FI63570B - Foerfarande foer framstaellning av n'-(2'-furanidyl)-5-fluor-uracil d v s ftorafur - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av n'-(2'-furanidyl)-5-fluor-uracil d v s ftorafur Download PDFInfo
- Publication number
- FI63570B FI63570B FI772933A FI772933A FI63570B FI 63570 B FI63570 B FI 63570B FI 772933 A FI772933 A FI 772933A FI 772933 A FI772933 A FI 772933A FI 63570 B FI63570 B FI 63570B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- process according
- fluorouracil
- dihydrofuran
- ftorafur
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/20—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
·*£*»·! rBl KUULUTUSJULKAISU . - _ _ Λ ma lj (*) utlAggn i ngsskrift 6 3 5 70 C Patentti myönnetty 11 07 1983 ' * Patent oeddelat (51) Ky.ik.3/i«.a.3 C 07 D 405/04 SUOMI—FINLAND pi) p^ttW^-pwrtMWeihi 772933 (22) HakamitpUvI —AMeknlm^ac 05.10.77 ' ' (23) Alkupilvi — GIMihetad·! 05.10.77 (41) Tulkit fulklMkal — Mlvlt offantllg 13. oi*. 78
Patentti- ia rakiitarihallitin ....________ .__. . .....
_ . (44) Nikavlkslpanan |» kuuLlulkalMn pvm. — ratmnt· odt r*fiiter«tyr*lMn Ainekin utitgd oeh utljkrifMn puUicm^d 31.03.83 (32)(33)(31) Pyydvtty *tuelk*u*-*«|W priortt* 12.10.76 Israel(IL) 50671 (71) Abic Ltd., 5 Hayozma St., Rämät Gan, Israel(lL) (72) Uri Michael, Netanya, Zabar Sasson, Rehovot, Eva Schoenberger, Givataim, Israel(IL) - (74) Leitzinger Oy (5U) Menetelmä N'-(2'-furanidyyli)-5-fluori-urasiilin eli ftorafurin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av N'- (2 -furanidyl)-5~fluor-uracil d.v.s. ftorafur f
Oheisen keksinnön kohteena on uusi menetelmä N'-(2 -furanidyyli) -5-fluori-urasiilin eli ftorafurin valmistamiseksi.
Ftorafur on erittäin tärkeä syävänvastainen aine, ja sitä on tähän mennessä valmistettu erityisesti alkyloimalla 5-fluoriurasiilia tai joitakin sen johdoksia, esimerkiksi elohopeakompleksia, silyyli-tai stannyylijohdoksia. Mainitun menetelmän suorityskyvyn kannalta ei ole kuitenkaan toistaiseksi löydetty täysin tyydyttävää alkylointi-ainetta.
Tähän tarkoitukseen useimmiten kuvattu alkylointiaine on 2-kloori-furanidiini (esimerkiksi Dokl. Akademia Nauk SSR, 176, 332 (1967); amerikkalainen patenttijulkaisu 3,635,946; ja japanilainen patenttihakemus 51-008282). Tämän kloridin käytöllä on kuitenkin eräitä haittoja: 1
Sen valmistamiseksi ei tunneta yhtään täysin tyydyttävää menetelmää. Kaikilla tunnetuilla menetelmillä, esimerkiksi seuraavissa artikkeleissa kuvatuilla menetelmillä: H. Gross, Chem. Ber. £5, s. 83 (1962), 2
6 3 S 7 O
H. Paulsen et ai. Chem. Ber. 108/ 2279 (1975) ja H. Normant Compt. rend. Ac. Sc. 228 (1949) s. 102, on tiettyjä haittoja, esimerkiksi alhaiset saannot, tekninen monimutkaisuus, jne.
2. Eräät kloorieetterit ovat erittäin karsinogeenisia. Tämän haihtuvan yhdisteen käyttö voi sen vuoksi olla vaarallista sitä käsitteleville henkilöille.
3. Sekä yhdisteen valmistuksessa että Ftorafurin valmistuksen viimeisessä vaiheessa on mukana HC1, mikä on erittäin epäsuotavaa tämän hapon suuresta korrodoivuudesta johtuen.
Tunnetaan myös eräitä menetelmiä, joissa 2-kloori-furanidiini on korvattu 2-asyylioksi, 2-eryylioksi tai eräillä 2-alempi alkoksi-furanidiineilla, esimerkiksi belgialainen patentti 807,556 ja japanilainen patentti 50-50 384.
Mainittujen yhdisteiden käyttöä ei ole kuitenkaan havaittu täysin tyydyttäväksi seuraavista syistä: 1. a. Niiden valmistustavassa on joko käytettävä erittäin epäsuota- via lähtöaineita, esimerkiksi peroksideja, kuten S.O. Lawesson on kuvannut lehdessä Arkiv för Kemi ]^7, 475 (1961) .
b. tai hyvin monimutkaisia menettelyjä yhdisteen erottamiseksi.
2. Lisäksi reaktiossa 5-fluori-urasiilin tai 2,4-bis(trialkyyli-silyyli)-5-fluoriurasiilin (josta jäljempänä käytetään nimitystä "silyloitu 5-fluori-urasiili”) muodostuu usein epäsuotavia sivutuotteita, esimerkiksi N1,N3-bis-(2'-furanidyyli-5-fluori-ura-siilia) - kts. japanilainen patenttijulkaisu 50 50 384.
3. Koska mainitut lähtöyhdisteet on eristettävä ennenkuin ne voidaan saattaa edelleen reagoimaan, niitä ei voi käyttää niiden muodostuessa in situ, so. "yhden pytyn" menetelmässä.
Nyttemmin on havaittu, että edellä mainitut haitat voidaan suuressa määrin välttää käyttämällä yksivaiheisessa menetelmässä lähtöaineena 2,3-dihydrofuraania.
3 63570
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että 2,3-dihydrofuraani saatetaan reagoimaan veden kanssa, kun mukana on katalyyttinen määrä hapanta katalyyttiä, pH-arvossa alle 2,5, poistetaan ylimäärä reagoimattomia lähtöaineita ja saatu seos saatetaan reagoimaan silyloidun 5-fluoriurasiilin kanssa inertissä orgaanisessa liuottimessa Freidel Crafts-tyyppisen katalyytin läsnäollessa.
Happamena katalyyttinä voidaan käyttää esimerkiksi fosforihappoa, rikkihappoa, sulfonihappoja, happamia ioninvaihtohartseja jne. Suositeltu pH-alue on 0 - 2. Reaktio suoritetaan parhaiten käyttämällä ylimäärä 2,3-dihydrofuraania. Reaktio tapahtuu lähes välittömästi ja se voidaan suorittaa huoneen lämpötilassa, mutta parhaiten 50 - 75°C:ssa.
Alkylointireaktio voidaan suorittaa lämpötiloissa välillä -20 -+ 120°C. Reaktio suoritetaan kuitenkin parhaiten huoneen lämpötilassa ja eräässä keksinnön sovellutusmuodossa molemmat reaktio-vaiheet suoritetaan huoneen lämpötilassa.
Oheisessa keksinnössä tarkoitetaan inertillä orgaanisella liuottimena liuotinta, joka ei reagoi minkään reaktiokomponentin kanssa ja joka voi liuottaa ainakin yhden lähtöaineen. Sopivina liuottimina mainittakoon esimerkiksi dioksaani, tetrahydrofuraani, dihydrofuraani ja muut eetterit, asetoni, metyyli-etyyliketoni ja muut ketonit, aseto-nitriilit, dimetyyliformamidi, klooratut hiilivedyt, hiilivedyt jne.
Sopivia Friedel Crafts-tyyppisiä katalyyttejä ovat mm. tietyt Lewis-hapot, esimerkiksi SnCl^, BF^ tai TiCl^; Nai; jne. Katalyyttejä käytetään parhaiten moolimääriin asti.
Oheisen keksinnön mukaisella menetelmällä on lukuisia etuja. Sen saanto on erittäin korkea. Se voidaan suorittaa yksivaiheisena menetelmänä, ja yksi reaktiokomponenteista on vesi, joka tekee menetelmän erittäin taloudelliseksi. Kuten korkeat saannot osoittavat, ei haitallisia sivureaktioita esiinny.
Eräs välituote, joka saadaan ensimmäisessä reaktiovaiheessa on uusi yhdiste eli bis-2-furanidyylieetteri^ Tämä yhdiste voidaan haluttaessa saada reaktioseoksesta tislaamalla.
4 63570
Seuraavassa havainnollistetaan oheista keksintöä viitaten mukaan liitettyihin piirustuksiin niihin kuitenkaan rajoittumatta. Kaikki lämpötilat on annettu Celsius-asteinä.
Esimerkki 1 2,3-dihydrofuraania (16,80 g, 0,240 moolia) lisättiin hitaasti ja samalla sekoittaen vesiliuokseen (1,8 ml, 0,100 moolia), joka oli puskuroitu pH-arvoon 2,0, samalla pitäen lämpötila 60 - 6S°C:ssa.
Kun lisäys oli suoritettu, reaktioseosta sekoitettiin edelleen puoli tuntia 65°C:ssa, seos jäähdytettiin huoneen lämpötilaan ja haihtuvat ainekset poistettiin kuumentamalla 50°C:een alipaineessa. Näin saatiin 16,50 g väritöntä jäännöstä. 1,900 g puhdistamatonta additiotuotetta lisättiin samalla sekoittaen stannikloridin (0,65 ml, 5,5 millimoolia) >.ja vedettömän dioksaanin (20 ml) seokseen, minkä jälkeen lisättiin silyloitu 5-fluoriurasiili (2,740 g; 10,0 millimoolia) . Reaktioseosta sekoitettiin 3 tuntia huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen väkevöitiin alipaineessa. Tämän jälkeen lisättiin isopropanolia (20 ml) ja reaktioseosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 10 minuuttia. Sen jälkeen, kun isopropanoli oli poistettu tislaamalla, saatu puhdistamaton tuote otettiin asetoni/petroli-eetteriin ja suodatettiin silikageelikerroksen läpi. Näin saatiin Ftorafuria (1,840 g; sp. 158 - 160°C) ja reagoimatonta 5-fluori-urasiilia (0,100 g). Kiteyttämällä uudelleen klooribentseenistä (55 ml) saatiin puhdasta Ftorafuria (1,780 g* 96 %), sp. 169 - 170°C.
Esimerkki 2 1,600 g veden ja 2,3-dihydrofuraanin puhdistamatonta additiotuotetta (valmistettu kuten esimerkissä 1) lisättiin sekoittaen stannikloridin (0,65 ml* 5,5 millimoolia) ja vedettömän tolueenin (20 ml) seokseen. Välittömästi tämän jälkeen lisättiin silyloitua 5-fluoriurasiilia (2,700 g; 10,0 millimoolia) ja reaktioseosta sekoitettiin 3 tuntia huoneen lämpötilassa. Lisättiin isopropanolia (5 ml) ja sen jälkeen, kun oli sekoitettu 10 minuuttia huoneen lämpötilassa, kloroformia (25 ml). Saatu seos uutettiin pienillä määrillä 5-prosenttista K2C03-ves;i'liuosta kunnes PH oli 7 - 7,5) . Vesifaasi uutettiin kloroformilla (4x5 ml). Yhdistetyt orgaaniset kerrokset kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja liuottimet poistettiin tislaamalla alipaineessa. Saatu jäännös käsiteltiin kiehuvalla klooribentseenillä 63570 5 (20 ml), suodatettiin kuumana ja suodos väkevöitiin noin puoleen tilavuuteen, jäähdytettiin ja laimennettiin petrolieetterillä (10 ml). Ftorafur (1,720 g; 86 %), sp. 168 - 169°C, eristettiin imua käyttäen.
Esimerkki 3 1.600 g veden ja 2,3-dihydrofuraanin puhdistamatonta additiotuotetta (valmistettu kuten esimerkissä 1) lisättiin sekoittaen booritrifluori-di-eteraatin (0,710 g; 5,0 millimoolia) ja vedettömän dioksaanin (20 ml) seokseen, minkä jälkeen lisättiin silyloitu 5-fluoriurasiili (2,70 g; 10,0 millimoolia). Reaktioseosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 3 tuntia, minkä jälkeen se jatkokäsiteltiin kuten esimerkissä 1. Eristettiin 0,200 g reagoimatonta 5-fluoriurasiilia ja 1,580 g (93 %) Ftorafuria.
Esimerkki 4 2,400 g veden ja 2,3-dihydrofuraanin puhdistamatonta additiotuotetta (valmistettu kuten esimerkissä 1) lisättiin sekoittaen seokseen, joka sisälsi stannikloridia (0,30 ml} 2,6 millimoolia), vedetöntä dioksaania (25 ml) ja 2,740 g (10,0 millimoolia) silyloitua 5-fluoriurasiilia. Reaktioseosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 2 tuntia, minkä jälkeen lisättiin isopropanolia (3 ml) ja seosta sekoitettiin vielä 5 minuuttia. Seoksen haihtuvat komponentit poistettiin alipaineessa.
Jäännösöljy liuotettiin kloroformiin (20 ml) ja liuosta sekoitettiin 15 minuuttia yhdessä 15 ml: n kanssa 15-prosenttista ^CO^-vesi liuos ta. Kerrokset erotettiin ja orgaaninen faasi uutettiin kerran 3 ml:11a 15-prosenttista KjCO^-vesiliuosta. Yhdistetyt alkaliliuokset tehtiin happameksi pH-arvoon 3 ja uutettiin kloroformilla (10 x 5 ml), yhdistetyt orgaaniset kerrokset kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin kuiviin. Saatiin 1,840 g (92 %) Ftorafuria; sp.
160 - 161°C.
Esimerkki 5 1.600 g veden ja 2,3-dihydrofuraanin puhdistamatonta additiotuotetta (valmistettu kuten esimerkissä 1) lisättiin liuokseen, joka sisälsi 1,880 g (12,5 millimoolia) natriumjodidia vedettömässä asetonitrii-lissä (20 ml), ja välittömästi lisättiin 2,740 g (10,0 millimoolia) 6 63570 silyloitua 5-fluoriurasiilia. Reaktioseosta kuumennettiin refluksoi-tuvaksi ja sekoitettiin 4 tuntia.
Haihtuvat ainekset poistettiin alipaineessa (45 - 50^/30 mm Hg). Jäännösöljyyn lisättiin isopropanolia (20 ml) ja saatua seosta sekoitettiin 10 minuuttia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen se väkevöitiin tyhjiössä. Saatu raakatuote suodatettiin silikageeli-kerroksen läpi. Saatiin 0,169 g reagoimatonta 5-fluoriurasiilia ja 1,700 g Ftorafuria. Kiteyttämällä uudelleen klooribentseenistä saatiin 1,560 g (90 %) puhdasta Ftorafuria; sp. 168 - 170°C.
Claims (9)
1. Menetelmä N'-(2,-furanidyyli)-5-fluoriurasiilin eli ftorafurin valmistamiseksi/ tunnettu siitä, että 2,3-dihydrofuraani saatetaan reagoimaan veden kanssa, kun mukana on katalyyttinen määrä hapanta katalyyttiä, pH-arvossa alle 2,5, poistetaan ylimäärä reagoimattomia lähtöaineita ja saatu seos saatetaan reagoimaan silyloidun 5-fluoriurasiilin kanssa inertissä orgaanisessa liuotti-messa Friedel Crafts-tyyppisen katalyytin läsnäollessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hapan katalyytti on fosforihappo, rikkihappo, sulfonihappo tai hapan ioninvaihdin.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ensimmäinen vaihe suoritetaan pH-arvossa 0-2.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan käyttämällä 2,3-dihydrofuraanin ylimäärää.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Friedel Crafts-tyyppinen katalyytti on Lewis-happo.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että katalyytti on SnCl^, BF^ tai TiCl^.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Friedel Crafts-tyyppinen katalyytti on Nai.
7 Patenttivaatimukset 63570
8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että inertti liuotin on dioksaani, tetrahydrofuraani, dihydrofuraani tai muut eetterit, asetoni, metyyli-etyyliketöni tai muut ketonit, asetonitriili, dimetyyliformamidi, kloorattu hiilivety tai hiilivety.
9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-8 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että molemmat reaktiovaiheet suoritetaan huoneen lämpötilassa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL50671A IL50671A (en) | 1976-10-12 | 1976-10-12 | Process for the preparation of n1-(2'furanidyl)-5-fluoro-uracil and bis-2'-furanidylether as intermediate therefor |
| IL5067176 | 1976-10-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI772933A7 FI772933A7 (fi) | 1978-04-13 |
| FI63570B true FI63570B (fi) | 1983-03-31 |
| FI63570C FI63570C (fi) | 1983-07-11 |
Family
ID=11049169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI772933A FI63570C (fi) | 1976-10-12 | 1977-10-05 | Foerfarande foer framstaellning av n'-(2'-furanidyl)-5-fluor-uracil d v s ftorafur |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4174446A (fi) |
| JP (2) | JPS5346987A (fi) |
| AT (1) | AT363101B (fi) |
| AU (1) | AU508758B2 (fi) |
| BE (1) | BE859529A (fi) |
| CH (1) | CH637127A5 (fi) |
| DE (1) | DE2744956A1 (fi) |
| DK (1) | DK143230C (fi) |
| ES (1) | ES463072A1 (fi) |
| FI (1) | FI63570C (fi) |
| FR (1) | FR2367762A1 (fi) |
| GB (1) | GB1554393A (fi) |
| IL (1) | IL50671A (fi) |
| NL (1) | NL7711171A (fi) |
| NO (1) | NO146911C (fi) |
| NZ (1) | NZ185348A (fi) |
| RO (1) | RO72832A (fi) |
| SE (1) | SE7711381L (fi) |
| YU (1) | YU243177A (fi) |
| ZA (1) | ZA776011B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6135521Y2 (fi) * | 1981-01-16 | 1986-10-16 | ||
| JPS57199883A (en) * | 1981-06-03 | 1982-12-07 | Teijin Ltd | Deep color process of fabric |
| JP2009102076A (ja) * | 2009-01-05 | 2009-05-14 | Masayuki Makita | ボトルキャップ |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3912734A (en) * | 1972-11-20 | 1975-10-14 | Solomon Aronovich Giller | Method for preparing N{HD 1{B -(2{40 -furanidyl)-and N{HD 1{B -2(2{40 -pyranidyl) uracils |
-
1976
- 1976-10-12 IL IL50671A patent/IL50671A/xx unknown
-
1977
- 1977-10-05 FI FI772933A patent/FI63570C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-10-05 ES ES463072A patent/ES463072A1/es not_active Expired
- 1977-10-05 JP JP12044677A patent/JPS5346987A/ja active Pending
- 1977-10-05 JP JP12044777A patent/JPS5346960A/ja active Pending
- 1977-10-05 NZ NZ185348A patent/NZ185348A/xx unknown
- 1977-10-06 DE DE19772744956 patent/DE2744956A1/de not_active Withdrawn
- 1977-10-06 GB GB41580/77A patent/GB1554393A/en not_active Expired
- 1977-10-07 ZA ZA00776011A patent/ZA776011B/xx unknown
- 1977-10-10 BE BE181577A patent/BE859529A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-10-10 YU YU02431/77A patent/YU243177A/xx unknown
- 1977-10-10 DK DK449477A patent/DK143230C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-10-10 SE SE7711381A patent/SE7711381L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-10-11 NL NL7711171A patent/NL7711171A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-10-11 NO NO773463A patent/NO146911C/no unknown
- 1977-10-11 US US05/841,023 patent/US4174446A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-10-11 CH CH1239577A patent/CH637127A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-10-11 AT AT0725277A patent/AT363101B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-10-11 RO RO7791810A patent/RO72832A/ro unknown
- 1977-10-12 AU AU29618/77A patent/AU508758B2/en not_active Expired
- 1977-10-12 FR FR7730685A patent/FR2367762A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-04-30 US US06/034,422 patent/US4212814A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA776011B (en) | 1978-11-29 |
| SE7711381L (sv) | 1978-04-13 |
| JPS5346960A (en) | 1978-04-27 |
| AT363101B (de) | 1981-07-10 |
| US4174446A (en) | 1979-11-13 |
| US4212814A (en) | 1980-07-15 |
| FI63570C (fi) | 1983-07-11 |
| ATA725277A (de) | 1980-12-15 |
| IL50671A (en) | 1980-03-31 |
| NZ185348A (en) | 1980-04-28 |
| NO146911B (no) | 1982-09-20 |
| FR2367762B1 (fi) | 1982-03-05 |
| AU508758B2 (en) | 1980-04-03 |
| RO72832A (ro) | 1982-09-09 |
| CH637127A5 (de) | 1983-07-15 |
| DK449477A (da) | 1978-04-13 |
| JPS5346987A (en) | 1978-04-27 |
| YU243177A (en) | 1983-01-21 |
| FR2367762A1 (fr) | 1978-05-12 |
| AU2961877A (en) | 1979-04-26 |
| NO146911C (no) | 1982-12-29 |
| GB1554393A (en) | 1979-10-17 |
| DK143230B (da) | 1981-07-27 |
| DE2744956A1 (de) | 1978-04-13 |
| NL7711171A (nl) | 1978-04-14 |
| NO773463L (no) | 1978-04-13 |
| IL50671A0 (en) | 1976-12-31 |
| FI772933A7 (fi) | 1978-04-13 |
| DK143230C (da) | 1981-11-30 |
| BE859529A (fr) | 1978-04-10 |
| ES463072A1 (es) | 1978-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0140875B1 (ko) | 피라졸 밀 이들의 유도체를 제조하는 방법 | |
| DK142989B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af furokumariner | |
| RU2174978C2 (ru) | Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения | |
| FI63570C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n'-(2'-furanidyl)-5-fluor-uracil d v s ftorafur | |
| EP3265439A1 (en) | Process for preparing 3-chloro-2-vinylphenylsulfonates | |
| NO861988L (no) | Mellomprodukter for fremstilling av nye substituerte heterocykliske fenoksyaminer og fremgangsmaate for fremstilling derav. | |
| US5382671A (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-alkylaminomethyl-pyridines | |
| US4078008A (en) | Process for the preparation of dienes | |
| US3952010A (en) | Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,5-disubstituted pyrazoles | |
| US4014896A (en) | Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,4,5-trisubstituted pyrazoles | |
| US4191711A (en) | Process for the preparation of certain nuclear chlorinated benzotrichlorides | |
| HU195202B (en) | Process for producing 4-alkyl-phthalic anhydride | |
| US5091068A (en) | Preparation of 3-trichloromethyl-pyridine | |
| SU650501A3 (ru) | Способ получени -диметил3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил) аллиламина или его соли | |
| US10807962B2 (en) | Process for the synthesis of firocoxib | |
| Huff et al. | 5-Tetrazolyl ylides | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| US3506664A (en) | Preparation of polybrominated 2-pyrimidineacetonitriles | |
| JP6068194B2 (ja) | シロ−イノシトールまたは１，３，５−シス−シクロヘキサントリオールと有機ボロン酸の安定アート型錯体及びそれを用いた有機合成反応試薬 | |
| EP0066442B1 (en) | Chemical process | |
| HU206076B (en) | Process for producing n,n-dimethylamino methylaryl derivatives | |
| CS196385B2 (en) | Method of producing 2,3-dichloro-1-methoxybenzene | |
| KR830000634B1 (ko) | N-트리틸 이미다졸 화합물을 제조하는 방법 | |
| JPH0318617B2 (fi) | ||
| Okawara et al. | PREPARATION OF N-THIOAMIDO-β-LACTAM AND 2-THIOHEXAHYDROPYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES FROM N-MONOSUBSTITUTED THIOUREAS AND β-HALOACYL HALIDES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ABIC LTD. |