FI62096C - Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-(m-(isotiazol-5-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-(m-(isotiazol-5-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel Download PDFInfo
- Publication number
- FI62096C FI62096C FI773119A FI773119A FI62096C FI 62096 C FI62096 C FI 62096C FI 773119 A FI773119 A FI 773119A FI 773119 A FI773119 A FI 773119A FI 62096 C FI62096 C FI 62096C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- acid
- phenyl
- formula
- och
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P10/00—Technologies related to metal processing
- Y02P10/25—Process efficiency
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
J-i'r-Γ-Ί Γο1 .... KUULUTUSJULKAISU .
Β ί11) UTLÄGGNINOSSKRIFT 62096 c (45) Patent li :.:y ..n;..· Ity 10 II 1132 ^ (51) Kv.lk?/lnt.CI.^ C 07 D 513/04 // C 07 D 417/14 SUOMI—FINLAND pi) piMttihtkimw-NMMMek^i 773119 (22) HtkamltpUvi — AMeknlngtdag 20.10.77 (23) Alkupllvl—GlMghmdag 20.10.77 (41) Tullut (ulklMkal — MMt offamHg 23.0U.78
Fatenttl· ja rekisterihallit»* n*a»«toip«·. j. kuu^lk^n ^m.-
Patent· och registerstyrelaan Amekan «itlagd och utktkrtfMn publicand 30.07· 82 (32)(33)(31) Pyydatty «cuoikoui—««gird prlortt«t 22.10.76
Englanti-England. (GB) UU061/76 (71) Pfizer Corporation, Calle 15 1/2, Avenida Santa Isabel, Colon,
Panama(PA) (72) Michael Raymond Graves Leeming, St. Stephens, Canterbury, Kent,
John Kendrick Stubbs, Deal, Kent, Englanti-England(GB) (7U) Oy Kolster Ab (5U) Menetelmä uusien matolääkkeenä käytettävien 1- ja dl-6-/m-(isotiat-soli-5-karboksiamido)fenyyli/-2,3,5,6-tet rahydr oimi dat so/2,l-b_/ti βίε oli johdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya 1- och dl-6-/m-(isotiazol-5-karboxiamido)fenyl/-2,3,5»6-tetrahyd-roimidazo/2,l-b7tiazolderivat, vilka anvanda som maskmedel Tämä keksintö koskee menetelmää 6-(m-aminofenyyli)-2,3,5,6-tetrahydro-imidatso^2 ,l-b_7t iät solin (m-aminotetramisoli) uusien isotiatsoli-5-karboksi-amidojohdannaisten valmistamiseksi, joita käytetään matolääkkeenä lämminverisissä eläimissä.
Keksinnön mukaisesti valmistetaan kaavan R\ k 3)—ef r il 5i-N-13 I \[6 7 1 1 (I) p\ /~COm SJ 2 \s'5 mukaisten yhdisteiden 1- ja dl-muotoja ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä happoadditiosuoloja, jossa kaavassa.R on H tai CH^.
62096 d.
Tyypillisiä ei-myrkyllisiä happoadditiosuoloja ovat hydroklor.idi-, hydro-bromidi-, hydrojodidi-, nitraatti-, sulfaatti-, asetaatti-, laktaatti-, tartraat-ti- ja sitraattisuolat.
R on edullisesti CH^.
1-muodot ovat aktiivisempia kuin dl-muodot.
CH-patenttijulkaisussa 556 8jl on aikaisemmin kuvattu läheistä rakennetta olevia tiatsolikarboksiamidojohdannaisia, jotka kuitenkin ovat huomattavasti vähemmän aktiivisia kuin nyt valmistetut yhdisteet.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa saattamalla 1- tai dl-6-(m-aminofenyyli)-2,3,5,6-tetrahydroimidatso/2,1-b/tiatsoli (m-aminotetramisoli), jonka kaava on -— f*- "R—Vs -A. sj '11 ’ reagoimaan asyluintiaineen kanssa, joka on kaavan ^ \ rn- (111) i\ /—COOii
\A
O
mukainen happo, jossa kaavassa R merkitsee samaa kuin edellä, tai sen happo-kxoridi, happobromidi, aktivoitu esteri tai seka-anhydriöi.
Happokloridi ja -bromidi voidaan valmi staa tunnetulla tavalla, esim. antamalla vapaan hapon reagoida tionyylikloridin tai -Lromidin kanssa.
Edullinen "aktivoitu" esteri on »ukkinimido-esteri, jonka kaava on H 0 Π >Ί \ y— (iv! S 0^“ ;ic vo in uar· vaim L sr.aa sinänsä tunnetulla tavalla, esim. antamalla vapaan hapon n .'igoKia “i-lydroksi sukk j nimiuii. kanssa de hyd r at o ivan aineen, esim. disyklohek-nyyl i k a rbo· ii -imin i n läsnäollessa. Toinen edullinen aktivoitu esteri on ftalimido- uSi.ori .
3 62096
Sopivilla seka-anhydrideillä on kaava: F\j ° , <V> jossa R1 on C1-Cg-alkyyli tai -Cg-alkoksi, edullisesti t-butyyli- tai iso-butoksi. Ne voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla, esim. antamalla vapaan hapon reagoida alkanoyylikloridin tai alkyyliklooriformaatin, esim. pivaloyyli-kloridin tai iso-butyyli-klooriformaatin kanssa, emäksen kuten trietyyliamiinin läsnäollessa.
dl-(raseeminen)- tai 1-m-aminotetramisolia on käytettävä lähtöaineena silloin kun halutaan tuotteen (I) dl- tai 1-muoto vastaavasti.
dl-m-aminotetramisoli voidaan hajottaa d- ja 1-isomeereiksi käyttämällä menetelmää, joka on kuvattu US-patenteissa numerot 3673205 ja 3^63736. Lisäksi tuotteen (I) 1-muoto voidaan saada hajottamalla dl-muoto dekstro- ja levo-anti-podeiksi. Tätä tarkoitusta varten voidaan käyttää brittiläisessä patentissa n:o 11+02689 kuvattua menetelmää.
Vaikkakin uusia yhdisteitä voidaan valmistaa antamalla yhdisteen (il) reagoida vapaan hapon (III) kanssa on edullista käyttää happoa sen happokloridin muodossa.
Käytettäessä vapaata happomuotoa (lii) suoritetaan reaktio yleensä de-hydratoimisaineen kuten disykloheksyylikarbodi-imidin läsnäollessa.
Tyypillisessä menetelmässä yhdisteen (II) ja yhdisteen (III) happokloridin välisessä reaktiossa yhdiste (il) liuotetaan vesipitoiseen liuottimeen, esim. vesipitoiseen metanoliin, pH lasketaan arvoon esim. 5 laimealla kloorivetyhapolla, seos jäähdytetään ja lisätään varovaisesti happokloridia. Sen jälkeen kun reaktio-seosta on sekoitettu huoneen lämpötilassa useita tunteja, se voidaan tehdä happa-meksi laimealla kloorivetyhapolla ja pestä sopivalla liuottimena, esim. metylee-nikloridilla. Erottamisen jälkeen vesipitoinen faasi voidaan tehdä emäksiseksi esim. pH-arvoon 8 sopivalla emäksellä, esim. väkevällä vesipitoisella ammoniakilla ja uuttaa sopivalla liuottimella, esim. metyleenikloridilla. Erottamisen jälkeen orgaaninen faasi voidaan pestä vedellä pH-arvossa 6 reagoimattoman m-amino-tetramisolin poistamiseksi ja haihduttaa kuiviin vähennetyssä paineessa halutun tuotteen saamiseksi. Tarvittaessa tuote voidaan puhdistaa kiteyttämällä uudelleen sopivasta liuottimesta, esim. asetonista tai etyyliasetaatista, tai kromatogra-foimalla käyttäen silikaa metyleenikloridissa, joka sisältää pienen määrän meta-nolia.
Jos puhdistettu tuote ei ole hyväksyttävästi kiteisessä muodossa se voi- 62096 daan ottaa etanoliin ja antaa ylimäärän kloorivetykaasua kulkea etanoliliuoksen lävitse vapaan emäksen muuttamiseksi hydrokloridisuolaksi. Kiteinen hydrokloridi voidaan ottaa talteen väkevöimällä saatu liuos vähennetyssä paineessa ja tarvittaessa se voidaan kiteyttää uudelleen sopivasta liuottimesta, esim. etanolista tai isopropanolista.
Vaihtoehtoisesti tuotteen hydrokloridisuola voidaan suoraan valmistaa seuraavalla tavalla. Yhdiste (II) liuotetaan sopivaan liuottimeen» esim. vesipitoiseen asetoniin, pH lasketaan arvoon esim. 5 laimealla kloorivetyhapolla, seos jäähdytetään ja lisätään hitaasti, esim. 30 minuutin aikana yhdisteen (lii) happokloridia. Saatua seosta sekoitetaan sen jälkeen alhaisessa lämpötilassa, esim. 10°C:ssa 1/2-1 tuntia ja halutun hydrokloridisuolan sakka suodatetaan, pestään sopivalla liuottimena, esim. asetonilla ja kuivataan.
Ei-myrkyllisiä happoadditiosuoloja voidaan valmistaa vastaavasta vapaasta emäksestä sinänsä tunnetulla tavalla. Hydrokloridisuolat voidaan esim. valmistaa siten kuin edellä on kuvattu.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat erikoisen aktiivisia sukkulamatoja vastaan, joita esiintyy lampaan, naudan ja muiden kotieläinten keuhkoissa, mahalaukussa ja suolistossa.
Matolääkeseos sisältää kaavan (I) mukaisen yhdisteen 1- tai dl-muotoa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää happoadditiosuolaa ja ei-myrkyllistä laimennus- tai kantoainetta. Sisälmysmatoja voidaan tappaa infektoidussa eläimessä mukaanluettuna ihminen annostelemalla eläimelle antelminttinen määrä kaavan (I) mukaisen yhdisteen 1- tai dl-muotoa, tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää happoadditiosuolaa tai edellä määriteltyä matolääkeseosta.
Keksinnön mukaisesti valmistettuja yhdisteitä voidaan annostella eläimille lisäämällä niitä ravintoseoksiin. Käytetty tavanomainen annos on 0,5~20 mg/kg ruumiinpainoa päivässä, so. 250 mg:sta 10 g:aan päivässä 500 kilon painoista naudalle. Olettaen että eläin kuluttaa 5 kg ravintolisäainetta päivässä silloin aktiivisen aineen mainittua määrää voidaan sekoittaa 5 kg:n kanssa ravintolisä-ainetta.
Yhdisteiden aktiviteetti hiirellä suoritetussa kolmoisinfektiokokeessa matojen Nematospiroides dubius, Syphacia obvelata ja Hymenolepsis nana kilpailevaa infektiota vastaan voidaan määrätä seuraavasti. Albinohiiri 20 g painoltaan infektoidaan ja käsitellään seuraavan menetelmän mukaan. Ottaen alkuinfektiopäi-väksi 0 hiiret infektoidaan 2000 H. nana munalla päivänä 0 ja 100 N. dubius toukalla päivänä 5 ja sen jälkeen saatetaan Syphacia-infektoidun kolonian vaikutuksen alaiseksi 1 päivää. Sen jälkeen hiiriä käsitellään koeyhdisteellä U hiiren ryhmissä joko kerran lk. päivänä tai 3 peräkkäisenä päivänä lk-l6 annostelemalia suun kautta tai ihonalaisesti. Hiiriltä suoritetaan ruumiinavaus 19· päivänä ja tutkitaan matojen läsnäolo. Saatuja tuloksia vertaillaan tuloksien kanssa, jotka 5 62096 saadaan käsittelemättömästä infektoidusta ryhmästä (12 hiirtä ryhmää kohti).
N. dubius kokonaismäärät lasketaan ja aktiviteetti ilmoitetaan määrän vähentymisenä prosentteina verrattuna kontrolliryhmään. Muiden parasiittien infektioista laaditaan asteikko, Syphacia (0-3) ja H. nana (0-3) ja aktiviteetti ilmoitetaan vertailemalla keskiarvoja kontrolliryhmiin. Polyetyleeniglykolia käytetään stan-dardiväliaineena koeyhdisteiden valmistamiseksi annostelua varten, vaikkakin vesipitoisia liuoksia käytetään veteen liukenevia aineita varten ja aineet, jotka ovat liukenemattomia sekä polyetyleeniglykoliin että veteen, voidaan jauhaa kuulamyllyssä vesipitoisessa 1 Etisessä Tween 80. Käytetyt annosmäärät voivat olla esim. 12,5 mg/kg saakka.
Yhdisteiden aktiviteetit sisälmysmatoa N. dubius vastaan käyttäen edellä kuvattua menetelmää ovat seuraavat:
Yhdiste Annos (mg/kg s.k.) 12.5 6.25 3,12 1,56 0,78
Esimerkin 1 mukainen yhdiste 100 % 95 % 96 % 76 %
Esimerkin 2 kohdan A mukainen yhdiste 100 % 96 % 88 %
Esimerkin 3 mukainen yhdiste 100 % 100 % 100 % 82 % 58 %
Seuraavassa on esitetty läheistä rakennetta olevien tunnettujen yhdisteiden (CH patenttijulkaisu 556871) vastaavat aktiivisuudet.
Yhdiste Annos (mg/kg s.k.) 12.5 6.2 3.1 jj-s 91 % (myrkyllinen) b5 % 11 % s—η C100 % 96 % 36 % L H (ioo * 89 % 56 % o 100 % 88 % 62 % 86 % 63% 11% 82 % o % o % 4*98 % 9b % ib % \=S L88 * ^ % 3b % 2-pyridyyliyhdi s- 92 % bf % 1 % teen HC1-suola , 62096 6
Kun verrataan tunnettujen yhdisteiden arvoja nyt valmistettujen yhdisteiden vastaaviin, voidaan havaita, että keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet, etenkin annoksen ollessa 3,1 mg/kg, ovat merkitsevästi aktiivisempia.
Seuraavat esimerkit, joissa kaikki lämpötilat on ilmoitettu C°:eina, kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1 Osa A
5~karboksi-3-metyyli-isotiatsolin happokloridi 5-karboksi-3-metyyli-isotiatsolia (l g) kuumennettiin paluujäähdyttäen tionyylikloridin (20 ml) kanssa 1 tunti. Sitten reaktioseos haihdutettiin kuiviin vähennetyssä paineessa ylimääräisen tionyylikloridin poistamiseksi. Sen jälkeen lisättiin tolueenia ja seos haihdutettiin uudelleen kuiviin vähennetyssä paineessa, jolloin jäljelle jäi raaka happokloridi (1,1 g), jota käytettiin suoraan seuraavassa vaiheessa puhdistamatta.
Osa B
dl-6-(m-( 3-metyyli-isotiatsoli~5-karboksiamido)fenyyli)-2,3,5,6-tetra-hydroimidatso^2,l-bytioatsoli dl-6-(m-aminofenyyli )-2,3,5»6-tetrahycLroimidatso/2,i-b.7tiatnolin (1,0 g) liuos vesipitoisessa metanolissa (7 ml metanolia/3 ml vettä) tehtiin happameksi
. . O
pH-arvoon 5 käyttäen 2N kloorivetyhappoa ja jäähdytettiin 0 :seen ja pidettiin tässä lämpötilassa samalla kun kohdan A mukaan valmistettua happokloridia (1,1 g) lisättiin vähitellen 10 minuutin aikana. Saatua seosta sekoitettiin 0°:ssa 1 tunti ja sen jälkeen yli yön huoneenlämpötilassa (25°). Sitten lisättiin 2N kloorivetyhappoa (5 ml) ja liuos pestiin metyleenikloridillä. Erottamisen jälkeen vesipitoinen kerros tehtiin emäksiseksi pH-arvoon 8 lisäämällä väkevöityä vesipitoista ammoniakkia ja uutettiin metyleenikloridilla. Erottamisen ,jälkeen orgaaninen faasi pestiin vedellä pH-arvossa 6 reagoimattoman imidat. so/iv-b/t ioatnoli -.1 ähtö-aineen poistamiseksi, kuivattiin (MgSO^) ja haihdutettiin kuiviin vähennetyssä paineessa, jolloin jäljelle jäi haluttu tuote 6-(m-(3-metyyli-i sot iät soli-5 -karboksiamido)fenyyli)-2,3, 5,6-d; etrahydroimidatso/2,l-b/tiät soli. Tuote kiteytet-tiin uudelleen asetoni/etyyliasetaatista (l:l) (saanto 75° mg, sp. l6H°).
Analyysi %: Löydetty: C, 55,21; H, H,55; N, 16,20
Laskettu yhdisteelle C, 55»79i H, ä,6ö; K, 16,27-
Esimerkki 2 Osa A
dl-6-(m-( i sot iät s oii-5-karboksi amido)fenyyl1)-2,3,5,6-tetrahydr o-imidatso/2,l-b7tiatsoli
Esimerkin 1 kohdan B mukaisella tavalla valmistettiin dl-6-(m-(iso-t iät soi i-5 -karboksiamido) f enyyl i) -2 ,*3', 5,6-tetr ahyd.ro imid at so/2,1 -b/t iät soli , 7 62096 sp. 170-172°, 5 Garboksi-isot iat sol in happokloridista ja dl-6-(m-aminofenyyli)- 2,3,5,6-tetrahydroimidatso/2,1-b^tiätsoiista.
Analyysi %: Löydetty: C, 53,71; H, 4,15; N, 16,95
Laskettu yhdisteelle C^j-H^N^OSg! C, 54,52; H, 4,27; N, 16,95· Happokloridi valmistettiin esimerkin 1 kohdan A mukaisesti lähtemällä 5-karboksi-isotiatsolista ja tienyylikloridista.
Osa B
dl-6-(m-(isotiatsoli-5-karboksiamido)fenyyli)-2,3,5,6-tetrahydro-imidatso^2 .l-by’tioatsolin monohydrokloridisuola
Ylimäärän kloorivetykaasua annettiin kulkea dl-6-(m-(isotiatsoli-5-karboksiamido)fenyyli)-2,3,5,6-tetrahydroimidatso/2,l-b7tiatsolin (5 g, valmistettu kohdan A mukaan) lävitse etanolissa (120 ml) ja liuos väkevöitiin sen jälkeen vähennetyssä paineessa. Haluttu monohydrokloridisuola kiteytettiin liuoksesta ja suodatettiin ja kiteytettiin uudelleen vedestä (saanto 4,5 g, sp. 243-245°).
Analyysi %: Löydetty: C, 49,26; H, 4,06; N, 15,87
Laskettu yhdisteelle C^H-^N^OS^HCl: C, 49,10; H, 4,12; N, 15,27.
Esimerkki 3 dl—6 —(m-(3-metyyli-isotiätsoli-5-karboksiamido)fenyyli)-2,3,5,6-t etra-hydroimidatso^ jl-b^tiatsolin monohydrokloridisuola
Otsikoitu suola, sp. 275°, valmistettiin esimerkin 2 kohdan B mukaan antamalla dl-6-(m-(3-metyyli-isotiatsoli-5-karboksiamido)fenyyli)-2,3,5,6-tetra-hydroimidatso/2,l-b^tiatsolin reagoida etanolissa ylimäärän kanssa kloorivetykaasua. Suolalla oli seuraava analyysi %·.
Löydetty: C, 50,59; H, 4,70; N, 14,36
Laskettu yhdisteelle ^gH^N^OSg.HC1: C, 50,45; H, 4,50; N, l4,71.
Claims (1)
- β 62096 Pat entt ivaat imua: Menetelmä uusien matoläakkeenä käytettävien kaavan R Jf I \ I (i) N >— CONH —vL L J mukaisten 1- ja 41-6-^11-( isot iät soli-5-karboksiamido) f enyyli7~2,3,5,6-1: etra-hydroimidatso^jl-b/tiatsolijohdannaisten ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, jossa kaavassa R on H tai CH^, tunn ettu siitä, että saatetaan 1- tai dl-6-(m-aminofenyyli)-2,3,5,6-tetra-hydroimidatso/2,l-b/tiatsoli, jonka kaava on -|- (II) reagoimaan asylointiaineen kanssa, joka on kaavan ·, Y\_ ' (m) 1^ —COOH mukainen happo, jossa kaavassa R merkitsee samaa kuin edellä, tai sen happo-kloridi, happobromidi, aktivoitu esteri tai seka-anhydridi· jonka jälkeen haluttaessa (i) hajotetaan dl-yhdiste sinänsä tunnetulla tavalla 1-muodon saamiseksi ja/tai (ii) muutetaan yhdiste farmaseuttisesti hyväksyttäväksi happoadditio-suolaksi saattamalla yhdiste reagoimaan sopivan hapon kanssa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB44061/76A GB1534411A (en) | 1976-10-22 | 1976-10-22 | Tetramisole derivatives |
| GB4406176 | 1976-10-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI773119A FI773119A (fi) | 1978-04-23 |
| FI62096B FI62096B (fi) | 1982-07-30 |
| FI62096C true FI62096C (fi) | 1982-11-10 |
Family
ID=10431575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI773119A FI62096C (fi) | 1976-10-22 | 1977-10-20 | Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-(m-(isotiazol-5-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4143147A (fi) |
| JP (1) | JPS5353693A (fi) |
| AR (1) | AR214901A1 (fi) |
| AT (1) | AT360519B (fi) |
| AU (1) | AU497608B1 (fi) |
| BE (1) | BE859950A (fi) |
| BG (1) | BG28420A3 (fi) |
| CA (1) | CA1084508A (fi) |
| CH (1) | CH627474A5 (fi) |
| CS (1) | CS191898B2 (fi) |
| DD (1) | DD133147A5 (fi) |
| DE (1) | DE2747121A1 (fi) |
| DK (1) | DK142288B (fi) |
| ES (1) | ES463415A1 (fi) |
| FI (1) | FI62096C (fi) |
| FR (1) | FR2368492A1 (fi) |
| GB (1) | GB1534411A (fi) |
| IL (1) | IL53057A (fi) |
| LU (1) | LU78359A1 (fi) |
| MX (1) | MX4749E (fi) |
| NL (1) | NL169479B (fi) |
| NZ (1) | NZ185340A (fi) |
| PH (1) | PH14476A (fi) |
| PL (1) | PL201667A1 (fi) |
| PT (1) | PT67177B (fi) |
| SE (1) | SE7711898L (fi) |
| ZA (1) | ZA775877B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5557875A (en) * | 1978-06-24 | 1980-04-30 | Mita Ind Co Ltd | Transfer type electrostatic copying machine |
| EP0041322A1 (en) | 1980-05-30 | 1981-12-09 | Beecham Group Plc | m-Pyrazolylamido tetramisole derivatives, compositions thereof, processes for production of such compounds and compositions and their use in treating helminthiasis |
| US5516647A (en) * | 1993-11-05 | 1996-05-14 | Abbott Laboratories | Compounds useful as alkaline phosphatase inhibitors and therapeutic agents |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3957808A (en) * | 1969-09-03 | 1976-05-18 | Rohm And Haas Company | 3-alkoxyisothiazoles |
| US4014892A (en) * | 1972-09-14 | 1977-03-29 | American Cyanamid Company | 6-Substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetrahydro[2,1-b]thiazoles |
| ZA735753B (en) * | 1972-09-14 | 1974-07-31 | American Cyanamid Co | Resolution of 6-substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetrahydro(2,1-b)thiadiazoles |
| US3989835A (en) * | 1973-11-16 | 1976-11-02 | American Cyanamid Company | Method of using 6-substituted amino phenyl-2,3,5,6-tetra-hydro[2,1-b]thiazoles for controlling gastrointestinal nematodes |
-
1976
- 1976-10-22 GB GB44061/76A patent/GB1534411A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-09-20 US US05/834,893 patent/US4143147A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-09-28 CA CA287,664A patent/CA1084508A/en not_active Expired
- 1977-10-03 ZA ZA00775877A patent/ZA775877B/xx unknown
- 1977-10-04 NZ NZ185340A patent/NZ185340A/xx unknown
- 1977-10-05 AU AU29396/77A patent/AU497608B1/en not_active Expired
- 1977-10-05 IL IL53057A patent/IL53057A/xx unknown
- 1977-10-07 PH PH20310A patent/PH14476A/en unknown
- 1977-10-17 MX MX776489U patent/MX4749E/es unknown
- 1977-10-17 AR AR269607A patent/AR214901A1/es active
- 1977-10-20 LU LU78359A patent/LU78359A1/xx unknown
- 1977-10-20 FI FI773119A patent/FI62096C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-10-20 NL NL7711521A patent/NL169479B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-10-20 BE BE181928A patent/BE859950A/xx unknown
- 1977-10-20 DK DK468077AA patent/DK142288B/da unknown
- 1977-10-20 ES ES463415A patent/ES463415A1/es not_active Expired
- 1977-10-20 DE DE19772747121 patent/DE2747121A1/de not_active Ceased
- 1977-10-20 PT PT67177A patent/PT67177B/pt unknown
- 1977-10-20 AT AT749277A patent/AT360519B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-10-21 CH CH1287077A patent/CH627474A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-10-21 DD DD7700201650A patent/DD133147A5/xx unknown
- 1977-10-21 BG BG037642A patent/BG28420A3/xx not_active Expired
- 1977-10-21 CS CS776862A patent/CS191898B2/cs unknown
- 1977-10-21 SE SE7711898A patent/SE7711898L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-10-21 FR FR7731746A patent/FR2368492A1/fr active Granted
- 1977-10-21 JP JP12668477A patent/JPS5353693A/ja active Granted
- 1977-10-22 PL PL20166777A patent/PL201667A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1084508A (en) | 1980-08-26 |
| IL53057A (en) | 1979-11-30 |
| SE7711898L (sv) | 1978-04-23 |
| DD133147A5 (de) | 1978-12-13 |
| ZA775877B (en) | 1978-05-30 |
| AR214901A1 (es) | 1979-08-15 |
| DK142288C (fi) | 1981-03-02 |
| CH627474A5 (fr) | 1982-01-15 |
| ES463415A1 (es) | 1978-12-16 |
| FR2368492A1 (fr) | 1978-05-19 |
| ATA749277A (de) | 1980-06-15 |
| FR2368492B1 (fi) | 1981-11-27 |
| DK142288B (da) | 1980-10-06 |
| GB1534411A (en) | 1978-12-06 |
| JPS5531159B2 (fi) | 1980-08-15 |
| FI773119A (fi) | 1978-04-23 |
| NL7711521A (nl) | 1978-04-25 |
| PT67177A (en) | 1977-11-01 |
| JPS5353693A (en) | 1978-05-16 |
| MX4749E (es) | 1982-08-31 |
| PH14476A (en) | 1981-08-07 |
| US4143147A (en) | 1979-03-06 |
| NZ185340A (en) | 1979-03-16 |
| BE859950A (fr) | 1978-04-20 |
| LU78359A1 (fi) | 1978-01-24 |
| AU497608B1 (en) | 1978-12-21 |
| PL201667A1 (pl) | 1978-08-28 |
| NL169479B (nl) | 1982-02-16 |
| AT360519B (de) | 1981-01-12 |
| DK468077A (fi) | 1978-04-23 |
| PT67177B (en) | 1979-03-21 |
| BG28420A3 (en) | 1980-04-15 |
| CS191898B2 (en) | 1979-07-31 |
| DE2747121A1 (de) | 1978-04-27 |
| FI62096B (fi) | 1982-07-30 |
| IL53057A0 (en) | 1977-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0609415B1 (en) | Nitric esters of derivatives of the 2-(2,6-di-halophenylamino)phenylacetic acid and process for their preparation | |
| SU1681728A3 (ru) | Способ получени производных N-(бензтиазолил-2)амидов бензойной или тиазол-4-карбоновой кислоты | |
| PT86716B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de pitidina | |
| Alagarsamy et al. | Synthesis, analgesic, anti-inflammatory and antibacterial activities of some novel 2-phenyl-3-substituted quinazolin-4 (3H) ones | |
| US4339589A (en) | Preparation of 4-substituted oxazolidin-5-ones | |
| EP0203435B1 (en) | Novel pyridine derivatives and process for preparing the same | |
| FI62096C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-(m-(isotiazol-5-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel | |
| DK151628B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater | |
| US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
| FI62095C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-/m-(isoxazol-3-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel | |
| US4157340A (en) | N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives | |
| KR820002280B1 (ko) | 벤즈 이미다졸의 제조방법 | |
| SU1222196A3 (ru) | Способ получени производных 2-аминометил-5-тиометилфурана | |
| US3547948A (en) | 4-amino-1,2-dithiolane-4-carboxylic acids | |
| US3974169A (en) | α-[2-(2-Pyridyl)ethylamino]phenylacetic acid dihydrochloride Hemihydrate | |
| FI60712C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-(m(6-halogennikotinoylamino)fenyl)-eller 6-(m-(6-halogenisonikotinoylamino)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo-(2,1-b)tiazol anvaendbar som maskmedel | |
| SU1726478A1 (ru) | 2-Гексаметиленимино-5-(4-бромфенил)-6Н-1,3,4-тиадиазин гидроиодид, обладающий контрацептивной активностью | |
| KR810000610B1 (ko) | 6-(m-아미노페닐)-2, 3, 5, 6-테트라하이드로 이미다조[2, 1-b] 티아졸 유도체의 제조방법 | |
| IE43311B1 (en) | 1-methyl-2-(pyridyloxmyethyl)-5-nitroimidazoles and process for preparing them | |
| RU1383752C (ru) | 4-Хлор-5-нитро-6-метилтиено [2,3-D]пиримидин, обладающий противотуберкулезной активностью | |
| GB1596376A (en) | 4,5-disubstituted imidazole-2-thiones processes for their preparation and their use as intermediates | |
| KR810000609B1 (ko) | 6-(m-아미노페닐)-2, 3, 5, 6-테트라하이드로이미다조[2, 1-b] 티아졸 유도체의 제조방법 | |
| US4031234A (en) | 1,5(6)-Disubstituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US3993769A (en) | 1,5(6)-Disubstituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| RU2032681C1 (ru) | Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER CORPORATION |