FI90240B - Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva 8-aminosubstituerade-7,8-dihydro-6,6-dimetyl-6H-pyrano/2,3-f/benso-2,1,3-oxadiazoler - Google Patents

Claims (15)

1. Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva 8-aminosubstituerade-7,8-dihydro-6,6-dimetyl-6H-pyrano[2,3-f]benso-2,l,3-oxadiazoler, dessas N -> 0 -5 derivat och farmakologiskt godtagbara salter av dessa, . vilka kan bilda salter, i enlighet med formel (I), r k* \/ K 10. vsB (I)

0 J \ Kc H, 15 där A Sr OH eller OC(O^CH3 eller A och B tillsammans Mr en bindning; B Mr en väteatom eller en bindning tillsammans med A; och

20 R1 är en väteatom, R2 Mr en väteatom, varvid A inte Mr OH, C(Z)CH3_nX'n eller C(Z)NHCH3_nX'n, där X' Mr en metylgrupp eller en metoxigrupp, Z Mr en syreatom eller en svavelatom och n Mr 0 eller ett heltal 1-3; eller R1 och R2 tillsammans med en kvMveatom som är bundna 25 tili dessa bildar en grupp ((CH2>m i|CH2>n,-l.C(0) /~\ <CH2>m-2NHC|0> (CH2,m-2OC(° ^ N . N —. R3' vN'lD,'^—- ^--N - J ...jo II l| eller I där m är ett heltal 4 eller 5, kännetecknat av att antingen a) för tillverkning av en förening i enlighet med formel (IV'): 35 5a 90240 i H C(0)CHj. ,X'. ’ \/ 1 V 5 (IV#) ? / T J^CH, ! \X^VsB, i 10 där X' och n innebär samma som definierats ovan, en fö- j rening i enlighet med formel (III): H H \X λ’

15 I <nl> \λλ^<£Η’

0 CH, ; 20 lätes reagera med föreningen YC(0)CH3_nX'n, där Y är en kloratom, bromatom eller 0C(0)CH3_nX’n, där X' och n innebär samma som definierats ovan under närvaro eller fränvaro av en syrefälla, 25 b) för tillverkning av en förening i enlighet med formel (V'): H C (Z ΗΉ C H >.» X'. \X 30 jj JL . °h X <v') 0 1 1 UCH’ där X', Z och n betyder samma som definierats ovan, lä-tes en förening i enlighet med formel (III): 35 55 90240 H S \κ V /K. 5 / '^T '^T l''' (111) \ Ai J<a' 10 reagera under närvaro eller fränvaro av en katalyt med en förening C(Z)NCH3_nX, där X, Z och n innebär samma som vad definierats ovan, c) för tillverkning av en förening i enlighet med 15 forroel (VI): (CH,). λ / Ν^τΊ"

20. I CHj (VI) 25 där m är 4 eller 5, lätes en förening i enlighet med formel (II)s =· \ΧΧ%"· * o CH, reagera med en förening (CHj)- där m innebär samma som 35 NH ovan d) för tillverkning av en förening i enlighet med formel (VII): 56 90240 ; ί ) i (C H,).. , C(0) { ^ K S I 5 /KYvVCH (VII) ; o Ί V ch, ; CH, ) ! 10 där m är 4 eller 5, l&tes en förening i enlighet med | formel (III) ! ί H B \/ I is . £ j ^ 1 .OH /' (III)

0. CU j \ >c xr o ch, 20 reagera med en förening YC(O) (CH2)m_iY*# där Y är en kloratom, en bromatorro, acetoxi eller trifluoracetoxi, Y1 är en kloratom, en bromatom, en jodatom, o- eller p-25 toluensulfonyloxi eller metansulfonyloxi och m betyder saituna som vad definierats ovan under närvaro eller fränvaro av en syrefälla och reaktionsprodukten cykli-seras vidare under närvaro eller fränvaro av en syrefälla, 30 e) för tillverkning av en förening i enlighet med formel (VIII):

35. OH o ____ CB, (VIII) cr^ ch, 57 90240 där Z är en syreatom eller en svavelatom och m är 4 el-ler 5, l&tes en förening i enlighet med formel (III) H H \/

5 X (III)

0. I 1 CH, ^ xc n j 10 reagera med en förening (Z)CN(CH2där γ1 är en kloratom, en bromatom, en jodatom, o- eller p-toluen-sulfonyloxi eller metansulfonyloxi och Z och xn betyder 15 samma soin vad som definierats ovan under närvaro eller fränvaro av en basisk" katalyt och reaktionsprodukten vidare cykliseras under närvaro eler fränvaro av en syrefälla, 20 f) för att tillverka en förening i enlighet med formel (Oh)u.jjC(O) 25 '·%0Ϊ

0 CH, (IX): 30 35 56 90240 där m är 4 eller 5, lätes en förening i enlighet med formel (III): ]) fl 5 \/

5 X (III) o I Lch,

10 CH, reagera med en förening YC(0)0(CH2)m_2Y*/ där Y en kloratom, en bromatom, acetoxi eller trifluoracetoxi, Y* är en kloratom, en bromatom, en jodatom, o- eller p-15 toluensulfonyloxi eller metansulfonyloxi och m betyder sauma som vad som definierats ovan, under närvaro eller fr&nvaro av en syrefälla och vidare reaktionsprodukten cykliseras under närvaro eller fränvaro av en syrefälla, eller 20 g) för tillverkning av en förening i enlighet med formel (xii) i^ K H C<0) 25 50 a, lätes en förening i enlighet med formel (XI) VHVR(CH,),CO,H °\ A Λ L-ch’ (χι> * 0 C H j 59 90240 reagera med di-tert.butyldikarbonat eller tert.butoxi-karbonylklorid och reaktionsprodukten cykliseras genom upphettning under nSrvaro av en etiksyraanhydrid och natriumacetat och tert.butyloxikarbonylgruppen avlägsnas 5 med en syra, och dessutom för tillverkning av de föreningar i vilka A är 0C(0)CH3, en förening i enlighet med formel 1, där A Sr OH och B är väte, lätes reagera med en etik-syrahydrid under närvaro av en aromatisk amin, eller för 10 tillverkning av en förening av dessa, där A och B till- sammans är en bindning, en förening i enlighet med formel I, där A är OH och B är väte, lätes reagera med natriumhydrid, och produkten omvandlas om sä önskas till ett 15 farmaceutiskt godtagbart salt.