FI67076B - Foerfarande foer framstaellning av 2-dietylamino-1-metyletylestrar av substituerade hydroxicykloheksankarboxylsyror - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2-dietylamino-1-metyletylestrar av substituerade hydroxicykloheksankarboxylsyror Download PDFInfo
- Publication number
- FI67076B FI67076B FI793636A FI793636A FI67076B FI 67076 B FI67076 B FI 67076B FI 793636 A FI793636 A FI 793636A FI 793636 A FI793636 A FI 793636A FI 67076 B FI67076 B FI 67076B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- mixture
- formula
- diethylamino
- temperature
- product
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- BPOVRAAUERBWFK-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1(O)CCCCC1 BPOVRAAUERBWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- -1 2-diethylamino-1-methylethyl esters Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- WNKXRJOYUCAQLE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC(C)Cl WNKXRJOYUCAQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 34
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 3
- QOHJWGXVMZSTAZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylpropan-1-amine Chemical compound CCN(CC)CC(C)Cl QOHJWGXVMZSTAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCZPUGSOJXZKIP-YPMHNXCESA-N (1S,2R)-cicloxilic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCC[C@]1(O)C1=CC=CC=C1 VCZPUGSOJXZKIP-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000404883 Pisa Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001663 anti-spastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C219/04—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C219/12—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the hydroxy groups esterified by a carboxylic acid having the esterifying carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/06—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton from hydroxy amines by reactions involving the etherification or esterification of hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
GSFn M ai)KUllLUTUSjULKAISU
l j u 'utlAggningsskript d/U/6 C (4¾ Pi ten 1.11 cyönnc· sly 10 01 1005 (51) KwJt/tot-CL3 c 07 C 93/20, 93/197 SUOMI—FINLAND φ) Λβ*Λ·*·^-ρ·*β«·Μ·ι 793636 (22) HtlumtaplM—AnattfaUnfriag 20.11.79 ' * (23) ΑΝοφβΜ—GlMgMad·· 20.11.79
(41) Tullut )ulkbutal — MMt offwrtg qc gQ
Patentti- ja rekt»tf lhnllltut (44) NIMwtkalpunon μ kuuLJulkmtaun pvm. —
Patent- och laglrterity releen v 1 AmMcm uth«d ech ucLskrlfcee pebNcerad 28.09.84 (32)(33)(31) ewo»fcee« >nW prtortM* 24.11.78
Italia-ltalIen(lT) 30163 A/78 (71) Laboratorio Guidotti e C. S.p.A., Via Trieste, 40 Pisa, Italia-ltal ien(IT) (72) Giorgio Sagramora, Pisa, I taiia-ltalien(IT) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä substituoitujen hydroksisykloheksaanikarboksyylihappojen 2-dietyyliamino-1-metyylietyyliestereiden valmistamiseksi - För-farande för framstal1 ning av 2-di etylamino-1-metyletylestrar av substi tuerade hydroxicykloheksankarboxylsyror
Keksintö koskee menetelmää substituoitujen hydroksisyklohek-saanikarboksyylihappojen 2-dietyyliamino-l-metyylietyyliestereiden valmistamiseksi, joiden kaava on
R OH
c0H
[ 2 5 (I)
/ \_COO-CH-CH -N
I 2 \ CH3 C2H5 2 67076 jossa R on
Ό'tai -O
Tarkemmin sanottuna tämä keksintö koskee parannettua 2-(dietyyli-amino)-l-metyylietyyli-cis-l-hydroksi-/bisykloheksyyli7-2-karbok-sylaatin ja 2-(dietyyliamino)-l-metyylietyyli-cis-2-hydroksi-2-fe-nyylisykloheksaanikarboksylaatin valmistusmenetelmää.
Kyseiset esterit, jotka tunnetaan antispastisen vaikutuksensa ansiosta, kuuluvat ryhmään emäksisiä estereitä, joita on kuvattu GB-patenttijulkaisussa 1 167 386 ja DE-patenttijulkaisussa 1 618 624.
Näiden estereiden tunnetussa yleisessä valmistusmenetelmässä saatetaan substituoidun hydroksisykloheksaanikarboksyylihapon kaliumsuola reagoimaan aminoalkyylikloridin kanssa:
R OH
R /OH W
X / Xv /
f 'COOK+Cl-CH.-CH.-N -> NCOOCH -CH -N
\ k/ 2 2 \
Tunnetaan myös kaksi vaihtoehtoista menetelmää, joilla kuitenkin on halutun tuotteen huonon saannon vuoksi vain rajoitettu käytännön merkitys, ja joiden itukaan substituoidun hydroksisyklohek-saanikarbdksyylihapon kaliumsuola saatetaan reagoimaan alkyleenidi-halogenidin kanssa ja sen jälkeen alkyylihalogenoitu esteri saatetaan reagoimaan sekundäärisen amiinin kanssa, tai substituoitu hydroksisykloheksaanikarboksyylihappo kloorataan lievissä olosuhteissa ja näin saatu asyylikloridi saatetaan reagoimaan aminoal-koholin kanssa.
Teollisesta näkökulmasta katsottuna on ensinmainittu näistä menetelmistä mielenkiintoisin. Yksityiskohtainen selostus tästä menetelmästä on esitetty edellä mainitun GB-patenttijulkaisun 1 167 386 esimerkissä IV.
Kun mainittua menetelmää sovelletaan kaavan I mukaisiin yhdisteisiin, on mahdollista saada analyyttiset laatuvaatimukset täyt- 3 67076 tävä tuote edellyttäen, että öljymäinen epäpuhdas tuote tislataan kahdesti yhden tislauksen asemesta tai sille suoritetaan erotus rektifioimalla, mutta nämä toimenpiteet vaikuttavat tietysti saantoon.
Kun kaavan I mukaisia yhdisteitä valmistetaan saattamalla cis-l-hydroksi-^bisykloheksyyli7-2-karboksyylihappo tai cis-2-hydroksifenyylisykloheksaanikarboksyylihappo reagoimaan 1-dietyyli-amino-2-klooripropaanin kanssa kloorivetyä sitovan aineen (esim. K2C03' Na0H' k0CH3t NaOCH3 jne.) läsnäollessa, muodostuu aina kaksi tuotetta, A ja B seuraavasti: C2*5 \ .O” /
v .C00-CH-CHo-N
VV CH \ 3 c2h5 ?2h5 v
R, .OH / A
. ^COOH+Cl-CH-CH2-N Kloorivedyn ' ch3 c2h5 —-tQj-- CTH r r °h i * V , ooo-ch2^h-n J 3 C2H5
B
Tämä johtuu siitä tunnetusta seikasta, että 1-dietyyliamino-2-klooripropaani reagoi syklisessä muodossa, 4 67076 CH-
CH (b^CH
\ + α{->
\ N
s' CH- ^ CH-CH- / _CH3 jossa sidoksen katkeaminen voi tapahtua joko kohdassa (a) niin, että syntyy tuote A, tai kohdassa (b) niin, että syntyy tuote B.
Kun liuotinta ja reaktiolämpötilaa vaihdellaan, voidaan tuotteiden A ja B suhdetta muuttaa, mutta ei-toivotun isomeerin B määrää ei voida laskea alle 28-30 prosenttiin, kun R on C^H.., ei-kä alle 16-17 prosenttiin, kun R on C^H^.. Liuottimen ja lämpötilan vaikutus reaktiotuotteen koostumukseen osoitetaan seuraavilla tuloksilla, jotka liittyvät cis-l-hydroksi-^Bisykloheksyyli7”2-kar-boksyylihapolla suoritettuihin reaktioihin: - vedettömässä tolueenissa käyttämällä kaliumkarbonaattia vedynsi-tojana
Tuote A 53,5 ft) 25°C Tuote B 46,5 %)
Tuote A 57,0 %) 10Qoc Tuote B 43,0 %J
- vedettömässä dimetyyliformamidissa käyttämällä kaliumkarbonaattia vedynsitojana
Tuote A 63,0 %) 25°C Tuote B 37,0 %J
- isopropanolissa käyttämällä kaliummetylaattia vedynsitojana
Tuote A 64,5 %) 25°C
Tuote B 35,5 %/
Tuote A 72,0 80°C
Tuote B 28,0 %J
- isopropanolissa käyttämällä kaliumkarbonaattia vedynsitojana
Tuote A 70,0 80°C
Tuote B 30,0 %) 67076
Edellä kuvatuissa reaktioissa saatu tuote A voidaan erottaa tuotteesta B jakotislauksella.
Kyseessä olevassa menetelmässä halutun tuotteen A saanto on aina huomattavasti alhaisempi kuin teoreettinen arvo. Esillä olevan keksinnön avulla mainittu ongelma on ratkaistu; Keksintö koskee menetelmää substituoitujen hydroksisykloheksaanikarboksyylihappojen 2-dietyyliamino-l-metyylietyyliestereiden valmistamiseksi, joiden kaava on
R /OH
y/ c2h5 (i)
S C00-CH-CHo-N
fc"3 C2H5 jossa R on -O' tai~0 saattamalla substituoitu hydroksisykloheksaanikarboksyylihappo reagoimaan l-dietyyliamino-2-klooripropaanihydrokloridin kanssa, jolloin muodostuu isomeeriseos, joka sisältää haluttua kaavan (I) mukaista esteriä ja sen isomeeriä, jonka kaava on
R > OH
' -COO-CH_-CH-N
2 I \ ch3 c2h5 67076
Menetelmälle on tunnusomaista, että eristämisen jälkeen reak-tioseokselle suoritetaan terminen isomerointi kuumentamalla vähintään 3 tuntia lämpötilassa 160-240°C, minkä jälkeen kuumennettu seos jakotislataan alennetussa paineessa lämpötilassa, joka ei ole mainittua kuumennuslämpötilaa alhaisempi.
Niinpä onkin todettu, että tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä on lopputuotteen sisältämä yhdisteen B pitoisuus optimaalisissa olosuhteissa korkeintaan 1 %, kun R on ja korkein taan 1,5 %, kun R on CgH^.
Tämän keksinnön mukaisen menetelmän edut ovat selvästi havaittavissa, sillä sen sijaan, että reaktioseoksesta olisi pakko erottaa ei-toivottu isomeeri vaikealla ja saantoa pienentävällä tavalla, reaktioseokselle voidaan suorittaa vain lisäkäsittely, jolla halutun yhdisteen saanto saadaan lähes teoreettiseksi.
Tämän keksinnön sisältämän menetelmän toteutustavan mukaisesti tavanomaisten erotusvaiheiden jälkeen saatua yhdisteiden A ja B seosta kuumennetaan lämpötilassa, joka on välillä 160-240°C, edullisesti ei alle 180°C, vähintään 3 tuntia tai korkeintaan siihen asti, kunnes haluttu yhdiste A alkaa hajota. Itse asiassa on havaittu, että kuumennuslämpötila ja kuumennusaika ovat kääntäen verrannollisia, ja saanto on lähes 100 % teoreettisesta arvosta, kun kuumennetaan 6 tuntia 180°C:ssa ja sen jälkeen tislataan samassa lämpötilassa, tai kuumennetaan 3 tuntia 220-230°C:ssa ja sen jälkeen jakotislataan 230-240°C:ssa.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksinnön mukaista menetelmää.
67076
Esimerkki 1 200 g cis-l-hydroksi-/bisykloheksyyli7-2-karboksyylihappoa liuotetaan 1000 ml:aan isopropyylialkoholia ja näin saatuun liuokseen lisätään 188 g vedetöntä kaliumkarbonaattia. Seos kuumennetaan palautustislauslämpötilaan (82°C), jossa sitä pidetään samalla, kun lisätään 164 g l-dietyyliamino-2-klooripropaanihydro-kloridia liuotettuna 500 ml:aan isopropyylialkoholia.
Lisäyksen jälkeen reaktioseosta palautustislataan 7 tuntia.
Sitten reaktioseos jäähdytetään ja suolat (KC1 ja KHCO^) suodatetaan pois ja isopropanoliliuokselle, joka sisältää 70 % tuotetta A ja 30 % tuotetta B, suoritetaan isomerointi seuraaval-la tavalla. Liuotin haihdutetaan ja jäännös (300 g) liuotetaan etyylieetteriin, eetteriliuos uutetaan 0°C:ssa laimella suolahapolla, erotettu vesifaasi tehdään 0°C:ssa selvästi emäksiseksi lai-mena natriumhydroksidiliuoksen avulla ja uutetaan sen jälkeen useaan kertaan eetterillä. Eetteriuutteet pestään niin moneen kertaan vedellä, että ne ovat neutraaleja ja liuotin haihdutetaan. Jäännös (275 g), joka sisältää 70 % tuotetta A ja 30 % tuotetta B, kuumennetaan hitaasti 25°C:sta 180°C:een, ja sitä pidetään 180°C:ssa 6 tuntia, ja sen jälkeen tislataan alipaineessa (0,1-0,2 mm Hg) öljy-hauteella 210°C:ssa.
Näin saadaan 267 g 2-(dietyyliamino)-1-metyylietyyli-cis-l-hydroksi-/bisykloheksyyli7-2-karboksylaattia, joka sisältää alle 0,5 % isomeeriä B.
Esimerkki 2
Menetellään samoin kuin esimerkissä 1 siihen asti, että saadaan 275 g jäännöstä, joka sisältää 70 % tuotetta A ja 30 % tuotetta B.
Seos kuumennetaan hitaasti 25°C:sta 220-230°C:een, ja 220-230°C:ssa sitä pidetään 3 tuntia, ja sen jälkeen tislataan alipai-neesa (0,1-0,2 mm Hg) öljyhauteella 230-240°C:ssa. Näin saadaan 267 g tuotetta A, joka sisältää alle 1 % isomeeriä B.
Esimerkki 3 200 g cis-2-hydroksi-2-fenyylisykloheksaanikarboksyylihap-poa liuotetaan 1000 ml:aan isopropyylialkoholia ja liuokseen lisätään 188 g vedetöntä kaliumkarbonaattia. Seos kuumennetaan pa-lautustislauslämpötilaan (82°C), jossa sitä pidetään samalla, 8 67076 kun lisätään 164 g l-dietyyliamino-2-klooripropaanihydrokloridia liuotettuna 500 ml:aan isopropyylialkoholia. Lisäyksen jälkeen reaktioseosta palautustislataan 7 tuntia. Sitten reaktioseos jäähdytetään, suolat (KC1 ja KHCO^) suodatetaan pois ja isopro-panoliliuokselle, joka sisältää 83,5 % tuotetta A ja 16,5 % tuotetta B, suoritetaan isomerointi seuraavalla tavalla.
Liuotin haihdutetaan ja jäännös (296 g) liuotetaan etyyli-eetteriin, eetteriliuos uutetaan 0°C:ssa laime11a suolahapolla, näin erottunut vesifaasi tehdään 0°C:ssa selvästi emäksiseksi laimean natriumhydroksidiliuoksen avulla ja sen jälkeen uutetaan useaan kertaan etyylieetterillä. Eeetteriuutteita pestään vedellä, kunnes ne ovat neutraaleja, ja liuotin haihdutetaan.
Jäännös (288 g), joka sisältää 83,5 % tuotetta A ja 16,5 % tuotetta B, kuumennetaan hitaasti 25°C:sta 180°C:een, jossa sitä pidetään 6 tuntia, ja sen jälkeen tislataan vakuumissa (0,1-0,2 mm Hg) öljyhauteella noin 210°C:ssa. Näin saadaan 260 g tuotetta, joka sisältää alle 1,5 % tuotetta B.
Samanlainen tulos saavutetaan, kun kuumennetaan 25°C:sta 200°C:een ja saatu seos tislataan alipaineessa (0,2 mm Hg) öljy-hauteella noin 220-230°C:ssa
Claims (2)
1. Förfarande för framställning av 2-dietylamino-l-metyl-etylestrar av substituerade hydroxicyklohexankarboxylsyror med formeIn R OH ?2H5 / N. / <*> / >— COO-CH-CH -N I 2 \ «S c2h5 väri R betecknar ~0' eller genom att omsätta den substituerade hydroxicyklohexankarboxylsyran med l-dietylamino-2-klorpropanhydroklorid, varvid det bildas en isomerblandning, som innehäller den önskade estern med formeln (I) och dess isomer, med formeln R OH xx Γ5 / X COO-CH--CH-N
2 Γ \ tH3 C2H5 kännetecknat därav, att reaktionsblandningen, efter isolering, underkastas termisk isomerisation genom upphettning under rainst 3 timmar vid en temperatur av 160-240°C, varefter den upphettade blandningen fraktionsdestilleras under reducerat tryck
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT3016378 | 1978-11-24 | ||
| IT30163/78A IT1100581B (it) | 1978-11-24 | 1978-11-24 | Procedimento per la fabbricazione di esteri easici di acidi idrossicicicloesancarbossilici sostituti |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI793636A FI793636A (fi) | 1980-05-25 |
| FI67076B true FI67076B (fi) | 1984-09-28 |
| FI67076C FI67076C (fi) | 1985-01-10 |
Family
ID=11229242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI793636A FI67076C (fi) | 1978-11-24 | 1979-11-20 | Foerfarande foer framstaellning av 2-dietylamino-1-metyletylsestrar av substituerade hydroxicykloheksankarboxylsyror |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4336398A (fi) |
| JP (1) | JPS5594343A (fi) |
| AR (1) | AR221386A1 (fi) |
| AT (1) | AT369355B (fi) |
| AU (1) | AU527502B2 (fi) |
| BE (1) | BE880189A (fi) |
| CA (1) | CA1146174A (fi) |
| CH (1) | CH642940A5 (fi) |
| DE (1) | DE2947160A1 (fi) |
| DK (1) | DK154830C (fi) |
| ES (1) | ES485956A1 (fi) |
| FI (1) | FI67076C (fi) |
| FR (1) | FR2442225A1 (fi) |
| GB (1) | GB2038813B (fi) |
| GR (1) | GR73996B (fi) |
| IL (1) | IL58711A (fi) |
| IN (1) | IN151854B (fi) |
| IT (1) | IT1100581B (fi) |
| MX (1) | MX6243E (fi) |
| NL (1) | NL188799C (fi) |
| NO (1) | NO147522C (fi) |
| PH (1) | PH15969A (fi) |
| PT (1) | PT70461A (fi) |
| SE (1) | SE437372B (fi) |
| ZA (1) | ZA796192B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5668655A (en) * | 1979-11-08 | 1981-06-09 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Allyl carbamic acid ester derivative |
| IT1190755B (it) * | 1982-04-01 | 1988-02-24 | Guidotti Internationale Sa Hol | Procedimento per la preparazione di derivati di 2-dietilamino-1-metiletil cis-1-idrossi-(bicicloesil)-2-carbossilato |
| CN106631760B (zh) * | 2015-10-29 | 2019-05-28 | 上海医药工业研究院 | 顺-1-羟基-[1,1’-双(环己烷)]-2-羧酸的制备工艺 |
| CN108069846B (zh) * | 2016-11-17 | 2020-11-03 | 上海医药工业研究院 | 顺-1-羟基-[1,1′-双(环己基)]-2-甲酸的拆分方法及中间体 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA539593A (en) * | 1957-04-16 | L. Beman Floyd | Dialkylaminoalkyl esters of phenyl substituted dihydroxybenzoic acids | |
| CH522592A (de) * | 1966-04-29 | 1972-06-30 | Guidotti & C Spa Labor | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen Hydroxycyclohexancarbonsäureestern |
| US3700675A (en) * | 1970-09-11 | 1972-10-24 | Luigi Turbanti | Ester of 2-hydroxy-cyclohexane-2-substituted carboxylic acids |
-
1978
- 1978-11-24 IT IT30163/78A patent/IT1100581B/it active
-
1979
- 1979-11-13 IL IL58711A patent/IL58711A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-11-14 ES ES485956A patent/ES485956A1/es not_active Expired
- 1979-11-16 ZA ZA00796192A patent/ZA796192B/xx unknown
- 1979-11-16 FR FR7928287A patent/FR2442225A1/fr active Granted
- 1979-11-16 GR GR60522A patent/GR73996B/el unknown
- 1979-11-16 PT PT70461A patent/PT70461A/pt unknown
- 1979-11-20 SE SE7909596A patent/SE437372B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-11-20 AT AT0739979A patent/AT369355B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-20 FI FI793636A patent/FI67076C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-11-21 JP JP15012479A patent/JPS5594343A/ja active Granted
- 1979-11-21 BE BE0/198229A patent/BE880189A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-11-22 NO NO793790A patent/NO147522C/no unknown
- 1979-11-22 PH PH23316A patent/PH15969A/en unknown
- 1979-11-22 NL NLAANVRAGE7908529,A patent/NL188799C/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-11-22 DE DE19792947160 patent/DE2947160A1/de active Granted
- 1979-11-23 US US06/096,938 patent/US4336398A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-11-23 DK DK498279A patent/DK154830C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-11-23 AU AU53129/79A patent/AU527502B2/en not_active Ceased
- 1979-11-23 CA CA000340561A patent/CA1146174A/en not_active Expired
- 1979-11-23 GB GB7940662A patent/GB2038813B/en not_active Expired
- 1979-11-23 MX MX798497U patent/MX6243E/es unknown
- 1979-11-23 CH CH1043979A patent/CH642940A5/it not_active IP Right Cessation
- 1979-11-23 AR AR279010D patent/AR221386A1/es active
- 1979-11-25 IN IN1229/CAL/79A patent/IN151854B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI60194B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensil-monoketaler | |
| EP1200384B1 (de) | 2-alkyl-5-halogen-pent-4-encarbonsäuren und deren herstellung | |
| US4283533A (en) | N-type betaines of 2-hydroxy-1,1,2,3,3-pentahydroperfluoroalkylamines | |
| US5256803A (en) | Process for the preparation of (2R,3R)-cis)-β-phenylglycidic acid | |
| US4388212A (en) | Reducing surface tension with N-type betaines of 2-hydroxyl-1,1,2,3,3-pentahydroperfluoroalkylamines | |
| FI67076B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-dietylamino-1-metyletylestrar av substituerade hydroxicykloheksankarboxylsyror | |
| US4772711A (en) | Method for the preparation of 3-aminoacrylic acid esters | |
| US3968124A (en) | Process for preparing phenyl-acetic acid esters | |
| DE69103966T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Beta-Carotin und für dieses Verfahren verwendbare Zwischenprodukte. | |
| IL25213A (en) | 4-hydroxy-piperidine derivatives and their preparation | |
| CN105820064A (zh) | 一种联苯基丙氨醇衍生物的合成方法及中间体 | |
| US2996521A (en) | Alpha-amino-beta-hydroxycarboxylic acid derivatives | |
| US7015353B2 (en) | Process for the production of 9-(Z)-retinoic acid | |
| US5922916A (en) | Process to chloroketoamines using carbamates | |
| EP0137351B1 (de) | Verfahren zur enantioselektiven Herstellung von alpha-alkylierten, acyclischen alpha-Aminocarbonsäuren | |
| US20050261513A1 (en) | Process for producing indenol esters or ethers | |
| US4350819A (en) | 1-Hydroxypyrazole | |
| US5262561A (en) | Process for preparing (E)-2-propyl-2-pentenoic acid and intermediate compounds | |
| US5077439A (en) | Process for the preparation of halo-aliphatic aldehydes | |
| US3950381A (en) | Preparation of aroyl acidic esters | |
| US4238423A (en) | Process for preparing cyclo-1,3,2-oxazaphosphoryl derivatives | |
| US4459239A (en) | Chloroformates of alkyl esters of C-alkyl- or C-haloalkyl tartronic acids and process for their preparation | |
| EP0076364B1 (en) | Method for the alkylation of phenylacetonitriles | |
| KR830001653B1 (ko) | 하이드록시 싸이클로 헥산 카르복실산의 염기성 에스테르의 제조방법 | |
| EP0045088B1 (en) | Process for preparing substituted p-chlorophenyl aliphatic nitriles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LABORATORIO GUIDOTTI E C. S.P.A. |