FI64581B - Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 1-4-bromfenyl)-1-(3-pyridyl)-3-aminopropenderivat - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 1-4-bromfenyl)-1-(3-pyridyl)-3-aminopropenderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI64581B FI64581B FI782115A FI782115A FI64581B FI 64581 B FI64581 B FI 64581B FI 782115 A FI782115 A FI 782115A FI 782115 A FI782115 A FI 782115A FI 64581 B FI64581 B FI 64581B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- bromophenyl
- pyridyl
- ph3p
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
E2Sr^l [B] (11)KUU,LUTUSJULKAI*U 6458>|
•KP® lJ '* UTLÄGCNINGSSKR|FT OHJOI
JrpjR C (45) P-Lrr.:.!! ;- .'n.,;:L;y 1Γ. 12 1933 ^ v ^ (51) Kv.lk.'^Int.CI.3 c 07 D 213/38 782115 SUOM I —FI N LAND (21) p»tentt,h*k«fnu* — Ρ*«·η«ηίβΙ<ηΙη| (22) H»k*ml*pllvl —Ar*eknlnt»4t| 30.06.78 ’ (23) Alkupilvl — Glltlghetsdif 30.06.78 (41) Tullut luikituksi — Bllvlt offentllj 05 · 01.79 PBtantti-μ rekisterihallitut (44) NlhtIvik.lp.non j. kuuL|ulk.l«,n pvm— 31.08.83
Patent* och registerstyrelsen Antökan utlagd och utl-.krtft*n publkerad (32)(33)(31) Pyydetty otuolkoui — Boglrd prlorltot 04.07.77
Ruotsi-Sverige(SE) 7707707-1 (71) Astra Läkemedel AB, S-151 85 Södertälje, Ruotsi-Sverige(SE) (72) Peter Bamberg, Oetwil am See, Sveitsi-Schweiz(CH) (74) Berggren Qy Ab (54) Uusi menetelmä terapeuttisesti aktiivisten l-(4-bromifenyyli)--l-(3~pyridyyli)-3~aminopropeenijohdannaisten valmistamiseksi -Nytt förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva 1—(4— -brcmfenyl )-l-(3-pyridyl )-3-aminopropenderivat
Esillä oleva keksintö koskee uutta menetelmää terapeuttisesti aktiivisten 1-(4-bromifenyyli)-1-(3-pyridyyyli)-3-aminopropee-nijohdannaisten valmistamiseksi.
Keksinnön eräänä tarkoituksena on aikaansaada menetelmä, joka mahdollistaa valmistuksen paremman taloudellisuuden ja välttää sellaisten kemikaalien käytön, joita on vaikea käsitellä.
Ruotsalaisessa patenttijulkaisussa 361 663 on esitetty mm. yhdiste, jolla on kaava Br
Il I n (I)
K
CH
t CH2 nich3)2 jonka oletetaan olevan käyttökelpoisen antidepressiivisenä aineena, ja menetelmä sen valmistamiseksi, joka käsittää sellaisen välituot- 64581 teen dehydratoinnin, jolla on kaava
XUD
• \ (ID
CH, OH
ch2
N
CH3 ch3 Tämän tunnetun menetelmän päähaittoja on se, että välituotteen valmistus on monimutkaista käsittäen kemikaaleja, joita on vaikea käsitellä, kuten butyylilitiumin, ja että saadaan ainoastaan alhainen saanto.
Belgialaisessa patenttijulkaisussa 835 802 on esitetty samankaltainen terapeuttisesti aktiivinen yhdiste, jolla on kaava (III)
CH
CH, NHCH3
Esillä olevan keksinnön avulla aikaansaadaan menetelmä kaavan I tai III mukaisen yhdisteen valmistamiseksi tunnettu siitä, että valmistetaan Wittig-reagenssi seuraavan reaktiokaavion mukaisesti.
Ph3P + BrCH2CH2Br -> £ph 3i^H2CH2Br ^ BiP ; jph3lPcH2CH2Br j BlP + 2HN ^ 3 -* ^Ph-jÄ^O^N ^ 3 bP+
© Q R H
+ (ch3)2nh2b^ (iv) joissa kaavoissa Ph on fenyyli ja R on CH3 tai H, ja tämä saatetaan reagoimaan 4-bromifenyyli-3-pyridyyliketonin kanssa natrium-metylaatin läsnäollessa seuraavan kaavion mukaisesti.
3 64581 j?h3PCH2CK2H^R 3J Br® + NaOCHj + ->
(Iv, R
0 (V)
Br -» NaBr + CH3OK + Νγ:;:>Ν|Τ Γ^^Τί
Ph3P°
II
CH
' CH0N^ 1 \r (VI)
Viimemainittu reaktio toteutetaan sopivasti liuottimessa, kuten di-metyyliformamidissa, heksametyylifosforitriamidissa tai dimetyyli-sulfoksidissa. Tämän uuden Wittig-reagenssin valmistusmenetelmän on yllättäen todettu olevan käyttökelpoisen ja teknisesti edullisen. Tämän uuden menetelmän lisäetuna on se, että emäksenä voidaan käyttää yksinkertaista natriummet/laatti-reagenssia butyylilitiumin sijasta, jota usein on käytetty tämänkaltaisissa reaktioissa. Butyylilitium on, kuten edellä mainittiin, vaikea käsitellä ja sitä on vältettävä mikäli mahdollista valmistettaessa teknisessä mittakaavassa tuotteita sen voimakkaasta reaktiokyvystä johtuen, mikä mm. voi aiheuttaa itsesytytyksen.
Kaavan V mukainen yhdiste voidaan valmistaa Chemical Abstracts'issa 66, 37125h (1967) esitetyllä menetelmällä.
Terapeuttisesti aktiivinen lopputuote VI esiintyy kahdessa stereoisomeerisessa muodossa, Z-muodossa ja E-rtuodossa, IUPAC-nimistöä käytettäessä. Edullisempi isomeeri on Z-iscmeeri, jolla on avaruusrakenne
II
c / X ^ ch3 H CH-N ^ Tämä edullinen isomeeri voidaan saada erottamalla se lopputuotteen VI isomecriseokscsta.
4 64581
Esillä olevan keksinnön erään muunnetun toteuttamismuodon mukaisesti voidaan kaavan IV mukainen Wittig-reagenssi valmistaa seuraavan reaktiokaavion mukaisesti: ^CH3 [ HN Γ H Cjj
Ph3^CH2CH2OPh Ί Br® -* Ph3E@-CH-CH2N ^ 3 BiP
(IV)
Eräs toinen tapa lopputuotteen valmistamiseksi on seuraava: emäs ^^3
Iv - m S > Ph,P=CH-CH0N CT ? 3 2 ^ r ^ CH3
Ph3P=CH-CH2N ^ -*. VI + Ph3PO
VI
o (V) joissa kaavoissa R on metyyli tai vety.
Täten keksinnön mukaiselle menetelmälle on yleensä luonteenomaista se, että valmistetaan Wittig-reagenssi seuraavan reaktiokaavion mukaisesti:
Ph3P + BrCH2CH2X -» jj>h3£®CH2CH2xJ Br® jph3^CH2CH2xJ Br® + 2 HN ^ 3 - ->.|ph3^H2CH2N^^ 31 BiP + L R J CH3 (IV) joissa kaavoissa X on Br tai PhO ja R on määritelty edellä, ja tämän jälkeen yhdiste
Ph3pM:H2CH2N ^ J Br0 *- \ R
saatetaan reagoimaan yhdisteen Γ", 5 64581
Br : i; ’ 1
'' .N
" C
•I
0 kanssa joko suoraan natriUmmetylaatin läsnäollessa tai sen jälkeen kun se on muutettu emäksen avulla Wittig--reagenssiksi, jolla on kaava CH~
Ph,P=CH-CH9N;' J J ^ R
jolloin saadaan sellainen yhdiste, jolla on kaava ; j! I! \c-'/ (VI)
»I
' ^CH3 CH_N ^
^ R
Keksintöä kuvataan edelleen seuraavan esimerkin avulla: _ © _ θ
Vaihe 1. Yhdisteen /Ph3PCH2CH2Br/ Brw valmistus
Trifenyylifosfiinin (26,2 g; 0,1 moolia) ja 1,2-dibromietaanin (18,8 g; 0,1 moolia) seosta ksyleenissä (40 ml) keitettiin varovaisesti noin 2 1/2 tuntia. Tällöin muodostui sakka. Jäähdyttämisen jälkeen ympäristön lämpötilaan suodatettiin seos ja kiteet pestiin ksyleenillä, jolloin saatiin 29,2 g (65 %) tuotetta.
_ © __ O)
Vaihe 2. Yhdisteen /Ph3PCH2CH2NMe2_7 Bi” valmistus
Liuosta, jossa oli 2-bromietyleenitrifenyylifosfoniumbromidia (13,5 g; 0,03 moolia) asetonitriilissä (200 ml), käsiteltiin kylmässä dimetyyliamiinilla (20 g; 0,44 moolia) 50 ml:ssa asetonitriiliä. Seosta pidettiin ympäristön lämpötilassa yli yön ja se suodatettiin. Kiteet pestiin asetonilla, jolloin saatiin tuote, sp. 200-20J°C.
6 64581
Vaihe 3. N,N-dimetyyli-3-(4-bromifenyyli)-3-(3-pyridyyli)-allyyliamiini-dihydrokloridi 0,14 g:aan (2,5 nunoolia) natriummetylaattia 1 mlrssa dimetyyli-formamidia lisättiin suspensio, jossa oli 1,4 g (2,5 mmoolia) dimetyyliaminoetyylitrifenyyli-fosfoniumbromidia 2 mlrssa di-metyyliformamidia. Muutaman minuutin pituisen sekoittamisen jälkeen lisättiin 0,66 g (2,5 mmoolia) 3-pyridyyli-4-bromi-fenyyliketonia 2 mlrssa dimetyyliformamidia. Muodostui ruskea liuos. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa yli yön ja se kaadettiin tämän jälkeen jääveteen. öljymäinen sakka uutettiin eetterillä. Eetterifaasi pestiin vedellä ja haihdutettiin. Jäännöstä sekoitettiin eetteri/petrolieetterin 1r 2 kanssa, jolloin trifenyylifosfiinioksidi kiteytyi. Kiteet erotettiin suodattamalla ja emäliuos haihdutettiin. Jäännös uutettiin heksaanilla (2 x 10 ml) ja heksaaniliuokseen lisättiin 1 ml väkevää kloorivetyhappoa. Muodostui kaksi faasia. Etanoli/eetteriseosta lrl lisättiin tipottain siksi, kunnes oli saatu homogeeninen faasi. Tuote kiteytettiin sitten ja jäähdyttämisen jälkeen erotettiin 0,3 g (noin 30 %) tuotetta. Sp. 178-192°C. Tässä tuotteessa ei tapahtunut sulamispisteen alenemista sekoitettaessa sitä autenttisen näytteen kanssa. NMR-spektri oli identtinen autenttisen näytteen spektrin kanssa.
Keksinnön mukainen menetelmä on käyttökelpoinen farmaseuttisessa teollisuudessa, erikoisesti valmistettaessa kaavan VI mukainen yhdiste teknisessä mittakaavassa.
i \ i \ i i 7 64581 Föreliggande uppfinning hänför sig till ett nytt förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva 1-(4-brorafenyl)-1--(3-pyridyl)-3-aminopropenderivat.
Ett ändamäl med uppfinningen är att ästadkomma ett förfarande som möjliggör förbättrad produktionsekonomi och undvikande användning av kemikalier som är svara att hantera.
Svenska patentet 361 663 visar bl.a. en förening enligt formeln (i) Π
CH
CfH2 N(CH3)2 som antas vara användbar som antidepressivt medel, och ett förfarande för framställning därav, innefattande dehydratisering av en mellanprodukt enligt formeln (II) CH0 I l CH0
De huvudsakliga nackdelarna med den kända metoden är att fram-ställningen av mellanprodukten är komplicerad, och innefattar kemikalier som är svara att hantera, säsom butyllitium, och att endast ett lägt utbyte kan erhällas.
Belgiska patentet 835 802 visar en besläktad terapeutiskt aktiv förening som har formeln (III) 8 64581 ΎΊ Γ*
II
CH
CH0 I 2 NHCH3 Föreliggande uppfinning tillhandahaller ett förfarande för framställning av en förening enligt forraeln I eller Il^känne-tecknat av att ett Wittigreagens framställs enligt följande reaktionsschema.
Ph3P + BrCH2CH2Br -^ Jph^P ®CH2CH2Br J Br® ; ^h3P ® CH2CH2BrJ Br® + 2ΝΗ·ζ^ 3-» jph-jP ® CH2CH2N^ Br® + © 0 + (CH3)2NH2Br (IV) väri Ph betecknar fenyl och R betecknar CH3 eller H och detta omsätts raed 4-bromfenyl-3-pyridylketon i närvaro av natriununetylat enligt följande schema: r ® |Ph3PCH2CH2N<^ J Br^ + NaOCH3 + L N -^ (IV) ^ (V)
> NaBr + CH^OH + |T N + Ph3PO
T ^CH3 CH0N c:
\R
(VI)
Sistnämnda reaktion genomförs lämpligen i ett lösningsmedel, säsom dimetylformamid, hexametylfosfortriamid eller dimetyl-sulfoxid. Det nya sättet för framställning av Wittigreagenset har överraskande befunnits funktionsdugligt och tekniskt för-delaktigt. En ytterligare fördel med det nya förfarandet är att det enkla reagenset natriununetylat kan användas säsom bas 9 64581 istället för butyllitium som ofta används i likartade reaktioner. Butyllitium är sasom nämnts svart att hantera och skall om möj-ligt undvikas i produktion i teknisk skala beroende pä dess starka reaktivitet, vilken bl.a. kan leda tili självantändning.
Föreningen med formeln V kan framställas med det i Chemical Abstracts 66, 37125*1 (1967) beskrivna förfarandet.
Den terapeutiskt aktiva slutprodukten VI existerar i tvä ste-reoisomera former, en Z-form och en E-form enligt IUPAC-nomenkla-turen. Den föredragna isomeren är Z-isomeren, som har konfigura-tionen / \ /CH3
ά CH-N
Den föredragna isomeren kan erhällas genom isolation ur en isomerblandning av slutföreningen VI.
Enligt en modifierad utföringsform av föreliggande uppfinning kan Wittigreagenset enligt formeln IV ovan framställas enligt följande reaktion: p HN<^ - H /CH3“| ph3P^H2CH20PhJ Br® -—^-> Ph3P®-CH-CH2N<^ J Br® (IV)
Ett modifierat sätt att framställa slutprodukten är enligt reaktionsvägen: CH, IV -p > Ph3P=CH-CH2NC ; ✓CH3 Br
Ph3P=CH-CH2N<^^ J ^j| \\ -> VI + Ph3P0 (V) väri R betecknar metyl eller väte.
10 64581 Sälunda kännetecknas förfarandet enligt föreliggande uppfinning allmänt sett av att ett Wittigreagens framställs enligt reak-tionsschemat:
Ph3P + BrCH2CH2X -> Ph3P®CH2CH2X Br© © F) ^^3
Ph3PvsCH2CH2X Bru + 2 HN^----> -> Ph Äh CH2N(^C 3 Br0 + R^fH Ji0 (IV) i vilka formler X betecknar Br eller PhO och R är säsom definie-rats ovan, och därefter omsätts föreningen £h3^H2CH2N<^H3] Br© n,ed o antingen direkt i närvaro av natriummetylat, eller efter omvand-ling med en bas tili ett Wittigreagens enligt formeln .CH3
Ph3P=CH-CH2N<^ varvid erhälls en förening enligt formeln <VI’
Tl ? JCH-> N\r
Uppfinningen belyses ytterligare av följande exempel:
Θ A
Steg 1. Framställning av föreningen /Ph3PCH2CH2Br7 Br'-'
En blandning av trifenylfosfin (26,2 g, 0,1 mol) och 1,2-dibrometan (18,8 g, 0,1 mol) i xylen (40 ml) kokades svagt i omkring tvä timmar. En fällning bildades under denna tid. Efter kylning tili rumstemperatur filtrerades blandningen och kristallerna tvättades med xylen och gav 29,2 g (65 %) av produkten.
11 64581 _ Θ οι
Steg 2. Framställning av föreningen /Ph.jPCH2CH2NMe2_7 Br'-'
En lösning av 2-brometylentrifenylfosfoniumbromid (13,5 g, 0,03 mol) i acetonitril (200 ml) behandlades i kylä med dimetyl-amin (20 g, 0,44 mol) i 50 ml acetonitril. Blandningen hölls vis rumstemperatur över natten och filtrerades. Kristallerna tvätta-des med aceton och gav produkten, smp. 200-203°C.
Steg 3. N,N-dimetyl-3-(4-bromfenyl)-3-(3-pyridyl)- _-allylamindihydroklorid_
Tili 0,14 g (2,5 mmol) natriummetylat i 1 ml dimetylformamid sattes en suspension av 1,4 g (2,5 mmol) dimetylaminoetyltri-fenylfosfoniumbromid i 2 ml dimetylformamid. Efter nägra minuters omrörning tillsattes 0,66 g (2,5 mmol) 3-pyridyl-4-bromfenylketon i 2 ml dimetylformamid. En brun lösning bildades. Blandningen om-rördes vid rumstemperatur över natten och hälldes därefter i is-vatten. Den oljiga fällningen extraherades med eter. Eterfasen tvättades med vatten och indunstades. Aterstoden omrördes med eter/petroleumeter 1:2, varvid trifenylfosfinoxid kristalliserade. Kristallerna avfiltrerades och moderluten indunstades. Aterstoden extraherades med hexan (2 x 10 ml), och tili hexanlösningen sattes 1 ml kone. saltsyra. Tva faser bildades. En blandning av etanol/ eter 1:1 droppades in tills en homogen fas erhölls. Produkten kristalliserade di, och efter kylning isolerades 0,3 g (ca 30 %) därav. Smp. 178-192°C. Denna produkt gav ingen sänkning av smält-punkten vid blandning med ett autentiskt prov. NMR-spektrat var identiskt med spektrat av ett autentiskt prov.
Förfarandet enligt uppfinningen är användbart i den farmaceu-tiska industrin, särskilt vid framställning av en förening enligt formel VI i teknisk skala.
Claims (3)
1. Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva 1-(4-bromfenyl)-1-(3-pyridyl)-3-aminopropenderivat med formeln B , O ' !' ! ύ (VI) - ,/ :: il CK ch2 A ch3 r väri R är metyl eller väte, eller av en geometrisk isomer därav, eller av ett terapeutiskt acceptabelt sait av denna förening eller dess geometriska isomer i vilken som heist hydratiseringsgrad, kännetecknat av att man fram-ställer ett Wittig-reagens i enlighet med följande reaktions-schema Ph3P + BrCH2CH2X -|ph3E^CH2CH2xJ Br® I Ph3P®CH2CH2X J Br®
+ 2 HM ^ 3 -> | I f Λ CH« Ί C) ® . © pv -* Ph.PWCH,CH_N J Br^ + ^NH X l· J ί £ J CH/ i (IV) väri Ph är en fenylgrupp, X är Br eller OPh, och R har den ovan angivna betydelsen, och detta omsättes med 4-bromfenyl- 3-pyridylketon antingen direkt i närvaro av natriummetylat i enlighet med följande reaktionsschema ί— λ. ^ CH Ί λ ^ | ' --v Ph3FJCH2CH N
^ -3 Br^ + NaOCH + : !! ' N L '~R c O (V) i-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7707707A SE409861B (sv) | 1977-07-04 | 1977-07-04 | Ett nytt forfarande for framstellning av en terapeutisk aktiv pyridinforening |
| SE7707707 | 1977-07-04 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI782115A FI782115A (fi) | 1979-01-05 |
| FI64581B true FI64581B (fi) | 1983-08-31 |
| FI64581C FI64581C (fi) | 1983-12-12 |
Family
ID=20331764
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI782115A FI64581C (fi) | 1977-07-04 | 1978-06-30 | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 1-4-bromfenyl)-1-(3-pyridyl)-3-aminopropenderivat |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5414976A (fi) |
| AT (1) | AT365171B (fi) |
| CA (1) | CA1082198A (fi) |
| CH (1) | CH641163A5 (fi) |
| DK (1) | DK295378A (fi) |
| ES (1) | ES471302A1 (fi) |
| FI (1) | FI64581C (fi) |
| IT (1) | IT1105226B (fi) |
| NL (1) | NL7807246A (fi) |
| NO (1) | NO782304L (fi) |
| SE (1) | SE409861B (fi) |
| SU (1) | SU923366A3 (fi) |
| WO (1) | WO1979000023A1 (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7909514L (sv) * | 1979-11-16 | 1981-05-17 | Astra Laekemedel Ab | Nya halofenyl-pyridyl-allylaminderivat |
| FI20090389A (fi) * | 2009-10-23 | 2011-04-24 | Kone Corp | Menetelmä hissin valmistamisessa |
| FI122066B (fi) * | 2009-12-31 | 2011-08-15 | Kone Corp | Menetelmä hissin valmistamisessa |
| FI20100223A0 (fi) * | 2010-05-28 | 2010-05-28 | Kone Corp | Menetelmä ja hissijärjestely |
| FI20106273A (fi) * | 2010-12-01 | 2012-06-02 | Kone Corp | Hissijärjestely ja menetelmä |
| US9388020B2 (en) * | 2012-03-06 | 2016-07-12 | Kone Corporation | Method and an elevator arrangement |
| EP2636629B1 (en) * | 2012-03-06 | 2015-05-06 | KONE Corporation | A method and an elevator arrangement |
-
1977
- 1977-07-04 SE SE7707707A patent/SE409861B/sv unknown
-
1978
- 1978-06-26 CH CH329979A patent/CH641163A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-26 WO PCT/SE1978/000009 patent/WO1979000023A1/en unknown
- 1978-06-27 CA CA306,260A patent/CA1082198A/en not_active Expired
- 1978-06-29 DK DK782953A patent/DK295378A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-06-30 IT IT50123/78A patent/IT1105226B/it active
- 1978-06-30 ES ES471302A patent/ES471302A1/es not_active Expired
- 1978-06-30 FI FI782115A patent/FI64581C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-07-03 NO NO782304A patent/NO782304L/no unknown
- 1978-07-04 AT AT0483778A patent/AT365171B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-04 JP JP8182078A patent/JPS5414976A/ja active Pending
- 1978-07-04 NL NL7807246A patent/NL7807246A/xx not_active Application Discontinuation
-
1979
- 1979-08-03 SU SU792798502A patent/SU923366A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK295378A (da) | 1979-01-05 |
| FI64581C (fi) | 1983-12-12 |
| WO1979000023A1 (en) | 1979-01-25 |
| SU923366A3 (ru) | 1982-04-23 |
| AT365171B (de) | 1981-12-28 |
| CH641163A5 (de) | 1984-02-15 |
| NL7807246A (nl) | 1979-01-08 |
| JPS5414976A (en) | 1979-02-03 |
| FI782115A (fi) | 1979-01-05 |
| IT7850123A0 (it) | 1978-06-30 |
| IT1105226B (it) | 1985-10-28 |
| ES471302A1 (es) | 1979-09-01 |
| SE7707707L (sv) | 1979-01-05 |
| SE409861B (sv) | 1979-09-10 |
| ATA483778A (de) | 1981-05-15 |
| NO782304L (no) | 1979-01-05 |
| CA1082198A (en) | 1980-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20090069569A1 (en) | Cycloaddition of azides and alkynes | |
| FI64581B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 1-4-bromfenyl)-1-(3-pyridyl)-3-aminopropenderivat | |
| JP3763869B2 (ja) | ビフェニル化合物の製造方法 | |
| HU185951B (en) | Method for producing co-ordination compounds of platinum | |
| US4960911A (en) | Process for the preparation of oxiranes | |
| Kilian et al. | Preparation and structures of 1, 2-dihydro-1, 2-diphosphaacenaphthylenes and rigid backbone stabilized triphosphenium cation | |
| KR100254085B1 (ko) | 이미다졸릴 메틸-피리딘류 화합물 | |
| JPH05255362A (ja) | 第三ホスフアンの製造方法 | |
| JPH01221371A (ja) | 環状オキシアミン誘導体の製造方法 | |
| US3867403A (en) | 1,2-dialkyl-3,5-diphenylpyrazolium salts | |
| JPS63233956A (ja) | ハロゲン化第４級アンモニウム化合物の製造法 | |
| Broekhof et al. | The synthesis of α‐amino‐substituted diphenylphosphine oxides | |
| EA017521B1 (ru) | Комплексное соединение платины и его применение | |
| Chauhan et al. | Acylmethyl (aryl) tellurium (iv, ii) derivatives: intramolecular secondary bonding and steric rigidity | |
| EP1373227B1 (en) | Process for preparing fluconazole and its crystal modifications | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| CA1119179A (en) | Process for preparing n-tritylimidazole compounds | |
| US11286254B2 (en) | Process for the synthesis of 2-benzhydryl-3 quinuclidinone | |
| FI57930C (fi) | Nytt saett att framstaella bensamider | |
| KR100343948B1 (ko) | 피페라지닐에틸 트리아졸 화합물 및 그 제조방법 | |
| JPS5811855B2 (ja) | 新規な置換クロトンアニリドの製造法 | |
| JP2002088092A (ja) | 新規な有機金属錯体及びこれを中間体とした高純度有機金属錯体の合成方法 | |
| Guan et al. | Helical Structures of Tribenzylamine Supramolecular Complexes with [CoCl 4] 2−/[CuCl 4] 2−, and Conformational Comparisons of Tribenzylamine in Different Supramolecular Complexes | |
| Pérez et al. | Stereoselective Synthesis of 1, 2, 5, 6-Tetrahydro 1, 3-Oxaza-4-phospha-2-phosphorine 2-Oxides through Reaction of P-Diphenyl (alkyl)(N-diphenylphosphoryl) phosphazenes with Aldehydes and Ketones | |
| KR830000634B1 (ko) | N-트리틸 이미다졸 화합물을 제조하는 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ASTRA LAEKEMEDEL AKTIEBOLAG |