FI75568C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara imidazo/1,2-a/kinolinderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara imidazo/1,2-a/kinolinderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI75568C FI75568C FI821171A FI821171A FI75568C FI 75568 C FI75568 C FI 75568C FI 821171 A FI821171 A FI 821171A FI 821171 A FI821171 A FI 821171A FI 75568 C FI75568 C FI 75568C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- radical
- formula
- alkoxy
- alkyl
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Sorption Type Refrigeration Machines (AREA)
- Soil Conditioners And Soil-Stabilizing Materials (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
Description
75568
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten imidatso^l,2-a/-kinoliinijohdannaisten valmistamiseksi Tämän keksinnön kohteena on menetelmä uusien terapeut-5 tisesti käyttökelpoisten imidatso^l, 2-a,/kinoliiniiohdannais-ten valmistamiseksi, joiden imidatsorenkaassa on C:hen kiinnittynyt asyyliryhmä.
Keksinnön kohteena on tarkemmin sanottuna menetelmä imidatso/1,2-a/kinoliinijohdannaisten valmistamiseksi, joi-10 den kaava on (I) ^
II
C-R
R1 / (
Vvv* (I) R3 jossa 20 R tarkoittaa _g-alkyyliradikaalia, fenyyliradikaalia, joka voi olla substioitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla tai C^_g-alkyyli tai _g~alkoksiryhmällä, tienyyliradikaa-lia tai pyridyyliradikaalia; R^ ja R2, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, tarkoittavat vety- tai halogeeniato-25 mia tai C^g-alkyyli-, C^g-alkoksi-, sykloheksyyli- tai fenoksiradikaalia; ja
Rg tarkoittaa C^_g-alkoksi- tai C^_g-alkyylitioradikaalia.
Kun jokin radikaaleista R, R1 ja/tai R2 tarkoittaa C.j_g-alkyyliradikaalia, tämä voi esimerkiksi olla metyyli-, 30 etyyli-, propyyli-, isopropyyli-, butyyli-, pentyyli- tai oktyyliradikaali. Kun jokin radikaaleista R^, R2 ja/tai Rg tarkoittaa _g-alkoksiradikaalia, tämä voi esimeriksi olla metoksi-, etoksi-, propoksi-, isopropoksi-, butoksi-, iso-butoksi- tai oktyylioksiradikaali. Kun R0 tarkoittaa C„ 0-35 alkyylitioradikaalia, tämä voi esimerkiksi olla metyylitio-, etyylitio- tai propyylitioradikaali. Kun R^ ja/tai R2 tar- 2 75568 koittaa halogeeniatomia, tämä voi esimerkiksi olla fluori-, kloori- tai bromiatomi. Kun R tarkoittaa substituoitua fenyy-liryhmää, tähän on edullisesti kiinnittynyt kloori- tai bromiatomi tai metoksi- tai metyyliryhmä, edullisesti 4-asemaan.
5 Tämän keksinnön mukaan saaduilla yhdisteillä on mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia ja erikoisesti merkittävä tuskatiloja laukaiseva aktiivisuus samoin kuin tietty hypnoottinen aktiivisuus. Edullisia keksinnön mukaisesti saatuja yhdisteitä ovat ne, joissa R tarkoittaa metyyli-10 tai fenyyliradikaalia ja R^ ja R£/ jotka voivat olla samat tai erilaiset, kumpikin tarkoittavat vety- tai klooriatornia tai metyyli-, etyyli- tai metoksiradikaalia. Myöskin edullisia keksinnön mukaan saatuja yhdisteitä ovat ne, joissa R tarkoittaa fenyyliradikaalia; R^ tarkoittaa vetyatomia; 15 R£ tarkoittaa vetyatomia tai C^_g-alkyyliradikaalia; ja R^ tarkoittaa C^_5-alkoksiradikaalia.
Erikoisen edullisia keksinnön mukaan saatuja yhdisteitä ovat seuraavat: (T-etyyli-S-metoksi-imidatso^l,2-a7kinolin-2-yyli)-20 fenyylimetanoni ja sen mesylaatti, (5-metoksi-imidatso/l,2-a7kinolin-2-yyli)-fenyylimetanoni, (5-isopropoksi-imidatsoZj,2-a7kinolin-2-yyli)-fenyylimetanoni ja 25 (5-metyylitio-imidatso/j,2-a7kinolin-2-yyli)fenyyli metanoni.
DE-häkemusjulkaisussa 2802493 on kuvattu £l,2-a7kino-liinijohdannaisia, jotka ovat trisyklisen renkaan 2-asemas-sa olevia happoja tai estereitä, kun taas esillä olevan kek-30 sinnön mukaiset yhdisteet ovat -CO-R-asyylejä. Mitä tulee farmakologisiin ominaisuuksiin, niin DE-hakemusjulkaisusta tunnetuilla yhdisteillä on allergian vastainen aktiviteetti, kun taas uudet yhdisteet ovat anksiolyyttejä ja hypnoot-te ja.
35 Keksinnölle on tunnusomaista, että yhdiste, jonka kaava on (II) R 75568 R2 R- 5 3 jossa R1, R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on (III) x-ch2-co-co-r (III) jossa X on poistuva ryhmä, joka muodostaa anionin X- ja R 10 tarkoittaa samaa kuin edellä, ja että saatu yhdiste, jonka kaava on (IV) ch2-co-co-r 1^\/','Ν=*ΝΗ2Θχθ ! | (IV) 15 R2 R3 jossa R, , R2, R^, X tarkoittavat samaa kuin edellä, syk-lisoidaan.
20 Kaavan (IV) mukainen yhdiste valmistetaan edullisesti in situ ja syklisoidaan edullisesti eristämättä. Kaavan II mukaisen yhdisteen reaktio kaavan III mukaisen yhdisteen kanssa saatetaan edullisesti tapahtumaan orgaanisen liuottimen kuten dimetoksimetäänin läsnäollessa. Syklisointi 25 suoritetaan esim. kuumentamalla kaavan (IV) mukaista yhdistettä orgaanisen liuottimen läsnäollessa esim. reaktioseok-sen kiehumispisteeseen. Sopiviin orgaanisiin liuottimiin kuuluvat esimerkiksi alkanolit kuten etanoli.
Yleisesti yllä esitetty syklisointireaktio johtaa 30 kaavan (I) mukaisen yhdisteen happoadditiosuolan muodostumiseen s.o. hapon HX kanssa. Kaavan (I) mukainen vapaa emäs voidaan saada siitä, haluttaessa edeltäkäsin eristämättä, käsittelemällä emäksellä kuten alkalimetallihydroksidilla tai -karbonaatilla esim. kaliumkarbonaatilla.
35 Yleisen kaavan (II) mukaiset yhdisteet, silloin kun ne eivät ole tunnettuja, voidaan valmistaa analogisella 4 75568 tavalla GB-patenttihakemuksessa 2377/77 tai GB-patenttijul-kaisussa 1 542 778 kuvatun menetelmän mukaan. Yleisen kaavan (II) mukaiset yhdisteet voidaan myös valmistaa julkaisussa J.C.S. 1958, s. 614 et seq. tai julkaisussa Synthesis, 5 1977, s. 500 kuvatusti. Yleisen kaavan (III) mukaiset yhdis teet, joissa R tarkoittaa fenyyliradikaalia, voidaan valmistaa julkaisussa Hei. Chim. Acta 1946, 29, 1247 kuvatusti. Yleisen kaavan (III) mukaiset yhdisteet, joissa R tarkoittaa metyyliradikaalia, voidaan valmistaa US-patenttijulkai-10 sussa 2 821 555 kuvatusti ja jäljelle jäävät yleisen kaavan (III) mukaiset yhdisteet, joissa R tarkoittaa C2_^-alkyyli-radikaalia, voidaan valmistaa niiden kanssa analogisella menetelmällä.
Kuten yllä on mainittu, yleisen kaavan I mukaisilla 15 yhdisteillä ja niiden fysiologisesti hyväksyttävillä happo-additiosuoloilla on mielenkiintoista farmakologista aktiivisuutta. Testaamillamme yhdisteillä on huomattava tuskatilo-ja laukaiseva aktiivisuus samoin kuin tietty hypnoottinen aktiivisuus. Tällaiset yhdisteet ovat siten käyttökelpoisia 20 tuskatilojen, kroonisten tuskatilojen, joihin liittyy levottomuus, ärtyisyys ja hyökkäävyys, tuskatilojen, joihin liittyy unettomuus ja lihasjännitys, ja ahdistuksen käsittelyssä .
Kaavan I mukaisia yhdisteitä ja niiden fysiologises-25 ti hyväksyttäviä happoadditiosuoloja voidaan siten käyttää farmaseuttisten seosten valmistamiseen, jotka sisältävät aktiivisena aineosana vähintään yhtä kaavan I mukaista edellä määriteltyä yhdistettä tai sen fysiologisesti hyväksyttävää happoadditiosuolaa yhdessä farmaseuttisen kantaja-30 tai täyteaineen kanssa.
Farmaseuttisesti annettaviksi yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet ja niiden fysiologisesti hyväksyttävät happo-additiosuolat voivat olla sisällytetyt tavanomaisiin valmisteisiin joko kiinteässä tai nestemäisessä muodossa, va-35 paavalintaisesti muiden aktiivisten aineosien yhteydessä. Seokset voidaan esittää esim. muodossa, joka sopii annetta- 5 75568 vaksi suuhun, peräsuoleen tai parenteraalisesti. Edullisiin muotoihin kuuluvat esim. yksinkertaiset tabletit, päällystetyt tabletit, kapselit, rakeet, ampullit, peräpuikot ja liuokset esim. ruiskeliuokset.
5 Aktiivinen aineosa voi olla liitetty täyteaineisiin, joita tavanomaisesti käytetään farmaseuttisissa seoksissa, kuten talkki, arabikumi, laktoosi, tärkkelys, magnesiumstea-raatti, kaakaovoi, vesipitoiset tai vedettömät sideaineet, eläin- tai kasvisperustaiset rasvaiset aineet, parafiini-10 johdannaiset, glykolit, erilaiset kostutus-, dispergointi-tai emulgointiaineet ja/tai säilöntäaineet.
Edullisesti seokset voivat olla valmistettu annosyk-siköiksi jokaisen yksikön ollessa sovellettu antamaan käytettäväksi kiinteän annoksen aktiivista aineosaa. Sopivat 15 annosyksiköt aikuisille sisältävät 0,1 mg - 100 mg edullisesti 0,1 mg - 20 mg aktiivista aineosaa. Päivittäinen annos suuhun, joka voi vaihdella käytetyn yhdisteen, käsiteltävän kohteen ja kyseessä olevan vaivan mukaan, voi olla esim. 0,5-200 mg päivää kohti aikuisilla.
20 Kaavan (IV) mukaiset yhdisteet, jotka ovat käyttökel poisia välituotteina valmistettaessa kaavan (I) mukaisia yhdisteitä, ovat uusia yhdisteitä.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 25 (7-etyyli-5-metoksi-imidatso£l,2-a7kinolin-2-yyli)- fenyylimetanoni
Dimetoksimetaanin (1,51) liuotettuun 2-amino-6-etyyli-4-metoksikinoliiniin (90 g) lisättiin 3-bromi-l-fenyyli-propaani-1,2-dionia (112,5 g) ja saatua seosta se-30 koitettiin huoneen lämpötilassa 2,5 h ajan. Saostunut suola (6-etyyli-4-metoksi-Z"1- (3 '-fenyyli-2 ', 3 ' -dioksopropyyli)7-kinoliini-2-iminoumhydrobromidi) suodatettiin pois, pestiin eetterillä, suspendoitiin etanoliin (1,251) ja sitä kuumennettiin palautusjäähdyttäen, kunnes saatiin kirkas liuos.
35 Huoneen lämpötilaan jäähdytettynä kiteytynyt suola (75 g) suodatettiin. Emäliuokset väkevöitiin alennetussa paineessa 75568 ja laimennettiin eetterillä toisen saannon saostamiseksi (30 g). Yhdistetyt saannot ravisteltiin kloroformin ja kaliumkarbonaatin vesiliuoksen kanssa. Orgaaninen kerros pestiin, kuivattiin (MgSO^), väkevöitiin alennetussa paineessa 5 ja laimennettiin etanolilla kahden saannon (7-etyyli-5-metoksi-imidatso^l,2-a7kinolin-2-yyli)fenyylimetanonia (54,7 g) kiteyttämiseksi kalpean keltaisina kiteinä, sp. 196-8°. T (CDC13) 1,44 (slH; 1-H).
Esimerkit 2-10 10 Käyttämällä samankaltaista menetelmää kuin esimerkis sä 1 valmistettiin taulukoissa 1 ja 2 alla esitetyt tuotteet. Kaikilla yhdisteillä esiintyi nmr -huiput alueella T(CDCl^) 1,2-1,7 (s, 1H, 1-H).
————I — _ 7 75568 o 'ί
VO VO
rH
vo (N o o O O ''J' O 00 vo vo vo σν ον
9 rH rH .-H (N (N
2 * ^ ^ *» % q] tn in o tn o o o o oo -h<h T^r in vo eri tn o σ\<Ν
Ai I VO VO VO VO VO VO O VO OVO
J.S Ή rH rHrHrHrHmrHmrH
PQ ϋ » ·· ^ g o tn o o in o o o o oo 'h τ cn ** v ’«a· ’S" -sr vo^
Pj Ή rH VO <H o rH rH rH 1—1 n VO
^ mrOi-tmmrnmcnmrni-i o oo (N H m n i lii i J votnoooocoootNoot
Ari U moaoovtN^njvOrHtn
o rH<NrHrH{Ni—ICNrHCNrH
H 1 - OH r» m vo <n o γμ vo -<r o A4 rt} on (N i—( ι-n m rH ,-h ch X Ui 3 ---------------- rH E - ~ «3 q o ^ -S tn M I I I I ro I I I I i §
U
r~ tn ΓΠ 33 K 53 X X X ^ cn □ _p uuuuouuu um
& OtnOOOOO-HOO
__ o un m un
frj SC K
ΓΊ X X X (N CN rH X χ X
o u o u ™ I lii K o» (— Γ'' Γ- Γη
K
rH CJ
« :πχο:πχχχχχχ Ö 0 0 0 0 f Q €» O 0
*rH
rHCNm^invon-ooono fl ___ _ 75568 8
— rH
tn u -— m r-λ in p 1/1 h *- -—· — — o o
X P P rH I—I
Tp as o m id i" 'i vo n co in m S'T in coco "P *p n n i/ip — w m "P ^p *p oo co hh r ·*- — r. »_ ·— r- — r r, O O *- *· ·*- w r *^w 2 CD 00 CO CD COCO CTi <T> 101O rH I—I coco coco coco coco X---------- g ominr^o-—icTicriom H m m v m co σ\ ιο ρ p p o >-h coo 'Ρ ιο r-π p co σι •P *-fc- »— *_ r— r— ·· r- — ^ — l- ·- ·— *· *- r- ·- x m m v rr *p τ mm co id p *p mm mm mm μ .. — ....... " - - — '- —— --- ——1—— ---
Q mr^cooomiNiomncN
JD mm m oo in p •'p m σι p id p pm π *p σ\ cn p m ίο vo r-irH p in mm rH p h>h p p void mm void CJ ρ p p ρ ρ ρ p p void p p idio p p p p p p 04 p <ri id m <r> rH ιο •'ρ σ< 0 I 0 cnmmm^Prnpmmm 3t.S O CO P P ID 00 ID O ID ^
Jj n rrt mrHmOPlDPPlrH-V
Ιβ *< PI
Eh m W o (Ntn ppmppppp 0000002000
PICNPPPPrH Ρ Ρ P
2222220222
nj CO'TlD 'PP'DfOCOlOO
5* r-λ f-λ rH rH P r-λ rH rH rH P
2 K22K222KK2
J9 rHOiOUiPlOCTirHOP
Ä PlrHPrHPrHrHCNPP
____uuuuuoouuu
H
•ig
ö| g rHPrn^rmiOPOOCT'O
9 75568
Esimerkit 11-25
Lisää yhdisteitä valmistettiin taulukoissa 3 ja 4.
10 75568 ' — I ......... ......................... .........
o o o o o o — o o o o o o 0 vo vo vo vo vo vo M I— r- »—<—*—*—
M O
d) ^ N
•rl VDOOOOOOOOOO
A! T-ro^roro^r^ro·^·^·^ 1 vovovovovovovovovovo V-4 ^ i— r— r— i— r— *— *— *— r— r— ffl o ««“ (N -
w I t-OOOOOOOOOO
ErncNcoT-cMoooonncM
Ρΰ O γ-γ-γ-γ-ι-ι-ΓΊτ-τ-ι- h rororororororororoeo Λ.......
0 r- m O o (ΝΐηοοΓ^σιτ-ιηητ-
1 I I I I 'III
• σνΟΟΓΟΓ'ΐηΟΊτ— <Ti(NCrir~
0,(jr»»-noovooot-rj"ovofM WO i— <Nr\|r-r-T-(Nr-r-<N<N
O m vo 4J « - » C rooorovoO*oro<— eno
•OdP »-mrvirvitNfsm^fN
(0 tn
rororororororororoeo n “tctctntctEtctESSsctE
O oT « 8888888888
At ° M .-- O r~
rH ro K
t3 ro ® ro ro ^ »o K g o a ta Π EH <N U O -H CQ O ky
ph te ι ι ι ι te se ® a ι T
r~ r- r- r» vo r- ro ro
tO rH >H tC
r- g u u u
PS tCKffiKffiOI I IKtC
I oo σι oo σν »--- ---1------------- ε •h t-cnoo^lovop-coovOt-
ö) t— τ— I— Γ-Τ-Ι— Γ-Ι—Ι— (N(N
M ___: 11 75568 o o o o o σι VO VO U0 <«—* T- 1— T*“ o y % X o o o o φ ί· ro ·μ· ro •h vo vo vo vo M 1— T— T- τ ι f»| ·» * H *
PQ O O O O
X CM VO CM ΓΜ r— r— *— T— <— I n ro ro ro « £ H o
CM
t— m vo uo
I I I I
• o -vj* in ft U < oo oo τ
CO O CM CM I— CM
O
-P
(ö C σ o oo O (0 <#> t- oo cm x (ΰ
+J CO
<d -n__ oo ro co oo ro
00 K K te K
O ft u u u u Ai o o o o
Ai
P
»-1_______
P
(0 r~ H te X oo oo
CM ft ft U E
ft O I e o
I r» l I
r~~ θ' Γ- οο <- te ft te te te u 00 e •H cm oo 'a* in
tn CM CM CM CM
w 12
Taulukko 4 75568
Esim. Kaava Mol-paino Teoreettinen /saatu
_C_H N X
11 C21H18N2°2 330-38 76,34 5,49 8,48 76.4 5,6 8,5 12 C20H16N2°2 316,36 75,93 5,10 8,85 75.6 5,2 8,8 13 C20H16N2°3 332,36 72,28 4,85 8,43 72.5 4,9 8,4 14 C22H20N2°2 344,39 76,72 5,85 8,13 76,9 5,9 8,2 15 C23H22N2°2 358,45 77,07 6,19 7,81 77,3 6,2 7,8 16 C20H16N2°3 332,36 72,28 4,85 8,43 72.1 4,9 8,4 17 C19H13C1N202 336,77 67,76 3,89 8,32 10,53{C1) 67.8 3,95 8,3 10,6 18 C19H13C1N2°2 336,77 67,76 3,89 8,32 10,53(C1) 67.8 3,9 8,3 10,6 19 C20H16N2°2 316,36 75,93 5,10 8,85 75.7 5,2 8,9 20 C20H16N2°2 316,34 75,93 5,10 8,85 75,65 5,2 8,9 21 C25H24B2°2 384,45 78,10 6,29 7,29 78.2 6,4 7,3 22 C H. No0 394,43 76,13 4,60 7,10 25 16 2 3 75.9 4,7 7,0 23 C qH N O F 320,32 71,24 4,09 8,74 5,93(F) 71.1 4,1 8,7 5,8 24 C22H20N2°2 344,39 76,72 5,85 8,13 76.8 5,9 8,2 25 C21H18N2°2 330,40 76,34 5,49 8,48 76.2 5,55 8,4 75568
Keksinnön mukaisten yhdisteiden aktiivisuutta voidaan kuvata seuraavasti:
Biokemiallinen ja farmakologinen aktiivisuus a) Biokemiallinen farmakologia 5 yhdisteiden affiniteetti bentsodiatsepiini- reseptoriin arvioitiin käyttämällä radioligandia 3 / H/flunitratsepaami ja muunnelmaa alkuperäisestä ra-dioreseptorisitoutumismenetelmästä julkaisusta Squires ja Breastrup (Nature, 1977, 266, 732). Allaesitetyt 10 arvot ovat testattavan lääkkeen nanomolaariset väkevyydet, jotka inhiboivat 50 % (IC^nM) 0,6nM/^H/flunitrat-sepaamin ominaissitoutumisesta rotan etuaivokalvovalmis-teisiin.
14 -75568
Yhdiste
esimerkistä IC50nM
1 14 2 500 3 5000 4 27 5 6 1300 7 600 8 470 9 540 10 1000 11 1000 12 21 13 51 14 25 15 57 16 630 17 340 18 132 19 290 20 11 21 10000 22 210 23 74 24 25 15 75568 b) Farmakologia
Tuskatiloja laukaisevaa aktiivisuutta tutkiva koe suoritettiin julkaisun Vogel et ai (Psychopharmaco-logia, 1971, 21, 1) yhden päivän nuolemisshokkimene-5 telmällä. Alla esitetyt arvot ovat pienimmät tehokkaat annokset (MED) (mg/kg suun kautta) joilla shokeissa esiintyi huomattu lisäys kontrollieläimiin verrattuna.
Yhdiste esimerkistä: MED mg/kg 10 ......... _ 1 20 4 25 6 20 13 25 15 15 10 16 25
Claims (4)
16 75568 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten imidatso-(l,2-a7kinoliinijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava 5 on (I) v /-P 10 (I' Pr 15 jossa 3 R tarkoittaa C1-8 alkyyliradikaalia, fenyyliradikaalia, joka voi olla substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniato-milla tai C^^-alkyyli- tai alkoksiryhmällä, tienyyli- radikaalia tai pyridyyliradikaalia; ja R2, jotka voivat 20 olla samoja tai erilaisia, tarkoittavat vety- tai halogeeni-atomia tai C^_g-alkyyli-, C^g alkoksi-, sykloheksyyli- tai fenoksiradikaalia; ja Rg tarkoittaa C^_g-alkoksi- tai C^g-alkyylitioradikaalia; tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on (II)
25 R I (II)
30 R2 l3 jossa R^, R2 ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on (III) X-CH2-C0-C0-R (III) jossa X on poistuva ryhmä, joka muodostaa anionin X“ ja R 35 tarkoittaa samaa kuin edellä, ja että saatu yhdiste, jonka kaava on (IV) 17 75568 CH2-CO-CO-R Rl n ^nh f lT (IV)
5 K2^T R3 jossa R, R-^, R2 / R.J , X tarkoittavat samaa kuin edellä, syklisoidaan. 75568 18 Förfarande för framställning av terapeutiskt använd-bara imidazo/Ί,2-a7kinolinderivat med formeln (I) 5 o ·,, rt1· - 2 *3 15 väri R betecknar en C^_g-alkylradikal, en fenylradikal, vil-ken kan vara substiturerad med en eller flera halogenatomer eller C^^-alkyl- eller C.j_5-alkoxigrupper, en tienylradi-kal eller en pyridylradikal; och R2, vilka kan vara lika eller olika, betecknar en 20 väte- eller halogenatom eller en C^_g-alkyl-, C^_g-alkoxi“, cyklohexyl- eller fenoxiradikal; och R- betecknar en C„ -alkoxi- eller C. Q-alkyltioradikal; J I —O 1 "O kännetecknat därav, att en förening med formeln R2 R3 väri R1, R2 och R3 har ovan angiven betydelse, omsätts med 30 en förening med formeln (III) X-CH2“CO-CO-R (III) väri X är en avgäende grupp, vilken bildar en anjon x“ och R har ovan angiven betydelse och att den sälunda erhällna föreningen med formeln (IV)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8110586 | 1981-04-03 | ||
| GB8110586 | 1981-04-03 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI821171A0 FI821171A0 (fi) | 1982-04-02 |
| FI821171L FI821171L (fi) | 1982-10-04 |
| FI75568B FI75568B (fi) | 1988-03-31 |
| FI75568C true FI75568C (fi) | 1988-07-11 |
Family
ID=10520927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI821171A FI75568C (fi) | 1981-04-03 | 1982-04-02 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara imidazo/1,2-a/kinolinderivat. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4387098A (fi) |
| EP (1) | EP0062580B1 (fi) |
| JP (1) | JPS57176986A (fi) |
| KR (1) | KR880001738B1 (fi) |
| AT (1) | ATE16389T1 (fi) |
| AU (1) | AU554856B2 (fi) |
| CA (1) | CA1175428A (fi) |
| DE (1) | DE3267238D1 (fi) |
| DK (1) | DK156572C (fi) |
| EG (1) | EG15805A (fi) |
| ES (1) | ES8303407A1 (fi) |
| FI (1) | FI75568C (fi) |
| GB (1) | GB2096143B (fi) |
| GR (1) | GR76063B (fi) |
| HU (1) | HU189129B (fi) |
| IE (1) | IE52873B1 (fi) |
| IL (1) | IL65140A (fi) |
| MA (1) | MA19434A1 (fi) |
| MX (1) | MX7118E (fi) |
| NO (1) | NO157578C (fi) |
| NZ (1) | NZ200218A (fi) |
| PH (1) | PH17858A (fi) |
| PT (1) | PT74699B (fi) |
| ZA (1) | ZA821407B (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA836701B (en) * | 1982-10-01 | 1984-10-31 | Roussel Uclaf | Imidazo(1,2-a)quinolines |
| US4675323A (en) * | 1985-08-06 | 1987-06-23 | Synthelabo | Imidazo(1,2-a)quinoline derivatives useful as anxiolytic agents |
| GB8620060D0 (en) * | 1986-08-18 | 1986-10-01 | Roussel Lab Ltd | Chemical compounds |
| FR2624861B1 (fr) * | 1987-12-21 | 1990-06-01 | Delalande Sa | Carbamates tricycliques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| HUP0105406A3 (en) * | 2001-12-21 | 2003-12-29 | Sanofi Aventis | Imidazo[1,2-a]quinolin derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions thereof and intermediates |
| HUP0700395A2 (en) * | 2007-06-07 | 2009-03-02 | Sanofi Aventis | Substituted [1,2,4] triazolo [1,5-a] quinolines, process for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, and intermediates |
| US20240034719A1 (en) * | 2020-08-17 | 2024-02-01 | Lmito Therapeutics Inc. | Imidazoquinoline or benzoindazolone compound and intermediate for preparing same |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1596652A (en) * | 1977-01-20 | 1981-08-26 | Roussel Lab Ltd | Imidazo (1,2-a) quinoline-2-carboxylic acid and derivatives |
-
1981
- 1981-03-31 GR GR67771A patent/GR76063B/el unknown
-
1982
- 1982-03-01 IL IL65140A patent/IL65140A/xx unknown
- 1982-03-03 ZA ZA821407A patent/ZA821407B/xx unknown
- 1982-03-16 ES ES510483A patent/ES8303407A1/es not_active Expired
- 1982-03-22 KR KR8201210A patent/KR880001738B1/ko active
- 1982-03-25 US US06/361,779 patent/US4387098A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-03-29 PH PH27075A patent/PH17858A/en unknown
- 1982-03-29 EG EG168/82A patent/EG15805A/xx active
- 1982-03-30 MX MX8210010U patent/MX7118E/es unknown
- 1982-03-31 EP EP82400590A patent/EP0062580B1/fr not_active Expired
- 1982-03-31 AT AT82400590T patent/ATE16389T1/de active
- 1982-03-31 DE DE8282400590T patent/DE3267238D1/de not_active Expired
- 1982-03-31 CA CA000400184A patent/CA1175428A/en not_active Expired
- 1982-04-02 IE IE780/82A patent/IE52873B1/en unknown
- 1982-04-02 AU AU82314/82A patent/AU554856B2/en not_active Ceased
- 1982-04-02 NO NO821118A patent/NO157578C/no unknown
- 1982-04-02 FI FI821171A patent/FI75568C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-04-02 MA MA19638A patent/MA19434A1/fr unknown
- 1982-04-02 GB GB8209850A patent/GB2096143B/en not_active Expired
- 1982-04-02 PT PT74699A patent/PT74699B/pt unknown
- 1982-04-02 DK DK150782A patent/DK156572C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-04-02 HU HU821022A patent/HU189129B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-04-02 JP JP57053960A patent/JPS57176986A/ja active Pending
- 1982-04-02 NZ NZ200218A patent/NZ200218A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69315920T2 (de) | Kondensierte heterozyklische Verbindungen, deren Herstellung und Verwendung | |
| Bergman et al. | Studies of rutaecarpine and related quinazolinocarboline alkaloids | |
| US5061795A (en) | Hexa-cyclic compound | |
| WO1993004047A1 (en) | Quinazoline derivatives as inhibitors of hiv reverse transcriptase | |
| DK174161B1 (da) | Anellerede indolderivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og fremgangsmåde til fremstilling af farmaceutisk præparat indeholdende dem | |
| JP3255416B2 (ja) | １‐ピペラジノ‐１，２‐ジヒドロインデン誘導体 | |
| DE60016566T2 (de) | Triazolopyridazinderivate als liganden für gaba-rezeptoren | |
| CZ20024229A3 (cs) | Tetrahydropyridino nebo piperidino heterocyklické deriváty | |
| NO154883B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive 2-acylaminomethyl-1,4-benzodiazepiner. | |
| PL175615B1 (pl) | Benzoksazynony będące inhibitorami odwrotnej transkryptazy HIV, zawierające je środki farmaceutyczne oraz sposób wytwarzania (-)-6-chloro-4-cyklopropyloetynylo-4-trifluorometylo-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoksazyn-2-onu | |
| JPH0412269B2 (fi) | ||
| JPH09505030A (ja) | ヒドロイソキノリン誘導体 | |
| FI75568B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara imidazo/1,2-a/kinolinderivat. | |
| Perez et al. | A new approach to the synthesis of antitumor benzophenanthridine alkaloids. Formal synthesis of nitidine | |
| HINO et al. | A novel class of antiulcer agents. 4-Phenyl-2-(1-piperazinyl) quinolines | |
| DE68913365T2 (de) | 4-Amino-3-carboxynaphthyridin-Derivate, ihre Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
| El-Agrody et al. | Synthesis of certain novel 4H-pyrano [3, 2-h] quinoline derivatives | |
| EP0162593B1 (en) | Heterocyclic amino compounds | |
| WO2006066955A1 (de) | Chinolinderivat, dessen verwendung, herstellung und dieses enthaltendes arzneimittel | |
| CA1099712A (en) | Antihypertensive polyfluorohydroxyisopropyl bicyclic and tricyclic carbostryrils | |
| SK284103B6 (sk) | 3-Substituované deriváty 3H-2,3-benzodiazepínu, spôsob ich výroby, ich použitie v liečivách a farmaceutický prostriedok tieto látky obsahujúci | |
| WO2015050212A1 (ja) | Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤 | |
| JP3781698B2 (ja) | 新規ピリミジン−４−オン化合物、その調製方法、およびそれらを含む医薬組成物 | |
| DE2233682A1 (de) | 2- eckige klammer auf 3-(subst. aminomethyl)-4-h-1,2,4-triazol-4-yl eckige klammer zu -benzophenone, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel | |
| US3595874A (en) | 3,4,5,10-tetrahydroazepino(2,3-b)indol-5a (2h)-ols |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME |