FI90310C - Lääkeaineille tarkoitettuja kantajakoostumuksia, jotka sisältävät hydroksipropyyliselluloosaeettereitä - Google Patents
Lääkeaineille tarkoitettuja kantajakoostumuksia, jotka sisältävät hydroksipropyyliselluloosaeettereitä Download PDFInfo
- Publication number
- FI90310C FI90310C FI864665A FI864665A FI90310C FI 90310 C FI90310 C FI 90310C FI 864665 A FI864665 A FI 864665A FI 864665 A FI864665 A FI 864665A FI 90310 C FI90310 C FI 90310C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- weight
- cellulose ether
- composition
- carrier composition
- ether
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
Description
1 90310 Lååkeaineille tarkoitettuja kantajakoostumuksia, jotka sisaltåvåt hydroksipropyyliselluloosaeettereitå
Tama keksinto koskee kestovaikutteisia tabletteja 5 ja erityisesti kiinteitå farmaseuttisia koostumuksia, jotka sisaltåvåt hienojakoista, hydrofiilistå, polymeeristå selluloosaeetteriå.
Polymeerikoostumuksia on laajasti kåytetty purista-malla valmistettujen tablettien matriisina. Tållaiset tab-10 letit sisaltåvåt tyypillisesti våhintåån yhtå lååkeainetta tai vitamiinia, jonka systeemiin vapautumisen nopeutta hidastetaan tai såådellåån matriisin avulla. Tabletit, joista tehoaine vapautuu såådellysti el i kestovaikuttei-sesti, ovat toivottavia, koska ne mahdollistavat pitkåån 15 vaikuttavan annoksen antamisen potilaalle ilman yliannos-tusvaaraa.
Polymeerimatriisikoostumusta kåytetåån tyypillisesti tehokkaana måårånå. Halutun vapautumisprofiilin, mini-miannostuskoon tai hyvien puristusominaisuuksien saavutta-20 miseksi on suotavaa kåyttåå mahdollisimman pientå polymee-rikoostumusmååråå. Tållaisissa sovellutuksissa kåytetåån sopivasti erittåin hydrofiilistå polymeerikoostumusta. Tållainen koostumus hydratoituu nopeasti ja muodostaa tab-letissa geelimåisen kerroksen, jonka låpi tehoaine vapau-25 tuu systeemiin. Suositeltavan hydrofiilisen polymeeri-koostumuksen esimerkki on selluloosaeetteri, jota myy The Dow Chemical Company nimillå METHOCEli® K4M ja K15M ja jos-sa hydroksipropoksyylisubstituutio on 4-12 paino-% ja me-toksyylisubstituutio 19-25 paino-%.
30 US-patentissa 4 369 172 esitetåån, ettå paras kes- tovaikutteisuus saavutetaan hydroksipropyylimetyylisellu-loosaeettereillå, joiden hydroksipropoksyylipitoisuus on 9-12 % ja lukukeskimååråinen molekyylipaino alle n.
50 000. Hydroksipropyylimetyyliselluloosan kemiallista 35 koostumusta korostetaan lisåksi hydrataation ja geelinmuo-dostuksen kustannuksella.
2 90310 (S)
Selluloosaeetterit, esim. METHOCEIr^ K, ovat suosi-teltavia polymeerimatriisikoostumuksia, koska ne saadaan luonnon selluloosasta ja koska ne ovat vapaasti juoksevia, helposti puristettavissa olevia jauheita. Mutta kaikki 5 selluloosaeetterit eivat valitettavasti hydratoidu nopeas- ti ja puristamalla valmistetuissa tableteissa niilla ei siten saavuteta haluttua vapautumisprofiilia. Esim. hyd-roksipropyyliselluloosa on kaupan rakeina. Tallaiset rakeet eivat sovi tablettien puristamiseen ja ne eivat hyd-10 ratoidu nopeasti.
Toisena tabletin suorituskykyyn vaikuttavana teki-janå ovat kåytetyn tehoaineen kemialliset tunnuspiirteet. Maarattyja polymeerejå voidaan kayttaa joidenkin tehoai-neiden kanssa, mutta ovat sopimattomia muiden kanssa. Te-15 hoaineen vesiliukoisuus, molekyylipaino ja diffuusioker- roin hydratoidussa polymeerigeelikerroksessa saattavat olla kriittisiå.
On toivottavaa kayttåå muita selluloosaeettereistå muodostuvia polymeerisia matriisimateriaaleja, joilla ai-20 kaansaadut vapautumisprofiilit ovat riittavia farmaseutti- sissa koostumuksissa, erityisesti esim. tableteissa.
Kasiteltavånå olevan keksinnon kohteena on kantaja-koostumus laakeaineita vårten, jolle koostumukselle on tunnusomaista etta, se sisaltaå vahintaan 5 paino-% 25 hienojakoista hydroksipropyyliselluloosaeetterikoostumus- ta jauheen muodossa, jolloin hydroksipropyyliselluloosa-eetterikoostumus on (a) vesiliukoinen ja (b) riittavån hienojakoinen etta 30 (i) vahintaan 50 paino-% hydroksipropyyliselluloo- saeetterikoostumuksen hiukkasista låpaisee 100 meshin seu-lan ja (ii) aktiivinen koostumus vapautuu hitaammin kanta-jakoostumuksesta taman ollessa kontaktissa vesipitoisen 35 happaman ympariston kanssa 37 °C:ssa kuin kantajakoostu- 3 .·" O 7 A (Λ y υ i ' 0 muksesta, joka on formuloitu kåyttåen kemiallisesti ident-tistå inutta karkeampijakoista hydroksipropyyliselluloosa-eetterikoostumusta.
Koosturous valmistetaan sekoittamalla perusteelli-5 sesti tehokas måårå jauheen muodossa olevaa tehoainetta (-aineita) ja funktionaalisesti tehokas maara hienojakois-ta hydroksipropyyliselluloosaeetteria. Selluloosaeetteri on jauheen muodossa. Lisåtåån myos mahdolliset valinnaiset aineosat, jotka mieluiten ovat jauheita. Perusteellisesti 10 sekoitetusta seoksesta puristetaan kiinteita tabletteja.
Selluloosaeetterikoostumus on niin hienojakoinen, ettå te-hokoostumus vapautuu hitaammin kiinteasta tabletista tåmån joutuessa kosketukseen happaman, vedellisen ympariston kanssa 37 °C:ssa kuin tabletista, joka on formuloitu kayt-15 taen kemiallisesti identtistå, mutta karkeampijakoista hydroksipropyyliselluloosaeetterikoostumusta.
Tama keksinto on kåyttdkelpoinen siten, etta se tarjoaa kiinteita farmaseuttisia koostumuksia, joissa on vahintaan yhta terapeuttisesti vaikuttavaa aineosaa ja 20 selluloosaeetteria, joka aikaansaa kestovaikutteisuuden ja jossa valinnaisesti on myds kantajia ja tayteaineita.
Taman keksinndn hydroksipropyyliselluloosaeetteri-koostumuksen (HPC) hydroksipropoksyylisubstituutio on sel-lainen, etta se tekee polymeerin vesiliukoiseksi. Tama 25 substituutio voi vaihdella ja tyypillisesti se on 20-80 paino-% ja mieluiten 40-80 paino-%, kuten National Formulary 'ssa on kuvattu. Nåmå selluloosaeetterit voidaan val-mistaa antamalla propyleenioksidin reagoida alkalisellu-loosan kanssa. Hydroksipropyyliselluloosaeetteri on ylei-30 sesti kaupan nimilla KLUCEI^, valmistaja Hercules, ja NIS-SO HP valmistaja Nippon Soda.
Tåmån keksinnon HPC on jauhemuodossa ja sen hiuk-kaskoko on niin pieni, ettå tehoaineet vapautuvat hitaammin kiinteåstå formulaatista tåmån jouduttua kosketukseen 35 happaman, vedellisen ympariston kanssa 37 °C:ssa kuin tab- 4 90310 letista, joka on formuloitu kåyttåen kemiallisesti ident-tistå, mutta karkeatnpijakoista HPC:tå. Tåmå hiukkaskoko on tyypillisesti riittåvå, kun HPC jouduttuaan kosketukseen vedellisen ympariston kanssa hydratoituu nopeasti ja muo-5 dostaa geelimåisen kerroksen. Tama hiukkaskoko voi vaih-della, mutta sopiva on jokainen hiukkaskoko, joka mahdol-listaa geelimaisen kerroksen muodostumisen, ja hiukkaskoko on tyypillisesti sopiva, kun vahintaan n. 50 paino-% hiuk-kasista lapaisee 100 meshin seulan, edullisesti kun vahin-10 taan n. 70 paino-% hiukkasista lapaisee 100 meshin seulan.
Taman keksinnon tarkoituksiin sopiva selluloosaeet-teri on kemiallisesti identtinen, kun sen hydroksipropok-syylisubstituutio vastaa laatua HPC NF ja kun siita val-mistetun 2 % risen vesiliuoksen viskositeetti poikkeaa eni-15 ntaån n. 50 % hienojakoisen koostumuksen viskositeetista. Selluloosaeetteri on karkeajakoinen, kun hiukkaskokoja-kaumassa on painomåaraisesti enemman suuria hiukkasia kuin hienojakoisessa selluloosaeetterissa.
Selluloosaeetteri on olennaisesti vesiliukoinen. 20 Olennaisesti vesiliukoisten eetterien molekyyleilla on taipumus dispergoitua spontaanisti kaikkialle vesimolekyy-lien joukkoon.
Kaytetaan funktionaalisesti tehokasta selluloosa-eetterimaaraa. Tama tarkoittaa maåraå, joka on riittava 25 hidastamaan terapeuttisesti vaikuttavan aineosan vapautu-mista. Mieluiten kaytetMan minimimaaraå, jolla voidaan aikaansaada vapautumisen hidastuminen. Tamå maårå voi vai-hdella ja tyypillisesti se on 5-90 paino-%, mieluummin 5-25 paino-% ja mieluiten 10-17 paino-% tabletin painosta 30 laskettuna, joskin voidaan kåyttaå jokaista funktionaalisesti tehokasta maåraå.
Farmaseuttista kiintoformulaattia, esim. farmaseut-tista lååkeainetta tai vitamiinia, voidaan antaa suun kautta hoitotarkoituksessa. Tehoaine (-aineet) voi muodos-35 taa vesiliukoisen tai veteen liukenemattoman koostumuksen.
5 9 C 3 ; O
Vesi 1iukoisella koostumuksella tarkoitetaan koostumusta, jonka molekyylit dispergoituvat spontaanisti vesivåliai-neeseen, ja veteen liukenemattomalla koostumuksella tarkoitetaan koostumusta, joka ei dispergoidu spontaanisti.
5 Sopivia vesiliukoisia koostumuksia ovat esim. aspiriini, teofylliini, pseudoefedriini-HCl, askorbiinihappo, ribo-flaviini ja muut. Sopivia veteen liukenemattomia koostumuksia ovat esim. naprokseeni, ibuprofeeni ja muut. Tassa keksinnosså erityisen kåyttåkelpoisia ovat vesiliukoiset 10 koostumukset, koska ne geelinmuodostuksen aikana pyrkivat liukenemaan ja diffundoitumaan lapi koko hydratoituneen selluloosaeetterikerroksen.
Terapeuttisesti tehokkaan aineosan (aineosien) kåyttomaara voi muodostua mistå tahansa tehokkaasta annos-15 tusmååråstå. Tehokkaalla måårållå tarkoitetaan mååråå, jol la on vaikutus hoidettavaan sairauteen. Måårå voi vaih-della kulloinkin kåytetystå tehoaineesta (-aineista) riip-puen ja tållaiset vaihtelut ovat ammattimiehelle tuttuja. Tehoaineen kåyttomåårå voi tyypillisesti olla n. 95 paino-20 %:iin saakka puristetun tabletin painosta laskettuna, joskin voidaan kåyttåå mitå tahansa tehokasta painoprosentu-aalista osuutta.
Tåmån keksinnon HPC:n lisåksi voidaan valinnaisesti kåyttåå muuta hydrofiilistå kolloidia. Sopivia hydrofiili-25 siå kolloideja ovat vesiliukoiset selluloosaeetterit, esim. hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC). Tållaisten valinnaisten hydrofiilisten kolloidien hienojakoisuus ei ole kriittinen nåkokohta, joskin se voi olla toivottavaa joidenkin tehoaineiden yhteydesså. On toivottavaa, ettå 30 tållaisissa koostumuksissa olevan HPMC:n hiukkaskoko on sellainen, ettå våhintåån 70 paino-% hiukkasista låpåisee 100 meshin seulan ja edullisesti våhintåån 70 paino-% låpåisee 140 meshin seulan. Suositeltava HPMC tunnetaan ni-millå HPMC 2208 USP ja HPMC 2910. Tållaisten HPMC-laatujen 35 hydroksipropoksyylipitoisuus on 4-12 paino-% ja metoksyy- 6 90310 lipitoisuus 19-30 paino-%. Hydroksipropyylimetyylisellu- loosien 2-%:isen vesiliuoksen viskositeetti voi olla 100 - 100 000 mPa:s ja ne ovat yleisesti kaupan nimella (B) METHOCEIJ^, valmistaja The Dow Chemical Company.
5 Valinnaisen HPMC:n kåyttomåårånå voi olla jokainen funktionaalisesti tehokas maarå. Tama maarå voi vaihdella ja tyypillisesti kåytetåan 5-75 paino-% polymeeriseosta ja 90 paino-%:iin saakka tabletista laskettuna yhdistelmana HPC:n kanssa. HPC:n kåyttomåårå on suositeltavasti yli n. 10 30 paino-% HPMC:n ja HPC:n yhteisestå painosta, koska tama parantaa juoksevuusominaisuuksia ja siten puristusominai-suuksia tabletinvalmistuksessa.
Tabletit voivat tyypillisesti sisaltaa yhta tai useampaa valinnaista kantajaa tai lisåainetta kuten lai-15 mentimia tai tåyteaineita, sideaineita, voiteluaineita, hajotusaineita ja liukastusaineita. Laimentimet tai tåyte-aineet lisåavat tabletin kokoa ja toimivat sideaineena. Sopivien laimentimien tai tåyteaineiden esimerkkejå ovat laktoosi, mannitoli, sakkaroosi, maissitarkkelys ja vas-20 taavat. Tallaisten laimentimien tai tayteaineiden kåyttomåårå formulaatissa on tyypillisesti n. 80 paino-%:iin saakka, mieluiten n. 60 paino-%:iin saakka. Sideaineet sitovat tabletin komponentit yhteen ja niita kaytetaan tyypillisesti markårakeistusprosessissa. Sopivien sideai-25 neiden esimerkkeja ovat arabikumi, tarkkelys, gelatiini ja polyvinyylipyrrolidoni. Naiden sideaineiden tyypillinen kayttomaara on 3-8 paino-%. Voiteluaineet estavat tarttu-misen muotin tai mannan seinamiin. Sopivien voiteluainei-den esimerkkeja ovat magnesiumstearaatti, steariinihappo 30 ja vastaavat. Naiden voiteluaineiden tyypillinen kayttomaara on 0,5 - 3,0 paino-%. Hajotusaineet saavat tabletin hajoamaan såadetysså ajassa. Sopivien hajotusaineiden esimerkkeja ovat maissitarkkelys, guarkumi, perunatårkkelys, algiinihappo ja vastaavat. Liukastusaineet ovat koostumuk-35 sia, jotka parantavat jauheen juoksevuutta. Sopivien liu- 7 90310 kastusaineiden esimerkki on kolloidinen silika. Nåiden liukastusaineiden tyypillinen kayttomåårå on 0,1 - 3,0 paino-%.
Jauheen muodossa olevat tehoaine (-aineet), sellu-5 loosaeetteri ja valinnaiset aineosat sekoitetaan perus-teellisesti homogeeniseksi seokseksi. Sitten seoksesta pu-ristetaan kiintotabletteja. Ennen puristamista seoksen voidaan antaa lapikayda marka tai kuiva rakeistusprosessi. Jauhettu tai rakeistettu seos syotetaån tablettipuristimen 10 muottiin ja kiintotabletti aikaansaadaan riittavan paineen avulla. Tama paine voi vaihdella ja se on tyypillisesti alueella 6,9 41,4 MPa ja mieluiten n. 13,8 MPa. Kiintotabletti pystyy olennaisesti sailyttamaån muotonsa ta-vanomaisen varastoinnin ja kåsittelyn aikana. Tabletti 15 såilyttåå kiintomuotonsa annonkin jalkeen ja tehokoostumus vapautuu hidastetusti diffuusion ja kulumisen avulla.
On eduksi, jos farmaseuttisen valmisteen aineosia voidaan kasitella kuivarakeistusprosessissa tai markara-keistusprosessissa. Kuivarakeistusprosessissa seos esipu-20 ristetaan ja jauhetaan haluttuun raekokoon ennen table-tointia. Markårakeistusprosessissa seokseen lisataan po-lymeerisideaineliuosta ja rakeistetaan ja rakeet seulotaan ja/tai kuivataan haluttuun hiukkaskokoon ennen tabletoin-tia. Rakeistetun seoksen hiukkaskoko ei ole kriittinen 25 tehoaineen vapautumisnopeuden kannalta. Vapautumisnopeu- teen vaikuttaa keksinnon mukaisesti selluloosaeetterin hiukkaskoko ennen rakeistusta.
Tablettien avulla voidaan ihmiselle antaa yhta tai useampaa terapeuttisesti vaikuttavaa aineosaa. Jouduttuaan 30 kosketukseen ihmiselimistossS tyypillisen happaman, vedel- lisen ympariston kanssa tabletti liukenee hitaasti. Happa-mana ympåristona on tyypillisesti mahaneste, jonka lampo-tila on n. 37 °C.
Kiintotableteilla, jotka on formuloitu taman kek-35 sinnon hienojakoisen selluloosaeetterikoostumuksen avulla, 8 9 Π 31 ο on yllåttåen pidempi vapautumisprofiili kuin tableteilla, jotka on formuloitu kemiallisesti identtisen, laajemman hiukkaskokojakauman omaavan selluloosaeetterikoostumuksen avulla. Kun selluloosaeetterikoostumuksen hiukkaskoko on 5 sellainen, ettå vahintaån n. 50 paino-% hiukkasista lapai-see 100 meshin seulan, tehoaine (-aineet) vapautuu table-teista tyypillisesti vahintaån tunnin, mieluummin våhin-tåån kaksi tuntia ja mieluiten vahintaån neljå tuntia kau-emmin kuin tableteista, jotka on formuloitu kemiallisesti 10 identtisen selluloosaeetterikoostumuksen avulla, jonka hiukkasista våhemmån kuin 50 paino-% låpåisee 100 meshin seulan.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintoå.
Esimerkki 1 15 Mitattiin kahden HPC-naytteen hiukkaskokojakauma ja tulokset ilmenevat taulukosta A.
Taulukko A
Pidåttvnvt mååra paino-%
Seulakoko HPC n:o 1 HPC C-l* 20 60 28,19 56,85 80 12,09 15,93 100 9,26 6,06 140 3,92 8,80 200 4,67 5,31 25 325 31,36 4,81
Pohja 10,51 2,24 * Ei tåmån keksinnon esimerkki
Formuloitiin tabletti kåyttåen taulukon A HPC- nåytteitå. Formulaatin koostumus oli: (r) 30 68,3 % laktoosia Fast Flo** (Foremost McKesson) 16.0 % pseudoefedriinin HCl-suolaa 15.0 % HPC-polymeeria 0,7 % magnesiumstearaattia Tablettien kappalepaino oli 750 mg ja puristuspaine 35 20,7 MPa 1,3 cm:n koverassa vakiopuristusmuotissa. Table- 903 1 9 tit liuotettiin USP:n mukaisessa nopeudella 100 kierr./min toimivalla potkurisekoittimella varustetussa liuotusas-tiassa 0,1 N HCl-liuokseen 37 °C:ssa. Prosentuaalinen liu-koisuus ajan funktiona ilmenee taulukosta B.
5 Taulukko B
Prosentuaalinen liukoisuus(1) Aika ftuntia) HPC n:o 1 HPC C-l* 0 0 0 0,5 21 44 10 1,5 44 96 3.0 64 100 5.0 81 7.0 94 9.0 98 15 11,0 99 * Ei keksinnon esiroerkki (1) Liuokseen liuenneen pseudoefedriinin HCl-suolan prosentuaalinen mMara TSstS esimerkista ilmenee hienojakoisen (vShintaan 20 50 paino-% lapåisee 100 meshin seulan, HPC n:o 1) HPC:n vaikutus tehoaineen vapautumisen hidastumiseen verrattuna vapautumiseen karkeampijakoisesta HPC:sta (HPC C-l)-
Esimerkki 2
Tabletit valmistettiin kayttaen esimerkin 1 HPC-25 laatuja seoksena HPMC 2910:n ja HPMC 2208:n kanssa. Formu-laatin koostumus oli: 78 % laktoosia, suihkukuivattu 9 % HPMC: tå 6 % HPC:ta 30 5 % riboflaviinia 2 % steariinihappoa
Tablettien kappalepaino oli 1000 mg ja ne puristet-tiin paineessa 20,7 MPa 1,3 cm:n koverassa vakiopuristus-muotissa. Tablettien liukenemisnopeus mitattiin esimerkin 35 1 menetelman mukaan ja tulokset ilmenevat seuraavasta tau lukosta .
10 90 31 0 θ\0 (λ°
I I
0 o c c
*H *r-C
(ΰ to a a
O ID
O CM
1 I
r-i CO σ>
3 OM rH
E v $ “ S
§ ° S, I I
CM U >* H VO 10 O DD
CM a - rH °0 ΚθιΗνοσ>·^·οο .Ijtj
U CM CM M ID CO Φ O.CV
S O .ir .ir a * 3 3 * >1 >,
En to uT t n
ω ^ X X
3 O (0 O ro a m -p a .p a
En w Φ e Φ e ” g V se O O I o o y CM U f- M CO CO CM CM (Ti -o - o
3 CM a ' oV> O o\® O
.i Kooicritovot'-oor'O ι -ί i ^j·
_1 O r-CHCMO^lDcyiO O O
se h c · c C O. -H c -H c
ni ® <0 ccS
c a Ή a ·Η •Η -Μ -Ρ
Γ-i cm -Ρ cm +J
(O'— Η φ Η φ (0 * I Φ I Φ 3 og t-c r- +J μ· .μ
p >—» I -Η -H
C O U W 10 W CO
φ H 3 0 3 0 UJ CTlO CO Μ1 Γ- kjln'rnin'in o (Ma »V»» I Λ! 10 0) tfl tfl Ρ X O ID CO ID O I ^ ’C? 'ri "E? a U oitD^cno
S Η φ -P -P
a, e ή c -η c £ ή a φ a φ tn -η ω ·η to
Φ Η )ί Η X
>ι Ο >ι Ο C >, Ο >1 3 3 :0 CO -Η ϋ) ·η "" +? C ^ Η ^ Η ~ % Π Ο ·Η ο -Η di φ -η a ω a w '-Ι -Ρ ωοΦΟΦ ° ? 9J ϋ u > μ > ή · a φ a a
σι Ο OC0C0COC0O y -H c ·Ή C
(0 Φ CO φ ίΠ Ο Μ· ID νο Ο ID r ^ κι ύ in U og η *? ο οο φ :<0 Ο ·Η Ο -Η S Ο É Lg * lg ** gj X :«l D # fl #
* -Ρ >ι I >ι I
EC cm W cm
•H
ω — ^ —. οι m «3
*rH
-P
IflC IDCDOOOOOO
X 3 - ••η -P oo«-troiDc^<jcr-tn ^—' ι-Ί .—l 11 r. n ~y * π
j Ij j i J
Seuraava esimerkki valaisee hienojakoisella HPC:llå saavutettavia etuja verrattuna tunnettuihin kestovaikut-teisiin polymeereihin.
Esimerkki 3 5 Karkeajakoinen HPC hienonnettiin kuulamyllyssa ja saadun tuotteen ja karkeajakoisen HPC:n vertailu ilmenee seuraavasta taulukosta.
Pidattvnvt måara paino-%
Seulakoko HPC-2 HPC C2* 10 (hienojakoinen) (karkeajakoinen) 60 20,1 76,3 80 15,6 9,2 100 11,5 3,1 140 30,5 4,5 15 200 2,9 0,2 <200 19,6 5,1 * Ei tåmån keksinndn esimerkki Tablettien valmistuksessa kåytettiin seuraavaa formulaattia: 20 56,67 % laktoosia 16 % pseudoefedriinin HCl-suolaa 26.67 % HPC:ta 10.67 % magnesiumstearaattia
Valmistettiin kolme tablettia siten, etta yhdesså 25 kåytettiin yhdistettå HPC C-2*, yhdessa kåytettiin HPC-2:n jaetta 100 - 140 meshia ja yhdessa kåytettiin HPC-2:n jae-tta < 200 meshia.
Tablettien liukenemisnopeus mitattiin esimerkin 1 menetel-mån mukaan ja tulokset ilmenevåt seuraavasta taulukosta.
12 9031 0
Prosentuaalinen liukoisuus Aika HPC-2 HPC-2 HPC-2* (tuntia^ 100-140 meshia < 200 meshia _ 0 0 0 0 5 0,5 25,17 23,4 46,47 1,5 42,7 44,53 90,34 3.0 61,1 63,96 97,7 5.0 76,5 81,73 100 7.0 88,2 91,7 10 9,0 94,7 97,3 11.0 98,7 100 13.0 100 * Ei taman keksinnon esimerkki
Claims (10)
1. Kantajakoostumus laakeaineita vårten, tun-n e t t u siitå, ettå se sisaltåå våhintåån 5 paino-% 5 hienojakoista hydroksipropyyliselluloosaeetterikoostumus-ta jauheen muodossa, jolloin hydroksipropyyliselluloosa-eetterikoostumus on (a) vesiliukoinen ja (b) riittavan hienojakoinen etta 10 (i) vahintaan 50 paino-% hydroksipropyyliselluloo- saeetterikoostumuksen hiukkasista lapaisee 100 meshin seu-lan ja (ii) aktiivinen koostumus vapautuu hitaammin kanta-jakoostumuksesta tåman ollessa kontaktissa vesipitoisen 15 happaman ympariston kanssa 37 °C:ssa kuin kantajakoostu-muksesta, joka on formuloitu kayttaen kemiallisesti ident-tistå mutta karkeampijakoista hydroksipropyyliselluloosa-eetterikoostumusta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kantajakoostumus, 20 tunnettu siitå, etta se on tablettimuodossa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kantajakoostumus, tunnettu siitå, etta se lisåksi sisåltåå hydroksi-propyylimetyyliselluloosaeetterikoostumusta.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen kantajakoostumus, 25 tunnettu siitå, ettå hydroksipropyylimetyylisellu- loosaeetterin hydroksipropoksyylipitoisuus on 4 - 12 paino-%, metoksyylipitoisuus on 19 - 30 paino-% ja 2-%:isen vesiliuoksen viskositeetti on 400 - 100 000 mPas.
5. Patenttivaatimuksen 3 mukainen kantajakoostumus, 30 tunnettu siitå, ettå hydroksipropyyliselluloosa- eetterin måårå on våhintåån n. 30 paino-% hydroksi-propyy-liselluloosaeetterin ja hydroksipropyylimetyyliselluloosa-eetterin yhteispainosta.
6. Patenttivaatimuksen 3 mukainen kantajakoostumus, 35 tunnettu siitå, ettå våhintåån 70 paino-% hydrok- 14 9 0 210 sipropyylimetyyliselluloosaeetterihiukkasista låpåisee 100 meshin seulan.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen kantajakoostumus, tunnettu siita, etta våhintåån 70 paino-% hydrok- 5 sipropyylimetyyliselluloosaeetterihiukkasista lapaisee 140 meshin seulan.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kantajakoostumus, tunnettu siita, etta hydroksipropyyliselluloosa-eetterin hydroksipropoksyylisubstituutio on 20 - 80 pai- 10 no-!.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kantajakoostumus, tunnettu siitå, etta hydroksipropyyliselluloosa-eetterin måarå on 5 - 25 paino-%.
10. Patenttivaatimuksen 3 mukainen kantajakoostu- 15 mus, tunnettu siita, etta hydroksipropyylimetyy- liselluloosan måara on 5 - 75 paino-%. 90 3 1 0
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US79904485 | 1985-11-18 | ||
| US06/799,044 US4704285A (en) | 1985-11-18 | 1985-11-18 | Sustained release compositions comprising hydroxypropyl cellulose ethers |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI864665A0 FI864665A0 (fi) | 1986-11-17 |
| FI864665A FI864665A (fi) | 1987-05-19 |
| FI90310B FI90310B (fi) | 1993-10-15 |
| FI90310C true FI90310C (fi) | 1994-01-25 |
Family
ID=25174902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI864665A FI90310C (fi) | 1985-11-18 | 1986-11-17 | Lääkeaineille tarkoitettuja kantajakoostumuksia, jotka sisältävät hydroksipropyyliselluloosaeettereitä |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4704285A (fi) |
| EP (1) | EP0223590B2 (fi) |
| JP (1) | JPH078809B2 (fi) |
| KR (1) | KR920000737B1 (fi) |
| AT (1) | ATE91232T1 (fi) |
| AU (1) | AU599058B2 (fi) |
| BR (1) | BR8606003A (fi) |
| CA (1) | CA1287582C (fi) |
| DE (1) | DE3688674T2 (fi) |
| DK (1) | DK175298B1 (fi) |
| FI (1) | FI90310C (fi) |
| PH (1) | PH23698A (fi) |
Families Citing this family (80)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1191674B (it) * | 1986-03-07 | 1988-03-23 | Eurand Spa | Formulazioni per la preparazione di farmaci a rilascio prolungato adatte alla somministrazione per via orale |
| EP0297866A3 (en) * | 1987-07-01 | 1989-12-13 | The Boots Company PLC | Therapeutic agents |
| US4994276A (en) * | 1988-09-19 | 1991-02-19 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible sustained release excipient |
| US5271946A (en) * | 1988-04-20 | 1993-12-21 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Controlled release azelastine-containing pharmaceutical compositions |
| AU2252388A (en) * | 1988-05-02 | 1989-11-29 | Zila Pharmaceuticals | Compositions and in situ methods for forming films on body tissue |
| US4880636A (en) * | 1988-05-13 | 1989-11-14 | Franz Robert M | Film coated tablet of ranitidine HCl |
| US5128143A (en) * | 1988-09-19 | 1992-07-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release excipient and tablet formulation |
| US5135757A (en) * | 1988-09-19 | 1992-08-04 | Edward Mendell Co., Inc. | Compressible sustained release solid dosage forms |
| US5169639A (en) * | 1988-09-19 | 1992-12-08 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release verapamil tablets |
| NZ230763A (en) * | 1988-09-27 | 1991-10-25 | Takeda Chemical Industries Ltd | Production of granules having a core by spraying the cores with a dispersion of hydroxypropylcellulose, optionally incorporating an active ingredient |
| US5268181A (en) * | 1989-04-13 | 1993-12-07 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis |
| US5175003A (en) * | 1990-04-06 | 1992-12-29 | Biosytes Usa, Inc. | Dual mechanism controlled release system for drug dosage forms |
| US5576306A (en) * | 1991-03-01 | 1996-11-19 | Dow Chemical Company | Pharmaceutical compositions and uses of water-soluble, high-viscosity grade cellulose ethers |
| US5721221A (en) * | 1991-03-08 | 1998-02-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Lowering blood cholesterol levels using water soluble cellulose ethers |
| US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| US5281584A (en) * | 1992-02-28 | 1994-01-25 | The Dow Chemical Company | Effect of particle-size distribution of cellulose ethers on palatability of compositions |
| US5472711A (en) * | 1992-07-30 | 1995-12-05 | Edward Mendell Co., Inc. | Agglomerated hydrophilic complexes with multi-phasic release characteristics |
| RO112991B1 (ro) * | 1992-09-18 | 1998-03-30 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Preparat tip hidrogel, cu eliberare sustinuta |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US5451409A (en) * | 1993-11-22 | 1995-09-19 | Rencher; William F. | Sustained release matrix system using hydroxyethyl cellulose and hydroxypropyl cellulose polymer blends |
| US5728402A (en) * | 1994-11-16 | 1998-03-17 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Controlled release formulation of captopril or a prodrug of captopril |
| US6103263A (en) * | 1994-11-17 | 2000-08-15 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Delayed pulse release hydrogel matrix tablet |
| US5558879A (en) * | 1995-04-28 | 1996-09-24 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ |
| US5736159A (en) * | 1995-04-28 | 1998-04-07 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water insoluble drugs in which a passageway is formed in situ |
| TW487582B (en) * | 1995-08-11 | 2002-05-21 | Nissan Chemical Ind Ltd | Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state |
| CA2173818A1 (fr) * | 1996-04-10 | 1997-10-11 | Francois Chouinard | Comprime pharmaceutique a liberation controlee contenant un support a base d'amylose reticule et d'hydroxypropylmethylcellulose |
| JP2001507359A (ja) * | 1997-01-03 | 2001-06-05 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 徐放性シサプリドミニ錠剤製剤 |
| US7179486B1 (en) | 1997-04-01 | 2007-02-20 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing sustained release tablets |
| US6210710B1 (en) | 1997-04-28 | 2001-04-03 | Hercules Incorporated | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications |
| FR2766707A1 (fr) * | 1997-07-30 | 1999-02-05 | Galenix Dev | Composition contenant de l'hydroxypropylcellulose, de l'hydroxypropylmethyl-cellulose et/ou de l'ethylcellulose a titre d'agents desintegrants, et procede d'obtention |
| FR2766708B1 (fr) * | 1997-07-30 | 2000-05-05 | Galenix Dev | Composition contenant de l'hydroxypropylcellulose, de l'hydroxypropylmethylcellulose et/ou de l'ethylcellullose a titre d'agents desintegrants, et procede d'obtention |
| IN186245B (fi) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US5948440A (en) * | 1997-12-17 | 1999-09-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Modified release matrix formulation of cefaclor and cephalexin |
| EP2332522A3 (en) | 1998-03-19 | 2011-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method |
| JP2000119181A (ja) | 1998-10-06 | 2000-04-25 | Kureha Chem Ind Co Ltd | エスクレチン及びその誘導体の放出制御経口製剤 |
| US20020169145A1 (en) * | 1998-10-14 | 2002-11-14 | Rajen Shah | Sustained release pharmaceutical composition and method of releasing pharmaceutically active agent |
| EP1137403B1 (en) | 1998-12-11 | 2009-03-11 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release tablet containing hydrocolloid and cellulose ether |
| US6180682B1 (en) | 1999-01-26 | 2001-01-30 | Virgil A. Place | Buccal drug delivery system for use in male contraception |
| US6284262B1 (en) | 1999-01-26 | 2001-09-04 | Virgil A. Place | Compact dosage unit for buccal administration of a pharmacologically active agent |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| IN190974B (fi) | 1999-09-10 | 2003-09-06 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US7838032B2 (en) | 2000-04-28 | 2010-11-23 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin |
| US6955821B2 (en) * | 2000-04-28 | 2005-10-18 | Adams Laboratories, Inc. | Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients |
| US8012504B2 (en) * | 2000-04-28 | 2011-09-06 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
| US6372252B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-04-16 | Adams Laboratories, Inc. | Guaifenesin sustained release formulation and tablets |
| US7985420B2 (en) * | 2000-04-28 | 2011-07-26 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
| US6881420B2 (en) * | 2000-06-23 | 2005-04-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Compositions and dosage forms for gastric delivery of irinotecan and methods of treatment that use it to inhibit cancer cell proliferation |
| US7674480B2 (en) * | 2000-06-23 | 2010-03-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
| US6476006B2 (en) | 2000-06-23 | 2002-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates |
| BR0315569A (pt) * | 2002-10-22 | 2005-08-30 | Ranbaxy Lab Ltd | Apresentação farmacêutica de liberação prolongada contendo alfuzosina |
| US20040086566A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-05-06 | Alpharma, Inc. | Waxy matrix dosage forms |
| EP1626707A4 (en) * | 2003-02-05 | 2009-07-01 | Yissum Res Dev Co | CONTINUOUSLY RELEASE FORMULA OF N- (2-PROPYLPENTANOYL) GLYCINAMIDE, AND ASSOCIATED COMPOUNDS |
| ITMI20031096A1 (it) * | 2003-05-30 | 2004-11-30 | Eurand Spa | Microcapsule per coacervazione contenenti farmaco incorporato nel polimero di rivestimento |
| US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| US20070122482A1 (en) * | 2003-10-03 | 2007-05-31 | Per Holm | Method for preparing modified release pharmaceutical compositions |
| US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| CA2582231A1 (en) | 2004-09-29 | 2006-10-19 | Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. | Steroid analogs and uses |
| AR052225A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-03-07 | Astrazeneca Ab | Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones |
| LT2522365T (lt) | 2004-11-24 | 2017-02-10 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Kompozicijos, apimančios azelastiną, ir jų panaudojimo būdai |
| US8758816B2 (en) | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US20060134210A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Astrazeneca Ab | Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof |
| JP5713535B2 (ja) | 2005-11-11 | 2015-05-07 | チャンドラン, ブイ., ラビChandran, V., Ravi | 血小板凝集低下用薬学的組成物、血小板凝集低下用栄養組成物、および血小板凝集低下用食品又は飲料あるいは水性液体 |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| CN104825397A (zh) | 2006-04-03 | 2015-08-12 | 伊萨·奥迪迪 | 含有机溶胶涂层的受控释放递送物件 |
| ES2557165T3 (es) * | 2006-04-12 | 2016-01-22 | Nippon Soda Co., Ltd. | Método para producir una tableta de liberación sostenida |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| US20070269512A1 (en) * | 2006-05-22 | 2007-11-22 | Wang Wenhua W | Gastroretentive sustained release formulations |
| US20090082315A1 (en) * | 2007-09-05 | 2009-03-26 | Raif Tawakol | Compositions and Methods for Controlling Cholesterol Levels |
| JP5605365B2 (ja) | 2009-08-31 | 2014-10-15 | ゼリア新薬工業株式会社 | 経口腸管洗浄用錠剤 |
| TR200908308A1 (tr) | 2010-01-18 | 2011-08-22 | Turgut İlaçlari A.Ş. | Etodolak içeren sürekli salım tablet formulasyonu |
| CN103328007B (zh) | 2010-09-16 | 2016-09-21 | 北卡罗来纳州大学查珀尔希尔分校 | 作为药物试剂、化学试剂和生物试剂的递送载剂和前药的不对称双官能甲硅烷基单体及其颗粒 |
| JP2013087170A (ja) * | 2011-10-17 | 2013-05-13 | Nippon Soda Co Ltd | ヒドロキシプロピルセルロース微粒子 |
| EP2785326A2 (en) | 2011-11-29 | 2014-10-08 | The University of North Carolina at Chapel Hill | Geometrically engineered particles and methods for modulating macrophage or immune responses |
| WO2017062997A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Reckitt Benckiser Llc | Pharmaceutical formulation |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2050701C3 (de) * | 1969-10-17 | 1979-12-20 | Shinetsu Chemical Co., Tokio | Verwendung eines pulverförmigen Celluloseäthers als Hilfsstoff zur Herstellung von leicht zerfallbaren festen Arzneiformen |
| US3852421A (en) * | 1970-03-23 | 1974-12-03 | Shinetsu Chemical Co | Excipient and shaped medicaments prepared therewith |
| JPS4917565B1 (fi) * | 1970-12-29 | 1974-05-01 | ||
| GB1405088A (en) * | 1971-06-03 | 1975-09-03 | Mundipharma Ag | Slow release formulation |
| US3951821A (en) * | 1972-07-14 | 1976-04-20 | The Dow Chemical Company | Disintegrating agent for tablets |
| JPS5438167B2 (fi) * | 1974-04-27 | 1979-11-19 | ||
| US4107288A (en) * | 1974-09-18 | 1978-08-15 | Pharmaceutical Society Of Victoria | Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same |
| JPS5163927A (en) * | 1974-11-28 | 1976-06-02 | Shinetsu Chemical Co | Ketsugoseiryokonajozaihokaizaino seizohoho |
| JPS5474855A (en) * | 1977-11-29 | 1979-06-15 | Takeda Chem Ind Ltd | Preparation of finely divided soluble cellulose derivative |
| US4269859A (en) * | 1979-04-19 | 1981-05-26 | Brown Company | Cellulose floc granules and process |
| JPS5657719A (en) * | 1979-10-16 | 1981-05-20 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Preparation of pharmaceutical |
| US4259314A (en) * | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals |
| US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| US4556678A (en) * | 1982-06-24 | 1985-12-03 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release propranolol tablet |
| JPS59193815A (ja) * | 1983-04-15 | 1984-11-02 | Daicel Chem Ind Ltd | 錠剤の製法 |
| US4680323A (en) * | 1983-12-01 | 1987-07-14 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals for oral administration |
| IE59066B1 (en) * | 1985-02-19 | 1993-12-15 | Key Pharma | Controlled release potassium chloride |
-
1985
- 1985-11-18 US US06/799,044 patent/US4704285A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-11-06 CA CA000522391A patent/CA1287582C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-12 AU AU65046/86A patent/AU599058B2/en not_active Expired
- 1986-11-17 FI FI864665A patent/FI90310C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-11-17 KR KR1019860009683A patent/KR920000737B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-11-17 PH PH34486A patent/PH23698A/en unknown
- 1986-11-18 EP EP86308985A patent/EP0223590B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-18 AT AT86308985T patent/ATE91232T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-11-18 DK DK198605514A patent/DK175298B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-11-18 BR BR8606003A patent/BR8606003A/pt unknown
- 1986-11-18 JP JP61273046A patent/JPH078809B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-18 DE DE86308985T patent/DE3688674T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0223590B1 (en) | 1993-07-07 |
| US4704285A (en) | 1987-11-03 |
| DK551486A (da) | 1987-05-19 |
| EP0223590A3 (en) | 1987-11-25 |
| BR8606003A (pt) | 1987-09-15 |
| KR920000737B1 (ko) | 1992-01-21 |
| KR870004710A (ko) | 1987-06-01 |
| PH23698A (en) | 1989-09-27 |
| FI864665A0 (fi) | 1986-11-17 |
| DK175298B1 (da) | 2004-08-16 |
| DE3688674D1 (de) | 1993-08-12 |
| DK551486D0 (da) | 1986-11-18 |
| EP0223590B2 (en) | 1996-09-11 |
| FI90310B (fi) | 1993-10-15 |
| FI864665A (fi) | 1987-05-19 |
| JPH078809B2 (ja) | 1995-02-01 |
| EP0223590A2 (en) | 1987-05-27 |
| CA1287582C (en) | 1991-08-13 |
| JPS62120323A (ja) | 1987-06-01 |
| DE3688674T2 (de) | 1993-10-14 |
| ATE91232T1 (de) | 1993-07-15 |
| AU6504686A (en) | 1987-05-21 |
| AU599058B2 (en) | 1990-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90310C (fi) | Lääkeaineille tarkoitettuja kantajakoostumuksia, jotka sisältävät hydroksipropyyliselluloosaeettereitä | |
| KR890004685B1 (ko) | 지효성 조성물 | |
| CA1313133C (en) | Therapeutic agents | |
| Nigalaye et al. | Investigation of prolonged drug release from matrix formulations of chitosan | |
| AU603870B2 (en) | Pharmaceutical composition, pharmaceutical granulate and process for their preparation | |
| US6210710B1 (en) | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications | |
| KR890004688B1 (ko) | 서방형 약제의 담체 조성물 | |
| EP3031451B1 (en) | Wet granulation tableting method using aqueous dispersion of low-substituted hydroxypropyl cellulose | |
| US20090170955A1 (en) | Fast Release Paracetamol Tablets | |
| WO2006082523A2 (en) | Pharmaceutical sustained release composition of metformin | |
| KR20100012867A (ko) | 타다라필을 포함하는 고체 제형 | |
| EP0157695A2 (en) | Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants | |
| JP2002531491A (ja) | ヒドロコロイドおよびセルロースエーテルを含む持続放出性錠剤 | |
| JP2002517430A (ja) | デラビルジン錠製剤 | |
| EP3308774B1 (en) | Hydroxyalkyl alkyl cellulose, method for producing the same, and solid preparation | |
| EP3309179B1 (en) | Hydroxyalkyl alkyl cellulose, method for producing the same, and solid preparation | |
| JP2686215B2 (ja) | 徐放性錠剤 | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| US4940580A (en) | Sustained release labetalol tablets | |
| JP3282832B2 (ja) | 持続性錠剤 | |
| EP0266707A2 (en) | Sustained release labetalol tablet | |
| KR20010072577A (ko) | 레보시멘단과 알긴산을 포함하는 안정한 조성물 | |
| JP4367723B2 (ja) | 水難溶性成分を配合した固形剤 | |
| JPH06172161A (ja) | 徐放性錠剤 | |
| KR100790056B1 (ko) | 경구용 입제제(粒製劑) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: THE DOW CHEMICAL COMPANY |
|
| MA | Patent expired |