FI61487C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-3-sulfamoylfenyl)-4-hydroxi-1,3-tiatzolidin-derivat - Google Patents

Claims (2)

1 S — yy rV 1 2 · 3 mukainen tiatsolidiinijohdannainen, jossa kaavassa R , R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reaktioon ammoniakin, primaarisen tai sekundaarisen amiinin kanssa, jolla on yleinen kaava VII R4 ^NH (VII) R^ u . . e jossa R ]a R merkitsevät samaa kuin edellä, tai c) yleisen kaavan VIII R4 I (VIII) ^ ''"'N - R*/ I mukainen yhdiste saatetaan reaktioon kaavan IX Hal' - (IX) \n-r2 H 1 5 mukaisen yhdisteen kanssa, joissa kaavoissa R -R ja Y merkitsevät samaa kuin edellä, Hai on kloori tai bromi, tai S 74 6148 7 d) kaavan VIII mukainen yhdiste saatetaan reaktioon kaavan X R1 - N = C = N - R2 (X) • 1 2 mukaisen karbodi-imidin kanssa, jossa kaavassa R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, tai e) yleisen kaavan XI ~ 1,3 n r2 R7 U2 OH • 1 5 mukaista yhdistettä, jossa kaavassa R -R ja Y merkitsevät samaa kuin edellä, ja Hai on kloori tai bromi, käsitellään hapetusaineel-la tai f) yleisen kaavan XII Y Rä \ (XII) rY 02 ^ * mukainen yhdiste, jossa kaavassa R ja R eivät ole vetyjä, ja Y merkitsee samaa kuin edellä, mutta ei ole bromi tai jodi, M on 1itium tai MgBr-ryhmä, saatetaan reaktioon yleisen kaavan XIII R3 η*--H (XIII) rVY r2Y mukaisen yhdisteen kanssa, jossa kaavassa R , R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, ja saatu reaktiotuote hydrolysoidaan, ja mahdollisesti sellaiset menetelmillä a) - f) saadut yleisen kaavan I mu- u . , . ς kaiset yhdisteet, joissa R ja/tai R on vety, muutetaan tavanomaisella alkyloinnilla yhdisteiksi, joissa Reillä ja/tai R3:llä on • %\,y 61487 75 jokin muu edellä esitetyistä merkityksistä, ja/tai menetelmillä a) - f) valmistetut kaavan I mukaiset yhdisteet muutetaan orgaanisten tai epäorgaanisten happojen avulla happoadditiosuoloikseen, tai saatujen yleisen kaavan I mukaisten yhdisteiden suolat muutetaan emästen avulla vapaiksi kaavan I mukaisiksi emäksiksi. 61487 76 Förfarande för framställning av ett diuretiskt aktivt 4-(3-sulfamoylfenyl)-4-hydroxi-l, 3-tiazolidinderivat med formeln ,/ °o ] Ns h R5 2 N S H Rl/ II R2^ och farmaceutiskt godtagbara salter därav, i vilken formel R^ är alkyl eller alkenyl med 1-4 kolatomer, cykloalkyl med 3-6 kolatomer o eller dialkylamino med sammanräknat högst 7 kolatomer, R är en alkyl-, alkenyl- eller alkynylgrupp med 1-8 kolatomer, som even-tuellt är substituerad med alkoxi med 1-4 kolatomer, eller R* är cykloalkyl med 3-8 kolatomer eller fenylalkyl, som har 1-2 kolatomer i alkylen och i vilken fenylringen kan vara substituerad med halogen, lägre alkyl, alkoxi eller alkylendioxi, eller R är alkyl med 1-2 kolatomer, som är substituerad med cykloalkyl med 3-6 kolatomer, 2 eller är R en dialkylamino med sammanräknat högst 7 kolatomer, 12 3 eller R och R tillsammans betecknar alkylen med 2-4 kolatomer, R 61487 77 γ. - 3 r" Tl \ ΤΤχ/χ H (II) 5/N ‘o Ϊ Rr 2 O Q J. C väri R , R , R och Y betyder samma som ovan, och Z Sr en aktiverad estergrupp av en oorganisk eller organiskt syra, omsätts med tio- _· karbamid med den allmänna formeln III, som kan föreligga i bädedenav formeln lila och Illb visade formeln R1 R2 R1 R2 HNv^NH ^ S SH (Ula) (Illb) 1 2 i vilka formler R och R betyder samma som ovan, eller b) en förening med den allmänna formeln IV Y l" l) I (IV) 3 van R och Y betyder samma som ovan, behandlas med ett halogene-ringsmedel, och den erhällna ©(-halogenketonen med den allmänna formeln V r3 ^ I _Hal (V) C102S^ Il ^ H o 78 61487 3 van R och Y betyder samma som ovan, och Hal är Cl eller Br, eventuellt utan isolering och rening omsätts med tiokarbamid med formeln III, och det erhallna tiazolidinderivatet med den allmänna formeln VI Y H R3 1. ii 0 /H x H Hal (VI) ,// 2/ Rz TOO väri R , R och R betyder samma som ovan, omsätts med ammoniak, en primär eller sekundär amin med den allmänna formeln VII R4 ^>NH (VII) R3 u 5 van R och R betyder samma som ovan, eller c) en förening med den allmänna formeln VIII R3 - S SH / δ omsätts med en förening med formeln IX ^M-R1 Hal - C „ (IX) \N-R2 H vilka formler R^-R^ och Y betyder samma som ovan, Hal är klor eller brom, eller 2 d) en förening med formeln VIII omsätts med karbodimid med formeln X 61487 79 R1-N=C=N-R2 (X) 1 9 van R och R betyder samma som ovan, eller e) en förening med den allmänna formeln XI Y r3 N - R2 R4 ^ <Γ"Η \»_s/\^YS^\NH_lil„ft,1 (XI, __ R X 2 OH 1 5 väri R -R och Y betyder samma som ovan, och Hal är klor eller brom, behandlas med ett oxidationsmedel eller f) en förening med den allmänna formeln XII R4 JL U (XII) ^ N - S R5/ °2 vari R4 och R^ inte är väten, och Y betyder samma som ovan, men inte är brom eller jod, M är litium eller en MgBr-grupp, omsätts med en förening med den allmänna formeln XIII R3 °v i V+“ (XIII) _ r' Y N 9/ R^

19. O · väri R , R och R betyder samma som ovan, och den erhällna reaktions produkten hydrolyseras, och eventuellt de medelst förfarande a) - f) erhällna föreningarna med den allmänna formeln I, i vilka R4 5 och/eller R är väte, genom konventionell alkylenng omvandlas till u 5 föreningar, ι vilka R och/eller R har nagon annan av de ovan angivna betydelserna, och/eller de enligt förfarandena a) - f) fram-ställda föreningarna med formeln I med tillhjalp av organiska eller Γ' ·· ϋ Γ