FI90765B - Asyloidut , -aminoalkoholijohdannaiset ja menetelmä niiden valmistamiseksi - Google Patents

Description

90765

Asyloidut α,ω-aminoalkoholijohdannaiset ja menetelmä niiden valmistamiseksi

Jakamalla erotettu hakemuksesta FI 881126 5

Keksintö koskee asyloituja α,ω-aminoalkoholijohdannaisia ja menetelmää niiden valmistamiseksi. Uudet yhdisteet ovat käyttökelpoisia hyönteisten ja punkkien torjunta-aineina .

10 Aineilla, jotka torjuvat hyönteisiä ja punkkeja, (repellenteillä), on tehtävänä estää haitallisia ja kiusallisia niveljalkaisia koskettamasta, samoin kuin pistämästä ja imemästä tai puremasta niitä houkuttelevia pintoja, mahdollisesti eläinten ja ihmisten ihoa, kun näitä 15 käsitellään ennakolta tällaisilla aineilla.

Repellenteiksi on ehdotettu jo lukuisia vaikutus-aineita. (Katso esim. K.H. Biichelin kirjaa Chemie der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel; julkaisija R. Wegler, osa 1, Springer Verlag Berlin, Heidel-20 berg, New York, 1970, sivulta 487 eteenpäin).

Erityisen tunnettuja ja jo kauan käytössä olleita ovat 3-metyylibentsoehappodietyyliamidi (DEET), dimetyy-liftalaatti ja 2-etyyliheksaanidioli-l,3, joista ennenkaikkea DEET on käytännössä saavuttanut huomattavan 25 merkityksen [katso esim. R.K. Kocher, R.S. Dixit, C.I. Somaya; Indian J. Med. Res, 62 (1974) 1].

Eräs tunnettujen torjunta-aineiden huomattava haitta on niiden osaksi suhteellisen lyhytaikainen (vain muutamia tunteja kestävä) vaikutus.

30 Osa valmistusesimerkeissä esitetyistä kaavan I

mukaisista yhdisteistä ovat tunnetut.

Vastaavia polyhydroksiamiineja tunnetaan esim. julkaisusta Chemical Abstracts 83 (25): 205/791 u.

Lisäksi ovat N-alkanoyyli- ja -alkenoyylihydroksi-35 alkyylipiperidiinit tunnettuja US-patentista 3 178 439.

2

Muita piperidiinejä tunnetaan julkaisusta Tetrahedron Suppl. 8/osa 1 (1966) S. 113-121.

Näiden yhdisteiden hyönteisiä ja punkkeja torjuva vaikutus ei kuitenkaan ole tähän asti tullut tunnetuksi.

5 Esillä oleva keksintö koskee uusia asyloituja α,ω-aminoalkoholijohdannaisia, joilla on kaava 10 CXch2-CH2-0-RI (!., T, c=o

Rll" jossa R1 tarkoittaa vetyä tai C^-alkyyliä ja R11 tarkoit-15 taa C2.6-alkyyliä tai C3_6-alkenyyliä.

Kaavan Ia mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa keksinnön mukaisella menetelmällä, jolle on tunnusomaista, että α,ω-aminoalkoholi, jolla on kaava 20 (Ila)

H

saatetaan reagoimaan karboksyylihappokloridin kanssa, jolla on kaava 25 0 II ** R -C-Cl (lila) jolloin R11 tarkoittaa samaa kuin edellä, mahdollisesti haponsitojan läsnä ollessa ja mahdollisesti käyttämällä 30 orgaanista laimenninta -40 - 110 °C:n lämpötilassa, yhdisteet, joilla on kaava ex \n^n:h2-ch2-oh 35 I * CO-R11 li 90765 3 mahdollisesti eristetään tai kaavan (Ia) mukaisten yhdisteiden saamiseksi, joissa R1 tarkoittaa C^-alkyyliä, saatetaan edelleen reagoimaan alkyylihalogenidien kanssa, joilla on kaava 5 C1.6-alkyyli-Y (VI) jossa Y tarkoittaa klooria, bromia tai jodia, mahdollisesti haponsitojan tai emäksen läsnä ollessa ja mahdol-10 lisesti käyttämällä orgaanista liuotinta.

Haponsitoja voi olla esimerkiksi trietyyliamiini tai kaliumkarbonaatti. Orgaanisena laimennusaineena voidaan käyttää, esimerkiksi tolueenia, metyleenikloridia, tetrahydrofuraania tai asetonitriiliä.

15 Toisen vaiheen emäksenä voi toimia esimerkiksi natriumhydridi ja orgaaninen liuotin voi olla esimerkiksi tolueeni, tetrahydrofuraani tai asetonitriili.

Jatkokäsittely tapahtuu tavallisten menetelmien mukaan, esimerkiksi uuttamalla tuotteita metyleeniklori-20 dilla tai tolueenilla vedellä laimennetussa reaktio- seoksessa, pesemällä orgaaninen faasi vedellä, kuivaamalla ja tislaamalla tai suorittamalla tislaus siten, että kuumennetaan pitkähkön ajan alipaineessa kohtuullisesti kohotetuissa lämpötiloissa viimeisten haihtuvien ainesten 25 poistamiseksi tuotteesta.

Jatkopuhdistus voidaan suorittaa kromatografiän avulla käyttämällä piihappogeeliä ja eluenttina esimerkiksi heksaani:asetoni (7:3)-seosta.

Yhdisteiden karakterisointiin käytetään taiteker-30 rointa, sulamispistettä, Rf-arvoa ja kiehumispistettä.

Kaavan Ia mukaisilla yhdisteillä on voimakas hyönteisiä ja punkkeja torjuva vaikutus (repellenttivaiku-tus). Repellenttivaikutus on huomattavasti parempi kuin tekniikan tason tuntemien repellenttien vaikutus. Keksin-35 nön mukaiset vaikutusaineet merkitsevät siten tekniikan 4 arvokasta rikastuttamista.

Hyönteisiä ja punkkeja torjuvat yhdistelmät, jotka sisältävät ainakin yhtä kaavan Ia mukaista johdannaista, voivat sisältää myös muita hyönteistentorjunta-aineita.

5 Tällöin tulevat kysymykseen kaikki käytännössä tavalliset repellentit (katso esim. K.H. Biichelin kirjaa Chemie der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel; julkaisija R. Wegler, osa 1, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, New York, 1970, sivulta 487 eteenpäin).

10 Kysymyksen ollessa torjunta-aineyhdistelmistä käy tetään edullisesti yleisen kaavan Ia mukaisia asyloituja α,ω-aminoalkoholeja yhdessä torjunta-aineena vaikuttavien karboksyylihappoamidien, 1,3-alkaanidiolien ja karboksyy-lihappoesterien kanssa. Yksilökohtaisesti mainittakoon: 15 3-metyylibentsoehappodietyyliamidi (DEET), 2-etyylihek- saanidioli-1,3 (Rutger 612) ja ftaalihappodimetyylieste-ri.

Kaavan Ia mukaisten repellenttien vaikutus kestää kauan.

20 Niitä voidaan sen vuoksi käyttää menestyksellä haitallisten tai kiusallisten, imevien tai purevien hyönteisten ja punkkien torjuntaan.

Imeviin hyönteisiin kuuluvat oleellisesti pistävät hyttyset (esim. Aedes-, Culex- ja Anopheles-lajit), per-25 hossääsket (hiekkasääsket, Phlebotomen), surviaissääsket (Culicoides-lajit), mäkärät (Simulium-lajit) pistokärpä-set (esim. Stomoxys calcitrans), tsetse-kärpäset (Glossi-na-lajit), paarmat (Tabanus-, Haematopota- ja Chrysops-lajit, huonekärpäset (esim. Musca domestica ja Fannia 30 canicularis), lihakärpäset (esim. Sarcophaga carnaria), kärpästoukkatautia (myiasis) aiheuttavat kärpäset (esim. Lucilia cuprina, Chrysomyia chloropyga, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Dermatobia hominis, Oestrus ovis, Gasterophilus intestinalis, Cochliomyia hominovorax), lu-35 teet (esim. Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Tri-

II

90765 5 atoma infestans), täit (esim. Pediculus humanus, Haemato-pinus suis, Damalina oris), täikärpäset (esim. Melaphagus orinus), kirput (esim. Pulex irritans, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis) ja hietakirput (esim. Derma-5 tophilus penetrans).

Pureviin hyönteisiin kuuluvat oleellisesti torakat (esim. Blatella germanica, Periplaneta american, Blatta orientalis, Supella supellectilium), kovakuoriaiset (esim. Sitophilus granarius, Tenebrio molitor, Dermestes 10 lardarius, Stegobium paniceum, Anodium puntactum, Hylo- trypes bajulus), termiitit (esim. Reticulitermes luci-fugus) ja muurahaiset (esim. Lasius niger).

Punkkeihin kuuluvat puutiaiset (esim. Ornithororus moubata, Ixodes ricinus, Boophilus microplus, Amblyomma 15 hebreum) ja punkit ahtaammassa mielessä (esim. Sarcoptes scabiei ja Dermanyssus gallinae).

Kaavan Ia mukaiset vaikutusaineet, joita voidaan käyttää laimentamattomina tai edullisesti laimennettuina, voidaan formuloida repellenteille tavanomaisiin valmiste-20 muotoihin. Niitä voidaan käyttää kaikissa kosmetiikassa tavallisissa käyttömuodoissa, esimerkiksi liuoksina, emulsioina, hyytelöinä, salvoina, tahnoina, kermoina, jauheina, puikkoina, suihkeina tai aerosoleina suihkutus-tölkeistä.

25 Ei-kosmeettisella alalla käyttöä varten voidaan vaikutusaineet valmistaa esim. rakeiksi, öljysuihkutteik-si tai vaikutusainetta hitaasti luovuttavien valmisteiden muotoon.

Valmisteita valmistetaan tunnetulla tavalla se-30 koittamalla tai laimentamalla keksinnön mukaisia vaiku- tusaineita liuottimien (esim. ksyleenin, klooribentsee-nin, parafiinien, metanolin, etanolin, isopropanolin ja veden), kantaja-aineiden (esim. kaoliinin, savimaan, talkin, liidun, korkeadispersisen piihapon ja silikaattien), 35 emulgoimisaineiden (esim. polyoksietyleeni-rasvahappo-es- 6 terien, polyoksietyleeni-rasva-alkoholi-eetterien, alkyy-lisulfonaattien ja aryylisulfonaattien) ja dispergoimis-aineiden (esim. ligniini-sulfiittijätelipeiden ja metyy-liiselluloosan) kanssa.

5 Kaavan Ia mukaisia vaikutusaineita voidaan sekoit taa keskenään valmisteisiin tai niitä voidaan käyttää myös seoksina muiden tunnettujen vaikutusaineiden (esim. auringonsuoja-aineen) kanssa. Valmisteet sisältävät yleensä 0,1-95 paino-% vaikutusainetta, edullisesti 0,5-10 90 paino-%.

Suojaksi verta imeviä hyönteisiä ja punkkeja vastaan levitetään kaavan Ia mukaisia vaikutusaineita joko ihmisen tai eläimen iholle tai niillä käsitellään vaatekappaleita tai muita esineitä.

15 Kaavan Ia mukaiset vaikutusaineet soveltuvat myös kyllästysaineiden lisäaineiksi esimerkiksi tekstiilirai-noihin, vaatekappaleisiin, pakkausmateriaaleihin samoin kuin lisäaineiksi kiillotus-, puhdistus- ja ikkunanpuh-distusaineisiin.

20 Seuraavat valmisteita ja keksinnön mukaisten vai kutusaineiden käyttöä koskevat esimerkit valaisevat lähemmin keksintöä.

Esimerkki l

Iholla käytettäväksi tarkoitettua, liuoksen muo-25 dossa olevaa repellenttiainetta valmistetaan sekoittamalla keskenään 30 osaa jotain keksinnön mukaista vaikutus-ainetta, 1,5 osaa hajustetta ja 68,5 osaa isopropanolia. Isopropanoli voidaan korvata etanolilla.

Esimerkki 2 30 Iholle suihkutettavan aerosolin muodossa olevaa repellenttiainetta valmistetaan siten, että seos, jossa on 50 % vaikutusaineliuosta, joka sisältää 30 osaa jotain keksinnön mukaista vaikutusainetta, 1,5 osaa hajustetta ja 68,5 osaa isopropanolia, 50 % Frigen 11/12 (=haloge-35 noitua hiilivetyä ponnekaasuna), muodostetaan suihketölk-

II

90765 7 kivalmisteeksi.

Esimerkki 3

Eräs toinen suihketölkki sisältää 40 % vaikutus-aineliuosta, jossa on 20 osaa jotain keksinnön mukaista 5 vaikutusainetta, yksi osa hajustetta ja 79 osaa isopropanolia, ja 60 % propaani/butaani-seosta (suhde 15:85).

Valmistettiin yksilökohtaisia valmisteita, jotka vastasivat esimerkkejä 1, 2 ja 3 käyttämällä seuraavia vaikutusaineita: valmistusesimerkkien nro l, 2, 3, 8 ja 10 15 yhdisteet.

Seuraavat biologista vaikutusta koskevat esimerkit osoittavat keksinnön mukaisten aineiden paremmuutta tekniikan tasoon (dietyylitoluamidi = DEET) verrattuna:

Esimerkki A

15 Repellenttikoe marsulla

Koe-eläin: keltakuumetta aiheuttava sääski Aedes aegypti (lisääntymiskykyiset yksilöt)

Koe-eläinten lukumäärä: noin 5000 Liuotin: etanoli (99,8 %:inen) 20 3 paino-osaa vaikutusainetta liuotetaan 100 tila- vuusosaan 1iuotintä.

Marsu, jonka selästä on ajettu karvat pois 50 cm2:n alueelta, kiinnitetään ahtaaseen häkkiin (laatikkoon) siten, että vain parturoitu alue on alttiina 25 sääskille. Sen jälkeen kun aluetta on käsitelty 0,4 ml:11a vaikutusaineliuosta, pannaan marsu laatikon kanssa liuottimen haihtumisen jälkeen häkkiin, jonka mitat ovat 60 x 60 x 60 cm ja jossa on ainoastaan sokerivedellä ruokittuja, molempia sukupuolia olevia koe-eläimiä.

30 10 minuutin ajan tarkkaillaan kuinka monta sääskeä pistää marsua. Tämän jälkeen marsu otetaan ulos häkistä ja koe uusitaan tunnin kuluttua. Koetta jatketaan enintään 14 tunnin ajan tai siihen asti kunnes vaikutus lakkaa. Koe voidaan lopettaa ennenkuin 10 minuuttia on kulu-35 nut, mikäli pistojen lukumäärä nousee liian suureksi.

δ Tässä kokeessa osoittavat esim. seuraavien valmis-tusesimerkkien yhdisteet ylivoimaista vaikutusta tekniikan tasoon (dietyylitoluamidi = DEET) verrattuna: (2), (3) ja (29).

5 90765 9

Taulukko AI

Repellenttikoe marsulla

Valmiste Pistojen lukumäärä 0-6 tunnin 7-14 tunnin aikana aikana

Keksinnön mukaiset: C^^(CH2)2-OH 0,1 0,6

Valm.esim. I

nro 2 0=C-C4H9 a (CH2)2-0-CH3 0,1 3,5

Valm.esim. 0=C-C4Ho(n) nro 3 4 y

Huomautus: "valm.esim." tarkoittaa "valmistusesimerkkiä" 10

Taulukko AI- jatkoa Repellenttikoe marsulla

Valmiste Pistojen lukumäärä 0-6 tunnin 7-14 tunnin aikana aikana

Valm.esim. /η nro 29 )o-OH 0,1 2,4 I 2 0=c^ /CH3 ch3 ch3 ch3

Tunnettu: Γ || || ^C3H5 2»4 11 *6

ΕΕΕΓ ^^C-N

c2h5

Taulukoissa A2 ja A3 esitetään tulokset, jotka on saatu verrattaessa keksinnön mukaisia yhdisteitä US-pa-tenttijulkaisusta 3 178 439 tunnettuun yhdisteeseen. Kokeet suoritettiin edellä kuvatulla tavalla, jolloin kuitenkin vaikutusaineen pitoisuus vaihteli taulukoissa esitetyn mukaisesti.

90765 11 Λ

co C

_----C (0

S - tn -P

S Λ >i tn ^ :rÖ rd ij t" _ -P > TO —--— __ 't-1 -H :«3 ^ ^ i—I ·Η 5 o m

β W M

'1?---O) :<0

10 -P :cO

c Λ tn en 3 in Ό tn Ä «e

Ϊ-- >1-V

C O

5 x; P JZ

to 4-> Q)

f, <U

M---c .H

5 C Ή 1 ·= s 0

| " - *S

dP Ξι----*J tn

i >-< -P -H

o c jp a 'O

C S «C

•H cm m - >1 »O---S e 0.2* 11 m <T S -1-1 Λ ,Η O r-l (0

.. -P M

(0_________§ w * Ai ca _2 ε en e ·· , n -p •h λ Ή I fi Q.S tn e r-l e 1-1 0J -rH to n o cm aocuin n e

C «-π -n,* r-t MC

(0 rt ----O -H

—i t) i—i CD

M φ CN af 3 -¾ 3 n 9 +>5 en en r- _ ·* u ^ *H «—» 1Π3 (OP ·* pf “

E tn f 0 2 S

•H P ϋ -P (0

<U O g I

o jj —* E P ^ *p -£-H Om -H I y dl <u e cm -h a i se tn Q £ f'1 ^ -*-j 3 < +J CNICMO) T Π -r4 ^ jjc —i U tn ™ V -h tn o e O) pT1 x 3 '"cm f" 00 e> * ai di a) o 5 k —·. f" m e j* r-ι +> +> -r- V tn !2 5

D i—i tn en __J -h _, Q ω r-λ -P

•H O) -H -H / A V e )-C ^ ^ 2 to 0) 2 Ä ( f v « < ?-υ w » S 5 E-· os * * \_/ O > \_/ ^ => ® 0+1 12 ·*- o 00

__ C O

C -H -C

<D Ä « ® O o

Hi :,0 „

rH -PC

:rfl----—-—- as

•ro — -H C

•3 „ rH -H

h O to

S'® E

•ro--<u o

(0 -PC

_ tn -h e -3 o -h i-i

3 Ό OS

4J 10 XC

QS---->i-H

C 1—1 c - 3 0 10 Ä ° +J _ 4J :t0

:i0 ^ OS >—I

H - 3 rH

:nJ CO)

aO 3 OS

e λ ° -*-1 ·£ ^ Cfl

ij ro atJ “H

2----P 'O

C»P rH 4J A

I XC o >1 O £ o

C O (N ' <U

•H -n O >—I

(C o —----— a) ή · a+j c as c w as tn ns m -h £ o E -h ·γί n, rH as ns

rH ·* M

ns ____3 C

tn--; K <0 E as tn c ·· .3 ns -P as

•h x: -HiCnO »s CM

,_| o g H us HO O

o O tnsaso M CM

g h ·πΜ n MC

as ns --- - O -H C

_i Jj rH to as h a eri -rP 3 Hi as 3 · «N ö -p as c to tn V-

3 -H — *nJ -P

ota Hi nu χΐ tn co

Em -r Hi κ?5 tn ns as •h S M S id -H ns Hi

as o ? o ? i >'-,J

5 -S J »5 «' S30· V - S r .333 4JC OStn i -HC03 o c as -jT^n u rn s -Γ4 V- ® p o « -p

Hi as as as f, — i x x> rt f^ni c

Hi rH -P 4J Vu-OU to U ™ ^ ^ 5 2 “ 3 rH tn tn _/ I -H /S _ c Ij n n •H as -H -H /-S, O E y-( ^ ^ £ m 2 2

3 Q, rrt rrt / __ u rH / \ o -H 0S MS HM

as as jc .c \ / *ö \ z—cj to tn as o E-ι K X X \_/ > \ / D o w Hi 90765 13

Esimerkki B

Repellenttikoe marsulla Koe-eläimet: Culex pipiens fatigans Koe-eläinten lukumäärä: noin 1000 5 Liuotin: etanoli (99,8 %:inen) 3 paino-osaa vaikutusainetta liuotetaan 100 tila-vuusosaan liuotinta.

Marsu, jonka selästä on ajettu karvat pois 50 cm2:n alueelta, kiinnitetään ahtaaseen häkkiin (laa-10 tikkoon) siten, että parturoitu alue on alttiina sääs-kille. Sen jälkeen kun aluetta on käsitelty 0,4 ml:11a vaikutusaineliuosta, asetetaan marsu laatikon kanssa liuottimen haihtumisen jälkeen häkkiin, jonka mitat ovat 60 x 60 x 60 cm ja jossa on ainoastaan sokerivedellä ruo-15 kittuja, molempia sukupuolia olevia koe-eläimiä.

10 minuutin ajan tarkkaillaan kuinka monta sääs-keä pistää marsua.

Tämän jälkeen marsu otetaan häkistä ja koe uusitaan tunnin kuluttua. Koetta jatketaan enintään 10 tunnin 20 ajan tai siksi kunnes vaikutus lakkaa.

Tässä kokeessa osoittavat seuraavien valmistusesi-merkkien yhdisteet ylivoimaista vaikutusta tekniikan tasoon (dietyylitoluamidi = DEET) verrattuna: (3) ja (29).

14

Taulukko B

Repellenttikoe marsulla

Valmiste Pistojen lukumäärä 0-6 tunnin 7-14 tunnin aikana aikana

Keksinnön mukaiset: 0 0,6

Välm.esim. I

nro 3 0=C-C^H^(n) a (CH2)2-OH 0 0,2

Valm.esim. | nro 29 0=C^ ^CH3 ch3 ch3 ch3 o Γ Jl II ^c2h5 0,1 4,9

Tunnettu: - N

C2Hc DEET ώ 3

Huomautus: "valm.esim." tarkoittaa "valmistusesimerkkiä"

II

90765 15

Valmistusesimerkit

Valmistusesimerkki 1 (viite-esimerkki) Ν,Ο-bis-asetyyli-N-butyyli-aminopropanoli-l,3 40 g (0,3 mol) N-butyyli-aminopropanoli-1,3 ja 5 100 ml trietyyliamiinia (0,72 mol) liuotetaan yhteen lit raan tetrahydrofuraania ja liuokseen lisätään 20 °C:ssa 50 ml asetyylikloridia (0,7 mol). Seosta lämmitetään päivän ajan palautusjäähdyttäen ja sen jälkeen kiinteä aine erotetaan suodattamalla. Lisätään metyleenikloridia 10 ja orgaaninen faasi pestään vedellä. Sen jälkeen orgaaninen faasi kuivataan magnesiumsulfaatilla, liuotin haihdutetaan pois pyöröhaihduttimessa ja tislaus suoritetaan palloputkiuunissa (kp06 135-140 eC). Jatkopuhdistamista varten aine kromatografoidaan käyttäen 1 kg piihappogee-15 liä (eluentti: sykloheksaani: asetoni = 7:3).

Saanto: 52,1 g = 81 % teoreettisesta arvosta Valmistusesimerkki 2 l-pentanoyyli-2-(2-hydroksietyyli)piperidiini 65 g (0,5 mol) 2-(2-hydroksietyyli)piperidiiniä 20 ja 90 ml trietyyliamiinia (0,64 mol) liuotetaan 1 litraan tetrahydrofuraania ja joukkoon lisätään -20 °C:ssa 80 ml (0,67 mol) valeriaanahappokloridia. Seosta lämmitetään päivän ajan 20 °C:ssa ja liuotin poistetaan sen jälkeen enimmältä osaltaan pyöröhaihduttimessa; aine otetaan me-25 tyleenikloridiin, pestään 1-n NaOH-liuoksella, orgaaninen faasi kuivataan ja liuotin poistetaan tislaamalla pyöröhaihduttimessa. Bis-asyloidun yhdisteen epäpuhtauksien poistamiseksi aine otetaan 200 ml:aan etanolia ja kuumennetaan tunnin ajan 50 °C:ssa 200 ml:n kanssa 1-n natron-30 lipeää. Seos tislataan uudelleen pyöröhaihduttimessa, uutetaan CH2Cl2/H20-seoksella, orgaaninen faasi kuivataan, haihdutetaan pyöröhaihduttimessa ja tislataan palloputkiuunissa (kp0 2 - 165 °C).

Saanto: 65,4 61 % teoreettisesta arvosta 35 16

Valmistusesimerkki 3 l-pentanoyyli-2-(2-metoksietyyli)piperidiini 32 g (0,15 mol) l-pentanoyyli-2-(2-hydroksietyy-li)piperidiiniä liuotetaan 300 ml:aan tetrahydrofuraania 5 ja liuokseen lisätään 20 °C:ssa 5,9 g (0,197 mol) natri-umhydridiä (80 %:inen parafiinissa). Seosta lämmitetään 4 tuntia palautusjäähdyttäen ja reaktioseokseen lisätään sen jälkeen 20 ml metyylijodidia (0,32 mol).

Sen jälkeen seosta kuumennetaan 8 tuntia palautus-10 jäähdyttäen, minkä jälkeen lisätään 20 °C:ssa 100 ml am-moniumkloridiliuosta, uutetaan metyleenikloridilla, orgaaninen faasi kuivataan magnesiumsulfaatin avulla ja haihdutetaan pyöröhaihduttimessa. Kromatograafisen puhdistuksen (eluentti: CH2C12: i-C3H7OH = 1:1; piihappogee-15 li) jälkeen haihdutetaan pyöröhaihduttimessa ja tislataan palloputkiuunissa (kp02: 160 °C).

Saanto: 27,7 g - 81 % teoreettisesta arvosta

Edellä esitettyjen valmistusesimerkkien 1-3 mukaisesti syntetisoitiin seuraavassa taulukkojen muodossa 20 esitetyt muut valmistusesimerkit, joista esimerkit 4-18, 22, 27-28, 31, 37 ja 39-41 ovat viite-esimerkkejä.

Il 90765 17 f-r tncsjinoooooo^oOLnc^oo ΙΛΝ^η^^Π<ίΝβ^ΝΛΐθνΌ^ π in^ininininin^NN^u't^ONOC'^ I ·Μ *·4 ^ ^4 ·*4 ^4 «H ^4

•U

d ΐ 5, 7 t? O' in m X x X n n n n n n n n n v n ns xxxxxxxxoo CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ O CJ CJ I o ooooooo ooooo

X CJUCJCJCJCJCJXCJCJCJCJCJXXXX

E 00-00000000000000

►H

o »4

E I I X I I I I I I I I I I I I I I

O'

E I I X I I I I I I I I I I I I I I

X

fco

_ _ E I IXXXXXXXXXXXXXXX

O' J* °

E-CJ-E

W S'.

E IIXXXXXXXXXXXXXXX

c e» ~ co E-CJ-E o

-r E XXXXXXXXXXXXXXXXX

m I ,ο

E-CJ-E

Γ m

« I E XXXXXXXXXXXXXXXXX

E-O-E

o I ii v

X CJ E XXXXXXXXXXXXXXXXX

CJ

E E

m

E XXXXXXXXi I X X I X X I I

V V V rj· TT

mm (M eg eg

XX X XX

O' O' O' O' t'» CJCJ CJ CJ CJ

XXX XX — ~ Γ«~ «—O' O'— — v u· rf in rr π I iX txxii (JUCJXUU nn n n rr tj· eg I I I eg I ι x x CJX ucj

** E CCCUJCUU I CJ II

(0 ·«* c c > Π3 « -l J>C O' O' O' O' —t

X X X X X

C in v^Orrmin ,., s nnnnnn nu o ocj cj cj o x n Ϊ , —1 egx xxxxxx 1 XX ι ι ι i cjx

C E CJCJCJCJCJCJCJCJCCJCJCCCCCJCJ

Ή <υ ΪΗ • · ε 6 νιηΌΝβ)ί'θ-.Νηνιη«θΝοθ'θ ι—I ·Η Ο — — — — — — — 03 m Μ > ®Ε 18 o’" CN^p

— m o in ο -< π in on® σ' rr O

o — O' po <sj n in e in cn o nj m n n n ® sc a a in —* o n -i—i v v v v rr rr rr rr in in in 0 - -- - JZ -Γ-Γ-Γ -Γ-Γ — 0)

•W

P

X

cη o'

>, P- O' X

di XX cn ·»

in n tt XU

on X u u u O

X Μ ι i O O _ x xuxuccx u x X u xx x B oaooooo o ooo oo o g ,Η M fN ^ ^ ^ ^ ^ o

OS I I 1 I I I I I 111 II I

QS I I I I I I I I lii ii i K XXXXXXX X XXX XX x 'c XXXXXXX ' X XXX XX = 'x XXXXXXX X XXX XX x

“k XXXXXXX X XXX XX X

XXXXXXX X XXX XX x

en I I I I I I I · ii I

OS rrx rr rr en X ·» rrx rr rr rr

<VJCSJN<VJ<VJM M M NM M

XXXXXX XX XX x u u u u u u uu uu u — www c~j n w«wm Π’— '— '—

I I I I I I X/X I I X / X I I I

<n U—U“VU

M X U 'U U VU

rr rj n m O' en pj x x x x x rr m U X n — m m x

w in U X U

N Jl - ¢1 Οι ί> Οι 0»X I u I

XXXXXXX x OJ x I X

m rr m rr rr rr rr ^u u X u u u u u u u u pj u —- on ^ u jpj^ —« I I I I I I I X I X X X K X — CC CCCCCCC U -JUU u u — u u

•S

CO

(1) — n n ^ in 4 s « O' o — mm

• MMMMMMM N N ΡΊ ΡΊ PJCTJ PJ

.§ 8 :> e

II

90765 19

O

% rv. ·* ~ osa m Ls. —>· —* -v h ^ n t q o o

I U, H f*ö NO t*Q

ZZ — C C C

II H II uo w w • ^ ^ to m to —« o -o t>» o - >o o o ^ n —« en ti f>- e» o.

<3 i—i n .—i Ti ττ ττ r-ι ö CJ £5 CJ - - -

O 4—J bJ tT «—« *T

U

.¾ 2 S

*i S 9 ^ ε ε -> •H lii CO ^ (Τ' >i i -t- a: en n

fc. ~ ~ tj· X X

a υ u o o o x x x uxuux E o o o o a o o g «—* «t »*h O «-Τ «-<

O

(X I t I I l I I

OV

CC i i i i i i i "k x x xxxxx a x x xxxxx 'x X X xxxxx

UQ£ X X XXXXX

’'x X X xxxxx en

E XX

I I I

Tr Ti Ti v tn ^ -n n n

(M N N (M N X X

X X X X X u u U CJ CJ CJ CJ I >

ϋ W ~ w X X

I I I I l o u ,

Il H ^2 04 XX e K U U (3 I I (3 in N CM I_| XXX ä «MUU 3 u M-t

«M O

e» cr. 9* —» p X X X σι T3

Ti ^ Ti x v* le.

u U UUXP1C0 ? -T I I I T- M· X X S- OS -j .J -J U CJ CJ CJ ro S-l

4J

<u

-P

II) «o N AO ¢1 O

• · n n oo oo n Ti Ti ii -M o fe ro tn u x

> 0) 5 H

Claims (6)

1. Asyloidut α,ω-aminoalkoholijohdannaiset, joilla on kaava n ^N'^CH^-CHo-O-R1 | 2 2 (Ia) c=o R11" 10 jossa R1 tarkoittaa vetyä tai C^-alkyyliä, ja R1* tarkoittaa C2_6~alkyyliä tai C3_g-alkenyyliä.

2. Menetelmä asyloitujen a,ω-aminoalkoholijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava

15 Xl I (Ia) c*o R11" jossa R1 tarkoittaa vetyä tai Ct.6-alkyyliä ja R11 tar-20 koittaa C2_g-alkyyliä tai C3_g-alkenyyliä, tunnet-t u siitä, että a,ω-aminoalkoholi, jolla on kaava a(IIa) h2-ch2-oh

25 H saatetaan reagoimaan karboksyylihappokloridin kanssa, jolla on kaava O II R -C-Cl (lila) 30 jolloin R11 tarkoittaa samaa kuin edellä, mahdollisesti haponsitojan läsnä ollessa ja mahdollisesti käyttämällä orgaanista laimenninta -40 - 110 eC:n lämpötilassa, yhdisteet, joilla on kaava 35 li 90765 Γ 1 (Ib)

2. C H 2 - OH CO-R11 5 mahdollisesti eristetään tai kaavan (Ia) mukaisten yhdisteiden saamiseksi, joissa R1 tarkoittaa C^-alkyyliä, saatetaan edelleen reagoimaan alkyylihalogenidien kanssa, joilla on kaava 10 C^-alkyyli-Y (VI) jossa Y tarkoittaa klooria, bromia tai jodia, mahdollisesti haponsitojan tai emäksen läsnä ollessa ja mahdolli-15 sesti käyttämällä orgaanista liuotinta. 20