FI62074C - Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt aktiva 5-fenyl-oxazolidinon-2-foereningar - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt aktiva 5-fenyl-oxazolidinon-2-foereningar Download PDFInfo
- Publication number
- FI62074C FI62074C FI762400A FI762400A FI62074C FI 62074 C FI62074 C FI 62074C FI 762400 A FI762400 A FI 762400A FI 762400 A FI762400 A FI 762400A FI 62074 C FI62074 C FI 62074C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- phenyl
- oxazolidinone
- formula
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
R5FH M (11) ulutusjulkaisu 6207 4
Ή&φ lJ ' ' UTLÄGGNINGSSKRIFT CiV
.¾¾ c(4S) Patentti pyörine Ity 10 11 1932 uQ^V Patent «eddelat (51) KY.ik.3/int.ci.3 c 0? D 263/24 SUOMI —FINLAND (21) P*t*nttlh«k*mu·— P«t*nniw6knJn| 762100 (22) H»k*ml*ptlvi — Aiweknlnfudif 2 0.0 8.76 (23) AlkupUvt — GIMgh«t*d»| 20.08.76 (41) Tullut |ulkiMki) — Bllvlt offenttlg 01. C 3 · 77 fetantt!· )· rekUterlhallitut NihavtJuip^ j. kuuL|ulk.Uun pvm.- „n n7 Pp
Patent· och regitterttyrcltan Ans0k«ft utl»gd och utl.tkrlft«n pubitcerud _iU. u | . Οιί (32)(33)(31) I*yyd»«y «tuoikuu*—8«gsrd prtoritat 29.08.75
Saks an Li ittotas avalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 25381*2*+.1 (71) Nordmark-Werke Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Hamburg, DE; D-20Ö2 Uetersen, Holstein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Friedrich-Gero Köllensperger, Linz, Itävalta-Österrike(AT),
York Hartleben, Heist, Rolf Kretzschmar, Moorrege, Bernhard Heteler, Oldenburg, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7^) Berggren Oy Ab (5*+) Menetelmä uusien farmakologisesti aktiivisten 5-fenyyli-oksatsolidi-noni-2-yhdisteiden valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya farmakologiskt aktiva 5-fenyl-oxazolidinon-2-föreningar Tämä keksintö koskee menetelmää uusien farmaklogisesti aktiivisten 5-fenyyli-oksatsolidinoni-2-yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on kaava /-\ H H OH 3
// ΝΛ 1 I I / R
\ ' V c — c — c I
\=J/ \ ^ R2
0 NH
\C /
II
2 3 Ö jossa R 3a R ovat molemmat metyyli- tai allyyliryhmiä.
Kaavan I mukaiset yhdisteet valmistetaan sinänsä tunnetulla tavalla, saattamalla kaavan II mukainen yhdiste /t=T\ H H 0
/ \-C - C — C — Y II
\_J7 \
O NH
\ c / 11 o 2 62074 jossa Y on metyyli- tai allyyliryhmä, reagoimaan Grignard-reaktion edellyttämissä reaktio-olosuhteissa kaavan III mukaisen yhdisteen kanssa
R7 - Mg - Hal III
7 jossa R on metyyli- tai allyyliryhmä ja Hai on halogeeniatomi.
Kaavan II mukaisia yhdisteitä tunnetaan kirjallisuudesta (vrt. esim. G.F. Hennion ja F.X. O'Shea, J. Org. Chem. 2_3, (1958) 662- 664; M.E. Dyen ja D. Svern Chem. Rev. 6_7 (1967) 197-246).
Yleisen kaavan I mukaisilla oksatsolidinoneilla on arvokkaita farmakodynaamisia ominaisuuksia, erityisesti antikonvulsiivisia ja sedatiivis-hypnoottisia ominaisuuksia.
Kuten allaolevasta koeselostuksesta ilmenee, on yhdisteellä 4-/1' (1'-hydroksi-1'-metyyli)-etyyli/-5-fenyyli-oksatsolidinoni-(2) (yhdiste 1) laaja antikonvulsiivinen vaikutusspektri ja yhdisteellä 4-/4 '- (4 '-{hydroksi-propenyyli- (1) }-butenyyli-(2j/-5-fenyyli-oksatsolidinoni-(2)(yhdiste 2) erityisesti sedatiivishypnoottisia ominaisuuksia. Sekä yhdisteellä 1 että yhdisteellä 2 on antikonvulsiivinen vaikutus.
Kaavan I mukaiset yhdisteet soveltuvat epilepsiaa sairastavien ihmisten hoitoon ja ne ovat ylivoimaisesti parempia kuin klassiset antiepileptikat, kuten trimetadioni, dipropyyliasetaatti ja kabromaali.
Koeselostus
Yhdisteellä 1 on voimakas antikonvulsiivinen vaikutus, joka ilmenee sekä toonisen (vaikutus maksimaalisessa sähköshokissa ja maksimaalisessa pentetratsolishokissa) että kloonisen (vaikutus minimaalisessa pentetratsolishokissa) kouristuksen estymisenä (vrt. taulukko 1). Yhdiste 1 on 2-6 kertaa tehokkaampi kuin trimetadioni ja 2-4 kertaa tehokkaampi kuin dipropyyliasetaatti. Yhdisteen 1 toksisuus on hyvin vähäinen ja sillä on laaja terapeuttinen spektri. Yhdisteellä 1 ei ole sedatiivista vaikutusta - tutkittu hiiren tietoisen liikkuvuuden estymisenä - päinvastoin se parantaa liikkuvuutta. Sedatiivisen vaikutuksen puuttuminen on eduksi käytettäessä yhdistettä kliinisesti antiepileptisenä lääkeaineena.
3 62074
Yhdisteellä 2 on erityisesti sedatiivis-hypnoottinen vaikutus, kuten seuraavista eläinkokeista ilmenee: a) Rottien tietoinen liikkuvuus (mitattuna valosulkuhäkissä, 30 min lääkkeen annosta p.o.) estyi ED^Q-arvossa 48 mg/kg. Annettaessa kabromaalia peroraalisesti saavutettiin 45 %:n estyminen annoksella 100 mg/kg.
bj Tutkimalla rottien nukkumis-hereilläolo-käyttäytymistä (taulukko 2), sen jälkeen kun lääkettä oli annettu 46,4 mg/kg p.o., havaittiin, että hereilläolojakso lyhentyi kun taas uni-jakso, erityisesti syväunijakso, pidentyi. REM-jakso pysyi olennaisesti muuttumattomana. Kabromaali, kuten lähes kaikki kaupalliset unilääkkeet, sitä vastoin johtaa annoksella 46,4 mg/kg p.o. siihen, että hereilläolojakson lyhenemisen kanssa, lyhenee myös REM-unijakso. REM-uni on parametri, jolla todetaan unilääkkeen vaikutus luonnolliseen unen kulkuun.
c) Kaniinien herätysreaktion vaikutus Ärsyttämällä sähköisesti tiettyjä aivorakenteita, esimerkiksi verkkokuviota, voidaan aikaansaada herätysreaktio. Rauhoittavat unilääkkeet suurentavat tähän vaadittavaa ärsytysjännitystä.
Yhdiste 2 aiheuttaa, annettaessa sitä kaniineille laskimonsisäisesti annoksena 4,64 tai 10 mg/kg, ärsytysjännityksen suurenemisen 30 ja vast. 70 %:lla. Yhdiste 2 vaikuttaa siten yhtä voimakkaasti kuin heksobarbitaali, joka annoksella 8 mg/kg aiheuttaa ärsytysjännityksen suurenemisen 50 %:lla.
Yhdisteellä 2 on lisäksi antikonvulsiivinen vaikutus. EDC.-arvoksi.
oU
jolla maksimaalinen sähköshokki estyy, saadaan 61 mg/kg (n. 8 kertaa voimakkaampi kuin trimetadioni). Yhdisteellä 2 on kuitenkin sedatiivis-hypnoottinen vaikutus dominoivampi.
4 62074
Taulukko 1
Aine Maksimaalinen Maks. Min. Liikkuvuus HL..
sähköshokki Pentetratsoli- 0 shokki ED50 (mgAg) ED 0 (mgAg) mgAg-% (itigAg) nousu
Yhdiste (1) 59 93 77 68 - 27 % 1000
Trimetadioni 456 297 155 464 - 68 % 1000
Dipropyyliasetaatti 201 218 323 215 - 0 % 1000 1) Hiiri, 60 minuuttia lääkkeen annosta p.o.; sähköshokki käyttäen korvaelektrodeja (Ärsytysarvot: 19mA, ärsytys-kesto 4,64 msek.) ED,_q: suoja toonista ojennuskouristusta vastaan 50 %:lla eläimiä.
2) Hiiri, 60 minuuttia lääkkeen annosta p.o.; pentetratsolia annettu 120 mg/kg s.c. ED^: suoja toonista ojennuskouristusta vastaan 50 %:lla eläimiä.
3) Hiiri, 60 minuuttia lääkkeen annosta p.o.; pentetratsolia annettu 70 mg/kg s.c. ED,-q: suoja kloonista ojennuskouristusta vastaan 50 %:lla eläimiä.
4) Hiiri, 30 minuuttia lääkkeen annosta p.o.; tietoisen liikkuvuuden mittaus valosulkuhäkissä, ilmaistu %-muutoksena verrattuna kontrollieläimiin.
5) Akuutti toksisuus, jälkitarkkailu 7 päivää, korkein koeannos = 1000 mg/kg.
Taulukko 2
Aine Prosentuaalinen muutos alkuarvoon verrattuna
Annos hereillä- kevyt- syvä- REM
olo uni uni
Yhdiste (2) - 30,2 + 8,0 + 18,2 - 3,4 46.4 mg/kg
Kabromaali - 38,6 +22,8 - 12,4 - 19,9 46.4 mg/kg 5 62074
Kaavan I mukaisia yhdisteitä sisältäviä farmaseuttisia valmisteita, joilla on antikonvulsiivinen vaikutus, voidaan valmistaa tunnettujen menetelmien mukaan. Tällaiset valmisteet sisältävät vähintäin yhtä keksinnön mukaisesti valmistettua yhdistettä sekoitettuna sisäisesti annettaviksi soveltuvien, ei-toksisten, inerttien, sellaisissa valmisteissa tavallisesti käytettävien, kiinteiden tai nestemäisten kantaja- ja/tai apuaineiden kanssa.
Parenteraalisesti annettavat, esimerkiksi unihäiriöiden tai kramp-pikohtausten hoitoon tarkoitetut valmisteet voidaan formuloida tunnettuun tapaan siten, että vaikuttava määrä kaavan I mukaista yhdistettä sekoitetaan johonkin tavalliseen inerttiin kantaja-aineeseen, suspensioon tai liuottimeen yhdessä muiden lisäaineiden, kuten dispergoitumista edistävien, kostuttavien, puskuroivien ym. aineiden kanssa.
Parenteraalisesti tai oraalisesti annettaviksi soveltuvat valmisteet voivat sisältää yleensä 1-90 painoprosenttia, tarkoituksen mukaisesti 3-40 painoprosenttia vaikutusainetta yhdistettynä johonkin inerttiin kantaja-aineeseen.
Hoidettaessa täysikasvuisia tai nuoria ihmisiä, joilla on esimerkiksi Petit Mal-tyyppinen epilepsia, sisältää jokainen annos vaikuttavana aineosana yleisen kaavan I mukaista yhdistettä normaalisti noin 0,1-10 mg/kg päivää kohti.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä:
Esimerkki 1 4-/4 ' - (4 ' - (hydroksi-propenyyli- (1) }-butenyyli- (l)_/-5-fenyyli-oksatsolidinoni-(2) (yhdiste 2) 21,2 g:aan (0,09 moolia) 4-karboetoksi-5-fenyyli-oksatsolidinoni- (2):ta liuotettuna 500 ml:aan abs. bentseeniä tiputettiin hitaasti lämpötilassa 5°C:sta Grignard - liuos, joka oli valmistettu 68,6 g:sta (0,898 moolia) allyylikloridia liuotettuna 200 ml:aan abs. eetteriä ja 21,8 g:sta (0,898 grammaekvivalenttia) magnesiumia 100 ml:ssa abs. eetteriä. Tämän reaktion aikana ei reaktiolämpö-tilan annettu kohota yli 16°C:sta. Kun bentseeniliuos oli lisätty^ 62074 seosta sekoitettiin vielä 10 tuntia huoneenlämpötilassa. Grignard-liuos hydrolysoitiin kyllästetyllä ammoniumkloridiliuoksella ja tämä liuos uutettiin useaan kertaan eetterillä; orgaaniset faasit yhdistettiin ja kuivattiin natriumsulfaatilla. Liuotin tislattiin pois ja jäljelle jäävä öljy liuotettiin etikkaesteriin. Lyhyen ajan kuluttua saostui kiteitä.
Saanto: 14,36 g = 56 % teoreettisesta määrästä Sulamispiste: 116-118°C
Ohutkerroskromatografia (CHCl^ / CH^OH 9:1) RF : 0,5 (J2 / UV) Analyysi: C H N
laskettu 70,31 7,00 5,13 saatu 70,4 6,8 5,2
Esimerkki 2 4-/I'(1'-hydroksi-1'-metyyli)-etyyli7~5-fenyyli-oksatsolidinoni- (2) (yhdiste 1) 21,2 g (0,09 moolia) 4-karboetoksi-5-fenyyli-oksatsolidinoni- (2):ta liuotettuna 300 ml:aan tetrahydrofuraania tiputettiin hitaasti lämpötilassa 5°C Gridnardi-liuos, joka oli valmistettu 7, 3 g:sta (0,3 moolia) magnesiumia ja 42,6 g:sta (0,3 moolia) metyylijodidia liuotettuna 100 ml:aan abs. eetteriä. Reaktio-lämpötila oli välillä 25 - 30°C. Tämän jälkeen kuumennettiin reaktioliuosta vielä kaksi tuntia palautusjäähdyttäjää käyttäen. Jäähdytetty liuos hydrolysoitiin kyllästetyllä ammoniumkloridi-liuoksella. Orgaaninen faasi otettiin talteen ja vesiliuos uutettiin useaan kertaan eetterillä. Orgaaniset faasit yhdistettiin ja kuivattiin natriumsulfaatilla. Liuotin tislattiin pois ja jäljelle jäävä öljy liuotettiin metanoli/eetteriin. Lyhyen ajan kuluttua saostui kiteitä.
Saanto: 15,6 g = 78 % teoreettisesta määrästä Sulamispiste: 203 - 204°C.
Ohutkerroskromatografia (CHCl^ / CH^OH 9:1) RF : 0,4 (J2/UV) Analyysi: C H N
laskettu 64,85 7,26 6,30 saatu 64,7 7,3 6,4
Claims (3)
- 7 62074 Patenttivaatimus Menetelmä farmokalogisesti aktiivisten 5-fenyyli-oksatsolidinoni- 2-yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on kaava V x V c — c — c I w// \ V
- 0 NH II o 2 3 jossa R ja R ovat molemmat metyyli- tai allyyliryhmiä, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen yhdiste <T=-\ H H O \ I I II __}/ c\ O NH \c / II o jossa Y on metyyli- tai allyyliryhmä, saatetaan reagoimaan Grignard-reaktion edellyttämissä reaktio-olosuhteissa kaavan III mukaisen yhdisteen kanssa R7 - Mg - Hal III jossa R7 on metyyli- tai allyyliryhmä ja Hai on halogeeniatomi. Förfarande för framställning av farmakologiskt aktiva 5-fenyl-oxazolidinon-2-föreningar med formeln /-λ H H OH „3 \=// \ "'R2
- 0 NH II o
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2538424 | 1975-08-29 | ||
| DE2538424A DE2538424C2 (de) | 1975-08-29 | 1975-08-29 | 4-substituierte 5-Phenyl-oxazolidon-(2)- Verbindungen und ein diese enthaltendes pharmazeutisches Präparat |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI762400A FI762400A (fi) | 1977-03-01 |
| FI62074B FI62074B (fi) | 1982-07-30 |
| FI62074C true FI62074C (fi) | 1982-11-10 |
Family
ID=5955093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI762400A FI62074C (fi) | 1975-08-29 | 1976-08-20 | Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt aktiva 5-fenyl-oxazolidinon-2-foereningar |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4139538A (fi) |
| JP (1) | JPS5253857A (fi) |
| AT (1) | AT347453B (fi) |
| AU (1) | AU506441B2 (fi) |
| BE (1) | BE845581A (fi) |
| CA (1) | CA1072567A (fi) |
| CH (1) | CH623043A5 (fi) |
| DE (1) | DE2538424C2 (fi) |
| DK (1) | DK387876A (fi) |
| FI (1) | FI62074C (fi) |
| FR (1) | FR2321884A1 (fi) |
| GB (1) | GB1555658A (fi) |
| HU (1) | HU174488B (fi) |
| IE (1) | IE43396B1 (fi) |
| IL (1) | IL50091A (fi) |
| IN (1) | IN144061B (fi) |
| LU (1) | LU75659A1 (fi) |
| NL (1) | NL7609559A (fi) |
| NO (1) | NO143316C (fi) |
| PL (1) | PL100901B1 (fi) |
| SE (1) | SE424991B (fi) |
| ZA (1) | ZA764279B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179442A (en) * | 1975-08-29 | 1979-12-18 | York Hartleben | 4-(Alpha-hydroxy-isopropyl)-5-phenyl-oxazolidin-2-one |
| LU80081A1 (fr) * | 1977-08-26 | 1979-05-15 | Delalande Sa | Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2,leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| IT1118835B (it) * | 1978-08-15 | 1986-03-03 | Smithkline Corp | Procedimento per introdurre catene laterali di bloccaggio in nuclei aromatici contenenti un gruppo fenolico |
| US5105009A (en) * | 1983-06-02 | 1992-04-14 | Zambon S.P.A. | Intermediates for the preparation of 1-(phenyl)-1-hydroxy-2-amino-3-fluoropropane derivatives |
| US5623087A (en) * | 1995-03-10 | 1997-04-22 | Ndsu-Research Foundation | Method for preparation of optically active diarylalanines |
| GB9826700D0 (en) * | 1998-12-05 | 1999-01-27 | Univ Durham | Process for preparing chiral compounds |
| WO2001074792A2 (en) * | 2000-03-31 | 2001-10-11 | Abbott Laboratories | Process for the preparation of matrix metalloproteinase inhibitors |
| US20020019539A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-02-14 | Bailey Anne E. | Process for the preparation of matrix metalloproteinase inhibitors |
| FR2832613B1 (fr) * | 2001-11-27 | 2004-02-13 | Seb Sa | Panier de cuisson d'aliments pour autocuiseur, autocuiseur destne a recevoir un panier de cuisson et procede de fabrication d'un panier de cuisson d'aliments par emboutissage |
| EP2061775A2 (en) | 2006-09-13 | 2009-05-27 | Astra Zeneca AB | Spiro-oxazolidinone compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators |
| EA026161B1 (ru) * | 2012-10-29 | 2017-03-31 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные 3,4-дизамещенного оксазолидинона и их применение в качестве ингибиторов кальций-активируемых калиевых каналов |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1302662B (fi) * | 1971-02-04 | |||
| US2399118A (en) * | 1942-02-13 | 1946-04-23 | Mallinckrodt Chemical Works | 2-oxazolidone compounds and method for preparing the same |
| DE1157627B (de) * | 1957-08-28 | 1963-11-21 | Robins Co Inc A H | Verfahren zur Herstellung von 5-(o-Alkoxyphenoxymethyl)-oxazolidonen-(2) |
| DE1130131B (de) * | 1957-11-08 | 1962-05-24 | Eugen Bellmann G M B H Maschf | Bundkippzange |
| CH390917A (fr) | 1958-12-09 | 1965-04-30 | American Cyanamid Co | Procédé de préparation de nouvelles aryloxyméthyl-2-oxazolidinones |
| US3133932A (en) * | 1959-05-25 | 1964-05-19 | Deere & Co | Production of 2-oxazolidinones |
| DE1198368B (de) * | 1959-08-06 | 1965-08-12 | Robins Co Inc A H | Verfahren zur Herstellung von 5-(2, 6-Dimethoxyphenoxymethyl)-oxazolidon-(2) |
| DE1803180U (de) * | 1959-11-05 | 1959-12-31 | Wickmann Werke Ag | Freiluft-isolator. |
| FR1274416A (fr) * | 1959-12-09 | 1961-10-27 | American Cyanamid Co | Procédé de préparation de nouvelles aryloxyméthyl-2-oxazolidinones |
| US3450674A (en) * | 1963-10-04 | 1969-06-17 | Dow Chemical Co | Poly-n-heterocyclics and method |
| GB1102011A (en) * | 1964-05-21 | 1968-02-07 | Richardson Merrell Spa | Phenol esters of amino acids |
| NL129025C (fi) * | 1965-04-29 | |||
| US3538064A (en) * | 1965-06-04 | 1970-11-03 | Commercial Solvents Corp | Acrylic acid esters of hydroxymethyl oxazolidones |
| GB1224995A (en) * | 1968-09-20 | 1971-03-10 | Delalande Sa | New 5-propargyloxymethyl-2-substituted oxazolidinones and their process of preparation |
| GB1222708A (en) * | 1968-10-22 | 1971-02-17 | Delalande Sa | Novel 5-(n-substituted aminomethyl)-2-oxazolidinones and their process of preparation |
| ZA71932B (en) * | 1970-02-27 | 1971-10-27 | Ici Ltd | Organic compounds |
| BE763964A (fr) * | 1970-03-24 | 1971-09-08 | Delalande Sa | Nouveaux derives de l'aminocarbonyl-3 oxazolidinone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| FR2179582B1 (fi) * | 1972-04-13 | 1975-10-10 | Synthelabo |
-
1975
- 1975-08-29 DE DE2538424A patent/DE2538424C2/de not_active Expired
-
1976
- 1976-07-19 ZA ZA764279A patent/ZA764279B/xx unknown
- 1976-07-20 IE IE1601/76A patent/IE43396B1/en unknown
- 1976-07-21 IL IL50091A patent/IL50091A/xx unknown
- 1976-07-21 IN IN1305/CAL/76A patent/IN144061B/en unknown
- 1976-07-22 CH CH937676A patent/CH623043A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-22 AU AU16145/76A patent/AU506441B2/en not_active Expired
- 1976-08-18 CA CA259,377A patent/CA1072567A/en not_active Expired
- 1976-08-20 AT AT619876A patent/AT347453B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-20 FI FI762400A patent/FI62074C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-08-23 GB GB34969/76A patent/GB1555658A/en not_active Expired
- 1976-08-25 NO NO762928A patent/NO143316C/no unknown
- 1976-08-25 LU LU75659A patent/LU75659A1/xx unknown
- 1976-08-25 SE SE7609426A patent/SE424991B/xx unknown
- 1976-08-27 BE BE2055273A patent/BE845581A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-08-27 HU HU76NO208A patent/HU174488B/hu unknown
- 1976-08-27 NL NL7609559A patent/NL7609559A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-08-27 DK DK387876A patent/DK387876A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-08-27 FR FR7626017A patent/FR2321884A1/fr active Granted
- 1976-08-28 PL PL1976192074A patent/PL100901B1/pl unknown
- 1976-08-28 JP JP51102221A patent/JPS5253857A/ja active Granted
- 1976-08-30 US US05/718,610 patent/US4139538A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1555658A (en) | 1979-11-14 |
| FI762400A (fi) | 1977-03-01 |
| FR2321884B1 (fi) | 1979-03-23 |
| SE424991B (sv) | 1982-08-23 |
| CH623043A5 (fi) | 1981-05-15 |
| BE845581A (fr) | 1976-12-16 |
| FR2321884A1 (fr) | 1977-03-25 |
| IL50091A0 (en) | 1976-09-30 |
| AU1614576A (en) | 1978-01-26 |
| NO143316C (no) | 1981-01-14 |
| FI62074B (fi) | 1982-07-30 |
| HU174488B (hu) | 1980-01-28 |
| NO143316B (no) | 1980-10-06 |
| IN144061B (fi) | 1978-03-18 |
| AT347453B (de) | 1978-12-27 |
| US4139538A (en) | 1979-02-13 |
| JPS564554B2 (fi) | 1981-01-30 |
| DK387876A (da) | 1977-03-01 |
| AU506441B2 (en) | 1980-01-03 |
| CA1072567A (en) | 1980-02-26 |
| LU75659A1 (fi) | 1977-03-31 |
| ATA619876A (de) | 1978-05-15 |
| DE2538424C2 (de) | 1983-01-05 |
| ZA764279B (en) | 1977-07-27 |
| IE43396L (en) | 1977-02-28 |
| PL100901B1 (pl) | 1978-11-30 |
| JPS5253857A (en) | 1977-04-30 |
| NL7609559A (nl) | 1977-03-02 |
| IE43396B1 (en) | 1981-02-11 |
| SE7609426L (sv) | 1977-03-01 |
| NO762928L (fi) | 1977-03-01 |
| IL50091A (en) | 1981-01-30 |
| DE2538424A1 (de) | 1977-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960016119B1 (ko) | 히드록시메틸기 및 치환된 페닐기에 의해 치환된 신규의 이미다졸리딘, 이들의 제조방법, 의약으로서 이들의 용도, 이들을 함유하는 제약조성물 및 이들의 제조를 위한 중간체 | |
| CA2055859A1 (fr) | Derives d'oxazolopyridines, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FI62074C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt aktiva 5-fenyl-oxazolidinon-2-foereningar | |
| CA1057748A (en) | Piperazinylimino rifamycins | |
| KR100894237B1 (ko) | 항미생물제로서의엔-설포닐-4-메틸렌아미노-3-하이드록시-2-피리돈 | |
| EP0539281B1 (fr) | Dérivés de naphtamides, leur procédé de préparation et leur application dans le domaine thérapeutique | |
| FR2787451A1 (fr) | Nouveaux composes imidazoliniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0063084A1 (fr) | Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CA2045849A1 (fr) | Derives d'oxazolo pyridines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0304353A1 (fr) | Dérivés de benzimidazole et leur préparation | |
| HU190710B (en) | Process for preparing 2-/4-piperazinyl/-4-phenyl-quinazoline derivatives | |
| EP0772630B1 (fr) | Derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2687147A1 (fr) | Nouveaux derives d'alpha-amino n-pyridyl benzene propanamide, leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| EP0266246A1 (fr) | Dérivés d'imidazo[4,5-b]pyridinone-2, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2649981A1 (fr) | Derives de dihydropyrimidothiazine, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| WO2004050092A1 (fr) | Utilisation de la canthin-6-one, des extraits de plantes la contenant et de ses derives dans le traitement de la maladie de chagas | |
| JP3112356B2 (ja) | シクロペンテノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 | |
| CH632763A5 (en) | Triazolothiadiazine derivatives and processes for preparing them | |
| FR2692894A1 (fr) | Aryl-1-(o-alcoxy-phényl-4-pipérazinyl-1)-2, 3- ou 4-alcanols, leur procédé de préparation et leur utilisation pour la préparation de médicaments. | |
| US4544659A (en) | Schistosomicidal acridanone hydrazones | |
| EP0323303B1 (fr) | Dérivés de nicotinoyl-pipérazine, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique | |
| EP0022407A1 (fr) | Cyclophosphathiazènes, procédé pour leur préparation et compositions les contenant | |
| EP0010030A1 (fr) | Nouveaux dérivés d'ortho chloro benzoyl-2 chloro-4 glycylanilide, leur préparation et leur application en tant que médicaments | |
| FR2632641A1 (fr) | ((aryl-4-piperazinyl-1)-2 ethoxy)-3 p-cymene, les derives ortho, meta, para monosubstitues ou disubstitues sur le noyau phenyle dudit produit, le procede de preparation desdits derives, et les medicaments contenant lesdits composes comme principe actif | |
| WO2019018890A1 (en) | NEW SPIROCYCLIC COMPOUNDS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: NORDMARK-WERKE GESELLSCHAFT MIT |