FI65986B - (s)-1-aryloxi-2-propanolderivat anvaendbara som mellanprodukter vid framstaellning av (s)-1-aryloxi-3-amino-2-propanolderivat - Google Patents
(s)-1-aryloxi-2-propanolderivat anvaendbara som mellanprodukter vid framstaellning av (s)-1-aryloxi-3-amino-2-propanolderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI65986B FI65986B FI3242/74A FI324274A FI65986B FI 65986 B FI65986 B FI 65986B FI 3242/74 A FI3242/74 A FI 3242/74A FI 324274 A FI324274 A FI 324274A FI 65986 B FI65986 B FI 65986B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- naphthyl
- amino
- phenyl
- Prior art date
Links
- -1 hydroxy, amino, hydroxyiminomethyl Chemical group 0.000 claims description 72
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000005159 cyanoalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000723 dihydrobenzofuranyl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical group C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims 2
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- YBPAYPRLUDCSEY-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenylacetoamide Natural products NC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YBPAYPRLUDCSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTDBWQMKXKHERX-LBPRGKRZSA-N [(2S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]propyl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C(C)(C)(C)OC[C@@H](COS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)O DTDBWQMKXKHERX-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- HBMUWOSOGHUWSS-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-3-phenylmethoxypropyl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC(O)COCC1=CC=CC=C1 HBMUWOSOGHUWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPWDLYMEUNBLIR-ZCFIWIBFSA-N (2r)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]propane-1,2-diol Chemical compound CC(C)(C)OC[C@H](O)CO JPWDLYMEUNBLIR-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- ASVZARXJSBYDCV-GFCCVEGCSA-N 2-[(2S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]propoxy]benzonitrile Chemical compound C(#N)C1=C(OC[C@H](COC(C)(C)C)O)C=CC=C1 ASVZARXJSBYDCV-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- YTTFGUYTPJYRBQ-LBPRGKRZSA-N 2-[(2s)-2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]benzonitrile Chemical compound CC(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C#N YTTFGUYTPJYRBQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC=CC=C1C#N CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMNGNJCCNKBBCI-UHFFFAOYSA-N Cl.C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(C)(C)Cl Chemical compound Cl.C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(C)(C)Cl KMNGNJCCNKBBCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FQYUMYWMJTYZTK-UHFFFAOYSA-N Phenyl glycidyl ether Chemical compound C1OC1COC1=CC=CC=C1 FQYUMYWMJTYZTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQOWUDKEXDCGQS-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCC1 Chemical compound [CH]1CCCC1 BQOWUDKEXDCGQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O hydroxy(oxo)azanium Chemical compound O[NH+]=O BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- 230000005415 magnetization Effects 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
I5fiFl [B] (11)KUU|-UTUSJULKAISU
MjB l J U 'UTIÄGGNINGSSKIUFT 00 70 0 C Patentti syönnitty 10 08 1984
Patent aeddelat (51) *Mk?/i«t.a.3 c 07 C 43/23, 103/38, 125/065, 93/06 SUOMI—FINLAND pi) Ρΐ»»ιι^-ΡΜ««ίΝη| 3242/74 (22) H»k*mlsptlvt —AmBknlnpd·! 07.11.74 (23) Alkupllvt—Glltl|hitMli| q ~j ^ -| ~j ^
(41) Tullut JulklMluI — BtivK offwKHf in nc 7C
Patentti, ia rakistarihalittu· lu,U5,/:) «ft m·—*,— M 30.04.84 (32)(33)(31) Pyyd*ty «moMmm» . Ιψκΐ ρποτΗκ 09.11.73 Englanti-England(GB) 52077/73 (71) Imperial Chemical Industries Limited, Imperial Chemical House,
Millbank, London S.W.1, Englanti-England(GB) (72) Howard Tucker, Macclesfield, Cheshire, Englanti-England(GB) (74) Oy Kolster Ab (54) Väli tuotte ina (S)-1-aryy1ioksi-3_amino-2-propanolijohdannaisten valmistuksessa käytettäviä (S)-1-aryy1ioksi-2-propanolijohdannais ia - (S)-1-aryloxi-2-propanolderivat användbara som mellanprodukter vid framstälIning av (S)-1-ary lox i-3-amir»o-2-propanolder i vat Tämä keksintö koskee uusia (S)-l-aryylioksi-2-propanolijohdannaisia, joita voidaan käyttää välituotteina valmistettaessa terapeuttisesti aktiivisia yhdisteitä.
Julkaisusta Journal of Medicinal Chemistry, 1973, Volume 16, ss. 168-169 on tunnettua, että voidaan valmistaa optisesti aktiivista l-aryylioksi-2,3-epoksipropaanijohdannaista, joka voidaan saattaa reagoimaan amiinin, kuten isopropyyliamiinin kanssa optisesti aktiivisen l-aryylioksi-3-amino-2-propanolijohdannaisen aikaansaamiseksi. Kuitenkin on näin kuvattu epoksijohdannainen vasemmalle kiertävä yhdiste, jolla on (R)-absoluuttinen konfiguraatio ja siitä saatu 1-ar-yylioksi-3-amino-3-propanolijohdannainen on oikealle kiertävä yhdiste, jolla myös on (R)-absoluuttinen konfiguraatio. On hyvin tunnettua, että monet l-aryylioksi-3-amino-2-propanolijohdannaiset omaavat 2 65986 arvokasta β-adrenergistä salpaavaa aktiivisuutta ja ovat tämän vuoksi käyttökelpoisia käsiteltäessä inert alia sydänsairauksia ja on edelleen tunnettua, että mikäli tällainen raseeminen yhdiste jaetaan optisesti aktiivisiin enantiomorfeihin,esiintyy β-adrenerginen sal-paava aktiivisuus tavallisesti voimakkaampana vasemmalle kiertävässä isomeereissä, jolla on (S)-absoluuttinen konfiguraatio.
Nyt on keksitty, että (S)-l-aryylioksi-2-propanolijohdannaiset ovat käyttökelpoisia välituotteita (S)-l-aryylioksi-propaani-2,3-diolien valmistuksessa. (S)-l-aryylioksi-propaani-2,3-dioleja voidaan käyttää välituotteina valmistettaessa l-aryylioksi-3-amino-2-propan-olijohdannaisia, jotka omaavat β -adrenergistä salpaavaa aktiivisuutta .
Keksintö koskee (S)-absoluttisen konfiguraation omaavia, optisesti aktiivisia yhdisteitä, joiden kaava on
r1-och2.choh.ch2oy I
1 ... . .
]ossa R on fenyyliryhmä, joka voi olla subsituoitu 1-3 halogeeni- atomilla, hydroksi-, amino-, hydroksi-iminometyyli-, nitro- tai sya-noryhmällä tai enintään 6 hiiliatomia sisältävällä alkyyli-, syklo-alkyyli-, alkenyyli-, alkynyyli-, alkoksi-, sykloalkoksi-, alkenyyli-oksi-, alkynyylioksi-, alkyyliamino-, alkyylitio-, hydroksialkyyli-, hydroksialkenyyli-, hydroksialkoksi-, aminoalkyyli-, syanoalkyyli-, syanoalkenyyli-tai syanoalkoksiryhmällä tai enintään 10 hiiliatomia sisältävällä aryyli-, aryylioksi-, aryyliamino-, aryylitio-, aryyli-sulfonyyli-, aralkyyli-, aralkoksi-, asyyli-, asyylioksi-, alkoksi-alkyyli-, alkoksialkoksi- tai (oksasykloalkyyli)-alkoksiryhmällä tai ryhmällä, jonka kaava on R2R3-CO-A-, r2r3n-co-a1-o-, r3co-nr2-a-, R3S02-NR2- tai R3NH-C0-NH-A- jolloin A on suora sidos, 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyleeniryhmä 1 ...
tai 2-6 hiiliatomia sisältävä alkenyleeniradikaali, A on 1-6 huli- . 2 . ...
atomia sisältävä alkyleeniryhmä, R on vety tai enintään 6 hiiliato- 65986 3 ...
mia sisältävä alkyyliryhmä, R on vety tai enintään 6 hiiliatomia sisältävä alkenyyli-, sykloalkyyli-, hydroksialkyyli- tai alkoksi- alkyyliryhmä tai enintään 10 hiiliatomia sisältävä alkyyli-, aryyli-, aralkyyli- tai aralkenyyliryhmä; tai R on naftyyli-, 5,8-dihydro-naftyyli-, 5,6,7,8-tetrahydronaftyyli-, 5,8-etano-5,6,7,8-tetrahydro-naftyyli-, indanyyli-, indenyyli-, fluorinyyli-, antryyli-, kroman-yyli-, kromenyyli-, tiokromanyyli-, bentsodioksanyyli-, kinolinyyli-, tetrahydrokinolinyyli-, bentsofuranyyli-, dihydrobentsofuranyyli-, bentsotienyyli-, indolyyli- tai indolinyyliryhmä, joka voi olla subs- . . 1 tituoitu samalla tavalla kuin edellä määritelty fenyyliryhmä R tai mahdollisesti oksoradikaalilla tai R on mahdollisesti substituoitu tiatsolyyli- tai tiadiatsolyyliryhmä ja Y on enintään 10 hiiliatomia sisältävä oc-aryylialkyyliryhmä tai enintään 6 hiiliatomia sisältävä tert.-alkyyliryhmä.
1 . ...
R on edullisesti 2-tolyyli-, 3-tolyyli-, 2,3-dimetyylifenyy- li-, 2-kloori-5-metyylifenyyli-, 2-allyylifenyyli-, 2-allyylioksi-fenyyli-, 2-syklopropyylifenyyli-, 2-syklopentyylifenyyli-, 2-syano-fenyyli-, 2-metoksifenyyli-, 2-metyylitiofenyyli-, 2-(tetrahydrofu-ran-2-yyli)metoksifenyyli-, 4-asetamidofenyyli-, 4-karbamoyylimetyy-lifenyyli-, 2-(N-metyylikarbamoyylimetoksi)fenyyli-, 2-(Ν-β -hydrok-sietyylikarbamoyylimetoksi)fenyyli-, 2-asetyyli-4-butyramidofenyyli, 4-(3-sykloheksyyliureido)fenyyli-, 1-naftyyli-, 5,8-dihydro-l-naft-yyli-, 5,6,7,8-tetrahydro-5-okso-l-naftyyli-, 5,8-etano-5,6,7,8-tet-rahydro-l-naftyyli-, 4-indanyyli-, 7-indenyyli-, 4-indolyyli-, 5-metyyli-8-kumarinyyli-, 8-tiokromanyyli- tai 4-morfolino-l,2,5-tia-diatsol-3-yyliradikaali.
Y on sopivasti esimerkiksi bentsyyliryhmä, joka voidaan helposti poistaa hydrogenolyysillä, tai t-butyyliryhmä, joka voidaan helposti poistaa käsittelemällä vedettömällä hapolla.
1 ...
Kun aryyliradikaalissa R on hydrogenolyysiolosuhteisim nähden labiili substituentti, esimerkiksi jodi-, syano- tai nitroradikaali, tai olefiinisen ryhmän tai tioryhmän sisältävä radikaali, on Y edullisesti tertiäärinen alkyyliryhmä.
Kaavan I mukaisia uusia yhdisteitä voidaan valmistaa saattamalla (S)-absoluttisen konfiguraation omaava, optisesti aktiivinen 65986 yhdiste, jonka kaava on
z-ch2chohch2oy II
jossa Y tarkoittaa samaa kuin edellä ja Z on korvattavissa oleva ryhmä, reagoimaan kaavan R -OH mukaisen fenolin kanssa jossa 1 kaavassa R tarkoittaa samaa kuin edellä,
Ryhmä Z on sopivasti esimerkiksi halogeeniradikaali, kuten kloori-, bromi- tai jodiradikaali, tai sulfonyylioksiradikaali , kuten enintään 6 hiiliatomia sisältävä alkaanisulfonyylioksiradikaali, esimerkiksi metaanisulfonyylioksiradikaali tai enintään 10 hiili-atomia sisältävä areenisulfonyylioksiradikaali, kuten tolueeni-p-sulfonyylioksiradikaali,
Kaavan II mukainen yhdiste, jossa Z on tolueeni-p-sulfonyyli-oksi ja Y on bentsyyli, on tunnettu yhdiste, ja muita tämän tyyppisiä yhdisteitä voidaan saada analogisilla tavoilla tunnetusta (S)- 2,3-0-isopropylideeniglyserolista (saadaan D-mannitolista) suojaamalla 1-primaarinen hydroksiradikaali suojaavalla ryhmällä Y, poistamalla isopropylideenisuojaryhmä ja muuttamalla 3-primaarinen hydroksiradikaali korvattavissa olevaksi radikaaliksi Z.
Kaavan I mukaiset uudet yhdisteet ovat käyttökelpoisia välituotteita valmistettaessa (S)-1-aryylioksi-propaani-2,3-dioleja, joiden kaava on
r1-och2chohch2oh III
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, jolloin kaavan III mukaiset yhdisteet saadaan poistamalla kaavan I mukaisissa yhdisteissä oleva suojaryhmä Y.
Lähtien kaavan III mukaisesta optisesti aktiivisesta diolista voidaan sinänsä tunnetulla tavalla valmistaa (R)-absoluuttisen konfiguraation omaavia kaavan
r1-och2chohch2z IV
mukaisia yhdisteitä, jossa R ja Z tarkoittavat samaa kuin edellä.
Kaavan IV mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa optisesti aktiivisiksi epoksideiksi joilla on (S)-absoluuttinen konfiguraatio ja joiden kaava on , /h
R-0CH2-CH-CH2 V
65986 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, käsittelemällä kaavan IV mukaista yhdistettä emäksellä,
Kaavan V mukaiset epoksidit ovat käyttökelpoisia lähtöaineita valmistettaessa (S^absoluuttisen konfiguraation omaavia, kaavan
r1och2.choh.ch2nhr1+ VI
• 1 mukaisia yhdisteitä, jossa kaavassa R :llä on edellä esitetty merkitys
Li ...
ja R on enintään 6 hiiliatomia sisältävä alkyyli-, hydroksialkyyli-tai sykloalkyyliradikaali, esimerkiksi isopropyyli-, s-butyyli-, t-butyyli-, 2-hydroksi-1,1-dimetyylietyyli- tai syklopentyyliradi-kaali, jolloin kaavan V mukainen optisesti aktiivinen epoksidi saate-taan sinänsä tunnetulla tavalla reagoimaan kaavan R NH~ mukaisen ... . i+ 1.
amiinin kanssa, jossa kaavassa ryhmällä R on edellä esitetty merkitys. Keksintöä kuvataan seuraavilla esimerkeillä,
Esimerkki 1 p-karbamoyylimetyylifenolia (U,5 g) lisätään natriumin (0,7 g) liuokseen metoksietanolissa (15 ml) ja seosta sekoitetaan 15 minuutin ajan. Lisätään (+)-3-bentsyylioksi-1-tolueeni-p-sulfonyylioksi-propan-2-olin (10 g) liuos metoksietanolissa (25 ml) ja seosta kuumennetaan refluksoiden 1,5 tunnin ajan, jäähdytetään ja kaadetaan jääkylmään veteen, Seos suodatetaan ja kiinteä jäännös kiteytetään etyyliasetaatista, Näin saadaan 5,5 g (+)-3-bentsyylioksi-1-p-karbamoyylimetyylifenoksipropan-2-olia, sp, 1 32-1 33°C, +7 (c, 1 % metanolissa).
Esimerkki 2
Esimerkissä 1 kuvattu menetelmä toistetaan paitsi että lähtö-materiaalina käytetään sopivaa fenolia p-karbamoyylimetyylifenolin asemasta, Näin saadaan seuraavassa taulukossa kuvatut yhdisteet: R1-0CH2,CHOH,CH2OCH2C6H5 R^ c (% metanolissa) 1-naftyyli- + 7,7° 0,65 p-asetamidofenyyli- + 1,68° 6,2 o-(N-metyylikarbamoyyli- metoksifenyyli + 6,2° 2,2 4-indanyyli- - 3,0° 1,0 m-tolyyli— +2,5° 5,0 65986
Esimerkki 3 o-syaanofenolia (5,95 g) lisätään natriumin (1,15 g) liuokseen 2-metoksietanolissa (20 ml), seosta sekoitetaan 5 minuutin ajan ja siihen lisätään (S)-3-t-butoksi-l-tolueeni-p-sulfonyylioksipropan-2-olin (15,1 g) liuos 2-metoksietanolissa (30 ml). Seosta kuumennetaan ref-luksoiden 90 minuutin ajan, jäähdytetään ja kaadetaan jään ja veden (150 ml) seokseen, ja seos tehdään emäksiseksi 2 N natriumhydrok-sidin vesiliuoksella ja sitä uutetaan kahdesti kloroformilla (100 ml".n erissä). Yhdistettyjä uutoksia pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin, ja jäännös kromatografoidaan piihappogeelikolon-nilla käyttäen kloroformia eluointlaineessa, Eluaatin sopivat fraktiot haihdutetaan kuiviin ja näin saadaan öljymäisenä jäännöksenä (S)-1-o-syaanifenoksi-3-t-butoksipropan-2-oli, jonka rakenne vahvistetaan protonimagneettisella resonanssispektroskopialla.
Lähtömateriaalina käytetty (S)-3-t-butoksi-l-tolueeni-p-sulfonyylioksipropan-2-oli voidaan valmistaa seuraavasti:
Isobutyleeniä kuplitetaan 3 tunnin aikana (S)-2,3-o-isopropyli-deeniglyserolin (12/0 g) rikkihappoa (Imi) sisältävään liuokseen metyleenikloridissa (175 ml) ja seoksen annetaan seistä 18 tunnin ajan ja pestään sitten kolme kertaa 5 % natriumkarbonaatin vesi-liuoksella (100 ml:n erissä), Metyleenikloridiliuos kuivataan ja haihdutetaan kuiviin ja jäännös tislataan alennetussa paineessa.
Näin saadaan (S)-l-o-t-butyyli-2,3-o-isopropylideeniglyseroli, kp. 110-116°C/50 mm.
Yllä mainitun yhdisteen (22,5 g) ja 5 % rikkihapon vesiliuoksen (100 ml) seosta sekoitetaan laboratorion lämpötilassa 30 minuutin ajan, siihen lisätään kiinteätä natriumkarbonaattia kunnes liuoksen pH on 10 ja seosta uutetaan kahdesti kloroformilla (100 ml:n erissä).
Yhdistettyjä uutoksia pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin ja jäännös tislataan alennetussa paineessa. Näin saadaan (R)-1-O-t-butyyliglyseroli, kp. 84-85°C/l,4 mm.
Tolueeni-p-sulfonyylikloridia (14,4 g) lisätään yllä mainitun yhdisteen (11,2 g) sekoitettuun liuokseen pyridiinissä (170 ml), joka pidetään lämpötilassa -15°C ja seosta sekoitetaan tässä lämpötilassa kunnes kaikki kloridi on liuennut ja annetaan sitten lämmetä lämpötilaan 0°C 18 tunnin aikana. Seos suodatetaan pyridiinihydro-kloridin poistamiseksi ja suodos laimennetaan etyyliasetaatilla 7 65986 (100 ml) ja kaadetaan rikkihapon (66,2 ml) ja veden (380 ml) jäähdytettyyn seokseen, Etyyliasetaattikerros erotetaan ja hapanta vesi-kerrosta uutetaan kolme kertaa etyyliasetaatilla (100 ml:n erissä). Yhdistettyjä etyyliasetaattiliuoksia pestään suolaliuoksella, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin ja jäännös liuotetaan kloroformiin ja kromatografoidaan piihappogeelikolonnilla käyttäen eluointlaineena aluksi kloroformia ja sitten lisääntyviä etyyliasetaatin pitoisuuksia kloroformissa. Eluaatti, joka saadaan käyttämällä 30 % (tilavuus/ tilavuus) etyyliasetaatin liuosta kloroformissa haihdutetaan kuiviin ja näin saadaan öljymäisenä jäännöksenä (S)-3-t-butoksi-l-tolueeni-p-sulfonyylioksipropan-2—oli, jonka rakenne vahvistetaan protonimagneet-tise11a resonanssispektroskopialla.
Välituotteen käyttö
Esimerkki I
(a) Esimerkissä 1 saadun (+)-3-bentsyylioksi-1-p-karbamoyyli-metyylifenoksipropan-2-olin (5,5 g) liuosta metanolissa (150 ml) ravistellaan vetyilmakehässä normaalipaineessa 30 %:isen palladium-hiilikatalyytin läsnäollessa, kunnes tarvittava määrä vetyä on absorboitunut. Seos suodatetaan ja suodos haihdutetaan kuiviin. Kiinteä jäännös kiteytetään metanolista ja näin saadaan (+ )-1-p-karbamoyyli-metyylifenoksipropaani-2,3-dioli , sp, 182,5-184°C ZT°^7p1+7 ,4° (c, 0,5 % metanolissa), (b) Kohdassa (a) kuvattu menetelmä toistetaan paitsi että esimerkissä 2 kuvattuja yhdisteitä käytetään lähtömateriaaleina.
Näin saadaan seuraavassa taulukossa kuvatut yhdisteet: r1-och2,choh,ch2oh R1 Sp, (°C) c (% metanolissa) 1-naftyyli- 108-109 + 10,2° 1,0 p-asetamidofenyyli- 146-150 + 5,01° 1,0 o-(N-metyylikarbamoyyli- metoksifenyyli)- 97-100 + 12,6° 1,0 4-indanyyli- 95-96 + 3,2° 1,0 m-tolyyli- 50-52 + 8,0° 1,0 (c) Tolueeni-p-sulfonyylikloridia (2,8 g) lisätään (+)-1-p-karbamoyyli-metyylifenoksipropaani-2,3-diolin (3,3 g) jäähdytettyyn liuokseen pyridiinissä (33 ml) ja seoksen annetaan seistä 20 tunnin 8 65986 ajan lämpötilassa +4°C. Seos laimennetaan etyyliasetaatilla (25 ml) ja se kaadetaan jääkylmään rikkihapon vesiliuokseen (12,8 ml väkevää rikkihappoa 78 mlrssa vettä). Orgaaninen kerros erotetaan ja hapanta vesikerrosta uutetaan 3 kertaa etyyliasetaatilla (25 ml:n erissä). Yhdistetyt etyyliasetaattiliuokset kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin ja jäljelle jäävää öljyä hierretään eetterillä. Näin saatu kiinteä aine kiteytetään etyyliasetaatista ja näin saadaan 1,35 g (+)-1-p-karbamoyylimetyyli-fenoksi-S-tolueeni-p-sulfonyylioksipropan-^-olia, -7,4° (c, 0,5 % metanolissa).
(d) Kohdassa (c) kuvattu menetelmä toistetaan paitsi että lähtömateriaaleina käytetään kohdassa b) kuvattuja dioleja. Näin saadaan seuraavassa taulukossa kuvatut tolueeni-p-sulfonyylijohdannaiset* R1-0CH2.CHOH.CH20S02C7H8 r”* c (% metanolissa) 1-naftyyli- -17,3° 1 ,4 p-asetamidofenyyli- (sp, 118-119°C) - 9,9° 1,0 o-(N-metyylikarbamoyyli- metoksifenyyli)- + 5,0° 1,0 4-indanyyli- - 6,95° 2,0 m-tolyyli- - 6,0° 1,0 (e) (-)-1-p-karbamoyylimetyylifenoksi-3-tolueeni-p-sulfonyyli-oksipropan-2-olin (1,25 g) liuosta 20 % natriumhydroksidin vesi-liuoksessa sekoitetaan laboratorion lämpötilassa 15 minuutin ajan. Lisätään vettä (25 ml) ja seos suodatetaan. Kiinteä jäännös kiteytetään etyyliasetaatista ja näin saadaan (+)-1-p-karbamoyylimetyyli- O 1 fenoksi-2,3-epoksipropaani, sp. 147-149 °c, +*,8° (c, 1 % metanolissa).
(f) Kohdassa (e) kuvattu menetelmä toistetaan paitsi että lähtömateriaaleina käytetään kohdassa (d) kuvattuja yhdisteitä.
Näin saadaan seuraavassa taulukossa kuvatut epoksiyhdisteet: ^°\ R -0CHo . CH — XH0
/ L
9 65986 R1 sp. (°C) C°^J^ c (% metanolissa) 1-naftyyli- (öljy) + 31,4° 1,5 P-asetamidofenyyli- 104-107 + 10,0° 1,0 (N-metyylikarbamo- yylimetoksifenyyli)- 73,5-74,5 + 18,0° 1,0 4-indanyyli- (öljy) + 9,6° 1,8 m-tolyyli- (öljy) + 13,2° 1,4 (g) ( + )-1-p-karbamoyylimetyylifenoksi-2,3-epoksipropaanin (0,5 g) isopropyyliamiinin (5 ml) ja isopropanolin (5 ml) seosta kuumennetaan refluksoiden 1,5 tunnin ajan ja haihdutetaan sitten kuiviin. Jäännös kiteytetään etyyliasetaatista ja näin saadaan (-)-1-p-karbamoyylimetyylifenoksi-3-isopropyyliaminopropan-2-oli, sp. 151,5-153°C Z"oC7^-13,6° (c, 1 % N-kloorivetyhapon vesiliuok sessa ).
(h) Kohdassa (g) kuvattu menetelmä toistetaan paitsi että lähtömateriaaleina käytetään kohdassa (f) kuvattuja epoksiyhdisteitä ja joko isopropyyliamiinia tai t-butyyliamiinia, Näin saadaan seu-raavassa taulukossa kuvatut (S)-(-)-alkanoliamiinijohdannaiset: R1 -OOH. . CHOH. CHjNHR4 R1 R4 Sp. (°C) ZkJ1 f.(% U“ut' ___ _ D__timessa) 1-naftyyli- isopropyyli hvdroklori- hydrokloridi 1,5 % etano- di 189-192 -22,8° lissa p-asetamido - isopropyyli 1 29-1 32 -16 ,0° 1 % N-kloori- fenyyli vetyhapon ve siliuoksessa o-(N-metyyli-karbamoyyli- metoksifenyy- hydroklori- hydroklori- 2 % metano- li)— t-butyyli di 145-147 di -8,5° lissa hydroklori- hydroklori- 1 % metano- 4-indanyyli isopropyyli di 149-150,5 di -8,6° lissa hydroklori- hydroklori- 1 % metano- m-tolyyli isopropyyli di 118-118,5 di -20,2 lissa
Esimerkki II
“· “ — — ' -« r·*"
Kloorivetyä kuplitetaan 1 tunnin aikana liuokseen, jossa on esimerkissä 3 saatua (S)-1-o-syaanofenoksi-3-t-butoksipropan-2-olia 10 65986 (2,0 g) ja kloroformia (50 ml), ja seoksen annetaan seistä 12 tunnin ajan ja haihdutetaan sitten kuiviin alennetussa paineessa. Jäännös kromatografoidaan piihappogeelilevyillä (Merck 60 ^254 ’ Pa^suus 2 mm käyttäen eluointiaineena etyyliasetaattia, ja sopivat juovat poistetaan levyiltä ja uutetaan metanolilla, Yhdistetyt uutokset suodatetaan ja haihdutetaan kuiviin ja näin saadaan öljymäisenä jäännöksenä (R)-l-o-syaanofenoksipropaani-2,3-dioli, jonka rakenne vahvistetaan protonimagneettisella resonanssispektroskopialla.
Tämä yhdiste muutetaan (R)-l-o-syaanofenoksi-3-tolueeni-p-sulfonyyli-oksipropan-2"Oliksi; (S)-l-o-syaanofenoksi-2,3-epoksipropaaniksi ja (S)-1-o-syaanofenoksi-3-isopropyyliaminopropan-2-oliksi vastaavasti esimerkin I kohdissa (c), (e) ja (g) kuvatuilla menetelmillä.
Claims (6)
11 65986
1. Optisesti aktiivinen, (S)-absoluuttisen konfiguraation omaava välituote, jota käytetään valmistettaessa (S)-l-aryylioksi-3-ami-no-2-propanolijohdannaisia, tunnettu siitä, että välituotteen kaava on r1och2-choh-ch2oy I i jossa R on fenyyliryhmä, joka voi olla substituoitu 1-3 halogeeni-atomilla, hydroksi-, amino-, hydroksi-iminometyyli-, nitro- tai sya-noryhmällä, tai enintään 6 hiiliatomia sisältävällä alkyyli-, syklo-alkyyli-, alkenyyli-, alkynyyli-, alkoksi-, sykloalkoksi-, alkenyyli-oksi-, alkynyylioksi-, alkyyliamino-, alkyylitio-, hydroksialkyyli-, hydroksialkenyyli-, hydroksialkoksi-, aminoalkyyli-, syanoalkyyli-, syanoalkenyyli- tai syanoalkoksiryhmällä tai enintään 10 hiiliatomia sisältävällä aryyli-, aryylioksi-, aryyliamino-, aryylitio-, aryyli-sulfonyyli-, aralkyyli-, aralkoksi-, asyyli-, asyylioksi-, alkoksi-alkyyli-, alkoksialkoksi- tai (oksasykloalkyyli)-alkoksiryhmällä tai ryhmällä, jonka kaava on R2R1N-CO-A-, r2r1n-co-a1-o-, R1CO-NR2-A-, R1S02-NR2- tai R1NH-C0-NH-A- jolloin A on suora sidos, 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyleeniryhmä . · 1 tai 2-6 hiiliatomia sisältävä alkenyleeniryhmä, A on 1-6 hiiliato- 2 . . . mia sisältävä alkyleeniryhmä, R on vety tai enintään 6 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja R on vety, enintään 6 hiiliatomia sisältävä alkenyyli-, sykloalkyyli-, hydroksialkyyli- tai alkoksialkyyli- ryhmä tai enintään 10 hiiliatomia sisältävä alkyyli-, aryyli-, aralla kyyli- tai aralkenyyliryhmä; tai R on naftyyli-, 5,8-dihydronaftyy li-, 5,6,7,8-tetrahydronaftyyli-, 5,8-etano-5,6,7,8-tetrahydronaftyy li- , indanyyli-, indenyyli-, fluorenyyli-, antryyli-, kromanyyli-, kromenyyli-, tiokromanyyli-, bentsodioksanyyli-, kinolinyyli-, tetra- 12 65986 hydrokinolinyyli- , bentsofura.nyyl.i-, dihydrobentsofuranyyli-, bent- sotienyyli-, indolyyli- tai indolinyyliryhinä, joka voi olla substi- tuoitu samalla tavalla kuin edellä määritelty fenyyliryhmä R tai A » , · mahdollisesti oksoradikaalilla, tai R on mahdollisesti subsituoitu tiatsolyyli- tai tiadiatsolyyliryhmä ja Y on enintään 10 hiiliatomia sisältävä ot-aryylialkyyliryhmä tai enintään 6 hiiliatomia sisältävä tert.-alkyyliryhmä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen välituote, tunnettu 1 .... siitä, että R on 2-tolyyli, 3-tolyyli, 2,3-dimetyylifenyyli, 2- kloori-5-metyylifenyyli, 2-allyylifenyyli, 2-allyylioksifenyyli, 2-syklopropyylifenyyli, 2-syklopentyylifenyyli, 2-syanofenyyli, 2-me-toksifenyyli, 2-metyylitiofenyyli, 2-(tetrahydrofuran-2-yyli)-metok-sifenyyli, 4-asetamidofenyyli, 4-karbamoyylimetyylifenyyli, 2-(N-metyylikarbamoyylimetoksi)fenyyli, 2-(N- β -hydroksietyylikarbamo-yy 1 ime toksi)-f enyyli , 2-asetyyli-4-butyram.idof enyyli , 4-( 3-sykloheks-yyliureido)fenyyli, 1-naftyyli, 5,8-dihydro-l-naftyyli, 5,6,7,8-tet-rahydro-5-oxo-1-naftyyli, 5,8-etano-5,6,7,8-tetrahydro-1-naftyyli, 4-indanyyli, 7-indenyyli, 4-indolyyli, 5-metyyli-8-kumarinyyli, 8-tiokromanyyli tai 4-morfolino-l,2,5-tiadiatsol-3-yyli ja Y on bents-yyli tai t-butyyli.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen välituote, tunnettu siitä, että Y on bentsyyli.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen välituote, tunnettu siitä, että Y on t-butyyli. 13 65986
1. Optiskt aktiv mellanprodukt med (S)-absolut konfiguration för användning vid framställning av (S)-l-aryloxi-3-amino-2-propa-nolderivat, kännetecknad därav, att mellanprodukten har formeln r1och2-choh-ch2oy I där R är en fenylgrupp, som kan vara substituerad med 1-3 halogen-atomer, hydroxi-, amino-, hydroxiiminometyl-, nitro-, eller cyano-grupper eller alkyl-, cykloalkyl-, alkenyl-, alkynyl-, alkoxi-, cyk-loalkoxi-, alkenyloxi-, alkynyloxi-, alkylamino-, alkyltio-, hydr-oxialkyl-, hydroxialkenyl-, hydroxialkoxi-, aminoalkyl-, cyanoalkyl-, cyanoalkenyl- eller cyanoalkoxigrupper med högst 6 kolatomer eller aryl-, aryloxi-, arylamino-, aryltio-, arylsufonyl-, aralkyl-, aralk-oxi-, acyl-, acyloxi-, alkoxialkyl-, alkoxialkoxi- eller (oxacyklo-alkyl)-alkoxigrupper med högst 10 kolatomer eller grupper med formeln R2R3N-C0-A-, r2r3n-co-a1-o-, r3co-nr2-a- R3S02-NR2- eller R3NH-C0-NH-A- varvid A är en direkt bindning, en alkylengrupp med 1-6 kolatomer’ eller en alkenylengrupp med 2-6 kolatomer, A är en alkylengrupp med O 1-6 kolatomer, R^ är väte eller en alkylgrupp med högst 6 kolatomer 3 och R är väte, en alkenyl-, cykloalkyl-, hydroxialkyl- eller alkoxi- alkylgrupp md högst 6 kolatomer eller en alkyl-, aryl-, aralkyl- \ eller aralkenylgrupp med högst 10 kolatomer; eller R är en naftyl-, 5,8-dihydronaftyl-, 5,6,7,8-tetranydronaftyl-, 5,8-etano-5,6,7,8-tetrahydronaftyl-, indanyl-, indenyl-, fluorenyl-, antryl-, krOman-yl-, kromenyl-, tiokromanyl-, bensodioxanyl, kinolinyl-, tetrahydro-kinolinyl-, bensofuranyl-, dihydrobensofuranyl-, bensotienyl-, in-dolyl- eller indolinylgrupp, som kan vara substituerad pa sarana sätt som den ovan definierade fenylgruppen R eller eventuellt med en
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5207773 | 1973-11-09 | ||
| GB5207773A GB1458392A (en) | 1973-11-09 | 1973-11-09 | Optically-active 1-aryloxy-2,3-epoxypropane derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI324274A FI324274A (fi) | 1975-05-10 |
| FI65986B true FI65986B (fi) | 1984-04-30 |
| FI65986C FI65986C (fi) | 1984-08-10 |
Family
ID=10462547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI3242/74A FI65986C (fi) | 1973-11-09 | 1974-11-07 | (s)-1-aryloxi-2-propanolderivat anvaendbara som mellanprodukter vid framstaellning av (s)-1-aryloxi-3-amino-2-propanolderivat |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4085136A (fi) |
| JP (1) | JPS617412B2 (fi) |
| CH (1) | CH611866A5 (fi) |
| DE (1) | DE2453324A1 (fi) |
| DK (1) | DK155085C (fi) |
| FI (1) | FI65986C (fi) |
| FR (1) | FR2250752B1 (fi) |
| GB (1) | GB1458392A (fi) |
| NO (1) | NO145056C (fi) |
| SE (1) | SE425971B (fi) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2330383A1 (fr) * | 1975-11-06 | 1977-06-03 | Synthelabo | Nouveaux ethers de phenols substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui les renferment |
| DE2839475A1 (de) * | 1978-09-11 | 1980-03-20 | Dolorgiet Arzneimittelfabrik | Isopropylamin-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
| US4342783A (en) * | 1980-06-30 | 1982-08-03 | Synthelabo | Anti-glaucoma agent |
| US4396629A (en) * | 1980-12-29 | 1983-08-02 | Sterling Drug Inc. | Compositions, processes and method |
| DE3319027A1 (de) * | 1983-05-26 | 1984-11-29 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven carbazol-derivaten, neue r- und s-carbazol-derivate, sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| JPS6087237A (ja) * | 1983-10-19 | 1985-05-16 | Toyo Sutoufuaa Chem:Kk | 光学活性なケトンの製造方法 |
| JPS60184039A (ja) * | 1984-03-01 | 1985-09-19 | Toyo Sutoufuaa Chem:Kk | 光学活性なケトンの製造方法 |
| GB8419683D0 (en) * | 1984-08-02 | 1984-09-05 | Erba Farmitalia | 3-substituted derivatives of 1-amino-2-hydroxy-propane |
| US4956284A (en) * | 1985-02-13 | 1990-09-11 | Gist-Brocades N.V. | Process for producing 4-(2-methoxyethyl)-phenyl-glycidyl ether and/or metoprolol |
| AU589594B2 (en) * | 1985-02-13 | 1989-10-19 | Gist-Brocades N.V. | Process for the preparation of arylglycidyl ethers and 3-substituted 1-alkylamino-2-propanlos |
| GB8503666D0 (en) * | 1985-02-13 | 1985-03-13 | Shell Int Research | Producing 4-(2-methoxyethyl)-phenylglycidyl ether |
| US4945182A (en) * | 1985-12-24 | 1990-07-31 | Merck & Co., Inc. | Oculoselective beta-blockers |
| GB8607312D0 (en) * | 1986-03-25 | 1986-04-30 | Ici Plc | Therapeutic agents |
| GB8618324D0 (en) * | 1986-07-28 | 1986-09-03 | Shell Int Research | Phenylacetate/atenolol |
| US5223646A (en) * | 1989-12-27 | 1993-06-29 | Daiso Company, Ltd. | Process for producing optically active atenolol and intermediate thereof |
| JPH0674243B2 (ja) * | 1989-12-27 | 1994-09-21 | ダイソー株式会社 | 光学純度の高い光学活性アテノロール塩及びアテノロールの製法 |
| SE9000207L (sv) * | 1990-01-22 | 1991-07-23 | Nobel Chemicals Ab | Laekemedel samt anvaendningen av detsamma |
| SE468211B (sv) * | 1990-01-22 | 1992-11-23 | Nobel Chemicals Ab | Flerstegsfoerfarande foer framstaellning av homokirala aminer |
| US6946566B2 (en) | 2002-07-31 | 2005-09-20 | Daiso Co., Ltd. | Process for preparation of optically active halogeno hydroxypropyl compound and glycidyl compound |
| US6982349B1 (en) | 2003-10-31 | 2006-01-03 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Process for producing atenolol of high optical purity |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1069343A (en) * | 1963-09-10 | 1967-05-17 | Ici Ltd | Propanolamine derivatives |
| US3494939A (en) * | 1964-03-09 | 1970-02-10 | Minnesota Mining & Mfg | Glycidoxy - bisnuclear - phenolic ethers of oxa-substituted aliphatic diols and triols |
| US3686320A (en) * | 1965-03-25 | 1972-08-22 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Bis-phenoxy compounds |
| GB1136919A (en) * | 1965-06-16 | 1968-12-18 | Ici Ltd | Amines |
| DE1668055B2 (de) * | 1967-03-10 | 1973-09-06 | Farbwerke Hoechst AG, vormals Mei ster Lucius & Bruning, 6000 Frankfurt | Basisch substituierte cyclopentylphenolaether, deren salze mit physiologisch vertraeglichen saeuren und verfahren zu deren herstellung |
| BE755071A (fr) * | 1969-09-17 | 1971-02-22 | Warner Lambert Pharmaceutical | Procede de resolution de la dl-5-/3-(terbutylamino)-2- hydroxy-propoxy/-3,4-dihydro-1(2h) naphtalenone |
| GB1410513A (en) | 1971-10-27 | 1975-10-15 | Syntex Inc | 3-thiazol-2-oxy-propane derivatives |
-
1973
- 1973-11-09 GB GB5207773A patent/GB1458392A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-11-07 DK DK581474A patent/DK155085C/da active
- 1974-11-07 FI FI3242/74A patent/FI65986C/fi active
- 1974-11-07 NO NO744023A patent/NO145056C/no unknown
- 1974-11-07 SE SE7414017A patent/SE425971B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-11-08 CH CH1499674A patent/CH611866A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-11-08 FR FR7437127A patent/FR2250752B1/fr not_active Expired
- 1974-11-08 JP JP49128841A patent/JPS617412B2/ja not_active Expired
- 1974-11-11 DE DE19742453324 patent/DE2453324A1/de active Granted
-
1976
- 1976-06-09 US US05/694,323 patent/US4085136A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO744023L (fi) | 1975-06-02 |
| FI65986C (fi) | 1984-08-10 |
| DK155085C (da) | 1989-06-26 |
| FR2250752A1 (fi) | 1975-06-06 |
| JPS5077331A (fi) | 1975-06-24 |
| SE425971B (sv) | 1982-11-29 |
| FR2250752B1 (fi) | 1979-03-16 |
| NO145056B (no) | 1981-09-21 |
| FI324274A (fi) | 1975-05-10 |
| CH611866A5 (fi) | 1979-06-29 |
| DE2453324A1 (de) | 1975-05-22 |
| US4085136A (en) | 1978-04-18 |
| JPS617412B2 (fi) | 1986-03-06 |
| SE7414017L (fi) | 1975-05-12 |
| DK155085B (da) | 1989-02-06 |
| DK581474A (fi) | 1975-07-07 |
| NO145056C (no) | 1982-01-04 |
| GB1458392A (en) | 1976-12-15 |
| DE2453324C2 (fi) | 1989-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI65986B (fi) | (s)-1-aryloxi-2-propanolderivat anvaendbara som mellanprodukter vid framstaellning av (s)-1-aryloxi-3-amino-2-propanolderivat | |
| EP1840125B1 (fr) | Intermédiaires pour la production de dioxane-2-alkylcarbamates | |
| US20020025962A1 (en) | Compounds of the saframycin-ecteinascidin series, uses, and synthesis thereof | |
| FI61890B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-aryloximetylmorfoliner | |
| EP0249610A1 (en) | SYNTHESIS OF OPTICALLY ACTIVE ARYLOXYPROPANOLAMINES AND ARYLETHANOLAMINES. | |
| EP0928787B1 (en) | Process for the preparation of 3-amino-pyrrolidine derivatives | |
| WO1987003583A1 (en) | Synthesis of aryloxypropanolamines and arylethanolamines | |
| JP4468369B2 (ja) | ある種のトリフルオロメチル置換アルコールの立体選択的合成 | |
| US4182911A (en) | Optically-active 1-aryloxy-2-propanol intermediates of (S)-absolute configuration | |
| MX2008000469A (es) | Nuevos derivados de pirocatequina. | |
| GB1598668A (en) | Indolyloxymethyl-2-oxazolidinone derivatives and their use in the preparation of 1-amino-3-(indolyloxy)-2-propanols | |
| US4408063A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| CN100363355C (zh) | 制备烷氧基呋喃酮胺衍生物的方法、通过该方法得到的化合物和这些化合物的用途 | |
| US4588824A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| HU191682B (en) | Process for preparing 1-benzyl-azetidin-3-ol derivatives | |
| FI66856B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya hjaertstimulerande alkanolaminderivat | |
| US4346042A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| KR100418327B1 (ko) | 신규의 아지리딘 유도체 및 그 제조방법 | |
| US6573388B1 (en) | Ethylaziridine derivatives and their preparation methods | |
| Paulvannan et al. | Asymmetric Synthesis of Mercaptoalcohols-Matrix Metalloproteinase Inhibitors | |
| EP0190568A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Spiroorthocarbonaten | |
| EP0219505B1 (en) | Stereoselective process and chiral intermediates for aryloxydropanolamines | |
| US2579500A (en) | N-(phenoxyisopropyl)-n-thenylbeta-halo-ethylamines | |
| Li et al. | Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of New Phenanthrene-based Tylophorine Derivatives | |
| Kawashima et al. | Hydrogenolysis of the C O bond of the 1, 2, 4‐oxadiazine ring. Adams platinum hydrogenation of 3‐aryl‐5, 6‐dihydro‐5‐(substituted)‐methylene‐4H‐1, 2, 4‐oxadiazine derivatives |