FI89484C - Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva tetrahydro-2-/(imi dazol-4-yl)metyl/pyrido(4,3-b)indol- och azepino-/4,3-b/indol-1-oner - Google Patents

Claims (3)

1. Förfarande för framstallning av terapeutiskt aktiva tetra-hydro-2-[(imidazol-4-yl)metyl]pyrido(4,3-b)indol- och azepino-[ 4,3-b]indol-1-oner med den allmänna formeln (I) N' - ICH2>n ™ l· där R1 är en väteatom eller nägon av följande grupper: C]__galkyl, C3_galkenyl, C3_iQalkynyl, c3_7cykloalkyl, C3_7cyk-1 oalkylC3_4alkyl, fenylCj^alkyl , fenylmetoximety1, -CONR5R6 eller -SC^R^ (där R^ och R®, som kan vara lika eller olika, är bäda en väteatom eller C]__galkyl, förutsatt att R^ inte är en väteatom, da R^· är gruppen -SC^R^); R^ och R^ är oberoende av varandra en väteatom eller C^_gal-kylgrupp, n är 2 eller 3; och deras fysiologiskt acceptabla syraadditionssalter och solvater, kännetecknat därav, att (A) en förening med formeln (II) O II Γιΐ-fi™ (II> iU 62 89404 alkyleras med en förening med formeln (III) LCH 2-Im (III) eller dess skyddade derivat, i vilken formel L är en avgäende atom eller grupp, säsom halogen och Im i denna formeln och i följande avser gruppen ^ R4 N NR·3 varefter vid behov eventuella närvarande skyddsgrupper avlägs-nas; eller (B) för framställning av en förening med formeln (I), där n är 2, hydreras en förening med formeln (IV) 0 Im (IV) A i.1 eller dess skyddade derivat, varefter vid behov närvarande skyddsgrupper avlägsnas; eller (C) en förening med formeln (V) O ,^υ' h If P Im (V) /-(CH2)n N-Nil ii 63 89484 eller dess salt eller skyddade derivat, cykliseras, varefter vid behov närvarande skyddsgrupper avlägsnas; eller * (D) en förening med formeln (XVIII) A ^ [ I* Im (XVIII) ^^A^ -(CH2)n N-"" Rl där W är en halogenatom, eller dess salt eller skyddad derivat, cykliseras, varefter vid behov närvarande skyddsgrupper av 1ägsnas ; eller (E) för framstälIning av en förening med formeln (I), där är en väteatom, en förening med formeln (VI) ^ A^ Rl eller dess skyddade derivat, omsätts med formamid, varefter vid behov närvarande skyddsgrupper avlägsnas; eller „ (F) en förening med formeln (VII) G _A Il II (vh) nNHCH2lm il 64 3940 4 eller dess skyddade derivat, omsätts med fosgen i närvaro av Lewissyra; eller (G) en förening med formeln (VII) G I l[ I) ^ (VIT) ^ ^'"'(CH2) nNHCH2Im R1 där G är en brom- eller jodatom eller dess skyddade derivat, omsät ts med kolmonoxid i närvaro av ett pal 1adium(11)salt; varefter vid behov närvarande skyddsgrupper avlägsnas; eller (H) för framställning av en förening med formeln (I), där R är en C3_galkylgrupp, hydrogeneras en förening med formeln (I), där R1 är en C3_6alkenylgrupp eller C3_6alkynylgrupp, eller dess skyddade derivat; varefter vid behov närvarande skyddsgrupper avlägsnas; (I) för framställning av en förening med formeln (I), där R1 är en väteatom, hydrogeneras en förening med formeln, R1 är en fenylmetoximetylgrupp eller dess skyddade derivat, vilket vid behov följs av avlägsnandet av de närvarande skyddsgrupperna. (J) för framställning av en förening med formeln (I), där R1 är Cj__galkyl, C3_galkenyl , C3_10al^ynyl , C3_7cykl oalkyl , C3_7cykloalkylC3_4alkyl, fenylC3_3alkyl eller en fenylmetoxi-metylgrupp, alkyleras en förening med formeln (I), där R^- är en väteatom, eller dess skyddade derivat, vilket vid behov följs av avlägsnandet av närvarande skyddsgrupper; (K) för framställning av en förening med formeln (I), där R3 är C]__galkyl, genom att alkylera en förening med formeln (I), 65 89404 där är en väteatom, eller dess skyddade derivat, och vid behov därefter avlägsnas närvarande skyddsgrupper; (L) för framstä11ning av en förening med formeln (I), där R^ är -CONR^R^ eller -SC^R”*, genom acylering av en förening med formeln (I), där R-*- är en väteatom, eller dess skyddade deri-vat, vilket följs vid behov av närvaro skyddsgrupper; (M) skyddsgruppen (-grupperna) avlägsnas frän en skyddad form av en förening med formeln (I); och da en förening med formeln (I) erhälls som enantiomer blandning, enentuellt separeras blandning sä, att den önskade enantiomeren erhälls; och/eller da en förening med formeln (I) föreligger som fri bas, omvandlas eventuellt deb fria basen tili ett sait.

2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer 2,3,4,5-tetrahydro-5-metyl-2-[ ( 5-metyl-lH-imidazol-4-yl)metyl]-lH-pyrido[4,3-b]indol-1-on; och dess fysiologiskt acceptabla salter och solvater.

3. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer föreningen som hydroklorid- eller maleatsalt.