[go: up one dir, main page]

FI91867B - Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö - Google Patents

Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö Download PDF

Info

Publication number
FI91867B
FI91867B FI880551A FI880551A FI91867B FI 91867 B FI91867 B FI 91867B FI 880551 A FI880551 A FI 880551A FI 880551 A FI880551 A FI 880551A FI 91867 B FI91867 B FI 91867B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
dihydro
methyl
trifluoromethyl
difluoromethyl
methylpropyl
Prior art date
Application number
FI880551A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI880551A (fi
FI91867C (fi
FI880551A0 (fi
Inventor
Len Fang Lee
Yuen-Lung Lawrence Sing
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of FI880551A0 publication Critical patent/FI880551A0/fi
Publication of FI880551A publication Critical patent/FI880551A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI91867B publication Critical patent/FI91867B/fi
Publication of FI91867C publication Critical patent/FI91867C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/86—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

91 867
Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö Tämä keksintö koskee uutta 2,6-substituoitu-5 pyridiinikarboksyylihappo-johdannaisten luokkaa, joilla on laaja-alainen herbisidinen vaikutus.
Pyridiini-johdannaisia on tutkittu monia vuosia biologisten luonnontieteiden alalla käyttöä varten. Esimerkiksi 2,6-bis-(trifluorimetyyli)-4-pyrdidinolien 10 on todettu olevan käyttökelpoisia herbisideinä ja fun-gisideina kuten on paljastettu US-patentissa 3 748 334. Sellaisille yhdisteille on tyypillistä, että niiden 4-asemassa on substituenttina hydroksi-radikaali. Hydroksi-radikaalin lisäksi pyridiini-yhtimessä voi olla substi-15 tuenttina myös bromi-, kloori- tai jodiradikaaleja. Myöskin trifluorimetyylipyridiini-johdannaisia on paljastettu US-patenteissa numeroissa 2 516 402 ja 3 705 170, jolloin ytimessä on edelleen substituentteina halogeeneja samoin kuin lukuisia muita substituentteja. Eräi-20 den näistä yhdisteitä on myöskin havaittu olevan käyttökelpoisia herbisideinä.
Fungisidisesta vaikutuksestaan johtuen tunnettuja ovat myös 4-substituoidut 2,6-dikloori-3,5-disyaani-pyridiinit, jolloin 4-asemassa on substituenttina alkyy-25 li-/ fenyyli-, naftyyli- tai pyridyyliryhmiä. Sellaisia yhdisteitä on paljastettu US-patentissa nro 3 284 293, kun taas samankaltaisia yhdisteitä on paljastettu US-patentissa nro 3 629 270, jolloin 4-asemassa on substituenttina heterosyklinen ryhmä, jossa heteroatomi on t 30 happi tai rikki.
EPO-patentissa 44 262 on paljastettu 2,6-dialkyy-li-3-fenyylikarbamyyli-5-pyridiinikarboksylaatteja ja 5-syaani-yhdisteitä, jotka ovat käyttökelpoisia herbisi-deinä. Siinä ei ole paljastettu 2-halogeenialkyyli-: ’ : 35 radikaaleja eikä mitään substituenttia pyridiinirenkaan 4-asemassa.
• · 91867 2
Pyridiini-johdannaisiin on kiinnitetty huomiota myös etsittäessä uusia herbisidejä ja niitä on selostettu US-patenteissa 1,944 412, 3 637 716 ja 3 651 070. Kaikissa näissä patenteissa paljastetaan dikarboksi-5 pyridiinien polyhalogeeni-johdannaisia. Kaikissa on yleensä rengashiilessä suoraan substituenttina halogeeni 3- ja 5-asemissa kun taas 2- ja 6-asemissa on substituentteina karboksylaattiryhmiä. 4-asema on avoin substituoitavaksi hyvin erilaisilla materiaaleilla halo-10 geenit, hydroksi-radikaalit, alkoksi- ja karboksyyli-ryhmät mukaan lukien. Sellaisilla yhdisteillä on todettu olevan käyttöä herbisideinä, bakterisideina ja fungi-sideina. Kun 4-asemassa on substituenttina hopeasuola, US-patentti nro 1 944 412 paljastaa, että sellaisille 15 yhdisteillä on ollut käyttöä valmistettaessa röntgen- sädekuvia ruiskutettaessa sellaisia yhdisteitä laskimonsisäisesti .
Pyridiinidikarboksylaatti-yhdisteitä, jotka ovat käyttökelpoisia herbisideinä, on selostettu EP-patent-20 tijulkaisussa 133 612, joka on julkistettu 27.2.1985, joka vastaa US-patenttihakemusta Serial No. 602 021.
Näissä yhdisteissä on fluorattuja metyyliryhmiä 2- ja 6-asemissa ja karboksyylihappo-johdannainen 3- ja 5-asemissa.
25 Muita pyridiinikarboksylaatti-yhdisteitä, pyrat- soliamidit mukaan lukien, on paljastettu EP-patentti-julkaisussa 0 182 769, julkistettu 28.5.1986. Tämä EP-julkaisu vastaa US-patenttihakemusta Serial No. 768 659.
Tämän keksinnön kohteena on herbisidisten mene-. 30 telmien ja yhdistelmien kehittäminen käyttämällä hyväksi tämän keksinnön uusia pyridiinejä.
Tämän keksinnön uudet yhdisteet ovat käyttökelpoisia herbisideinä tai väliyhdisteinä, jotka voidaan muuttaa herbisideiksi ja joita esittää yleiskaava 3 91S67 "zäc r2 ^ r6 5 jossa R^ on ryhmän jäsen, jonka muodostavat 4,5-di-hydro-2-oksatsolyyli; 2-oksatsolyyli; 2-tiatsolyyli; 4.5- dihydro-2-tiatsolyyli; 5,6-dihydro-4H-1,3-oksatsin-10 2-yyli; 5,6-dihydro-4H-1,3-tiatsin-2-yyli; 4,5-dihydro- 1H-imidatsol-2-yyli; 2-oksatsolidinyyli; 1,3,4-oksa-diatsol-2-yyli; 4,5-dihydro-1,3,4-oksadiatsol-2-yyli; 1,3-ditiolan-2-yyli, 1,3-ditian-2-yyli, 2-tiatsolidinyy-li, 1,3-dioksolan-2-yyli, 1,3-dioksan-2-yyli, 1,3-oksa-15 tiolan-2-yyli, 5-tetratsolyyli, 5-oksatsolyyli ja edellä mainitut heterosykliset ryhmät, joissa on substituent-teina yksi tai useampia substituentteja ryhmästä vety, alempi alkyyli, alkoksi ja trifluoriasetyyli, ja 1-amino- 4.5- dihydro-1H-imidatsolyyli; 20 R^ on ryhmän jäsen, jonka muodostavat C^_^-suora- tai sivuketjuinen alkyyli, C-^^-sykloalkyyli, syklo- alkyylialkyyli, alkyylitioalkyyli, ja bis(alkyylitio)- alkyyli; Z* " 2
Ri- on sama kuin Rg tai on -C-Z tai C=N, jolloin 25 Z.j on O, S tai NR^, jossa R^ on alempi alkyyli, ja on ryhmän jäsen, jonka muodostavat alkoksi, alkeenioksi, alkiinioksi, alkyylitio, pyratsolyyli, halogeenialkok-si, syaanialkoksi, kloori, ja jossa Rg on alempi alkyy-li; ja 30 R^ ja Rg ovat itsenäisesti jäseniä ryhmästä, jon ka muodostavat fluorattu metyyli, klocrifluorattu metyyli, kloorattu metyyli ja alempi alkyyli, edellyttäen, että toisen R2:sta ja Rgtsta on oltava fluorattu tai kloorifluorattu metyyli; 35 edellyttäen, että Rg ei ole 4,5-dihydro-1-metvyli- lH-imidatsol-2-yyli, kun Rg on metyylitiokarbonyyli, ja 4 91867 P-, ei ole substituentiton 4,5-dihydro-1H-imidatsol-2-5 yyli kun R on metoksikarbonyyli.
Yhdisteiden määrittelyssä erotuslausumalla on poistettu kaksinnön piiristä kaksi tehotonta yhdistettä.
5 Termi "alkyyli" merkitsee tällöin sekä suora- että sivuketjuisia radikaaleja, joita ovat, niihin rajoittumatta, etyyli, metyyli, n-propyyli, 1-etyylipropyyli, 1-me-tyylipropyyli, n-butyyli, 2,2-dimetyylipropyyli, pentyyli, isobutyyli, isopropyyli.
10 Termi "alempi alkyyli" merkitsee tällöin alkyylira- dikaalia, jossa on 1-7 hiiliatomia. Termit "alempi alkenyy-li" ja "alempi alkinyyli" merkitsevät tällöin alkenyyli-tai alkinyyliryhmiä, joissa on 3-7 hiiliatomia. Esimerkkejä sellaisista alkenyyliryhmistä ovat 2-propenyyli, 2-bute-15 nyyli, 3-butyyli, 2-metyyli-2-propenyyli, ja näiden kaltaiset ryhmät. Esimerkkejä sellaisista alempi alkinyyli-ryhmistä ovat 2-propyyli, ja niiden edelleen.
Termi "sykloalkyylialkyyli" merkitsee C^^-alkyyli-ryhmää, jossa on substituenttina C-^^-sykloalkyyliryhmä, ku-20 ten syklopropyylimetyyliä, syklopropyylietyyliä, syklobu-tyylimetyyliä, syklopentyylietyyliä, ja niin edelleen.
Termit "fluorattu metyyli", "kloorattu metyyli", ja "kloorifluorattu metyyli" merkitsevät metyyliradikaa-leja, joissa yksi tai useampi kolmesta vetyatomista on 25 korvattu fluoriatomilla, klooriatomilla, tai fluori-atomilla ja vastaavasti klooriatomilla.
Tämän keksinnön uusia herbisidisiä yhdisteitä ja niiden johdannaisia valmistetaan helposti antamalla pyridiinikarboksyylihappo-monoesterin, monohappohaloi-30 din tai dihappohaloidin reagoida '/-hydroksiamiinin kanssa, jossa on 2-3 hiiliatomia tai hydratsiinin kanssa, jossa on yksi hiiliatomi, jolloin muodostuu pyridii-nidikarboksyylihappoamidia, -bisamidia, tai vastaavasti -hydratsidia. Seuraavat vaiheet 1-9 on esitetty yksityis-35 kohtaisesti kolmen spesifisen happohaloidin valmistuksen
II
, 91567 yhteydessä, joita on käytetty lähtöaineina tämän keksinnön yhdisteiden saamiseksi. Muita happohaloideja voidaan valmistaa helposti käyttämällä vaiheiden 1-9 menetelmiä vaihtelemalla vaiheessa 1 käytettyä ketoesteriä ja alde-5 hydiä, jolloin saadaan haluttuja substituentteja pyri-diinidikarboksylaatti-tuotteeseen. Muita sopivia lähtöaineina käytettäviä pyridiinidikarboksyylihappohaloideja on esitetty EP-patenttijulkaisussa nro 133 612 ja US-patentissa 4 692 184 esimerkeissä 44-51 ja 82-83 mu-10 kaanlukien, ja tällöin käytettäviä haloidi-lähtöaineita valmistetaan tavallisesti käyttämällä menetelmiä, joita on esitetty tuossa EP-patenttijulkaisussa.
Seuraavat vaiheet 1-9 kuvaavat esimerkkiä menetelmistä happohaloidiyhdisteiden valmistamiseksi, jotka 15 ovat lähtöaineita tämän keksinnön yhdisteiden valmistuksessa. Näissä vaiheissa /5-ketoesterin annetaan reagoida aldehydin kanssa ensisijaisesti käyttämällä katalyyttinä piperidiiniä pyraanin (vaihe 1) muodostamiseksi. Py-raanin annetaan sitten reagoida ammoniakin kanssa di-20 hydroksipiperidiinin muodostamiseksi (vaihe 2), joka dehydrataan dihydropyridiini-yhdisteen valmistamiseksi (vaihe 3). Dihydropyridiini hapetetaan sitten tai de-hydrofluorataan pyridiinidikarboksylaatti-yhdisteen valmistamiseksi (vaihe 4). Dehydrofluorausvaiheessa käy-25 tetään orgaanista emästä kuten DBU:ta (määritetty myöhemmin) .
Pyridiinidikarboksylaatti-yhdisteen esteriryhmät β-ketoesterin esteriryhmiä, ja pyridiinin 4-asemassa on substituenttina aldehydisubstituentti.
30 Kun pyridiinidikarboksylaatin 2- tai 6-asemassa on substituenttina trifluorimetyyli-radikaali ja toisessa näistä asemista on difluorimetyyli, pyridiinidikar-boksylaatti-yhdisteen hydrolyyli tapahtuu selektiivisesti puolella, jossa on CF2H-ryhmä käytettäessä hydrolyy-35 sissä yksi ekvivalentti emästä kuten KOH:a (vaihe 8).
» 6 91567 Käytettäessä emästä kaksi ekvivalenttia tai enemmän, . dikarboksylaatti hydrolysoituu dihapoksi (vaihe 5). Di-happo voidaan muuttaa dihappokloridiksi käsittelemällä kloorausaineella kuten SOC^tlla tai PCl^rlla. Tämän 5 konersion jälkeen, käsiteltäessä yhden ekvivalentin kanssa alkoholia, esteröityy selektiivisesti CF2H-ryh-män viereisen kloridiryhmän dihappokloridi.
Tämän keksinnön uusia yhdisteitä, joissa toinen R^sta tai Reistä on 2-oksatsolidinyyli, 2-tiatsolidi-10 nyyli, 1,3-ditiolan-2-yyli, ja 1,3-ditian-2-yyli, voidaan valmistaa vastaavista 3- tai 5-formyyli-johdannaisista. Vaihe 10 ja 11 esittävät yksityiskohtaisesti formyyli-johdannaisten valmistusta.
Vaihe 1 15 Dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-dihydrok- si-4-isobutyyli-tetrahydro-3,5-pyraanidikarboksylaatin valmistus
Mekaanisesti sekoitettuun seokseen, jossa on 280 g (2,0 moolia) 80 % risesti puhdasta metyylitrifluori-20 asetoasetaattia ja 86 g (1,0 mooli) isovaleriaanahappo-aldehydiä, lisätään 1 ml piperidiiniä. Tapahtuu eksoterminen reaktio ja reaktioseoksen lämpötila kohoaa 150 °C:seen. 5 tunnin sekoittamisen jälkeen reaktioseosta trituroidaan 450 mlrn kanssa heksaania ja 30 mlrn kanssa 25 eetteriä ja jäähdytetään kuivajäähauteessa, jolloin saadaan 1,68 g ensimmäistä erää, sp. 83-87°C ja 14,51 g toista erää, sp. 67-37°C.
Ensimmäinen erä on haluttua tuotetta, joka sisältää seoksena 5:1 cis- ja trans-isomeereja.
30 Analyysi, laskettu yhdisteelle C15H20F6°7 : C, 42,26; H, 4,73; saatu: C, 42,54; H, 4,77.
Toinen erä on seoksena 2:1 cis- ja trans-isomeereja. Emäliuos konsentroidaan, jolloin saadaan 344 g 35 jäännöstä, joka on haluttu tuotteen cis- ja trans-iso-meerien raakaa seosta.
li r» ί c ^ *7 7 y Iöo7
Vaihe 2
Dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-dihydrok-si-4-isobutyyli-3,5-piperidiini-dikarboksylaatin valmistus 5 Liuokseen, jossa on 344 g (0,920 moolia) vaiheen 1 raakaa tuotetta 500 mlrssa tetrahydrofuraania (THF), johdetaan 58 g (3,41 moolia) kaasumaista ammoniakkia 3 tunnin ajan. Reaktioseos haihdutetaan kuiviin ja jäännnös (332 g) kitetytetään uudelleen heksaani-eetteri-seokses-10 ta, jolloin saadaan 53,7 g (13 %:n saannoin metyylitri-fluoriasetoasetaatista) haluttua tuotetta valkeana kiinteänä aineena, sp. 102-106°C.
Analyysi, laskettu yhdisteelle C^H2^FgN^Og: C, 42,36; H, 5,00; N, 3,29; 15 saatu: C, 42,84; H, 4,94; N, 3,29.
Emäliuos haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan lisää raakaa haluttua tuotetta.
Vaihe 3
Dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-1,4-dihydro-20 4-isobutyyli-3,5-pvridiinidikarboksylaatin ja sen 3,4-dihydropyridiini-isomeerin 2:1 -seoksen valmistus
Menetelmä A: Jäävedellä jäähdytettyyn seokseen, jossa on 200 ml väkevää rikkihappoa ja 200 ml metyleeniklroidia, lisä-25 tään heti 48,7 g (0,115 moolia) vaiheen 2 tuotetta. Reak-tiosesta sekoitetaan 20 minuuttia ja kaadetaan litraan jäävettä. Metyleenikloridi-kerros erotetaan ja pestään kerran 100 ml :11a kyllästettyä natriumvetykarbonaatti-liuosta, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saa-30 daan 28,0 g (64,6 %) raakaa teuotetta. Osa tästä tuotteesta (5,0 g) tislataan kuulaputkessa 0,5 torrin vakuu-missa (astian lämpötila 120 °C), jolloin saadaan 4,8 g haluttua tuotetta, n^ = 1,4391.
Analyysi, laskettu yhdisteelle 7F6Ni°4 : 35 C, 46,28; H, 4,40; N, 3,60; saatu: C, 46,39; H, 4,44; N, 3,60.
8 91 867
Menetelmä B
Mekaanisesti sekoitettuun seokseen, jossa oli 340,3 g (1,98 moolia) 98,9 %:isesti puhdasta metyyli-fluoriasetoasetaattia (MTFAA), 100 ml tolueenia ja 5 0,86 g (0,01 moolia) piperidiiniä, lisättiin 20 minuu tin aikana 90,5 g (1,03 moolia) iso-valeriaana-aldehydiä. Reaktioseos lämpeni eksotermisesti aiheuttaen lämpötilan kohoamisen 83 °C:seen. Reaktiosesta pidettiin o 19 80 C:ssa 3 tuntia. F NMR osoitti, että reaktio oli 10 tapahtunut 89 % risesti täydellisestä. Lämmitys poisttiin, ja reaktioseos laimennettiin 125 ml :11a tolueenia ja sekoitettiin yön ajan (16 tuntia). Reaktioseoksen läpi johdettiin kaasumaista ammoniakkia, eksoterminen raktio aiheutti lämpötilan kohoamisen 68 °C:seen 50 minuutin ai-15 kana. Reaktioastiaa käsiteltiin jäähdytysvesihauteella reaktiolämpötilan alentamiseksi 53 °C:seen johdettaessa jatkuvasti ammoniakkia. Ammoniakkia johdettiin 1,5 tun- 19 nin aikana kaikkiaan 47,3 g (2,78 moolia). F NMR osoitti, että dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-di-20 hydroksi-4-isobutyyli-3,5-piperidiinidikarboksylaattia oli 91 % tuoteseoksesta. Reaktioseos laimennettiin 100 ml :11a tolueenia. Reaktioastiaan liitettiin Claisen-tislauspää.
, Ylimääräinen ammoniakki ja osa tolueenia pois- 25 tettiin vakuumissa (vesivakuumi) pitämällä lämpötila 26 °C:ssa. Lisättiin vielä 200 ml tolueenia, ja tislaamista jatkettiin kaikkiaan 200 mlrn tislemäärän poistamiseksi 1,5 tunnin aikana. Reaktioseos laimennettiin 100 ml :11a tolueenia ja jäähdytettiin jäähauteella 30 5 °C:seen. 5 minuutin aikana lisätiin rikkihappoa (453 g, 4,53 moolia). Eksotermisyys aiheutti lämpötilan kohoamisen 25 °C:seen. Lämpötila laskettiin asteettain 10 minuutin aikana 5 °C:seen ja pidettiin 40 minuuttia 5 °C:ssa. Lisättiin vielä 95 g (0,95 moolia) rikkihap-35 poa, ja reaktioseosta sekoitettiin 5 °C:ssa 20 minuut- «
II
91867 9 tia ennen kaatamistaan seokseen, jossa oli 500 ml to-lueenia ja 2 litraa jäävettä. Tolueenikerros erotettiin ja vesikerros uutettiin kerran 500 ml :11a tolueenia. Yhdistetyt tolueeniuutteet pestiin peräkkäin 500 ml :11a 5 vettä, 500 ml :11a kyllästettyä NaHCO^:n vesiliuosta, 500 ml :11a kyllästettyä suolaliuosta ja haihdutettiin kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin 363,6 g öljyä. Kaasukromatografinen alueen prosentti-analyysi osoitti, että öljy sisälsi 9 % dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyy-10 li)-3,4-dihydro-4-isobutyyli-3,5-pyridiinidikarboksy-laattia ja 75,4 % dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)- 1,4-dihydro-4-isobutyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaattia vastaten 82,5 %:n kokonaissaantoa MTFAA:sta.
Vaihe 4 15 Dimetyyli-2-(difluorimetyyli)-6-(trifluori- metyyli)-4-isobutyyli-3,5-pyridiinikarboksylaatin valmistus (a) Vaiheen 3 tuotteen reaktio DBU:n kanssa
Seosta, jossa on 23,0 g (0,0591 moolia) vaiheen 3 20 tuotetta, 12,2 g (0,077 moolia) 96 %:isesti puhdasta DBU:ta, ja 100 ml THF:a, pidetään kiehuvana 3 päivää ja kaadetaan 250 ml:aan 3-norm. HCl:a. öljysakka uutetaan eetteriin (2 x 200 ml). Eetteriuutteet kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 14,4 g öljyä, 25 joka H NMR:n perusteella sisälsi haluttua tuotetta ja happamia tuotteita. Tämä öljy liuotettiin eetteriin ja uutettiin 100 ml :11a kyllästettyä natriumvetykarbonaatti- liuosta. Eetterikerros kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 8,9 g öljyä, joka on haluttua 1 9 30 tuotetta (puhtaus 71 % F NMR:n perusteella).
Natriumvetykarbonaatti-uute tehdään happameksi väkevällä HCl:n vesiliuoksella, jolloin saadaan öljyä, joka uutetaan eetteriin, eetterikerros kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 4,8 g 35 jäännöstä, joka sisälsi monokarboksyylihappoa ja di- ίο 91 b67 karboksyylihappoa (9:1), saatu halutusta tuotteesta.
Tätä jäännöstä käsitellään 3,0 g:n (0,0217 moolia) kanssa kaliumkarbonaattia, 20 ml:n kanssa metyylijodidia ja 50 ml:n kanssa asetonia. Seos pidetään kiehuvana 42 tun-5 tia ja haihdutetaan kuiviin. Jäännöstä käsitellään veden kanssa ja uutetaan eetterillä (2 x 100 ml). Eetteri-kerros kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös tislataan kuulaputkessa 1 toriin vakuumissa (astian lämpötila 130°C), jolloin saadaan 5,1 g (23,4 % vaiheesta 3) 25 10 haluttua tuotetta öljynä, nD = 1,4478. Tämä tuote kiteytyy paikoillaan ollessaan, sp. 36-37°C.
Analyysi, laskettu yhdisteelle C^H^gF^N^O^: C, 48,79; H, 4,37; N, 3,79; saatu: C, 48,75; H, 4,39; N, 3,77.
15 71 %:isesti puhdasta aikaisemmin selostettua ha luttua tuotetta kromatografioitiin HPLC-menetelmällä käyttämällä eluenttina seosta 3 % etyyliasetaattia/ sykloheksaania, jolloin saatiin aikaisempaa fraktiota (0,79 g, retentioaika 7-8,5 minuuttia), joka identifioi- 20 täin metyyli-6-(difluorimetyyli)-4-(isobutyyli)-2-(tri-fluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksylaatiksi. Toinen fraktio (retentioaika 8,5-18,5 minuuttia) on vielä 6,4 g (29,4 %) puhdasta haluttua tuotetta, n^^ = 1 ,4474.
(b) Vaiheen 3 tuotteen reaktio tributyyliamiinin 25 kanssa
Seosta, jossa on 38,9 g 8C %:isesti puhdasta vaiheen 3 tuotetta ja 20,5 g tributyyliamiinia, lämmitettiin 155 °C:ssa 30 minuuttia. Reaktioseos jäähdytetään 30°C:seen ja laimennetaan 100 ml :11a tolueenia.
30 Tolueeniliuos pestään peräkkäin 6-norm. kloorivety- hapolla, kyllästetyllä natriumvetykarbonaattiliuoksella, ja kyllästetyllä suolaliuoksella, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 36,4 g 73 %:isesti puhdasta tuotetta, joka vastaa 86 %:n santoa. Tämä rekatio 35 voidaan suorittaa myös ylimäärin käytetyssä tributyyli- li 91867 1 1 amiinissa (10 ekvivalenttia), jolloin saadaan pääasiallisesti samanlaisia tuloksia.
(c) Vaiheen 3 tuotteen reaktio tributyvli-amiinin kanssa tolueenissa 5 Seosta, jossa on 38,9 g 80 %:isesti puhdasta vaiheen 1 tuotetta, 20,4 g tributyyliamiinia ja 30 ml tolueenia, lämmitettiin 115°C: seen 40 minuutissa ja pidetään 115°C:ssa tunnin ja 40 minuutin ajan. Reaktio-seos jäähdytetään ja jatkokäsitellään kuten edellä koh-10 dassa (b), jolloin saadaan 36,3 g 76 %:isesti puhdasta tuotetta, joka vastaa 90 %:n saantoa.
(d) Vaiheen 3 tuotteen reaktio trietyyliamiinin kanssa
Seosta, jossa on 11,8 g 80 % risesti puhdasta 15 vaiheen 3 tuotetta ja 3,34 g trietyyliamiinia, lämmitettiin 100°C:ssa 10 minuuttia, sitten 125°C:ssa 10 minuuttia. Reaktioseos jäähdytettiin ja jatkokäsiteltiin kuten edellä kohdassa (b), jolloin saatiin 8,14 g 76-%:isesti puhdasta tuotetta, joka vastaa 63 %:n saantoa.
20 (e) Vaiheen 3 tuotteen reaktio 2,6-lutidiinin kanssa katalyyttisen DBU-määrän läsnä ollessa
Seosta, jossa on 5,0 g vaiheen 3 tuotetta ja 2,13 g 2,6-lutidiinia, lämmitetään 143°C:ssa 30 minuuttia. Lisätään kaksi pisaraa DBUrta ja reaktioseosta läm-25 mätetään vielä tunnin ja 30 minuutin ajan, jäähdytetään ja jatkokäsitellään kuten edellä kohdassa (b), jolloin saadaan 4,23 g haluttua tuotetta. Reaktio voidaan suorittaa myös ylimäärin käytettävässä 2,6-lutidiinissa ja katalyyttisen DBU-määrän kanssa liuottimessa tai 30 tolueenin ollessa läsnä liuottimena, jolloin saadaan samanlaisia tuloksia.
Vaihe 5 2-(difluorimetyyli)-6-(trifluorimetyyli)-4-iso-butyyli-3,5-pyridiinidikarboksyylihapon valmistus 35 5 litran pulloon pantiin 894 g (2,42 moolia) vai- heen 4 yhdistettä ja litra vettä. Tähän lisättiin liuos, 12 91 S 67 jossa oli 574 g (8,7 moolia) KOH:a 800 mlrssa vettä.
Seosta kiehutettiin yön ajan, minkä jälkeen HPLC osoitti, että reaktio oli tapahtunut täydellisesti.
Pullo jäähdytetiin huoneen lämpötilaan, tehtiin happa-5 meksi HCl:n vesiliuoksella, ja sekoitettiin kunnes orgaaninen faasi kiinteytyi. Kiinteä aines suodatettiin erilleen, pestiin vedellä, ja kuivattiin juoksupatja-kuivaajassa. Dihappoa saatiin (756 g, saanto 91,6 %) ruskeana kiinteänä aineena.
1 0 Vaihe 6 3,5-bis-kloorikarbonyyli-2-difluorimetyyli-4-isobutyyli-6-trifluorimetyyli-pyridiinin valmistus
Vaiheen 5 dihappo-tuotetta (37,06 g, 0,108 moolia) kiehutettiin 150 ml:n kanssa SOCl~:a kolme tuntia.
19 Δ 15 Tänä ajankohtana F NMR osoitti reaktion tapahtuneen täydellisesti. Ylimääräinen SOC^ poistettiin pyörivän haihduttimen avulla, jolloin jäljelle jäi tummaa öljyä, joka oli bis-happokloridia. Tämä tislattiin kuulaput-kessa 100°C:ssa, jolloin saatiin väritöntä öljyä.
20 Vaihe 7
Metyyli-5-kloorikarbonyyli-2-difluorimetyyli-4-isobutyyli-6-trifluorimetyyli-pyridiini-3-karboksylaa-tin valmistus
Vaiheen 6 tuote liuotettiin sitten 100 mlraan 25 THF:a ja sen jälkeen 100 ml:aan metanolia. 2,5 tunnin kuluttua liuotin haihdutettiin pois, jolloin jäljelle jäi 31,2 g valkeata kiinteätä ainetta, sp. 71-75°C, 77 %:n saannoin.
Vaihe 8 30 2-difluorimetyyli-4-isobutyyli-6-trifluorimetyyli- 3,5-pyridiinidikarboksyylihappo, 5-metyyliesterin valmistus
Litran 4-kaulaiseen pulloon pantiin 300 g vaiheen 4 tuotetta ja noin 200 ml etanolia. Erillisessä pul- 35 lossa yhdistettiin 59,14 g (0,896 moolia) 85 %:ista K0H:a .. ja noin 100 ml vettä. Vesiliuos kaadettiin orgaaniseen
Is 13 91867 seokseen ja pullo varustettiin mekaanisella sekoittajalla, lämpömittarilla, typen sisäänjohtoputkella ja vedellä jäähdytetyllä jäähdyttäjällä. Reaktioseosta lämmitettiin kiehuttaen 45 minuuttia ja jäähdytettiin.
5 Reaktioseos haihdutettiin kuiviin ja laimennettiin sitten vedellä ja pestiin kerran etyylieetterillä. Eet-teripesuneste (lähtöaineen poistamiseksi) hävitettiin. Vesiliuos tehtiin happameksi väkevällä HCl:n vesi-liuoksella ja muodostunut oranssinvärinen sakka uutettiin 10 etyylieetterillä. (Vesiliuos uutettiin kaikkiaan kolme kertaa tilavuudesta johtuen.) Eetteriuutteet yhdistettiin ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 253,13 g (87,53 %:n saanto) monohappo-happoa.
1 5 Vaihe 9
Metyyli-2-difluorimetyyli-3-kloorikarbonyyli-4- isobutyyli-6-trifluorimetyyli-5-pyridiinikarboksylaatin valmistus
Vaiheessa 8 saatua happoa (253 g, 0,7121 moolia) 20 kiehutettiin 24 tuntia suunnilleen 250-300 ml:11a tio-nyylikloridia. Reaktioseos haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 244,59 g happokloridia 91,90 %:n saannoin; nD25 = 1,4614.
Vaihe 10 25 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(hydroksimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluori-metyyli), metyyliesteri
Seokseen, jossa oli 14,2 g (0,64 moolia) natrium-boorihydridiä ja 700 ml diglymeä jää-vesihauteessa jääh-30 dytettynä, lisättiin tiputtamlla nopeassa tahdissa liuos, jolla oli 118,5 g (0,32 moolia) metyyli-5-(kloorikarbo-nyyli)-2-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksylaattia 200 ml:ssa diglymeä. Happokloridiliuoksen lisäämisen aikana rekatio 35 oli eksoterminen. Lisäyksen päätyttyä reaktioseosta se- • Q1 C£7 14 ^ ! oO / koitettiin jäävesihauteessa tunnin ajan, sitten huoneen lämpötilassa 2 tuntia. Tällä kohdalla kaasukromatografia osoitti reaktion tapahtuneen täydellisesti. Edellä mainittuun reaktioseokseen lisättiin hyvin hitaasti 150 ml 5 väkevää kloorivetyhappoa, mikä aiheutti voimakkaan kaa-sunkehittymisen. Kaasun kehittymisen vaimennettua reak-tioseos haihdutettiin kuiviin vakuumissa (0,1 torria) 75°C:ssa. Jäljelle jäänyt öljy liuotettiin 300 ml:aan ja pestiin 300 ml :11a vettä. Cl^C^-kerros 10 kuivattiin (MgSO^) ja haihdutettiin kuiviin vakuumissa. Jäännös tislattiin kuulaputkessa 110°C:ssa (0,04 torria) diglymen poistamiseksi. Jäännös kromatografioitiin HPLC-menetelmällä käyttämällä eluenttina seosta heksaani: : etyyliasetaatti (til. suhde 10:1:1), jolloin saa-15 tiin 93,6 g (85,8 %) vaaleankeltaista kiinteätä ainetta, sp. 65-67°C.
Vaihe 11 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-formyyli-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli), 20 metyyliesteri
Suspensioon, jossa oli 14,2 g (0,0655 moolia) pyridiniumkloorikromaattia 60 ml:ssa Cl^C^ia, lisättiin 14.9 g vaiheen 10 tuotetta 40 ml:ssa Cl^C^ia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa yön ajan ja laimennettiin 25 400 ml:11a eetteriä ja suodatettiin lyhyen silikageeli- patjan läpi kahdesti, jolloin saatiin vaaleanruskeata liuosta, joka haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 13.9 g jäännöstä, joka sitten puhdistettiin HPLC-mene- telmällä (3 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa), jolloin 25 30 saatiin 12,75 g vaaleankeltaista öljyä, ηβ = 1,4564.
Tämän keksinnön yhdisteissä, jossa on dihydro-oksatsoli tai dihydro-oksatsoli-johdannainen, happo-haloidin, jota on valmistettu jossakin vaiheista 6, 7 tai 9, annetaan reagoida 2-hydroksietyyliamiinin kanssa 35 vastaavan 2-hydroksietyyliamidin muodostamiseksi. Amidia li 15 91 S 67 käsitellään sopivassa liuottimessa (kuten esim. Cl^C^sssa tai tämän kaltaisessa liuottimessa) klooraukseen (SOC^^n, PClj-zn jne.) kanssa vastaavan Y-kloorietyyliamidin muodostamiseksi, joka syklisoidaan sitten sopivan emäksen ku-5 ten kaiium-t-butoksidin (seuraavassa t-BuOK) kanssa di-hydro-oksatsolin tai dihydro-oksatsoli-johdannaisen muodostamiseksi.
Tämän keksinnön dihydrotiatsoli-yhdisteitä ja niiden johdannaisia muodostetaan käsittelemällä edellä 10 mainittua 2-hydroksietyyliamidia ?2S^:n kanssa karbotio-amidin muodostamiseksi, joka syklisoituu dihydrotiatso-liksi. Käsiteltäessä edellä mainittua 2-hydroksietyyliamidia P2S5:n ja heksametyyli-fosforiamidin kanssa, seurauksena on sulforoituminen ja syklisoituminen, jolloin 15 muodostuu 4,5-dihydrotiatsolia.
Tämän keksinnön oksadiatsoli-yhdisteitä muodostetaan antamalla hydratsiinin reagoida happokloridin kanssa hydratsidin valmistamiseksi, minkä jälkeen seuraa syklisoituminen .
20 Imidatsoli-yhdisteitä valmistetaan antamalla 2- kloorietyyliamidin reagoida fosforipentakloridin kanssa, minkä jälkeen seuraa välituotteen reaktio ammoniakin tai alkyyliamiinin kanssa.
Edellä mainittujen pyridiinien, joissa 5-jäseninen 25 regas-substituointi, 6-jäsenisiä rengas-vastineita valmistetaan syklisoimalla 3-klooripropyyliamideja.
Tämän keksinnön yhdisteiden valmistus selviää viittaamalla seuraaviin esimerkkeihin. Esimerkkien 73-76, 90 ja 104 yhdisteet eivät sisälly keksintöön.
30 Selityksessä kauttaaltaan, esimerkit mukaan lukien, seuraavilla lyhenteillä on seuraavat merkitykset: THF tetrahydrofuraani HPLC suurpaine-nestekromatografia TLC ohkokromatografia 35 RT huoneen lämpötila DBU 1,8-diatsabisyklo-/T5,4,07~undek- 5-eeni 16 91S67 HMPA heksametyyli-fosforiamidi
EtOAc etyyliasetaatti DME dimetoksietaani t-BuOK kalium-5-butoksidi 5 Esimerkki 1 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-4-metyyli-1,3,4-oksadiatsol-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)- , metyyliesteri Yhdistettä 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-kloori-10 karbonyyli-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri (2,28 g = 0,0061 moolia) ja 30 ml jäähdytettiin jäähauteessa ennen kuin lisättiin 0,8 ml NI^NHCH^ra. Reaktioseos tuli samean valkeaksi. Jäähaude poistettiin 40 minuutin kuluttua.
15 Tuntia myöhemmin kaasukromatograafinen analyysi osoitti reaktion tapahtuneen loppuun. Seos pestiin IVOilla ja uutettiin C^C^slla. Ci^C^^erros kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,2 g:ksi valkeata kiinteätä ainetta. Tämä kiteytettiin uudelleen seoksesta, 20 jossa oli noin 30 % etyyliasetaattia/heksaaneissa, jolloin saatiin 1,5 g yhdistettä 3,5-pvridiinidikarboksyyli-happo, 2-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli) - , 3-(2-metyylihydratsidi)-5-metyyliesteri untuvaisena valkeana kiinteänä aineena, sp. 155-159°C.
25 Suodoksesta saatiin myös talteen 0,9 g tätä väliyhdis-tettä.
Hydratsidi (2,4 g), 27 ml 95-prosenttista HCOOH:a ja 37-prosenttista formaldehydiä yhdistettiin huoneen lämpötilassa. Reaktio oli homogeeninen. Tunnin kuluttua 1 9 30 F NMRrssä näkyi yksi suurempi CF^-piikki. Reaktioseos oli paikoillaan yön ajan huoneen lämpötilassa eikä mi- 1 9 tään suurempaa muutosta havaittu F NMR-spektrissä.
Seos kaadettiin jää/i^O-seokseen ja uutettiin Ci^C^rlla. C^C^-kerros pestiin NaHCC>3:lla (vesiliuoksella) ja 35 kuivattiin sitten MgS0^:lla, suodatettiin ja haihdutet-; tiin kuiviin 2,5 g:ksi väritöntä öljyä. Tämä kromato- li 17 91 867 grafioitiin seoksella 30 % CH2Cl2/sykloheksaanissa, lisäämällä asteettain CH^Cl-rn pitoisuus 100 %:ksi. Tuote ^ z 25 (1,56 g) otettiin talteen värittömänä öljynä, nD = 1 ,4822 (saanto 63 %) .
5 Esimerkki 2 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-4,4-dimetyyli-2-oksatsolyyli)-4-(2-metyy-lipropyyli)-6-trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Liuosta, jossa oli 4,2 ml dimetyylietanoliamiinia 10 (0,044 moolia) ja 25 ml CH2Cl2:a, jäähdytettiin N2~ atmosfäärin suojaamana. Sitten lisättiin liuos, jossa oli 16,53 g esimerkissä 1 käytettyä happokloridia (0,044 moolia) 100 ml:ssa CH2Cl2:a, 50 minuutin aikana. Hauhde poistettiin ja sekoittamista jatkettiin huoneen 15 lämpötilassa. Lisättiin toiset 4 ml dimetyylietanoliamiinia, ja reaktioseosta sekoitettiin viikonlopun ajan. Reaktioseoksessa oli kiinteätä ainetta. Se pestiin laimealla HCl:n vesiliuoksella ja uutettiin CH2Cl2:lla. CH2Cl2~kerros kuivattiin MgSO^illa, suodatettiin ja 20 haihdutettiin kuiviin 18,36 g:ksi orannsinräistä kiinteätä ainetta. Tämä puhdistettiin kromatografioimalla käyttämällä seosta 40 % etyyliasetaattia/sykloheksaanis-sa. Saatiin talteen 5 g hyvää tuotetta, yhdessä vähäisen epäpuhtaan tuotteen kanssa. Paras aines kiteytettiin 25 uudelleen seoksesta 35 % etyyliasetaattia/heksaanissa, jolloin saatiin 2,9 g valkeata kiinteätä ainetta, sp. 170-173°. Epäpuhdasta tuotetta puhdistettiin edelleen kiehuttamalla seoksesssa 10 % etyyliasetaattia/heksaanissa ja suodattamalla erilleen liukenematon amidi.
30 Tällä tavalla valmistettiin kaikkiaan 7,0 g yhdistettä 3-pyridiinikarboksyylihappoa, 6-(difluorimetyyli)- 5-//T2-hydroksi-1,1-dimetyylietyyli)amino7karbonyyli7“ 4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyli-esteri (37 %:n saannoin).
18 91 867 Tätä hydroksietyyliamidi-yhdistettä (3,65 g = 0,0086 moolia) lämmitettiin 30 ml:n kanssa SOCl_:a noin 19 2 1 3/4 tuntia. F NMR osoitti reaktion tapahtuneen loppuun. SOCI2 haihdutettiin pois, jolloin jäljelle jäi val-5 keaa kiinteää ainetta. Tämä liuotettiin Cl^C^tiin ja pestiin I^Orlla. Cl^C^-kerros kuivattiin MgS0^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin yhdistettä 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-//T2-kloori-1,1-dimetyylietyyli)amino7karbonyyli/-6-(difluorimetyyli)-10 4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyli- esteri kiinteänä aineena (3,4 g). Tämä 89 %:n saannoin saatu aine kiteytettiin uudelleen seoksesta 5 % etyyli-asetaattia/heksaanissa; sp. 136-138°C.
Tämä väliyhdiste (2,46 g = 0,0055 moolia) ja 90 ml 15 kuivaa THF:a yhdistettiin suojaamana ja jäähdytet tiin jäähauteessa. Sitten lisättiin 0,70 g K-t-butok-sidia (0,0062 moolia). Reaktioseos muuttui väriltään tummaksi. Tunnin kuluttua THF haihdutettiin pois, ja jäännös pestiin 1^0:11a ja uutettiin eetterillä. Eetteri-20 kerros kuivattiin MgSO^-.lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,36 g:ksi oranssinväristä öljyä. Tämä puhdistettiin kromatografroimalla käyttämällä seosta 5 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa ja sitten tislattiin kuulaputkessa 110°C:ssa, jolloin saatiin 1,29 g 25 väritöntä öljyä (saanto 57 %). Se muuttui vähitellen kiinteäksi, sp. 69-71°C.
Esimerkki 3 3-pyridiinikarbotiohappo, 6-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihydro-2-oksatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-30 (trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri
Liuos, jossa oli 2,5 ml etanoliamiinia (0,0394 moolia) 50 ml:ssa Cl^C^ta, jäähdytettiin jäähauteessa ennen kuin lisättiin tiputtamalla 7,28 g yhdistettä 3-pyridiinikarbotiohappo, 5-(kloorikarbonyyli)-6-(difluo-35 rimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, l! 19 91 867 S-metyyliesteri (0,0187 moolia) 70 mlrssa CH2Cl2:a.
Haude poistettiin ja seosta sekoitettiin magneetti-sekoittajalla 2 tuntia. Reaktioseoksen annettiin olla paikoillaan yön ajan ennen jatkokäsittelyä. Se pestiin 5 NaClrlla (vesiliuoksella) ja uutettiin lisätyllä CH2Cl2:Ha· CH^C^-kerros otettiin talteen, kuivattiin MgS04:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin oranssinväriseksi öljyksi. Tämä liuotettiin etyyliasetaattiin ja suodatettiin silikageelin läpi. Kuiviin haihduttami-10 sen jälkeen saatiin talteen 6,44 g aincv.ta, saanto 83 %.
1,4 g:n näyte kromatografioitiin seoksella 40 % etyyli-asetaattia/sykloheksaanissa. Saatiin talteen vaalean-väristä öljyä (1,16 g), joka muuttui vähitellen kiinteäksi. Tämä kiteytettiin uudelleen seoksesta 10 % etyyli-15 asetaattia/heksaaneissa. Saatiin talteen 0,92 g yhdistettä 3-pyridiinikarbotiohappo, 6-(difluorimetyyli)-5-//T2-hydroksietyyli)amino7karbonyyli/-4-(2-metyylipropyyli)- 2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri valkeina kiteinä, sp. 102-106°C.
20 Tämä aine (5,31 g = 0,0128 moolia) yhdistettiin 50 ml:n kanssa SOCl~:a huoneen lämpötilassa. Reaktiota 19^ seurattiin F NMR:n avulla. 2 1/2 tunnin kuluttua 1 9 F NMRrssä näkyi kaksi CF^-piikkiä. Liuosta kiehutettiin 40 minuuttia minkään muutoksen ilmaantumatta 25 spektriin. Reaktioseoksen annettiin olla paikoillaan yön ajan huoneen lämpötilassa SOCl^ haihdutettiin pois pyörivässä haihduttimessa, jolloin jäljelle jäi keltaista kiinteää ainetta. Tämä liuotettiin eetteriin ja pestiin ^Oilla. Eetterikerros kerättiin talteen, kuivattiin 30 MgSO^illa, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 5,0 g:ksi keltaista kiinteää ainetta. Tämä kiteytettiin uudelleen seoksesta 10 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin 3,4 g (saanto 60 %) valkeaa kiinteää ainet-1 9 ta. F NMR-spektrissä näkyi yksi CF^-singletti. Suodok-35 sessa näkyi kahta komponenttia, joista toinen oli yh-·· distettä 3-pyridiini-karbotiohappo, 5-//T2-kloorietyyli)- 20 91S67 amino7karbonyyli7“6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipro-pyyli)-2-(trifluorimetvyli) - , S-metyyliesteri. Toisen komponentin identtisyys ei ole tiedossa.
Tämä välituote (2,40 g = 0,0055 moolia) liuotet-5 tiin kuivaan THFtiin ^-atmosfäärin suojaamana. Liuos jäähdytettiin jäähauteessa ennen kuin lisättiin 0,76 g K-t-butoksidia (0,0068 moolia). Liuoksen väri muuttui heti tummaksi. 10 minuutin kuluttua jäähaude poistettiin ja liuos lämmitettiin huoneen lämpötilaan. Kaasu-10 kromatograafinen analyysi osoitti reaktion tapahtuneen loppuun, joten se kaadettiin veteen ja uutettiin eetterillä. Eetterikerros kerättiin talteen, kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,02 g:ksi keltaista öljyä, joka alkoi muuttua kiinteäk-15 si. Se kromatografioitiin käyttämällä seosta 20 % etyyli-asetaattia/sykloheksaanissa ja sitten kiteytettiin uudelleen heksaanista, jolloin saatiin 1,70 g tuotetta (saanto 77 %), sp. 88-90°C.
Esimerkki 4 20 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5-(5-metoksi-2-oksatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2- (trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Esimerkin 1 happokloridi-lähtöaine (12,81 g = 0,0345 moolia) liuotettiin 100 ml:aan Cl^C^sa. Tähän 25 liuokseen lisättiin 4,68 g (0,0373 moolia) glysiini- metyyliesteri-hydrokloridia. Tämä seos jäähdytettiin jäähauteessa ennen kuin lisätiin 10 ml etyylidi-isopro- pyyliamiinia (EDPA) (0,0574 moolia) pipetillä. Jäähaude poistettiin, ja reaktioseosta sekoitettiin yön ajan huo- 1 9 30 neen lämpötilassa F NMR osoitti reaktion tapahtuneen epätäydellisestä. Lisättiin vielä 3 ml EDPArta (0,0172 moolia). 1/2 tunnin kuluttua kaasukromatograafinen analyysi osoitti reaktion tapahtuneen loppuun. Reaktioseos pestiin laimealla HCltlla ja uutettiin Cl^C^illa.
35 Cl^C^-kerros kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haih- l! 2 1 91567 dutettiin kuiviin 14,2 g:ksi orannsinväristä öljyistä kiinteää ainetta. Kromatografioitiin 2 g (20 % etyyli-asetaattia/sykloheksaanissa) ja sitten kiteytettiin uudelleen, jolloin saatiin 1,2 g yhdistettä 3-pyridiini-5 karboksyylihappo, 6-difluorimetyyli)-5-//T2-metoksi-2-oksoetyyli)amino7karbonyyli7~4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri valkeana kiinteänä aineena, sp. 126-129°C.
Tämä aine (8,90 g = 0,0209 moolia), 85 ml CCl^:a 10 ja 4,5 g PCl^ia (0,0216 moolia) yhdistettiin ja lämmitettiin kiehuttaen tunnin ajan. NMR osoitti reaktion vali-yhdisteeksi tapahtuneen täydellisesti. Syklisointireak-tio suoritettiin kolmella erilaisella menetelmällä.
1. Noin 10 ml välituotteen liuosta haihdutettiin 15 CCl^:n ja POCl^:n poistamiseksi ja sitten lämmitettiin 50°C:ssa kuulaputki-laitteessa hivenkomponenttien poistamiseksi. Jäännös liuotettiin CH2Cl2:iin ja pestiin sitten NaHC03:lla (vesiliuoksella). CH2Cl2-kerros kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin kel-20 täiseksi öljyksi. Menetelmä ei aiheuttanut muutosta NMR:ssä. öljy liuotettiin 25 ml:aan ksyleeniä ja kiehutettiin 2 tuntia. Reaktiota seuraattiin NMR:n avulla.
Sen osoitettua reaktion tapahtuneen täydellisesti, ksyleeni haihdutettiin pois, jolloin saatiin oksatsolia 25 keltaisena öljynä.
2. Noin 10 ml välituotteen liuosta haihdutettiin ja lämmitettiin sitten kuulaputki-laitteessa 100°C:ssa. 15 minuutin kuluttua astian sisällöstä otetun näytteen kaasukromatograafinen analyysi osoitti osit- 30 täistä reagoitumista oksatsoliksi. Reaktioseosta lämmitettiin 100°C:ssa toisen tunnin ajan, mutta kaasukromatograaf inen analyysi osoitti yhä jonkin verran välituotetta olevan jäljellä. Sitten lämmittämistä jatkettiin 135°C:seen saakka ja oksatsoli tislattiin pois.
22 91 867 3. Jäljellä olevaa välituote-liuosta haihdutettiin ja lämmitettiin kuulaputki-laitteessa 50°C:ssa lyhyen ajan CCl^/POCl^-tähteiden poistamiseksi. Jäännös liuotettiin ksyleeniin ja kiehutettiin yön ajan (17 tun-5 tia). NMR osoitti reaktion tapahtuneen loppuun. Ksylee-ni haihdutettiin pois ja tumma jäännös tislattiin kuula-putkessa. Kerättiin talteen 3,3 g vaaleanorannsinväris-tä öljyä.
Kaikki kolme oksatsoli-tuotetta yhdistettiin ja 10 puhdistettiin kromatografioimalla (10 % etyyliasetaattia/ sykloheksaanissa) ja tislattiin sitten kuulaputkessa.
25
Tuote (4,58) otettiin talteen värittömänä öljynä. nQ = 1,4836 (saanto 54 %).
Esimerkki 5 15 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)-4- (2-metyylipropyyli)-5-(2-tiatsolyyli)-2-(trifluorimetyy-li)-, metyyliesteri
Suoritettiin useita kokeita pyrittäessä kehittämään menetelmä tämän yhdisteen valmistamiseksi. Kaikki 20 antoivat alhaisen tiatsoli-saannon. Keksittiin, että identtisyydeltään tuntemattomasta välituotteesta saatiin, pyrolysoitaessa, tiatsolia. Seuraava on esimerkki eräästä kokeesta.
Yhdistettiin 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(di-25 fluorimetyyli)—5—//T 2,2-dimetoksietyyli)amino/karbonyy-li7-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri, valmistettu esimerkissä 1 käytetystä happo-haloidista, (11,36 g = 0,0257 moolia), 100 moolia tolu-eenia ja 5,89 g P2S^:a (0,0265 moolia) kiehutettiin 30 yhdessä noin 3 tuntia. Reaktiota seurattiin kaasukromatografian avulla ja analyysit osoittivat tiatsolia olevan läsnä. Reaktioseos pestiin NaHCO^lla (vesiliuoksella) ja uutettiin eetterillä. Eetterikerros kuivattiin MgSO^illa, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 35 12,88 g:ksi lasimaista oranssinväristä kiinteää ainetta.
TLC osoittaa erässä olevan runsaasti alkuperäistä ainet- I: 91867 23 ta käytettäessä seosta 5 % etyyliasetaattia/syklo-heksaanissa. Yritettiin kromatografioida raakaa tuotetta tällä liuotinseoksella, mutta se ei liuottanut sitä. Nestefaasi dekantoitiin ja puhdistettiin sitten 5 nestekromatografiointia käyttäen. Tuotetta saatiin ainoastaan 0,4 g. Liukenemattoman aineen osoitettiin kaasukromatografian perusteella sisältävän tiatsolia, mutta TLC ei paljastanut sitä. Tässä vaiheessa ilmeni, että kaasukromatograafikolonnissa tapahtui reaktio.
10 Pientä näytettä lämmitettiin kapillaariputkessa 240 °C:seen ja sitten se analysoitiin TLC:tä käyttäen.
Tämä osoitti tiatsolia muodostuneen pyrolyysin yhteydessä. Tyhjää pulloa lämmitettiin vaipan avulla ilman lämpötilan ollessa 180 °C ja sitten lisättiin noin 3 g 15 lasimaista kiinteätä väliainetta. Muutaman sekunnin kuluttua se oli muuttunut hyvin tummaksi joten lämmitys-lähde poistettiin. Tumma jäännös sisälsi tiatsolia kuten TLC osoitti. Se tislattiin kuulaputkessa 130 °C:ssa ja kromatografioitiin sitten seoksella 10 % etyvli-20 asetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin 0,7 g keltaista kiinteää ainetta (saanto 11 %). Tämä aine yhdistettiin muista kokeista saatujen tuotteiden kanssa, puhdistettiin kromatografioimalla seoksella 10 % etvyli-asetaattia/sykloheksaanissa ja tislattiin kuulaputkes-25 sa 120 °C:ssa, jolloin saatiin 1,60 g tuotetta keltaisena kiinteänä aineena, sp. 71-75 °C.
Esimerkki 6
Pyridiini, 2-(difluorimetyyli)-3,5-bis(4,5-di-hydro-2-oksatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(tri-30 fluorimetyyli)-
Yhdiste pyridiini, 3,5-bis(kloorikarbonyyli)-6-difluorimetyyli-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli) (8,25 g = 0,022 moolia) ja 70 ml yhdistettiin ja jäähdytettiin jäähauteessa ennen kuin 35 lisättiin 6 ml (0,099 moolia) etanoliamiinia. Muodostui heti sakkaa. 15 minuutin kuluttua jäähauhde poistettiin.
24 9 1 8 6 7
Seosta sekoitettiin 2 tuntia huoneen lämpötilassa. CH„C1_- 19 2 ^ kerros analysoitiin F NMR:n avulla, joka osoitti, että läsnä ei ollut pyridiini-tuotetta. Sen vuoksi tuote ei liuennut Cl^C^siin. Reaktioseos pestiin IVOilla ja 5 uutettiin kahdesti etyyliasetaatilla. Etyyliasetaatti-kerros kuivattiin MgSO^lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 8,78 g:ksi valkeaa kiinteää ainetta: (saanto 94 %).
Bis-hydroksietyyliamidia (2,67 g = 0,0062 moolia) ja 40 ml POCl^ra kiehutettiin yhdessä noin 3 1/2 tuntia.
10 POCl^ haihdutettiin pois ja jäännös pestiin H20:lla ja uutettiin etyyliasetaatilla. Etyyliasetaatti-kerros kui-vatiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,58 g:ksi ruskeaa kiinteää ainetta (saanto 90 %). Pieni näyte puhdistettiin kromatografioimalla seoksella 20 % 15 etyyliasetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin yhdistettä 3,5-pyridiinidikarboksiamidi, N,N'-bis(2-kloori-etyyli)-2-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)- valkeana kiinteänä aineena, sp.
266-268 °C.
20 Tämä välituote (1,18 g = 0,0047 moolia) ja 50 ml kuivaa THF:a yhdistettiin ja jäähdytettiin jäähautees-sa ennen kuin lisättiin 1,13 g K-t-butoksidia (0,0101 moolia). Todettiin vähäistä värin muuttumista ja sakkaa.
1 9 1/2 tunnin kuluttua jäähaude poistettiin. F NMR ja 25 kaasukromatograafinen analyysi osoittivat reaktion tapahtuneen täydellisesti. Reaktioseos pestiin NaClrlla (vesiliuoksella) ja uutettiin eetterillä. Eetterikerros kuivattiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,0 g:ksi vaalenakeltaista kiinteää ainetta.
; 30 Tämä puhdistettiin kromatografioimalla seoksella 50 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin 1,8 g kiinteää ainetta. Tämä kiteytettiin uudelleen heksaa-nista, jolloin saatiin 1,2 g tuotetta kermanvärisinä kiteinä (saato 65 %), sp. 138-144 °C.
li 25 91567
Esimerkki 7
Pyridiini, 2-(difluorimetvyli)-3,5-bis(4,5-di-hydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropvyli)-6-(trifluori-metyyli)- 5 Bis-hydroksietyyliamidi, jota oli valmistettu esi merkin 6 ensimmäisessä vaiheessa (7,65 g = 0,018 moolia), 10 ml HMPArta, 60 ml ksyleeniä ja 4,03 g ?2S^:a (0,018 moolia) yhdistettiin ja lämmitettiin kiehuttaen noin 3 1/2 tuntia. Tämän ajan kuluttua reaktioseoksessa näkyi 10 kaksi nestefaasia. Sitten lisättiin 4,1 g P2S^:a ja kiehuttamista jatkettiin toisen tunnin ajan. Seos pysyi epähomogeenisena. Se jäähdytettiin ja suodatettiin sitten silikageelin läpi käyttämällä seosta 30 % etyyliasetaat- tia/sykloheksaanissa. Keltainen öljy otettiin talteen 15 (8,5 g), joka sisälsi yhä jonkin verran HMPA:ta H NMR:n perusteella. Tämä aine puhdistettiin kromatografroimalla käyttämällä seosta 20 % etyyliasetaattia/sykloheksaanis-sa. Saatiin talteen noin 3 g keltaista kiinteää ainetta. Tämä kiteytettiin kahdesti uudelleen heksaanista, jol-20 loin saatiin 1,7 g tuotetta valkeaina kiteinä, sp.
134-136 °C (saanto 22 %).
Esimerkki 8
Pyridiini, 4-syklobutyyli-2-(difluorimetyyli)- 3,5-bis(4,5-dihydro-2-oksatsolyyli)-6-(trifluorimetyyli-25 Liuos, jossa oli 13,5 g (0,036 moolia) yhdistettä pyridiini, 3,5-bis(kloorikarbonyyli)-4-syklobutyyli-2-(difluorimetyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, 80 ml:ssa di-kloorimetaania, jäähdytettiin 0 °C:seen typpi-atmosfää-rin suojaamana. Siihen lisättiin tiputtamalla 9,8 ml 30 etanoliamiinia. Muodostui heti sakkaa ja liuos tuli niin viskoosiseksi, että oli lisättävä vielä 70 ml di-kloorimetaania jotta sekoittamista voitiin jatkaa. Reak-tioseosta sekoitettiin kylmässä 15 minuuttia, sitten huoneen lämpötilassa 3 tuntia. Reaktioliuos kaadettiin 35 veteen ja uutettiin seitsemän kertaa etyyliasetaatilla. Yhdistetyt orgaaniset kerrokset kuivattiin vedettömällä 91867 magnesiumsulfaatilla, suodatettiin, ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin valkeana jauhemaisena kiinteänä aineena 13,2 g (87 %) yhdistettä 3,5-pyridiinidikar-boksiamidi, N,N'-bis(2-hydroksietyyli)-4-syklobutyyli-2-5 (di.fluorimetyyli) -6- (trifluorimetyyli) 6,0 g:n (0,014 moolia) näytettä edellä mainitusta välituotteesta kiehutettiin 10 ml:ssa tionyylikloridia 2,5 tuntia.Tionyylikloridi poistettiin sitten pyörivässä haihduttimessa. Jäännös liuotettiin dikloorimetaaniin ja 10 pestiin vedellä. Orgaaninen kerros kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla, jolloin saatiin 2,8 g (42 %) raakaa tuotetta. 2 g raakaa tuotetta käytettiin suoraan jatkoreaktiossa ja 0,8 g puhdistettiin analyysiä varten. Raakaa tuotetta kromatografioitiin käyttämällä seosta 15 50 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa, jolloin saa tiin 0,70 g (saanto 87 %) yhdistettä 3,5-pyridiini-dikarboksiamidi, N,N'-bis(2-kloorietyyli)-4-syklo-butyyli-2-(difluorimetyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, valkeana kiinteänä aineena (sp. 246-247 °C).
20 Liuos, jossa oli 2,0 g (0,0043 moolia) tätä väli tuotetta 40 ml:ssa kuivaa THF:a, jäähdytettiin 0 °C:seen typpi-atmosfäärin suojaamana. Sitten lisättiin heti 1,04 g (0,0093 moolia) kalium-t-butoksidia. Reaktioseoksen väri muuttui heti värittömästä punaiseksi ja sitten 30 mi-25 nuuttia myöhemmin tummanruskeaksi. Reaktioseosta sekoitettiin kylmänä 30 minuuttia ja sitten huoneen lämpötilassa 45 minuuttia. GLC-analyysissä ei näkynyt tuona ajankohtana lainkaan lähtöainetta, joten liuos kaadettiin NaCl/I^O-seokseen ja uutettiin etyyli eetterillä.
30 Orgaaninen kerros kuivattiin vedettömällä magnesium- sulfaatilla, suodatettiin, ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 1,6 g (95 %) raakaa tuotetta. Raaka tuote kromatografioitiin käyttämällä seosta 20 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa, jolloin saatiin 0,95 g (56 %) 35 tuotetta valkeana kiinteänä aineena (sp. 186-187 °C).
• · 91 S67 27
Alkuaineanalyysi: C K N
laskettu: 52,45 4,14 10,79 saatu: 52,50 4,18 10,77.
Esimerkki 9 5 3-pyridiinikarbotiohappo, 6-(difluorimetyyli)-5- (4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri
Liuos, jossa oli 2,5 ml etanoliamiinia (0,0394 moolia) 50 ml:ssa Cl^C^ia, jäähdytettiin jäähauteessa 10 ennen kuin lisättiin tiputtamalla yhdistettä 3-pyridiinikarbotiohappo, 5-(kloorikarbonyyli)-6-(difluorimetyyli)- 4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli-, S-metyyliesteri (0,0187 moolia) 70 ml:ssa Cl^C^ta. Hauhde poistettiin ja seosta sekoitettiin magneettisekoittajalla 15 2 tuntia. Reaktioseoksen annettiin olla paikoillaan yön ajan ennen jatkokäsittelyä. Se pestiin NaCl:lla (vesi-liuoksella) ja uutettiin lisätyllä Cl^C^illa. CI^C^-kerrokset yhdistettiin, kuivattiin MgS04:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin oranssinväriseksi öljyksi.
20 Tämä liuotettiin etyyliasetaattiin ja suodatettiin sili-kageelin läpi. Kuiviin haihduttamisen jälkeen saatiin 6,44 g ainetta, saanto 85 %. 1,4 g:n näyte kromagogra-fioitiin seoksella 40 % etyyliasetaattia/syksoheksaa-nissa. Saatiin vaaleanväristä öljyä (1,16 g), joka muut-25 tui vähitellen kiinteäksi. Tämä kiteytettiin uudelleen seoksesta 10 % etyyliaetaattia/heksaanissa. Saatiin 0,92 g valkeita kiteitä; sp. 102-106 °C.
Tämä välituote (6,15 g = 0,0148 moolia), 100 ml ksyleeniä ja 3,52 g P2S^:a (0,0157 moolia) yhdistettiin 30 ja kiehutettiin tunnin ajan. Ksyleenifaasin kaasukromatografinen analyysi osoitti reaktion tapahtuneet täydellisesti. Reaktioseos pestiin NaHCO^lla (vesiliuoksella) ja uutettiin eetterillä ja etyyliasetaatilla. Jäännöstä, joka takertui reaktioastian seiniin, käsi-35 teltiin myöskin NaHCO^n kanssa (vesiliuoksen kanssa) 28 91 S 67 ja uutettiin kuten edellä. Orgaaniset faasit yhdistettiin, kuivattiin MgSO^illa, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin tummaksi öljyksi. Tämä tislattiin kuula-putkessa 140 °C:ssa, jolloin saatiin 4,4 g orannsin-5 väristä öljyä. Tämä kromatografioitiin seoksella 10 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin 2,7 g tuotetta värittömänä öljynä, joka muuttui vähitellen kiinteäksi (saanto 44 %), sp. 97-99 °C.
Esimerkki 10 10 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5-(5,6-dihydro-4H-1,3-oksatsin-2-yyli)-4-(2-metyyli-propyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Seokseen, jossa oli 8,4 g (22,5 mmoolia) esimerkissä 1 käytettyä happokloridi-lähtöainetta 50 ml:ssa 15 metyleenikloridia, lisättiin 5,4 g 3-bromipropyyliamiini-hydrobromidia ja 5,5 g kaliumkarbonaattia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa tunnin ajan ja sitten lisättiin 20 ml vettä. Sekoittamista jatkettiin 18 tuntia. Sen jälkeen orgaaninen kerros erotettiin, pestiin kylläs-20 tetyllä suolaliuoksella ja haihdutettiin kuviin. Öljy-mäistä jäännöstä trituroitiin sykloheksaanin kanssa, jolloin saatiin kiinteää ainetta. 2,3 g analyyttisesti puhdasta näytettä saatiin kromatografroimalla 2,6 g raakaa yhdistettä 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-//T3-bro-25 mipropyyli)amino7karbonyyli7-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri silikageeli-kolonnissa käyttämällä eluentti-liuottimena seosta 20 % etyyliasetaat.tia/sykloheksaanissa, sp. 107-110 °c.
30 Seokseen, jossa oli 2,4 g (5 mmoolia) tätä ainet ta 1 0 ml:ssa metyleenikloridia, jossa oli 0,5 g bentsyy-litrietyyliammoniumkloridia, lisättiin yhtenä eränä 10 ml 50-prosenttista natriumhydroksidiliuosta ja muodostunutta reaktioseosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 35 2 tuntia. Lisättiin vielä vettä ja metyleenikloridia ja 1 29 9 1 8 6 7 kaksi kerrosta erotettiin toisistaan. Orgaaninen kerros pestiin kyllästetyllä suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin, öljymäinen jäännös kromatografioitiin silikageelillä (etyyliasetaatti-sykloheksaani 1:5), jol-5 loin saatiin 1,4 g (70 %) tuotetta värittömänä öljynä, nD25 - 1 ,471 1 .
Analyysi: laskettu yhdisteelle C.j ^H,j ^F^^O^: C, 49,68; H, 5,36; Cl, 25,94; N, 3,41; saatu: C, 49,78; H, 5,41; Cl.- 25,81; N, 3,40.
10 Esimerkki 11 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5- (5,6-dihydro-4H-1,3-tiatsin-2-yyli)-4-(2-metyyli-propyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Seosta, jossa oli 5 g (10 mmoolia) esimerkin 10 15 välituotetta ja 2,4 g fosforipentasulfidia, lämmitettiin 30 ml:ssa ksyleeniä 120-130 °C:ssa 1 1/2 tuntia, sitten jäähdytettiin ja ksyleeniliuos dekantoitiin pois. Kumi-mainen sakka liuotettiin metyleenikloridiin ja 2,5-norm. natriumhydroksidiliuokseen. Orgaaninen kerros erotettiin, 20 pestiin vedellä, kyllästetyllä suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Raaka tuote puhdistettiin flahs-kromatografioimalla silikageelillä (25 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa): saanto 0,9 g (22 %), sp. 93-97 °C.
25 Analyysi, laskettu yhdisteelle 5N2°2Si : C, 49,76; H, 4,63; N, 6,83; S, 7,80; saatu: C, 49,64; H, 4,66; N, 6,78; S, 7,88.
Esimerkki 12 3-pyridiinikarbotiohappo, 6-(difluorimetyyli)-5-30 (4,5-dihydro-1H-imidatsol-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)- 2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri
Liuokseen, jossa oli yhdistettä 3-pyridiinikarbo-tiohappo, 5-(kloorikarbonyyli)-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri 35 (10 g, 0,0256 moolia) Ct^C^JSSa (30 ml), lisättiin 30 91567 5,74 g (0,0282 moolia) 2-aminoetyylibromidi-hydrobromi-disuolaa. Seosta jäähdytettiin jäähauteessa ja siihen lisättiin 9,8 ml (0,056 moolia) etyylidi-isopropyyli-amiinia. Reaktiota seurattiin ohkokromatograafisesti 5 (silikageeli, CH2C12) · 20 minuutin kuluttua 0 °C:ssa oltuaan muodostui päätuotetta eikä havaittavaa määrää lähtöainetta ollut läsnä. Seosta jatkokäsiteltiin kaatamalla veteen, ja uuttamalla CH2Cl2:lla. CH2Cl2-kerros pestiin vedellä, kuivattiin vedettömällä magnesium-10 sulfaatilla, ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 12,2 g vaalenaruskeata kiinteää ainetta (saanto 100 %). 10,18 g:n näyte tästä kiinteästä aineesta puhdistettiin nestekromatografiointia käyttäen (10 % etyy-liasetaattia/sykloheksaanissa), jolloin saatiin 7,8 g 15 yhdistettä 3-pyridiinikarbotiohappo, 5-//(2-bromi-etyyli)amino7karbonyyli7-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri (saanto 76 %) valkeana kiinteänä aineena; sp. 139 °C (pehmeni 123 °C:ssa ja muuttui uudelleen kiinteäksi 20 135 °C:ssa).
Liuokseen, jossa oli tätä välituotetta (1,5 g, 0,0031 moolia) hiilitetrakloridissa (50 ml), lisättiin 1 g fosforipentakloridia. Seosta kiehutettiin tunnin ajan. Reaktiossa saatiin vain yhtä päätuotetta, H NMR:n 25 perusteella todettuna. Ylimääräiset reagenssit poistettiin pyörivässä haihduttimessa. Jäljelle jääneeseen värittömään öljyyn lisättiin 30 ml CH2Cl2:a ja seosta jäähdytettiin jäähauteen lämpötilassa. Siihen lisättiin ammoniakin vesiliuosta (20 ml). Seosta sekoitet-: 30 tiin jäähauteessa 40 minuuttia ja sitten jatkokäsitel tiin kaatamalla veteen, ja uuttamalla CH2Cl2:lla. CH2C12~ kerros pestiin vedellä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla, haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin tuotteena 1,06 g valkeaa vaahtomaista kiinteää ainetta 35 (saanto 86 %); sp. 136-142 °C.
31 91S67
Esimerkki 13 3-pyridiinikarbotiohappo, 5-(1-amino-4,5-dihydro-1H-imidatsol-2-yyli)-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyyli-propyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri 5 Liuokseen, jossa oli esimerkin 12 välituotetta (1,5 g, 0,0031 moolia) hiilitetrakloridissa (50 ml), lisättiin 1 g fosforipentakloridia. Seosta kiehutettiin tunnin ajan. Reaktiossa saatiin vain yhtä päätuotetta 1 H NMR:n perusteella todettuna. Ylimääräiset reagens-10 sit poistettiin pyörivässä haihduttimessa. Jäljelle jääneeseen värittömään öljyyn lisättiin 30 ml ja jäähdytettiin jäähauteen lämpötilaan. Siihen lisättiin 0,6 ml hydratsiinihydraattia (85 %) ja 1 ml etyylidi-isopropyyliamiinia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpö-15 tilassa yön ajan ja jatkokäsiteltiin sitten kaatamalla veteen ja uuttamalla C^C^slla. Cl^C^-kerros pestiin vedellä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla, haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 1,15 g vaaleankeltaista kiinteää ainetta. Se puhdistettiin kromato-20 grafioimalla (50 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa) jolloin saatiin 0,56 g tuotetta vaaleankeltaisena kiinteänä aineena (saanto 44 %); sp. 161-163 °C.
Esimerkki 14 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)-25 5-(3-metyyli-2-oksatsolidinyyli)-4-(2-metyylipropyyli)- 6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Seosta, jossa oli 2 g (0,00589 moolia) yhdistettä 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-(formyyli)-2-(difluori-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri, 30 1,32 g (0,01768 moolia) N-metyylietanoliamiinia, ja noin 0,2 ml vettä noin 30 mltssa tolueenia, jossa oli kaksi p-tolueenisulfonihappo-kidettä katalyyttinä, kiehutettiin Dean-Stark-loukkua käyttäen 8 tuntia, minkä jälkeen reaktio oli tapahtunut loppuun. Tuote konsent-35 roitiin vakuumissa, minkä jälkeen tislattiin kuulaput- 32 91 867 kessa (120° 0,5 torrin vakuumissa), jolloin saatiin 1,78 g tuotetta vaaleankeltaisena öljynä, joka muuttui kiinteäksi paikoillaan ollessaan, sp. 50-53 °C, saanto 76 %.
5 Esimerkki 15 3-pyridiinikarbotionihappo, 6-(difluorimetyyli)-5-(5-metyyli-1,3,4-oksadiatsol-2-yyli)-4-(2-metyylipropyy-li)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri
Uunissa kuivattuun pulloon pantiin 3,8 g asetyyli-10 hydratsidia 30 mlrssa dikloorimetaania (vasta avattu pul lo) . Pullo jäähdytettiin 0 °C:seen ja tähän lisättiin liuos, jossa oli 10,0 g (0,026 moolia) esimerkin 12 lähtöainetta 40 mlrssa dikloorimetaania. (Kaikki edelliset vaiheet suoritettiin ^-atmosfäärin suojaamana). Happo-15 kloridin lisääminen kesti 30 minuuttia, jona aikana liuos alkoi muuttua sameaksi. Lisäyksen päätyttyä liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 3 tuntia.
Tänä aikana havaittiin valkeaa saostumaa. 3 tunnin sekoittamisen jälkeen GLC-analyysi ei paljastanut 20 lähtöaineen läsnäoloa. Reaktioliuos suodatettiin, keräämällä yhteen valkea sakka. Suodos kaadettiin I^Orhon ja uudettiin C^C^slla. Orgaaninen kerros pestiin kerran vedellä ja kuivattiin vedettömällä MgSO^rlla. Haihduttamalla kuiviin saatiin 4,5 g raakaa ainesta, joka 25 puhdistettiin edelleen kromatografioimalla, jolloin saatiin 3,2 g ainetta. Yhdisteen 3-pyridiinikarbotiohappo, 5-/l2-asetyylihydratsiino)karbonyyli7“6~(difluorimetyy li) -4- (2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri kokonaissaanto oli 6,7 g, sp. 186-187 °C.
30 Seosta, jossa oli 4,0 g (0,0093 moolia) tätä vä lituotetta, 7,3 ml fosforioksikloridia, ja 2,57 g (0,012 moolia) fosforipentakloridia, lämmitettiin kiehuttaen. Seos tuli homogeeniseksi ja kirkkaaksi. Tunnin kiehuttamisen jälkeen reaktioseoksesta otettiin näyte 35 ja haihdutettiin kuiviin. Jäännöstä käsiteltiin 1-2 ml:n i 91867 33 kanssa jäävettä ja uutettiin 2 ml :11a dikloorimetaania. TLC-seoksessa, jossa oli 50 % etyyliasetaattia syklo-heksaanissa, ei esiintynyt lähtöainetta, joten lämmitys katkaistiin ja reaktiopullo jäähdytettiin huoneen läm-5 potilaan. Pullo pantiin pyörivään haihduttimeen ja sisältö haihdutettiin kuiviin, jolloin jäljelle jäi öljy-mäistä jäännöstä. Tätä jäljelle jäänyttä öljyä käsiteltiin jää/i^O-seoksen kanssa ja uutettiin kaksi kertaa 50 ml :11a dikloorimetaania ja kerran 40 ml :11a etyyli-10 esteriä. Orgaaniset kerrokset kuivattiin vedettömällä MgSO^:lla, suodatettiin, ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 4,0 g raakaa tummankeltaista öljyä. Puhdistamalla kromatografioimalla (20 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 1,5 g (saanto 39 %) tuotet-15 ta keltaisena öljynä.
Esimerkki 16 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-1-metyyli-lH-imidatsol-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyvliesteri 20 20 g:aan liuosta, jossa oli (0,054 moolia) yh distettä 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-(kloorikarbo-nyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri dikloorimetaanissa, lisättiin 12,0 g (0,059 moolia) 2-bromietyyliamiini-hydrobromidia ja 25 luosta jäähdytettiin jäähauteessa. Sitten lisättiin tiputtamalla 5 minuutin aikana 10,2 ml (0,059 moolia) N,N-di-isopropyylietyyliamiinia. Liuosta sekoitettiin 30 minuuttia ja sitten poistettiin jäähaude. Alkoi muodostua hiukan kiinteää ainetta. Liuosta sekoitettiin huo- 30 neen lämpötilassa ja tarkkailtiin TLC:n avulla (20 % 1 9 etyyliasetaattia/sykloheksaanissa) ja F NMR:n avulla. Sekoitettiin yön ajan huoneen lämpötilassa. Aamulla lisättiin vielä 1,1 ekvivalenttia (10,2 ml) etyylidi-isopropyyliamiinia ja sekoitettiin edelleen. Tunnin ku-35 luttua TLC:ssä ei esiintynyt lainkaan lähtöainetta.
34 91567
Reaktioliuos kaadettiin H20:hon ja uutettiin Ci^Cl^lla. Orgaarinen kerros kuivattiin vedettömällä MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 24,5 g (99 %) raakaa vaaleankeltaista öljyä. Tämä puh-5 distettiin kromatografioimalla käyttämällä seosta 15 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin yhdistettä 3-pyridiinikarboksyylihappo 5-//T2-bromietyyli)-amino7karbonyyli/-2-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipro-pyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri valkeana 10 kiinteänä aineena; 14 g (57 %) .
Liuosta, jossa oli 2,0 g (0,0043 moolia) tätä välituotetta 20 mlrssa CCl^ra, kiehutettiin 1,8 g:n kanssa (0,0086 moolia) fosforipentakloridia. Liuos tuli lämmitettäessä homogeeniseksi ja kirkkaaksi. Tuntia myöhem-1 9 15 min F NMRrssä näkyi uusi piikki-sarja. Liuosta sekoi- tettiin vielä tunnin ajan. H NRM:ssä ei näy tänä ajankohtana NH-piikkiä. Liuottimet haihdutettiin pois ja pullo pantiin vakuumiin 3 tunniksi, jolloin saatiin 2,1 g valkeaa puolikiinteää tuotetta. Tämä puolikiinteä 20 tuote liuotettiin 25 mlraan dikloorimetaania ja jäähdytettiin 0 °C:seen. Sitten lisättiin tiputtamalla 10 minuutin aikana 20 ml metyyliamiinin vesiliuosta (40 %). Liuosta sekoitettiin yön ajan huoneen lämpötilassa. Seuraavana aamuna GLC osoitti reaktion päättyneen.
25 Reaktioliuos kaadettiin H20:hon ja uutettiin CH2Cl2:lla. Orgaaniset osat kuivattiin vedettömällä MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 1,5 g (87 %) raakaa keltaista öljyä. Puhdistamalla kromatograf ioimalla, käyttämällä seosta 50 % etyyliasetaattia 30 sykloheksaanissa, saatiin 1,1 g (64 %) tuotetta oranssinvärisenä öljynä.
35 9 1 8 6 7
Esimerkki 17 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5- (4,5-dihydro-5-metyyli-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyyli-propyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metvyliesteri 5 Yhdiste 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-(kloori- karbonyyli)-2-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)- 6- (trifluorimetyyli)-, metyyliesteri (5,26 g = 0,041 moolia), 50 ml Cf^C^ra ja 2,5 ml 1-amino-2-propanolia yhdistettiin huoneen lämpötilassa. 1,5 tunnin kuluttua 1 9 10 F NMR osoitti reaktion päättyneen. Seos pestiin laimealla HClrllä ja uutettiin Ci^C^.'Ha. Cl^C^-kerros kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 5,28 g:ksi amorfista ainetta. Vakuumissa kuivaamisen jälkeen saatiin 5,0 g yhdistettä 3-pyridiini-15 karboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)-5-//T2-hydroksi-propyyli)amino7karbonyyli7-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri. Saanto 86 %.
Tätä välituotetta (4,43 g = 0,0107 moolia), 50 ml ksyleenejä ja 2,58 g P2Sj.:a kiehutettiin yön 20 ajan. Orgaaninen nestefaasi dekantoitiin öljymäisestä jäännöksestä, joka tarttui pullon seinämiin. Se pestiin NaHCO^rlla (vesiliuoksella) ja uutettiin eetterillä. Eetterikerros kuivattiin MgSO^tlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,9 g:ksi oranssinväristä öljyä.
25 Kaasukromatograafinen analyysi osoitti sen olevan puhtaudeltaan 99 %:sta. Reaktioastiassa ollutta jäännöstä käsiteltiin sitten samalla tavalla. Saatiin tummaa öljyä, joka oli kaasukromatograafisen analyysin perusteella puhtaudeltaan 83 %:ista. Tämä kromatografioitiin käyttä-30 mällä seosta 5 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa.
Parhaat ainekset yhdistettiin ja tislattiin kuulaput- kessa 120 °C:ssa, jolloin saatiin 2,6 g tuotetta kel- 25 täisenä öljynä, N = 1,4935; saanto 60 %.
36 91367
Esimerkki 18 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)metyyliesteri 5 Yhdiste 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluori- metyyli)-5-£/72-hydroksietyyli)amino/karbonyyli^-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri (5,0 g = 0,0127 moolia), 50 ml ksyleenejä ja 1,79 g P2S^:a (0,0081 moolia) yhdistettiin ja lämmitettiin 10 kiehuttaen tunnin ajan. GC-analyysi näytti siinä olevan lähtöainetta ja tuotetta, joten lisättiin 0,62 g P2S^:a (0,0028 moolia) ja kiehuttamista jatkettiin toiset 3 tuntia. Tänä ajankohtana GC-analyysi osoitti reaktion tapahtuneen loppuun. Lämmittäminen katkais-15 tiin ja reaktioseoksen annettiin olla paikoillaan huoneen lämpötilassa neljä päivää ennen jatkokäsittelyä. Sitten sitä käsiteltiin NaHCO^ (vesiliuoksen) kanssa ja uutettiin eetterillä. Emulsio-ongelma oli vaikea. Eette-rikerros kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin, ja haihdu-20 tettiin kuiviin tumman oranssinväriseksi öljyksi. Tämä tislattiin kuulaputkessa, jolloin saatiin 3,9 g vaaleankeltaista öljyä, joka muuttui kiinteäksi. Tämä kiteytettiin uudelleen heksaaneista, jolloin saatiin 2,61 g vaalean oranssinvärisiä kiteitä (saanto 52 %), sp.
25 79-81 °C.
Esimerkki 19 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(1,3-ditiolan-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(tri-fluorimetyyli)-, metyyliesteri 30 Seosta, jossa oli vaiheen 11 tuotetta (1,78 g = 0,0053 moolia), 20 ml CH2Cl^:a ja 0,5 ml etaaniditiolia, jäähdytettiin jäähauteessa Nj:n suolaamana ennen kuin lisättiin 0,2 g TiCl^ra. Muodostui keltaista kiinteää ainetta. Reaktioseos lämmitettiin hitaasti huoneen läm-35 potilaan ja sekoitettiin yön ajan ja kaadettiin NaCl:n li 91867 37 vesiliuokseen ja uutettiin CH^l^zlla. Ci^C^-kerros kuivattiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,2 g:ksi öljyä. Tämä tislattiin kuulaputkessa fraktioksi, josta saatiin 1,9 g (86 %) tuotetta, 5 ηβ2^ = 1,5180, kp. 120 °C (0,1 torria).
Esimerkki 20 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(1,3-ditian-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(tri-fluorimetyyli)-, metyyliesteri 10 Seos, jossa oli vaiheen 11 tuotetta (1,7 g = 0,005 moolia), 20 ml Cl^C^sa ja 0,6 ml 1 ,3-propaani-ditiolia, jäähdytettiin jäähauteessa ennen kuin lisättiin 0,3 ml TiCl.:a. Muodostui heti kiinteää ainetta.
15 minuutin kuluttua haude poistettiin. Tuntia myöhemmin 15 GC-analyysi osoitti reaktion päättyneen. Seos pestiin NaCl:lla (vesiliuoksella) ja uutettiin CH2Cl2:lla. CH2Cl2-kerros kuivattiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin värittömäksi öljyksi. Tämä tislattiin kuulaputkessa 130 °C:ssa, jolloin saatiin 1,95 g 20 tuotetta öljynä, joka muuttui vähitellen kiinteäksi. Saanto 91 %; sp. 72-76 °C.
Esimerkki 21 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2,6-bis(trifluori-25 metyyli)-, metyyliesteri
Seosta, jossa on 10,1 g (^ 0,025 moolia) 2,6-bis-(trifluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-3,5-pyridiini-dikarboksyylihappoa ja sen monometyyliesteriä, valmistettu hydrolysoimalla osittain dimetyyli-2,6-bis(tri-30 fluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-3,5-pyridiinidi-karboksylaattia, 10 ml (0,11 moolia) oksalyylikloridia, 2 pisaraa DMF:a, ja 75 ml kloroformia, sekoitetaan huoneen lämpötilassa 18 tuntia ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös liuotetaan seokseen 200 ml CH2C12/100 ml THF 35 ja lisätään 7 g (0,10 moolia) etanoliamiinia. Seosta 38 91567 sekoitetaan ympäristön lämpötilassa tunnin ajan ja haihdutetaan kuiviin. Jatkokäsiteltäessä seoksella vesipitoinen HCl/etyyliasetaatti saadaan 8,5 g välituotetta. Välituotetta lämmitetään kiehuttaen 17 g:n (0,038 moo-5 lia) kanssa fosforipentasulfidia 250 ml:ssa ksyleeniä ja pidetään kiehuvana 18 tuntia. Jatkokäsittelemällä eette-ri/natriumvetykarbonaatti-liuoksella ja puhdistamalla ja erottamallla HPLC:tä käyttäen (10 % etyyliasetaattia) saadaan 2,87 g (saanto 50 %) orannsiruskeata kiinteää 10 ainetta, sp. 92-5°.
Esimerkki 22
Pyridiini, 3,5-bis(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2,6-bis(trifluorimetyyli)
Toista tuotetta, joka on eristetty HPLC:tä käyt-15 täen esimerkissä 21 selostetulla tavalla, tislataan kuulaputkella, jolloin saadaan 0,55 g ( 10 %) ruskeaa kiinteää ainetta, sp. 143-146 °C.
Esimerkki 23 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(klooridifluori-20 metyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli) -6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Liuokseen, jossa on 0,0082 moolia litiumdi-isopropyyliamidia 30 ml:ssa THF:a -65 °C:n alapuolella, lisätään liuos, jossa on 3,0 g (0,0076 moolia) esi-25 merkin 18 tuotetta 15 ml:ssa THF:a. Seosta pidetään -65 °C:n alapuolella 20 minuuttia ja lisätään 2,2 g (0,009 moolia) heksakloorietaania 10 ml:ssa THF:a.
Seoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan. Jatkokäsittelemällä seoksella Ci^C^/laimea HC1 ja tislaamal-30 la kuulaputkessa (150-160/1.2) saadaan raakaa tuotetta, joka puhdistetaan käyttämällä kromatografiointia (5 % etyyliasetaattia) ja kiteyttämällä uudelleen heksaanista, jolloin saadaan 0,20 g (saanto 6 %) valkeaa kiinteää ainetta, sp. 114-6 °C.
h „ 91867
Esimerkki 24 3-pyridiinikarboksyylihappo, 4-/bis(metyylitio)-metyyli7-6-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihvdro-2-oksatso-lyyli)-2-(trifluorimetyyli)metyyliesteri 5 Liuokseen, jossa on 3,8 g (0,0098 moolia) yhdis tettä 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-2-oksatsolyyli)-4-/7metyylitio)metyyli7~ 2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 50 ml:ssa vedetöntä THF:a kuivassa pullossa typen suojaamana, lisätään 10 40 ml (0,04 moolia) 1,0-mol. litium-bis(trimetyylisilyy- li)amidin heksaaniliuosta, säilyttämällä reaktiolämpö-tila välillä -20 - -10 °C. Seoksen oltua 10 minuuttia -10 °C:ssa, lisätään 1,9 ml (0,014 moolia) metyylidi-sulfidia. Reaktioseos lämmitetään 20 °C:seen, jossa 15 sitä sekoitetaan 3 tuntia. Reaktioseosta jatkokäsitel-lään käyttämällä laimeaa HCl:ää ja eetteriä. Tuote puhdistetaan HPLC:tä käyttäen (20 % etyyliasetaattia syklo- heksaanissa) ja tislataan kuulaputkessa, jolloin saa- 25 daan 1,03 g (saanto 24 %) kellanruskeata öljyä, nR = 20 1,5235, kp. 180-190 °C/1,4 torria.
Esimerkki 25 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 4-(2-metyylipropyyli)-5-/3-(trifluoriasetyyli)-2-tiatso-lidinyyli/-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 25 Seosta, jossa on 6,0 g (0,015 moolia) esimerkin 18 tuotetta, 6 ml (0,042 moolia) trifluorietikkahappoanhyd-ridiä, 30 g (0,26 moolia) trifluorietikkahappoa, 18 g (0,27 moolia) sinkkipölyä ja 150 ml metyleenikloridia, lämmitetään ja pidetään kiehuvana 2 tuntia. Lisätään toi-30 set 1 g sinkkipölyä ja seos pidetään kiehuvana tunnin ajan. Seos jäähdytetään ja suodatetaan, ja suodos haihdutetaan kuiviin. Puhdistamalla kromatografioimalla (40 % metyleenikloridia sykloheksaanissa) saadaan 1,88 g (saanto 25 %) ensimmäistä fraktiota kellanvihreänä öl-35 jynä.
40 91867
Esimerkki 26 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-metyyli-4-(2-metyylipropyyli)-5-/3-(trifluoriasetyyli)-2-tiatsolidi-nyyli7-6-(trifluorimetyyli), metyyliesteri 5 Huuhtelemalla esimerkin 25 HPLC-kolonni metyleeni- kloridilla eluoituu raakaa tuotetta, josta kromatografi-oinnin (7 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) jälkeen ja tislaamalla kuulaputkessa, saadaan 0,54 g (saanto 7 %) keltaista öljyä, kp. 185-195 °C/1,0 torria.
10 Muita tämän keksinnön mukaisia yhdisteitä val mistettiin samanlaisin menetelmin, joita on selostettu edellä ja joita on esitetty seuraavassa taulukossa 1 kunkin osalta saatavissa olevan fysikaalisen ominaisuuden kera.
li 91 567 41 lTn OJ P.
G
O
o o o ·· o
. .. - KM
ft O t> KM o cp
P CO CO CO V 'Y
> d d d d ό
Pr. ·· ·> ** *“ CO Γ-^ LTN C- V C" ro ro ro o ro s-
I I
^-N I .
•H -H l ^ '
H H ^ . *H , O
I >2 I >2 I H I r—I I -H
S—\ >2 Λ-N >2 H >2 rH
•HP -HP ·Η h> 'H. b ·] h rHO PO H >2 r—I P *7* b >2 P >2 P >2 b* P b m >2 ft K2.P >2 o >2 P >20 +2 -H -P -H -P ·Η P ft -P ·Γ·.
OH OH OH O -H OH
ε >2 ε >2 ε b s p s b •H >2 ·Η K2 ·Η ί>2 T1 b τ b
pH p -P P-P P>2 P-P
oo OO OO O-P oo g ε g ε g ε Go o ε H I Ή H I ·Η H I ·Η Η ε ·Η H I ·Η ft CM Ρ ft CM Ρ ft η Ρ ΡΙΡ ρ^-ρ •Η νπ Ο ·Η Ο ·Η ν—/ Ο ·Η (Μ Ο ·Η φ ΌΙ-Ρ ΌΙ-Ρ ΌΙ-Ρ τ3 w -Ρ Ό I Ρ ^ ί οι ω v^^trn s_^|co w -τ ro O Ilo IIO IIO I -sr O Ilo KL) s~\ -H CM hv ·Η ro H. -H ro I -H CM hv -r-,
!*; H H ·η H -H H hv H ·Η H
D ·· H >2 ·" H K2 * H >2 *-·Η>2 * H >2 t4 O >2 >2 O ~ >2 O i>2 >2 O I—I >2 O t>2 >2 o p>2p’ ft b p p>j-p p >2 -p & >> p
< PHO PHO PHO ft >2 O PHO
e-· o o ε o o ε o o ε ro h ε οοε o xl ro .c ω πω -G o π ro h -h H r· ·Η -P ·* -HP·* H CQ - ·Η -P ·*
W H CÖ | H CÖ I H CO I I—I -ip · HCOI
• ·η >2 ro hv >2 ro hv >2«/^ >,cö^ bS^
'd >2 Ή ϊ>> M ·Η K M -H i>2 "H -H >2 H -H
* n uiOH ro o h ro o i—I ro-PH rooH
>H ,^1^^1^2^1^2-^1^2^1^2 O CM >2 O CM >2 O CM >2 o CM >2 O CM >2
HIP H IP HIP HIP HIP POO poo POO poo POO
ro p ε ro ρ ε cö p ε co p ε co ρ ε H -d -H HJ Ό -H M Ό ·Η H d -H H d ·Η
•H >2 P «H >2 Ρ ·Η >2 P -H >2 P Ή >2 P
G H O G H O G-GO CHO G H O
•H ·Η G -H Ή G Ή ·Η G ·Η ·Η G ·Η ·Η G
•H d Η *H d H *H d H ·Η d H ·Η d H
Ή I ft d I ft d I ft d I ft d I ft •H UM ·Η ·Η U\ ·Η -H UM ·Η ·Η LT\ ·Η ·Η UM ·Η Ρ ·· Ρ Ρ ·· Ρ Ρ * Ρ Ρ ·* Ρ Ρ·-Ρ >2 -Ρ >2 Ή Ρ >2 -cf Ρ b ν| ρ >2 ^ Ρ ft VH W ft —/ V—- ft ^ w ft ^ w ft^/s^
III III III III III
K\ Lf\ CM ro, LT\ ro ΓΓ\ LT\ CM ΝΛ LP\ CM ΝΛ ΙΛ O
•H
-W
HI
o P > co O' o v
ε ϊ CM CM CM rc\ KM
•H G
ro w 42 ^'UU/ g 1 o en
IA O
οι n p o
IA
#» o o o o . o
Pj V- CM A CD
k ^ CO CD IN
C | | Il • o o o o p. - *·_,·* CO O O tA ^ ^ CO CD A-
I I
H *H I
I r—I AI ^ k I k r-' Ή
Il I ·Η k ^~n k A r-l
-H t—n rH AA A H A
•HP A k O iH Pk , k A A . A k S k Sk I P<
^ k ^ k Pj A k -Hi—I O
Ξ k I k O AA rHO A P
2 -PCD· AP k O kW rH Pr
fj (Dl P Pj k M ~ k A k A
ti E -H S -H Pj A Pj CÖ rH
2, -H rH -H H O Λ OCQ A k O pk Pk P-H P^si <D k
Ok Ok Pj A Pi O SAA
pp< 0 A OI OI -H(Dp r— (—l O APAACMAXOJAPEQ)
<h P A E P Λ! I P JWIP O I A
o A Pj -HIP k O P k O P 3 CU M
y ΌΙ τ) (M A mPA mPA A w P
ΰ ij- w CQ A Xl CO Ά Xl 10 «H I ·Η S II IIP I k P I k P -H -=r rl j ccl ·Η CM ·=Γ A ^ X! ·Η 4 il ·Η xl I k J3 ·Η P IA ·Η H ·Η rH r~N k
<C P *> rH P *· As k ·· Xl k «* Xl k I ·Η A
S A O k A O -H k Olk O I k CM A P
ra Pj k ra Pj A A PjAa Pj lp A kS
•H pj A P Pj k P pj-p Pj ** P - k I
xl ro O A CD k E ctid-E cö ^ E O A W X χ ro A X A X ^ X ^ AO
• k a A k a o » A. I ·· A I * Pj ra *·
a ro k Aral a lt\ | a a i ro a I
kraA k a ^ kiA> k i ^ x ® ^ k X P k CÖ -H k αν ·Η k a> ·Η O ·Η ·Η raoE ro ra a ra -h a ra »h a -haa ^1 ^i^k H k ÄHk A I k 0 CM OOk Okk Okk o (M k
X I I X I A X k A X k A X I A
p O p CM P PAP PAP POP
rop-H cö i e cöpe cope cope
X Xl A X A A X E A X E A X Xl A
A k k A M p A A p A A M A k P
pxk e X o ppo p P o ö x o
•H A A A O P A O P A Op A A P
A xi P A A A A P A A P A A Xl H
• XllE χ) p A xl A A xl A <h Xl I A
• A uN A ·Η E A AA A A A A A Lf\ A
P-PPIPPAPPAPP-P k-=J-0 k ,ΙΛ A k Ό A k Ό A k ^ -P
Pj P (¾ w ft w P w
1 I A III III III III
KC ΙΛ A fO, LT\ CO rP CM CD IP CM CO K\ ΙΛ CD
H
x p
p P CM ΓΡ Lf\ CD
E b IP ΓΡ IP IP tec .: -πc m
W
91867 43
LA
CM O
p ffi CÖ 0 °- ^ ö ^ p °- ft CA IN O O A-
w CO IN O 4° o -P CA
\ || ·* ^ I
• o o LAO la O O
ft N. - CM O CM LA ~
cn CO LA v- CM LA
® ^ o O
/"N
•H
I H
I I ✓-N I b ^ | /—s ·Η ^ ' I t>i •rl r-i H H ·Η H ft
1 rH I H H Pi H ^ P
_ CM pi CM iH Pi Pi b -P 0¾ 3 iK i Pi p> -p b V ‘JjS*
§ -H H H Pi +3 Φ -PI H H
3 -ho hh © η ωφ b 4j p, m ρ, ο ε h §* bb (rt Pj X Pi CO H Pi Η H "3 b 4? c3 -p-p k p> ph © x A? 2 n p co ο-P ο P> S φ h
χ 44 X H Ρ Φ 2 P> HEP
Ο Ο ·Η O -P ·Η ΗΒΗ H ft P · © T- HIP HIP *ΗΙΡ *H © 2 ^ "m
44 CM ® >1 C\l O H X Φ -rl ^ Pv_xCD
O Pi I X Pi I -P -0W-P Ό Ph H I Φ co o m cqocqv_^icqv^i ^ ^ ·η
^ | p ω ΙΡΦ I -sf © I ^ Η I H
O X ·Η ^ X H CM I ·Η CM I H X />. b J Pi H Ρ> H s N H r-N P ^ ·Η Pi
Ώ rriPj ·· pi *· H Pi *··ΗΦ IH-P
< O H pi OH Pi ΟΗΡι O H X nj Pi Φ h ft ρ x ft x x fth·40 PiPito br
φ ft j Φ ft I Φ ft l>: Φ ftp)® ~ H I
-P CÖ A B CÖ LA B O H B CÖ H H OOCQ
to χ *> Λ*- x o χ o h (¾ w H H -3- » H ij· r H CO * Η ω p) (¾ -P *“
X H ^ I H ^ I H X I H X Pi CÖCÖI
X h I a Pilr"^ ρ5εΰ/·~Ν PjCÖ+i Xmr-N
Ph p) la h p) la H p) h h P) H Φ O 44 H
co l H en I H en x H . ra χ B höh 44 P, 44 xn P, ^ I P) Λ I P J, b O HPi O HPi O CM Pi O CM - OCMpi X H X X H X Xl-P XII XIX ΡΡιΦ ΡΡιΦ Ρ O Φ P O PO® 3 K s 3 h e ©pe cö p h 3 p s
44 X H 44 X H ^ Ö H 44 X H 44-0 H
•H 0 pH Ή (1) Pl ·Η ^ ·Η t>5 ·Η k^j H
pbo cbo P x o ex p, e x: o
•H ·Η P H H P H H P H H X H H P
H P H H P H H X H H X Φ H X H
ΧΟΗ ΧΟΗ X I H XIB XlH
H P H H P H H LA H H LA H H LA H
p h p p h p p - p p * p H_rH
Pi H X Pi X -P Pi -M" O Pi 4· -P
ft H ^ ft H ^—' ft ftwp ftv^v_x
IXI IXI III I I H III
IA'-hlD N>^LD K\ la LO ΓΑ LA H KNLAcD
•H.
p _ _
Φ o IN CO CA O X
. B p rA IA IA -3- -3-
H p CO
44 9 Ί S 6 7 m
OJ R O
O o o o o «* ·· ^ ^ O ΚΛ • m oj O m r- r t>- <x> v v
R I I I I I
\ o o o o o % r· ·» f ·* ♦*
ft O- [Is- CN- CTN
02 co ιό m cm o
V V
I II III
i-\ | rN I ^ •H s-^ P ·Η I Ή r-N ·Η Ρ Γ-1 Ρ (Η ί—I ι—Ι Ή Ρ Η >j Ρ ¢=¾ i>s Ρ I b’t5
Ps h> r*J ί>5 'Η "fl Ρ b* iV R?
-PPa -Ρ P i>j P -P >j -Ρ P
<DrH Φ O P:-P Φ Ρ Φ O
2 ao hiq p w ao a ra f. p ra -H -p φ i -h to -H -p Ή Ρ P P Cd BCD i—I -P r-ICÖ
ti !>, © >j M -Hl |>j © i>j W
^ pj P >j ,y P pj Ρ !>^ rM
r-1 ft -p Ή ft O Ή O -H R P> ·Η ft O ·Η
O I Ρ O I Ρ 0 P O I Ρ O I P
p CVJ Φ p OJ Φ P >j p OJ Φ Ρ OI Φ ft I ·Ρ R I P <H k RIP R I P>
OOCQ OOK) ·Η r—I O O CQ O O CO
O ΡΡΦΡΡΦΌΟ Ρ Ρ Φ Ρ Ρ Φ y JxJ'd-H ,¾ Ό P ^ CQ Λί TJ Ρ Λί X) Ρ
ks Φ p; r—I r>j rJ P IP* 1¾ h rl t*J F*J P
3 P W JO !>j CQ R >j OI © P W R i>j CO R |>j j M v—' ·Η Ps ρ Ή Pj Ρ P ·Η (>5 'P "H F>j
3 -H l-ÖP I X) P ~ Ρ Φ I Ό P I Ό P
Ό it I Φ it I © OIP it I Φ it I Φ S r me m a r oj ra ma ma
^ «- r- I «- *· | R φ *· * | * «* I
O it CQ O it 02 ©IP O <t M O it 02 R ^ R ^P R LP. P R j-P R ^
Rl ·* Rl ·> Ρ I ^j Rl * Rl *“ ca m I cd m i p p-n tj cdmi cd m i
R I p-s R I ^ Pj -HP R I ^ R I p~J
O /~s P O r"\ P. pj i—I Φ O * J ·Η O -H
•H Ή P Ρ Ρ i—I W pj Β ·Η Ή r—I Ρ Ή ι—I
Ρ P R, P ι—I Pj ^Pj P P Pj P P Pj O Pj Pj OPjPj O R - O Pj Pj OPjPj RPj+> PPjP ROI PPjP PPjP p P Φ p P Φ Ρ P p-n ΡΡΦ ΡΡΦ cd φ a ro φ a ro r p ro φ a cd φ e jjj a p x a -h x -h p a -h x a -h
•Η Ή P Ρ Ρ Ρ ·Η P Pj p P p Ρ Ρ P
ο ρ o o ρ o ppjpj o P g ö P g •h o O -h o 2 -H Pj p -h g 0 PO 3 •H 2 p pop p p Φ POP pop ΌΡΡ Ό P <h ΌΦΒ Ό P *η ΌΡΡ p p p p p p p a p P *H p p r p
p P P P P P P I P P P P P P P
t>jTl-P >jOP i>j oj o fjjTi-P i>j-d+5 R^_/w Rww R ^ O R^w R —^
III III IIP III III
mojco ie, (\i id ift sf ή mcDCM mcDoj
•H
P
φ o oj m -if m cd a m ^ ^ ·=!· it it
P o CQ
91867 45
UM
(M Ο β o o o o o r r f ► ^ • ro σ' nm £>-
Ph o V v NM o \x v V- r- ^ 7 >o o o a o M cr^ CO CM CO g»
(Τ' r- V NM O
k— V v- V
I ΐ Λ I I A
cm ra ·η ^ ^ .
I X> rH I -H -H I rH
0 CÖ to CD rH rH b5 3 P PH P's I jö ,
2 -Ö 1¾ I rH -H to I ίο -h H
H to Ph CD O rl rH CD H r-l O
4J Si I W ίθ O ,0
rO Ή P ·Η -P ί>ϊ Μ ·Η JO to -P
•i-i 'd'rlrHcO -P -P 'τ· ·£ , i£ Si
— | w /~x to W -H P Ö to Ö ·Η P W
UM I -H to Ai Ph X Ή to ·Η P £ -¾ , » KC H -POO) Ο-ΡΉ *P "P CD Ο Ο ·Η
r- d- I ί>ϊ PIP rH I P 2 I P rH I P
^ to ,c C\| m Ai CM CD ^ (M E Ä (M (D
O I ·η P O I <D >3 I -P Old) to I -p
t*i LfM rH <D r-i Ο ·Η H) O CQ rH Ο ·Η tDOW
1 to e Ai p h ED s~-\ ί>^·Η ^ h n *0 Ή κ^'ϋκ’^ -*<#ρ·Η ι-4 ο ·η ft h ratoin ί>ι>ιΗ raitio ζ? >η
P> p H O O l.p-p - P! tO I P -P ·· Ä tO
< CG to p P =t -H CD O -H to -H (D O -H tO
E-I -H i>5 P( H *0 E Pr Τ3 P 'dB PiXJ-P
•Ö P -H Pi * I I Ph I O ·· I I Ph I ra c 0>|Η·Η o ^ ffl S ΙΛ e O UM C/2 O UM g tn s to p Pr - ~ _r g, -5 r •H ίο P Ph ^ ·< -H·^· " Ph H" · ·Η ^ *“ p -P Ö ^ I rH I Cö —-r | rH -S | t O (D I X I \ tO I / -Ρ I tO I 'Ή p E CO O UM ·Η to UM ·Η O IM -H tO UM ·Η
rH I I -H I rH HJ I rH -HlrH « I H
Ph CM r-N -p to O p -P ίο Λ P1 ?5 •H v_/ -H O -H tO O -H to O -H to O -H to
•dim P rH P X \ I -P rp rH -P P rH P
^-H^-to ti to <d h to ω H Ϊ
lito ro to e ro to S ro to S rotoE
(M r—s β Αί P *H Ai P Ή Ai P ·Η Ai P ·Η •ho -h ra P -h ra in -h ro Ph -h ro p
»HP β B O β S O β E O β E O
•H to H ·Η ·Η P ·Η ·Η P ·Η ·Η P ·Η ·Η P
ρ to ro ·Η f-l r—I "Hf-lrH -HpHiH ·Η pH i—I
•H rH Ai 'dO'H Χ)0«Η ·ΡΟ<Η Ό O *H •H O ·Η ·Η P -H -H P -H -H P -H -H P ·Η •örarH p rH Ph Ph H P-ι Ph H Ph PhHPh
• H -P tO to ‘H -P ίΟ'Η-Ρ tOPH-P tO «H -P
pH CÖ to Ph ‘H h Oh H y 9^’ljV
to Hl ΙΌΙ I Ό I ΙΌΙ ΙΌΙ
Ph-Pv |C\ h C\l ΚΛ v_> CU NM ^ CM KM ^ NM
•H
Ai
Ai p O O I>- 00 CM O V- E P it ^ ^ ^ ^ •H β ro
W
qi c cn 46 *\υθ/
LA
C\J O /—S ^
Pi · * N · ft ft cd · p< o3
03 P H ft -H
v_/ ft 03 —' ft ft _ ft o o o o o o o ¢3 — » » 4-1 — O — "ft ~ O O LA P - Lift
• κλ rA cm rA O O OcOO
Pi CO V- ^ η O v C^v-O
ift I I I I ro» I I I CM
\o O 00-0 oo- • e* #* »» f< ^— *·» Ψ* *» <vp“
Pi O CO COLA CM CO (A
CO CO CM v CM <Oy O Cj IN J
v v η v ό ί> Λ.
H -Hi 1 t5> o'
LA I i>s . P
I H I I 1+3 IP
/—\ I—I S~\ /—\ I ^~\ Φ ^~N -P
• H ¢=¾ -Hi Η H -HE Η Φ H p H H H i—I ft iH ^ iH 6
Ρ P ft Ρ P Ρ P Ρ O P
— Ρ Φ Φ Ρ Ρ P ^ Ρ Η ί>ϊ o G 4jg4J+j^ -PI Ρ P -P Ή
G Φ I 03 φ I Φ CM φ ·Η Φ -P
P E CM Φ E CM El EH E-H
P -r-i s—-- -Η Ή I Ή Η HP H H
Φ ft I Η ft ·π' ftH ftp ft Ρ
η Ο Ρ Ρ Ο Η OP OP OP
G I Ρ Ρ Ρ G Ρ GO G Ρ ι—I /—>* Ρ ι—IPs Η Ρ ι—I Ε Η Η Φ ·Η Η ·Η Φ Η Ρ *η Φ Η c—' ft Pi E ft τ -Η ι—I E Η Φ H E -H Φ ·Η V—-- Φ _ Op Χίε Ό I Ό I Ρ Ό p 9 ___- P — »-—' ι ^ P ^ s ia ^ ι o £4 III IP Il I I Φ I Ρ Φ
S CM CM -- n vQ I H Ο ·Η O s n H o I -H
9 φ I ·Η /—"> ft ·Η ft ·Η H H
Η -ft *» r—* ι—I — Ή φ — ι—I Φ — ι—I p — H p
2 CO OOP-» OHP Ο Ρ P Ο Ρ P OHP
£ ·Η ρ» ω ρ P( !>) ra Pi P 03 Pi ρ ρ ρ» Ρ p ^ Ό PiPP piPO Pi ι—I Φ Pi Η Φ Pi Ρ Φ
-G C3 Ö φ G H H G O H G O E G H E
p -CHE -C O H ,C 03 H -CM -CO
• Η Ό H H CO Ρ H P p Η Ρ — Ή 03 —
ι—I 03 ft ι—I P p H G p Η G | ι—I Ρ I
P 03 O r^- CÖ -ft p; 03 -ft p> 03 r n P> G /- »
P ,i4 G Ρ ·Η Φ Ρ X Φ Ρ Μ Η Ρ H H
03 OH COPE 03 O E · 03 Ο ι—I 03PH
I «h ^ I Mi I Ρ Λί I -p
0 P H O CM O CM - O CM P O CM P
P - ft PII PII PIP PIP
ft fA P ft O ^ ft O ^ ft Ο Φ ft Ο Φ
G — »—- G ft H G ft H G ft E G ft S
M Ά I ,±4 Ό H Pi Ό H ^ t) Ή ,¾ Ό ·Η H I CO H P p Η Ρ Ρ H P ft *H p ft
CHI c P P C -G P G -G O G Ρ O
H H /^“n Η Η Ρ H H P H H G H H G
Η Ρ Η ·Η Ό Φ Η Ό φ Η Ό Η Η Ό H
ΌΡΗ ΌΙΕ ΌΙΕ ΌΙΗ ΌΙΗ H P r^ H LA H H LA H H LA ·Η ·Η LA »Η ft Φ p ft-ft ft - ft ft-ft ft-ft • ρ ε Pi ρ ρ ο ρ ρ o ppp ppp Ρι I O Pi '—' G Pi G Pi '-~s '—* Pi ~s »—^
1 LA ft I I H I I H III III
K3 h ft rALAH ΚΥΙΑΗ rA LA CM fA LA CM
H
M
X
φ p CM IA P LA KD
E G LA LA ϋΛ LA LA
H c • 03
W
li i7 91 867 4 7
CT\ CO MO
LA O O
CM P ° Ο ζτ c LA LPv ^- - - o • ·* £ £ ^ ό
CO
£
I I
I LA LA I
•H I I I I H
I rH -H I -H -H ^-N -H ^ «Γ* LA |>s p LA H P -H rH h> I >> φ I ί>ϊ CD r-4 f>j ·Η Ηί>3·Η
4_j" 4J yo P\, -P f*! r*s P ·Ρ P
— -H CD CQ Ή -P W !>: -P CD i>s CD <3>
P iHECD r-1 CD CD -PCDP-PS-P
3 t>3 I ·Η h £ 'ri CD E W CD I CO
M t>^C\JH i>s I I—I e I a> ε CM CD
4J 4? C, -P CM f>> ·Η CM ·Η ·Η o_^ ·Η
<CS cd I h>^> CD'-'i^ p _y ι-4 P I H
i-i g 4· -p E ! -p SJ.b’SiCo' — -HlCD tH~jCD C3-Cl>3C3li>5 p Ä ε ^ιε ηι-ργ-ι/^-ρ
O .,4 I O yo I Vi y^ CD Vi ·Η CD
i~ ^ 3 Ή ffi -P. ·Η Ε ·Η rH E
,-4 ~ I—I I—I CJ H Ol>i O Vi ·“ Vi o-y !>ί ~ o—' Ps *“
w PII -H h. I 1^1 III
fc>4 TS Γ0 y^ *d I y -n CM I yo CM CM y> D w I .H —^ CM ·- <c- -H I ·Η
t-3 liOH lit—: »-Ιι—I * έ H
5 O MS -H Mj ζ r'·' o 52 K5 o m t? *£ «p CO t>~. »H A; Pj »f-· ft W pi
E-c To , 1J Jj· » [11 O Pi CD 4-> Pi -P -P
• H O Cj CD O 4^ <D CC O CC CÖ CD
-ΰ ft m e ft ® £ -. 2 § - v S
C’ CL, Μ -H Pi -rH !-. ·Γ-, ·Η ·Η ·η Χ* -p
cj O P Ö -P P r—I -P P r4 O P
rj I Λ XI I O ' I O I O
• ο ΙΛ ί O K\ 3 ί>5 ΓΑ P !>>N>P
•H *> H *H ~r-4 CO » 1-4 - CQ ·* H
-p <h -P-c-Vi ft*S cr Vi Μ O I *t4 O I ·Η O I ·Η O I ·Η £ rr p ^rr'p ,r r- p ,c ε p p <- -p p 4 -p 2 5 +3 £ ^ 43 CD | o^y CO I o^ CO I o_y CO I o^y
ft*; O | ,ΜΟΙ .ΜΟΙΧΟΙ •rl P CM ·Η P CM ·Η P VO TO p CD
S *3 I e έ> I ^ I 5 t 1 H !>j co Ή y. ^ ·Η A> yo -Η rj y> i4 E -ri ·Η .C ·γ4 ·η ,C ·Η ·Η ,C ·Η
Tj -H H TJ -H r-4 Ό 'H H 'Ö -H rH
rl. 4 1>J ·Η Ό >; -4 TD k> -H Tj >1 P I ^ p I K1 P I t>3 P I ί>5 jy, LO Pi LL' Pi h CC ft ^Ci/Pi Q,*.0 pi ·· O Pi ·· O Pi ·* o | ID, p | UM P |LT\p |LT\p roi ci rOi-^Pi kn ft ιλ oy ft
S
cd c [n oo o
£ P LfN MM LP LO
•H G
: co
H
«e 91867 LT\ OI ft ρ o 0 o ·· O O r- O - ~ ~ .
• CM LTN CT\ O CÖ
ft OJ O r- -H
M I I v CHJ p
\ o O I P
• ^ «· c3 o o
P- o O " ·* -P
c; co cc c3 o v Op
V* P
i i •H I ·Η
ft I t-CS iH
1 >i ·Η I I
s—n li—I Ή OJ I s '
• H +5 Lf\ >5 p I Ps ·Π -P
r—I 0 I Ps 0 Ρ Ή H 0) ·Η ί>) £ /-s Ρ Ρ ·Η I—I >ϊΕΡ -ft f>> I ·Η 0 0 CD >2 ί>2 I 0 p -p oj ιΗΕφ-Ρκί ρ οι p Z a>^ ^ I .h ro (¾ ©wco fi £ I OJ I—! WO £10 -H P" P ^r—^ P Ή ~J" Ή
Pi ω I i>s o ft p i I—I
. O / ' E P I μ—, Ο P
Ρ -Η Ή I 0 NO r~! P -H. ^
r—I I—! P /—' E *“ r"; rI Η -P
r- ft ft Ο ·Η I P ft ft ft O
•H P I—f CO I Ρ ·γ-; ft E
o Ό I I—* ft K. CD rp I—' ν' ___' OJ ft ft »· Ρ E '—' O —
S I I I Ή I I II I 10 I
S OJC^-N-ÖOJ^ O OJ OJ Ρ pn j Ή ft ' I ft p -—' CC ft ►n •'COr—i IP I—! Ό I «"Pi—! ρ 0 O -P >5 OJ ft ft ft ~ O ¥ ft H Ρ ft 0 ft CO ft J0 I ft O ft co ft w p ·» p p -h pn ft I p •H 0^0 O 0 0 Ip-r-i 0 OJ 0
'C Λ o E ft CC e IP ~ \ B
P ft I ft. ft ,ic! Ή ft ft ' 1 ft ft
• !>-: r—i NS P 0 O P •' ft (ft rH P
ft - O p I O UP P r\ ftft O
ft ρ P OKNP w 0 ft ft ft P
CO I Η -H - H WEiH-COPP ft! ft! <H Ρ ρ Pi ·Η ft ft ft 0 Ρ Ο Ρ ·Η O I ·Η ft Ρ ft Ο Ε ·Η ftlpftftpIOPftlP POP ΡΡΡ LO Ρ 0 Ρ IT, ρ C Ρ vft 0 I -HE CO I -ft ft ft I ft O I Κ\ Ρ ft ft O | Ή ft ft Ή Ρ ft Ή Ρ Ή Ρ ft
CPI Ρ ft 1 - ft Ο Ρ ft I
•Η Ή ρ~ν Ή ft *' ^ Ή Ρ Ρ r*} •Η Ό Ή. ·Η Ρ ·Η Ρ I ι—I ·Η Ρ ·γ~.
ρ) I rH Ρ ·Η γΗ ·Η OJ ft Ρ ·Η r—! Ή ft ·Η Ρ ·Η I Ή ·ι-ϊ Ρ κ·^ Ρ Ι>Ϊ Ρ I t>0 x5 fH Ρ I Κ'.
>; ΙΛ ft ft ft Ρ ·Η Ρ >-2 LA ft ftv_^0 ft«-0 PH^ ft«-0
IIP I LT\ p ^2(^1 l-^P
ΚΛ IP ft ro P ft f-H !>i ft K\ P< * 1 '1
S
ρ 0 O p OJ NO ·=! E p ft ft ft ft
> "H C
• ω
W
91867 49
LA
OJ ft
/"" N S N
· / N · CO
* ft CÖ · ft *H
ft Ä ·Η ft X P
ra v (h en ^ P
o w p ^ o o o o o -p v* cö O »* -P O'*
#* H LA ·* LA O
O OP NAOOP'COO
e? O - P COv-OP-v-AJ
A - O I I OJ I I
. O- -P O O ·* O O Ά e CO o *- ·* a - ·* O a LA IP LA Λ, L·* V- colp^p-p'—' h V-
III I
•H LA -H *A
H I H » , , ia f! p ^ rl Tl m
I p CO H -P H I H H CD
s~\ CD-P P CD P CV! I h ^5 -P
^ h E tn p E cd I ^ P £a en
0 H I CD -P I -P o -H -P -P CD
3 p OJ H (D OJ en P H CD CD »H
λ; p ^ h ewcdtop heh -p -P I P -H I -H P P T 1^1 h
CÖ Q) P P ·5Γ HI ft! ft P νΆί P
•n El-P O I P H O Ol-P
-- H /Ά CD 3 ^ Ό P P ft CD
P -H E |H -H -P I P -H rH I
OHI H H CD LAHp *H ^ ·*
*“ p p CQ ·Η |A E ·* H CD ·Ρ. ·Η I
f-, HP ft P - b ^ ^ O
O V-t i—I «* rH ** rbs CQ 'v~^ k's *H
g HOI I o I I -P CD I P rH
S *rj CQ OJ CQ /•"'n ΙΓΝ (D * H VX I ί>> -PH PH EH OJ ΪΑ
*P | CO· H «-PH ·* I p ·* I -P
5 OJ*Hk*“: O *H ri O C\J ϊ>^> OCG)
s G' p P p -P p p -P p H E
t-ι P r. I p p | P P I CD p en H
Us O OJ CD CÖ OJ CD ϊ ί E CöPp
H P I E ft I E ft I -P to O
.— p H H H H H H H ** H H P
- CD H P h h p HHI H-PH
' k.; ft p O P P o P P p I H
^ O P P p p P p P H P IA H
h ph enp>H enpH en ·* P
-P CD ft ft CD ft ft o P . ft h -P
OEH O E H OEP o I w ,e ι ρ a ι ρ a ι -p a r i
p LA -P p -P p VO CD P -P OJ
cö I w C0lw cö I E cö I I
ft O I ft O I ft /-a H ft O K- H p VO H P VC H HP HP Hl
C Ό I p Ό I PHO P ft H
H P H P s N H p P H P p H A H H AH H P H H A p
ft H H Όί H H ft H ft ft H -P
•H. Op H ft h HÖH H ft CD
PIP PIP penp P I E
P LA ft p IA ft P -P -P P Li'1 <·ά ft, *· O ft»-0 ftPw ft*-0
I -e p I -d- P I H I I LA H
IA ft NA^ft IA -P CU IA —' -P
•H
k>
0 O LA vD O- CO
e P vO vD vD VO
h e en K
50 S 3 91867 LA LO l£> rj q 3 4 q *- r- v cö
•H
O Ph O
«- ρ o CO V- i C? +2 ·* Cö
Ph Ά 'O -H
fcp I O _ f-i \ o o $£j p • » C\J o
Ph O 0+3
CC O- v- V
" <2) i
I II II I H
IA A -Γ+ LA ·Η A rH
II I I rH I I rH I t>5 «'-n ·Η ·Η d r-j /"v ΐΐ" !>i |>a •Hi—! Ρ ·Η I r3i Ή I ί>3 -H +3 ι—I i>a Ο ι—I A Η / s +3 r+ φ ·Η
r*a l>j A * H O !>s · H Φ S P
CO ί^-μω ^ H a >a H B (>s I CD
O +3 φ Φ +3 f>, +> >s +3 CV! +3
X oa-H Φ [>; » CD Pa - Φ ' CO
a εκ-'. rH s ι ι a ι ι aio
CO -H ''•vj i^.> *H OJ /^n Ή C\l p~\ «H *3* *H
’Q P I >, P I -H Ρ I -H F+ I H
w O +3 O P iH O P rH O p^ i>a Ρ I Φ P -H !>a P ·Η i>i P ·γΗ r*5 ι—! φ—n rH CO r>3 rH CO r>a ι—I ι—I +3
«H -H - Pt +3 +3 «H+3+3 «H |>a <D
O ·Η ι—I I -H CO φ Ή CÖ φ ·Η Pa a x Oin^Ocoa -d w a τρ h P5 VP rj -H. —' Pi Ή vp Pi ·Η vp o ·
P · I ιΗ I O P ι o q ICOI
rH OJ !>h VO I O OJ I O OJ +3 r~N
p I IA P A P CO -H
CO ·> C +3 »· »· c—I »· ^ rH *" CO rH
E3 O -H CD O <r «H O^-tH O PJ >a
Ph CO a pH I -H Ph I ·Η Ph O
<D Ph A .r\ Ph E P Ph K P PhI+3 43 o Cö p CO ** +3 co ^ +3 cö CVl Φ co co o χί ι w _q I vp .q l a •H τι X P ·Η ·Η I ·Η -Η I ·Η ·Η ·Η
Ό ι— Ο ι—' f—’ f—! CsJ ι—I r+ LG rH ι—I P
-C r-' IP·, (A r"j I r*3 r*3 I r-a f’i O
r“l r'n Ν', ·Η rH rH PV pa Pa P"V pa Pa P
CO - q CO +3 -H CQ+3-H CO +3 H
Ρ V +3 X φ H PJ Φ iH pi Φ <H
oiw oah> oa>i oa-H
rC « I AlS Ρ I h A I P
P ^ OJ P O1 pH P O' Ph P -q- +3
Oil COIO Olo CÖ I V—^ x c K. o p x o p x ο ι
Ή p ·Η\ Ή P Ph -Η Ρ Ph -Η P LG
Ρ Ό H P Ό -H Ö Ή P Td I
•H i>3 r*a ·Η ϊ-> ι—1 Ή r>a ιΗ *H r-a P's
•H .q !>a -H X >a -H X >a -H X -H
-p -H +3 Ό Ή rn TP -H Pa -p -H rH
•H -Ö φ -H Tp +3 -Η -Η Ό +3 -Η Ή ti h
Pia ριωρ plop pTh.
r-jViJr-N (>3 LO a CD 1>5 LD a <D |>aAPH
Ph^O Ph-I+3 pH - I 43 Ph - 0 IA-H I A OJ CO I A OJ CO |cj-p A^A Α-^^Φ A ^ w Φ A^-pPh
•H
Pi
Pi P · φ o cr· o V cm a c uj c· o- a-
CQ
91867 51
LA
<Λ1 P Ö o o o O o _ ~ • r m V cö ld P *· Η ** Ή ·~Γ M O U O U 7 ^ Hj o Q» o o
CQ O 40 O 43 rA
C\1 IA ^ v v Ψ* ·»
I I
III I I I 1^ I /-N
LA ·Η LA -3" -H ΙΛ I ·Η LA I ·Η
IIH I I I—I IOH IOH
x x £ crcife SO SIB
is is § is is § B4§s B4 § ^ •PH -PH +3 · T1 cn ^ 1 T1 Π φ O »· ΦΟ·· Φ «'n M . <D s~\ H m
Cd 0 CQ I Soil S-rl9O ® -r* 9 H
O HP H P H H O rl H H 2 t3
Fh CÖ H h Ö ·Η f-l Ps H ·>, f-l Ps H _£ p O CQ H O CQ Η O ps «Η O Ps ft >, cö 0 ,0 Ps ςΤ 2 Λ Ps 3PHC Ορη •o H O Ps ij HOPi+j HCDf-lgj H CD f-H q vp <H I P ™ Ch I P CQ <H-HPq H H P qj Η (Μ Φ H CM Φ -h H H ^ -h £ H vp q v 'ölSrn -O I S ra 'O Ps I <0 ^ Ps I h ^__' Ο Ή e· v—/ O H r\ ^ Ps CM v '^~y P-> CO (0 O I B h t I CQ Fh $L I P I D »HI* P CDJdO^1 (\lJ<iO^ LO CD H e CM ω H 3 Μ ' o 0 - O 0 c SHC BHg 0 <D ••IHm · I H 0) ·* I Ps β *“ I Ps H P O LA <H 2 O Lf\ *H q O v Ps ;o Ο t- Ps q 3 CQ P I H h P I H P ··—' P q P —' P :0 CO H P O F-ι 2 POPJto ft I Φ c ft ι o c
Eh -ö cd Fh P 5 cöPP^h cö ΙΛ S p O la 0 q rO P Ό ^ 3 Ä O ^ 3 Χί I I o) PI Ip
Pc H Ps I e H Ps I c H H -4" H H ~i (β HPOJ65 H fl Φ H H I q) HH l^; £ 3 Λ .§ fc 3 Λ :§ £ fe * & £ U 3
CQ I H *2 CQ I H 2 CQ P H p CQ P H
. la H 5 ,¾ la h 2 A1 ω Ps a ΛΊ CD f>3 p 0 - Ps .2 O - h H O S Pi o S Pi 0) ,ο 4 p d x> £ 3 p I I xii~
lH I ft ΰ (ΗΙΡΪ ^ la CM ^LACM
w Ή O * CO H O m Cd I I H CÖ I I H
Ä fj f( 2 Ö fH J* Λ O H fH ^ O H 0
H CD ft Ä H CD ft H f-l O CD Η in O CD
Ö CD H p P! CD Ή p ÖOCQP C Ό CQ P
Η Ό H m Η Ό H 3 H Ps P CQ H Ps P CQ
H H Ps -P H H Ps -H H XJ CÖ CD -H X Ö (1)
Ό H Ps Ό H ps Ό H X) Η Ό Η Ό H
H Ps P ·Η H Ps P Ή Η Ό Η Η Η Ό H H
hPCDfH F-ι P CD f-ι fHlSPs hlEPs
PsCDSCD PsCDBCD Ps IA h Ps Ps IA H Ps ft I I P PIIP P - I P P , - I p 1 4- CM CQ I sd- CM CQ I W·. f- CD I W, X ®
K\ vp sp φ KN vp ^p φ KN \J E ΙΑ Η Ά E
•ni
Ai fH · . „ φ O NA ·=* LA Ci; E Ö A- t>- D- A-
H CQ
W
52 91 867 la r\j <β β CO cO to Ο Ή Ο ·Η ·Η * Ρ ♦> Ρ Ρ CA Oh CO· Oh Oh • -β v O ν' ·> o ·» o
ft v O-P V- O-P O-P
hi I I I I I
\ o oo o oo oo * v- (_p\ ** O ·« (2) ft LA OCVI LA 1Λ ΙΛ LA ΝΛ
O d‘ (M * v IA ·* fA
V O v v O vC
<2/ <3/ i i •H Ή
1 It I i—Il H I
Li \ Li) l*A hi i—l hi rH
I II I A o k o Z~N ✓ \ /—N h-v -p 03 -P 03
H -H -H -H O-P Φ -P
i—Il r-—1 r—H r—I SCO Ed CAJ AA hi ·Η Ή ·Η Ή hi I hi hi hi I Η Ό ·Η H A ή
z-> -P^-N -PI -P (M hi β h A d P
β Ο Ή O CM O I A 03 O A 03 O
o eh ei S^~i ft ,« -p ft _y p Λ) Ή hi Ή H Ή Ή O O 03 O O 03 P h hi h O h I—I h I cd h I Φ·
β Oft O 03 O hi ft -H ft -H
•f'O β Ο β -P β hi O *· i—l O *- I—I
r-1 h r—I β H ft rh IA hi i—I ΓΑ hi H ft ch Ή HO tM ·· h ρ*<! · h A ·Η ·Η Ή ·Η Tl Ή ·Η h ·Η h Γ -Ρ A Ά -Ρ Ό H h Τ* β Ρ Ό Ρζ Ρ 03 I (D 0310 O ^ h a) ___' 03 O ^ Ή O ^ Ή E ^ Ή £
^ · A -P I M h I r-1 -P I H I H
^ -P 03 CM O 03 O hi 03 -3- hi ·> fl· hi ~
β o o o I o hi cd hi I Lp I
i—I -P •'E* H ·* ·β Ή ·· -Ρ Ή *--P t—n · -P ζ-"ν
β 03 O I i—I O »'H OOH Ο O -H OOH
β -rl ft CM h ft IA hi ft E hi ft E I—I ft E H
E-' Ti ft ''-Z h.· ft * hi (¾ I hi ft I hi Οι I hi β I -Ρ O V Π O (M -Ρ O LA hi Ö L·'·, hi
h- A β O ,C! O -d O „c —' -Ρ .d _z -P
<-1 I E Ή I E Ή I S ΉΐΟ Ή | O
H z-n H LA H ifr H LA E H LA E
h: Ή *· hi I ** hi I ·- hi I Ή h, I Ή h.· H I hi z~n I hi z~i I hi ''-i P hi z-n p
a h p 03 Ή z-s 03 Ή 03 Ή O 03 Ή O
A h. -H Pd H Ή Λ H Ή Λ! H β X H β
: OI H O hi H O hi H OhiH O hi H
/ (M hi A hi hi A hi hi AAH A hi H
PIA P ft A PIA Ρ-ΡΉ Ρ-ΡΉ α ρ -p öo-P ro cvi -p roop roop
Ado ,ypo wio ^e-p ^ε-ρ *H i—I E Ή ft E Ή β E Ή Ή v_z Ή Ή z
n o Ή β ·Η Ή β β Ή β Ρ I β ρ I
Ή Ή Ρ Ή ι—I Ρ Ή Ή Ρ Ή O C0 Ή Ο ’β
•Η Η Ο Ή hi Ο Ή -Ρ Ο Ή β I Ή β I
Ό Ή β Ό Α β Ti Ή β TJ Η ϋ Η ζ' •HAH Ή -Ρ Η Ή Ό Η Ή Η ·η Ή c*_; .,-1
P I Η ΡΟΗ Ρ I Η Ρ'Ηι—I Ρ·Ηι—I
hi ΙΑ Ή A £3 Ή A ΙΑ Ή A Ti hi hi Ti hi ., ft ·· P ft|p ft ·» p ft k_z A ft ''—z hi
lv-Ρ ICM-P I V- -P III III
rA -z k_z ΓΑ w ΓΑ —z '—z fA CM CM fAcocM
•H
kz 2 ρ · o o r co ca O v
Ed A O O- 00 CO
•H
w tl 91567 53 ΙΓ\ C\J c P'
O O
O O
V V- • #·* CÖ ** C0
ft Ο Ή Ο -H
\ u <3* p . o o
ft LA -P LA -P
c: r- OJ
V- Ά
! I
ftN ^ •Η Ή
H rH
£*5 ft
-P P -P
O I Ο O
E OJ -P IE
•η I to ·η
Η ft φ I P
-—- i—I ft O C I
P ra I—! P ft ' ^ P ft K5 'ύ ft ·Η λ; o -ρ a A ft ft -p ρ ω -P .p -h >5 (0 ft E ω ft Ό ri n O I E -o v—/ ft — H ί I I o
^ I ·· Li (\j E
pj O I I ·Ρ ^ w p ^ ^p ^ Ό ft -h o g I ftr I—! I r-1 ^ ft O ·Ξ" -ft r: LT r'; ft * ft -H (o r, ft.
g 10 » Ό ft ·> i ·η
|P -H O I O OfV H
g T> ft LT E ft I ft 2 A ft — ft ft ft
^ ft O ^ p O O I
ft ^ o .- ο v.;.
•HIP -H ft I
H LA r-: fH O / n
ft I ftt ft; -H -H
: ft -h Ό -h . co -h p to a ft ft ft ft ft CO ft o ft W O ft (¾ ft ft I ft o p
P ft (ft PIP
col CO ^1' CP ·Η
ft E yr-s ft1 ~ ·Η P
•H ft ft Ή Ν"λ i—! Φ ft P ft ft »> ^; ft
•H O ft; ·!- V r; CO
• H ft ίΆ ·Η. I ft O
Ό ft ft Ό -rl O ·!-; •H. ft O ft ft E ft p ft CO P A I ft; ri Ό ft ft· >3 CM ft ft, w ft ft. ft ft
lift I O I O
KS OJ ft ΝΛ E E
•Γ".
V J
\ -P
c> 0 OJ K"\
E P CO CO
• T. C
. CO
fft; 54 91867
Esimerkki 84 3-pyridiinikarboditiohappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropvyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 5 Seosta, jossa oli 5,0 g (0,01261 moolia) yhdis tettä 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5- (4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri ja 6,1 g (0,01513 moolia) Lawesson'in reagenssia 45 ml:ssa ksyleenejä ja 10 11 mla HMPArta, kiehutettiin typen suojaamana 5 tuntia.
Reaktioseoksen annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan ja laskettiin sitten silikageeli-patjän läpi (eluoitiin etyyliasetaatti-heksaanien-seoksella = 1,5). Saatu aine puhdistettiin kromatografioimalla (etyyliasetaatti/ 15 heksaanien seoksella = 1:10). Saatu oranssinvärinen öljy kiteytyi paikoillaan ollessaan. Kiteet pestiin hek-saaneilla, jolloin saatiin 1,26 g (23 %) otsikon yhdistettä oranssinvärisinä kiteinä (sp. 10-106 °C).
Analyysi, laskettu yhdisteelle C,j gH.| : 20 C, 44,85; H, 4,00; N, 6,54; saatu: C, 44,96; H, 4,01; N, 6,53.
Esimerkki 85 3-pyridiinikarboksiamidi, 2-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihvdro-2-tiatsolyyli)-N-metvyli-4-(2-metyyli-25 propyyli)-6-(trifluorimetyyli)
Seosta, jossa oli 12,5 g (0,031 moolia) yhdistettä 3-pyridiinikarbonyylikloridi, 2-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolvyli)-4-(2-metyylipropyvli)-6-(trifluorimetyyli)-, 20 ml 40-prosenttista metvyliamii-30 nin vesiliuosta, 80 ml vettä, ja 200 ml metyleeniklori-dia, sekoitettiin yhdessä huoneen lämpötilassa 4 tuntia. Kerrokset erotettiin ja orgaaninen faasi kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Haihduttamalla kuiviin vakuumissa saatiin kiteistä ainetta, joka kiteytettiin 35 uudelleen metyleenikloridi-heksaanien seoksesta. Saa- 55 91867 tiin 10,71 g (86 %) otsikon yhdisteinä hienoina valkoisina suomuina (sp. 203-205 °C).
Analyysi, laskettu yhdisteelle gF^N^S^: C, 48,60; H, 4,59; N, 10,63; 5 saatu: C, 48,51; H, 4,61; N, 10,61.
Esimerkki 86 3-pyridiinikarbonitriili, 2-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyvli)-6-(tri-fluorimetyyli)- 10 Seosta, jossa oli 7,0 g (0,01835 moolia) yhdis tettä 3-pyridiinikarboksiamidi, 2-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolvyli)-4-(2-metyylipropvyli)-6-(trifluorimetyyli)-, ja 40 ml fosforioksikloridia, kiehutettiin yön ajan typen suojaamana. Tämä seos haihdu-15 tettiin kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin jäännöstä, joka liuotettiin etyyliasetaattiin ja pestiin natrium-vetykarbonaatti-liuoksella. Kuivaamalla vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihduttamalla kuiviin vakuumissa saatiin kiteistä tuotetta. Tuote laskettiin silika-20 geeli-patjan läpi (etyyliasetaatti/heksaaneja = 1:1), minkä jälkeen kiteytettiin uudelleen metyleenikloridi-heksaanien seoksesta. Saatiin 5,14 g (77 %) otsikon yhdistettä värittöminä prismoina (sp. 106-107 °C).
Analyysi, laskettu yhdisteelle : 25 C, 49,59; H, 3,88; N, 11,61; saatu: C, 49,65; H, 3,90; N, 11,56.
Esimerkki 87 3-pyridiinikarboksi-imidotiohappo, 2-(difluorimetyyli) -5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-N-metyyli-4-(2-30 metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Yhdistettä 3-pyridiinikarboksiamidi, 2-(difluorimetyyli) -5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-N-metyvli-4-(2-metyyliporpyyli)-6-(trifluorimetyyli)- 3,78 g (0,00956 moolia) ja 2,0 g (0,00956 moolia) fosforipentakloridia, 35 kiehutettiin yhdessä 40 ml:ssa hiilitetrakloridia typen ,, 91567 suojaamana 15 tuntia. Reaktioseos haihdutettiin kuiviin vakuumissa ja saatu öljy liuotettiin 30 ml:aan vedetöntä dimetyyliformamidia. Tätä liuosta käsiteltiin 1,9 g:n kanssa (0,01434 moolia) natriummetaanitiolaattia, ja se-5 koitettiin 3 tuntia typen suojaamana. Reaktioseos kaadettiin 150 mlraan vettä, minkä jälkeen uutettiin eetterillä. Eetteriuutteet pestiin vedellä, ja kuivattiin sitten vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Kromatografioimalla silikageelillä (etvyliasetaatti/heksaanien seoksella = 10 1:2) saatiin öljyä, joka tislattiin kuulaputkessa (160 °C, 0,2 mm), jolloin saatiin 1,33 g (33 %) otsikon yhdistettä paksuna keltaisena öljynä.
Analyysi, laskettu yhdisteelle C^H2qF^N^S2: C, 47,99; H, 4,74? N, 9,88; 15 saatu: C, 47,89; H, 4,77? N, 9,84.
Esimerkki 88 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5- (4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, syaanimetyvliesteri 20 Seosta, jossa oli 3,5 g:n (0,009 moolia) erä yh distettä 3-pyridiinikarboksvylihappo, 2-(difluorinetyy-li)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)- 6- (trifluorimetyyli)- 65 ml:ssa DMF:a, sekoitettiin 1,37 g:n (0,018 moolia) kanssa klooriasetonitriiliä ja 25 2,5 g:n (0,018 moolin) kanssa kaliumkarbonaattia huoneen lämpötilassa 12 tuntia. Reaktioseos kaadettiin dikloori-metaaniin ja lisättiin vettä. Kerrokset erotettiin ja orgaaniset osat kuivattiin MgS0^:lla. Suodattamalla, haihduttamalla kuiviin ja tislaamalla kuulaputkessa saatiin 30 2,1 g (55 %) tuotetta, joka muuttui kiinteäksi paikoil laan ollessan (sp. 146-147 °C).
Analyysi, laskettu yhdisteelle gF^N^C^S^ : C, 48,45; H, 3,83; N, 9,97; saatu: C, 48,43; H, 3,82; N, 9,96.
l! 91567 57
Esimerkki 89 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-5-(1-metyvli-1H-tetratsol-5-yyli)-2-(trifluorimetyyli)metyylisesteri 5 Liuos, jossa oli 5 ml vesipitoista metyyliamiinia 15 ml:ssa CH2Cl2:a, jäähdytettiin 5 °C:seen. Sitten lisättiin 3,0 g yhdistettä 3-pvridiinikarboksyylihappo, 5-(karbonyylikloridi)-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyvlipropyyli) -2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 20 mlrssa 10 CH2Cl2:a. Jäähaude poistettiin ja kromatografioitaessa tuntia myöhemmin lähtöaineesta ei näkynyt merkkejä. Reaktioliuos kaadettiin veteen ja uutettiin CK2Cl2:lla. Orgaaniset osat kuivattiin, suodatettiin, ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 2,72 g amidia. Metyyli- 15 amidi liuotettiin 35 ml:aan CCl.ra ja kiehutettiin 1,5 g:n 19 .
kanssa fosforipentakloridia 3 tuntia. F NMR osoitti raktion päättyneen. Liuos haihdutettiin kuiviin ja kuivattiin suurtyhjössä 4 tuntia, jolloin saatiin 2,6 g keltaista öljyä, iminoyvlikloridia. 2,6 g:n näyte (0,0067 20 moolia) iminoyylikloridia liuotettiin DMF:iin ja pantiin lisäyssuppiloon. 100 ml:n pyöreäpohjaiseen pulloon pantiin 0,82 g (0,012 moolia) natriumatsidia 15 ml:ssa DMF:a ja liuos jäähdytettiin 5 °C:seen jäähauteella. Iminoyylikloridi-liuos lisättiin sitten tiputtamalla 25 30 minuutin aikana natriumatsidi-suspensioon. Jäähaude poistettiin ja liuosta sekoitettiin 25 minuuttia. Reak-tioseoksen annettiin olla paikoillaan yön ajan huoneen lämpötilassa. Sitten lisättiin noin 4 ml vettä, juuri riittävästi samentumisen aiheuttamiseksi, ja pulloa jääh-30 dytettiin jäähauteessa. Muodostuneet kiteet kerättiin talteen, pestiin etanoli/vesi-seoksella, minkä jälkeen pestiin vedellä. Kuivattaessa saatiin 1,28 g (49 %) otsikon yhdistettä valkeina kiteinä (sp. 110,0-111,0 °C). Analyysi, laskettu yhdisteelle c·] 5^1 gF5N5°2 : 35 C, 45,81; H, 4,10; N, 17,80; saatu: C, 46,22; H, 4,13; N, 17,92.
58 91 S67
Esimerkki 90 (ei keksinnön mukainen yhdiste) 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihydro-5-okso-1,3,4-oksadiatsol-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 5 Liuos, jossa oli 10,0 g (0,027 moolia) yhdistet tä 3,5-pyridiinidikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 4- (2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, 3-hydratsi-di-5-metyyliesteri 180 mlrssa klooribentseeniä, lämmitettiin kiehuvaksi. Fosgeenia johdettiin kuplina reaktio- 10 seokseen tunnin ajan tarkkailemalla reaktiota GLC:tä käyttäen. Seoksen annettiin jäähtyä ja sen jälkeen haihdutettiin kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin öljyä, joka kiteytyi paikoillaan ollessaan. Kiteyttämällä tuote uudelleen metyleenikloridi-heksaanien seoksesta, saatiin 15 6,5 g (60 %) otsikon yhdistettä valkeana kiinteänä ai neena (sp. 106-108 °C).
Analyysi, laskettu yhdisteelle C^H^F^N^O^: C, 45,57; H, 3,58; N, 10,63; saatu: C, 45,66; H, 3,62; N, 10,63.
20 Esimerkki 91 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5- (4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, 2-propenyyliesteri
Liuosta, jossa oli 2,0 g (0,005 moolia) yhdis-25 tettä 3-pyridiinikarbonyylikloridi, 2-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)- 40 mlrssa tolueenia ja 67 ml (0,01 moolia) allyylialkoholia, lämmitettiin kiehuttaen yön ajan. Sitten liuos jäähdytettiin, kaadettiin sitten ve-30 teen, ja uutettiin etyylieetterillä. Orgaaniset osat kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin, ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 1,2 g raakaa tuotetta. Puhdistamalla kromatotronilla käyttämällä 15 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa, saatiin 0,85 g (40 %) otsi-35 kon yhdistettä öljynä (kp. 135 °C, 0,2 mm; n^5 = 1,5693).
h • 91867 59
Analyysi, laskettu yhdisteelle gH^ gFj-N202S.j : C, 51 ,18; H, 4,53; N, 6,63; saatu: C, 51,36; H, 4,56; N, 6,62.
Esimerkki 92 5 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetvyli)- 4- (2-metyylipropyyli)-5-(5-oksatsolyyli)-6-(trifluori-metyyli)-, metyyliesteri
Seosta, jossa oli 3,4 g (0,10 moolia) yhdistettä 3- pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)-4-(2-10 metyylipropyyli)-5-formyyli-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri, 1,95 g (0,10 moolia) tosyylimetyyli-iso-syanidia, ja 1,4 g (0,10 moolia) kaliumkarbonaattia 50 mlrssa metanolia, kiehutettiin 3 tuntia typen suojaamana. Reaktioseos haihdutettiin kuiviin vakuumissa ja 15 jäännös liuotettiin etyyliasetaattiin, minkä jälkeen pestiin vedellä ja sitten kyllästetyllä suolaliuoksella. Kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin öljyä, joka puhdistettiin silikageelillä kromatografoioimalla (etyy-20 liasetaatti/heksaaneja = 1:4). Saatu öljy tislattiin kuulaputkessa (120 °C, 0,4 mm), jolloin saatiin 2,4 g (63 %) otsikon yhdistettä (n^ = 1,4754).
Analyysi, laskettu yhdisteelle gFgN2Og: C, 50,80; H, 4,00; N, 7,41; 25 saatu: C, 50,70; H, 4,04; N, 7,33.
Esimerkki 93 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5- (1,3-dioksan-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli) -, metyyliesteri 30 Seosta, jossa oli 2,0 g (0,0059 moolia) yhdis tettä 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 4- (2-metyylipropyyli)-5-formyyli-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri, 2,6 g (0,0118 moolia) 1,3-(bis-trimetyy-lisilyylioksi)propaania, ja 20 mg trimetyylisilyyli- 35 trifluorimetaanisulfonaattia, sekoitettiin typen suo- < v e„ 91867 jaamana 2 tuntia. Reaktio sammutettiin lisäämällä 0,2 ml pyridiiniä. Muodostunut seos laskettiin silikageeli-patjan läpi (etyyliasetaatti/heksaaneja = 1:5) ylimääräisten reagenssien poistamiseksi. Saatu öljy puhdis-5 tettiin kromatografioimalla silikageelillä kromatotronil-la (etyyliasetaatti/heksaaneja = 1:5), jolloin saatiin väritöntä öljyä, joka tislattiin (140 °C 0,15 mm), jolloin saatiin 1,00 g (43 %) otsikon yhdistettä, joka kiteytyi paikoillaan ollessaan (sp. 79-81 °C).
10 Analyysi, laskettu yhdisteelle c-| 7H20F5N1 ^4 : C, 51,39; H, 5,07; N, 3,53; saatu: C, 51,31; H, 5,09; N, 3,51.
Esimerkki 94 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)-15 4- (2-metyylipropyyli)-5-(1,3-oksatiolan-2-yyli)-6-(tri- fluorimetyyli)-, metyyliesteri
Liekillä kuivattuun pulloon pantiin 2,0 g (0,0059 moolia) yhdistettä 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(di-fluorimetyyli)-5-formyyli-4-(2-metyylipropyyli)-6-(tri-20 fluorimetyyli)-, metyyliesteri, 15 ml dikloorimetaania, ja 0,55 g (0,0071 moolia) 2-merkaptoetanolia ja sijoitettiin jää/metanoli-hauteeseen. Lisättiin 0,15 ml titaanitetrakloridia ja liuosta sekoitettiin alhaisessa lämpötilassa 30 minuuttia, sitten yön ajan huoneen läm-* 25 pötilassa. Liuos kaadettiin veteen ja uutettiin etyyli- eetterillä. Orgaaninen osa kuivattiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 2,3 g raakaa öljyä. Tislaamalla kuulaputkessa saatiin 0,55 g (23 %) otsikon yhdistettä kirkkaana värittömänä öljynä, 30 (kp. 132 °C, 0,40 mm; n^5 = 1,4915).
Analyysi, laskettu yhdisteelle gH^gF^N^: C, 48,12; H, 4,54; N, 3,50; saatu: C, 48,14; H, 4,57; N, 3,49.
» g 1 q en g i ? I uu/
Esimerkki 95 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(1,3-dioksolan-2-yyli-4-(2-metvylipropyyli)-6-(tri-fluorimetyyli)-, metyyliesteri 5 Sekoitettuun kuivaan dikloorimetaani-liuokseen (1,5 ml), jossa oli 19,5 mg trimetyylisilyvli-trifluori-metaanisulfonaattia, lisättiin 4,3 ml (0,018 moolia) 1,2-bis(trimetyylisiloksietaania) ja 3,0 g (0,0088 moolia) yhdistettä 3-pvridiinikarboksyylihappo, 2-(di-10 fluorimetyyli)-5-formyyli-4-(2-metyylipropyyli)-6-(tri-fluorimetyyli)-, metyyliesteri -78 °C:ssa. Liuosta sekoitettiin -78 °C:ssa 15 minuuttia, sitten -20 °C:ssä 30 minuuttia, ja lopuksi reaktioseosta sekoitettiin 5 °C:ssa 2 tuntia. Lisättiin 0,3 ml kuivaa pyridiiniä.
15 Liuos kaadettiin kyllästettyyn NaHCO^-liuokseen ja uutettiin etyylieetterillä. Eetteriuutteet kuivattiin natriumkarbonaatin ja natriumsulfaatin yhdistelmällä. Suodattamalla, haihduttamalla kuiviin, ja puhdistamalla käyttämällä kromatografiointia (heksaanien suhde 20 etyyliasetaattiin 7:1) saatiin 0,89 g (26 %) otsikon yhdistettä valkeana kiinteänä aineena (sp. 56-57 °C) . Analyysi, laskettu yhdisteelle 6H^gF^N^0^: C, 50,13? H, 4,73; N, 3,65; saatu: C, 50,21; H, 4,83; N, 3,59.
25 Esimerkki 96 3-pyridiinikarboksyvlihappo, 2-(dikloorimetyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Yhdiste 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluori-30 metyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli) -6- ( trif luorimetyyli- , metyyliesteri (5,38 g, 0,0136 moolia), 60 ml metyleenikloridia ja 3,39 g aluminiumkloridia yhdistettiin typpi-atmosfäärin suojaamana 10 °C:ssa. Viiden minuutin kuluttua jäähaude pois-35 tettiin, ja reaktioseoksen annettiin lämmetä huoneen 62 91 867 lämpötilaan. Reaktioseoksen väri tummui vähitellen 30 19 minuutin aikana, minkä ajan jälkeen F NMR osoitti reaktion päättyneen. Seos kaadettiin jää/vesi-seokseen, minkä jälkeen seurasi uuttaminen metyleenikloridilla. Uut-5 teet kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin kuiviin vakuumissa. Jäännös puhdistettiin kromatografioimalla silikageelillä (metyleenikloridi/ sykloheksaani = 1:1), minkä jälkeen seurasi uusinta-kiteytys heksaaneista. Puhdas tuote yhdistettiin aikai-10 semmasta kokeesta saadun tuotteen kanssa, jolloin saatiin 4,1 g (48 %) otsikon yhdistettä valkeana kiinteänä aineena (sp. 119-120 °C).
Esimerkki 97 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(klooridifluori-15 metyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-6-(1-metyyli-etyyli) -4-(2-metyylipropyyli)-, metyyliesteri
Liuoksen läpi, jossa oli 240 g t-butyyli-iso-butyryyliasetaattia 500 ml:ssa metanolia, johdettiin 70 g ammoniakkia 2 tunnin aikana, pitämällä lämpötila 20 25 °C:n alapuolella. Saatua liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 18 tuntia, minkä jälkeen metanoli poistettiin vakuumissa. Lisättiin metyleenikloridia ja suspensio suodatettiin. Suodos haihdutettiin kuiviin pyörivässä haihduttimessa, jolloin saatiin 180 g t-butyyli-3-25 amino-4-metyyli-2-pentenoaattia öljynä.
Liuosta, jossa oli 18,6 g (0,1 mooli) metyyli-klooridifluoriasetoasetaattia, 8,4 g (0,1 moolia) iso-valeraldehydiä ja 20,5 g (0,1 moolia) t-butyyli-3-amino- 4-metyyli-2-pentenoaattia 80 mlrssa THF:a, jossa oli 30 1 ml piperidiiniä, kiehutettiin 18 tuntia. Sitten liuos haihdutettiin kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin 46 g raakaa tetrahydropyridiiniä öljynä.
Liuokseen, jossa oli 27 g raakaa tetrahydropyridiiniä ja 20 ml DBU:ta 80 ml:ssa metyleenikloridia, li-·, 35 sättiin tiputtamalla 9 ml trifluorietikkahappoanhydridiä li „ 91567 6 -5 12 °C:n alapuolella ja saatua liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 18 tuntia. Lisättiin vettä ja kerrokset erotettiin toisistaan. Orgaaninen kerros pestiin 2-norm. HCl:llä, vedellä ja kyllästetyllä suolaliuoksel-5 la, sitten kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 22 g raakaa dihydropyridiiniä öljynä.
Liuokseen, jossa oli 22 g raakaa dihydropyridiiniä 120 ml:ssa metyleenikloridia, lisättiin annoksittain 12 g 2,3-dikloori-5,6-disyaani-1,4-bentsokinolia pitämäl-10 lä reaktiolämpötila välillä 20-30 °C ja sitten sekoitettiin huoneen lämpötilassa 3 tuntia, minkä jälkeen suspensio suodatettiin ja suodatinkakku pestiin perusteellisesti metyleenikloridilla. Suodos pestiin kyllästetyllä natriumvetykarbonaattiliuoksella ja kyllästetyllä 15 suolaliuoksella, sitten kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Kromatografioimalla kolonnissa silikageelillä (2 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 7,8 g raakaa pyridiinidikarboksylaattia Öljynä.
Liuokseen, jossa oli happokloridia (valmistettu 20 11 g:sta pyridiinidikarboksylaattia) 50 ml:ssa Cl^C^ra, lisättiin tiputtamalla liuos, jossa oli 7 g 2-aminoeta-nolia 50 ml:ssa 10 °C:n alapuolella ja liuosta sekoitettiin sitten huoneen lämpötilassa 18 tuntia. Lisättiin 2-norm. HClrää ja orgaaninen kerros erotettiin, 25 pestiin H20:lla, kyllästetyllä suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Kromatografioimalla kolonnissa silikageelillä (35 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 4,4 g yhdistettä 3-pyridiinikarbok-syylihappo, 2-(klooridifluorimetyyli)-5-(//T2-hydroksi-30 etyyli)aminokarbonyyli/-6-(1-metyylietyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-, metyyliesteri valkeana kiinteänä aineena; sp. 114-120 °C.
Seosta, jossa oli 4 g (10 mmoolia) N-(2-hydroksi-etyyli)amidia ja 2,2 g fosforipentasulfidia 100 mlrssa 35 ksyleeniä, lämmitettiin kiehuttaen 18 tuntia. Lisättiin 64 91567 eetteriä ja kyllästettyä natriumvetykarbonaattiliuosta. Orgaaninen kerros erotettiin, pestiin vedellä, ja sitten kyllästetyllä suolaliuoksella, kuivattiin ja haih-dutettin kuiviin. Kromatografroimalla kolonnissa sili-5 kageelillä (6 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 1,4 g (32 %) ruskehtavanväristä kiinteätä ainetta, sp. 107-111 °C.
Esimerkki 98 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)-10 5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-6-(1-metyylietyyli)-4- (2-metyylipropyyli)-, metyyliesteri
Liuosta, jossa oli 17 g (40 mmoolia) esimerkissä 97 valmistettua raakaa pyridiinidikarboksylaattia ja 7 ml trietyyliamiinia 160 ml:ssa etanolia hydrogenolysoitiin 15 ympäristön lämpötilassa ja 2 ilmakehän vetypaineessa 18 tuntia, jolloin länsä oli 3 g 5-prosenttista palladium-hiiltä. Suspensio suodatetiin Celite'n läpi ja haihdutettiin kuiviin. Lisättiin vettä ja Cl^C^sa ja faasit erotettiin.
20 Ci^C^-kerros pestiin vedellä, kuivattiin, ja haihdutettiin kuiviin. Flash-kromatografroimalla silika-geelillä (2 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 14 g (91 %) yhdistettä 3,5-pyridiinidikarboksyyli-happo, 2-(difluorimetyyli)-6-(1-metyylietyyli)-4-(2- 25 metyylipropyyli), 5-(1,1,-dimetyylietyyli)-3-metyyli- 25 esteri värittömänä öljynä, n^ = 1,4713.
Liuosta, jossa oli 5,4 g (14 moolia) tätä ainetta 25 mlrssa trifluorietikkahappoa, sekoitettiin huoneen lämpötilassa 18 tuntia, minkä jälkeen trifluori-3 0 etikkahappo poistettiin. Lisättiin vettä ja Ci^C^ta, ja faasit erotettiin. Orgaaninen kerros pestiin vedellä ja sitten kyllästetyllä suolaliuoksella, sitten kuivattiin ja haihdutettiin kurviin. Saatua monohappoa, joka oli 30 ml:ssa oksalyyliklroidia, jossa oli 3 pisaraa 35 DMF:a, lämmitettiin kiehuttaen 6 tuntia, sitten yli- « 65 91S67 määräinen oksalyylikloridi poistettiin vakuumissa, jolloin saatiin raakaa monohappokloridia.
Raaka happokloridi, joka oli 30 ml:ssa CH2Cl2:a (9,4 g, 27 mmoolia), lisättiin liuokseen, jossa oli 12 g 5 2-aminoetanolia ja 4 ml trietyyliamiinia 50 mlrssa
Cl^C^sa. 0 °C:ssa. Liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia. Lisättiin vettä, sitten erotettiin orgaaninen kerros, pestiin vedellä ja sitten kyllästetyllä suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutetiin kui-10 viin. Flash-kromatografroimalla silikageelillä (50 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 7 g (70 %) valkeata kiinteätä ainetta (5-(2-hydroksietyyli)amidia), sp. 108-112 °C.
Reaktioseosta, jossa oli 4 g (11 mmoolia) N-2-15 hydroksietyyliamidia ja 2,6 g fosforipentasulfidia 6,0 ml:ssa ksyleeniä, lämmitettiin kiehuttaen 18 tuntia. Lisättiin eetteriä ja kyllästettyä NaHCO^-liuosta. Orgaaninen kerros erotettiin, pestiin vedellä, suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Flash-kromato-20 grafioimalla silikageelillä (6 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 0,4 g (10 %) ruskeata kiinteätä ainetta, sp. 80-86 °C.
91867 66 ε ε
OJ
00 LA
Λ Ο- CM Ο ΙΑ 0-0 0J ο ^ ΙΑ (2/ V- Α Ο ο ο
CM
A
ο ο ο • ο ο ο ft IA Cj- it
ftl CO r- IA
\ V Γ- τ~
• I l I
ft IA v C\J
CQ CO V" IA.
a V τ ι
•H
i »
^ SC
•rl ^ . ,rj
r-l I rH I H
(>5 II /~\ ft ^ k ^ CVJ ·Η ·Η ·Η ·Η ί>> I ft II I H rH fH rH ft
✓""N O /"-N O f>* *P P
•rl P -Hl P k k £ r-l ft Η·Η Ό -P -PI -P ft
f>s ·Η AH A CD I 0) (VI Φ H
A r-ι A k * .C S av SI E rl Ή
-p *P »>ä ·Η I ·Η ·Η /""v ·Η H
CD A <1) -p ·Η Ό V r-l P "rl P A Φ s-p a id h i ^ a oh o-p-p λ, -HO) H S k ^ 1 ^ ^ 2 cd ra
™ P S P H k - fA -P H Ai H S CD
-, OI O Ό -P I ©. ft H <ηΙ·Η
2 P CVJ P I Φ » av S ·Η O Ή CVJ H
S H H Ö S I H H Ό M -dvh
S «Hl ft — H LA H P -P v.^ I A
3 -H it H S P I A O I CÖ litp ΌΙ ·0 I O av A 3 VO ra CMI-rl v_y /-N v_y AV 3 ·η ft H £6 AV ft
S I ·Η I ·Η Η H O ft - O -HO
^ O OJH CVJ H ft k^*1-1 Oi O H P
-p A AH k ft f-l ft IA ft A ft
CO »-k -AP -P-H-P ft ft A, I
•H >rl H -H H -P O H v-x CD I -H CÖ H CVJ
T> ΌΟ Ό O w S A I .3 LA p 3 O
rj ·Η ω -H CO I ·Η A O H I CD H M -
A S-PI S -P VO P-PI Hr^-P H-PI
CO CÖ av CÖ CÖ I O CD av A H CO A cö •rl ·Η H -rl *rl av it S -rl A H CD A *rl ·Η
M -P H W -P H HIH M - A H CO-PH
Jii I h Ä I H ft CVJ ί>2 Λ1 AH Mlk
OOJAOCVIAHv^-AOftAOCVlk 3 I -P 3 I A Ό I I 3 O A 3 I -P
ρ o © ρ o ft ^ 4 ia pp-p p o cd ropsropo ill cöfto ro ρ s
M Ό H M Ί3 P CVJ ^ H M H S M Ό H
•rl h P ·γΙ ft ·Η O Ή H ‘rl !>} P
3 3 o 3 3 h -hm 3 k * 3 3 o •rl Ή 3 ·Η *rl H H k *P Hki *rl H 3
-: H Ό H H Tl k Ö k -CÖ H -P av H 3 H
OlftOlk H HP 3 © H 3 I ft
H LA H H LA -P H O -P H S H H LA H
P - Ρ P - © 3 M © PIA P - P
A ^t -P A. il- ε -H-P-P A CVJ A A) it -P
ft v_x ft | P CÖ | ft v^· -P ft v_^ v-/
III I I CVJ k H M I I CD III IA LA VO IA LA w ft -Ρ τ~ KV 4 B IA LA VO
•H
M
M
p © O CA O A CM K>
EP (A O O O O
•H C v~ V A A
M
H
67 91867
e I
e
LA
CO IA
LA LO *·
IA O CA O
CA CA
la ii- O; ^ f^J
OJ O ·· »· C V o V O ·
<3 O
LA IA
^ et Ά V-
O
O O O
O v o • IA V et
Pi LO LT LO
I II
\ CVJ O IA
• lD v LO
Pm v
W
•H I
h ^
0) ·Η I
t % K Q
A 5 ® S g « ' £ .2 i fe ä ι A I a 3 I £ λ 1 S A S p A 7 3 3 b | Aili Afe *8 P g 5 ΐ.2·Α3£“Ρΐ I S' £ £>
P MC >3 >3 ·> h> S Φ P !>3 P
« .h >1 m £ I I £ I B -P -P ft •π w ^ -p αι ·η φ φ-·η — ο .ο ο α> I ·η Φ Ρ -Ρ Β ft §φ5 SHHBIrH oi -Hb (Ν ι e m Ή Ο >3 Ή it Ρ Ρ . PÖ Ρ r3 df.H P to >3 Ρ I © r-H τ- ft 2m Ο Ί J| m Ο Ρ Ρ O /-· P ft I P do « ,d A, S P CÖ φ P ft CD ·Η·ΗΦ Η ε ft * Α, Ύ η ft ft 6 Η Η Φ Τ5Η-Ρ fM I Ρ D Υ I ft Ό ·Η ft >3 ft V b “ V ™ 2 PI Λ1, I mCT ft Ρ Ρ ft ί>3 ft I ί>3 © I V Ύ Ρ> W I ρη Ό CD O d I >3 W Ρ ·Η LO I Μ < - ·ΓΑ I to ^ ^ ^ OJ >3 ©ft ί 1) E· ,Γ C rvift I Ο ft IIP - B b - I ·Η © 2 77 5_>rrt L£ I ft LÖ ft Φ O. I ps O ^ ft P ft b Yr it ft OB ft^-P ft-HAs ro ft b - - P - ω I PM v> Φ ft H ^ •h S^^^okn-po-pcq ra ι B ra>s-p Ό 'Sm-C ft - pi CÖ X! LA .0 i>3 ©
£ ί S i § ft Γ" I ft Ή - Ή I * ft ft E
^ d cö Ac ra ι oj ra -ö ι ftp-Ni ft o b .2 C75 ^p^ixjrap-N >3 ·η ^ t>3 cd ~
m 4J ft (β O ·Η O CD ·Η >s ft ·Η >3 -P I
w ι ft ft ·Η ft .¾ ft CO 1 >s ft CD CÖ f ' n rvi be P >3 ft -P O >s Λ >3 b »M ft ft 2 I -PE obh°*^ © ft b Ο Ρ ft -£ i t:15 ,c p ,ο et p ft o p ft ι b S I 38 assays a a s ail 31 si s s & 3 ρ· υ 3 $ -ö 3 ι ι 5 5 §.S ö h ·η β i o a b 2 ö r τ'
Za ft ft m ft -P ft ft ft 3 ft i>s ra ft >3 P
_j ι {*_!>> ft Φ >s ft r—I ft ft Pi—I ftftO
ft A ft ω ·0 Θ h ti 1¾ Ή Όφ<η -d ·η 2 α ~ ΡΡ ft I Ρ ft >S ft ft e ft -d ft Γ -Γ ρ Ρν-φΡ-ΡΡ PIP Ρ I «η g A, ΖΖ-: >)W B >3 Φ P t’s *ΛΙ P >s LA ft
» Ύ PM I I ft I ^ ft ^ ^ P. · P
A A LO— l\LA,<M I LA I I I I I ~t P
K>UNLU rCiMfw IA w W Κλ tj LO KN— III ° ° & s CD ' ^ V- V- w 91867 68 (M (Τ' § §
V V
O O
• O O
P< o o ti ro, oj
\ V V
« I I
ft cr\ «σ W CVI v"
V- V
i
/"N
I | H 1 · I
Λ Λ s c' i ^ «v •h « ·*< >> 'i' *ji h <£> ftft τ' il t! G* ί>5 I h O £> T1 h •'j i>> ^ h, k £> h f? Ti •Ρ·Η -p Oj -Ppi -P P* I n £ g'^.H N | | I n *ö ^ s g έ 11 « § s §ϊϊ §|ri §5 G ft ft ft s o rj3’d rl τ' .
Cm »H <HI'H ^ *H H
.H Jj .h .H OJ rH *H -P <D *H ?>, -H
CN o Ό ►>} p Ό V_x i>j Ό c\5 -P 'ö -p Λ, ί S wlS W03CQ w φ φ o to Y p 5 Y i p I Φ I E -p B -H oi Φ U CM I <D O -H ^ > g g S . f .S . i? ΐ -Ah, - Ά .5 ^ o OJ ft O ft o S ' T1 *5 ft v—' t' ft >-5 3 ft ^ ft ft rl < ft I b ft b ft öYi §< ‘ b E-1 CO^-ft Öft<H ® · E iHOm x: I ω XIOI ^ Y „ ^ 'll %
•H fts S ft 10 OJ *H I ** ‘1 Ti E
ft ft ft ft Ti G Λ Y P ^
h ft · !>> m - b i G
fr£Ara.pA®b£.2^G
Ä I ·Η Ä I ·Η O b b D 3 ft 0 oj ft o tN ft RS*b S s τ' ί i h i b ΐ S ί ΐ ” k 3 § -&" S 5 £ S&s ! J s ,ΜΜΦ ,¾ Ti 0> dlj'tJ T i2 P‘
._! _y ca .—I ca ft ft Η ft ft S
Ö O ft ?. Ö t>5 O f3 O ft 5 .2 u ft ft £ ft >1 Pi ft ft ^
ft ft Ω ft ft O ft -P rH ft X) O
•Ö Ί 3 *0 7 Pi ^2¾ ^ A ft t ^ d u ^ ί ΐ * ΐ ΐ ^ ö .· 91 γ γ ?< γ Η 1 14-3 I I -ρ III I I «Ρ ro\ υΛ ν_^ κ\ ιλ w ro-^oj rosirsvft
H
M
h _ ON O £ ™ (D O o r- ^ ^
E ^ Y V V
HC r ^ w w 91 867 69
Esimerkkejä ennen pintaan nousua tehoavista herbisideistä
Kuten edellä on huomautettu, tämän keksinnön yhdisteiden on todettu olevan tehokkaita herbisideinä, 5 erityisesti ennen pintaan nousua tehoavina herbisideinä. Taulukkoihin A ja B on koottu tulokset kokeista, jotka on suoritettu tämän keksinnön yhdisteiden herbisidisen vaikutuksen määrittämiseksi ennen pintaan nousua. Taulukoissa A ja B käytetyt herbisidiset tehokkuusarvot 10 määritettiin asteikon mukaisesti, jotka perustuivat kunkin kasvilajin ehkäisyprosenttiin. Herbisidisten tehokkuusarvojen symbolit taulukoissa A ja B on määritetty seuraavasti:
Ehkäisy-% Tehokkuusarvo 15 0-24 0 25-49 1 50-74 2 75-100 3
Ei istutettu - tai nollakoe 20 Lajit istutettu, ei arvoja N Tarvittaessa ala viitteet on esitetty taulukon lopussa.
Eräiden tämän keksinnön yhdisteiden osalta arvot oli alunperin ilmoitettu estymisprosenttina (tai kont-25 rolli) 10 %:n lisäyksin. Milloin tätä systeemiä on käytetty, prosenttiarvot on muutettu matemaattisesti edellä mainituksi ekvivalentti-systeemiksi käyttämällä edellä olevaa korrelaatiotaulukkoa.
Vaikutus rikkaruohoihin ennen pintaan nousua 30 Eräs ennen pintaan nousua suoritettu koesarja suoritettiin seuraavasti:
Pintamaata pantiin kaukaloon ja puristettiin 0,95-1,27 cm:n syvyyteen kaukalon yläreunasta. Maan pintaan pantiin edeltäkäsin määrätty lukumäärä sieme-35 niä kustakin useista yksisirkkaisista ja kaksisirkkai- 70 91 867 sista yksivuotisista kasvilajeista ja/tai erilaisten, monivuotisten kasvilajien vegetatiivisista kasvannaisista. Maa, joka tarvittiin kaukalon täyttämiseen siementämisen tai vegetatiivisten kasvannaisten lisäämisen jäl-5 keen, punnittiin toiseen kaukaloon. Tunnettu määrä koe-yhdistettä liuotettiin tai suspendoitiin orgaaniseen liuottimeen tai veteen ja lisättiin, asetonin tai veden ollessa kantajana, sekoittamalla perusteellisesti tämän pintamaan kanssa, ja herbisidi/maaseosta käytettiin ai-10 kaisemmin valmistetun kaukalon pintakerroksena. Alla olevassa taulukossa A aktiivisen aineosan määrä oli ekvivalentti levitysmäärän 11,2 kg/ha kanssa. Käsittelyn jälkeen kaukalot siirrettiin kasvihuoneen telineeseen, jossa niitä kasteltiin tarvittaessa kohtuullisen 15 kosteuden saamiseksi itämistä ja kasvamista varten.
Suunnilleen 10-14 päivää (tavallisesti 11 päivää) istutuksen ja käsittelyn jälkeen tarkastettiin kaukalot ja tulokset merkittiin muistiin. Eräissä tapauksissa suoritettiin toinen tarkastus noin 24-28 päivää siemen-20 tämisen ja käsittelyn jälkeen, ja nämä tarkastukset on osoitettu seuraavissa taulukoissa "punnan" merkillä (#) heti esimerkin numeron jälkeen.
Kasvilajit, huomioituina tavallisesti rikkaruohoina, joita oli käytetty yhdessä ennen pintaan nousua 25 suoritetussa aktiivisuuskoesarjassa, joiden osalta arvot on esitetty taulukossa A, on identifioitu kirjain-otsikoin, jotka on painettu vinoon asentoon sarakkiden yläpuolelle seuraavan selityksen mukaisesti: CATH - Canada-ohdake* . 30 RHQG - juolavehnä* COBU - sappiruoho RHJG - juurakosta kasvanut Johnson-ruoho* VELE - samettilehti DOBR - kattokattara 35 MOGL - päivänsini • 71 91867 BUGR - tallipiharuoho COLQ - yleinen jauhosavikka ANBG - yksivuotinen siniruoho PESW - Pennsylvanian katkera tatar 5 SEJG - simenestä kasvanut Johnson-ruoho YENS - keltainen Nutsedge* INMU - int.sinappi WIBW - villitattari * Kasvanut vegetatiivisista kasvannaisista 10 Taulukossa A enimmäisessa sarakkeessa on kokeil lun yhdisteen levitysmäärä kg/ha.
72 91867
ÄOfOOfOOOO
OO
jz PC t-icncnc^cncncncn
00 o1 «C
pc cMcncncococococM
w <υ pii cncococococococo
rH
O
cj r-Hcornt-HcncorHcn x:
4J
«o o ° ^ 'H « 3 * ε o c
^ h cMcnmcnrocnror-H
\ EU
<
E-1 > OCSIC0OCM0\l*-*O
ja o cj cmcooooooooooocs 00 o S cncncocofomcoco u 00 >s co ococncocnmcoi u ja o oo •*n
0J
00 xa e <, r-»cnco^cvjmm^ (0
C
QJ
>H OOOOOOOO
i(T3fÖ° ° O O O O O O
4 t, rH i-H ψ—i i-H »-H t—( rH rH
^M CM CS CM CM CM CM
:<d CT* * * * *
H* rH rH rH ι-h i-H
rH rH rH rH fH rH rH rH
£ «N oo nJ uo co r-~ oo w c li 91867 73 oo s* qz mcocnocncMrno 00 σ*
JS
c^cncnc^c^coc^^
_ M
-“^ Qj 2 ο* rococncomcomcsi 3 cr
Λ! rH
-U o pj u rororoooocoo 1? u * co
CJ
° 3 'H
« 3 3 « e
D C
j »h «noocooooocoo 1 - * 4)
E"< > cvjfOr-iOOOCOO
3 Xl O
u oooocoocN^-foo p-^ 00 o S cocncncococoroco
Im * oo >» • pg i oo CO ή <N CO CO ή
Im
Xl
O
a oo ·<-> il co 00
Xl e
< 00 CO c-> O r-1 CS ·-< O
CO
3 41 ; *‘2*§§g§§§§§ S S S S S S £ f—» i-H r-» iH f* i“* i-^ rH rH rH nH h r-*
S
m 2 σι O ή cn co «J- m x>
U C ,-I^M^M^IrM^M^M
f 91867 74
cncomocnooor-H
oo ••n
-C
qs ooeoeoeoeneoncoeo oo cr x: oi eocoeoeoeocococsr·) 3
^ CO
rt QJ
Ξ o» cofofocnrocofomm
M
-P O
ίΟο enenenenoesooen <0 < ° 3 43 o « g 3
D C
iJ i—i enenenenencnenoes p 4) <C 1—1 K « ^ > enenesoese3.-«oo 3 43
O
U enenenenmeneno'-i
pH
oo o S eneoeoeocoeoeoeneo . u 00 >* CO eoeoeoeoeoeoeneor-* u X> o
Q
00 •ι-Π
0J
en 00
X
e
< mmmomcNcNOO
<o e <u >1 ooooooooo
• ^ ^ O o O O O O O Q O
Sftf i0 pH «~H pH pH pH pH pH i-H f-H
^ ^ es es» cvj es es es es es es «O \ .
Γ-* pH PH pH ph pH PH pH
*^^ρΗ pH pH pH pH pH rH pH pH
§ _ r>» oo σ\ o »n es en 'j m g ^ ^ i-ι es es es es es es « e 91 867 75 om<r)000<N^oo 00 J- p^ PHoncomrorocnrnco oo cr «c pp cofococorooocneim 5 (0 0) p, e^coe-jcHcorocecocn 3 o o I <r> co m cn <n — m +> . -“= i0 _ ** . <T3
/71 CJ
w s * 3='" ° E 3 ui c isi I—I (ncooofoforonmf^i
D D
^ <u ^ 5 > OCNCOO'-'O — o m «. 3 o U forofi-ifriforororno r—4 00 o 2 opcocncncomcocoon u 00 cq cocncococnfofocnco i-.
-O
o
Q
00 ‘ l““5 0) tn 00 ΡΩ c
< f-iCOfnrHCMCMCnrHCO
W
c 0) fM ooooooooo .^-000000000 •*0 *0 4 p-H 1-H r—t r*H i—4 i—4 *-H i-h :rd \ ^ <N eg eg eg eg eg eg eg
m S' r“* ^ rH rH i-H r-4 «—H
^ ^ »-H T—I f—( »-H f—I »-H *—4 r—I i—* § r vo r*. oo σ> o *-< eg m *5 £j eg eg eg eg <r» <r> m ro <ro ω c 76 91 867 cococooococoocm oo ••n
JS
cc cococococncocococo oo cr cc cococorocorocococo
CO
*7? 4) P CL· cococococococococo 3 cr M »-h
-P O
^ cj cocococoo^rocoro Π 4J ~ ^ «o u < Λ 3 o 3 « 3 « , e D c ji—i rominincnmoonro 2 <C m
E-i> cvjricNCNOcsifi^cN
3
XS
O
u ooromcnmmmmn
OO
o S cococococococococo u oo >.
CQ cococococococococo
u js o Q
oo ··—>
OJ
c/a 00
X
c
C CMCOCMCOOi-hcOOCM
CO
c
OJ
>* ooooooooo
:ι0Π3θ O O O O O O O O
P rG i-H Γ“* Γ“* f-H
ί(ΰ \ CM CM CM CM CM CM CM CM CM
:td
S^r-* *—* rH »—* f—< rH |H *-H ,-H
^ 1-H f-H )~H *-H
E m Ό o- oo cr> o ι-n cm co jjj o co co ro co co <r <r ^ <r ω c
II
91 S 67 Ίη
COOCOOCO^OCO
GO
jS
CS comcococococNco oo cr
JS
OS cocnmcocococnro 5
>—. M
5o^ mcocofococomco -S _σ P o rO cj mi—'comcno^N^ •m «e +j
fQ
< u s O -H ^ * 3 W = 3 O c κΐ h-i rorocOrHcocMfo^i D <u C 1-1
F-t OJ
> COCOHHrHOOOO
3 x> o u cococococorororo
rH
00 o r: rororocococococo
Sh ‘ oo
So aa ro i i ro ro ro rn ro F.
£i
O
a oo -1-)
(LI
CO
oo Λ
C
< roi—rorororM^"rM
w c <11 _ >h oooooooo . 1(0 roo o o o o o o o rH I—H rH rH Γ-H *"H I—'
»0 \ <M CM CM CM CM CM CM CM
((0 Ö1
Hg^i—| f—t rH rH rH rH rH rH
rHrHrHrHrHrHI—lrH
6
-rl 0 »T ιΛ X5 r-- 00 O rH
U) Sh Ό- hJ· <f <T <T hJ uo uO
ω c 78 91S67 cnocnocoocnocn oo
jC
02 cooocnmcococnco oo cr 02 cn^cMcococomcnm
S
—* w
3 QJ
·—t Su cococomonmconm * tJ ° fdu cncoooococ^cn
*ΓΊ -C
-_- ±J
CU
< U 3 Ο Ή “ « 3 « = 3 3 c i-4i-h cnocncn^oorocn rn D a; Ε-» a > ooocMOcoom^- 3
O
cj mococncocncocncn oo o S cocncocncocncncoco u 00 >* cc cno^cncocococncn -3
O
Ω 00 ·*“> <υ on oo c
< COOOcn'-'COcnCMCO
W
c
CJ
, >· ooooooooo • ooooooooo ;f0n3r^ rN ,-4 ,—I f—4 l-H I—( 1-^
U £1 CM CM CM CM CM CM CM CM CM
:iT3 \ .
•CÖ r*^ i—H ?H t“^ r~* r"H i-H
2 -V Γ-* r—' r—4 f-H Γ1 rH *—4 »-M I-H
ScMco<finOr^oocno •HOt/η cH lD lO iD lO lH ιΛ Ό W 5m w c ti 79 91 867 ooooooco·—· 00 O* oo ocococnoncomciro 5 _ w
r- QJ
^ λ, ococHc^cHCicHcom 3 cr a: -h jJ o nju oo^o-ioc^mon •n ~
' ' M
u < 3 Λ X 3 -
^ E
D c
,π I—I ocsromfiroin^-cN
·-> <u <c 1—1 P< 1) t-i> 0"-i<N<non—'O^- 3 X> o
cj onroncofocncNtN
r·^ 00 o _ ς: rocococococococom i-i ; oo >> cq 'o cm r-t en co co on cm on
Vj X> o Ω 00
<D
CO
00 X) e
<c O'—•'-'©CMCO^OO
CO
c <u >H ooooooooo :(T5(0o o o o o o o o o I. ^ 1—H I-* r·* i-H r*H i-H f““·
;3 \ CM CM <N CM CM <N CM CM ON
:fd CT» * e * * ’ ‘
r~* i—* i—( !“* i“H *““· »-H
^ p-i rH P“* f“H ^ i-H
ε .,-ι o>-h cnj ro -j in r- oo σ>
w^vO 'X <0 Ό \£> 'X vO
ω Ξ 80 9 1 8 6 7 ococooooo-^cn 06 - ^ cc”*" corocooooo^-co oo σ' ti CC cococooooomco 3
VJ
^ qj ti P* corncoo^omcom 3 cr Λί ^ S ° "tiu mmmooooc^ Ό J3 *(—J 4-i - <0 u < o 3 o 2 « „3 tC Γ- ^ •—j ti * cococoooooinco dj
!θ I—I
C 4)
Eh > {Νοη<Νθθοοοο
-O
o u cococooooocmco
rH
06
O
S cococncoooococo
H
• 00 >> • cc cnmcnoooococo u o
Q
00 ’"n v ΧΛ 00
-O
e < ^omooooocsi CO ti
<JJ
>< ooooooooo
4 !ro rö ° ° ° O O O O O O
U Xl ^ ^ <-* *-« ·“ ^ ^ r- »-«
fd \ ^ ^ <Ν CM CM CM CM CM CM
:rd Φ * * * i“^ i—4 i—* I-H »—4 r-I t-* r—· έ oooo ηο° ^-1 on oo <r m vo oo [(] ^4 fv θ' l'' f-. Γ'· Γ*- f'' Γ'·
W C
91867 81 Ο «τι ro o ro oc ’-i 0£ ro ro ro ro ro
SO
σ' a; ~ ro ro ro ro ro _ 3
3 u W
3 c_ ro ro ro ro ro M 3* -P ^ -i .[5, cj w O ro ro ro ro -j (0 < U ro O — ro 3 O - -¾ ro O rj ro « 3
D E
μθ 3
Ql_i rorororororgocviro < _ *
^ U
> ogoororooooo 3
O
o mmcnenenmooen 1“^ co o 2 mcococnenencnmen , u co CC cneocgcncncnocgcn U( ö o _
f"·» m © m CO
CO
·*—>
CJ
ζ/3 en cg en m co f— r-icncgcncgcgoo^ to c o >* ooooooooo
sfTjföO O O O o O O O O
C_, r« f—h i—t l—· 1-1 »-* <—* 1—» ^ —i 5fö\^ <M cm cg cg cg cg cg cg :ίΰ tr* *j« i> Ä rH 1—( f—· ^ f—I >—i p
-ιΠΟσ» O *""· rs) ro uo vO
tn ^ r-» oo oo oo oo oo oo oo co ω c β2 91 867 o o o 60
fiS *“ O r-l -I
60 cr
QÄ "** Z Z Z
S
_ w 2 a· on <n on 3 cr
.V
+J ° „ Π3 u o o on •m JJ ^ ' ’ 03 oj o en on m on < 3 P 3 o on on m on ^ 3 W £
D C
j (—i cMooononononon D ^ ω ^ 41 EH > OOOONOONCMen
3 J3 O
cj on<-ioononononon
i-H
00 o S cocoocococococo
Ui 00 >> flQ cm o o . ro co m. m
Ui &
O
q o co m en m oo Ό
OJ
en o m m co m oo -
< ~ OOO'-'CNCMCOrO
CO
e o; >· oooooooo ' iCOtöO O O O O O O o * * ^ *-H r"H F-4 »-N I—i ΡΉ
CM CM CM CM CM CM CM
sfO Cn 2 M H ^ ^ ^ ^ *-* ^ — Ι-Hl—II-H»— e s* Of <2/
•HO 00 ON O *-< CM CO vi lO
e/) Ui oo oo cr\ σ' on on on cn w e Ιι 91867 83 o o oo « “ m o
00 CT
K Λ 2 Z
,_. w g ou " " "
M
+> o _ _ id U r-1 w Ό *J “ fl cj cscsoomoesesro < 5
-Q
O ·Η <nmrom^csi^ro
Ph 3 « E 3 D e
jJJhh coro'-'mo — <N m fi CM
3 <u <C 1—1
r OJ
tH> rtrH^-C'JOO'-CO-'O
3 £3 O
Cj 0001-'COO^’-’C'ICOCSI
rt OO
o 2Ξ comeooncoenmrocom u oo . >* cq commm<NOOcnmo w
Xi o O rnonmeoojenom oo o to C^eOCOCOCnC^eOr*") 00
-C
<w ι-ι«-ηΟ<ΝΟΟΟ»-ηγΜΟ (0 e qj ^
>· OOOOOOOOOO
. - o o o o o o o o o o ‘2 2 rt rt rt rt I-· ·"· ^ rt rt rt
:5 \ CM CS es es CS <S CS CS CS CS
l2 rt rt rt rt rt F—I r-1 rt rt rt ^ ^ rt rt rt rt rt rt rt rt rt rt
p (S/ <2> O
5 n Ό r^ooC'O'-'CMro^· oncjnctiooooo wc ~ ~ ^ ^ ~ 84 91 S 6 7 o o oo ·<-> PS ^ o co
00 <T JS
OS 55 2
S
.— tn
r-J D
IH P- ·~ι CO
-p o . tq m
£ υ ^ ° . 00 (0 £ O
I i 1C λ
^ 4J O
to Λί I I
aj i—i ro ro ro ro cm ^ ^ S ·Η rO fö
o Q) O O
y 3 rt ro ro ro co ro .d.!1:^ S 3 λ; λ;
g e I -H -H
hJt-tC O ro rt ro ro ro ro . ro m JH 3 D « £ ^ Λ 4) ^ · d ω en O O O O CM ro O ° fÖ O >ί >i 3 O -P >i >i O Ä ««>>.,
cj o ro i~1 ro ro ro ro ro £j 1|j 1|j -P
OO1-1 CU H H H “ O rl n ·Η 2: ro ro ro ro ro ro ro o ^ v f ^ ^ £ £ i g 1 fQ o co co co ro co cm 00 u > > - ·1 r ·° M W S 2 ® q° ro ro ro ro ro (1, +> +> n m ^ ω 'H "H , , rö -ro d c ^ (Λ<υ cm co ro ro ro «O -H -H 0) CO 3 „«« U U -H -P k - ·° rO to O O - <£ o O o CM CM CM O rt+J+JQjpj g
tn (0 (0 -O
C -P -P -p -p £
^h41 O O O O O O O ® r1 c· P -H
• »0 ro O O o O O O O °bbrro3 MÄrt rt rt rt rt rt rt rt t0 tÖ >ί J>i * trouts CM CM CM CM CM CM CM i-| }-| -P -p ·Ρ·
:t0 CT · · · · · · · · <13 <U d d S
S 1 rt rt rt rt rt rt g :t0 :r0 1 . "1 ^ 43+3¾¾.
E (Oj + rO to :ro :t0 VV
HO U0 v£) o- CO en O rt CM isS « S S W
tnpooooortrtrt
JjQ C pH r-H ph pH rH pH ph ^ -)ί Γ (£/ + O
li 91S67 85
Vaikutus rikkaruohoihin ja viljoihin ennen pintaan nousua
Toisessa koesarjassa tämän keksinnön yhdisteiden vaikutusta ennen pintaan nousua kokeiltiin rikka-5 ruohoihin viljakasvien läsnä ollessa. Näissä kokeissa käytettiin seuraavaa menetelmää:
Pintamaa seulottiin 1/2 tuuman (1,27 cm) seulan läpi. Eräissä kokeissa pintamaahan lisättiin lannoitetta, kun taas toisia yhdisteitä koestettaessa lannoi-10 te jätettiin pois. Sen jälkeen seos steriloitiin altistamalla metyylibromidin vaikutukselle tai lämmittämällä.
Pintamaa-seos pantiin alumiini-kaukaloon ja puristettiin noin 1,27 cm:n syvyyteen kaukalon yläreunasta.
Maan pintaan pantiin edeltäkäsin määrätty lukumäärä 15 siemeniä kustakin useista yksisirkkaisista ja kaksi-sirkkaisista kasvilajeista ja merkittävien erilaisten monivuotisten kasvilajien vegetatiivisista kasvannaisista. Maa, joka tarvittiin kaukalon täyttämiseen siementämisen tai vegetatiivisten kasvannaisten lisäämisen 20 jälkeen, punnittiin toiseen kaukaloon. Tunnettu määrä koeyhdistettä liuotettiin tai suspendoitiin asetoniin tai sopivaan orgaaniseen liuottimeen 1 %:iseksi liuokseksi tai suspensioksi ja levitettiin peitemaahan halutun määräisenä ruiskua käyttäen. Ruiskutettu aine se-25 koitettiin perusteellisesti tämän pintamaan kanssa ja herbisidi/maa-seosta käytettiin aikaisemmin valmistetun kaukalon pintakerroksena. Kontrolli-kaukaloissa käytettiin peitekerroksena käsittelemätöntä maata. Vaihtoehtoisesti, kaukalot voidaan peittää maakerroksella ja 30 ruiskeliuos levitetään tasaisesti maan pintaan. Tätä jälkimmäistä menetelmää käytettäessä maininta "levitys pintaan" seuraa koearvoja. Alla olevassa taulukossa B käytetyn aktiivisen aineosan määrä on esitetty taulukossa. Käsittelyn jälkeen kaukalot siirrettiin kasvi-35 huoneen telineeseen. Kuhunkin kaukaloon lisättiin kos- 86 91S67 teutta tarvittaessa itämisen ja kasvun varmistamiseksi. Kunkin lajin kasvua tarkkailtiin ja tarvittaessa tehtiin korjaustoimenpiteitä (kasvihuoneen kostutus, hyönteismyrkky-käsittely, ja näiden kaltaisia toimenpitei-5 tä) .
Suunnilleen 10-14 päivää (tavallisesti 11 päivää) istutuksen ja käsittelyn jälkeen tarkastettiin kaukalot ja tulokset merkittiin muistiin. Eräissä tapauksissa suoritettiin toinen tarkastus (tavallisesti 24-29 päi-10 vää siementämisen ja käsittelyn jälkeen, joskin tämä aikaväli riippui tarkastajan harkinnasta), ja nämä tarkastukset on osoitettu seuraavissa taulukoissa "punnan" merkillä (#) heti esimerkin numeron jälkeen.
Arvot ennen pintaan nousua rikkaruohojen osalta 15 viljakasvien läsnä ollessa on esitetty seuraavassa taulukossa B. Näissä kokeissa kasvit on edentifioitu seu-raavien sarakkeiden otsikoiden mukaisesti, jotka on painettu vinoon kunkin sarakkeen yläpuolelle, ensimmäisen sarakkeen merkitessä koeyhdisteen aplikointimäärää 20 kg/ha: SOBE - soijapapu VELE - samettilehti SUBE - sokerijuurikas DOBR - kattokattara WHEZ - vehnä PRMI - proso-hirssi • RICE - riisi PYGR - tallipiharuoho 25 GRSO - viljadurra LACG - suuri verihirssi COBU - sappiruoho GRFT - vihreä puntarpää WIBW - villitattari CORN - maissi NOGL - päivänsini COTZ - puuvilla HESE - hamppu Sesbania RAPE - rapsi (öljysiemen) 30 COLQ - yleinen jauhosavikka JIWE - hulluruoho PESW - Pennsylvanian katkera tatar li 87 91 S 67
3 en rl CM Z CM
UI
Pli σ< o Z cm o i-1 o r~i
CJ°0)0 O O O <N O
fO
Cfl 3 +J CO o o o o o <-w u _ Ä
O öO CO O ^ CO © O
u te Ä hP ucnooooo 00
CQ-HeoesiOOOO
s u
CL, WOOOOOO
xi o Q coooooo l-i o _ O O esi O O l-ι o o
UI
u o a; esi o o o o o u
•H
05 NO O O O O O
41 x: _ S 41000000 CQ ^ _ 41 O > 41 m 3
t—S *H
*^5 I—J 410 --1 O CM O O
U5
D
<C 4) _ r-iSS ι-t esi O 2 O O o 00 o _
Σ 3 O r-ι O O O O
Xl 3 H 3 O Z Z o o o xi o U 01 a.
Λ
05 N
4-1 o
CJ 41 r-ι O O O Z O
Xl o en o o in en i—1 I—1 «ö <o m i-i o o o o M £ o es so co γιοι \ 1—1 in esi —i o :e0 Os s ,* m 'i o o o o 1 o - tn v-i ω e 88 91867 5 on co o o o w oi cu σ* co co es o o r~*
O
CJ
OJ CO o o o o •fi 3
CO
4J
t+-i
Ui
O
ÖO CO CO CO 1-H O
u 03
u ro co esi o O
oo >>
QQ
•H CO CO O O O
e u a* u CO co o o o & o o e
Ui
O
a o CO es *-· o o
X
U
3 O
3 a; co es esi o o
.H U
es
N CO ^ O O O
•ro U
^ «C
a; esi t-< ri o o W r-1 <υ O > * " « -H 3 *“5
M 1) ro I-H O O O
D to < _ u
Ph
e-* --H CO ^ o O O
OO O
2 £ CO CO o o o £i
•H
3 0 O O O O
&
O
CJ
aj a
CQ
CC
N
4J
O
O
<D CS O O O O
SZ O CO
O O CO *—< CS
** :rC fd uO *- O O
u X o es 00 uO *-H
:rC \ NO *-< CS O O
:fÖ tr·
XX in »-« O O O
B es •H 0 ω Ui w e 89 91 S67
SCOCOCOCM'-'OO
M
oj α, σ* eo co co cm ο οο
r-H
o o jj n n m ri o ^h o ,a 3 00 J-> <4-1 li
O
oo co m co co co esi o u (0
ijCOCOCOCOCOOO
00 >>
CQ
•H CO CO CO CM CM o o ε il
Cl, s-, co co eo o o o o
Λ o Q
e
Li
O
u O CO CO CO ·— O <-< o 00 s-, 3 o m ojcocococoooo
·* .h U
ti 02
tv NCOCOCM'-'OOO
ΓΟ 01 12 ~
PJ OICOCMCM'-'OOO
_ ω o > « ,H s 3 ^ m o; co CO CM CM ι-, ο·ο CD w <
Eh ss
r-HCOCOCM'-'OOO
oo __ o 3 CO CO CO CM O CM *—» ja
•H
3
3 CM o O O O
X! o o <v ex
CO
(X
N
4-> o u oj co m <n o o oo X o en o o m *-· <n x
JfOfCu*) r-I O X rl LO «—t ^ X o <N oo m r-* o o
«0 \ VO «H cm o O O O
:(¾ CT'
Sr* m rn o ο ο ο o ε Λ ro •H 0 ω ^ ω e 90 91 867 3roc\ioocococooo w qj
Cu o’cococnocococooo I—( o o oicoooocococnoo ,g 3
W
*4H
U
a öocococm^cocococo cn «5
hJ
ucococoocorococoo oo >»
CO
•hcooooocococn^o ε u a.
j-icocnoocooocooo
pO
o
Q
C
u o u qcmooocooocooo
W
u 3 uco^i—orocoooo 3 u
^ £X ‘H
H νοο·—οοοοοο~*οο (Ö qj •n x; — 5
CJCNOOOCOCOCNJO O
CQ oj ^ o > t> W 3
W _ 'H
j—\ t qj cm «— o o co co cm o o m D aj
Eh r^csjooocncoooo 00 ^ o 3co»-ioococo«-<oo
• X
•H
30 0 0 0 0 0 0 0 O
«G O
a ai a.
A
os
N
o
CJ
ajcocooococoooo XJ o cn
o o oo ·-· o o CO «-h CN
•' ^ίΌ^υη r-t O uO *—* ο Ο SHpGoCNOOuOOCNOOtO·-^
:03 \ \0 r-i CM O Ό ^ CM O O
ifO tT1 . . . . . . . .
S^io r-» O O uO η ο Ο Ο o ^
ω M W C
91 918 67 <u
Scncnm'-'i-'OO
tn
CU
er en en en «n im ^ 1-1
H
O
t_)
DfOfi-ji-HOJriOO
X) 3 14-1
U
0
oocicocncocvjcNO
o ra 1-3 Ä uirommfifo 1-1 o
öC
>»
CQ
•r4fnfnroisicMO o E u 01 umcs|i-ioooo x o o c ί ο o
OPOCMOOOOO
_ tn 2 u -j aiooooooo Λί u -P ·-* ro 02 .JL Nfn*-*i-«000©
OJ
3= ~ CQ qjmcM^oooo 1—( O " « ^ u
« S
D -H
J ’“i ip ojntNrioooo 3 w eS - w
—ICNCSIOOOOO
60
__ O
»fOtNi-i^HZOO
•H
a^ooooo© X) o o
QJ
a.
«5 C£
N
O
O
CJ^CSOOOOO
X
o
CO
^ w © © m ro *— ^ o y S ΙΛ ^ O O O O m j^X.© cm © oo ^3* m :cc\vo ι-t m cm ^ o o m3 tr> . ...
S lO 1-4 © © © © © S \£>
*H 0 W U
w c ---— =: U+.---- 92 9 1 5 6 7 S n oi rl <n o r-> ^ w <u
Cu _
^coroficioo^ZeN
nH
O
CJ
φ CO CO CO CM CM »-« Z ·“· X) a cc 4-> <4-4
O
öo m co en ro ro ro esi cm u (0 χ uenenenenenen en en oc >> 00 _ •h ro ro ro cm Z o o o Ξ u O. _
WCOCMCMi—ICM·—<ZO XI
o
Q
e u o a o CO CO esi o o o o o w *73 u 2 °
3 (UCM^OOOOOO
λ; u
-P "H
Irt OS
NCNrt^-^OOOO
•I-! 5j
-- -C
3
rn ajmtNCM'-iOOOO
O > w « <υ « 3
D 'H
S HjmcNICMOOOOO
‘-i M
< 0J
B K
i—i CM <—ii—OOOOO
00
O
S
Smco^ooooo
Xl
•H
300000000
X
O
CJ
QJ
a
CO
(X
N
4J
o o aicoooooooo
X
o
CO
1¾ O O UO CO ·—1 ·—* o un H X m r-» o o o o m r^
S(Ö \ O CM X 00 Γ— CO
jfi3 d· x »-< un cm «-· o o o
S -V
U0r-*000000
B
•HO c^ en u ω e 93 91867 <u
3 CM -- O O O O
W
cc co cm co o o z o c_>
U CM — O O O O
£> 3 en ±j co co co — o o <+- u o
ÖO CO CO CM CM Ι-H O
u m
-J
1- CO CO CM — o o
OC
>.
CQ
•H CO CM CM O O O
e u O» I- CO 1— o o o o
,3 O Q
C CM O O O O O
ΙΟ U
O CO O O O O O
-—. tn 3 ί ο o
(U CM O O O O O
£ to o-
•O N CM O O O O O
~ <U
JS
® dl — O O O O O
i—H
O <u « > ID -H ? D <u '—i »-— i— o o o r£ w
E- _ <U
i—t CM f- O O O O
oo o z 3 0 0 0 0 0 0
-O •H
s
3 1— O O O O O
JS
o u 0) o.
Λ
OS
N
4-> o
CJ
qj i-ι o o o o o JZ o en o o m co — — :«(0ιΛι--ΟΟΟΟ >-.3 0 CM M3 00 -T o-
:lfl \ O I—* kO CM O
:<Ö Cn
S-VUO i-ι O O O O
e - co •Ή O tn I-ω e ___-· . ... .... ΕΞ__ 94 91 S67
Scococococococm©©
CO
OJ
o.
σ< oo co co co co co *-^o o
rM
O
<J
ojcococococm»-'*-'©© Λ2 3
CO
.ucococooooococo^© <m u o öOcocooocooocococn ' u
fO
m3 urococorooocooo'--' © oo >> cc •mcococococococo© © ε u 04 ij co on co <—> cm cm © ©
G
o
G
CmCSjCNirH^O^©© ί ο u ocooooooooo^t-hoo w 0 u
0 O
0 dcococmoO'-'^ooo ä υ
-P -M
cö os •m ncocncmcmcmo©©©
^ <U
JC
ra a;oooococo<N^coo 1“^
O <U
Ui > iJ ’d
Ed qjnmnmojoooo C w H _ ω imrooDi-ii—oooo eo — °
G
:*cocococo©©©©©
G
•M
[5 3^©©©©©©©©
G
O
CJ
QJ
CU
CT3 05
N
M)
O
o QJ CM CM O O O O ©O©
G
O
CO
© O uO CO *—t *—· O ΙΠ Γ'·*· :^5m »-* © © © © m Is*. oo y rC © CM vO oo -vj co *—· o ;f5 ^ -« m cm »-h o © © © ίίΰ CT* »-* © O © o © o © •rrrrrrrrr E on
•H O
tn
H G
95 9 1 8 6 7
Scocracracoeocn^ooo tn 41 Οι _ o’mcocnrofO'-1'-'οοο o cj ojfnmcs^oooooo χι 3
CO
ijcorocncoo-icracocdoo H-l h
O
öOcocncicracncncMcsi o o u ra i_q
Licncocococncocncsioo oo 03 •Hcocomcocorocoooo ε u CL, s-icocococsioocnioooo xi o
Q
COOi-iOOOOOOOO
l, o 0
O CO Γ0 CO <N CO —I CM f—I1 O O
___ tn 2 u
Vt O
Γ, ojcococmco^cn^ooo 1 Cl -M -r4 to es
.|—) NCOCOogi-ii-OOOOO
^ 41 ra _ s cq aicocococNcoi-ioooo
i-H
O 41 g > « D .H 3 ra 13 ajeneNmeNm^^ooo < w S w H Ä —<<n^^oo©oooo W) o s: 5ΓΠτ-η^η^ΟΟΟΟΟΟ x>
•rH
s 3-40000 000 0 0
Xl o cj 41 O.
ra 01
N
4-1
O
O
41 CO C\l C\l —i O O O O O O
X3 O CO
©ΟιηΓΟι—' i—i O uO O' dj" . i ιιβιΟ^Οι—'OOOOinr— 00-3"
Lira© Cd © 00 -ϊ Γ-. CO ,—I O O
:(Ö © — ΙΠ Cd 1-1 O o o o o
irO CT
s ra m i-i o o o o o o o o ε ©
•HO -I
W Li Cd C
91867 v 5cococococsj»-hoo© w
CU
o'cnoocococ'jooo© r-^ o u o^ooo —3 3
CO
UO'lC’lrOC'IOOCN’-'OO
iH
u o oc co co co co . co cni -- o o υ «3 ,-j ijrommronnooo oo « •11 CO CO CO CO CO o ooo E u cl
siromc'iiNCM'-'OOO
XI
o
Q
CrOi—iOOOOOOO
o u ocof^mcsicNnooo
__ W
d ^ d ° rj a;fOinnfncMOOoo >* υ
4-> -H
to c;
*1—i NmcNiNi—OOOOO
— <n 5 ~" CQ o;cn<ni-ooooc:o o u ” « >
D -H
J3 cjcocn^^oooo o <i w H = °
"*"i—ICNJOOOOOOOC
ao o < 2 5^^00 00 0 0 0 X5 • w : s 30000 00 00 0
-O
0
CJ
o a ¢3
CSC
N
4J
o υ
DCsJ*—'OOOO OOO
o o
CO
OOmror-'f-'Oinr^ !(0 (3 ιΛ «—« ο O o O in Γ-- co U Si O CNl νθ 00 <J* r** co o
:rd\vO ' in <N *—< O O O O
:fO tTi · S * in ' o o o o o o o E r-1 *HO r- w u w c <u 97 91 867 3 ^ O O o
(A
cu σ* -- o o o
O
CJ
<D O O O O
X 3 CO
X CO <N CM
4-1 ti
O
oo en <N co ^ υ
X
ti CO ' «—< 00 >> 03 •H CO ·-* H *rt
E
u CL, tl CO CO r-1 o X) o Ö CO o o o tl o u O CO o o o _ w O ^ O Oi ^ O r-« o Λί υ -P _ ·π rö Οί
N --I O O O
•n 0)
US
:s cq ω o o o o
i-H
O > " « ^ u « 3
D -H
j n K oj o o o o 3 w R. aj
En SS
* o o o o 60 _ o
3 O O — O
-Q
•H
• 3 CO o o o
X
o
CJ
OJ
et «3 cc
N
X
o
CJ
OJ o o o o X o en
_ O O uO CO
- ί(ΰ to m rt o o tl X o CM X 00 yrj \ vo I—· uo cm ϊ<ΰ CT' 2 ^ uo --· o o ε cm •HO «-h W t4 ω e 98 S1 867 300000000 <Λ <u 0- crcooooozoo i—l o o
OJOOOOOZOO
ja 3
*J00C\|OCNOOOO
1-1 li 0
Ö0 »—* CO O CN O O O O
u <15
iJ
iionrooooooo oo >> ¢0 • ΗΓΟΠι— ooooo ε u 01
SjCN-lr^OCNOOO
ja O ‘
Q
COOOOOOOO
u o o
OiN--<0 0 0 0 0 0
.__ M
3 il g o
-i (U^tNIOOOOOO
A2 υ
-P -H
(C 02
• I—* Ν'—'OOOOOOO
PQ 1)^0 0 0 0 0 0 0 0 > ^ ~ D -h "-3 r-) U-*0 0 0 0 0 0 0 a w S <υ
Γ-ΗΟ OOOOOOO
οΰ __ o 3^^ooozoo ja
•H
30 0 0 0 00 0 0
-G
o o <L) ex ¢9 ö£
N
4-> o u CJOOOOOOOO Xi o en * ίίϋφίΛ O lD CO »—< γ-h O iT) U <N ^ O O O O uO r- :fd\0 CN v£> 00 ro *-< *
:fÖ Oi CO M in Csl f-H O O O
X M ·
CM^OOOOOO
6 •h o co
U) k T-H
H C
i.
91867 99 S en oo es o o o
tn il CU
cr on «-n o o o o o C_3 u on o o o o o
-Q
3 in 4J o o o o o o
VM
Ui
O
ÖO ON O O O O O
u
«J
m3
Ui CO CNI CM O O O
«C
>>
CC
h tm on on — o o e u
CU
Ui tM O O O O O
JS O Q
CO O o o o o
Ui
O
CJ
o on i-i o o o o _ w 3 M » 3 uoooooo .V o
+j -H
iti QC
~ NO o o o o o JJ <υ
JS
fQ DoncsiOOOO
O ^ 4j
« S
O *H
I—v QJ <N *—* O O O O
w EH s- " ^ *-m o o o o o 00 o s 3 Cs] 1-H o o o o
-O
•H
5
3 0 O O O O O
£> o u
CU
a «o a:
N
4-> o υ
QJ O O O O O O
.β o 00
; ‘ O O m CO r-H r-H
srd fö ^ ^ O O O O
2 o cm ό oo <r r^
:r0 \ *"· ^ <N *-· O
S J? 10 r-ι ο ο o o g -3- •3 o 1-1
en Ui Cd C
01 100 91867
^cocooomrommcoi-H
W
CLi
crrom<r)mt-H^»-HOO
O
u ojcncncvjro^r-Hooo
X
3
CO
xcorncocococncnoocg o ocmmcooocococncocn υ <o
X
ucnencncnmcncncno go >> as
•HCOCOCOCOCOCOCNCNJO
E
u
(X
i-trocococnrorHCMf-iO
X
o
Q
crOfoncMCM^cNOO
Ui
O
u
OCOCOfOCOmCNlf—· O O
W
u P a
p QjfOCOfOCMCMmCMCslO
* .H °
t! K H
10 Ncocom^o^ooo *n qj ro airor^corooJCNj *-· o o
^ *—I
O > " W 01
D _ 'H
uH ^ ojcommcncoco^i—«o x w < 0) EH = rHcomcncNjroovjooo 00 o 3rorocncMfO*-iooo x
‘ *H
smor-^oooooo
X
o o 01 a cc
N
X
o
CJ
oimmcooooooo
X
o
CO
- :rc (Tl ° ° m ΓΠ «-* h o lO f^» U £ ^ ·“· O o o o m 00 C o eg x co <r r- m 0 jfOtn^ ^ ^ ^ *-« o o o o «-h o o o o o o o 1 o £ tn n ω c I: 101 91867
O i-> CM
«3 Οι CL, σ' ι-h o o o o o o; cm o o o -Q 3
4-> m l-H 1-H O
<4-1 o öo m cn o υ
iC
h-j u co cn o ι-h 00 >1
CQ
•H CO ι-h ι-h O
S
Vj C_l u ro cg ι-h z
λ o Q
CO o o o u o u
O CM »-H o O
W
u 2 °
P 1 CO O O O
M <J
-M ·Η 05 Nm o o o
Γ* QJ
PQ OJ CM O O ©
i—H
O > ω
Ui ^ HJ
« 3
D
i_q Ή
CP 0) f—I O O O
w <C 4)
E-< S
rr CM O rl rl 00 o
S
3 0 CM O CM
. X
•H
S
3 0 O O O
X
0 υ 41
CL
« os
N
X
o u 11 H O o o
X
o
CO
o o m m ird, ia m n o o w x o CM x 00
:ιτ5 \ X r-c x CM
'O O'
2 X lX rl O O
S X
PO rr
tn li Cd C
102 91S67
Scoc-ocococococooo w
OJ
Cu>
crcorococococsOZZ
O
U
umcocNjiNJZcozo
X
3 C/j ucoeococorococococs 4-< o gococooocococococo»-< υ «o
X
s-icocococococococoo 00
CQ
•hcococococococo O o ε Ω- ^COCOCO<N<NCN|©©0
X O
Q
emoor-'or-'oooo w o u ocoeococococso©© _ w
rj U
2 ^ P ororocoeocs^cN^o Λί o -P _ Ή ct3 ö- .J1 ncococo^*©©©©© JJ 11 CQ ajcoooco^og<N©oo
rH
O > u « ^ oj * 3 D -t .-, DcnmtN'-'iN'-'Ooo §
H S
^HCOCOCOCS©0©©© oo o r: ?cocococo©©©©z x •f·^ 5 3co©i-»©©©©o© x o a 0) a eo cc
N
<u>
O
O
ojcococooooo©
XI
o w % O O i/"J CO 1—· © tn r-'* irt] m in ^ © o © o m oo
ViJ^O CS v© 00 ^ O- CO 1— O
5ltJ ^— m CN ·— © © © O
wd · * · · X y m -h © © o o o o © e ^ -HO 1-1
VI H
ω c I.
103 91867 ;soenmcncM^^o
W
QJ
0-*
^^COeoeoeoeO^O
O
o
UlZCOCOeOCNO©© X 3
CO
jJ CM
cm
W
O
go ro m co en en en en ^ u μ_3 wo en en en en m en o oo >» ca Ä •h o en en en en en en o
E W
CU Ä w o en en en © ♦— ^ ©
Xi
O
a
C O
u o u Ä c© en en en cn esi o o
W
^ u
3 O
3 Qjocoeocoeo^oo Λί o -p ^ rk *° nc enencN cn © © © *1“1 q; ςρ qj © en en cn cm © ©o O > " « 4) « 3 d QjoenenencNCNO© rj w
< QJ
E-» X
^oenenenenesi©© oo o joenenencNcsi©©
XI
Ξ soeocM©©©©©
X
o u
QJ
CU
<3
N
u o
CJ
<u©enencN©©©o
X
o
CO
•m m ^ © © en h <n x ·—' m ι-h o x ^ m ^ c o © esi oo in ^ o o :¾¾° ^ ^ ^ ° ° ° ° s ^ o m *-· © © o o o
H O S S
w c 104 91867 5<ncocncooi-<202 co
OJ
Qu crorommcocnmcn 2
rH
o
CJ
ojrorncnm^zsoz: x> 3
CO
ufocomcommrofoo
Uh u' o occooo<ncocnco<n<nrn υ «3
»-J
uimmcorommmono ao >>
CQ
•Hfocncncococoooo e u cu s-imromcncnmmcNcn X> o
Q
ccncncooooooo o u omcomoM^^ozo
CO
-O u s « P umn^cNOooco ,¾ u
^ DC
“ ΝΓθΓ-)ΓΟίΝ<-^οηοΖΟ n <u “ £ s cq «jroroconooooo
rH
O > *
« 4J
« 3 3 H’"
S DfOfOCOr-lr^OOOO
^ CO
*£ <u Ε-» s
rHCOCNifOr-^OOOZC
Ö0
O
s 3<ncncocno©*-<-^2 X>
•H
SrH^oOOOOOO
-O
o o
QJ
Ä o oc
N
U
o cj OJCOCNr-^o 0 0 020
Xi o
GO
• ooincor-Hr-Homr—.
·* ^ ιΰ m rn o o o o in r* oo X Ο <N \Q OC >3* r-» <η *— o ^ ^ \o »-h in <s »-« o o o o :π3 C^ »-· o o o o o o o ε on
•rH O rH
<n u ω c 105 91867 ^comcoeom <—< *—·ο w 0) cu cr en en en en en en en en i—i
O
CJ _ •o 3 w — ^JmrocncOT-H^r^o U-t u
O
00 en en m en en en en o υ ui m en en c\i o o o 00 >>
CQ
•ΗΓΟΟΟΓΟι-Η’-'ΟΟΟ e u
CU
ui m en en ^ es 'z o C3 _ — —
CCSOOOOOOO
Ui
O
o
OCMOOOOOOO
W
—* u 2 O Ä ^ 2 ojen*—·»—'ooooo
Ai .H W
+> Oi H
(0 ΝΓΟΓΟ'—ΟΟΟΟΟ
n U
3 ~
prj OlcnO — OOOOO
_ 01 o >
« <U
t-3 UCn-iOOOOOO
D M
c ai P_J “ ^cn^oooooo 00 _ o
»O
Ή : s
3.-1 O O 0 0 0--1 O
XJ
O
υ 01 o.
M
CS
N
iJ
O
υ oicnooooooo λ o
M
ΟΟιΛΡΊι— n O lD
• !<ΰ <TJ in h O O O O in r-.
M .C o «m Ώ oo Ί r— en :(fl ^ Ό ·— tn CM 1-1 o o o :(0 Cp .
S a m n o o o o o o β „ o
•H 0 CM
en >1 ω e ___ -· l··.. ___ 106 91867
ScofioorococN^oo
IQ
υ cu
O’CnfOCOiNOOCN'-'r-iO
o u
DCOCOOOfM^'-'OOO
X
3 w
•umoofOoococorooNO
Vm u
O
eonfofofofooooorio u <s
(J
tiinonoooofOfO<Moso Ö0 >» a ·ΗΓθΓθοοοοοοοο·-ιηο
E
u
Cu tifnroooooooooi-in^-i X>
O
Q
CiOOOr-iOOOOOO
Vj o o
OfOfOfOOOOMcg^OO
-—- (Λ 3 h
3 O
oj ajiniooofoforo — oo £ iO 0£ •r-i Ncnm^csJcncNj^oo ^ Oj m ^
w QJCOCOCMCMCMOQOO
O oj « > ^ a; n 3 Ό ►3 4lfOrOiN<Ni-<0000
<C VI
Eh (U
»*»
i-HCOCOCOi-'OOOOO
00 o s ^cncnr^i-HCMi-Hf-ioo ; -fi
« *H
SCOOO»—‘OOOOO
o u
OJ
a <s 05
N
4J
0 a
OJCOCNCMOOOOOO
λ o
LO
, OOi/loOf—»rHOtOr-.
jfrt #η m ^ © o O O in Is- 00 L r? o CM \D 00 Γ*» CO 1—< o ;ftj \ Ό f-» in CM Ι-H o o o o :r0 tJ» * ' * * * · * * S Λί »n ri o o o o o o o E ~ *H0 ^
ifi U
ω c 107 91 β67
5 O co co O O CO CO
W U
CLI
σ' »-h ro co o o co co
O
o 1)0 CO CO o o ^ ^
wO
3
CO
4->OCOCOOOCOCO
LH
u o ooococooococo υ (9
hJ
Li^HCOCOOOCOCO
00 >>
CQ
HO CO CO O O CO CO
ε
Li
Cl
Lio CO CO O O CO CO
X) o a cococooooo
Li o u OO CO i-h O O CN t-· —* w
3 U
3 o Γ, UOCOCOOOCOCN1 3
(ö QC
ro NO CO CO O O CO CM
— 1) -c ® oococoooco^
r"H
O fu ti > 3 ·Η H 1-1 O lii— co co o o co ^ < w EH _
r-< O CO CM O O *—i CM
oo _ o
^ I
SOCOCOOOCOO
X) * w
30 fH o O O O O
fO
o u 11
CL
CO
cc
N
4-1 o u 1)0000000
-Q
o w ^ O o o o m uo co f 5 m uo *—< ι-h o o o
ijr^O O CM CM VO vO CC
JJ§ ^ ^ 'O ^ ^ UO uO CM
^ UO uO f—1 *-h o O O
ε cm •HO CM CO u ω c ,08 91867 3 ooc*·) — oooooo in <u CL! (yoomiMoo — — 20
rH
o o 41 000 — 000020
Xl 3 kJ OOCNCNI2© — 020 SH Sk o oo oonoooo — oo u
IB
kJ
Sk OOC1- 20CN000 oo >> m •H 000slt\l200000 E Vk Qk
Sk 00CMCN20 — — 20 xi o o C 0000200000
Sk o u 0 oooooooooo v> ^ Sk 3 o rk 41 0000200000 5 -SJ a; Π3 N 000 — 200000 •l—l _ 41 w 3: ~ 01 oooooooooo CQ kk
OJ
o > « „ * * -H 3 D i-j h) 01 oooooooooo
£3 M
<C _ <u k- 000-20-000
ÖO
o s 3 000000 — 000 : xi
H
3 OOOOOOi-HOOO
Xi o
CJ
qj a m cc
N
o u a; oooooooooo
XJ
o .: w 3rd fö ΟΟΟΟΟίΠιΛΓ-.Γ^θΟ
Mx: oo^<rr-r^<r)ro^T-.o
:rtf \ CN^^OOOOOOO
:tO 0>..........
OOOOOOOOOO
e <n
•M o CM
en M
ω e li 109 91 S 67 £ ro ro ro ro cm
M
QJ
Ot cr ro ro ro ro 2 ro z
i-H
O
cj a; ro ro ro 2 ^ 02
X
a co 4JcorororororocNj <4-1 u 0 oo oo ro ro ro ro ro ro o «s μ-3 u ro ro ro ro ro ro ro oo >v
CO
•h ro ro ro ro ro cn o E u 01 u en ro cm ro o ro cm
O
O
cro^ooooo l-i o
CJ
ororocsirocsioo w —* u
3 O
3 Ojcoro^ro*-*CO
M ^ °
P PS
fö n oo ro oo ro «—· O O
•ro QJ
^ JZ
rts ajrocsji-HZcNOZ
” rH
_ OJ
O > « *
S -H
T ^ M (J n « N 2^-02
ID M
C <U
EH = .-h <r> 2 o oo oo o x:
Snmnror-ioz
*Q
♦H
3^000000
O
o
QJ
CL.
<3
OS
N
4J
O
O
OJCOOOOOOO
o
CO
o o to ro <—< »—< o
- m ^ ° ° ° o uO
‘2 5 O cm vo oo ^ r>- co :j ^ ^ m cm ι-h o o gjjj'm ri o o o o o
c M
-HO ^
W H
w c _________ - . ϋ_ 91867 110 soizoooo mmm w QJ CL.
σ'οοοζοοοοίΌοη
pH
O
a ^ΟΖΟΟΟΟ'ΓΠ'-- *-·
X
3 ζΛ xroooooocoooon
Ui
O
öi)mr*H<-Hooo<rofom u fo h3
UifOOOOOO^COO
Ö0 >> ö •Hcoooooo^rom
E
Ui O*
UiCgOOOOOCOCMCN
X) o o COOOOOOmcsl^ u o o ocsjooooorocsic·)
M
Ui P Qj^OOOOOr^CNJCsi 3 u
Ai “H NOOOOOO^CN^ ro Oj •Π x: ^ 5 ojcoooooom—<cn « OJ " O > o « 3 « ^ ·Η ^ CJr-tZOOOOfOO^ ä (Λ t-J ft) < Ä EH i—iCOOOOOOrOOCvl
OO
o Σ 300 o so o ro co ~
O
* ·Η
30 f* O r-* O P-» O O O
X
o a aj a te cc
N
ui o u
QJOOOOOOi-'OO
X
o <Λ ... M o o ld ro t-ι >-i o o m '2 2 m — o o o o m *-< o
.2 e* ° <N VO 00 <r r-» O CNI VO
;^^vO -H in (N <- O VO — in ^ m <-h o o o o in I— o .§ n -J m »s ^ ^
M C
91867 1 1 1 £ co cm o ·-» co co
OJ
CU
σ1 co cm o o en co
rH
O
u QJ rH i-H O O CO *“· X) 3
CO
0Ί r— rH cm CO CO
4h Ui o
OO CO CO CO CN CO CO
υ «3
u f—( CM 1-H CO CO
00 >>
•H CO CM rH rH CO CO
ε
Ui CU _
Ui CM O O O CO CO
X O o
C CM O O O CM O
U4
O
CJ
o CM rH rH O CM rH
C/3
Ui
rj OJ O O O O CM rH
3 u
,* -H
+j o;
(rt N O O O Γ0 rH
Γ -e " 3
1) r-« O O O CM rH
CQ ^ υ s > ,·
.H
D *-5 _ J uoooo^o
Γ3 M
< = "
E“· rHCNjrHOOrHO
oo
O
S
3 0 rH O O CO CM
X
l
3 0 O O O O O
X>
O
u
CJ
ex <u cc
N
4->
O
O
V 2 O O O O O
x> o C/3
CO rH .-H O O O
‘ srdtfO O O LO LO rH
U rC oo ^ r- co o cm
:n3\CM rH o O 'sO rH
JfO O'·
2^0 O O O LO rH
6 LO
H 0 CN CM
(0 Vj W C
91867 5 «Nr-t^r-icncocncMr-ioo
CO
CJ
ct’coi-'ZOcococococmoo o o ςι oossocococococmoo ,ο 3 00 4-> ro eo co i—· ίΜ
O
00 COCOCOCOfOCOCOCOCOOO
u <0 V4 cococo^rorococoooo 00 >» o •h co»-~i»-H'—'rococoroooo e u ö-
l-i COCNJCOOCOCOCOCOCOOO
X) o Q
c o o o o
Vj o
CJ
O ·—«OOOCOOOCO»—<00-"* w u “T 0
3 QJ OOOOCOCO^OO^O
3 v
5 OS
Tl N OCOOfOCOCNOCSJOO
•y hj •ro js — ^ CJ <—'rnoocococsl^ooo rn p-t
^ CJ
O ^ cj
« ‘H
D n 2 CJ 0000c0c0t-»0000 K w fll < =
EH i-i OOOOCOCOCMOOOO
00 o Σ
Ξ •-^OZOCOCO'-'OCNOO
-O
‘ *w ? 3 0000-^000000 X) o u
GJ
04 <3
OS
N
u o o QJ oooococoooooo
Xi o C/3 uOCOf-H^OOCO^CMvO»-'
:rdfo oooom·—»O^OrHuo-N
y-C ^OOD^r^OCNlOOuO^OO :5"\ m<N^OvO^<NOOOO
sfö tr...........
si ** oooom^ooooo £ vo r-.
,fi p CS CM
(Λ J-l ω c li 1,3 91867 3 OI OI 01 OJ O (-( OI 01 i-o o in <u
Cl, σ' oi n oi oi i-h cm oi oi <-< o
i-H
o u u n «m en r* ri i—· m en o o X) 3 C/3
4J
u-i
Uj 0 öo en en en en esi es en en en es u <u t-ι oi oi oi oi oi -h n oi oi o
ÖO
>» ca •H 01 OI OI OI »1 (-1 01 OI I—1 o
E
01 μ OI 01 01 OI O O 01 OI (-( o Λ o
Q
c 11 o υ 001010101 (-1 O 01 OI ·— o in ._, l-i
d 00101010s|(-l--i01(NOO
^ u
Ai -H
-P Ci
ffl N010101OOO01COO
-n “ ä£
„ QJ OI OI CNOsJ—*001CNj—'O
CQ -h u O > « ·* * « - 3 n i_3 noioioiovjoc-inovioo r> in < = " E"1 rHmeneneso ^enes r-. o oo o 72 5 en en es en o *- es en X)
•H
- ^ 3en»-»^2 0 0 0 0 0 0
X
o
CJ
o a m os
N
X
O
u ajenencNi—<ooeso o o
X
o 00 ooen»—<csxoocn^ ' *"* ° ^ ^ lo un i-* o x ί S o ^ «o m ι-h o o es oo m
\ ^ ·“* ^ O O O X —· <N O
^ io ^ o o o o m ^ o o e 00 on -5 o ^ U) u w c 114 -91867 1 1 4
500CO*-if-*Oi-HfOCMOO
to i) cu tyromfnc^tMi-iorooo
—H
o cj cj co co cm cm ο ^ cm o oo J2> 3
CO
4J
>4-1 u
O
&o co CO CO CO CO CM CO CO·’-* O
u tΌ U CO CO CO CO CO CO CN o o 00 >>
CO
•H CO CO CO CO O O CO CO o o ε u
CL
UCOCOCO’-H'-'OCOO OO
X) o o
C
u 0 u o CO CO CO CM O CO o o o w ^ Ll 2 o
-t OJCOCOCO^O^CMOOO
—' Cj λ; .h -P cc (0 Nnnrtooocoooo
i—l _ *J
"" s ~
„ tiro cn —< O O O CO O O C
ffl ^
II
O > * -H ^ D «-) M DnnojcNoocgrHoo ID 1Λ C ~ " C_j
^ ^4COCOCOCMO*-*COr-lOO
00
^ O
5 CO CM eg O »-h O CN O OO
: x> '—4
31-HOOOOOOO OO
X) 0
CJ
<u
Cm 03 C£
N
4-» 0 u
CJ CO CO O O *—* O CM O O
-O
o 00 ‘ -^πΐσ ° H? ^ ^ ό o o n —.
>-i O vO I— in in —> o vO
0^*0 CM CO u0 «—* o O CM 00 U0
^ ® O MD r- CM O
^ ι/O h O O O O uO r-t O O
S Q
Ϊ2" 5
W C
li 1 1 5 91 S 67
ScocncMOOenoncMO
W
Oi o* cr< on en m o en en m cn
»M
O
° ojmcMOOoenen^o
X
CO W
jJ
Cm
Ui
^öOoncocn^oencnoncM
U
«n
X
u co on on o o en en en ^ oo ^.Hcnenen^ocnenmo
E
U
CU
u.cocn^ooenmeM^
X
o es e
Ui e ^ orocsi-^oomon — o ^ w 3 *"*
^ O
P iUro^ooomcNi«-*0 M u
4-* · H
Nen m o o o n <n o o ._ Cj
CQ CJC1·—'*--*0 0 CN^O O
O U ^ D ~ * X *“3
j-j <DCsJC\|OOOCO<N—'O
f* W
^Mcncn^ooenen·-^ o *. oo o sm^oooenenoo : x ♦ Ή 30 0 000 00 0 0
X
o u o ex n ac. '
N
x o cj _
OJCOCMOOOCOOOO
X
o CO _ OOCO»-*CMOOCOi-h :rö rtf ^ *"* O X »-< en «-· o x L _c O CM 00 m —4 O CM 00 LT) •5 ^ vO —' CM O O X *-* CM o :tQ ΓΓι * 4 4 4 4 4 * 4 4 ' o o o m »-* o o e cm en -ho en en m u w e 116 91867
Sromcncooi-froroco w <υ O.
crmoomcit-io mmm
O
a
aicococoro^HoencncN
X> 3
4J
U-l i- o aocorocncoco^cococo u to
►J
v-imcofncocorHcnmfn
CO
>>
CQ
•Hcncncoco^ocnmco
E
Ui
CU
uicocomcooomcnro x
O
Q
C
Ui
O
O
cmromrooomcom 3 w 3 u X a m cjromosjooomm^ tn <-> fö •Γ-» es: w NmmiMoooonm^
OJ
1:0 ^ “
~ cjc^rorocNoocnc^cM
« «J
^ > D ^ ^ ^ - 3 1-5 <C mronm — o o co n —< £h w
_ CJ
^cncnm^^ococoeg co ^ o
Sromcocooocncoco x
•H
Γ* son^cooom^o x o u
GJ
CU
TO
cc
N
4J
O
u
ajenenm^oomm^H
x o en • - ° o en ^ eg Ό o o m '2 2 m — o o — in m ^ o .£ C o oo m —» o o Csl co *- eg o o o so — esi ^ ^ m 1-* o o o o m <-h o B n ^ m n 2 ^ « ω e li
V
uv 91867 3 >-ι O O co co tn
Cl, σ' r-ι o o co co o
CJ
v o o o co co
-c 3 W
4J
VH
ν α oo co co *-< co on υ <o μ-3 u oo co o co co 60 >*
CO
•H 00 *—* O CO 00 E Vj CL.
U CO o *-< CO CO
X) o o c u o
CJ
O i—‘ o o CO CO
w 1 ° ^
3 cu o o o CO CO
X o 4J ·* ^ es
JL N O O O CO CO
π qj
^ -C
PQ O O O f-H 00 CsJ
O > ω "
« O
« 3
p _ -H
K σ ο ο σ co co
‘-H M
tH = -HO o o co co oc o n 3 0 o o co co
JC
:3
3 0 Ο Ο 1-H O
J3 o u
<U
a, n css
N
Jj o
CJ
do o o co co .3
O
cn Ή eg ho O o
«0 (0 HO Ή in in >-H
H X Ό H O O CHS
:Π3 Ο Ο Ο Ό — SU t?
Se/ o o o m -h
6 HO
-ri o en tn sh w e ,,β 91867
SCOCMOCOCOCOCMO
M
QJ
CU
cr ro <n o ro en on m o o o
QjCOCMOCOCOCMOO
X
UI
<U
U-l
Ui a oo co m cm m co en en cm u a x
u*coco—«cocococoo öO
>* ac • H CO CO O CO CO CO CO o E u
Cu _ ucooocoeoco—«o
X
o o e u o u o — ooeococooo w n ^ 2 ° P ncsioonnooc; X o -P „ ^ “ s es o o ci ci o o es •n o 3 ~ CQ ucsooroc-i^oo O > ^ W <u « 3
D ^ 'H
G n^oacim — oo >d w
QJ
E-ι ξξ
i—iCOOi—CQCNI’— O O
60 o n amoococ-icsoo
•H
3000 00 0 0 0
X
o u a;
CU
C3
OC
N
w
O
CJ
OJ—lOOCOCOOCO X
- O
m
• CO—iCMOOCOr-CM
:<ö O ^ ^ ^ ^ ° ^ ^ uxioo m —« o cm co m —
:rt\<N O O O — CM O O
:cQ φ ’ * * * * * *
X X O O O uO —< O O O
6 ^ •HO ^ w u ω e li 119 91867 5 cocnmcnocnmmonmmcN w
QJ
ci.
σ* encnmcnocnmenmeno·-*
pH
O
CJ
c; cncnen^omcnencNCN^o 3 00
4J
tW
U
O
öo eneneneni—lenmmmmmm u <9
kJ
u encncnen*-<mencncnmcncn oc >» ca •h encnmcsiomcnonmenmen s
H
&4
v-i enenencN^menencnmencg -o o O
C
u o o o mmcn^oencncnencNcMi—' ^ w
3 O
Λί (0 encM^oooncNieMcM·—··—»o £ -H °
(Ö QJ
N rOrOcnOOfnrOCNiNOOO
“ 0J
CQ -S
a» mmcNOomonfiro^-O'- O 4j « > « o D » ^ -5 5 oj rofntsoorofOforo^-'-i'-i
<3- M
E-ι __ aj —H rnfMCMOOrOCSCSi-ii—i Γ ΟΟ o
S
S ronfni-iooofnfo^·—ioo
Xl
• *H
:s 3 ooooo-^oooooo J2
O
υ 0) o.
n:
<K
N
J-l
O
O
D comooorocMcMcsiaoo xi o on oom·— cNjooinm-— --ίο tO-—'0^0-—-LO»—-OOOOlO £ S ocMootn'-iocsooo^-r^m
•ns \ x>--iiNOOX)^mcsi^HOO
S, S ΙΟ'-'ΟΟΟΙΟ'-ΙΟΟΟΟΟ e oo o -h o 00 ^
W VJ
w c ___-—-- ϋ__ 12ο 91S67
ScncncocNOcococnco w
QJ
Cu crcncoro^ocncncnm
hH
o
CJ
ojcococo^ocncococo
•O
3
CO
•U
U
a oicocooococncocncocn u X3 ucncocorocNcncncnm to >>
CQ
•HcooocncM^cocooorn £
Cu ucocococncmcocoooco •Λ o a c u o
CJ
OcocococsiocncncncN
w -—. Ui D cj m cjroco^ooooforo'—
* ·η U
^ cc noocooöocococncn •γί ^ ci w IS ~ ^ ajcocn<NOOcnoom<n ^ ai O > W s 3 ^
t? aioncncM^ocococncM
D co < ai
Ph 3 HHcncncn^-ocncoco^ oo o
/U
^onrnror-H^commm
r' -O
•H
SCM^OOO^OOO
JS
O
CJ
a a* A3
Ph
M
4J
O
CJ
ajCOCn’-'O'-COCM'-'O
XI
o
CO
o © co ^ cm o o mm
* »Ö iÖ iO ·— O Ό *-* u0 «—· O O
VjXo cm oo m ·—· o cm \o co
\ \Ö *—i CM O O \0 *—* ιΛ CM
:tr$ tJi .
S ^ lo *-ι o o o in —< o o
£ HH <NI
-<-* O -s^· ^ V) u ω c 121 91867 3 cocococo<\icocororocn
W
α> α, σ* cocorocviorocooococo (“Η ο
CJ
υ rocHcooocororococo Χ> 3 co 4J m «—·
VM
M
o oo u «j ►j ti cococoi-^orocorocom oo >v cc •h roro»-«CNjoroforococo
E
M
CL.
U CNO^OOCnrOCNJCMCsI
-Q
o
Q
c o o
M
O
u o o*-*·—'oocococn^»—· —* w p p °
r; qj ^^1-ioo^mcNCNjcM
£ fO cc m—\ n ^oooomm^csio •— o ® <υ fMcMiNOOfococnrocvj O u X > * 3 ^ ö ’“j
D 11 ^COOOCOCOOOCMO
< w EH _ ^
I-H OOOOOmCNlrH^O
oo o ^—1 S CO^CNOOmcOCslCMm
X
• · *H
3 OOOOO^^OOO
X5 o u
U
Cl* <0
Oh
N
4J
O
O
u ooooornmcNioo X) o co - ^H^Homr^ooinco^ - oomr^oom^ooo ‘2? '‘ir-rO^OOCMOOO^T ^ ^OOOOvO^HLOCM^ 2 ^ ooooom^Hooo J*
e CM CO
-H O -* *»
ω M
ω e 1 22 91867 jncscSHncnnfonnroH co co co co
w OJ CU
O1 CM CM«“<OCOCOCOCOCOcOCMCM©rOCOCOCO
rM
o
CJ
(L>CMr-H COr-<COCOCOCOCMCM «-«o O CO CO CO CM
X5 3 tn co co co m
VM
u o
00 CO CO^r-*COCOCOCOCOCOCOCOCOCOCOCOCO
υ C3
UOOCOCOCMCOCOCOCOCOCOCOO i—· CO CO CO CO
00 >
0Q
•^COCOOOCOCOCOCOCOCOCOCO ^ CO CO CO CO
ε u
CU
UOOOOCOCOCOCOCOOOO o CO CO CM esi
Xl e
Q
C CO CO CM ^ u o u
O^OOOCOCOCOCOCOCOCMOOCOCOCOCO
U
3 O
3 CCCOOCOCOCOrOCMCM^OOCOCOCOCO
* ° rt 05 (0 νοοοογογογογο — o — oorooo — — •I—I 4i s — aicNcsioocorococorococvioocococoeo 1X1 I—
CJ
o >
Ui ^ V
* -H 3 3
I—I a;,_^,^.0fo!OrO — — OOOOCOtOCOCN
p w < 1) EH =
— OOOOrO<OCOCNlCMOOO O CO CO CO
00 __ o
SCNIOOOCOCOCOCOCN — OO — COCOCOCNI
X)
•H
SOOOOCM^OOOCOOOCOCO—«f-H
X
o o 0)
CU
C3 o:
N
M
o o OJ o o oocococo^oooo o CO CO ^ o X) o tn .Irtrt^o^^oomro^^oinr^oomcn •E^ouor-coLn^oooomr^couo-oo
.J^NOHOOCJOOO'iNO^OOMvOCO Jjjj OOOMDt-iuOCM^OOOOO^incM
•^^ΟΟΟΟϋΟ’-'ΟΟΟΟΟΟΟιη’-'ΟΟ
® o'! ^ «Q
01 ^ ^ ω e I.
<V
1 23 91867 2cocMr-.ocococococo
W
CL,
CO on r-ι O CO CO CO CO CO
o
CJ
^CsJCNjr-irHCOrOCOCOCO
X> 3
CO
4JCO CO CO CO CO CO CO CO CO
Vh u 0 öc on co co co co co co co co u (0
UCOCOCOOCOCOCOCOCO
00 >> co
• H CO CM 1—t 0 co co CO CO CO
ε O* V4CN»“<Oi—'COCOCOCOCN X> 0 0 C-r-»OOOCOCOCOCO^ J-l 0 u
OCOOOOCOCOCOCOCO
(0 J-l 3 0
OlfnOOOCOCOfncn^-J
* -H ° ϋ κ ro N^-iOOOfooncncM'-i
η D
χ: s ^ UCOI—' Ο Ο fO f") ΓΗ t'l ^ _ o > W α> « . 3 3 ^
Μ QJCM·—-OOCOCOCOCO CO
w <C <υ E-η ss 1—ir-HOOOfOflcocN —>
ÖO
o sr S t\i n ··* '-i <— nn<N"
Xl
• pH
3
^ p-* r—l Q O r“H ^ r-* O O
.0 o
CJ
OJ
a ¢0 ex
N
4J
o cj
OJOOOOCOCOCMOO
X
o
CO
f—il—iOuOOOi/OCO·—» •rtirtiO o m Γ"· m ^ o o o l ? 'i co «-« o cm vO co <r «3 \ ^ o O O vO *-· m CM ^ g O 0 O o uO o o o e m Ό •H O >i <f
M M Cd C
124 91867 £ en en cs i-· en en en m *-·
co D
α, cr< en m cn o en co en m o o
CJ
UCsIO^OncM^OO
Λ 3
CP
•unnncMnnnnn u-i
U
o oonnncMnnnncs u (« >-3 unnn^nnnnn oo >.
CQ
•unncNonnnno ε
M
Pj
Ui—icMOOnncMCMO Λ O Q
Ci—lOOZCNOOOO U O CJ
OCNCMOOnnnnn
•"T
3 u
3 O
_y ΚΠ CM —' O CM n cm ' O
m
fo CC
•ΓΊ Nr-iOOOCM*-(COO
w <u
-C
CQ Ä
^ Ur-«oOCeOC\JCNOsiO
O
« >
>3 H
•5 ticMcMOoncMn—'O
< CO
E-» ^ e;
I^OOOeOCNCOOO
oo e s S^Hr^oooncncsio© o
•H
SOOOOOOOOO
Ä o o
OJ
a to cc
N
+J
o u
CJOOOOCNOOOO
X» o
Crt •tri tri ^ ° ^ ^ O O ΙΛ en 1-* ‘2 2 o m r*- oo in r-. o o o .S C f"* en r— o O cn o oo <r o o o o o -» m <n s ^ o o o o in γη o o o -u o ^ ^ K) e 1 25 91867 3^οοο en m m en en
IA
CL)
^ 0 0 ΙΌ Z
r"H
O
Cj ς;θ O O O CO CO 0Π CsJ «—·
-Q
3 ^jcoooocococococo
4-I
u O ^ fcfl ζ\] r-t o o co co ro co en u «o ^ uoooorococococo oo >> 03 .Hoooococncococo
E
Ui
CU
juOOOOCncOCOCOCO
x> o
Q
cooooeoeo^-^-o
Ui
O
U o^^csiZcnrocococM
—K t/i 3 u r-< O _
rj qjOOOOCOCNCM — CO
3 (Ö oi _
-n noooocncncS'-'O
—· O) ji -¾ CQ uoooocirorofoz
O D
« > « ,. 11 3 - M »“5 O oiooooroonf'!^'"
<C IA
H _ « "“r—lOOOOCOfOCvIC-J —1 oo o
JOOOOOOCOOOCMCN
Xl
. ^ T
300 0 00 0 0 0 O
Xl o
CJ
(V
CU
m cc
N
4-)
O
CJ
Qjo O O O CO CO f— o o
Xl o
CO
«—«oinr-oomco^ i(W . o m r- oo m —< o o ,o •J» 2 ro ^ o o cm o co •rö \ O o o o ό *-» m cn *-· S j? ° ° ° o LO H O O o e O- 00 3 o *
in M
w e ______________ -- 91867 1 26
3<Nf-HOOrOfOrOCMO
w υ
Cu
C^OOlZZfOCOrOi-^O
r-H
o
CJ
(DrHO^OrOfOr-iOO
X> 3
jJcN'-HOOromcomcN
VM
u o
ocm^oomcorocor-H
u <3 .-3 j-icn^oofncomcsicsj &0 >> «
•Hcnooom<r>mm»-H
ε μ cu
UCMOOOCOCNr^OO
-O
o
Q
COOOOCOi-tOOO
μ o u o»— w 3 μ 2 a yj ajoooocnocNr-.o to Q£
*1 ' NOOOCrnCMOOO
4J
-C
rn ^ ^ oji-hooococnicn^o
_ rU
O a; W !>
v; OJ
D ,H 5 J n
D OJi-'OOOrO'-'tNOO
ri; w
Fh 0)
PC
iHOOOOCMiiOOO
60 0 s
SCNnO·— OOOOCOriO
fO •H
30000 O'-Ηθ OO
XI
o cj
V
Cu flj cc
N
4-1 o u
UOOOOCNOOOO
X
o
CO
nomi-ioomon»-au m o in oo in n o o o r·» 00 n O O CM vO oo -<r «0 \ ο ο O O O >-h in CM ι-l «ο tr> · x y, O O O O m H ο O o E 00 o H 0 -j tn w w c 127 9 1 8 6 7
Sooocnmmror-io w
ID
CU
σ' 5ε ooroc^ncooo o
CJ
ojooocnrHoooo
X
3
CO
xi-ioomesiniNioo u a oo^oococomroo o u ra x uooomcMcnmoo oo >.
« •HOOOCOi-iCMi—O o ε u
CU
uoooncsics'-'oo
X
o a cooomooooo u o u
^ OOOOCOi-hCMOCO
3 w C5 u
3 CJ
Λί ajooo<rifO<ncMoo X u ro ·* -n oc nooocoooooo
CJ
„ X
CQ S
uoaoroocMooo O -1 « 4)
D S
tJ 'H
D ^ «j1 ajoooroooooo S w —ΙΟΟΟοΊΟΟΟΟΟ oo o s
SZOOrOi-ifsIOOO
X
300 0CM0 0 0 0 0
X
o C_) 1)
CU
ra cc
N
X
o o
aJOOOcOOOOOO
X
o
CO
-'OinoomcO·—ii—i x r» m i-i o o o o ur'"' 00 1-1 O CM X oo -<r r» o o x <-i m cm ι-h o S J? ° ° ° 10 1-1 o o o o e cy> o uo ^ ^ tn u ta e
J
128 91867 50 0COCOCOCOCNr-<o
W
ο; Οι c'oocococooozoo o u doooocmcm^hooo λ 3
M
jJOOfntOnrOfOtMCN
4h ti o
oooofncomrotoi—ii—I
u <o
hJ
ι-ιθθΓθΓθΓηΓθοο>-ι·-ι oo t* m •HoofocofonfocNi-i
E
cu
l-iOO<O<r)(N<NCMOO
.3
O
Q
COOrOfn>-i^OOO
u o u
OOOOOi^lfO^fnZZ
•— w
3 IH
3 u 5 (UOOfOiNfntN — —I o t -" (ΰ ce
•I—l NOOfOCNOOOOO
— 4) J3 ® DoorofncncMc^oo O <u « > « ^ u 3 - D ojoocomcoi-icsioo <3 m
Eh <u νΠ ^oocococsi©·-*©© 00 o r: soocococg©©©^
pD
•H
:s aoooi-t^oooo X) o υ
OJ
a to
N
4-> o u aioomcMOoooo
X
o C/3 o m o o m co »-« «-· o f S Ln r- m ^ o o o o m
.¾ Γ* f-H o CN VX 00 < Γ-. CO
H§ O' © ° ·"· U0 CNJ »-· o O
o m »— o o o o o ε 0 s 2 s ω c l! 129 91867
SOJZCOCMCMi-hOCMO
W
<v cu o^oococmco^oo o
rH
O
CJ
aiOomi-HCM^ooo X2 3
CO
+JOOCOCOCOCOCOCN o
Cm
H
O
öooocococnmcocno") u 03 »-4 uoocnmcnm<Mi— o oo >*
CQ
•ho »-· m en en en en o
e u CU
uoocomrococMt-^ o
X) o Q
coomcNi^^o o o
H
o
O
ozoococo^om^o o —s (0 3 ^
0 O
S ojoomenonro — o o
Hi (j
P -H
<Ö OS
•n Noocncnoocoo 03 4=
CQ cjoorocsi — rvioo O
O D
« > D -h 3 i-3 ’-s D uoonfsi^-oooo < « S s <u i-HOomcNcsfOoo oo o ^ *
Soococococmoo o x
• *H
• S
3000 0000 0 0
X
o u 0) a 03
OS
N
4->
O
o ajoocncMOi-^ooo
-Q
o
CO
• Lnr^OOlOCO*—«O
:(TJ fÖ O'*· oo tn *—< o o o o m U SI »—1 o o cm Ό oo <· r·^ co •<0\O Ο Ό *—< m CM «—I o o :t0 CT' » · · ♦ S4io o m ** o o o o o e — <n
•H 0 lO LO
CO u w e ,30 9 1 8 6 7
SOOCOtNOOOO
<Λ 01
IX
croociiN'-i'-ioo ρ—, o u
OJOOiMOOOOC
xi 3
OT
jJOoncNOOOC
H
)-1 o
OOZOfOf-iOOOO
υ «j
XI
xooonooooo oc >> 03
HOOfOOOOOO
E
i.
CL,
SiOOCMOOOOO
X2 o a coooooooo )-, o
CJ
OOOCSOOOOO
-— K
31 )1 3 o
1 OOOOOOOOOO
43 (d cc •n nooooooco —- 1) m » “ aioofnoooco O o ” « > fad u D 3 £ n X) ojoonooooo rfj tfl
Fh oi 3=
XOO01OOOOO
OO
_ o
3CS<NCNOOOCO
X)
•H
DO O ·—« O O O O O
X
o u a> 04 <u a:
N
X
o u
QJOOOOOOOO
X
o w mr-oounm—>i-<
Jfö fö 00 m ^ O O O O
o O cm x oo ^ r*·
:flj \ O O X *-» X CM «-· O
:f0 tr» · E a; o o m *-« o o o o g cg en o un in en ^ w e li 131 91867 SCNIOOOOOZC)^
M
<υ α, ctcnooooozcno
rH
O
u OJOOOOOOZfn·-'
JS
3 ws
Po-icNOOOOzmcs 4-1 s-, o ÖOi-iOOOOOZCO'- υ
CO
hJ
kooooo © z m co 00 >>
M
•hcot-ioooozcscs
E
U
CL, tiOOOOOOZnc- .o o
Q
COOOOOOZCN^- i-
O
u ozzzzzzzfiro ^ tn 3 ^ M ° H uooooooz — o
,X U
-P -H
(0 es n Noooooozrno ._. 4) J3 _ s CQ a~00 00 0 ZC3 0 * o .
* 5 ω
D -H
iJ n Π) <DC40 0 0 0 0 Z—1 c w s = "
r—1000 00 0 2 CO CM
00
^ O
300200 Ο 2 CM ^ • -Ω
* ^ ,H
300000 0 20 0
-O O U
CJ
Q< «3
OS
N
4->
O
CJ
ΦΟΟΟΟΟΟΖο^Ο X5 o en «d «j o o in en <-« »-h o o o ^ X m ' o o o o m in «fö \ o cm \o oo ^ en o cm srOCT'O *-< in CM ' O O O ' s ^ m^ooooom^ e •h o ^ in co u m ln ω e
V
91 867 1 32 3ι-ιΟΟΟΟΟΟσ·|£Ν
IA
Ol, CTZOOOOOOCO^ o o
ojsoooooomcM
X> a co
«jJCNOOOOOOCHCM
u a öoooooooo^nco u <d
WfHCSOOOOOCOCO
cc >> ffl ♦H^o^oooomcNi
E
u
Cu uoooooooojcg
O
Ω
CO o o OO O O»—'O
Ui O CJ
oooooooomm w
Ui
3 O
r-i QJOOOOOOOCOCN
M
-*-1 0£ (0 Nooooaoocno r-i __ ai ~ S ~ ai—iooooooroir)
PQ rH
v O > « -H 3 O ^
k) OJOOOOOOOcOtN
^3 ΙΛ < >_ ω χ o o o o o o o en χ 00 o Σ
S ooooooomrH
xi * Ή 3
SOOOOOOOOO
X
o u aj o.
«e
OS
N
X
O
u uooooooocsz
X
o C/3 mcni-ii->omr^oo *. :(0(rtOOOOinr~OOin^< μ _£ x oo <t r-» n ri o o esi 1<(5 \ m <N rr O o o o X n ifO CT1 * ' * ' ' ‘ ' ' g^o o o o o o o m r-i e m x •h o x m co ^ w e 9ΐε67
Srirtoooocnfnro tn in CL, croooooocornfn
I—I
o o ur-iooooofn<No-) -Ω 3 w •Uo'-Hoooocofnn L-l l,
CJ
δΟΠι-,ΟΟΟΟΓΟΟΊΠ u <0
lJ
li <\i -h o o © o ncnro 00 >>
CQ
•Hncsi^ooocnintn ε
Li
CL
Lii-ii-ioooocioim 33 o
Q
COOOOOOfOrnrt
Li o u ooooooomi'-ic-i __. w 2 o
rj UOOOOOonrocN
AC u
-P -H
ro « •i—i ΝΟΟΟΟΟΟί-ΟίΜιΝ 01
JC
„ OS
CQ DO'-ocooonnn r—4 0 . v 1 »«
^ ‘H
lQ ·“> a ajooooooromci
<C M
i—ιοοοοοοηηη ao o s SOOOOOOcncsin 33
4 VH
30 000 0 O CN O O
X>
O
U
QJ
• O.
ex
N
4-»
O
a ajoooooomcsifn x> o co •irtifli ^ ^ o m o o m ‘2 50 O o o m tn ^ o C vO oo ^ r^. ro r-ι o in o Söi ^ ^ ^ o o o \o ~ m o o o o o tn *-< o •H O 'g tn M 10 m ta c 134 91867 jcocococncnocococo w
QJ
Oh
crmmroooocnmcN
»-H
o
CJ
umcgzooofnmz 42 3
CA
i-tmnmrorocsronn uh u a ccnrorofOfOiNromro o <o
hJ
i-incoononrocNnrom oo >>
CQ
•HtnfOfoncN'-irorom ε S* cu
UCMCM'-iOOOnf'ICN
4= 0 a CO^OZOOCS'- —
IJ
o u orococotncsiooicnro w 3 u
3 V
kj u^ics o·—'onntN
4J .H U
fO q; •n n^cmoooooj — o " <u
CQ IS
lumnc^fsicsocorncN
O c ^ « > « u
D S
ä r>
H UCOCOfOCSCMOCQ^-CN
< tfl
Eh oj
X
^Hoooooomo — oo o z szcszcMoomcsi^- 42
SOOOOOZ^OO
JD
o u 0) a <3 cc
N
4J
o u
^r-i^OOOOCSJOO
X) o
5 CO
.« cn*—·»—'omr^oom ._< *» Ο Ο Ο u0 r- 00 u0 r-t o
2 2 CO <· r- ro ^ o o CN KO
CsJ — O O O O \0 I-· iT> x S ° ° ° o o o m r* o c r-~ oo -iH 0
W M W C
li ,35 9 1 8 6 7
SrtCMOoocococicn tn aj cu ctocmoozcocococo
rH
O
o _
X
3 tn _
<4H
S-i
O
öOcocmcnjcmo m m m m u «3 h-3 _ u m cv] ^ o O on m <m en
AO
>>
CQ
‘Hcvjoooo rom^cn
E
Sn| ucsji-^ooocncnmcsj
X
o
Q
co o o o o m cm — ·-· o cj orsioooo en m <n —·
CO
^ Vi 2 °
3 UrtOOOOCOCOCOCO
λ; w
jj -H
tl cc _ 10 νοοοοο<ί<ν^-ο TO 0; 3: ~ __ rn ajrtoooocococort M rt O > " « dj K s
13 rt 'H
y ojooooocnmcN^ 3 w <1 oj
En s ^ΟΟΟΟΟ'ΤΟι-'ΓΟ^
AO
o s £©ooz©<n<ncocNj X) •r4
30 0000 CNOOO
-O
o ° 4»
CU
<0
IX
N
4-> o o ojooooom^-oo
.O
O
co
-rt CO ^ ^ O m o O in CO
u 2 o o o m m o o
•S \ 00 -3· c· CO rt o CM \0 CO
110 Cn CM 1-1 ° ° ° MS 1-1 U"> <~M
s * o o o o o m -η o o rt O 00 ω u 1/1 w e 1 36 91867
Sfofoni-Horoforoin tn li CLi cfcomcOmorococncn
O
o OCNO^-OOCOmCN—« Λ 3 w jummmcgommmm
Uh
Sh
O
cc m m m <n «— m ro m en υ <ϋ
l-J
ucncNj^oommmm oc >»
CO
•HcscMcNOommmm £
Sh
Cu
ucNCsiooommcNcN
X
O
Q
cooooom^*- h u o o oooocommmm
^ W
3 u 3 ϋ
r, omcMcsir-ommmcM
£ to oc -1-1 NOOOOOCICM — — ._. 0) CQ OiO^ooocnncNcs
^H
O ^ o g " g 3 iJ -i
JD 4JOOOOO<r)rOf«CN
s£ w S - ω ^coooo en en ~ oo o Σ
Si-iOOZOrOCM'-'O
-°
«H
30 0 00 0·—'—'O O
X)
O
CJ
qj a «o ex
N
•U
O
CJ
QjooooomcNoo x • o
* CO
vrt »rt ^ ^ o m o o m m
So o m r-*· oo m *-« o o ~ ^ m f-· o o cn o co
;S ^ o o o o vo »- m CM
«τ' _y * · * · · · * · o o o o o m r-i o o J n &· o w e li 137 91867
5<NOCM>—'OOOOO VJ OJ
0* ccinoozcmcmooo r—< o u
OJr-iOOOOZOOO
XI
cn 4- IOOCMCOOr-lr-lOOO lw μ o oococooomocoooo u Λ 1-3
5- iOOOOOOOOOOO
00
So 03
HmCMCOOOCNOOO
ε
lJ
Oh
UOOOOOZOOO
X) o
Q
cooooooooo
Ij o a
Oi-iOi-hOOOOOO
_ ΙΛ *5 »-
3 lUCMCNi—'CMOOOOO
λ; u
-P -H
fÖ os
NOOOOOOOOO
-- u
X
s
CQ SJCNOOOOOOOO
« ^ 4) * 3 £> Ή *-) a>*-HOo©ooo©o < u " H 3=
1-HOOOOOOOOO
00 0
S
5»"l00 35© fN|l—· f-H f-H
p0
•H
30 00 00 0 0 0 0 xi o a <11 a Λ
OS
N
4J
o u
QJOOOOOOOOO
X
o co 'Oinr^ooinn !<o<oO o m r-- oo in «-< o o ^ χ r- on r-ι O O CM cO oo :n3 —. 1-4 O O O O iO >—> un c\| m ci
SoSO.O ο ο ο m ^ O o e o ^
•H 0 X X
in ^ w c t 91867
SOOOOCOCSOOCM·—I •-'CM
VI OJ
a, croooocooi—ooooo I—1 o u
DrOCOrlrlr-lOOOOH
XI
3
W
jjfofonncnriro — m
VM
u o oooooooorooooocN o m u <9
►X
uoooocooioocncoo oo oo t*
CQ
•hooooooojooi-ioiooo
E
u Οι _
IjOOOOCMCNCSi-iOOO
xi o a CCN>—11—i i-t © O O O i-* u o u
OOOOOOOCNOOtNOOOJCM
V}
Sj o
P OJOOeOfMtNC-iCMi-iOCM
P u Αί ·Η VJ cc
t; NCOfO^HOOOOOO
Π3 HJ
•n
“ S
aiooooooocMOOOoo P3 ^ u O > v
« S
D 'p
j CJOOOOOOOOOOOOO
ίΡ vj 3 4>
<3 K
E-ι i—ioocnoooooo^o oo o Σ
ΐϊ 00 OO CSI ι-l t-ι *—i ι-l O CN
XJ
•H
acNOOoooooo X> o
CJ
CJ
Q* <c cc
N
4J
o
CJ
OJCOf-tOOOOOOO
Λ « o oa
O O iO <0 »—<i ^ O ιΛ O
r-« o O O O LO f"- LO
^ J- o cm vo oo ^ f'-* m i-^ o
\ vO^iOCMi-^OOOvO
:<Ö tr» · S ^ lo ·“· o o o o o o m g cm en •HO 'O o e/} ^ w e l! 139 9 1 8 6 7 300000 O O m m w a,
Cm (^0000000 mm o u ojooooooomoj a **" co mj m <n m o oomm
<4M
u o ccmmcMOOOomm o <o
t-C
um·—»·—'oooomm oo >» oc •nmoooooo mm £
Jm
Cm j-iooooooomm
pQ
O
a cooooooomm
lM
o o oooooooomm w u
3 O
3 cjcn — ooooomm * -w ° -P « <C ΝΟΟΟΟΟΟΟΓΟΓΟ
n <U
^ 3 “
^ ς,'^-OOOOOOfOfO
„ (U
O > « " * -H 3 tr czoooooomm D w < <u E-< = ^-toooocoonin oc __ o 3OOOOOOO0-I01 Λ * Ή :* 300000 oom o pfi o
CJ
o C* C3 cc
N
4-1 o
CJ
ajooooooomcN
o — trri ^ o in m r- o in o o •g 5 h o o o o m r- m r-\o oo <r m ^ o cn ^ 04 *-« o o o Ό ^ s ^ o o o o o o m *-* •H n 00 <r m 2 Ό w c • · · 140 91867 5cococo<\i<nc\icococo w
OJ
04 c'cocm^ozocococo ^4 o a QJCNJi-hOOZOCOCN© X 3 C/3 «tjcococococnocococn <+4
L
a öccommmcNJO mmm υ <o
iJ
licococococoocococo oo >*
CO
•hcococococoi—«rococo ε
CL
ucocnrocNCNOrocooo X) o a
CcNCMOOOOCO^O
L*
O
u o co co *-*« »—i © © CO CO ©
^ W
3 a U
Γ-J w rj cjnncsi^'-'Omr-in ·* υ
-P -H
(0 os
-Γ-l NCNCOCNOOOfOrncN
^ 0)
-C
_ ^
CP DCICMOOOOOCOCM
r·-4
O 4J
« > r} <u S >
>-> -H
hP «-3
ö OlfOiNOOOOrOfOO
tf w EH _ " “"^-ιη^ΟΟΟΟΓΟίΝΟ oo o s
Scoi-Hoozomc^o
XI •H
30 0 0 0 0 0CSIO O
X) o a
QJ
CL
<3 05
N
4-J
o u qjcnj^^ooocooo X) o 00 in co ^ ι-t o in o o m iflJrgo O O o m r* m ^ o oo ^ r- CO ι-h o cn vo !2^in <n rn © ο ο vx ^4 to
:<13 tP
o o o o o m r-π © B o ^ 10 ^ g VO Ό w c 14, 91867 5 cm o o o ro co m ph co in <u o*
O" CM O O O en CO CO CO CO
i-H
o
CJ
QJOOOOCOCOCOCOZ
Xl 3
CO
+JCOCNOOCOCOCOCOCO
VM
Ui o ooco co co co co co ro co ro υ <3 u ro cm o o co co co co co 00
CQ
• H CO Csl O O co CO CO co CO
E
u
CU
UCOf-'OOCOCOCOCOCO
X
o
Q
coooccococm^o
Ui o u
OOOOOCOCOCOCOCM
to
Ui
3 O
3 OjT-tooocoeocococo * .h °
+> OS
(Ö Noooocifimc-ico •n oj
" JZ
s Ο,ΟΟΟΟηΓΟΓ'ΊίΝΓ'Ί
^ r—I
_ 4) o >
« _ OJ
« . 3
D
J HJOOOOC'IOOCMCMCN
ID tn < 4)
Fu 3Ξ i-hOO©OCOCOCM22 00 ~ o 5OOOOC0C0C0C0C0 * X> * ·Η ao o o on o o o
rO
o o
OJ
G.
<0 Οΐ
N
4-1 o o «JOOOOf’lrO'-'CM'-i
-O
o (Λ mr—f-ioooLrirOi-i «j ui o o o m in r-t o o o s-i„coo <r r~- n o cm vo oo -3·
KtJ \ CM r-. O O M5 m LO CM
»s tr 2 .* o o o o m ri ο o o
Sm \o •rl o ΰ M3 ω >4 ω c 91867
Scocncnococococm *- co o
CU
Cr’COCMCMOCOCOCOCMZ
(“H
o o ojcoooooococmoo =}
CO
xcococococooococoro
'-M
Ui
O
öocococoocococococo u <9 x ucococozcococococo
ÖC
>> cc ’Hcocococmcocococmcm e u
Cu
UlCOCO^r^COCOCMCOCO
x o
G
COOOOCOCMOOO
Ui
O
CJ
ocn^oocococm^ o w Ä u 3 o
£ OCOCNOOCOCOCNOO
-P cc
H3 Nni-ioomniNOO
-r-> „ “ 3 ~
(UfocNcNOonmcN'-'O
CQ -h υ O > « 3 ^ « -H 3 D -5
iJj (umcsi^omcNcNi-HO
D w $ = *
“ ^CMO^OCOCN^»—»O
oc o Σ,
Scoo^ocococnoo
• X
• *H
SOi-iOO^O^OO
X
o a aj
G
CC
cc
N
4J
O
o coooocoooo o
X
o . co
• f-HOcnr^ooLoeot-H
• :<ο ro o lo oo m r-. o o o UXr*^ CO 1-· o O CM X 00 < :5 \ o o o o x «-* uo <m r-.
*·π3 tj> s .* © o o o m ι-l o o o
E
*·-* 0 vo r«->
CQ Ui vO X
w e ^ li 143 91867
^,-hOOCOO^CNOO
w cu iO^CO^'—'COO o o
^ OJOOO’-'OOOOO
X
2 w jj^OOCOCO^OO o <+-l u o Ä OOfO CO CO CO CNJ CM o o o u <3
i-iCM CM O CO CO CM *—* ^ O
ÖC
>>
CQ
•HOOOCOOOOO o £ J-l
Cu
f—* I—I CM CM CM CM CM O
X O Q
CJOOOOOOOOO
O
^ O'-'OOCM'—OOOO
w
3 O U
^ qjOOOCO·—'OOOO
Λί U
Jj ‘H
Ctf
<Tj NOOOCO^OOOO
TO QJ
*“ pq ojooo'-'oo^oo O > * « o 3
D ^ *H
^ φοοο^οο^οο 5 w <C oj E-I s:
rHOOOCMOO’-'OO
oc o Σ _ soooco — oooo
£l «H
3
300 000 0 0 0 O
X
o ο o α <13
CC
N
4-)
O
CJ
QJOOOOOOOOO
X) o
CA
i—»oiooouoco*-^»-^ ne «j o uo o·* m «-· o o o o MX r-. co *-h o cm \0 oo ^ «ti \ O O O X ·-* m CM «—' o :cO Cr> · · 2 M o o o m — o o o o £ r-*· 00
•H O vO VO
c/] u ω e 144 9 1 8 6 7
SCO'-'OOCMOOOO
w a; c* co ^ co ^ o z oo 0 a
4JCMOOOOZOO
X! 3
CO
+JcocooncMT-tooo !-
O
oo co co m co o o oo u x u co co oo co cm o oo oo >*
CO
•HCOCO^OOOOO
E
u
QU
W CO CO CN CM »-* i-· O O
X
o
Q
CCMOOOOOOO
O
CJ
CC0^<Nr-»OOOO
W
u ~ o
P CCOCOCOO^OOO
P U
-k ,M
» PC
ij NCOCOCNO^OOO
fD q; •n jz - 5
<LCO^t-*,-hOOOO
ω QJ ^ 0 s* oj 3
« 'H
D ^ 3 sjmooooooo K (Λ l—> flj < =
EH ^HOOOO^HOOOO
00 o ε
StNOOOOZOO
XI
• ’ rH
3 CM ι-h ο Ο Ο Ο Ο Ο X o u u a*
CQ
PC
N
u 0 o qjcmooooooo
X
o .: co o o m co >—< ^ o m 2 m *— o o o o m r**- yxo cm x oo ^ r** co ^ :(5 ^ x m CM f-π o o o :(0 Di 2 rX tn γη o o o o o o £ ^ on
‘Ή 0 vQ
w u ω c I; ι« 91867
Scocooooooo
W
v cu c* co co r-*o o o o o o
CJ
qjfOr-tOOOOOO
x> 3
W
«μ co co co co o o oo mh u o oo co co co co *—1 o o o u eg H CO CO co co o o oo oo >>
CQ
•H co co co co o o o o ε u 0-t
UiCOCO»—'CMOOOO
x> 0 ο
CCOr-iOOOOOO
u o
CJ
oco^oooooo
CO
^ Ui o o
QJCOCOOOO O O O
X -H U
-P
ίΰ NCOOOOOOOO
•ro
— JZ
ςΐίΟ'-'ΟΟΟΟΟΟ W f-l tu o >
<D
« .H 5 ^ ·™3
μ} OJCOf—tOOOOOO
D w
< ^ OJ
^ ~ ι-H CO ο ο ο ο ο ο O
oc o x: jcoooooooo
* XI
* *pH
3CMOOOOOOO
X! o u
<U
a
<TJ
N
•μ o o
QJCOOOOOOOO
X3 o
CO
oomco^^ouo •rrtrrt^n —· Ο Ο Ο Ο ιΟ Γ-- ’lj o Cs| vO 00 ^ CO 1-* •3 VO *-» UO CM r-* ο Ο Ο g £ m ° ° ° ° ° o ε 9 •HO ^
CO H
w c 146 91867
SCOCOCOCOi-irtrtZOO
<Λ
QJ
CU
ctcocococmi-ii-iooo
pH
o o ojcocmcmi-^^oooo
Xl 3 co •ucocococococn^**-^·
VM
Ui
O
oococococococococmo u 10 m3
McOCOCOCOtOCMCMi—I --1 00 >.
cc
—ICOCOCOCOCO'-'OOO
Ξ
Ui cu
Ui CO CO CO CM i—' ^ O O O
xi
O
D
dCOCMOOOOOOO
Ui
O
CJ
OCOCO CO CM CO CM O O O
(O U
"o U
S m co co co co cm >— ooo 3 u
Xi -h +j es
(rt NcOcOCOf-ii—'OOOO
z? x: "
UcnonCMCMCNOOCO
CQ ^ o o ^ * *"
« -H
D Ό lJ o^ooo »-) w § SS ^
Eh ^HcncNf—'CMOrHooo
CC
^ o ^ Scocoooooooo X)
• *H
3CMcn0 0 0 0 ^*0 o
X
o u <v a «j
OS
N
X
O
CJ
omo oooo ooo
X
o »: en ' 5iQiö° ° ^ 00 ^ *"* O iO r·* i, _h in ^ o o o o m r**. co O Co cm x co < r- en ι-h o ^ un cm o o o o s un <-h o o o o o o o S - •HO Γ1 ω u ^ w e li 147 91867 lΛ OJ Oi o^cocncncnrococN·--' ·—· o o _
DfOfOrOi-ci-HOOOO
.a 3 W __ xcooooocoocooocn m
MM
in u „ fcOcnmmcofjficicN cn o «j t-3 „ j-icooocococorococMco eo >» 0Q „ •Ho-icncncnococororo ε
U
cl,
Ijcommcocoror-H-Ho
XI
o
Q
ecocnmoooooo tj o u ocommmcoco-HO o
CO
2 u x DrofnmnnncnrO'-' λ; u X ·Η
Cfi os
u NmrofommcN'-'OO
n Uj “ x 3
rn QjnroncMCNcM'-'OO
W ,-H
O > " « <u
O _ 'H
S3 ai on ro cn cm ~ >-< o o 3 “
<. (U
Eh 33 —icomcNi—ir-oooo oc 0 Σ 3m<ri<N^cN>-ic)Oo
X
• ·Η 300CMi-<0 0 0 0 0 0
X
0 u a; a, <0
OS
N
X
O
U
uoococmoooooo x o ΕΛ ooiofn--Hi-iomr^ :r0 (0 un r-ι o o o o m r·» 00 mxo <n \o oo r- m ^h o :<0\\O f-ι m CM <-i o o o o :cd o> S .¾ X ΓΗ o o o o o o o
E CM
-H 0 I—
U1 >H
ω c 148 91867 to
(LI
Οι -1 cr — S;—'fororomm
r*H
O
o o aj ©^©mcncneoen -Q 3 *j ©©©oncncncncn uh u © oo i-»o©cocncocnen u <o u ^©©cnoomcnen oo 5» cc o •h ©©©cncoeocnen
E
O-ι en u ©o^-enmenenen
Xi o o o
C OOOCNOOOO
u o a o o ©©©enzencM — w 3 o o 3 qj ©©©enenen©©
Ai u % & — lii n ooommoomo
T-Ι QJ
5 ^ — ΓΠ QJ OOOCOCNCN^-f^
^ rH
O > 41
X CJ
« 3 j >"> — u ooocscNfoncs *d w
< CJ
E-· X —
r-> OOOCMO — ·— O
oo o
Σ O
. 3 ooocnromn-H
x>
•H
^ O
3 OOOi—'OOOO
-Q O O
QJ
a cc
N
.U
O
o o O 00©i-*0000
X
o C/3 © _ _ © © m © © © n en i-t jfoförH in esi »—< n »—· o © o jj X es © © esi © CM VO CO >3- ,fo \ · © co 1—» © f—t n cm 1—i jfd cj* ,—i 2Af-t n cm «-* un r-· © © © § 9n r- ή O r-·
w M
w e li 1„ ^1067
SrlfOfOCMi-lO^OO
M
0) CL, crcococorofioszo o l—i o
CJ
aji->cnrH<Nz;oooo X) 3
CO
.jj ro ro ro co ro m m cm o M-i
O
oo m co co ro ro ro o o o u «o
hJ
J-iCOCOCOCOCOCOCOCS o 00 >* 03 •Ητ-icocoeocorocoes r-«
E
u
Cu u ro ro ro ro ro ro © © o
•o o Q
COCOCOCMOOOO O
u o u ocsirorocozroro^o _ w 'TT n 2 °
P qjororocororoeS'-HO
-P ,H
rrt Q£
.CL NOfOfOCNOOOOC
π OJ
^ JS
PQ 4J©COCOCS<N©©©©
r—I
O > " « u « 3 D -h >-, OJOfncMCMrt—<2 — o 5* w ^©cocororscoroco© 00 o s: 3cscococo^©z;©© : *0
•H
aor-H^Hf-iZoozz ,α o
CJ
qj
CU
CS
cc
N
4J
O
u o
CO
, :<n tri ϋ! ° ° 10 00 ^ ^ o uO
Ϊ JS o tn ^ o o o o lo r^.
r n o es vo oo <r r* ro «-h ;!J ^ o VO uo es i-t o o o s ^ © uo r-t © o © © o o HO » ia e 150 91 867
5 0 CO CO CO 55 O 55 O
cn 0) (X, o^sscococococococoo p—1 o u
Docnromfozoz©
Xl a
kJOO'ICOfOcnmcO'-'O
kw ί ο OOOClOOfOiOCOCHCOC’·)
U
nj
hJ
»jocnncocofo'-'oo öo >* m •Hooofoconr-icsi^iz ε u
Cu s-iOco^ncstscMr-z
Xl o
Q
COCnJOOOOOOO
kJ
o
CJ
oocnmoooooo
VI
u — o 3 aj.-.mf-ifncM'-iooz
3 -H U
^ KH
·+> NOmcNrHOOOOO
fO li 'O » “ ΙΟΟΊΟΊι-ιΟΟΟΟΟ CQ n O 4) « 3 g ^ ^ cjocoroco^oooo h-\ en D aj
<C S
pj lOCO*—'COOOOOO
^ 00 o Σ:
^ZcnmcOcnoZ'-'O
Xl « ·Η
30^20 0© OO O
X
o u
CJ
a <3
OS
N
4-1 o u qjocmcmoooooo
X
. o
CO
" * r-»OOuOCHt—'i—«OiO
ctf 00 X *-* o o o o m o- U X o o cm x oo ^ ro ^
*rö \ O X ^ X CM f—I o O O
»d t? Σ x o in <-i o o o o o o S oo σ\ •h o n- f
ai u H C
li 151 91867
^COCOCOCOCOCsI»-**-- O
W OJ O* U^COCOCOCOCOCOCMZ o
pH
o o
fljCOCOCMCMi—'OCM*—'Z
X
3
CO
X CO CO CO CO CO CO >~< CM O
<4-1 }-i o öo co co co co cm z o o o υ oc >>
CO
.hcocococococoi-«o o E
S-i
Cl- vjcocococm^Z*-<oo -o o o e co co co cm *—* »— ooc u o o o co co co co co ro »— c o
W
^ u O o 7+ ilcococococococmc o x u
-y .H
4-1 as
tö NCOCOrOCNCNOOOO
1—1 υ 3 ~ ΦΓΟΓΟΟΟΠ'-'ΟΟΟΟ
CQ -H
OJ
o > * > * « -H 3 D *-> iJ aicomcNit-iooo — o O w < _ * E“* ~ ^4 m co co co cm co *-· *-· o
ÖO
o
S
SCOCOCOCOCOCOCO»-' —
X
f :s ’H
3CMCOCOCOCNOZOO
X
o
<J
QJ
a <0
OS
N
X
O
CJ
OJCOOOCOCsIOOOOO
X
o
CO
o o m co *-· *-* o m '2 2 uo »-h o o o o m r·"- oo ΪΓ o CM X 00 «J* O- CO »-· o jjg^x i-4 m cm «-n o o o o ^ M iO r-H o o o o o o o i o g W i-l 00 w c _____—— . __ ,52 9 1 8 6 7 [smcM.-icgznr-szz
IA
<υ cu crcncsioooooo© o u qjm^ozooooo X) 3
CO
.ijcncoromooooo
O
aonmmromcM <-* o — o (5
►X
uc-ic-ioocsoooo© oo m •ΗΓΟΠΠΟΟΟΖ^Ογ-ι
H
u
Cu
IhOCN'-I'-iOOO© >—' o ““ o
CtOrOIOOOOOOO
o o omfncor-iooooo
IA
_ u •3 ° © ojfiniocNciovioo© 5 -P Ci _ „
rrl NCNr-iOOOOOCO
3 <u en © o >-iozoo -- PQ 1—1 v O > s " * -w O n
3 IA
< x W
E-* .-ICOCNZCNZOOOO
00 O S
Sr-iOOOOOOOO
Λ 3
30ZZ0—IZ00Z
xi o o ci o, <0 ex
N
X
o o (UfO·—'ZOOOZO© XI o .: en . oomcoi—i-iOLni^ • :ιΰ rj 1/1 1-1 o o o O in r" co ν,χΟ <N >x> oo <f p~ n i-i o «0 ""v Ό 1-1 m ΡΊ 1-1 Cl o o o :iT3 tr* T, M 'Xl 1-1 ci O O O O O © E £ •h o «o en P ω e 0) 91867 1 53 ^mcOncncO'·-.'—«oZ w
pH
O
^ QjcnmmcNcsiooo o x 3 00 ^cncncnen π cnen en en Ή u ° oocofoc^ooonmmmo u m 1-3 uicococncococ^infOro oo >» £ O-ι /-k ^fOcocnosjr^on-H^o
-O
O
^ j-jr^iY-jCV^CO^OOOO
O
^ ΟΟηΟΟίΌΓΟΓΠΓ-ΗΟΟΟ
W U
2 ^ ojcocncococoonono o 3 u Λί *h ^ Nrncncocnooooo •r-ι Ä " ucoconococHcn^oz
CQ rH
o s > >-
X -H
|—1 i—5 ^ (umcocncsjcoo o o z, n w § = "
E-» ^c^rocoiOCO^csjöO
oo o
ScococncococNOOZ
X
•H
^ 30-jOOO^O^OO
-O
o u <L> O-
ÖS
N
O
u
qjCOCOCOCOOJOOOO
X
o CO _ !IÖ (15 m O O O O LO r^ 00
Ui x o cm x oo <r r*. en »—· o
:ιΰ \ vO 1-* UI <N «-· O O O O
jfd tr h o o o o o o o £
•HO CM
en h oo ω e 154 91 867
Socsifimi-icNOi-iSz; to aj
CU
lymcnrocoozoo^
O
u ucncoosoooziz;
XI
3
•UOnononOOOOOO
<4-1
O
oommcso’-'cNOOO
u 03
X
Lioncsionoooooo Ö0 >> cc .Hcofocoooozoz: ε la a* u-fOrH^ooocN^z:
X
0
Q
cooooooooo
Li 0
CJ
ccnrHooooooo
W
—J-4 3 o 3 Ojcnm^HOOOOOo
* -H U
-p cc Ν-^ΟΟΟΟΟΟΟΟ
m OJ
^ 3: ~ PQ OifOfOOOOOO^ ^ u c > S' ^ s ·* fcH OJCNJCSICNZOOOOZ: D w < a;
Eh =
r^OOOOJZOOOO
ÖC
— o
^ äZr-icNCNJO^-OO^H
* p4 30 0 0 0 0 0 0 0 «—*
X
o
CJ
0) cl Λ3 Ä
N
X
0
CJ
QJOOOOOOOOO
X
o · cn ' o o un rn rn *-h o an r^.
'SS^^oooomr^co ·£\θ <N x oo r- on r— o ;;§ x T-. an cn »-» o o o o ^^un r-π o o o o o o o 6 rr-\ •H 0 2 w H 00 ω c 0) 3
Cu 91867 to σ' Ο
CJ
0) 3
W
CO ΓΟ CO r* ι~» CO CO *-«
U-I
U
ο öc οο m co co »—< 1-1¾ *—1 υ ω ►j ucococoo^coeoeo
öO
5ο
ÖQ
•w co en co co o eo co co ε u cu
Ut CO CO <N Z i-· »-hZO
XJ O Q
£ CO f—· O *—» O CO CO CO
UI
o u o eo co t-· ^ o co ro m w u o
2 OiCOCOCOZOCMZZ
13 .h °
*ί OS
-P n co esi esi 2: *—* m m en fO oi Ί 1 J3 w 3 CJ CO CO O O O CO CO o WV r*^ cQ υ > O UCOCO^^O—'O'— « 3 se P? h-j
^ ej0-><NOOO — ZO
M to P ^ 4f tS "*" run n es i-i o n en en
^ ÖO
__ o
Scoroozo — z^- • · · Λ
• *H
S
3COOOZZCSCNO
Xl o
CJ
DOHCS^-OOOOO
o.
CO
« ΝοοοσοοΖ'— 4-1 o
CJ
<u<n<-Hozzcic>o
X
. o 00 ooco — inooo «e n) m <—i o o i~- o un ·—'
UlXO CS 00 l'- <-1 >— O CN
1(0 \ VO i— es O O es X «— :<0 O' .
S .v m .- o o o —ί tn ~ E _ sr lo h o 00 00 to m ω e 91 867 156
Cu
VJ
οι
r-U
O
CJ
aj x 3
CO
xcocooocococmoo M-i
Ui
O
oococooocococooo υ «3 i-3
UiCOi-HCMOCOCOCOOO
00
CQ
•Hrocnoororo^oo
E
Ui
CU
ucocMOorocn*—
XI
o
Q
Ccni—i—XcOi—OOO
Ui o
CJ
ococMr- — en — ooo
VJ
—- Ui p o 3 ajcn — ohenen — oo * .H ° p «
<C c^-1—in>—IOOO
n D
3 "" pq ajiNOootooooz „ a) o >
^ D.— .-^OOncOOOO
* S
3 ^
M «UOOOOCOCM — ZZ
1-3 VJ
< OJ
H X
^hcm — ooco — ·— o o 00 o 3cm — ooroeoooo ♦ Xl
•H
us 3000 00 0 00 0
X
o
CJ
OjOOOOCOCMOOO
Cu <0
X
NOZOOCMO — O —
X
o
CJ
<u— z^ocnozoo
X
,« o
CO
_^o o en — o o en — m f S ^ ^ o o m «-« o o n- MXo CM 00 O CM 00 Γ— —
— CM O X — CM O O
^ ^ m i— o o m ·—· o o o ε _ \0 r·— O oo 00 en m ω e li 3
Cu 157 91867 w il
<T
O
<u
Xl 3 ζΛ ucncnzcooÄcnmcn
<+H
u o oocnenenmmcocnen m u to
hJ
uimeozenoze-jmen oo >»
CO
h m m co en o o en en en e
Ui
Cu urvjcsjooo o m en m X5 o
Q
eenoooooenen*— u o u o en en o o o o m m en w ^ u 35 « 3 ojenenmenoomenm ^ u
* -H
4J 05
(0 NtN^^HOOOmricN
•n flJ
^ C3 _ ajmcNOOOOCNmo 03 r-i
<D
O > ^ cjfnmcN^oon.-No « ,rt 3 D n
μ3 ^ΟΙι-ιι-ιΟΟΟ — — —I
Ö en < K ^ ^ ^HrocNOoooonm.—
oo o S
Smoooooeomo x>
•H
s
300000 0 0 O -H
X! o o «LICOCNIOOOOCOC-].-.
a.
ifl cc
NO O O OO O CM CM O
4-> o u umooooocncooi X) o en OOLOCO'-ir-OOO .,, ,* u"> ·“! O O O O O ιΓ) 1-.
'E[So <N vO 00 r- 1-1 o cnj
1-1 LO CM l-ι O CM O rU
£$ >* h o o o o ~ u-i U
e 00 σι •S O 00 00 en m ω e ,58 91 867
3ZZZZZZZ
M
u fr, σ' m o o o o o o o o σ m h o o o o o
Xl 3 en __ .ummm^^oomm
UU
Ui o oommmfriooomm u ra X! u,mmm,-iRoomm 60 >>
0Q
Hmmc\ir-,ooomm e μ cu uimm'-'oooomm
Xl
O
Q
Cm,—'OOOOOmm Ui O
a ommcsoooomm « u — o 3 aimmzoocnoomm X Oi y Ni-iOOOOOOmm (υ qj •n x; — 5 ajmoooooofocs} m u ^ > O <u nm « 3 « 'w ajm^-ioozoomm M w D <u < s H nm m·-,·-, o o o mm oo o Σ smcNooooomm x
•H
13
30 00 000 02 Z
X
O
a
QJ CO CO
a.
cc N *—· »—1
4J
O
u
QJCNOOOOOOCOCM
XJ
O
CO
oomcorHi-<ooo :m m lO H O O o o m ID »-H
u O CM sO 00 <· r-» fO O CM
Jffl \ MD *— m CM f-« O O Ό 1-H
!(0 tJl · * · * * · * · g ^ iO *—1 O O O O O uO «—< . (29 (29 (2^ (29 (29 «29 (29 *+· +
g f—· CM
•h o σ> as en w e li o1 159 91 S 67
M
<u
CU
pH
o o ω Λ 3 *jr--)rooooooooooo 4-1 14
O
00 OO O i—i O 00 oo 00 00 o Λ ,_q μοΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟ 00 >> 03
.HOOOOZOOOOOOOO
E
μ 0-1 μίΜΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΜ Λ o
Q
βΟΟΟΟΟΟΟΟΟΝ-—
M
0
(J
OOMOOOOOOOOOOO
VI
μ '— rp 3 CJOOOOZOOOOCO^ 3 u ΛΙ ·ο
Jj P6
71 Ni—OOOOOOOO-g-H
•o qj n J- " s
4ΙΟΟΟΟΟΟΓΟ-— O
on i—i 01 _ > O qjCMOOOCOCOfO'-i « s
Nd Ή *—1 >-p *3 4)00000000--10 " V3 § s " £h ^-ί^ΟΟΟ<Γ0Γ0Γ0Ο
OO
o 2 S.-hOOZCOCOCOi-'
X
• ·Η
X
O
U
ojooooc^^cno
CU
¢3 cc N »-« Csl O O CM i-<0 0 4->
O
CJ
Qjoooofororor—
XI
. o
CO
ro »—· m r*·» o o <*o *—<
“ jftjnjOOr^oOLn^OO
o- *— O O CN 00 r«-
:rö\CN O O O X *-· C^J O
«O Di ' · · * · * * *
O O O lO i-h O O
. + + + + + + + + E osi <r
H O O' O
to μ ω c ----— - — ^ __ ___ 160 3 w il
CU
σ'
pH
o <_>
OJ
X
3
CO
.urHommmmooo
IM
u 0 öommmmmmrroo u <« m3
Ui—ommmmooo oo >x
CQ
•HoommmmcNoo ε u & uoommmm—ioo
X
o a coommm<-cooo m o v oo 1-01 mm m '-'©o __. w 2 a P oo — mmmmcNoo A! u
-P ‘H
(ϋ o- .x, Ni— ommm—imoo
>L- 4J
3 ~ CQ ooommm—iooo O > ^
^ aiozmmmcMOOO
ΰ *H
tJ m o aioommmoooo S w ^ K ^ ruoommo^ooo oo o s 3ozmmcsir-<ooo jo
•H
• · 3 szzmoooooo
X
o u ojoommmmooo a m 01
Noomo^oooo
4J
o u cjoommMHOooo
X
, o
., CO
^^uiT'-oom'—inr^'J OO UI rl o O Γ" 00 -tf
” £- <-i O O CN 00 O' rr o O
!j§ O O '•O rl 04 O O O O
2 ^ o O ui rH o O O O O
j o - + 1/1 n S O' O' w e 0) 161 91867 3 (Ο CL, σ f—(
O
u 0)
Xl a
CO
m u o öocooooococo^ocom υ « μ_3 S-^cn CO r-« o co o o co Ö0 >>
PQ
•HfOfn^OCOOOCOCO
E
Ui
CU
ucn<Mi-*ocoooroo
X
o
Q
doooo—*oocncNi
Ui o
CJ
OrOOOOCOi-<OfO·—1
CO
u 3 O _ rt ucocmoooooco© .H °
-P PS
(0 NOOrOOOCMOOOr-- -n u
^ JS
3 ajc^i—ioo·-'OOMi—'
CQ rH
0) O > ^ 4)fOCM'-iO'—'ΟΟΓΟΟ « .H 5 —3
J OldrHOOOOOOO
JD w < x 43 E"1 ,—1,-1(-10 0 0 0 0 00 0 00 o s: 3ΠΓΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟ
JO
•H
s 3,-h 0 00 0 0 0 0 2 il o o oienoooooooo & <0
PS
NOOOOOOOOO
•u o
CJ
0)0 000 0 0 0 ^-0 JO o
CO
©oco'-'Oocooo
• :(d ro 1-0 rl o O Ln rl O in rH
1-IJSO CM CO r~~ o CJ oo O CM
snJ ----- VO rH CM O O rH CM O 1—1 :itS CT1 * ' * * * ' S j; in rH o o in rH o in <-h
E r» © O
ri o o σι o
U) P rH
H C
1« 91867
S
co dj
CU
cr o u <υ x 3 C/3 jJrHi-IrHCMO'-'fOnCn
‘H
1-1 a οοοοοοοοοχχχ u Λ
M
UOOOZOOCOXX
00
Su
CQ
moocmoozcoxco
E
1-1
CU
i-iZOr-iooocirntN
Xl o a co^oooorofn^
Ui
O
U
Oi-ioooci'-'foni-' w
Ui
CT O
2 uooooozcocnco 3 u Λ! ·* X a: -rt N^ii-i^-oooconr-i
ιυ ÖJ
Ό -e ^ s φοοοοοοχομ-— CQ -<
0J
H (uoooooocoxx M 3 D *">
j OJOOOOOOCOO^O
S 11
Eh ^Hr-ocNooZfOino oo o Σ
Soooooz en co n
X
*
S
3ZZOOOZZZZ
X
O
CJ
uoooooi-inroo θ α cc
NO O O OO O O CM O
X
o o aizoo^zzcncn^
X
o
CO
o'l’-'OOcni-'OOcn ·. «TJitJOOXi-iOOXi-iO
UiXoo r-~ O <M oo r- o cm co
«0 \ CM O X — CM O X i—i CM
»3 tn
Σ -V O O X i—i o O X i—1 O
c + + +
E o I-1 CM
M O o o o ui U _ rt rt ω c h ,63 91867
5 2 2 2 2 2 Z
W
0> D-j cr co co co co co ^1 o u ς> CO CO 00 CO PO Γ-· X> 3 w _ _ 4JCVJOOCOOOOOOOCO «-1
CM M
o Ö0 CO *—· O CO CO CO CO CO *-*
<J
«e
hJ
mooocococoooco ro 00 >>
CQ
•HO O O CO CO CO CM CO O
E m a*
MO o O ro CO CN O *-< O
O
o COOOCOCOO^O o
M
o CJ> oooooococoroo o w
— M
3 o 3 ojooofnmconr*·, o * .H υ ti « (o NoootnmcN^o o •n u
' JS
3 m mooonfo'-'co o
W f-H
u O >
W U 1-1 O O
w _ s
D ’H
t? ejooomfnroooro — D w
< OJ
H ä f—io o o m m mm ro o
oo o S
SOOOCOiOi-H^-O o Λ . ·Η ! 3 3ZZZOOOOO <-<
Xl
O
U
<0 0 o o a.
(X
NO O O
X O CJ
OJOOOrOOslF-iO-H o X o . co rl LO I— O O U"l 0") ·—l i—l .-.or^comi-Hooo o ? S N <-H O O CM \0 00 »3- r-~ ,ig \ O O O \0 ^ lOCN ~ o
2 51° OOU-)^ o o O O
ά+ + + (Ξ;<2/<Ξ^<Ει(2; <Sj
-5 0¾ S
<n >-i o o w e 1-1 164 91867 3 a Z Z Z Z I I · w <u 04 crozco — zozo o u oj’-tocno^ozo X> 3
CO
4JOOCM<n«NfOCOO
i-i
O
öocn o cn co cn cn cn *-· u cs
tX
S-iOOfOCO^COiOO
00 >>
0Q
•ho o ^ ^ z; cn cn o ε u 04 5-4 0 O »—· O f—< *—f *—I CZ3
X
0
Q
coooooooo o
CJ
00 0 0 0 0 ^^0 -^ « 2 a z iiooro--··— co co —i u -P ή cö οί
NOO — OOOOO
' 1) z _ 3: pq 1)00000-00
O
% *” D - —I Ό —) u — oooz — — o ä « S u
H X
—tzo — z^-ooo oo 0 Σ SOZ'-'OZO — — z
» *H
3 300CNZZ000
Z
O
U
D
04 <0
PS
N
z o o
DOOOOOOOO
z . o
Vi - ozoooooo
KrttrtZ r— Ο in — o in —
ut-ro — — o CN — O CN
:n\0 o eg z — cn z — !IJ Bl ' «r^O O —I in —1 — in — cT 1-1 . (Ξ; CS) <H) CS; <2) s <r U-) Ή O O o in u ^ 1-1 ω c 1; 91867 165 ?
W
Oi Οι σ* ο
CJ
CJ
X
3
W4J<n<NCMOOOOO
VM
u o _ 00 CO CO ro i-h o o o o u
CO
i-J
ucococoooooo 00 >> 03
•HCOO^OOOOO
Ξ
Ui
CU
MOOOOOOOO
X) o 0
CCOOOOOOOO
Ui
O
^ oco^oooooo
CO
— Ui
2 O
r} OJCOfOCOCNJOOOO
^ -H U
00
ίΰ NCNi^OOOOOO
•n c; — pfi _ 0)1-10000000
W rU
Λ Oi O ">
OCsJ CN O O O O O
S -H
—' ►—j J 4100000000
D M
*£ <u ^ ^ ^ CO <-< o o o o o o 00 o s 30 0 0 0 0 0 0 0 Λ » ·Η ‘ 3
30 0 0 0 0 OOO
Λ o
CJ
4JC10 O O O O O O
a Λ 01
NOOOOOOOO
4-1 o
CJ
4JCNJ O O O O O O O
Ä o
CO
OOuOCHi—it—ti—ilo ... «d (Ö u-> t-1 O O O O m r-
14 £ O CS VO 00 <T r>» CO -H
«Ö vo t-1 m CS t-ι O O o :rfl iji .
is ^ m t-ι o o o o o o
B
•HO vo MH o wc 166 91 S 6 7 s
CO
<υ
Oi σ1 r·^ o υ
OJ
x 3 i-io-icricocooo^cocoo 4- l-l S3
oooocnoioococorncN
u «j 1-4
ijcococirtocicocNO
«o >v aa
H CO CO rt O rt CO CO CO O
ε u
CU
ucococNOOcococoo 43
O
O
Cfnni-ioomr-i^-o
Ij 0 o ococococnocococoo
CO
.—. S-i 3 O „
o ucocococMOcocortO
Ai -h °
-P OS
(ö Ncocortoocococvio •m li
—- X
llCNrtOOOCOCMCMO
W i—i O >
^ OJCOrtrtZZCOCNrtO
ts; s S -h i-J (UOOOOOCOrtr^o D tn C ^ v
P-C US
^ rtCOOOOOCOCNOO
oo o T.
Scococortococorto 43 ' ·Η
3000000 OOZ
x o o
Drioooomcn^o p.
«
OS
NO 0^0 0 000 O
X
o u
UCNOZOOCOCOOO
X
o co
OOiXCOrtOOCOrt -' .,-ι-ΐυΟ rt O O O lO »—i O O
£J~o CM X 00 <r O CM 00 r-~
JqC^X rt m CM rt VO rt CM O
g ^ Λ rt O O O CO rt O o P r- oo •5 o o ° en μ rt r-ι w e .91867 0) 10 167 s
Cu
CT
i-H
o a υ & 3
VM
M
O
öcoz^onco^0'"5^^ u ¢0 MOÄcooocnocncn^ 00 >1 03
•HOOCOCOCOOmmCO
e
M
CU
Mozcnm<Nomcncn o 1°
Q
c © © c1") <ό o »-HfncncM
M
o o ooi—^cnco^omcncn co
^ M
r1 O
ajozcocncn^nmcn p u
Λί -M
-P cc frt Nozcnm^ocncno -
qj O O Cl CO O I—i CO CO CM
CQ i—1 ai O 5»
jji OJOZCOCOi-iOCOCOCM
« .H 3 D i-j p oioococmcoococoi-i p w C s « E-1 i—ιοοηπ'-'Ο^'-ο
oo o E
Sozcococmococoi- . . Xl
•H
. s 30SÄZ2Z00 0
Xl O u
aioocornoococNO
a.
BJ
PS
no o o o o o σ o o
4J
o o oioococooZcocn-1 xi o en _ _ _ inr^oon'-'oom «e to r·» oo in t—i o o in <- o μ p i-c o o cm oo o» o cn oo
«0 \ O O O i-> cm O O i-1 CM
:<d CP · · · · · · · · S p o o in i-i o o m i-1 o * + + + + e oo f-· cm -1-1 O O I—1 I-1 tn !h i—i i-i <-· ω c 168 9 1 8 6 7
Cfl Οι Οι σ' γΗ ο
U
<υ
-Q
3 ίη +J r-< ο 4-1 U Ο äo η γ-ι υ « Ρ! >4 ΡΟ ο 00 >.
η
Η 1-Η Q
U
Οι >4 Ο Ο Λ Q ° * «0 Q 3 O O g t >4 Ο > Ο Λ! (ϋ u X r-λ Ο Ο Ο ·Η ω — u “ CU -Ρ 3 u Λ Λ 3 4) Ο Ο Ή
Ad ο 3 (0 4J ·Η tn > ·* c Ν ° ° 0 3.
~ X β > β 3 tn 3 m 41 Ο Ο β 3 3 AJ ^ <0 X -Ρ
Ο φ to rH
X qj o o ·Ρ β to X 3 β -H (0 |D -H . -H tn 4-1
PJ ^ βα-rH+J
D tn ° ° to -H 3 < 4J Ρ β P to .
EH X «0 -H Λί ω 44 O o -P P to M -P to -n to Tn - ° · to -P tn “ so o β Ad 3 3 tn £ £> 3 o -P tn <d Ί2 : -h ρ -p 3 cu -r s _ n) u « o m ^ . 3 ° O +> to tO β O γ- O -P Ad P A! § u to α> β 2 4J4H o ^ n) ϋ t) li 5
D, o fö -p 3 O S
„ -P > 3 -P Ad 2 ^ N ° ° 3 O ^ -H 3 2 O Ad A! β Dj 1) e CJ 3 & 41 O O 3 3 Ή β .3 --0 3 Ρ β O O -3 M° > 3 3 .β -β 5 ^ m Ρ -P > O O .5 f «O r- O -P H 3 3 17
.¾ :5 £ £ Ad 3 ΪΡ Ρ P S
S Di ° ® ΛΙ ω -H -H *
2 A o o isi tn β β, Λ X
° ° W -H β Q, a * X 3 CD 3 3 .
• u « ft ω ω m
a cm W
•HO ^ H c ~ * r «B; + + 0 li 169 9 1 8 6 7
Pintaan nousun jälkeen vaikuttavia herbisidi-esimerkkejä
Vaikkakin, kuten edellä on mainittu, tämän keksinnön yhdisteet vaikuttavat pääasiallisesti ennen pintaan 5 nousua kasvihuonekokeissa, siitä huolimatta monet näistä yhdisteistä vaikuttavat pintaan nousun jälkeen tehoavina herbisideinä. Vaikutus pintaan nousun jälkeen on parhaiten havaittavissa nuorten kasvien osalta, joita on käsitelty 1 1/2-2-lehtiasteella. Seuraavissa kokeissa käy-10 tettiin suurempia ja kehittyneempiä kasveja.
Tämän keksinnön yhdisteiden pintaan nousun jälkeinen herbisidinen vaikutus osoitettiin kasvihuonekokein, ja tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa C. Taulukossa C käytetyt pintaan nousun jälkeiset herbisidisen 15 aktiivisuuden indeksit ovat seuraavat:
Vaikutus kasviin Indeksi
Estyminen 0-24 % 0
Estyminen 25-49 % 1
Estyminen 50-74 % 2 20 Estyminen 75-99 % 3
Estyminen 100 % 4
Lajeja ei istutettu - tai sokeakoe
Lajit istutettu, ei arvoja N Tarvittaessa alaviitteet on esitetty 25 taulukon lopussa.
Kuten ennen pintaan nousua koskevien arvojen osalta, eräille yhdisteille saatiin aluksi arviot vaikutuksesta kasviin suoraan estymisprosenttina 10 %:n lisäyksin. Tässä tapauksessa prosenttiarvo on muutettu edellä 30 olevan asteikon mukaiseksi.
Pintaan nousun jälkeinen vaikutus rikkaruohoihin Pintamaata pantiin kaukaloihin, joiden pohjassa oli reikiä ja puristettiin 0,95-1,27 cm:n syvyyteen kaukalon reunasta. Ennalta määrätty lukumäärä siemeniä 35 kustakin useista yksisirkkaisista ja kaksisirkkaisista 91867 170 yksivuotisista kasvilajeista ja/tai monivuotisten kasvilajien vegetatiivisia kasvannaisia pantiin maahan ja puristettiin maan pintaan. Siemenet ja/tai vegetatiivi-set kasvannaiset peitettiin maalla ja tasoitettiin.
5 Kaukalot pantiin sitten kasvihuoneen telineeseen ja kasteltiin tarvittaessa itävyyden ja kasvun varmistamiseksi. Kasvien saavutettua halutun iän (2-3 viikkoa), kukin kaukalo (kontrollikaukaloita lukuunottamatta) siirrettiin suihkuhuoneeseen ja suihkutettiin suihkuttimel-10 la. Suihkeliuos tai -suspensio sisälsi noin 0,4 til-% emulgointiainetta ja niin riittävän määrän kokeiltavaa kemikaalia, että aktiivisen aineosan levitysmääräksi saatiin 11,2 kg/ha käytettäessä liuosta tai suspensiota kokonaismäärin, jotka vastasivat arvoa 1870 litraa/ha 15 (200 gallonaa/eekkeri). Kaukalot palautettiin kasvi huoneeseen ja kasteltiin kuten aikaisemmin ja kasvien vauriot kontrollikaukaloiden kasveihin verrattuna tarkastettiin non 10-14 päivän (tavallisesti 11 päivän) kuluttua ja eräissä tapauksissa suoritettiin tarkastus 20 jälleen 24-48 päivän (tavallisesti 25 päivän) kuluttua ruiskutuksesta. Nämä jälkimmäiset tarkastukset on merkitty "punnan" merkillä (#) taulukon esimerkki-numeroiden sarakkeen jälkeen. Tässä koesarjassa käytetyt kasvilajit olivat samoja kuin ne, joita oli käytetty 25 ensimmäisen ennen pintaan nousua koskevan koesarjan yhteydessä, ja kasvien identifiointi-tunnukset ovat samoja kuin taulukon A osalta esitetyt.
171 91 867 oooooooo 00 •I-)
JS
(¾ oooooooo 60 σ*
°og OOCNO-— OOO
Οι 5
CO
(0 οι
-I—, 0-1 rtOOOÄ>-iOO
σ m ο ^ (No ΖΟ'-'Ο’-ιΟΟΟ J2 4->
apj (O
Μ υ 3 .o ·Η Q) > o* g 3 U w c Ε I—( ©*-ι(\|ι-ΐι-ΐι-ιΟΟ Ο - υ
ρ ^ > ΟΟίΝΟΟ—'OC
J :<ΰ λ 3 D ·Π ο <ζ O ι—ΟΟΊΟΟ — ΟΟ Εη · 1-1 e 00 5 ° f1 S CNOCNO—'«—ΟΟ
• D U
Dj 60 >>
CO OOOOOOOO
3 Λ“ •H o tn p -H 00 n -1-) tj « ” en a) 60 K Λ e < 00000--100 10 e . <υ ·· >J oooooooo ' O o o o o o o o *ίυ 2 f-H f—( f—( f-H fH *-H ^
~ CNJ <N es} CM <N CM es) CM
f-H »-H 1—1 f-H *—* * *-H
1-H rH i-H »—t I—* f-H »-H f—( gf-HcsifO-Jinop^oo
•H O (0 i-J
ω e 172 91 5 67 οοοοοοοο 60 ·|”> J3 QS οοοοοοοο 60 σ' J3 05 ΟΟΟΟΟΟΟΟ O s <Γι Μ 1)
njCL, nJOi-iOOOOZ
-1-1 rl o LDCJ ΟΟΟΟΟΟΟΟ
<N JS
4-1 — -μ u d -H u 3 d μ .n Λί -P ·Η -P M s _ td CU = 3 -ι-ί CU c tn i—( οοοοοοοο <υ υ η · O M > 000000--I0 W H JQ 3
« :iti O
D -I—1 u oo^ooo<->o J 1—1 ti 60 2 e o «.es οοοοοοοο E-· -H u μ . m n, „ >»
M IOOOOOOO
. . ^ £ -° Ό o
•H Q
ω 60 >r_l Ό n " Λ w P 60
CU jQ
K C
c οοοοοοοο
UI
e <u >< οοοοοοοο οοοοοοοο
»—< ' t-H fH r-H i—I
M ,C CM CM CM CM CM CM CM CM
1-H i-H 1-H i-H 1-H (-H
2^^ f-H 1-H 1-H 1-H i-H 1-H
ON © i—' CM CO <J1 m vO
£ rHrH^rH^^H^H
•H O
W U
ω c 91867 173 000550000 00 ••n
JZ
QZ oooooooo 00 cr
O -G
CC ι-ηι-10»“<©©00 ^ w (υ qj '1 1 CL| rHrHr1CM©CO«—'© © UI ^
P«J O
tN CJ oooooooo -P ^ ^
-H <TJ
2 U u 3 +> o 5 ·1 1 -H Λ ρω 3 (O D-I 3
-i—i tn E
k I—I OfMO'-'OOOO
u _i " ,¾ 4)
Oi—I > -H<NOOOOOO
«« - 3 « o Ä
*—> CJ Q rH rH rH O O rH O
♦J · rr r> e m < -H o
£_j ” -xi-iOOOOi-iO
&i 00 ^ >> •Hm oooooooo Ό u “ Q ° -H 00 Λ -o
U <U
a) w t-ri 00 * Xl 3 < oooooooo
M
c
D
„ >1 oooooooo oooooooo rH r~1 i—H rH r-H rr r—<
M X CN CM CM CM CM CM CM CM
«Ö \ ' ·
Id H r-H rH rH rH rH rH rH
2 ^ rH rH r-1 rH rH rH rH rH
r^OO^Or-HCMCO^
Si-lr-ir-i<S|<M{\ICM(NJ •H O CO u W G
174 91867
O O O O O O CN
ÖO
**“5 s: 0£ OOOOOO^ oo ° JC σ w Q£ O O O ~ O ^ ~ (O M 5 n li
Oh OOrt<NO~Z
lD . 01 ™ o CJ O O 1 <-1 O O ·—1 —. -P jo 3 -H *-> M 4-> u 3 -M ^ xi *
(0 0) -H
•n ft 3 W “ E 3
r i C
h-1 O O <-> C4 — <\l —1
^ · U
o oi ^ y- i Qj S:rn> οο^Γ4Ζ-ο D -n Ä 3 XI o D a o o ^ id} · h ε ϊ; ε οο-ή^ο^-ο M u ft 00 -h® οο—ίοσοο
Ό xj U
H o
CO Q
•rH 00 X! •'-i
M V
nJ 00 Ä _ « S »o c < o o © o o o ^ w c <u >-< ooooooo sfl(0o o o o o o o
K 2 H »-» rH rH »-» rH f-H
~ CM CM CM CM CM CM CM
',5 !—* rH rH rH rH rH »—'
^^f-H I-H 1—4 rH rH rH rH
cin^f^oοσ^Οί-π .¾ q cm «n cm cm cm en en w ^ w e ,75 9 1 8 6 7 oooooooo 00
JS
ρζ oo·—'^OOOO
00 cr X3 σ O' oooooooo (T\ 5
CO
.{5, a, ^ — zoooooo σ' m o ^ CM CJ 00-00000
.e -P
— ·Η "> 3 S-ι u > 3 -P Λ λ; Ai -h -P O) 3 fO ft _ 3 •π ω c fc
HH ι-ΗΟ^·*-'^‘’’“•OO
* a; u ♦
QJ
q > oo^o^ooo « :(0 « 3 « -Γ-l o
J3 CJ — O — — — — OO
D B o 00 ft oo .-1 CO oo^^oooo g H o
W Q
•H 00 Ä
Jj ^ m w Φ 00 EC X) c
< 00>—If-'OCOO
CO
c
<U
>H oooooooo oooooooo • flfflt-H f-x *“· ^ ^ ^ *""· *-·
u x: CM CM CM CM CM CM CM CM
:fd \ * :r3 ϋι ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^
^ r-* »-H r-H rH
. cMoo-iinor^ooc^ gconnnfnconn -H 0 ω s-j
ω C
176 91867 ZCOCO 000^00
ÖO
·1">
-C
ac ooooooooo
oo cr -C
o QC ooooooooo «
ίο CU OOOl^^^O^O
•r1» cr ID 3 _ ^ O ooooooooo _l — -P rc 3 -H u 3 P s a; -p Λ -u λ; s (Ο Φ 3 •no. ε ^ w c >-i -<0.-'0r-1cM~00
O
• OJ
O A! > ^<~CMO^-CMi-'^'- « -H „ = « « 0 ^
^1-'CJ ^-irirOr-Ιι—irlO·—'O
Pi r-l
D » M
C g O
Eh-iH ~ '-''-<OCMOOOOO
P ¢0^
Dj >1 eo ο π o o I I I o o
H P
2 w α βο H -1-1
X) H
p cn Φ
* C
< oooooo1—1oo
VI
a 01 . >1 ooooooooo ooooooooo
Hi dj r1 t—I f—1 i—I I—I i—( t—I · r-4 I—< P .C CM CM CM cm cm cm cm cm cm «β \ :(0 t}1 r-4 r-l r-( I—t r—I I—t I—t t—t (—1
SrVt—( »""I r-l t—t I—< I—( I—I r— I-H
i—i CM CH >3· u") Or^cO
ε 'j <r <} •H p m p w c 91867 177 oooooooo 60 •1-> J=
Ci oooooooo 00 σ o „ cc oooooooo S s «Tl cfl
Cl (go. mori—ioi-ioo π σ „ o
LDu OOOOOOOO
cg jz jj _ i) Λ 3 -H U 3 3 U jo * X -P ·-« X Ξ (0 Q) 3 -ma c ε
'-'M Π “ o O —I O -- O O O
Cl
U · I-I
O
Q Jlj > oooooooo « Ä 3 « -m o
D U OCMrHOCNOi-iO
d e 0 M
?* Τ| S OOOOOOCSIO
W V-i a 60 >1 h ea oooooooo 3 -3 * w c 0 -H 00 M 41 m m a> oo K C3 c < oooooooo
UI
c
Cl >* oooooooo oooooooo :fÖ fö m I-I —I 1—1 n 1-1 1—1 11 ^ Ä cg cg cg cg cg cg cg cg «0 \ :itf tji i—« i“1 m r—i ii 1 ii n 1—' il rl rl rl rl rl n .ooi-icgm-Jmo E-a-mmmminmir) •h o tn ω c ΐ7β 91S67 oooooooc
ÖO
,r“)
-C
QC OOOOOOOO
00 cr
2 oi ~ OOOOOOOO
(T> 5
CO
ίΰ oj
.|—,Οί OOOOCCMCNC
u1 ^ o’-1
(NO OOOOOOOO
Γ1
-P
_ .^J C3 0 U 3 3 -P Λ λ; λ; ·η -ρ ω s m λ = 3 •i—t W c Β
^ ΗΗ OOOOOOO O
·1 CJ
υ · ^
V QJ
Ο 3 > οο^η-ηο--ο « :<ö X) 3 W ·η ο D ο οο^η^ο^οο
J
§ e ο Μ
E2 Τ1 S OOCNCNIi-i’—rMO
• fcM W S-ι &, 00 >> •H aa oooooooo p Λ 1
•H O
ω a h oo o ,r_1 p υ a) oo
te O
c
< OOOOOOOO
co e 0)
• >1 OOOOOOOO
OOOOOOOO
SidcC1”1 ^ »“H I—' r— 1—· ^
^ £ cg CM CM CN CM CM CM CM
!03 \ !(lj Cp h rH ι—I .-H 1-— »—t p—.
S ~ ^ ^ .-. r- r^OOOOrifvJcn^·
Emcnmvooovoo •h o 2 CO i-l ω c 91867 179 oooooooo Ö£) •f-) _c p£ oooooooo 00 ° σ' cc oooooooo 3 (C w -I—I i) cu oocmo'-o^-o o m _<
(N O
U 00000200 ~ s 3 P u 3 -P 3 Λί λ; -o PO) ·"· fÖ a S - •π ω E 3 '—’ c
*· i—I OOOOOOOO
U · o rV ·~1 o 3 11 yiJ> oooooooo
Ui :<0 3 « -Γ-l xa
D O
,J| . CJ OO^Or-OOO
< -H o
Enps OOi-hOi-iOOO
Oj I- . 00 •H ^ «M oooooooo Ό l-i •H Xl ω o •H o Λ 00 p 4J ^ ® en ffi oo X2 e < oooooooo
CO
e il >1 oooooooo oooooooo
:ίΰΐΰ^ I—' 1-Hl »—i r-< t—I (—1 »—I
PÄ<N CM CM CM CM CM CM CM
«Ö \ ICÖ O' r1 rH ^ r—t i—t t—< ι-h «-η
S Ai Γ-l t—I I—t I—t i—I i—< i—I
inor^ooo'O'-icN
EOsOvOeOvOr-r'- r~- A o en a ω e ... Ί 867 ο.ο σ ο ο ο ο ο οο
JS
θ' οοοοοοοο οο σ J3 o cc οοοοοοοο σι s V] ω 10 α. οοοοοζγοιπ *1 1 Qi m ο (M CJ ΟΟΟΟΟΟΟΟ
-C
— +» « ^
3 ·Η U
λ; -μ .-° ρ μ ^ 'Η Π3 <υ 3 •η 0. ε ^ m c Η-1 ΟΟΟΟΟΟΟ — υ - " * α; θΛί> ΟΟΟΟΟΟΟ — « ιΗ 3 « :π3 λ η *γ~> ο τ υ οοοοοο^η^η Ö ·-* D · öo < £ ο . Εη ·Η 2 ΟΟΟΟΟι^Ο^ . jj Ι-ι ft >,Μ ea οοοοοοοο •η u Ό .ο -Η - ° Η 00 Λ « 0 C/5 <1) οο κ - Λ < οοοοοοοο Μ
C
. 41 >1 οοοοοοοο «β ιβ Ο 0 Ο ο ο ο ο ο U & ·“* ^ *“* ' γη «-« *—1
:α3 \ <Ν CM CM CM CM CM CM
ίίΰ &Ϊ
JT Γ-» 1™· γη «-Η pH pH pH pH
ΓΗρΗρΗρΗρΗρΗρΗρΗ . O O o O * r gfl'iu-ivor^oOO'iO -H o ^ f'· f'* Is» r» r>. oo ω n ω c 91 867 181
2 0 0 O O O
OC
•n
JS
CC O O f-» o o ^
ÖC
cr e*} £
X Qi OOO O O CM
Oi
W
fd qj •ΓΊ Cu O I CM O O en ^ o ~
tNu — O Z OOO
-P *j .__ -H <0
CM CN O CM O
3 -P j S
-PQ>^ CM CM O
rt a 2 « e ε
N"’-’ j-h *— O ' ι-h 1—' O CM O O
** 0) U · ^
M QJ
> o O «-· O O O CM O O O ^ « :<0 X3 3 « -n o n c_> 1— — >— ·— O O CM O O — ,_q · r-i D £ 0 00
*5 T1 s <— ~ en O O O CM O O CM O
tr^ M 5-4
. * 0-1 ÖO
>>
•H CQ O O O O O OOOOOO
•o λ * o
tn Q O O O CM CM
•H 00 Λ •'“i ti u
rn on O O O O O
Ä 00
Sh „Q
e
< O O r-H o O OOOOOO
CO
• e
QJ
>· OOOOOOOOOOO
>(ΰ^Ο O O O O OOOOOO
M i CM CM esi CM CM CM CM CM CM CM CM
\ . . . . ......
*03 O'1 ^H f-H »-H 1-H r-H f-H rH M ^H *-H
SC ^H f-H ^H I—H ^H r-H
(Sj + O
• f—i cm co <r m o r» oo cr> o *—· E oo oo oo co oo oo oo oo oo o o H 0 en u w e 182 91867 00 λ 00 cr o 5 ON w 0) ίΰ f—1 ^ LD u °
CN JS
^ -u 3 jj °3 g U »—'CNCNJCNj^^-OSjr-· λ; p j= s -p -p •n <u _ 3 c = „ . ® ' ·—' ·— CM CM CM CM I— r— n U v O · .
^ > O CM· O CM CM 1—I t—< O
« H - 3 /, D :<ti c
tP-l-lU *“HCMCMCMCMOCMO
D ^ < c °°
^ 5C CM CM CM CM O CM CM
•H J-l
. P M
dl > cc oooooooo . u ;d o Ό o
-HQ CNCMCMCMOOCMQ
t/1 00 H ., Ό '· n ^
^ W ^OOOOOOOO
Cl) -a ffi c < oooooooo 10 c • aj .. > oooooooo :¾ <0 2 2 2 2 2 2 2 2
.¾ CM CM (N CM CM CM CM CM
s * - 2 2 2 2 2 2 2 • + ρ^Ν<*ηο“ loo r-*oo c> -HO ^ ON ON ON on ON on w H ω c I, ,., 91867 o o o O oo ••n j= CC o o o o oo
CT
JS
O CC 2 2 2 0 ^ « 3
^ O
ig O. o o o ^ Γ~ί O* , £ <-> ° £ ocoo 4-) -P <T3
·Η CJ ·—·»—« CN O
2 u *
s +> .H
Ai Ai ^ —H »—I , I O
+J <D 3
Id Dj _ E
(—> 10 £·
w i—' '-'OCNOCOOO
(LI
*“ i—I
L> · U
Ai > ooo>—ooco O Ή = « :« o
^5-1-'CJ OOCvJOOi-hi-iO
D H
A) · 00 DE „ o
fj* -,-Ι Σ OOcNOOOCOO
; EH U oo ^ . o< >> cq oooooooo •H ^
S
~ Q o o cm o UI 00
H
Λ <u
Li C/3 O O O O
<u Λ 00 « e < oooooooo <Λ c <u >« oooooooo :<o m Ξ 2 2 S 2 2 2 2 ,^^<N CM CN (N CM CM CM cm 5* -H' ^ r* |-H II—11—li—I r-· ^ Ä I—I rl rl r-1 H H rr r-r
. ^ O
pOr-iCMCOMTincO r~- .5 n o o o o o o o o in n ^ 1-1 ^ -1 1-1 1-1 1-1 ω c 184 91867 ¢0 )
-C
CU
oo cr j= n 0:1
S S
w . .
(T3 &4 ^ CQ rn
.5, «r U U
m 11
^ 4J Iti (C
Jj co O 0 .cj cm cm cm cm cm ^ ,¾ 3 C » λ; ^ +-1 ·Η (1) Λ) ΛίΛί> ^ cm cm rn ,ν ϊ ϊ 4J QJ 3 Ό Ό , -π m c Ξ w in 1 * UJ H—I CM CM CM CM rH >1>l
r-l " . ^ S
r) . 4j . r> r* o — o o cm *0 :rti:iti
οί3 O -P -O
« :iti o ^ £ 'H ’H q,
«Τ'. U CM CM CM — CM .3 ^<4-J
3 . 00^ ω m m m m in dp o .C S £ 5 Ss-h ... 3; g s rn CM CM CM CM fr) fC·^ U . JJ * v ; kf- >. 60 9 b S S s s >1 OQ O O O O O ι-}!>ίΜΗΗΗ
. u > · C
* λ , l :<ti £ 1 1 1 I 0)
3 o · +> W C
·£ Q o CM CM CM ^ (ti O) -H g) gj u Cl .J
00 O >—i I 1—I 1—I 1—I Ή (ti 3 4; —ie i—1.—1.—1 <— •H tn o o o o oJ«i(ti-H(tirti<ti(ti(ti3 " M HrHMOrHrH.-lr-lg
Φ Λ 0) -H (0 A! -H -H -H -H
33 <c o O O O
w »ti -H :o e W-P-PQ)+>-P-P-Pc ω >1>ΐΛ>1>1>1>ΐβ
t» o O o o ° * C fi CCdC-H
m e 2 2 2 2 2 !> >i»c tn >ι>ι>ι>ΐϋ)
P C3 CM CM CM CM
. . . .+>C(D>it5CCC(ti •5 ? r-i -> rl rH rH -rl llti X > ilti :»ti !»β »<0 Λ! ^ rl rH r, r-l '“'ΐΌ-ΡίίΟ'ΌΌΌΌ _ . O :<ti »ti -P :π3 :iti :iti :<ti -h • 00 3 i - o^JS«HSSS Sw
E 0 0 rH rH rH
^ £ r-ι ^ ^ ^ *—· -!ί Γ C°/ Ή -t- '—' I o
W C
li 91867 185
Vaikutus rikkaruohoihin ja viljakasveihin pintaan nousun jälkeen Tämän keksinnön yhdisteiden herbisidistä vaikutusta rikkaruohokasveihin kokeiltiin viljakasvien läsnä ol-5 lessa seuraavan menetelmän mukaisesti:
Pintamaa (lietesavimaata) seulotaan seulan läpi, jonka silmien aukot ovat 1,27 cm. Eräissä näistä kokeis-ta maa sekoitettiin lannoitteen kanssa (1225 g/m maata 12/5/9, jossa oli isobutylideeni-diureaa), kun taas toi-10 sissa kokeissa lannoitetta ei käytetty. Tämä seos on steriloitu höyryllä ja pannaan sitten alumiinikaukaloi-hin, joiden syvyys on 6,985 cm, joiden pohjassa on kymmenen reikää kukin läpimitaltaan 0,635 cm. Maaseos puristetaan 1,27 cm:n syvyyteen kaukalon yläreunasta. En-15 naita määrätty lukumäärä siemeniä kustakin useista kak-sisirkkaisista ja yksisirkkaisista yksivuotisista kasvilajeista ja/tai monivuotisten kasvilajien vegetatii-visia kasvannaisia pannaan maahan ja puristetaan maan pintaan. Simenet ja/tai vegetatiiviset kasvainnaiset pei-20 tetään 1,27 emillä seosta, jossa on 50 % pintamaata ja 50 % Kanadan rahkaturvesammalen, vermikuliitin ja kostu-tusaineen seosta. Kaukalot pannaan sitten kapillaarialus-talle kasvihuoneen telineelle ja kastellaan maan alapuolelta tarvittaessa. Kasvien saavutettua halutun kasvu-25 asteen (9-14 päivää, 1-3 tosilehtiaste), kukin kaukalo (kontrollikaukaloita lukuunottamatta) siirretään suihkuhuoneeseen ja suihkutetaan suihkuttimella, joka toimii suihkutinpaineella 170,3 kPa (10 psig) taulukossa D mainitun aplikointimäärin. Suihkeliuoksessa on sellainen 30 määrä emugoivaa aineseosta (35 % dodekyylibentseeni-sulfonihapon butyyliamiini-suolaa ja 65 % mäntyöljyä, joka on kondensoitu etyleenioksidin kanssa suhteessa 11 moolia etyleenioksidia/mooli mäntyöljyä), että saadaan aikaan suihkeliuos tai -suspensio. Suihkeliuos tai 35 -suspensio sisältää niin riittävän määrän kokeiltavaa 186 9 1 8 6 7 kemikaalia, että aktiivisen aineosan aplikointimäärät saadaan vastaamaan määriä, jotka on esitetty alla olevassa taulukossa D, levitettäessä liuosta tai suspensiota tämän kokonaismäärän ollessa 1870 1/ha (200 gallo-naa/eekkeri). Kaukalot palautetaan kasvihuoneeseen ja kastellaan kuten edellä ja kasvien vauriot kontrolli-kaukaloiden kasveihin verrattuna tarkastetaan noin 10-14 päivän (tavallisesti 11 päivän) kuluttua ja eräissä tapauksissa suoritetaan tarkastus jälleen 24-28 päivän (tavallisesti 25 päivän) kuluttua suihkuttamisesta. Nämä jälkimmäiset tarkastukset on merkitty "punnan" merkillä (# ) taulukon esimerkkinumeroiden jälkeen.
Seuraavassa taulukossa D selitykset, joita on käytetty kasvilajien identifioimiseksi, ovat samoja kuin ne, joita on käytetty edellä olevan taulukon B yhteydessä .
3 187 91 867 W 55 55 » Ä
<U
σ'
r-( CM <N C4 CVJ
O
υ ,ο f-H f-H ' 3
»Mr—lCSl<NCNi—f»—'O’—I
u Ö0 _ UCNC'JCncOCMrOrHcO <3 u OOCMCOCMCNCOCNCN ' >>
•H
ErHCvi<N<N«—'Csl^CN
^O^’-'CMOOOO
O
C
ocNcommcncNCNCN
o o o WCNrOCNfOrOr-HCNCNj u o OJ _
Ui—»f—
•H
es
N
QJ CM CM I-1 O O
i-N -C
Q ^ g o ^-lOCNCOCncNcNOrn v; 0) s > S Φ >^3 en cn co cn f-H Ή D <-> < w CJ W^fOOCOr-lCN'-'Csl
OJ K
accNimcsicM^Hcn^csj o Ä s
,OCNCMCOCO©CNOCN
•H
3
^Qi-HCO^f-iCMCM»—'CM
o
CJ
QJ
Oh cm cn CN CN
<T3
N
4-> CM CM <N CN
O U
QJ
,OCMcnCNCO»-«CM<—'CM O CO
oooooooo :rö <ti ιΟ lD in 1—1 ·—· »-1 ^
^ c- O o O O CM CM CM CM
:rfl \ '•O \D Ό vO ^ 1-1 srtJ CT» g ^ un m m m —· 1-1 »—< «-1 oo S ^ •H 0
to i-l W C
188 91 367 S 2 w 55 2 2 2 2 <υ cr i-»
rH r·* i—I
o oi o
Xl i-i O ·— o o 3 X o Μ-li—ι O O O ·—i i—i o ί-ι 00 o ucocmo·— oncoo
Rl u o
OOCM·— OOOOO
>1
•H O
E·— i—OOOOO
u o xooooooo o c o
UCNCNICMCMOOO
o
CJ
o o
«•—1—IOOOOO
i-i — o — OJ o 5 uooooooo
^ K H
•p N O
(Ö 0) I— ·— ooooo 'O 3 ^ 0) —.
— -H CM O CM O ·— CM O
O dj > O ai ^ 3 <n cm O «
l·-} W «—i^-hi-hOCMCMO
D ai <c ~ , r. I—I ·—i
^ OOi-HO^^CMCNO
o 2 S o .OOCNO^CNCN»—<
•H
> * ^ 3 »-«
^CNi—'CNr-«CsJ»—'O
o
CJ
QJ
Cu CN CO
3 2
N
«U CN
o o aj o ^f-Ur-tOOC^CSjr-l o
mmcncncomt-HO
:(0 m O O O O O O O ^3*
Vui'O VO 00 00 00 00 1-^ LO CN CN CN CN ^
srd tT» * * ' · · · O
S ^ o o o o o o o . 00 e ^ •H o tn u w c li
5 Z S
189 91 867 w &> CT o *-·
O
a o ^ 3 ^JOOOOCMCNJ*—^
U
aocn*-<enococooo<ro en u <o
tnO O O o CM CM CM 04 O
00 .HOZOO040400 o
E U
i^oooo^^oo o o CO^COeOOn^*-* o
5-J
o
^ OOOOOOO^^O
3 w 3 C *
-V OiOOOOOOOOO
-P o Π3 —*
,ϋ?3" NO O O O O O O O O
CJ
Q 3: ~ u^-ocNesinncNcsi — O —1 * > ω
^ UCN CN fnmCNCNZ
3 3 u-4 D ►n ^ oo «—< *— »-h cm en cm en —*
Pj w "“"^^0010 04 04^04^ 00 o z 5^000 cnmoizz
•H
COOOOOJOl^Ol»—'
pO
o
CJ
Qj esi CN CM en 04 CM (N
CU
<0 cc NO ι-h 04 04 ^ 04 ^ 4->
O
CJ
Cjr—'0 0 0 04 04 04 04 '
Xi
- · O
CO _ _ 5fT< tri »— *-i ^ ^ ^ o- o o en 2 2 o o o o oo oo ^ 1-· o .J3c*r^ o- o- o- vO o oi 04 oo S i O O O O 04 04 1-· ^ 04 Ä o o o o in m ^ *-* o •H O M £ o) ^ ^ ro w e 190 91867 :s o o
CO
<υ υ* o o
rU
O
0J CM O
3
U O O O CM CM CM
M-t Ui occn^cMCMi-ncncncncn u
UiOOO^OCMCMOO
oo tn •HO O O O O CM cm -*
E
Ui
UiO O O^O CM CM O O
-n o co en en ·— ^ u o u
OO O O O CM CM *“* O
w Ui
— O
3 0)0 0 0 ^*—'CM O
-V Ci
-t-1 NOOO^^OOOO
(O 4J
Ό » *
ajcM’-'OOOcncncMCM
Q o, ^ > O <u 2 es ro ro ro cn cn « 3
« H
S «JCNO'-'Oi-'CNCnCNr-.
M <fl
D D
< K
pj ^HCNOorN^rsirocNr^
^ OC
o 2 , 3222 ^H’-<cNicNnn Λ •r^ COOO^'-'CMCM^^ X)
O
u
OJ CM «-* *-· CM m CM CM
CU CT3 Di N cm h »-h cm en CM *—
4J
O
U
Oii-iOf-ii-iOCMCMCMCM
O
en
cnr-Hf-noococooo JITjnjO O O un r-ι o O r—< 1—I
Uäoo n- r- o cm oo oo cm cm :«j \ cm o o vo «-< en en *-* r-<
srö CP
Σ x o o o un i—· un un »—< ·—· 6 vo en <r •h o en <r <r en Ui w e 191 91867 5 CO CM O CM ^ to 0) Z? co cm co cn ro
r-H
o aj co cm *-» ^ «-· x> 3 +JOOOOCMCNCOCM*-* M-t
U
OOCO CO CM CM CO CO co CO CO
u <3
^OOOOCOCMO*—' O
00 >>
•HOOOOO ^-1—'CMO
E
U
J^OOOOOOOOO
O
O
COOOOCMCMCMCMCM
U
O
o oooooooooo
CO
J-l
"Ξ* O
i3 0JOOOOOOZZZ
2 U
Jj Ωέ
β NOOOOO·—'COO
- w 5 QJO·—l^Hr’-COCOCOCN cm Q —<
CJ
o ^
y <U CM CM ·—< CM
ä 5
P P
j 0^0 i—* <-h O CM cm co cm co 5 w < BJ *
E“* rH CM 1—< O O CM CM CO CO CO
00 o
Z
^CMCM»—'CM·—'CMO*—’ O
X>
♦H
3 aoooocNCNcncnco Ä
O
U
<U l-H 1"H O »"*
Cu ¢3 0£ N ' CM ·—' '
4J
O
U
0) CM pH o O rt pH CN CN CN
J3 o co cocor-ii-ioooom
!(ΰίβΟ O O O O O in in CN
S-1.C00 oo I--- r— ·-« r-ι o o o
‘10 \ CN CM O O CM CM vO CO
«0 cr S o o o o I— «-< m m cm f—· ε „ -j- co p -tf oo
U) M
w c 192 9 1 8 6 7 0>
5 CM O O O O O O
W
O* CM ' CO CO <N CO —« o
QJ CM ^ O O O O
X 3
X O C r-< O O O O
X
u
00 CM <N Ι-» CO CO CM CM
U <T3
J-ι O O O O O O O
oo ίο •HO c o c o o o
E
u
S-IOOOOOOO
o C CO o o o o o u o
CJ
00 o o c o o o w u o — 012002000 3 υ
£ *H
Zt 05
NOOOOOOC
+J 4i
ffl X
*ro
^ qjcMr-*-«*— ^CO
Q > " 01 O 3 ϋ: ιυ<Ν^-<Νζ;·-^2 — τ “
M U
D K
itd imi— i-icip·)·-'—>
EH o M
2 f-H I—t *—' r-< o
X •H
3 CO CO CM CM CO CM CM
X) o
CJ
OI
a cc
N
X
O
CJ
U CM t—1 i—t O O O O
X O CO
uo O O uO uO CO CO
:(Q fö ^ y~~< ^ ^ ^ ^
y, c* O CM CM X X CO CC
:rÖ\°0 ~ *-* ΙΛ m CM CM
!(tJ fjl ' * ' ’ * * '
XX CM i-h o O O O
ή 23 •H O 00 co i-i ω c l! . · 91867 1 93
Kuten edellä olevista arvoista voidaan nähdä, eräät yhdisteistä näyttävät olevan täysin turvallisia tiettyjen viljakasvien yhteydessä ja täten niitä voidaan käyttää kontrolloimaan selektiivisesti rikkaruohoja näi-5 den viljakasvien yhteydessä.
Tämän keksinnön herbisidiset yhdistelmät, mukaan lukien konsentraatit, jotka vaativat laimentamisen ennen käyttöä, voivat sisältää ainakin yhtä aktiivista aineosaa ja apuainetta nestemäisessä tai kiinteässä muodos-10 sa. Yhdistelmiä valmistetaan sekoittamalla aktiivinen aineosa apuaineen kanssa, mukaan lukien laimentimet, täyteaineet, kantajat, ja säätelyaineet yhdistelmien saamiseksi hienojakoisten erillisten kiinteiden aineiden, rakeiden, pillerien, liuosten, dispersioiden tai emul-15 sioiden muotoon. Täten uskotaan, että aktiivista aineosaa voidaan käyttää apuaineen kuten hienojakoisen kiinteän aineen, orgaanista alkuperää olevan nesteen, veden, kostutusaineen, dispergointiaineen, emulgointiaineen tai minkä tahansa näiden sopivan yhdistelmän kanssa.
20 Sopivien kostutusaineiden joukkoon uskotaan voi tavan sisällyttää alkyylibentseeni- ja alkyylinafta-leenisulfonaatit, sulfanoidut rasvaalkoholit, amiinit tai happoamidit, natriumisotionaatin pitkäketjuiset hap-poesterit, natriumsulfosukkinaatin esterit, sulfatoidut 25 tai sulfonoidut rasvahappoesterit, kiviöljysulfonaatit, sulfonoidut kasvisöljy, ditertiääriset asetyleeni-glykolit, alkyylifenolien (erityisesti iso-oktvylifeno-lin ja nonyylifenolin) polyoksietyleeni-johdannaiset ja heksitolianhydridien (esim. sorbitaanin) korkeampien 30 mono-rasvahappoesterien polyoksietyleeni-johdannaiset. Ensisijaisesti dispergoivia aineita ovat metyyli-, selluloosa-, polyvinyylialkoholi-, natriumligniinisulfonaatit, polymeeriset alkyylinaftaleenisulfonaatit, natriumnafta-leenisulfonaatti, ja polymetyleeni-bisnaftaleenisulfo-35 naatti.
1 94 91867
Kostuvia jauheita ovat veteen dispergoituvat yhdistelmät, jotka sisältävät yhtä tai useampaa aktiivista aineosaa, inerttiä kiinteää täyteäinetta ja yhtä tai useampaa kostutus- ja dispergointiainetta. Inertit 5 kiinteät täyteaineet ovat tavallaisesti mineraalista alkuperää kuten luonnon savimaat, piimää ja synteettiset mineraalit, jotka ovat piidioksidin johdannaisia ja näiden kaltaiset aineet. Esimerkkejä sellaisista täyteaineista ovat kaoliniitit, attapulgiitti-savimaa ja synteettinen 10 magnesiumsilikaatti. Tämän keksinnön kostuvat jauheyhdis-telmät sisältävät tavallisesti noin 0,5-60 osaa (ensisijaisesti 5-20 osaa) aktiivista aineosaa, noin 0,25-25 osaa (ensisijaisesti 1-15 osaa) kostutusainetta, noin 0,25-25 osaa (ensisijaisesti 1,0-15 osaa dispergointi-15 ainetta ja noin 5 - noin 95 osaa (ensisijaisesti 5-50 osaa) inerttiä kiinteää täyteainetta, kaikkien osien ollessa paino-osia koko yhdistelmän painosta. Tarvittaessa noin 0,1-2,0 osaa kiinteästä inertistä täyteaineesta voidaan korvata korrosio-inhibiittorilla tai vaahtoutu-20 mistä estävällä aineella tai molemmilla.
Muita seosmuotoja ovat pölytekonsentraatit, jotka sisältävät 0,1-60 paino-% aktiivista aineosaa sopivalla täyteaineella; nämä pölytteet voidaan laimentaa käytettäviksi väkevyyksin, jotka ovat rajoissa noin 0,1-10 25 paino-%.
Vesisuspensioita tai -emulsioita voidaan valmistaa sekoittamalla veteen liukemenattoman aktiivisen aineosan vedetöntä liuosta ja emulgointiainetta veden kanssa kunnes seos on yhtenäinen ja homogenoimalla sitten hyvin 30 hienojakoisten osasten stabiilien emulsion saamiseksi. Saadulle konsentroidulle vesisuspensiolle on tyypillistä sen äärimmäisen pieni osaskoko, joten laimennettuna ja suihkutettuna peite on hyvin yhtenäinen. Näiden seosmuo-tojen sopivat konsentraatit sisältävät noin 0,1-60 paino-%, 35 ensisijaisesti 5-50 paino-% aktiivista aineosaa, ylärajan li ,95 91867 määräytyessä aktiivisen aineosan liukoisuusrajojen perusteella liuottimessa.
Konsentraatit ovat tavallisesti aktiivisen aineosan liuoksia veden kanssa sekoittumattomissa tai osit-5 tain veden kanssa sekoittumattomissa liuottimissa yhdessä pinta-aktiivisen aineen kanssa. Sopivia tämän keksinnön aktiivisen aineosan liuottimia ovat dimetyyliform-amidi, dimetyylisulfoksidi, N-metyyli-pyrrolidoni, hiilivedyt, ja veden kanssa sekoittumattomat eetterit, este-10 rit, tai ketonit. Muitakin suuriväkevyisiä nestekonsent-raatteja on kuitenkin formuloitavissa liuottamalla aktiivinen aineosa liuottimeen ja laimentamalla sitten, esim. paloöljyllä, suihkeväkevyyteen.
Tässä mainitut konsentraatti-yhdistelmät sisältä-15 vät tavallisesti noin 0,1-95 osaa (ensisijaisesti 5-60 osaa) aktiivista aineosaa, noin 0,25-50 osaa (ensisijaisesti 1-25 osaa) pinta-aktiivista ainetta ja tarvittaessa noin 4-94 osaa liuotinta, kaikkien osien ollessa paino-osia emulgoituvan öljyn kokonaispainon perusteella 20 laskien.
Rakeet ovat fysikaalisesti pysyviä erillisiä osasyhdistelmiä, jotka sisältävät aktiivista aineosaa tarttuneena tai jakautuneena inertin, hienojakoisen erillisen täyteaineen perusmassaan. Aktiivisen aine-25 osan uuttumisen helpottamiseksi osasista, yhdistelmässä voi olla läsnä pinta-aktiivista ainetta kuten niitä, joita on lueteltu tässä edellä. Luonnon savimaat, pyro-fylliitit, illiitti, ja vermikuliitti ovat esimerkkejä käyttökelpoisista erillisten mineraaliosasten muodosta-30 mistä täyteaineluokista. Ensisijaisia täyteaineita ovat huokoiset, absorptiokykyiset, edeltä käsin muodostetut osaset kuten edeltä käsin muodostettu ja seulottu erillinen attapulgiitti tai lämmöllä paisutetut, erillinen vermikuliitti ja hienojakoiset savimaat kuten kaoliini-35 savimaat, hydratoidut attapulgiitti- tai bentoniitti- 91867 1 96 savimaat. Nämä täyteaineet suihkutetaan tai sekoitetaan aktiivisen aineosan kanssa herbisidisten rakeiden muodostamiseksi .
Tämän keksinnön rakeiset yhdistelmät voivat si-5 sältää noin 0,1 - noin 30 paino-osaa aktiivista aineosaa 100 paino-osaa kohden savimaata ja noin 0 - noin 5 paino-osaa pinta-aktiivista ainetta 100 paino-osaa kohden hienojakoista savimaata.
Tämän keksinnön yhdistelmät voivat sisältää myös 10 muita lisäaineta, esimerkiksi, lannoitteita, muita her-bisidejä, muita pestisidejä, torjunta-aineita ja näiden kaltaisia aineita, joita on käytetty apuaineina tai yhdistelmänä minkä tahansa edellä selostettujen apuaineiden kanssa. Kemikaaleja, jotka ovat käyttökeopoisia tämän kek-15 sinnön aktiivisten aineosien yhdistelmässä ovat, esimerkiksi, triatsiinit, ureat, karbamaatit, asetamidit, asetanilidit, urasiilit, etikkahappo- tai fenoli-johdan-naiset, tiolikarbamaatit, tiratsolit, bentsoehapot, nit-riilit, bifenyylieetterit ja näihden kaltaiset aineet 20 kuten:
Heterosykliset typpi/rikkijohdannaiset 2-kloori-4-etyyliamino-6-isopropyyliamino-s-triatsiini 2-kloori-4,6-bis(isopropyyliamino)-s-triatsiini 2- kloori-4,6-bis(etyyliamino)-s-triatsiini 25 3-isopropyyli-lH-2,1,3-bentsotiadiatsin-4-(3H)-oni-2,2-dioksidi 3- amino-1,2,4-triatsoli 6,7-dihydrodipyrido (1,2-ä/:2 1 ,1 1-c)-pyratsidiiniumsuola 5-bromi-isopropyyli-6-metyyliurasiili-1,1'-dimetyyli-4,4'-.. 30 dipyridinium 2- (4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)- 3- kino1i inikarboksyy1ihappo 2-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-nikotiinihapon isopropyyliamiinisuola 197 91867 metyyli-6-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin- 2- yyli)-m-toluaatti ja metyyli-2-(4-isopropyyli-4-metyy-li-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-£-toluaatti
Ureat 5 N-(4-klooritenoksi)fenyyli-N,N-dimetyyliurea N,N-dimetyyli-N'-(3-kloori-4-metyylifenyyli)urea 3- (3,4-dikloorifenyyli)-1,1-dimetyyliurea 1,3-dimetyyli-3-(2-bentsotiatsolyyli)urea 3-(£-kloorifenyyli)-1,1-dimetyyliurea 10 1-butyyli-3-(3,4-dikloorifenyyli)-1-metyyliurea 2-kloori-N/T4-metoksi-6-metyyli-3,5-triatsin-2-yyli)-aminokarbonyyli/bentseenisulfoniamidi metyyli-2-(((((4,6-dimetyyli-2-pyrimidinyyli)amino)-karbonyyli)amino)sulfonyyli)bentsoaatti 1 5 etyyli-2-/metyyli-2-(((((4,6-dimetyyli-2-pyrimidinyyli)-amino) karbonyyli) amino) sulfonyyli)_7bentsoaatti metyyli-2-((4,6-dimetoksi-pyrimidin-2-yyli)aminokarbo-nyyli)aminosulfonyylimetyyli)bentsoaatti metyyli-2-(((((4-metoksi-6-metyyli-1,3,5-triatsin-2-20 yyli)amino)karbonyyli)amino)sulfonyyli)bentsoaatti Karbamaatit/tiokarbamaatit 2-klooriallyyli-dietyyliditiokarbamaatti S-(4-klooribentsyyli)-N,N'-dietyylitiolikarbamaatti isopropyyli-N-(3-kloorifenyyli)karbamaatti 25 s-2,3-diklooriallyyli-N,N-di-isopropyylitiolikarbamaatti S-N,N-dipropyylitiolikarbamaatti S-propyyli-N,N-dipropyylitiolikarbamaatti S-2,3,3-triklooriallyyli-N,N-di-isopropyylitiolikarba-maatti 30 Asetamidit/asetanilidit/aniliinit/amidit 2-kloori-N,N-diallyyliasetamidi N,N-dimetyyli-2,2-difenyyliasetamidi N-(2,4-dimetyyli-5-//Ttrifluorimetyyli)sulfonyvli7amino7-fenyyli)asetamidi-N-isopropyyli-2-klooriasetanilidi 35 2',6'-dietyyli-N-metoksimetyyli-2-klooriasetanilidi 21-metyyli-61-etyyli-N-(2-metoksiprop-2-yyli)-2-kloori-asetanilidi ?, o , cx-trif luori-2,6-dinitro-N,N-dipropyyli-£-toluidiini N-(1,1-dimetyylipropinyyli)-3,5-diklooribentsamidi Hapot/esterit/alkoholit 2,2-diklooripropionihappo 5 2-metyyli-4-kloorifenoksietikkahappo 2.4- dikloorifenoksietikkahappo metyyli-2-/4-(2,4-dikloorifenoksi)fenoksi7propionaatti 3-amino-2,5-diklooribentsoehappo 2-metoksi-3,6-diklooribentsoehappo 10 2,3,6-trikloorifenyylietikkahappo N-1-naftyyliftalamiinihappo natrium-5-/2-kloori-4-(trifluorimetyyli)fenoksi7~2-nitrobentsoaatti 4.6- dinitro-o-sek.butyylifenoli-N-(fosfonometyyli)-15 glysiini ja sen suolat butyyli-2-/4-/T5-(trifluorimetyyli)-2-pyridinyyli)oksi7-fenoksi7propanoaatti Eetterit 2.4- dikloorifenyyli-4-nitrofenyylieetteri 20 2-kloori-*, -trifluori-£-tolyyli-3-etoksi-4-nitro- difenyylieetteri 5-(2-kloori-4-trifluorimetyylifenoksi)-N-metyyli-sulfonyyli-2-nitrobentsamidi 1'-(karboetoksi)etyyli-5-/2-kloori-4-(trifluorimetyyli)-25 fenoksi7~2-nitrobentsoaatti Sekalaisia 2.6- diklooribentsonitriili mononatrium-hapen-metaaniarsonaatti dinatrium-metaaniarsonaatti ' 20 2-(2-kloorifenyyli)metyyli-4,4-dimetyyli-3-isoksatsolidi- noni 7-oksabisyklo-(2,2,1)-heptaani, 1-metyyli-4-(1-metyyli-etvyli) -2-(2-metyylifenyylimetoksi)-, ekso
Aktiivisten aineosien yhteydessä käyttökelpoisia 25 lannoitteita ovat, esimerkiksi ammoniumnitraatti, urea, potaska ja superfosfaatti. Muita käyttökelpoisia lisä- 199 91867 aineita ovat aineet, joissa kasviorganismit juurtuvat ja kasvavat kuten komposti, karjalanta, humus, hiekka ja näiden kaltaiset aineet.
Edellä selostetun tyyppisiä herbisidisiä seos-5 muotoja on esitetty esimerkkeinä alla useissa valaisevissa keksinnön piiriin sisältyvissä suoritusmuodoissa.
I. Emulgoituvia konsentraatteja
Paino-% A. Esimerkin 3 yhdiste 11,0 10 Kompleksisen orgaanisen fosfaatin tai aromaattisen tai alifaattisen hydrofobisen emäksen, vapaa happo (esim. GAFAC RE-610, CAF Corp:n rekisteröity tavaramerkki) 5,59 15 Polyoksietyleeni/polyoksipropyleeni- möhkäle-kopolymeeri butanolin kanssa (esim. Tergitol XH, Union Carbide
Corp:n rekisteröity tavaramerkki) 1,11
Fenoli 5,34 20 Monoklooribentseeni 76,96 100,00 B. Esimerkin 14 yhdiste Kompleksisen orgaanisen fosfaatin tai ; aromaattisen tai alifaattisen hydro- 25 fobisen emäksen, vapaa happo (esim. GAFAC RE-610) 5,00
Polyoksietyleeni/polyoksipropyleeni-möhkäle-kopolymeeri butanolin kanssa (esim. Tergitol XH) 1,60 30 Fenoli 4,75
Monoklooribentseeni 63,65 100,00 200 91867 II. Juoksevia seoksia
Paino-% A. Esimerkin 24 yhdiste 25,00
Metyyliselluloosa 0,3 5 Silica Aerogel 1,5
Natriumlignosulfonaatti 3,5
Natrium-N-metyyli-N-oleyyli-tauraatti 2,0
Vesi 67,7 100,00 10 B. Esimerkin 18 yhdiste 45,0
Metyyliselluloosa 0,3
Silica aerogel 1,5
Natriumlignosulfonaatti 3,5
Natrium-N-metyyli-N-oleyyli-tauraatti 2,0 15 Vesi 47,7 100,00 III. Kostuvia jauheita
Paino-% A. Esimerkin 5 yhdiste 25,0 20 Natriumlignosulfonaatti 3,0
Natrium-N-metyyli-N-oleyyli-tauraatti 1,0
Amorfinen piidioksidi (synteettinen) 71,0 100,00 B. Esimerkin 21 yhdiste 80,00 25 Natriumdioktyylisulfosukkinaatti 1,25
Kalsiumlignosulfonaatti 2,75
Amorfinen piidioksidi (synteettinen) 16,00 100,00 C. Esimerkin 6 yhdiste 10,00 30 Natriumsulfonaatti 3,0
Natrium-N-metyyli-N-oleyyli-tauraatti 1,0
Kaoliniitti-savimaa 86,0 100,0 h 201 91867 IV. Pölytteet
Paino-% A. Esimerkin 13 yhdiste 2,0
Attapulgiitti 98,0 5 100,00 B. Esimerkin 10 yhdiste 60,00
Montmorilloniitti 40,00 100,00 C. Esimerkin 54 yhdiste 30,00 10 Etyleeniglykoli 1,0
Bentoniitti 69,0 100,00 D. Esimerkin 62 yhdiste 1,0
Piimää 99,0 15 100,00 V. Rakeet A. Esimerkin 52 yhdiste 15,0
Rakeinen attapulgiitti (20/40 mesh) 85,0 100,00 20 B. Esimerkin nro 70 yhdiste 30,0
Piimää (20/40) 70,0 100,00 C. Esimerkin 58 yhdiste 1,0
Etyleeniglykoli 5,0 25 Metyleenisininen 0,1
Pyrofylliitti 93,9 100,00 D. Esimerkin 46 yhdiste 5,0
Pyrofylliitti (20/40) 95,0 30 100,0 __-- L- 202 91 867
Työskenneltäessä tämän keksinnön mukaisesti,tehoavat määrät tämän keksinnön yhdisteitä levitetään maahan, jossa siemenet, tai vegetatiiviset kasvainnaiset ovat, tai voidaan sekoittaa maa-väliaineeseen millä ta-5 hansa mukavalla tavalla. Nesteen ja erillisten kiinteiden aineiden yhdistelmien levittäminen maahan voidaan suorittaa tavanomaisin menetelmin, esim. jauhepolyttimil-lä, hajoittimella ja käsisuihkuttimilla ja siuhkepölytti-millä. Yhdistelmiä voidaan levittää myös lentokoneista 10 pölytteenä tai suihkeena johtuen niiden tehokkuudesta alhaisina annosmäärinä.
Käytettävän aktiivisen aineosan tarkka määrä riippuu erilaisista tekijöistä, kuten kasvilajeista ja niiden kehitysasteesta, maan tyypistä ja tilassa, sateen 15 määrästä ja käytettävistä spesifisistä yhdisteistä. Selektiivisessä levittämisessä ennen pintaan nousua, tai maahan aplikoitaessa, tavallisesti käytetään annosmääriä, jotka ovat välillä noin 0,02 - noin 11,2 kg/ha, ensisijaisesti välillä noin 0,1 - noin 5,60 kg/ha. Eräissä ta-20 pauksissa alhaisempien tai suurempien määrien käyttö voi olla välttämätöntä. Alan asiantuntija voi helposti määritellä tämän selostuksen, edellä olevat esimerkit mukaan lukien, perusteella kussakin erityisessä tapauksessa käytettävän optimimäärän.
25 Termiä "maa" käytetään laajimmassa mielessään sisällytettämään putteisiinsa kaikki tavalliset "maat", määriteltyinä julkaisussa Webster's New Internationa Dictionary, Second Edition, Urabrigdeg (1961) esitetyllä tavalla. Täten termi viittaa mihin tahansa aineeseen 30 tai väliaineeseen, jossa kasvullisuus voi juurtua ja kasvaa, ja niitä ovat ei ainoastaan maaperä, vaan myöskin komposti, karjanlanta, turve, humus, hiekka, ja näiden kaltaiset alustat, jotka on sopeutettu tukemaan kasvin kasvua.
35 Vaikkakin keksintöä on selostettu huomioimalla spesifiset muunnelmat, niiden yksityiskohtia ei pidä katsoa suunnitelluksi sitä rajoittaviksi.

Claims (12)

203 91867
1. Yhdiste, jolla on kaava 5 R4 R2 10 jossa R3 on 4,5-dihydro-2-oksatsolyyli, 2-oksatsolyyli, 2-tiatsolyyli, 4,5-dihydro-2-tiatsolyyli, 5,6-dihydro-4H- 1,3-oksatsin-2-yyli, 5,6-dihydro-4H-l,3-tiatsin-2-yyli, 4,5-dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, 2-oksatsolidinyyli, 15 1,3,4-oksadiatsol-2-yyli, 4,5-dihydro-l,3,4-oksadiatsol- 2-yyli, 1,3-ditiolan-2-yyli, 1,3-ditian-2-yyli, 2-tiatso-lidinyyli, 1,3-dioksolan-2-yyli, 1,3-dioksan-2-yyli, 1,3-oksatiolan-2-yyli, 5-tetratsolyyli, 5-oksatsolyyli tai jokin edellä mainittu heterosyklinen ryhmä, jossa on 20 substituenttina yksi tai useampia substituentteja ryhmästä alempi alkyyli, alkoksi ja trifluoriasetyyli, tai 1-ami-no-4,5-dihydro-lH-imidatsolyyli; R4 on suoraketjuinen tai haarautunut C^-alkyyli, C3.4-sykloalkyyli, sykloalkyylialkyyli, alkyylitioalkyyli 25 tai bis(alkyylitio)alkyyli; Zi II R5 on sama kuin R3 tai on -C - Z2 tai -C^n, jossa Z1 on 0, S tai NR7, jolloin R7 on alempi alkyyli, ja Z2 on alkoksi, alkeenioksi, alkyynioksi, alkyylitio, pyratsolyyli, 30 halogeenialkoksi, syaanialkoksi, kloori, hydroksi, -NH2, . -N(CH3)2 tai -NHR8, jolloin R8 on alempi alkyyli; R2 ja R6 ovat kumpikin itsenäisesti ryhmiä fluorattu metyyli, kloorifluorattu metyyli, kloorattu metyyli tai alempi alkyyli, edellyttäen, että toisen R2:sta ja R6:sta 35 on oltava fluorattu tai kloorifluorattu metyyli; 91867 204 edellyttäen, että R3 ei ole 4,5-dihydro-l-metyyli-lH-imidatsol-2-yyli, kun R5 on metyylitiokarbonyyli, ja R3 ei ole substituoimaton 4,5-dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, kun R5 on metoksikarbonyyli.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tun nettu siitä, että toinen R2:sta ja R6:sta on CF3 ja toinen CFZH.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että R4 on haarautunut C3_4-alkyyli.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste 2-(di- fluorimetyyli )-5-(4, 5-dihydro-2-tiatsolyyli )-4-( 2-metyyli-propyyli)-6 -(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksyylihap-po, metyyliesteri.
5 R5 on sama kuin R3 tai on -C - Z2 tai -ChN, jossa Z1 on 0, S tai NR7, jolloin R7 on alempi alkyyli, ja Z2 on al-koksi, alkeenioksi, alkyynioksi, alkyylitio, pyratsolyyli, halogeenialkoksi, syaanialkoksi, kloori, hydroksi, -NH2, -N(CH3)2 tai -NHR8, jolloin R8 on alempi alkyyli;
5. Menetelmä ei-toivottavan kasvillisuuden hillit-15 semiseksi, tunnettu siitä, että tarkoitukseen käytetään yhdistettä, jolla on kaava jossa
25 R3 on 4,5-dihydro-2-oksatsolyyli, 2-oksatsolyyli, 2- tiatsolyyli, 4,5-dihydro-2-tiatsolyyli, 5,6-dihydro-4H- 1,3-oksatsin-2-yyli, 5,6-dihydro-4H-l,3-tiatsin-2-yyli, 4.5- dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, 2-oksatsolidinyyli, 1,3,4-oksadiatsol-2-yyli, 4,5-dihydro-l,3,4-oksadiatsol-30 2-yyli, 1,3-ditiolan-2-yyli, 1,3-ditian-2-yyli, 2-tiatso-lidinyyli, 1,3-dioksolan-2-yyli, 1,3-dioksan-2-yyli, 1,3-oksatiolan-2-yyli, 5-tetratsolyyli, 5-oksatsolyyli tai jokin edellä mainittu heterosyklinen ryhmä, jossa on substituenttina yksi tai useampia substituentteja ryhmästä 35 alempi alkyyli, alkoksi ja trifluoriasetyyli, tai 1-amino- 4.5- dihydro-lH-imidatsolyyli; 205 9 1 8 6 7 R4 on suoraketjuinen tai haarautunut C1.4-alkyyli, C3_4-sykloalkyyli, sykloalkyylialkyyli, alkyylitioalkyyli tai bis(alkyylitio)alkyyli; Z1 II
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että toinen R2:sta ja R6:sta on CF3 20 ja toinen CF2H.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R4 on haarautunut C3_4-alkyy-li.
8. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, 25 tunnettu siitä, että yhdiste on 2-(difluorimetyy-li ) -5 - ( 4,5-dihydro-2-tiatsolyyli )-4-( 2-metyylipropyyli ) - 6-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksyylihappo, metyy-liesteri.
9. Herbisidinen yhdistelmä, tunnettu sii- 30 tä, että siinä on aktiivisena aineosana yhdistettä, jolla ‘. on kaava R2 206 91 ö 6 7 jossa R3 on 4,5-dihydro-2-oksatsolyyli, 2-oksatsolyyli, 2-tiatsolyyli, 4,5-dihydro-2-tiatsolyyli, 5,6-dihydro-4H- 1,3-oksatsin-2-yyli, 5,6-dihydro-4H-l,3-tiatsin-2-yyli, 5 4,5-dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, 2-oksatsolidinyyli, 1,3,4-oksadiatsol-2-yyli, 4,5-dihydro-l,3,4-oksadiatsol-2-yyli, 1,3-ditiolan-2-yyli, 1,3-ditian-2-yyli, 2-tiatso-lidinyyli, 1,3-dioksolan-2-yyli, 1,3-dioksan-2-yyli, 1,3-oksatiolan-2-yyli, 5-tetratsolyyli, 5-oksatsolyyli tai 10 jokin edellä mainittu heterosyklinen ryhmä, jossa on substituenttina yksi tai useampia substituentteja ryhmästä alempi alkyyli, alkoksi ja trifluoriasetyyli, tai 1-ami-no-4,5-dihydro-lH-imidatsolyyli; R4 on suoraketjuinen tai haarautunut C1.4-alkyyli,
15 C3.4-sykloalkyyli, sykloalkyylialkyyli, alkyylitioalkyyli tai bis(alkyylitio)alkyyli; Ζχ II R5 on sama kuin R3 tai on -C - Z2 tai -CeN, jossa Z3 on 0, S tai NR7, jolloin R7 on alempi alkyyli, ja Z2 on al-20 koksi, alkeenioksi, alkyynioksi, alkyylitio, pyratsolyyli, halogeenialkoksi, syaanialkoksi, kloori, hydroksi, -NH2, -N(CH3)2 tai -NHR8, jolloin R8 on alempi alkyyli; R2 ja R6 ovat kumpikin itsenäisesti ryhmiä fluorattu metyyli, kloorifluorattu metyyli, kloorattu metyyli tai 25 alempi alkyyli, edellyttäen, että toisen R2:sta ja R6:sta on oltava fluorattu tai kloorifluorattu metyyli; edellyttäen, että R3 ei ole 4,5-dihydro-l-metyyli-lH-imidatsol-2-yyli, kun R5 on metyylitiokarbonyyli, ja R3 ei ole substituoimaton 4,5-dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, 30 kun R5 on metoksikarbonyyli.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen yhdistelmä, tunnettu siitä, että toinen R2:sta ja R6:sta on CF3 ja toinen on CF2H.
10 R2 ja R6 ovat kumpikin itsenäisesti ryhmiä fluorattu metyyli, kloorifluorattu metyyli, kloorattu metyyli tai alempi alkyyli, edellyttäen, että toisen R2:sta ja R6:sta on oltava fluorattu tai kloorifluorattu metyyli; edellyttäen, että R3 ei ole 4,5-dihydro-l-metyyli- 15 lH-imidatsol-2-yyli, kun R5 on metyylitiokarbonyyli, ja R3 ei ole substituoimaton 4,5-dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, kun R5 on metoksikarbonyyli.
11. Patenttivaatimuksen 8 mukainen yhdistelmä, 35 tunnettu siitä, että R4 on haarautunut C3_4-alkyy-li. li 207 9 1 8 6 7
12. Patenttivaatimuksen 8 mukainen yhdistelmä, tunnettu siitä, että yhdiste on 2-(difluorimetyy-li )-5-( 4,5-dihydro-2-tiatsolyyli ) -4- ( 2-metyylipropyyli )- 6-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksyylihappo, metyy-5 liesteri. 208 91 S67
FI880551A 1987-02-09 1988-02-08 Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö FI91867C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1293087A 1987-02-09 1987-02-09
US1293087 1987-02-09
US07/134,231 US4988384A (en) 1987-02-09 1987-12-24 Penta-substituted pyridine compounds, herbicidal compositions and herbicidal method of use
US13423187 1987-12-24

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI880551A0 FI880551A0 (fi) 1988-02-08
FI880551A FI880551A (fi) 1988-08-10
FI91867B true FI91867B (fi) 1994-05-13
FI91867C FI91867C (fi) 1994-08-25

Family

ID=26684191

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI880551A FI91867C (fi) 1987-02-09 1988-02-08 Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4988384A (fi)
EP (1) EP0278944B1 (fi)
JP (1) JPH0660171B2 (fi)
KR (1) KR900003659B1 (fi)
CN (1) CN1026455C (fi)
AR (1) AR245120A1 (fi)
AU (1) AU604834B2 (fi)
BG (1) BG60044B2 (fi)
BR (1) BR8800506A (fi)
CA (1) CA1309405C (fi)
DE (1) DE3874903T2 (fi)
DK (1) DK62288A (fi)
ES (1) ES2052779T3 (fi)
FI (1) FI91867C (fi)
GR (1) GR3006621T3 (fi)
HU (1) HU203642B (fi)
IE (1) IE63069B1 (fi)
IL (1) IL85345A0 (fi)
MA (1) MA21179A1 (fi)
NO (1) NO170887C (fi)
NZ (1) NZ223435A (fi)
OA (1) OA08713A (fi)
PL (1) PL152439B1 (fi)
RU (1) RU1836015C (fi)
TR (1) TR23551A (fi)
ZW (1) ZW1788A1 (fi)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5219824A (en) * 1987-02-09 1993-06-15 Monsanto Company Substituted 2,6-substituted pyridine compounds useful as herbicides
ATE94544T1 (de) * 1987-04-03 1993-10-15 Ciba Geigy Ag 2-mercapto-5-pyridyl-1,3,4-oxadiazole und -1,3,4- thiadiazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als nematizide mittel.
DK0434965T3 (da) * 1989-12-27 1998-10-19 American Cyanamid Co Alkylestere af 5-heterocyclisk-pyridin-2,3-dicarboxylsyrer og 5-heterocyclisk-2-(2-imidazolin-2-yl)pyridiner og fremgangsmå
US5228897A (en) * 1991-02-25 1993-07-20 Monsanto Company Substituted pyridine compounds
US5125956A (en) * 1991-02-25 1992-06-30 Monsanto Company Substituted pyridine compounds
US5169432A (en) * 1991-05-23 1992-12-08 Monsanto Company Substituted 2,6-Substituted Pyridine Herbicides
US5156670A (en) * 1991-06-03 1992-10-20 Monsanto Company Cyclic alkylidene substituted pyridine herbicides
US5125961A (en) * 1991-08-12 1992-06-30 Monsanto Company Substituted pyridine compounds
US5260262A (en) * 1991-12-06 1993-11-09 Monsanto Company Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
US6605624B1 (en) 1998-02-13 2003-08-12 Pharmacia Corporation Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
EP0936222B1 (en) * 1998-02-13 2005-09-07 Dow AgroSciences LLC A method to prepare 2-(3-pyridyl)-4,5-dihydrothiazoles
EP2052612A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
DE102008037629A1 (de) * 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
CN103596430B (zh) 2011-06-13 2016-01-27 Sds生物技术株式会社 烟草腋芽抑制剂和烟草腋芽抑制方法
US9644076B2 (en) 2012-09-25 2017-05-09 Max-Planck-Gesellschaft zur Foerderung der Wissenschafen e. V. Cross-linkers for hydrogels, hydrogels including these cross-linkers and applications thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3705170A (en) * 1969-03-17 1972-12-05 Dow Chemical Co Polyhalo-(trifluoromethyl)pyridyloxy amides and hydrazides
US3748334A (en) * 1972-04-12 1973-07-24 Dow Chemical Co 2,6-bis(trifluoromethyl)-4-pyridinols
US4474599A (en) * 1982-07-14 1984-10-02 The Dow Chemical Company 1-(Pyridyl)-1H-1,2,3-triazole derivatives, and use as herbicidal agents
ES535014A0 (es) * 1983-08-11 1985-08-01 Monsanto Co Un procedimiento para preparar derivados de piridina sustituidos en las posiciones 2 y 6
DE3431152A1 (de) * 1984-08-24 1986-03-06 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur herstellung optisch aktiver, substituierter 1,4-dihydropyridine und ihre verwendung als arzneimittel
GB2174395A (en) * 1986-05-09 1986-11-05 American Cyanimid Co Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
FI880551A (fi) 1988-08-10
US4988384A (en) 1991-01-29
NZ223435A (en) 1990-05-28
KR890009872A (ko) 1989-08-04
ZW1788A1 (en) 1988-06-08
ES2052779T3 (es) 1994-07-16
IL85345A0 (en) 1988-07-31
FI91867C (fi) 1994-08-25
JPS6482A (en) 1989-01-05
FI880551A0 (fi) 1988-02-08
RU1836015C (ru) 1993-08-23
AR245120A1 (es) 1993-12-30
GR3006621T3 (fi) 1993-06-30
EP0278944A1 (en) 1988-08-17
NO880544D0 (no) 1988-02-08
PL152439B1 (en) 1990-12-31
NO170887B (no) 1992-09-14
IE880331L (en) 1988-08-09
DK62288A (da) 1988-08-16
PL270529A1 (en) 1988-12-22
DE3874903T2 (de) 1993-05-06
IE63069B1 (en) 1995-03-22
EP0278944B1 (en) 1992-09-30
AU1137988A (en) 1988-08-11
DK62288D0 (da) 1988-02-08
TR23551A (tr) 1990-03-22
JPH0660171B2 (ja) 1994-08-10
BG60044B2 (bg) 1993-08-30
HUT47793A (en) 1989-04-28
OA08713A (fr) 1989-03-31
CN1026455C (zh) 1994-11-09
CA1309405C (en) 1992-10-27
NO880544L (no) 1988-08-10
HU203642B (en) 1991-09-30
MA21179A1 (fr) 1988-10-01
BR8800506A (pt) 1988-09-27
KR900003659B1 (ko) 1990-05-28
NO170887C (no) 1992-12-23
DE3874903D1 (de) 1992-11-05
AU604834B2 (en) 1991-01-03
CN88100828A (zh) 1988-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI91867B (fi) Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö
EP0182769B1 (en) 2,6-substituted pyridine compounds
FI87201B (fi) Substituerade 2,6-substituerade pyridinfoereningar, foerfarande foer deras framstaellning herbicidala kompositioner innehaollande dem och mellanprodukter.
KR20180095901A (ko) 벤즈아미드 화합물 및 제초제로서 그들의 용도
CZ2000861A3 (cs) Substituované 3-(1,2-benzisothiazol nebo isoxazol-5-yl)- substituované pyrimidiny jako herbicidy
EP0283522B1 (en) Triazine derivative, production thereof, and herbicide containing same as effective ingredient
SK92995A3 (en) 4-phenoxycoumarins, method of their preparation and their use as herbicidal agents
JPH05112558A (ja) 新規な除草用組成物
JPH0182A (ja) ２，６−置換ピリジンカルボン酸誘導体
CA2101736A1 (en) Substituted pyridine compounds
JPH0667907B2 (ja) ２，６−置換ピリジンカルボン酸誘導体及び除草剤組成物
DK167732B1 (da) Herbicidt middel, fremgangsmaade til bekaempelse af uoensket plantevaekst, 2,6-bis-(fluormethyl)-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyreestere og fremgangsmaade til fremstilling deraf
EP0435843B1 (en) Substituted pyridine compounds
JPH0657697B2 (ja) 置換基を有する４，６‐アルコキシピリジンカルボキシレート化合物
JPH04226963A (ja) 農薬
EP0433655B1 (en) 2-(1-substituted-2-imidazolin-2-yl)benzoic and nicotinic acids and a method for their preparation
US4596801A (en) 4H-3,1-benzoxazine derivatives, process for producing the same and agricultural or horticultural fungicide containing the same
US5773389A (en) Substituted 2,6-substituted pyridine compounds
US5213607A (en) 2-(1-substituted-2-imidazolin-2-yl) benzoic and nicotinic acids and method for their preparation
US5494887A (en) Ring annulated 5-alkoxy-n-aryl[1,2,4]triazolo[1,5-C]-pyrimidine-2-sulfonamide herbicides
EP0431707A2 (en) Heterocyclic compounds
US5100461A (en) Substituted 2,6-substituted pyridine compounds having herbicidal activity
US4826530A (en) 2,6-substituted pyridine compounds
NZ224427A (en) 2-phenoxy- and 2-pyridinyloxy-butyric acid anilides and herbicidal compositions
WO1994022853A1 (en) Herbicidal 1-heteroaryl pyrazolidin-3,5-diones

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: MONSANTO COMPANY