten aineiden, jotka voidaan pulveroida hienoksi ja jotka siten sopivat esillä olevan keksinnön täytettäviksi, joukossa ovat peptidit ja proteiinit. Eri-tyisesimerkkejä viimeksi mainituista ovat natriureettinen tekijä, kasvainkuolitekijä, oksytosiini, vasopressiini, 25 adrenokortisotrooppinen hormoni (ATCH), epideminen kasvutekijä, tryosidiinit, gramisidiinit, renin, brakydiini, angiotensiini, enktorphiinit, enkephaliinit, kalsitoniini, salmonkalsitosiini, sekretiini, kalsitoniinigeenitekijä, kudoksen plasminogeenitekijä, munuaisen plasminogeeniteki-30 jä, kolesystokiniini, melanosyyttiä estävä tekijä, melano-.. syyttiä stimuloiva hormoni, neuropeptidi y, hermon kasvu tekijä, muramyldipeptidi, thymopoietiini, ihmisen kasvuhormoni, sian kasvuhormoni, natriumpentemedine, sonnin kasvuhormoni, insuliini, thyrotropiinia vapauttava hormoni 35 (TRH), arogastrone, pentagastriini, tetragastriini, gast- 95117 6 riini, interferonit, glukagon, somatostatiini, prolaktiini, superoksididismutoosi, lutenoivaa hormonia vapauttava hormoni (LHRH), H-5-oxo-Pro-His-Trp-Ser-Tyr-Dtrp-Leu-Arg-Pro-GlyNH2, H-5-Oxo-Pro-His-Trp-Ser-Tyr-3-(2-napthyl)-D-5 alanyl-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2, lutenoivaa hormonia vapauttava tekijä (sian), 6-[0-(1,1-dimetyylietyyli)-D-seriini]-10-deglycinamidi-2-(aminokorbonyyli)hydratsidi (9C1), lutenoivaa hormonia vapauttava tekijä (sian), lutenoivaa hormonia vapauttava tekijä (sian), 6-[0-(1,1-dimetyylietyy-10 li)-D-seriini]-9-[N-etyyli-L-prolinamidi]-10-deglycinami- di-(9C1), 6-D-leusiini-9-(N-etyyli-L-prolinamidi)-10-deg-lycinamidi-(9C1) ja näiden synteettiset vastineet, muunnelmat ja farmakologisesti aktiiviset osat sekä farmakologisesti hyväksyttävät suolat.

15 Muita yhdisteluokkia, jotka sopivat täytettäväksi esillä olevalla laitteella, ovat penisilliinit, betalakta-maasisalpaajat, cephalosporiinit, guinolonit, aminoglyso-diantibiootit (gentamiciini, tobramysiini, kanamysiini, amikasiini), estradioli, norethisteroni, norethindoreeni, 20 progesteroni, testosteroni, amcinonidi, akromysiini, tet- rasykliinit (doxysykliini, minosykliini, oxytetrasykliini, tetrasykliini, klorotetrasykliini, demeclosykliini, metasykliini) clindamysiini, B-12-vitamiini, anesteettiset (procaiini, tetracaiini, lidocaiini, medivakaiini, etido-25 caiini), mitoxantrone, bisantrene, doxorubicin, mitomycin ' C, bleomycin, vinblastiini, vincristiini, sytosiini, ara- binosiidi, ARA-AC, actinomycin D, daunomycin, daunomycin benzoylhydratsoni, typpisinapit, 5-azacytidine, kalsium leucovorin, cis-platinayhdisteet, 5-fluorouracil, methot-30 reksaatti, aminopteriini, maytansiini, melphlaani, mecato- puriinit, metyyli CCNU, heksametyylimelamiini, etoposiidi, hydroksiuera, levamisole, mitoquanzone, misonidazole, pen-tostatin, tenisposidi, thioauqnime, dichloromethotrexate, kloroprothikseeni, molindone, loxapine, haloperidol, klo-35 ropromatsiini, triflupromatsiini, mesoridatsiini, thiori- 11 95117 7 datsiini, fluphenatsiini, perphenatsiini, trifluoperatsii-ni, thiothixene ja edellisten farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat, hydromorphone, oxymorphone, levorphenol, hyd-rocodone, oxcodone, nalophiini, naloxone, naltrexone, bud-5 renorphine, butorphenol, nalbudhine, mepridiini, alphapro-diini, anileridiini, dipenoksylaatti, fentanyyli ja edellisten farmakologisesti hyväksyttävät suolat. Edellä mainittuja voidaan hyödyntää hienoksi pulveroidussa muodossa, kokojen ollessa noin 0,5 mikronia ja suurempia. On kuiten-10 kin huomattava, että aineet eivät saa ollaan kooltaan niin suuria, että se estäisi suspension liikkuvassa kaasuvir-rassa. Tämän lisäksi hyödyllisiin aineisiin kuuluvat mik-rokapseloidut farmaseuttiset tuotteet, jotka on kuvattu US-patentissa 5 000 886. Näiden mikrokapseloitujen ainei-15 den koko on tyypillisesti 20 - 120 mikronia halkaisijaltaan, mikä tekee niistä sopivia esillä olevalla laitteella täytettäviksi.

Ymmärretään, että kaasun tyyppi, jota käytetään kiinteän materiaalin suspendoimiseen, täytyy olla yhteen-20 sopiva aineen kanssa ja farmaseuttisten tuotteiden tapauksessa, sen tulee noudattaa puhtausvaatimuksia. Tässä suhteessa, pitäen mielessä yhteensopivuus Ja puhtausvaatimukset, hyvin monia kaasuja voitaneen käyttää, mukaan lukien ilma, typpi, kuiva ilma, hiilidioksidi, argon ja muut . 25 inertit kaasut. Kuivaa ilmaa tai typpeä pidetään parhaim pina hydroskoopisten tai hydrofiilisten hiukkasten tapauksessa.

Tarkastellaan kuviota 1, purkausportti 1, jossa on leveydeltään eli halkaisijaltaan D oleva suuaukko 4, si-30 joitetaan osoittamaan annostelulaitteen 3, jossa on onkalo 2, aukkoon. Aukon 5 leveys eli halkaisija on X. Purkaus-porttia 1 erottaa onkalon 2 aukosta 5 rako G. Purkauspor-tin suuaukon leveyden eli halkaisijan D tulee olla yhtäsuuri tai pienempi kuin täytettävän onkalon 2 suuakon 5 35 leveys eli halkaisija X. Eräissä tapauksissa, kuten pur- 8 95117 t kausporttien suuaukkojen tai onkaloaukkojen ollessa epäsäännöllisiä tai kooltaan erilaisia, on toivottavaa, että purkausportti sopii onkalon aukon sisälle. Jos suuaukon 4 leveys eli halkaisija ylittää onkalon 2 leveyden eli hal-5 kaisijän, suuri osa kaasuvirtaukseen suspendoituneesta hiukkasmateriaalista virtaa laitteen 3 sivuitse eikä näin ollen mene onkaloon 2. Purkausportin 1 suuaukko 4 ja laitteen 3 aukko 5 ovat erillään toisistaan raon G määräämän etäisyyden verran. On todettu, että rako, joka ei ole 10 enempää kuin 2 kertaa suuaukon 4 leveys eli halkaisija, sopii tähän kriteerioon. Ensisijaisesti rako G on matka, joka on 0,2 - 2 kertaa leveys eli halkaisija D. Raon G leveyden tulee olla riittävän iso, jotta kaasu pääsee poistumaan, mutta ei niin iso, että hiukkasmateriaali ei 15 kulkeudu kaasuvirran mukana ylittäen rakoa.

Tässä kuvattavassa laitteen toteutuksessa (kuviot 2 - 4) purkausportin suuaukon halkaisija on noin 0,0965 cm (0,038 tuumaa) ja rako on noin 0,0254 cm (0,010 tuumaa).

Todetaan, että pulveroitu aine voidaan suspendoida 20 liikkuvaan kaasuvirtaukseen millä tahansa laitteella, kuten tässä tarkemmin kuvattavalla venturilaitteella, tai leijukerros- tai millä muulla laitteella tahansa, jolla saadaan liikkuvaan kaasuvirtaukseen suspendoituneita hiukkasia. Asianomaisen laitteen täytyy kuitenkin pystyä sus-. 25 pendoimaan riittävä määrä hiukkasia, jotta tarvittavat onkalot täyttyisivät nopeasti ja tehokkaasti, mutta estämään liian monen hiukkasen suspendoitumisen, jotta hiukkaset eivät tukkisi purkausporttia tai rakoa. Tässä suhteessa voidaan esimerkiksi säätää kaasun virtausnopeutta lait-30 teen, kuten venturi, lävitse, jotta ylläpidettäisiin hiukkasten kunnollinen suspensio kaasuvirtauksessa.

Eräässä toteutuksessa täyttölaite sisältää säiliön täytettävälle pulveroidulle aineelle, kaasulähteen (kernaasti kuiva ilma tai typpi), säätäjän tarvittavan tila-35 vuusvirtausnopeuden saamiseksi, venturisuutinkokoonpanon 95117 9 kaasun purkauttamiseksi ja pulverin vetämiseksi purkautuneeseen kaasuvirtaukseen. Valinnaisesti sillä voi olla myös ylivirtauskokooja, jolla kerätään pulveri, joka jäi ylitse tilavuudesta, joka tarvittiin täyttämään kapea ka-5 navareikä.

Tarkastellaan kuviota 2, kaasusyöttöä 10 säädetään säätäjällä 15 ennen kytkemistä solenoidiohjattuun pneumaattiseen venttiiliin 20. Kun pneumaattinen venttiili 20 herätetään standardimaisella 115 voltin lähteellä 25, so-10 lenoidiohjattu venttiili avautuu sallien kaasun virrata putken 30 läpi täyttöjärjestelmään. Koska tämän keksinnön toimintaan tarvitaan vain lyhyt kaasupurkaus, säädettävä ajastinrele 35 on asetettu rajoittamaan solenoidiohjatun pneumaattisen venttiilin aukioloaika alle yhteen sekun-15 tiin. Kaasun syötön ei edellytetä olevan sykkivää mutta sitä suositellaan, jotta vältettäisiin hienoksi pulveroi-dun materiaalin pakkautuminen. Ajastinreleen 35 sulkeutuminen aloitetaan aktivoimalla kytkimen 40 sulkeutuminen.

Täyttöjärjestelmä on esitetty yksityiskohtaisemmin 20 kuviossa 3. Kaasusyöttö järjestelmään 30 on esitetty molemmissa kuvioissa 1 ja 2. Kaasusyöttö on kytketty venturi suut inkokoonpanoon 45 käyttämällä standardia pneumaattista liitintä 50. Venturisuurinkokoonpanossa 45 kaasu menee putkistoon 55, joka on esitetty molemmissa kuvioissa . 25 3 ja 4. Tarkastellaan kuviota 4, pulverisyöttöputki 60 kulkee putkiston läpi ja toimii putkikokoonpanon selkärankana. Kaulus 65 sallii kaasun tulla putkikokoonpanoon auk-korakenteen 70 kautta ja kulkea kokoomatilan 75 läpi ja poistua suuaukkolevyssä 85 olevien suuaukkojen 80 kautta.

30 Tällä tavoin kaasu purkautuu usean suuaukon kautta ja ympäröi pulverisyöttöputken 60.

Kuvion 3 kaasusyöttö 30 jaetaan T-liittimessä 90 menemään sekä suutinkokoonpanoon 45 että pulverin syöttöön 95, tarkemmin sanoen pulverin yläpuolella olevaan tilaan, 35 merkitty 100. Sykkivässä toimintamuodossa paineistamalla 95117 10 pulverilähde saadaan pulverin annostelu alkamaan hyvin nopeasti. Ilman tätä "esipainetta" veisi useita sekunteja ennen kuin venturi-ilmiö kehittäisi hyödyllisen pulveri-virran. Imuputki 110 on upotettu pulveriin 105 ja menee 5 putkistokokoonpanon läpi suutinkokoonpanoon 45.

Kuviossa 5 on esitetty suutinkotelo 115. Kaasusyöt-tö tulee lieriömäisen aukon 120 kautta ja putkisto on asennettu aukon 125 läpi. Pieni, täytettävä lieriökanava sijoitetaan lieriömäiseen pito-osaan 130 ja mahdollinen 10 ylivuotava pulveri poistuu ylivuotoputken 135 kautta.

Toiminnassa, poistuttuaan suuttimesta 80, kaasu on pakotetaan virtaamaan venturialueen 140 kaulan kautta, jonka määräävät putkiston 115 ja pulverisyöttöputken 60 välinen välys. Koska kaasun nopeus on suuri venturin 140 15 läpi, paine tällä alueella pienenee voimakkaasti.

Tämä matalan paineen alue vetää pulveria 105 imu-putken 110 läpi, sekoittaa kaasun pulverin kanssa ja kaa-su/pulveri -sekoitus poistuu purkausportin 131 kautta. Toiminnassa, kuvio 3, annostelulaitetta, jossa on täytet-20 tävä onkalo 145, pidetään suutinkotelon 115 pito-osassa 130.

Tämän laitteen toiminnan kannalta on rako G kriittinen. Ylivuotoputki 135 antaa ylimääräisen kaasun ja pul-veroituneen aineen poistua täyttöprosessin aikana. Toimin-. 25 nassa kaasu/pulveri -seoksen nopeus pakkaa pulverin annos telulaitteen 145 onkaloon, mutta tiheydeltään paljon alhaisempi kaasu pystyy muuttamaan suuntaa ja poistumaan raon G ja ylivuotoputken 135 kautta.

Jokin määrä pulveria sekoittuu ylivuotokaasun kans-30 sa ja kulkeutuu ylivuotokerääjään 150. Jotta estettäisiin ylivuotokerääjän 150 paineistuminen, on siinä ilmanvaihto-aukko 155 ilmakehään. Jos ylivuodon keräävässä astiassa 150 ei olisi ilmanvaihtoaukkoa ilmakehään, paine nousisi astiassa. Tämän paineen kasvaessa se saavuttaisi pisteen, 35 jossa kaasun kuljettamiseen käytetty paine olisi yhtäsuuri li 95117 11 t kuin ylivuotoastian paine. Tässä pisteessä ei olisi paine-eroa eikä siten käyttövoimaa. Jotta estettäisiin täytettävää pulveria saastuttamasta ympäristöä, ylivuotokerääjässä on suodatin 160, joka estää pulveria karkaamasta ja auttaa 5 saamaan takaisin pulveria sovelluksissa, jossa pulveroitu aine on arvokasta.

Tarkastellaan kuviota 6, annostelija 200 muodostuu kahdesta osasta, hylsystä 210 ja männästä 220. Ensisijaisessa toteutuksessa tarkalleen 4,5 milligrammaa farmaseut-10 tisesti aktiivista materiaalia mitataan annostelijaan 200. Modifioitu syvyysmikrometri 230 on asennettu lohkoon 240 siten, että kun mikrometrin ruuvia käännetään, siihen kiinnitetty puikko 235 liikkuu sisään- tai ulossuuntaan riippuen mikrometrin ruuvin kiertosuunnasta. Puikko 235 15 on mitoitettu siten, että se sopii helposti annostelijan hylsyyn 210. Käytössä mäntää 220 painetaan sisään ja sitten annostelijakokoonpano viedään puikon 235 päälle, jolloin männälle 220 saadaan asetettua kiinteä ja toistettavissa oleva paikka hylsyssä 210. Mikäli mitattavan aineen 20 määrä on aina kiinteä, mikrometrisäätöä ei tarvitse käyttää ja se voidaan korvata kiinteän pituisella puikolla.

Kuviossa 1-6 esitettyä toteutusta on arvioitu, jotta saataisiin määritettyä, täyttääkö se tarkasti ja täsmällisesti annostelijan 200 onkalon 250. Kuvio 6 esit-25 tää täyttöpainojen tyypillisen histogrammin noin 5400 täy-tölle.

Histogrammin x-akseli esittää 5400 antibioottisella minosykliinillä täytetyn hammasjuurikalvoannostelijan täyttöpainot. Saadut täyttöpainot on jaettu esittämistä 30 varten 14 alueeseen 3,9 milligrammasta 5,2 milligrammaan 0,1 milligramman askelin. Histogrammin y-akseli esittää annostelijoiden lukumäärän, joilla oli osoitettu täyttö-paino.

On ilmeistä, että täyttöpainot ovat ryhmittyneet 35 kapeasti. Erityisesti keskimääräinen täyttöpaino on 4,5 95117 12 milligrammaa (joka oli tavoitetäyttöpaino), keskihajonnan ollessa 0,19 milligrammaa. Tämä 4,22 prosentin keskihajonta on hyväksyttävissä farmaseuttisissa sovelluksissa.

Tässä hakemuksessa kuvattua laitetta voidaan käyt-5 tää täytettäessä muita lääkitystä antavia laitteita, jotka vievät pulveroituja inhalantteja keuhkoihin. Erityisesti eräät lääkitykset ovat tehokkaimmillaan, kun ne toimitetaan suoraan potilaan keuhkoihin. Esimerkkeihin kuuluvat lääkkeet palautuvaan ilmatietukokseen, kuten astma, lääk-10 keet keuhkosairauksiin tai -tulehduksiin, kaikki lääkkeet, joilla hoidetaan keuhkojen satunnaisia tulehduksia, jotka tarttuvat potilaisiin, jolla on HIV -viruksen vasta-aineita (AIDS). Esimerkkeihin kuuluvat myös biotekniikan polypeptidituotteet.

15 Pakastekuivattuj a polypeptidej ä voidaan antaa keuh kojen kautta. Nämä rDNA -tuotteet ovat hyvin vahvoja. Ja tarvittavat annokset ovat todennäköisesti pieniä. Esillä oleva keksintö pystyy tarkasti mittaamaan pieniä tilavuuksia pulveroitua lääkettä annostelijaan myöhempää käyttöä 20 varten.

Kuvio 8 esittää erästä laitetta pulveroidun aineen monen annoksen varastoimiseksi, joka laite on hyödyllinen lääkeannostelulaitteissa, joilla viedään lääkettä keuhkoihin. Se muodostuu tukilevystä 800, joka on kernaasti tehty 25 muovista tai paperista ja jossa on asennusosa 810, joka on esitetty reikänä, mutta joka voi olla mikä tahansa käytännöllinen pitoväline, ja jossa myös on yksi tai useampia pitkiä, ohuita, putkimaisia kojeita 820a - 820n, jotka pitävät yhtä tai useampaa lääkeannosta. Esillä olevaa kek-30 sintöä voidaan käyttää näiden putkimaisten kojeiden täyttämiseen lääkkeellä. Kojeet täytyy tehdä aineesta, joka voidaan helposti lävistää tai murtaa siten, että yhden kojeen koko sisältö on käytettävissä terapiaan. Tällaisten kojeiden lukumäärä on suunnitteluun liittyvä valinta, 35 mutta se voi helposti käsittää yhdestä (1) kolmeenkymme- 11 13 95117 neen (30) annosta. Esillä olevan keksinnön laitetta voidaan käyttää täyttämään yksi koje kerrallaan, kun on varauduttu täytetyn kojeen sulkemiseen, ja siirtää sitten tukilevyä 800 seuraavan paikan, kuten 820b, viemiseksi 5 täyttölaitteeseen.

Vaihtoehtoisesti on käytännöllistä rakentaa esillä olevan keksinnön mukainen täyttölaite usealla venturilla sekä usealla lähteellä ja raolla varustettuna, jolloin kaikki levyllä 800 olevat kojeet täyttyvät samanaikaises-10 ti.

Kuvio 9 on kuvion 2 muunnelma, jossa kuvion 2 täyttölaite on sovitettu täyttämään annostelulaite 820a pienen kanavalieriön sijaista. Suutinkoteloa 115 muunnettu siten että kuvion 3 aukko 130 on korvattu lovella 900. Tukilevyä 15 800 pystyy kiertämään akselin 910 ympäri, jolloin kojeet 810a, 810b, 810c jne. saadaan vietyä purkausportille.

• ·

Claims (11)

1. Laite pitkän, kapean ja pieniaukkoisen onkalon täyttämiseksi hienolla hiukkasmateriaalilla, joka laite 5 käsittää a) hiukkasmateriaalilähteen (95), b) kaasulähteen, ja c) purkausportin (1; 131), jonka suuaukko (4) on sovitettu siten, että se suuntautuu onkalon (2; 145) aukio koa (5) kohti, jolloin purkausportin (1; 131) suuaukon (4) ja onkalon (2; 145) aukon (5) välillä on rako (G), tunnettu siitä, että laite lisäksi käsittää d) kaasuvirtauksen aikaansaamiseksi tarkoitetut elimet, jotka ovat yhteydessä hiukkasmateriaalilähteeseen 15 (95), e) välineet hiukkasmateriaalin suspendoimiseksi kaasuvirtaukseen, jotka välineet ovat yhteydessä purkaus-porttiin (1; 131), ja f) ylivuotolaitteen (135), joka on yhteydessä ra- 20 koon (G), jolloin suspendoitunutta hiukkasmateriaalia si sältävän kaasuvirtauksen purkautuessa suuaukosta (4) sus-pendoitunut hiukkasmateriaali sinkoutuu onkaloon (2; 145), kunnes onkalo on täyttynyt mittaansa asti hiukkasmateriaalilla, ja kaasu pääsee poistumaan raon (G) kautta ylivuo- 25 tolaitteeseen (135).

··' 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tun nettu siitä, että purkausportin (1) suuaukon (4) leveys eli halkaisija (D) on yhtä suuri tai pienempi kuin täytettävän onkalon (2) aukon (5) leveys eli halkaisija 30 (X).

, 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tun nettu siitä, että rako (G) ei ole enempää kuin kaksi kertaa purkausportin (1) suuaukon (4) leveys tai halkaisija (D).

1« 95117

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tun nettu siitä, että välineet hiukkasmateriaalin suspen- 95117 t doimiseksi kaasuvirtaukseen käsittävät venturin (140) ja elimet (60, 110) hiukkasmateriaalilähteen (95) yhdistämiseksi venturiin.

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, t u n -5 n e t t u siitä, että välineet hiukkasmateriaalin suspen- doimiseksi käsittävät leijukerroksen.

6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että laite lisäksi käsittää hiukkasmateriaalin talteenottojärjestelmän, joka käsittää ylivuoto- 10 laitteeseen (135) pneumaattisesti yhdistetyn keräysastian (150), jossa keräysastiassa on aukko (155), joka on yhteydessä ilmakehään hiukkasmateriaalia läpäisemättömän suodattimen (160) kautta.

7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, t u n - 15. e t t u siitä, että kaasu on ilmaa, typpeä tai hiilidioksidia.

8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että hiukkasmateriaali on farmaseuttinen yhdiste.

9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen laite, tun nettu siitä, että farmaseuttinen yhdiste on minosyk-liiniä.

10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että kaasulähde on sovitettu sykkiväksi ;.· 25 jaksolla, joka riittää onkalon (2; 145) täyttämiseksi.

11. Menetelmä pitkän, kapean ja pieniaukkoisen onkalon täyttämiseksi hienolla hiukkasmateriaalilla, jossa menetelmässä a) käytetään hiukkasmateriaalilähdettä (95) sekä 30 kaasulähdettä kaasuvirtauksen aikaansaamiseksi, ja b) sovitetaan onkalon (2; 145) aukko (5) siten, että se asettuu suspendoitunutta hiukkasmateriaalia sisältävän kaasuvirran purkavan purkausportin (1; 131) suuaukkoa (4) vastakkain, mutta raon (O) määrittelemän välimat- 35 kan päähän siitä, tunnettu siitä, että 95117 c) hiukkasmateriaali saatetaan jatkuvasti suspen-doitumaan kaasuvlrtaukseen, ja d) suspendoitunutta hlukkasmaterlaalia sisältävä kaasuvlrtaus puretaan purkausportin (1; 131) suuaukosta 5 (4) onkalon (2; 145) aukkoa (5) kohti, jolloin hiukkasina - terlaall sinkoutuu onkaloon (2; 145), kunnes onkalo on täyttynyt mittaansa asti hiukkasmateriaalilla, ja kaasun annetaan poistua raon (G) kautta ilmakehään. « · 17 95117