FI110513B

FI110513B - Process for the preparation of new erythromycin derivatives

Info

Publication number: FI110513B
Application number: FI941094A
Authority: FI
Inventors: Constantin Agouridas; Yannick Benedetti; Jean-Francois Chantot; Alexis Denis
Original assignee: Aventis Pharma Sa
Priority date: 1993-03-09
Filing date: 1994-03-08
Publication date: 2003-02-14
Also published as: US5439889A; CN1040877C; ATE183190T1; KR100285972B1; BR9400847A; FI941094A0; JP3228835B2; FR2702480B1; RU2126803C1; IL108622A; DK0614905T3; ES2135546T3; ZA941610B; HUT71472A; MA23129A1; EP0614905B1; HU9400679D0; DE69419950D1; OA09892A; IL108622A0

Abstract

The subject of the invention is the compounds of formula (I) <IMAGE> in which: - X and Y represent a hydrogen atom or together form a radical: <IMAGE> - R represents a radical: <IMAGE> in which m represents an integer between 0 and 20, n represents a number 0, 1, 2 or 3, XA = alkyl, alkenyl, alkynyl, Hal, C IDENTICAL N, NR1R2, OR3, COR4, CO2R5, SR6, <IMAGE> SO2R8, <IMAGE> aryl, heteroaryl, or OC(Ar)3 and Z = H or an acid residue. The compounds of formula (I) have antibiotic properties.

Description

110513110513

Menetelmä uusien erytromysiinijohdannaisten valmistamiseksi Tämän keksinnön kohteena on menetelmä uusien erytromysiinijohdannaisten valmistamiseksi.The present invention relates to a process for the preparation of novel erythromycin derivatives.

5 Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi kaikissa mahdollisissa isomeerisissä muodoissaan ja niiden seoksina: 10 n ο>ν^ΝΙ? XOwJ>* k^OCH3 (I)The present invention relates to a process for the preparation of therapeutically useful compounds of formula (I) in all its possible isomeric forms and mixtures thereof: 10 n ο> ν ^ ΝΙ? XOwJ> * k ^ OCH3 (I)

1 R o Y1 R o Y

-1° i" I I-1 ° i «I I

.1^ ...... J...........................‘"»o o<i^0 y^°\ 20 NL·/.1 ^ ...... J ........................... '"» oo <i ^ 0 y ^ ° \ 20 · NL /

OZOZ

’···' jossa * · - X ja Y esittävät vetyatomia tai muodostavat yhdessä 2 5 radikaalin: » I *'···' where * · - X and Y represent a hydrogen atom or together form 2 to 5 radicals: »I *

OO

I? -c- - R esittää radikaalia: 30I? -c- - R represents the radical: 30

: AB: AB

. . jossa m esittää kokonaislukua 0 - 20, n esittää lukua 0, 1, '·" 35 2 tai 3, 2 110513 ja joko A ja B, jotka ovat samanlaisia tai erilaisia, esittävät vetyatomia tai halogeeniatomia tai alkyyli- tai aryy-liradikaalia, jossa on jopa 8 hiiliatomia, kaksoissidoksen geometria on E tai Z tai seos E + Z, 5 tai A ja B muodostavat kolmannen sidoksen niiden hiiliatomien välille, joihin ne ovat sitoutuneet, ja XA esittää: - suoraketjuista tai haaroittunutta, tyydyttymätöntä tai tyydyttynyttä alkyyliradikaalia, joka sisältää 6 - 20 10 hiiliatomia ja jonka ketjussa on mahdollisesti yksi tai useampi heteroatomi ja joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai usemmalla halogeeniatomilla, syklistä alkyyliradikaalia, joka sisältää 3 - 8 hiiliatomia ja joka on mahdollisesti substituoitu 15 hiilirengasaryyliradikaalilla, - halogeeniatomia, - radikaalia C=N, - radikaalia OR3, COR4, CO2R5/ SRö, SR7, SO2R8 tai o £ /\ »- ·;;; 20 ·' ' jossa R3, R4, R5, Rö, R7, Rs ja R9 esittävät vetyatomia, al- ·...' kyyliradikaalia, joka sisältää jopa 8 hiiliatomia ja jonka hiiliketjussa on mahdollisesti yksi tai useampi heteroatomi ja joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammal-:Y 25 la halogeeniatomilla, hiili- tai heterorenkaista aryyli- tai aralkyyyliradikaalia, joka sisältää jopa 14 hiiliatomia ja joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla radikaalilla, jotka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat . . karboksiradikaalit vapaina, suoloina, estereinä tai amidei- *tt* 30 na, hydroksyyliradikaalit, halogeeniatomit, NC>2-radikaalit, ’·· _ CsN-radikaalit, alkyyli-, alkenyyli- ja alkynyyli-, 0- *·* ' alkyyli-, O-alkenyyli- ja O-alkynyyli-, S-alkyyli-, S- ·;··· alkenyyli- ja S-alkynyyli-, SO-alkyyli-, SO-alkenyyli-, S0- ‘ ; alkynyyli-, S02-alkyyli-, S02-alkenyyli-, SO2- 35 alkynyyliradikaalit, jotka sisältävät jopa 12 hiiliato- ’···' mia ja jotka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai use- 3 110513 ämmällä halogeenitomilla, aryyli-, 0-aryyli-, hiili- tai heterorenkaiset S-aryyliradikaalit, jotka sisältävät jopa 14 hiiliatomia, radikaalit: 5 R'l R' 2 jossa R'i ja R'2, jotka ovat samanalaisia tai erilaisia, 10 esittävät vetyatomia tai alkyyliradikaalia, joka sisältää jopa 12 hiiliatomia, aryyliradikaalit voivat itse olla sub-stituoituja yhdellä tai useammalla edellä aryyliradikaalien substituentteina mainitulla substituentilla, - NRiR2-radikaalia, jossa joko Ri ja R2, jotka ovat saman-15 laisia tai erilaisia, esittävät vetyatomia tai alkyyliradikaalia, jossa on jopa 20 hiiliatomia, -CO- tai -CO2-alkyyliradikaalia, joka sisältää jopa 8 hiiliatomia, tai aryyli-, -CO-aryyli- tai C02~aryyli-, aralkyyli-, -CO-aralakyyli- tai C02-aralkyyliradikaalia, joka sisältää jopa 20 14 hiiliatomia, aryyliradikaalit ovat itse mahdollisesti substituoituja aryyliradikaalien substituentteina maini-tuilla radikaaleilla, tai vielä Ri ja R2 muodostavat yhdes-sä sen typpiatomin kanssa, johon ovat sitoutuneet 3-8 hiiliatomin renkaan, jossa on mahdollisesti toinen hetero-25 atomi, joka on substituoitu jollakin aryyliradikaalien sub- • · : : stituenttina mainituilla substituenteilla, hiilirengasaryyliradikaalia, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla aryyliradikaalien substituentteina mainituilla radikaalilla, <·> . 30 - heterosyklistä aryyliradikaalia, joka sisältää yhden tai useamman heteroatomin ja joka on mahdollisesti substituoitu *; . yhdellä tai useammalla aryyliradikaalien substituenttina mainitulla radikaalilla, ·.···* - OC (Ar) 3-radikaalia, jossa Ar esittää hiili- 35 rengasaryyliradikaalia, joka on mahdollisesti substituoitu 4 110513 yhdellä tai useammalla aryyliradikaalien substituenttina mainitulla substituentilla, ja Z esittää vetyatomia tai karboksyylihappotähdettä, joka sisältää jopa 18 hiiliatomia, sekä kaavan (I) mukaisten 5 yhdisteiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi.. . wherein m represents an integer from 0 to 20, n represents an integer of 0, 1, '· "35 2 or 3, 2 110513 and either A and B, identical or different, represent a hydrogen atom or a halogen atom or an alkyl or aryl radical wherein has up to 8 carbon atoms, has a double bond geometry of E or Z, or a mixture of E + Z, 5 or A and B form a third bond between the carbon atoms to which they are bonded, and XA represents: - a straight or branched, unsaturated or saturated alkyl radical containing 6 to 10 10 carbon atoms, optionally substituted with one or more halogen atoms, optionally substituted with one or more halogen atoms, a cyclic alkyl radical containing from 3 to 8 carbon atoms and optionally substituted with 15 carbon ring rasaryl, - halogen, - C = N, - OR 3, COR 4, CO 2 R 5 / SR 6, SR 7, SO 2 R 8 or O 1 - 2; wherein R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 5 and R 9 represent a hydrogen atom, an alkyl radical containing up to 8 carbon atoms and optionally substituted with one or more halogen atoms in the carbon chain, optionally substituted with one or more halogen atoms, a carbon or heterocyclic aryl or aralkyl radical which containing up to 14 carbon atoms and optionally substituted with one or more radicals selected from the group consisting of. . carboxy radicals as free, salts, esters or amides * 30, hydroxyl radicals, halogen atoms, NC> 2 radicals, '·· _ CsN radicals, alkyl, alkenyl and alkynyl, 0- * · *' alkyl- , O-alkenyl and O-alkynyl, S-alkyl, S-; ··· alkenyl and S-alkynyl, SO-alkyl, SO-alkenyl, SO- '; alkynyl, SO2-alkyl, SO2-alkenyl, SO2-35 alkynyl radicals containing up to 12 carbon atoms, optionally substituted with one or more halogen atoms, aryl, O-aryl -, carbon or heterocyclic S-aryl radicals containing up to 14 carbon atoms, radicals: 5 R'1 R '2 wherein R'1 and R'2, identical or different, 10 represent a hydrogen atom or an alkyl radical containing up to 12 carbon atoms carbon atoms, the aryl radicals themselves may be substituted with one or more of the substituents mentioned above as aryl radicals, - NR 1 R 2 radicals wherein either R 1 and R 2, the same or different, represent a hydrogen atom or an alkyl radical of up to 20 carbon atoms, An alkyl radical of CO or -CO 2 containing up to 8 carbon atoms or an aryl, -CO-aryl or CO 2 -aryl, aralkyl, -CO-aralyl or CO 2 aralkyl radical containing up to 20 to 14 carbons atoms, the aryl radicals themselves are optionally substituted as substituents on the aryl radicals with said radicals, or else R 1 and R 2 form together with the nitrogen atom to which a 3-8 carbon atom ring optionally substituted with one of the aryl radicals is attached sub- • ·: as a substituent with said substituents, a carbon ring rasaryl radical optionally substituted with one or more substituents on the aryl radicals mentioned, <·>. 30 - a heterocyclic aryl radical containing one or more heteroatoms and optionally substituted *; . one or more of the substituents on the aryl radicals mentioned, · · ··· * - an OC (Ar) 3 radical where Ar represents a carbon ring aryl radical optionally substituted with 4 110513 substituents on one or more of the aryl radicals and Z represents a hydrogen atom or a carboxylic acid residue containing up to 18 carbon atoms; and acid addition salts of compounds of formula (I).

Kaavan (I) mukaiset yhdisteet voivat olla kaikissa mahdollisissa stereoisomeerisissä muodoissa sekä niiden seoksina.The compounds of formula (I) may exist in all possible stereoisomeric forms as well as mixtures thereof.

9-asemassa oleva oksiimi voi esimerkiksi olla E-10 tai Z-geometriassa, ja keksinnön kohteena ovat E-oksiimit, Z-oksiimit sekä niiden E + Z-seokset.For example, the 9-position oxime may be in E-10 or Z geometry, and the invention relates to E-oximes, Z-oximes, and E + Z mixtures thereof.

Esimerkkinä näiden johdannaisten additiosuoloista epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa voidaan mainita suolat, jotka ovat muodostuneet etikkahapon, 15 propionihapon, trifluorietikkahapon, maleiinihapon, viinihapon, metaanisulfonihapon, bentseenisulfonihapon, p-tolueenisulfonihapon, kloorivetyhapon, bromivetyhapon, jodivetyhapon, rikkihapon, fosforihapon ja steariinihapon kanssa.As an example of the addition salts of these derivatives with inorganic or organic acids, salts formed with acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, maleic acid, tartaric acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, hydrochloric acid, hydrochloric acid.

. 20 Kun Xa esittää 6 - 20 hiiliatomia sisältävää. When Xa represents 6 to 20 carbon atoms

« I«I

alkyyliradikaalia, on kyse mieluiten heksyyli-, heptyyli-, • · oktyyli-, nonyyli-, dekyyli-, undekyyli-, dodekyyli-, • · *··· tridekyyli-, tetradekyyli-, pentadekyyli- tai * heksadekyyliradikaalista, sekä niiden isomeereistä.alkyl radicals, preferably hexyl, heptyl, • · octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, · · * ··· tridecyl, tetradecyl, pentadecyl or * hexadecyl radicals, and their isomers.

25 Substituenttien määritelmässä: - halogeeni on mieluiten fluori tai kloori tai bromi, - alkyyli-, alkenyyli- tai alkynyyliradikaali on mieluiten metyyli-, etyyli-, propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, isobutyyli-, terbutyyli-, dekyyli- tai dodekyyli-, t-t · 30 vinyyli-, allyyli-, etynyyli-, propynyyli-, propargyy- liradikaali, . - syklinen alkyyliradikaali on mieluiten syklopropyyli-, syklobutyyli-, syklopentyyli- ti sykloheksyyliradikaali, - alkyyliradikaalissa, jossa on mahdollisesti yksi tai use- ‘ ‘ 35 ampia heteroatomeita, on kyse mieluiten yhdestä tai useam- ... masta happiatomista, 5 110513 hiilirengasaryyliradikaali on mieluiten fenyyli- tai naftyyliradikaali.In the definition of substituents: - halogen is preferably fluorine or chlorine or bromine, - alkyl, alkenyl or alkynyl radicals are preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, terbutyl, decyl or dodecyl, tt · 30 vinyl, allyl, ethynyl, propynyl, propargyl radical,. - the cyclic alkyl radical is preferably a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl radical, - an alkyl radical optionally having one or more 35 amine heteroatoms, preferably having one or more oxygen atoms, preferably 5 110513 carbon atoms a phenyl or naphthyl radical.

Heterorenkaisella aryyliradikaalilla tarkoitetaan joko monosyklistä 5 tai 6 atomin ketjun käsittävää 5 heteroaryyliradikaalia, joka sisältää yhden tai useamman heteroatomin, tai kondensoitua polysyklistä systeemiä, jossa kukin rengas sisältää 5 tai 6 atomin ketjun ja tarvittaessa yhden tai useamman heteroatomin.By a heterocyclic aryl radical is meant either a monocyclic 5 or 6 atom chain containing 5 heteroaryl radicals containing one or more heteroatoms or a fused polycyclic system wherein each ring contains a 5 or 6 atom chain and, if necessary, one or more heteroatoms.

- heterosyklisessä aryyliradikaalissa on yksi tai useampi 10 heteroatomi, joiksi valitaan mieluiten happi, rikki tai typpi.- the heterocyclic aryl radical has one or more 10 heteroatoms, preferably oxygen, sulfur or nitrogen.

yksirenkainen 5 atomin ketjun sisältävä heteroaryyliradikaali on mieluiten tienyyli-, furyyli-, pyrrolyyli-, tiatsolyyli-, oksatsolyyli-, imidatsolyyli-, 15 tiadiatsolyyli-, pyratsolyyli- tai isoksatsolyyliradikaali, yksirenkainen 6 atomin ketjun sisältävä heteroaryyliradikaali on mieluiten pyridyyli-, pyrimidinyyli-, pyridatsinyyli- tai pyratsinyyliradikaali, - kondensoitu polysyklinen heteroaryyliradikaali voi olla 20 esimerkiksi indolyyli-, bentsofuryyli-, bentsotienyyli- tai i kinolinyyliradikaali tai puriiniemästähde kuten adeniini, * » - alkyyli-, alkenyyli- tai alkynyyliradikaali on mieluiten * '··· metyyli-, etyyli-, propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, « · « » * isobutyyli-, terbutyyli-, dekyyli- tai dodekyyli-, 25 vinyyli-, allyyli-, etynyyli-, propynyyli-, propargyyli-, syklobutyyli-, syklopentyyli- tai sykloheksyyliradikaali, karboksyylihappotähde on mieluiten asetyyli-, propionyyli-, butyryyli-, isobutyryyli-, n-valeryyli-, isovaleryyli-, tert-valeryyli- ja pivalyylitähde.a single-ring 5-membered heteroaryl radical is preferably a thienyl, furyl, pyrrolyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, thiadiazolyl, pyrazolyl or isoxazolyl radical, a monocyclic 6-atom heteroaryl-heteroaryl radical, - or a pyrazinyl radical, - the fused polycyclic heteroaryl radical can be, for example, an indolyl, benzofuryl, benzothienyl or quinolinyl radical or a purine base residue such as adenine, * »alkyl, alkenyl or alkynyl radical, preferably * '··· , propyl, isopropyl, n-butyl, n-butyl, isobutyl, terbutyl, decyl or dodecyl, vinyl, allyl, ethynyl, propynyl, propargyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or a cyclohexyl radical, the carboxylic acid residue is preferably acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, n-valeryl, isovaleryl, tert-valeryl, and a pivalyl residue.

,·, 30 Keksinnön parhaiden yhdisteiden joukosta voidaan » * mainita kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa X ja Y esit-, tävät vetyatomia, ne, joissa Z esittää vetyatomia, ne, joissa R esittää radikaalia:Among the best compounds of the invention are those compounds of formula (I) wherein X and Y represent a hydrogen atom, those wherein Z represents a hydrogen atom, those wherein R represents a radical:

’ I I'I I

•1' 35 -<CH2)m-<f=?>nxA• 1 '35 - <CH2) m- <f =?> NxA

A BA

6 110513 jossa m ja n esittävät lukua 0 ja XA suoraketjuista tai haaroittunutta, tyydyttynyttä tai tyydyttymätöntä alkyyliradikaalia, joka sisältää 8-16 hiiliatomia ja joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla 5 halogeeniatomilla, tai syklistä alkyyliradikaalia, joka sisältää 3-6 hiiliatomia, esimerkiksi sellaisia, joissa R esittää undekyyli-, dodekyyli-, 3,7,ll-trimetyyli-2,6,10-dodekatrienyyli- tai 3-sykloheksyylipropyyliradikaalia, sekä niiden happoadditiosuoloja.6 110513 wherein m and n represent 0 and XA represent a linear or branched, saturated or unsaturated alkyl radical containing from 8 to 16 carbon atoms, optionally substituted with one or more 5 halogen atoms, or a cyclic alkyl radical containing from 3 to 6 carbon atoms, e.g. wherein R represents an undecyl, dodecyl, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl or 3-cyclohexylpropyl radical, and their acid addition salts.

10 Voidaan myös mainita kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa R esittää radikaalia: -(CK2)m-(C=C)nXhCompounds of formula (I) wherein R represents a radical: - (CK2) m- (C = C) nXh may also be mentioned

A BA

15 jossa Xa esittää fenyyliradikaalia, joka on mahdollisesti substituoitu jollakin edellä mainituista radikaaleista, kuten aryyliradikaalien substituenteilla, joissa m, n, A ja B säilyttävät aikaisemman merkityksensä, ja etenkin niillä, ··· 20 joissa n esittää lukua 0 tai 1 tai vielä niillä, joissa m esittää kokonaislukua 2 - 6 ja niillä, joissa XA esittää .·*·, fenyyliradikaalia, joka on mahdollisesti substituoitu . yhdellä tai useammalla radikaalilla, joiksi valitaan halogeeniatomeita, metyyli-, trifluorimetyyli-, hydroksi-, ·;; 25 metoksi-, fenyyli- tai fenoksiradikaaleja, jotka on ’·' ' mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla.Wherein Xa represents a phenyl radical optionally substituted with one of the aforementioned radicals, such as the substituents on aryl radicals in which m, n, A and B retain their former significance, and in particular, those wherein n represents 0 or 1 or more, wherein m represents an integer from 2 to 6 and those wherein XA represents. · * ·, a phenyl radical optionally substituted. one or more radicals selected from halogen atoms, methyl, trifluoromethyl, hydroxy, · ;; Methoxy, phenyl or phenoxy radicals optionally substituted with one or more halogen atoms.

Näiden yhdisteiden joukosta voidaan mainita erityisesti yhdisteet, joissa R esittää radikaalia 30 -(CH2)3Ar, -(CH2)4_Ar tai CH2-CH=CH-Ar, joissa Ar esittää fenyyliradikaalia, joka on mahdollisesti substituoitu, sekä ; niiden happoadditiosuolat.Among these compounds, particular mention may be made of compounds wherein R represents a radical 30- (CH 2) 3 Ar, - (CH 2) 4 -Ar or CH 2 -CH = CH-Ar, wherein Ar represents a phenyl radical optionally substituted, as well as; their acid addition salts.

Keksinnön mukaisten yhdisteiden joukosta voidaan myös mainita kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa Xa 35 esittää radikaalia: 7 110513 -0-C(C6H5)3 jossa fenyyliradikaali tai -radikaalit on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla edellä mainitulla 5 substituentilla, sekä niiden happoadditiosuolat.Among the compounds of the invention there may also be mentioned the compounds of formula (I) wherein Xa 35 represents a radical: wherein the phenyl radical or radicals are optionally substituted with one or more of the aforementioned substituents and their acid addition salts.

Keksinnön mukaisista yhdisteistä voidaan vielä mainita erityisesti kaavan (I) mukaiset yhdisteet, kuten ne edellä määriteltiin ja jossa kaavassa XA esittää radikaalia „ Ri 10 / 1 N\ X R2 jossa Ri ja R2, jotka ovat samanlaisia tai erilaisia, esittävät vetyatomia tai alkyyliradikaalia, joka sisältää 15 jopa 12 hiiliatomia ja etenkin dodekyyliaminoradikaalia.Of the compounds of the invention, particular mention may be made of the compounds of formula (I) as defined above and wherein XA represents the radical "R 1 10/1 N 1 X 2 wherein R 1 and R 2, the same or different, represent a hydrogen atom or an alkyl radical containing 15 to 12 carbon atoms and especially dodecylamino radicals.

Keksinnön kohteena ovat aivan erityisesti yhdisteet, joiden valmistus kuvataan jäljempänä esimerkkiosassa ja etenkin esimerkin 1 yhdisteet, esimerkin 2 yhdiste sekä esimerkkien 4, 5, 21, 25, 26, 33, 37, 38, ·· 20 42, 48, 51, 54, 57, 64, 65 ja 66 yhdisteet.More particularly, the invention relates to compounds, the preparation of which is described below in the Example section, and in particular to the compounds of Example 1, the compound of Example 2 and the Examples 4, 5, 21, 25, 26, 33, 37, 38, ··· 42, 48, 51, 54, 57, 64, 65 and 66.

Yleisen kaavan (I) mukaisilla yhdisteillä on .···. erittäin hyvä antibioottivaikutus gram+-bakteereihin, kuten stafylokokkeihin, streptokokkeihin, pneumokokkeihin.The compounds of general formula (I) have. very good antibiotic effect on gram + bacteria such as staphylococci, streptococci, pneumococci.

. Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan siis käyttää *;·; 25 lääkkeinä hoidettaessa niille herkkien bakteereiden aiheut tamia infektioita ja etenkin stafylokokkien aiheuttamissa infektioissa, kuten stafylokokkiseptisemioissa, stafylokokkien aiheuttamissa pahoissa kasvojen tai ihonalaisissa infektioissa, pyodermatoosissa, septisissä tai suppuran-30 teissä haavoissa, paiseissa, pernarutossa, ajoksissa, ruu- ·"' suissa ja aknessa, sellaisissa stafylokokkiinfektioissa ; kuin akuutissa yksinkertaisessa tai flunssan jälkeisessä angiinassa, bronkopneumonioissa, märkivissä keuhkoissa, ‘ ‘ streptokokki-infektioissa, kuten akuutti angiina, otiitit, 35 sinuiitit, tulirokko, pneumokokki-infektioissa, kuten pneu- .···. moniat, bronkiitti; bruselloosi, difteria, gonokokki- 8 110513 infektio. Tämän keksinnön yhdisteet vaikuttavat myös Haemophilus influenzae-, Rickettsia-, Mycoplasma pneumoniae-, Chlamydia-, Legionella-, Ureaplasma-, Toksoplasma-, Listeria-, Campylobacter- ja Meningokokki-bakteerien aiheutta-5 miin infektioihin.. Thus, the compounds of the invention may be used *; ·; 25 for the treatment of infections caused by bacteria susceptible to them, and in particular those caused by staphylococci, such as staphylococcal septicemia, severe facial or subcutaneous infections caused by staphylococci, pyodermatosis, septic or purulent ulcers, , such as acute staphylococcal infections; such as acute simple or post-flu angina, bronchopneumonia, purulent lung, '' streptococcal infections such as acute angina, otitis, sinusitis, scarlet fever, pneumococcal infections such as. brucellosis, diphtheria, gonococcal infection The compounds of this invention also act against Haemophilus influenzae, Rickettsia, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Legionella, Ureaplasma, Toxoplasma, Listeria, Campylobacter and Meningococci. infections.

Kaavan (I) mukaiset yhdisteet, kuten ne edellä määriteltiin, sekä niiden additiosuolat farmaseuttisesti hyväksyttävien epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa, ovat käyttökelpoisia siis lääkkeinä ja etenkin 10 antibiootteina.The compounds of formula (I) as defined above, and addition salts thereof with pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids, are thus useful as medicaments, and in particular as antibiotics.

Farmaseuttisia valmisteita, jotka sisältävät vaikuttavana aineena ainakin yhtä edellä määriteltyä lääkettä, voidaan antaa oraalisesti, rektaalisesti, parenteraalisesti tai paikallisesti sivelemällä iholle ja 15 limakalvoille, mutta paras annostustapa on oraalinen.Pharmaceutical formulations containing at least one of the drugs defined above as the active ingredient may be administered orally, rectally, parenterally or topically by topical application to the skin and mucous membranes, but oral administration is the preferred route of administration.

Ne voivat olla kiinteitä aineita tai nesteitä ja esiintyä erilaisissa ihmislääketieteessä tavallisesti käytetyissä farmaseuttisissa muodoissa, kuten esimerkiksi päällystämättöminä tai päällystettyinä tabletteina, ··· 20 gelatiinikapseleina, rakeina, suppositoreina, injek- toitavina valmisteina, salvoina, voiteina, geeleinä; niitä .···. valmistetaan tavanomaisilla menetelmillä. Vaikuttava aine tai vaikuttavat aineet voidaan niissä sekoittaa tällaisissa * » * · . farmaseuttisissa valmisteissa tavallisesti käytettyihin •yj 25 täyteaineisiin, kuten talkkiin, arabikumiin, laktoosiin, tärkkelykseen, magnesiumstearaattiin, kaakaovoihin, vedettömiin tai vettä sisältäviin kantajiin, eläin- tai kasvirasvoihin, paraffiinijohdannaisiin, glykoleihin, erilaisiin vaahdottajiin, dispersantteihin tai emul-:'v 30 gaattoreihin, säilytysaineisiin.They may be solids or liquids and may take the form of various pharmaceutical forms commonly used in human medicine, such as, for example, uncoated or coated tablets, ··· 20 gelatin capsules, granules, suppositories, injectables, ointments, ointments; ···. are prepared by conventional methods. The active ingredient (s) may be mixed in such * »* ·. fillers commonly used in pharmaceutical preparations such as talc, acacia, lactose, starch, magnesium stearate, cocoa butter, anhydrous or aqueous carriers, animal or vegetable fats, paraffin derivatives, glycols, emulsifiers, foaming agents, preservatives.

.*'· Nämä yhdisteet voivat myös esiintyä jauheina, jotka ; on tarkoitettu liuotettavaksi käyttöhetkellä sopivaan kantajaan, esimerkiksi pyrogeenivapaaseen steriiliin ‘ veteen.. * '· These compounds may also exist as powders which; are intended to be dissolved at the time of use in a suitable carrier, for example pyrogen-free sterile water.

« · 35 Annettu annos vaihtelee hoidettavan kohteen, taudin ,**·. aiheuttajan, annostustavan ja käytetyn yhdisteen mukaan. Se 9 110513 voi olla esimerkiksi 50 - 300 mg päivässä oraalisesti aikuisella esimerkin 1 yhdisteellä tai esimerkin 2 yhdisteellä .«· 35 The dose given will vary according to the subject being treated, the disease **. depending on the causative agent, the dosage form and the compound used. For example, it may be 50 to 300 mg per day orally with an adult compound of Example 1 or a compound of Example 2.

Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan (I) 5 mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi on tunnusomaista, että kaavan (II) mukainen yhdiste: n \>och3 0 Y jp'"" I......\ ......."f ..............................] (II) O 2 kaikissa mahdollisissa stereoisomeerisissä muodoissaan tai ··· 20 niiden seoksina, jossa kaavassa X, Y ja Z säilyttävät aikaisemman merkityksensä, saatetaan reagoimaan kaavan .·*·. (III) mukaisen yhdisteen kanssa: RCHO (III) ·;·; 25 • · jossa R merkitsee samaa kuin edellä, jolloin saadaan vastaavaa kaavan (I) mukaista yhdistettä, joka saatetaan haluttaessa reagoimaan 2'-asemassa olevan hydr-oksyylifunktiota esteröivän aineen kanssa tai hapon kanssa 30 suolan muodostamiseksi.The process for the preparation of the compounds of the formula (I) according to the invention is characterized in that the compound of the formula (II) has the following characteristics: n. .............................] (II) O 2 in all its possible stereoisomeric forms or ··· 20 as mixtures thereof, wherein X , Y and Z retaining their previous meaning are reacted with a compound of formula: · * ·. (III): RCHO (III) ·; ·; · where R is as defined above to give the corresponding compound of formula (I) which, if desired, is reacted with an esterifying hydroxyl function at the 2 'position or with an acid to form a salt.

Eräissä parhaista keksinnön mukaisen menetelmän '; toteuttamistavoista kaavan (II) mukainen yhdiste ja kaavan (III) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan keskenään ' Na-BH3CN:n läsnä ollessa tai vedyn ja sopivan 35 katalysaattorin, kuten palladiumilla päällystetyn aktiivihiilen läsnä ollessa.Some of the best methods of the invention; In embodiments, the compound of formula (II) and the compound of formula (III) are reacted with one another in the presence of 'Na-BH 3 CN, or in the presence of hydrogen and a suitable catalyst, such as palladium-coated activated carbon.

10 11051310 110513

Mahdollinen 2'-asemaan tapahtuva esteröinti suoritetaan klassisilla menetelmillä. Suolan muodostus suoritetaan hapon avulla klassisilla menetelmillä.Possible esterification at the 2 'position is accomplished by classical methods. The salt formation is carried out by means of the acid by classical methods.

Kaavan (II) mukaiset yhdisteet kaikissa 5 stereoisomeerisissä muodoissaan sekä niiden seoksina ovat tunnettuja tuotteita, joita on kuvattu EP- patenttihakemuksessa nro 487 411.The compounds of formula (II) in all their stereoisomeric forms and mixtures thereof are known products described in European Patent Application No. 487,411.

Kaavan (II) mukaisia yhdisteitä, joissa 9-asemassa oleva oksiimi on geometriassa E, voidaan valmistaa 10 esimerkiksi kromatografisesti piperidiinin 3-asemassa olevan hiilen suhteen diastereoisomeerien R + S seoksesta tai niitä voidaan myös valmistaa käyttämällä raaka-aineena kiraalia (S)-3-hydroksipiperidiiniä, jota on valmistettu tosiintumisreaktiolla kiraalin hapon avulla EP-15 patenttihakemuksessa nro 487 411 kuvatun menetelmän mukaisesti (ks. valmistus esimerkissä 27).Compounds of formula (II) wherein the 9-position oxime is in geometry E can be prepared, for example, by chromatography on a piperidine 3-position carbon from a mixture of R + S diastereoisomers, or they can also be prepared using a chiral (S) -3- hydroxypiperidine prepared by a chiral acid conversion reaction according to the method described in EP-15 Patent Application No. 487,411 (see preparation in Example 27).

Kaavan (III) mukaiset yhdisteet ovat yleisesti tunnettuja yhdisteitä, joita voidaan valmistaa seuraavan reaktiokaavion mukaisesti: ·· 20 • · · ·The compounds of formula (III) are well known compounds which can be prepared according to the following reaction scheme: ····· · · ·

.·:· rco2h -» RCH2OH _» RCHO. ·: · Rco2h - »RCH2OH _» RCHO

• a · • t käyttämällä klassisia menetelmiä.• using classical methods.

. Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä sitä *”j 25 mitenkään rajoittamatta.. The following examples illustrate the invention without limiting it.

• a• a

Alla valmistetut yhdisteet on valmistettu jonkin kolmen yleisen valmistustavan mukaisesti: Tästä lähtien yhdistettä A kutsutaan (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-30 riboheksopyranosyyli) oksi) -6-0-metyyli-3-oksoerytromysii- a nin 9-0-(3-piperidinyyli)oksiimiksi.The compounds prepared below are prepared according to one of three general methods of preparation: From now on, Compound A is called (R) (E) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-). Ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxoerythromycin 9-0- (3-piperidinyl) oxime.

* * Valmistust:apa 1:* * Preparation: apa 1:

4 ml:aan metanolia tai 3 ml:aan metyylisyanidia + 1 ‘ ml:aan metanolia suspendoidaan 0,5 mM yhdistettä A, 0,5 mMIn 4 ml of methanol or 3 ml of methyl cyanide + 1 'ml of methanol are suspended 0.5 mM of compound A, 0.5 mM

;·* 35 aldehydiä, lisätään 0,1 ml jääetikkaa, sekoitetaan 5-10 .*·· minuuttia ja lisätään kerralla 0,55 mM NaBH3CN:ä.· 35 aldehydes, add 0.1 ml of glacial acetic acid, mix for 5-10 * ·· minutes and add 0.55 mM NaBH3CN at once.

9 1» 110513 119 1 »110513 11

Sekoitetaan huoneenlämpötilassa 15 - 60 minuuttia, sitten liuos konsentroidaan alennetussa paineessa, liuotetaan 10 ml:aan vettä ja 30 ml:aan etyyliasetaattia, pH säädetään « 8:aan natriumhydroksidilla, dekantoidaan ja 5 uutetaan, pestään vesifaasi 10 ml:11a etyyliasetaattia, sitten orgaaniset faasit pestään kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella. Kuivataan magnesiumsulfaatin päällä. Saadut yhdisteet puhdistetaan silikageelikro-matografiällä eluoimalla seuraavantyyppisillä seoksilla 10 etyyliasetaatti-trietyyliamiini; isopropyylieetteri- trietyyliamiini-metanoli; metyleenikloridi-metanoli; metyleenikloridi-metanoli-ammoniakki; kloroformi-metanoii-ammoniakki; etyyliasetaatti-metanoli: etyyliasetaatti- metanoli-trietyyli-amiini.After stirring at room temperature for 15-60 minutes, the solution is concentrated under reduced pressure, dissolved in 10 ml of water and 30 ml of ethyl acetate, the pH is adjusted to 8 with sodium hydroxide, decanted and extracted, the aqueous phase is washed with 10 ml of ethyl acetate, wash with saturated sodium chloride solution. Dry over magnesium sulfate. The resulting compounds are purified by silica gel chromatography eluting with the following types of mixtures: ethyl acetate-triethylamine; isopropyl ether triethylamine methanol; methylene chloride-methanol; methylene chloride-methanol-ammonia; chloroform-methanol To-ammonia; ethyl acetate-methanol: ethyl acetate-methanol-triethylamine.

15 Valmistustapa 2:15 Method 2:

Liuotetaan 10 ml:aan metanolia 0,4 mM yhdistettä A, 0,45 mM aldehydiä, lisätään 30 μΐ jääetikkaa ja 50 mg palladiumilla päällystettyä aktiivihiiltä, sekoitetaan 101 kPa:n (1,5 atm:n) vetypaineessa 2-24 tuntia.Dissolve in 10 ml of methanol, 0.4 mM of compound A, 0.45 mM of aldehyde, add 30 μΐ of glacial acetic acid and 50 mg of palladium-coated activated carbon, and stir at 101 kPa (1.5 atm) for 2 to 24 hours.

• | 20 Liuos suodatetaan clarcelillä, huuhdellaan 20 • · i · .*:* ml :11a metanolia ja konsentroidaan liuos. Se puhdistetaan .···. silikageelikromatograf iällä eluoimalla valmistustavassa 1 kuvatulla eluenttisysteemillä.• | Filter the solution with clarcel, rinse with 20 ml of methanol and concentrate the solution. It will be cleaned. silica gel chromatography, eluting with the eluent system described in Preparation 1.

Valmistustapa 3: ·;; 25 Liuotetaan 0,6 ml metyylisyanidia ja 0,5 ml • # natriumvetyfosfaattiliuosta, 0,2 mM yhdistettä A, 0,3 mM aldehydiä, sekoitetaan 5 min, sitten lisätään 30 mg (0,48 mM) NaBHaCN, säädetään pH « 4,5:een ja lisätään tipottain kloorivetyhappoliuosta. Reaktio loppuu 5-60 minuutissa.Preparation 3: · ;; Dissolve 0.6 ml of methyl cyanide and 0.5 ml of sodium hydrogen phosphate solution, 0.2 mM of Compound A, 0.3 mM of aldehyde, stir for 5 min, then add 30 mg (0.48 mM) of NaBH 4 CN, adjust the pH to 4, 5, and hydrochloric acid solution is added dropwise. The reaction is complete in 5-60 minutes.

30 lisätään 5 ml vettä, säädetään pH 8: aan i natriumhydroksidilla ja uutetaan 2 x 10 ml :11a kloroformia, · kuivataan orgaaniset faasit magnesiumsulfaatin päällä.Add 5 ml of water, adjust to pH 8 with sodium hydroxide and extract with 2 x 10 ml of chloroform, dry the organic phases over magnesium sulphate.

Puhdistetaan silikageelikromatografiällä käyttä- ' mällä valmistustavassa 1 kuvattua eluenttisysteemiä.Purify by silica gel chromatography using the eluent system described in Preparation 1.

♦ · » 35 i2 110513♦ · »35 i2 110513

Esimerkki 1 (R) (E) -3-de ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-fenyylipropyyli)-3-5 piperidinyyli)oksiimiExample 1 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-0- (1- (3-phenylpropyl) -3-5 piperidinyl) oxime

Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 804+ NMR CDC13 ppm 2,25 - 2,75 - 2,98 (m) CH2N; 2,26 (s) NCH3; 2,74 10 (s) 6-OCH3; 3,69 (m) H8; 3,86 (q) H2; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H13; 7,1 - 7,3 aromaattiset.Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 804+ NMR CDCl 3 ppm 2.25-2.75-2.98 (m) CH 2 N; 2.26 (s) NCH 3; 2.74 δ (s) 6-OCH 3; 3.69 (m) H8; 3.86 (q) H2; 4.04 (m) NOCH; 5.17 (dd) H13; 7.1 to 7.3 aromatic.

Esimerkki 2 (R) (E) -3-de ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-15 okso-erytromysiinin 9-0-(l-dodekyyli-3-piperidin- yyli)oksiimi Valmistustapa 2 Massaspektri: MH+ = 854+ NMR CDCI3 ppm ·:· 20 1,26 (CH2) n: t; 2,15 - 2,4 - 2,7 - 2,98 (m) CH2N; CC. 2,26 (s) NCH3; 2,74 (s) 6-OCH3; 3,68 (m) H8; 3,87 (q) H2; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H13.Example 2 (R) (E) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-15 oxo-erythromycin 9-O- (1-dodecyl-3-piperidinyl) oxime Preparation 2 Mass Spectrum: MH + = 854+ NMR CDCl 3 ppm · δ 1.26 (CH 2) n; 2.15-2.4-2.7-2.98 (m) CH 2 N; CC. 2.26 (s) NCH 3; 2.74 (s) 6-OCH 3; 3.68 (m) H8; 3.87 (q) H2; 4.04 (m) NOCH; 5.17 (dd) H13.

Esimerkki 3 (R) (E) 3-de ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-;·; 25 alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3- okso-erytromysiinin 9-0-(l-oktyyli-3-piperidinyy-li)oksiimi Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 798+ 30 NMR CDCI3 ppm .···’ 1,22 - 1,33 (CH2) n ja 12CH3; 2,26 (s) NCH3; 2,74 (s) ; 6-OCH3; 2,2 - 2,7 - 2,98 CH2N:t; 3,68 (m) H8; 3,86 (q) H2; ; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H13.Example 3 (R) (E) 3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl; -; -? - L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl- 3-Oxo-erythromycin 9-O- (1-Octyl-3-piperidinyl) oxime Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 798+ 30 NMR CDCl 3 ppm ··· 1.22 - 1.33 (CH 2) n and 12CH3; 2.26 (s) NCH 3; 2.74 (s); 6-OCH 3; 2.2 - 2.7 - 2.98 CH 2 N; 3.68 (m) H8; 3.86 (q) H2; ; 4.04 (m) NOCH; 5.17 (dd) H13.

13 11051313 110513

Esimerkki 4 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(3-metoksifenyyli)-5 propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 4 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-0- (1- (3- (3-methoxyphenyl) -5 propyl) -3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 2 Massaspektri: MH+ = 834+ NMR CDC13 ppm 1.23 (s) 12CH3; 2,26 (s) NCH3; 2,74 (s) 6-OCH3; 10 2,3-2,6 CH2N: t; 3,68 (m) H8; 3,80 (s) OOCH3; 3,87 (q) H2; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) H13; 6, 69 - 6, 87 - 7,19 aromaattiset.Preparation 2 Mass Spectrum: MH + = 834+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s) 12CH 3; 2.26 (s) NCH 3; 2.74 (s) 6-OCH 3; 2.3-2.6 CH2N; 3.68 (m) H8; 3.80 (s) OOCH 3; 3.87 (q) H2; 4.04 (m) NOCH; 5.17 (dd) H13; 6, 69-6, 87-7.19 aromatic.

Esimerkki 5 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-15 alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3- okso-erytromysiinin 9-0-(1-(4-trifenyylimetoksi)-butyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 1000+ ·:· 20 NMR CDC13 ppm 1.23 (s) 12CH3; 2,26 (s) NCH3; 2,1 - 2,4 - 2,97 - .···. 2,72 CH2N: t; 3,06 CH20; 3,66 (m) H8; 3,86 (q) H2; 5,17 (dd) H13; 7,17 — 7,30 - 7,44 (m) aromaattiset.Example 5 (R) (E) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-15 alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 oxo-erythromycin 9-O- (1- (4-triphenylmethoxy) -butyl) -3-piperidinyl) oxime Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 1000+ · 20 NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s) 12CH 3; 2.26 (s) NCH 3; 2.1 - 2.4 - 2.97 -. ···. 2.72 CH 2 N; 3.06 CH 2 O; 3.66 (m) H8; 3.86 (q) H2; 5.17 (dd) H13; 7.17 - 7.30 - 7.44 (m) aromatic.

Esimerkki 6 25 (R)(E)3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-ok-so-erytromysiinin 9-0-(1-(4-hydroksibutyyli)-3- piperidinyyli)oksiimiExample 6 (R) (E) 3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-ox -O-erythromycin 9-0- (1- (4-hydroxybutyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 758+ 30 NMR CDC13 ppm 1.23 (s) 12 CH3; 2,26 (s) NCH3; 2,38 (sl) NCH2; 2,74 ; (s) 6-OCH3; 3,56 (sl) CH20H; 3,70 (m) H8; 3,86 (q) H2; 4,08 (m) NOCH.Mass Spectrum: MH + = 758+ 30 NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s) 12 CH 3; 2.26 (s) NCH 3; 2.38 (sl) NCH2; 2.74; (s) 6-OCH 3; 3.56 (sl) CH 2 OH; 3.70 (m) H8; 3.86 (q) H2; 4.08 (m) NOCH.

i4 110513i4 110513

Esimerkki 7 (R)(E)3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(2-aminoetyyli)-3- 5 piperidinyyli)oksiimiExample 7 (R) (E) 3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo erythromycin 9-0- (1- (2-aminoethyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 729+ NMR CDC13 ppm 1,23 (s) 12CH3; 2,26 (s) NCH3; 2,4 (m) - 2,76 (m) CH2N: t; 3,68 (m) H8; 3,86 (q) H2; 4,04 (m) NOCH; 5,17 (dd) 10 H13 ·Mass Spectrum: MH + = 729+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s) 12CH 3; 2.26 (s) NCH 3; 2.4 (m) - 2.76 (m) CH 2 N; 3.68 (m) H8; 3.86 (q) H2; 4.04 (m) NOCH; 5.17 (dd) 10 H13 ·

Esimerkki 8 (R) (E) -3-de ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-((3-(trifluori- 15 metyyli)fenyyli)oksi)fenyyli)metyyli)-3-piperid- inyyli)oksiimi Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 936+ NMR CDC13 ppm •i· 20 2,70 6-OMe; 3,86 (q, J = 6 Hz) H2; 3,67 (E) H8; .·:· 2,27 N(CH3)2; 3,40 (d, J = 14) - 3,459 (d, J = 14) Ν-0Η2-Φ.Example 8 (R) (E) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-0- (1- (3 - ((3- (trifluoromethyl) phenyl) oxy) phenyl) methyl) -3-piperidinyl) oxime Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 936+ NMR CDCl 3 ppm • i · 20 2.70 6-OMe; 3.86 (q, J = 6Hz) H2; 3.67 (E) H8; ·: · 2.27 N (CH 3) 2; 3.40 (d, J = 14) - 3.459 (d, J = 14) Ν-0Η2-Φ.

Esimerkki 9 (R) (E) -3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-·1” 25 okso-erytromysiinin 9-0-(1-(2-fenyylietyyli)-3- piperidinyyli)oksiimi Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 790+ NMR CDC13 ppm 30 2,74 6-OMe; 386 H2; 3,70 (E) H8; 7,15 - 7,35 Φ - ; 2,5 - 2,7 - 2,77 - 3,04 N-CH2-CH2 - Φ ja CH2N.Example 9 (R) (E) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- · 1 "25 oxo-erythromycin 9-0- (1- (2-phenylethyl) -3-piperidinyl) oxime Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 790+ NMR CDCl 3 ppm 2.74 6-OMe; 386 H2; 3.70 (E) H8; 7.15 - 7.35 Φ -; 2.5 - 2.7 - 2.77 - 3.04 N-CH 2 -CH 2 - Φ and CH 2 N.

15 11051315 110513

Esimerkki 10 (R)(E)3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(4-(4-metoksifenyyli)-5 butyyli)-3-piperidinyyli)oksi imiExample 10 (R) (E) 3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo erythromycin 9-O- (1- (4- (4-methoxyphenyl) -5-butyl) -3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 2 Massaspektri: MH+ = 848+ NMR CDCI3 ppm 2.26 N(CH3)2; 2,74 (s) 6-OMe; 3,68 H8; 3,79 Φ-OMe; 10 2,25 - 2,75 - 2,96 CH2N ja 0Η2Φ; 3,87 H2.Preparation 2 Mass Spectrum: MH + = 848+ NMR CDCl 3 ppm 2.26 N (CH 3) 2; 2.74 (s) 6-OMe; 3.68 H8; 3.79 Φ-OMe; 2.25-2.75-2.96 CH2N and 0Η2Φ; 3.87 H2.

Esimerkki 11 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(1-(fenyylietyyli)-15 lH-indol-4-yyli)propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 11 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-O- (1- (3- (1- (phenylethyl) -15H-indol-4-yl) propyl) -3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 933+ NMR CDCI3 ppm 2.26 N(CH3)2; 2,74 (s) 6-0Me; 2,91 0Η2-Φ; 3,68 H8; ··· 20 3,86 H2; 4,06 aksiaalinen N-O-CH: 5,32 Ν0Η2Φ; 6,58 — 6, 92 - .·; 7,05 - 7,30 aromaattiset.Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 933+ NMR CDCl 3 ppm 2.26 N (CH 3) 2; 2.74 (s) 6-0Me; 2.91 0Η2-Φ; 3.68 H8; ··· 20 3.86 H2; 4.06 axial N-O-CH: 5.32 Ν0Η2Φ; 6.58 - 6, 92 -. ·; 7.05 to 7.30 aromatic.

.···. Esimerkki 12 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-. alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3- •••j 25 okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(imidatsolyyliprop- yyli)-3-piperidinyyli)oksiimi Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 794+ NMR CDC13 ppm 30 2,26 N (Me) 2; 2,74 6-OMe; 3,18 H2' ; 3,68 H8; 3,89 H2; 4,00 CH2-N-C=; 4,05 N-O-CH; 7,46 - 6,92 - 7,05 imidatsoli. 1. ···. Example 12 (R) (E) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl- .alpha.-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- 9-O- (1- (3- (imidazolylpropyl) -3-piperidinyl) oxime) oxo-erythromycin Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 794+ NMR CDCl 3 ppm 2.26 N (Me) 2; 2.74 6-OMe; 3.18 H2 '; 3.68 H8; 3.89 H2; 4.00 CH2-NC =; 4.05 NO-CH; 7.46 - 6.92 - 7.05 Imidazole 1

1 I1 I

is 110513is 110513

Esimerkki 13 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(4-fenyylibutyyli)-3-5 piperidinyyli)oksi imiExample 13 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo 9-0- (1- (4-phenylbutyl) -3-5 piperidinyl) oxyimide of erythromycin

Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 818+ NMR CDC13 ppm 2,26 N (Me) 2; 2,62 0Η2-Φ; 2,73 6-OMe; 3,19 H2' ; 3,68 10 Hs; 3,89 H2; 4,03 N-O-CH: 7,18 - 7,21 aromaattiset.Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 818+ NMR CDCl 3 ppm 2.26 N (Me) 2; 2.62 0Η2-Φ; 2.73 δ-OMe; 3.19 H2 '; 3.68 10 Hs; 3.89 H2; 4.03 N-O-CH: 7.18 - 7.21 aromatic.

Esimerkki 14 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(((1,11-bifenyyli)-4- 15 yyli)metyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 14 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo 9-0- (1 - (((1,11-biphenyl) -4-15 yl) methyl) -3-piperidinyl) oxime of erythromycin

Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 852+ NMR CDCI3 ppm 2,73 (s) 6-OMe; 3,69 (m) Hg; 3,86 (q) H2; 3,47 - ·· 20 3,63 (d) Ν-0Η2-Φ; 4,09 aksiaalinen NO-CH.Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 852+ NMR CDCl 3 ppm 2.73 (s) 6-OMe; 3.69 (m) Hg; 3.86 (q) H2; 3.47 - ·· 20 3.63 (d) Ν-0Η2-Φ; 4.09 axial NO-CH.

Esimerkki 15 .···, (R) (E) -3-de ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-((pentafluorifenyy- ·*·) 25 li)metyyli) -3-piperidinyyli)oksiimiExample 15. ···, (R) (E) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O- of methyl 3-oxo-erythromycin 9-O- (1 - ((pentafluorophenyl · * · 25) methyl) -3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 866+ NMR CDCI3 ppm 6-OMe; 3,5 - 3,75 H8; 3,86 (q) H2; ~ 3,72 Ν-0Η2-Φ; 30 4,03 (m) aksiaalinen NO-CH.Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 866+ NMR CDCl 3 ppm 6-OMe; 3.5 - 3.75 H8; 3.86 (q) H2; ~ 3.72 Ν-0Η2-Φ; 30 4.03 (m) axial NO-CH.

17 11051317 110513

Esimerkki 16 (R) (E) -3-de ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-((3-syanofenyyli)met-5 yyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 16 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-O- (1 - ((3-cyanophenyl) methyl-5-yl) -3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 3 Massaspektri: MH+ = 800+ NMR CDC13 ppm 2,68 (s) 6-0Me; 3,6 H8; 3,87 (q) H2; 3,43 (d) - 10 3,60 Ν-0Η2-Φ; 4,07 (m) aksiaalinen NO-CH.Preparation 3 Mass Spectrum: MH + = 800+ NMR CDCl 3 ppm 2.68 (s) 6-0Me; 3.6 H8; 3.87 (q) H2; 3.43 (d) - 10. 3.60 Ν-0Η2-Φ; 4.07 (m) axial NO-CH.

Esimerkki 17 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3 okso-erytromysiinin 9-0-(1-((lH-imidatsol-2-yyli)-15 metyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 17 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromycin 9-0- (1 - ((1H-imidazol-2-yl) -15 methyl) -3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 766+ NMR CDCI3 ppm 2,66 (s) 6-OMe; 3,5 - 3,7 H8; 3,87 (q) H2; 4,09 (m) •| 20 NO-CH.Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 766+ NMR CDCl 3 ppm 2.66 (s) 6-OMe; 3.5 to 3.7 H8; 3.87 (q) H2; 4.09 (m) • | 20 NO-CH.

.‘j* Esimerkki 18 . · · ·. (R) (E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- ’ alfa-L-riboheksopyranosyyli) oksi) -6-0-metyyli-3- . okso-erytromysiinin 9-0-(1-((3-metyyli-2-tienyy- *;' j 25 li)metyyli) -3-piperidinyyli) oksiimi.'J * Example 18. · · ·. (R) (E) -3-De ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl- 'alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-. oxo-erythromycin 9-O- (1 - ((3-methyl-2-thienyl) methyl) -3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 796+ NMR CDCI3 ppm 2,70 (s) 6-OMe; 3,5 - 3,75 H8; 3,86 (q) H2; 4,06 30 (m) aksiaalinen NO-CH; 6,77 (d) 7,11 (d) tiofeeni H4 H5.Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 796+ NMR CDCl 3 ppm 2.70 (s) 6-OMe; 3.5 - 3.75 H8; 3.86 (q) H2; 4.06 30 (m) axial NO-CH; 6.77 (d) 7.11 (d) thiophene H4 H5.

» · 18 110513»· 18 110513

Esimerkki 19 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3,3-dimetyylibutyyli)-5 3-piperidinyyli)oksiimiExample 19 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-0- (1- (3,3-dimethylbutyl) -5 3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 2 Massaspektri: MH+ = 770+ NMR CDCI3 ppm 2.74 (s) 6-OMe; 3,69 (m) H8; 3,86 (q) H2; 4,04 (m) 10 NO-CH.Preparation 2 Mass Spectrum: MH + = 770+ NMR CDCl 3 ppm 2.74 (s) 6-OMe; 3.69 (m) H8; 3.86 (q) H2; 4.04 (m) 10 NO-CH.

Esimerkki 20 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(tiome tyyli )propyy- 15 li)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 20 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-0- (1- (3- (thiomethyl) propyl) -3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 2 Massaspektri: MH+ = 774+ NMR CDCI3 ppm 2.74 (s) 6-OMe; 3,67 (m) H8; 3,86 (q) H2; 4,04 (m) · 20 aksiaalinen NO-CH.Preparation 2 Mass Spectrum: MH + = 774+ NMR CDCl 3 ppm 2.74 (s) 6-OMe; 3.67 (m) H8; 3.86 (q) H2; 4.04 (m) · 20 axial NO-CH.

• · · j• · · j

Esimerkki 21 trans-(R) (E) -3-de ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0- • 1 « ,, metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli) oksi) -6-0- . metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-fenyyli-2- T! 25 propenyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi • »Example 21 trans- (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-Methyl-3- O - [(methyl) -α-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6- 0-. methyl 3-oxo-erythromycin 9-O- (1- (3-phenyl-2-T-propenyl) -3-piperidinyl) oxime • »

Valmistustapa 1Preparation 1

Massaspektri: MH+ = 802+ NMR CDCI3 ppm 2.74 (s) 6-0Me; 3,68 (m) H8; 3,86 (q) H2; 4,07 (m) 30 aksiaalinen NO-CH; 6,24 (dt,J = 15,5 ja 7) 6,49 (d,J = 15,5 C" etyleeni &E.Mass Spectrum: MH + = 802+ NMR CDCl 3 ppm 2.74 (s) 6-0Me; 3.68 (m) H8; 3.86 (q) H2; 4.07 (m) 30 axial NO-CH; 6.24 (dt, J = 15.5 and 7) 6.49 (d, J = 15.5 ° C) ethylene < + >.

t 1 · » I I s 19 110513t 1 · »I I s 19 110513

Esimerkki 22 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-((2-metoksifenyyli)- 5 metyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 22 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-0- (1 - ((2-methoxyphenyl) -5-methyl) -3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 806+ NMR CDC13 ppm 2,68 (s) 6-OMe; 3,5 - 3,75 H8; 3,86 (q) H2; 4,07 10 (m) aksiaalinen NO-CH.Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 806+ NMR CDCl 3 ppm 2.68 (s) 6-OMe; 3.5 - 3.75 H8; 3.86 (q) H2; 4.07 10 (m) axial NO-CH.

Esimerkki 23 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(l-dekyyli-3-piperidin- 15 yyli) oksiimiExample 23 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-0- (1-Decyl-3-piperidin-15-yl) oxime

Valmistustapa 2 Massaspektri: MH+ = 826+ NMR CDCI3 ppm 2.74 (s) 6-OMe; 3,68 (m) H8; 3,86 (q) H2; 4,04 (m) 20 aksiaalinen NO-CH.Preparation 2 Mass Spectrum: MH + = 826+ NMR CDCl 3 ppm 2.74 (s) 6-OMe; 3.68 (m) H8; 3.86 (q) H2; 4.04 (m) 20 axial NO-CH.

» * 1 < * /;· Esimerkki 24 « · (R) (E)-3-de ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- > alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3- 1111 okso-erytromysiinin 9-0-(1-(9-etoksi-9-oksonon- * > 25 yyli)-3-piperidinyyli) oksiimi V Valmistustapa 2»* 1 <* /; · Example 24« · (R) (E) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-> alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy ) -6-O-Methyl-3- 1111 oxo-erythromycin 9-O- (1- (9-ethoxy-9-oxonone-? 25-yl) -3-piperidinyl) oxime V

Massaspektri: MH+ = 870+ NMR CDCI3 ppm 2.74 (s) 6-OMe; 3,68 (m) H8; 3,86 (q) H2; 4,03 (m) 30 aksiaalinen NO-CH.Mass Spectrum: MH + = 870+ NMR CDCl 3 ppm 2.74 (s) 6-OMe; 3.68 (m) H8; 3.86 (q) H2; 4.03 (m) 30 axial NO-CH.

r » 1 · 1 ♦ * I »r »1 · 1 ♦ * I»

Iti I I (Ml 20 1 10513Iti I I {Ml 20 1 10513

Esimerkki 25 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(4-trifluorimetyy-5 li)fenyyli)propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 25 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-O- (1- (3- (4-trifluoromethyl-5-yl) phenyl) propyl) -3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 2 Massaspektri: MH+ = 872+ NMR CDC13 ppm 1,23 (s) 12CH3; 2,26 (s) NCH3; 2,67 0Η2-Φ; 2,74 (s) 10 6-OCH3; 3,67 (m) H8; 3,87 (q) H2; 4,04 (m) N-O-CH; 5,17 (dd) Hi3; 7,30 - 7,53 aromaattiset.Preparation 2 Mass Spectrum: MH + = 872+ NMR CDCl3 ppm 1.23 (s) 12CH3; 2.26 (s) NCH 3; 2.67 0Η2-Φ; 2.74 (s) 106-OCH3; 3.67 (m) H8; 3.87 (q) H2; 4.04 (m) N-O-CH; 5.17 (dd) Hi3; 7.30 to 7.53 aromatic.

Esimerkki 26 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-15 okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(3,4-difluorifenyy- li)propyyli)-3-pyridinyyli)oksiimi Valmistustapa 2 Massaspektri: MH+ = 840+ NMR CDCI3 ppm 20 1,23 (s) 12CH3; 2,28 (s) NCH3; 2,58 0Η2-Φ; 2,74 (s) 6-OCH3; 3,68 He; 3,87 (q) H2; 4,04 (m) NO-CH; 5,17 (dd) Hi3; 6,95 - 7,10 aromaattiset.Example 26 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-15 oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (3,4-difluorophenyl) propyl) -3-pyridinyl) oxime Preparation 2 Mass Spectrum: MH + = 840+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s) 12CH 3; 2.28 (s) NCH 3; 2.58 0Η2-Φ; 2.74 (s) 6-OCH 3; 3.68 He; 3.87 (q) H2; 4.04 (m) NO-CH; 5.17 (dd) Hi3; 6.95 to 7.10 aromatic.

Esimerkki 27 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-25 alfa-L-riboheksopyranosyyli) oksi)-6-0-metyyli-3- okso-erytromysiinin 9-0-(1-(2-fenoksietyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 806+ 30 NMR CDCI3 ppm 1,22 (s) 12CH3; 2,26 (s) NCH3; 2,74 6-OCH3; 3,68 H8; 3,86 (q) H2; 4,04 (m) NO-CH; 4,08 (t) ΟΗ2ΟΦ; 5,17 (dd) Hi3; 6,85-7,25 aromaattiset.Example 27 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-25 alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 oxo-erythromycin 9-0- (1- (2-phenoxyethyl) -3-piperidinyl) oxime Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 806+ 30 NMR CDCl 3 ppm 1.22 (s) 12CH 3; 2.26 (s) NCH 3; 2.74 6-OCH 3; 3.68 H8; 3.86 (q) H2; 4.04 (m) NO-CH; 4.08 (t) ΟΗ2ΟΦ; 5.17 (dd) Hi3; 6.85-7.25 aromatic.

21 11051321 110513

Esimerkki 28 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(2-(fenyylimetyyli)- 5 amino)etyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 28 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-0- (1- (2- (phenylmethyl) -5-amino) ethyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 819+ NMR CDCI3 ppm 1,23 (s) 12CH3; 2,26 (s) NCH3; 2,73 (s) 6-OCH3; 3,66 (m); 3,80 (s) Ν0Η2Φ; 4,01 (m) NO-CH; 5,17 (dd) Hi3; 7,27 - 10 7,32 (m) aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 819+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s) 12CH 3; 2.26 (s) NCH 3; 2.73 (s) 6-OCH 3; 3.66 (m); 3.80 (s) Ν0Η2Φ; 4.01 (m) NO-CH; 5.17 (dd) Hi3; 7.27 - 10 7.32 (m) aromatic.

Esimerkki 29 (E)(R)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(2-(metyyli(fenyyli- 15 metyyli)amino)etyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 29 (E) (R) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-0- (1- (2- (methyl (phenyl-methyl) amino) ethyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 833+ NMR CDC13 ppm 1.22 (s) 12CH3; 2,22 (s) NCH3; 2,26 (s) NCH3 desosamiini; 2,76 (s) 6-OCH3; 3,51 (s) Ν(3Η2Φ; 3,68 (m) Hb; •t 20 3,87 (q) H2; 4,03 (m) NO-CH; 7,20 - 7,40 aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 833+ NMR CDCl 3 ppm 1.22 (s) 12CH 3; 2.22 (s) NCH 3; 2.26 (s) NCH3 desosamine; 2.76 (s) 6-OCH 3; 3.51 (s) Ν (3Η2Φ; 3.68 (m) Hb; • t 3.87 (q) H2; 4.03 (m) NO-CH; 7.20-7.40 aromatic.

Esimerkki 30 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(4-metoksifenyyli)-; 25 propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 30 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-0- (1- (3- (4-methoxyphenyl) -; propyl) -3-piperidinyl) oxime

Valmistustapa 1 Massaspektri: MH+ = 834+ NMR CDCI3 ppm 1.23 (s) 12CH3; 2,26 (s) NCH3; 2,55 (m) 0Η2-Φ; 2,74 30 (s) 6-OCH3; 3,67 (m) H8; 3,79 (s) ΦΟΟΗ3; 3,86 (q) H2; 4,04 (m) NO-CH; 5,18 (dd) H13; 6,82 - 7,10 aromaattiset.Preparation 1 Mass Spectrum: MH + = 834+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s) 12CH 3; 2.26 (s) NCH 3; 2.55 (m) 0Η2-Φ; 2.74 30 (s) 6-OCH 3; 3.67 (m) H8; 3.79 (s) ΦΟΟΗ3; 3.86 (q) H2; 4.04 (m) NO-CH; 5.18 (dd) H13; 6.82 to 7.10 aromatic.

22 1105 1 322 1105 1 3

Esimerkki 31 (R)(E)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli) oksi) -6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(2-((fenyylimetyyli)-5 ((fenyylimetoksi)karbonyyli)amino)etyyli)-3- piperidinyyli)oksiimi Massaspektri: MH+ = 953+ NMR CDC13 ppm 1,23 (s) 12Me; 2,26 (s) NCH3; 2,71 (s) 6-OCH3; 10 2,92 - 3, 30 - 3,37 (m) NCH2; 3,68 (m) H8; 3,87 (q) H2; 3,98 (m) NO-CH; 4,55 Ν0Η2-Φ; 7,2 - 7,40 aromaattiset.Example 31 (R) (E) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-0- (1- (2 - ((phenylmethyl) -5 ((phenylmethoxy) carbonyl) amino) ethyl) -3-piperidinyl) oxime Mass Spectrum: MH + = 953+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s) 12 Me ; 2.26 (s) NCH 3; 2.71 (s) 6-OCH 3; 2.92-3, 30-3.37 (m) NCH2; 3.68 (m) H8; 3.87 (q) H2; 3.98 (m) NO-CH; 4.55 Ν0Η2-Φ; 7.2 to 7.40 aromatic.

Esimerkki 32 (E)(R)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-15 okso-erytromysiinin 9-0-(1-((2-bentsofuranyyli)- metyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 32 (E) (R) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-15 oxo-erythromycin 9-0- (1 - ((2-benzofuranyl) methyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 816+ NMR CDCI3 ppm 1,22: 12Me; 1,35: 6Me; 2,27: N-(Me)2; 2,56: Ηχ0; 20 2,74: 6-OMe; 3,19: H2' ; 3,56: H8; 3,87: H2; 4,11: NO-CH; 6,56: bentsofuraani H3.Mass Spectrum: MH + = 816+ NMR CDCl 3 ppm 1.22: 12Me; 1.35: 6Me; 2.27: N- (Me) 2; 2.56: Ηχ0; 2.74: 6-OMe; 3.19: H2 '; 3.56: H8; 3.87: H2; 4.11: NO-CH; 6.56: Benzofuran H3.

_·· Esimerkki 33 (E)(Z)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-25 okso-erytromysiinin 9-0- (1-(4-(4-metyylifenyyli) - ' ·* butyyli) -3-piperidinyyli) oksiimiExample 33 (E) (Z) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl- 3-25 oxo-erythromycin 9-O- (1- (4- (4-methylphenyl) -1'-butyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 832+ NMR CDCI3 ppm 1,23: 12Me; 1,37: 6Me; 2,26 : N-(Me)2; 2,57: Hio ja 30 CH20; 2,73: 6-OMe; 3,19: H2' ; 3,68: H8; 3,86: H2; 4,03: N0- ; -CH; 7,07: 23 1105 1 3Mass Spectrum: MH + = 832+ NMR CDCl 3 ppm 1.23: 12Me; 1.37: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.57: H 10 and CH 2 O; 2.73: 6-OMe; 3.19: H2 '; 3.68: H8; 3.86: H2; 4.03: N0-; CH; 7.07: 23 1105 13

Esimerkki 34 (E)(R)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-heksadekyyli)-3-pipe-5 ridinyyli)oksiimiExample 34 (E) (R) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-O- (1-hexadecyl) -3-piper-5-ridinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 910+ NMR CDC13 ppm 1,7 - 1,33: 12Me; 1,38: 6Me; 2,26: N- (Me) 2/ 2,56:Mass Spectrum: MH + = 910+ NMR CDCl 3 ppm 1.7 - 1.33: 12Me; 1.38: 6Me; 2.26: N - (Me) 2 / 2.56:

Hio; 2,74: 6-OMe; 3,19: H2' ; 3,68: H8; 3,86: H2; 4,04: 10 NO-CH.Grind; 2.74: 6-OMe; 3.19: H2 '; 3.68: H8; 3.86: H2; 4.04: 10 NO-CH.

Esimerkki 35 (E)(R)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(2-(1-oksononyyliami-15 no) etyyli) -3-piperidinyyli) oksiimi NMR CDCI3 ppm 1,32 (s): 6Me; 2,17 (t) : CH2-C0; 2,26 (s): N(Me)2; 3,32 (m): CH2NC0; 3,67 (m): H8; 3,86 (q) : H2; 4,02 (m): NO-CH; 5,17 (dd) : H13.Example 35 (E) (R) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo 9-0- (1- (2- (1-oxononylamino-15no) ethyl) -3-piperidinyl) oxime of erythromycin NMR CDCl3 ppm 1.32 (s): 6Me; 2.17 (t): CH 2 -CO; 2.26 (s): N (Me) 2; 3.32 (m): CH2NCO; 3.67 (m): H8; 3.86 (q): H2; 4.02 (m): NO-CH; 5.17 (dd): H13.

20 Esimerkki 36 trans-(E) (R)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-... metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi) -6-0- metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-((2-fenyyli-l-syklopropyyli)metyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi .·.: 25 Massaspektri: MH+ = 816+ NMR CDCI3 ppm 1,22: 12Me; 1,35: 6Me; 2,26 (s): N-(Me)2; 3,67: H8; 3,86 (q) : H2; 4,05: NO-CH; 5,17 (dd) : H13; 7,04 - 7,23: aromaattiset.Example 36 trans- (E) (R) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-0- ... methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-0 - Methyl 3-oxo-erythromycin 9-O- (1 - ((2-phenyl-1-cyclopropyl) methyl) -3-piperidinyl) oxime.: 25 Mass Spectrum: MH + = 816+ NMR CDCl 3 ppm 1.22 : 12Me; 1.35: 6Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 3.67: H8; 3.86 (q): H2; 4.05: NO-CH; 5.17 (dd): H13; 7.04 - 7.23: aromatic.

30 » » I 1 24 1 105 1 330 »» I 1 24 1 105 1 3

Esimerkki 37 (E)(R)-3-de((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-sykloheksyylipropyy-5 li)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 37 (E) (R) -3-De ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-O- (1- (3-cyclohexylpropyl-5-yl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 810+ NMR CDCla ppm 1,23: 12Me; 1,37: 6Me; 2,28: N-(Me)2; 2,57: Hio; 2,73: 6-0Me; 3,20: H2' ; 3,68 : H8; 3,86: H2; 4,13: 10 N-OCH.Mass Spectrum: MH + = 810+ NMR CDCl 3 ppm 1.23: 12Me; 1.37: 6Me; 2.28: N - (Me) 2; 2.57: Hio; 2.73: 6-0Me; 3.20: H2 '; 3.68: H8; 3.86: H2; 4.13: 10 N-OCH.

Esimerkki 38 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(4-hydroksifenyyli)-15 propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi NMR CDC13 ppm 1,23: 12Me; 1,34: 6Me; 2,28 : N-(Me)2; 2,75: Hi0; CH2<J>: 2,25 - 2,65; 2,66: 6-OMe; 3,19: H2' ; 3,65: H8; 3,88: H2; 4,07: NO-CH; 6,75 - 6,79: -Φ-0; 3,33 - 4,37: OH.Example 38 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- 9-0- (1- (3- (4-hydroxyphenyl) -15-propyl) -3-piperidinyl) oxime of oxo-erythromycin NMR CDCl3 ppm 1.23: 12Me; 1.34: 6Me; 2.28: N - (Me) 2; 2.75: Hi0; CH2 <J>: 2.25 - 2.65; 2.66: 6-OMe; 3.19: H2 '; 3.65: H8; 3.88: H2; 4.07: NO-CH; 6.75 - 6.79: -Φ-O; 3.33 - 4.37: OH.

... 20 Esimerkki 39 .·;· (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- .... alfa-L-riboheksopyranosyyli) oksi) -6-0-metyyli-3- okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(((fenyylimetoksi)-karbonyyli)(fenyylimetyyli)amino)-propyyli)-3-pi-25 peridinyyli)oksiimi... 20 Example 39 ·; · (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-… alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromycin 9-O- (1- (3 - (((phenylmethoxy) carbonyl) (phenylmethyl) amino) -propyl) -3-pi-25-peridinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 967,9+ NMR CDCI3 ppm 1,22 (s): 12Me; 1,37: 6Me; 2,26 (s) : N-(Me)2; 2,72 (s): 6-OMe; 3,66 (m): H8; 3,85 (q) H2; 4,5: NCH2Ar; 5,16: 30 0CH2Ar; 7,14 - 7,4 aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 967.9+ NMR CDCl 3 ppm 1.22 (s): 12Me; 1.37: 6Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.72 (s): 6-OMe; 3.66 (m): H8; 3.85 (q) H2; 4.5: NCH 2 Ar; 5.16: 30CH2 Ar; 7.14 to 7.4 aromatic.

* » · » * 1 25 110513* »·» * 1 25 110513

Esimerkki 40 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3,3-difenyyli-2-prop- 5 enyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 40 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (3,3-diphenyl-2-propenyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 877+ NMR CDCI3 ppm 1.22 (s): 12Me; 1,36 (s): 6Me; 2,26 (s) : N-(Me)2; 2,70 (s): 6-OCH3; 3,66 (m): H8; 3,85 (q) H2; 4,04 (m): 10 NO-CH; 6,17 (t) =CH; 7,10 - 7,4: aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 877+ NMR CDCl 3 ppm 1.22 (s): 12Me; 1.36 (s): 6 Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.70 (s): 6-OCH 3; 3.66 (m): H8; 3.85 (q) H2; 4.04 (m): 10 NO-CH; 6.17 (t) = CH; 7.10 - 7.4: aromatic.

Esimerkki 41 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(4-kloorifenyyli)-15 2(E)-propenyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 41 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (4-chlorophenyl) -15 2 (E) -propenyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 836+ NMR CDCI3 ppm 1.22 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,26 (s) : N-(Me)2; 2,74 (s): 6-OMe; 3,68 (m): H8; 4,06 (m): NO-CH; 5,14 (dd) : .: 20 H13; 6,2 (dt) ja 6,43 (d) : etyleeni; 7,2 - 7,3: .·;· aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 836+ NMR CDCl 3 ppm 1.22 (s): 12Me; 1.38 (s): 6 Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.74 (s): 6-OMe; 3.68 (m): H8; 4.06 (m): NO-CH; 5.14 (dd): 20: H13; 6.2 (dt) and 6.43 (d): ethylene; 7.2 - 7.3: aromatic.

... Esimerkki 42 *'* (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3- 1 · » ·*·: 25 okso-erytromysiinin 9-0-(l-undekyyli-3-piperidin- V yyli) oksiimi... Example 42 * '* (E) (R) -3-de- ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6- 0-Methyl-3-1 · · · * ·: 25-oxo-erythromycin 9-O- (1-undecyl-3-piperidin-V-yl) oxime

Massaspektri: MH+ = 840+ NMR CDCI3 ppm 1,26 (s): CH2n ja 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,26 (s): .*. 30 N- (Me) 2r 2,56: Ηχ0; 2,74 (s): 6-OMe; 3,68 (m): H8; 3,86 (q) .··· H2; 4,03 (m): NO-CH; 5,17 (dd) : H13.Mass Spectrum: MH + = 840+ NMR CDCl 3 ppm 1.26 (s): CH 2n and 12Me; 1.38 (s): 6 Me; 2.26 (s):. *. 30 N - (Me) 2r 2.56: Ηχ0; 2.74 (s): 6-OMe; 3.68 (m): H8; 3.86 (q). ··· H2; 4.03 (m): NO-CH; 5.17 (dd): H13.

» * *»* *

Mil 26 110513Mil 26 110513

Esimerkki 43 (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-fenyylimetyyli)- 5 amino)propyyl-3-piperidinyyli)oksiimi NMR CDC13 ppm 1,23 (s): 12Me; 1,37 (s): 6Me; 2,26 (s): N-(Me)2; 2,73 (s): 6-OMe; 3,67 (m): H8; 3,79 (AB): NCH2Ar; 3,86 (q) : H2; 3,99 (m): NO-CH; 7,24 - 7,32: aromaattiset.Example 43 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- 9-0- (1- (3-phenylmethyl) -5-amino) propyl-3-piperidinyl) oxime of oxo-erythromycin NMR CDCl3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1.37 (s): 6 Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.73 (s): 6-OMe; 3.67 (m): H8; 3.79 (AB): NCH2Ar; 3.86 (q): H2; 3.99 (m): NO-CH; 7.24 - 7.32: aromatic.

10 Esimerkki 44 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(8-fenyylioktyyli)-3- piperidinyyli)oksiimi 15 Massaspektri: MH+ = 874+ NMR CDCI3 ppm 1,25 (s): 12Me; 1,38: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,56: Hi0; 2,60: ΟΗ2Φ; 2,74: 6-OMe; 3,18: H2'; 3,68: H8; 3,85: H2; 4,03: N-OCH; 7,16 - 7,26: atomaattiset.Example 44 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 9-0- (1- (8-Phenyloctyl) -3-piperidinyl) oxime of -oxo-erythromycin Mass Spectrum: MH + = 874+ NMR CDCl 3 ppm 1.25 (s): 12 Me; 1.38: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.56: Hi0; 2.60: ΟΗ2Φ; 2.74: 6-OMe; 3.18: H2 '; 3.68: H8; 3.85: H2; 4.03: N-OCH; 7.16 - 7.26: atomic.

20 Esimerkki 45 (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-... alfa-L-riboheksopyranosyyli) oksi) -6-0-metyyli-3- *·· okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(4-nitrofenyyli)- 2 (E) -propenyyli) -3-piperidinyyli) oksiimi 25 Massaspektri: MH+ = 847 + ‘NMR CDCI3 ppm 1,22: 12Me; 1,37: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,56: Hio; 2,73: 6-OMe; 3,05 - 3,20: H2', H4; 3,67: H8; 3,86: H2; 4,06: N-OCH; 7,5 - 8,17: -Φ-Ν02.Example 45 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-.alpha. -L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-. of methyl 3- * ··· oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (4-nitrophenyl) -2 (E) -propenyl) -3-piperidinyl) oxime Mass Spectrum: MH + = 847 + 1 H NMR CDCl 3 ppm 1.22: 12Me; 1.37: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.56: Hio; 2.73: 6-OMe; 3.05 - 3.20: H2 ', H4; 3.67: H8; 3.86: H2; 4.06: N-OCH; 7.5 - 8.17: -Φ-Ν02.

30 Esimerkki 46: !.. (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- '! . alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3- okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-metyylioktyyliami-: no)propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi 35 Massaspektri: MH+ = 869+ NMR CDCI3 ppm 27 110513 1,27 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,22 (s): N-Me; 2,26 (s): N- (Me) 2; 3,68 (m): H8; 3,86 (q) : H2; 4,03 (m): NO-CH; 5,17 (dd) : Hi3.Example 46: (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl- [alpha] -L-ribohexopyranosyl) oxy) - 6-0-Methyl-3-oxo-erythromycin 9-0- (1- (3-methyloctylamino) propyl) -3-piperidinyl) oxime 35 Mass Spectrum: MH + = 869+ NMR CDCl 3 ppm 27 110513 1.27 ( s): 12 Me; 1.38 (s): 6 Me; 2.22 (s): N-Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 3.68 (m): H8; 3.86 (q): H2; 4.03 (m): NO-CH; 5.17 (dd): Hi3.

Esimerkki 47 5 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-((fenyylimetyyli)(4-fenyyli-l-oksobutyyli)amino)propyyli-3-piperidin-yyli)oksiimi 10 Massaspektri: MH+ = 979+ NMR CDCI3 ppm 2,26 (s) : N-(Me) 2; 3,68 (m): H8; 3,98 (m): NO-CH; 4,48 - 4,6 (AB): NCH2Ar; 5,16 (dd) Hi3; 7,05 - 7,4: aromaattiset.Example 47 5 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 O-oxo-erythromycin 9-0- (1- (3 - ((phenylmethyl) (4-phenyl-1-oxobutyl) amino) propyl-3-piperidin-yl) oxime Mass Spectrum: MH + = 979+ NMR CDCl 3 ppm 2, 26 (s): N - (Me) 2; 3.68 (m): H8; 3.98 (m): NO - CH; 4.48 - 4.6 (AB): NCH2Ar; 5.16 (dd) ) Hi3; 7.05 - 7.4: aromatic.

15 Esimerkki 48 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3- okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(1,l-bifenyyli-4- yyli) -2 (E) -propenyyli) -3-piperidinyyli) oksiimi • | 20 Massaspektri: MH+ = 878+ • · « « .·;* NMR CDCI3 ppm .···. 1,22 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,25 (s) : N-(Me)2; 2,76 (s): 6-OMe; 3,69 (m): H8; 3,86 (q) : H2; 5,16 (dd) H13; . 6,29 - 6,53: etyleenit; 7,3 - 7,6: aromaattiset.Example 48 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 - oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (1,1-biphenyl-4-yl) -2 (E) -propenyl) -3-piperidinyl) oxime • | Mass Spectrum: MH + = 878+ • · «.;; * NMR CDCl 3 ppm ···. 1.22 (s): 12 Me; 1.38 (s): 6 Me; 2.25 (s): N - (Me) 2; 2.76 (s): 6-OMe; 3.69 (m): H8; 3.86 (q): H2; 5.16 (dd) H13; . 6.29 - 6.53: ethylenes; 7.3 to 7.6: aromatic.

·;·; 25 Esimerkki 49 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(metyyli(fenyyli- metyyli)amino)propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi 30 Massaspektri: MH+ = 847+ ;·“ NMR CDCI3 ppm : * 1,25 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,18 (s): NMe; 2,25 (s): N- (Me) 2; 2,74 (s): 6-OMe; 3,47 (s): CH2Ar; 3,68 (m): ’ H8; 3,86 (q) : H2; 5,17: Hi3; 7,24 - 7,3: aromaattiset.·; ·; Example 49 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 -O-oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (methyl (phenylmethyl) amino) propyl) -3-piperidinyl) oxime Mass Spectrum: MH + = 847+; · NMR CDCl3 ppm: * 1.25 ( s): 12 Me; 1.38 (s): 6 Me; 2.18 (s): NMe; 2.25 (s): N - (Me) 2; 2.74 (s): 6-OMe; 3.47 (s): CH 2 Ar; 3.68 (m): 'H8; 3.86 (q): H2; 5.17: Hi3; 7.24 - 7.3: aromatic.

28 11051328 110513

Esimerkki 50 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(4-fenyyli-lH-imid-5 atsol-l-yyli)propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 50 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (4-phenyl-1H-imid-5-azol-1-yl) propyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 870+ NMR CDC13 ppm 1,23 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,25 (s): N-(Me)2; 3,68 (m): H8; 3,86 (q) : H2; 4,05 (m): NO-CH; 5,14 (dd) : Hi3; 10 7,2 - 7,49: H imidatsoli; 7,22 - 7,36 - 7,76: aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 870+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1.38 (s): 6 Me; 2.25 (s): N - (Me) 2; 3.68 (m): H8; 3.86 (q): H2; 4.05 (m): NO-CH; 5.14 (dd): Hi3; 7.2-7.49: H imidazole; 7.22 - 7.36 - 7.76: aromatic.

Esimerkki 51 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(4-fenoksifenyyli)-15 2 (E) -propenyyli) -3-piperidinyyli) oksiimiExample 51 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (4-phenoxyphenyl) -15 2 (E) -propenyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 895+ NMR CDC13 ppm 1,22 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,27 (s): N-(Me)2; 2,74 (s): 6-OMe; 3,69 (m): H8; 3,86 (q) : H2; 4,02 (m): 20 NO-CH; 5,15 (dd) : Hi3; 6,15 ja 6,46 (J = 16 Hz): =CH; 6,9 -,·;· 7,4: aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 895+ NMR CDCl 3 ppm 1.22 (s): 12Me; 1.38 (s): 6 Me; 2.27 (s): N - (Me) 2; 2.74 (s): 6-OMe; 3.69 (m): H8; 3.86 (q): H2; 4.02 (m): 20 NO-CH; 5.15 (dd): Hi3; 6.15 and 6.46 (J = 16 Hz): = CH; 6.9 -, ·; · 7.4: aromatic.

t · , · · Esimerkki 52 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-25 okso-erytromysiinin 9-0- (1- (3- (4-butoksifenyyli) - ‘.' propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 52 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-0 -methyl 3-25 oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (4-butoxyphenyl) -1'-propyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 867,7+ NMR CDC13 ppm 1,23: 12Me; 1,37: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,30 - 2,60: . t> 30 Hio; 2,74: 6-OMe; 3,70: H2'; 3,68: H8; 3,87: H2; 4,05: NO- CH; 3,95: -0-0-CH2; 6,85 - 7,08: -Φ-.Mass Spectrum: MH + = 867.7+ NMR CDCl 3 ppm 1.23: 12Me; 1.37: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.30 - 2.60:. t> 30 Hio; 2.74: 6-OMe; 3.70: H2 '; 3.68: H8; 3.87: H2; 4.05: NO-CH; 3.95: -0-0-CH2; 6.85 - 7.08: -Φ-.

» · » 1 » · » 29 1105 1 3»·» 1 »·» 29 1105 1 3

Esimerkki 53 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-((((1,l-bifenyyli-4-5 yyli)metyyli)amino)propyyli)-3-piperidinyyli)- oksiimiExample 53 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (3 - ((((1,1-biphenyl-4-5 yl) methyl) amino) propyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 909+ NMR CDCI3 ppm 1,23 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,26 (s): N-(Me)2; 10 2,74 (s): 6-OMe; 3,45 (m): H8; 3,83 (s): CH2Ar; 3,86; H2; 4,02 (m): NO-CH; 5,17 (dd) : H13; 7,3 - 7,6: aromaattiset. Esimerkki 54 (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-O-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli) oksi)-6-O-metyyli-3-15 okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(dodekyyliamino)- propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiMass Spectrum: MH + = 909+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1.38 (s): 6 Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.74 (s): 6-OMe; 3.45 (m): H8; 3.83 (s): CH 2 Ar; 3.86; H2; 4.02 (m): NO-CH; 5.17 (dd): H13; 7.3 to 7.6: aromatic. Example 54 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 15 O-Erythromycin 9-O- (1- (3- (dodecylamino) propyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 911+ NMR CDCI3 ppm 0,96 - 1,14: CH3-(CH)n; 1,37 (s): 6Me; 2,3 (s): 20 N- (Me) 2; 2,76 (s): 6-OMe; 3,68 (m): H8; 3,86 (q) : H2; 5,17 (dd) : H13.Mass Spectrum: MH + = 911+ NMR CDCl 3 ppm 0.96 - 1.14: CH 3 - (CH) n; 1.37 (s): 6 Me; 2.3 (s): 20 N- (Me) 2; 2.76 (s): 6-OMe; 3.68 (m): H8; 3.86 (q): H2; 5.17 (dd): H13.

,···. Esimerkki 55 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- , alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3- ···· 25 okso-erytromysiinin 9-0-(1-(4-(2,4,6-trimetyyli- • * * fenyyli)butyyli) -3-piperidinyyli) oksiimi, ···. Example 55 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl, alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 - ···· 25 oxo-erythromycin 9-0- (1- (4- (2,4,6-trimethyl-* * * phenyl) butyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 860+ NMR CDCI3 ppm 1,22: 12Me; 1,37: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,56: Hio; 30 3, 18: H21 ; 3,68: H8; 3,86: H2; 4,04: N-OCH; 7,4 - 7,7: -Φ-.Mass Spectrum: MH + = 860+ NMR CDCl 3 ppm 1.22: 12Me; 1.37: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.56: Hio; 30 3, 18: H21; 3.68: H8; 3.86: H2; 4.04: N-OCH; 7.4 - 7.7: -Φ-.

» ( » » » · iti» » 30 110513»(» »» · · Iti »» 30 110513

Esimerkki 56 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(5-fenyylipentyyli)-3-5 piperidinyyli)oksiimi NMR CDC13 ppm 1,23: 12Me; 1,38: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,58: Hio; 2,61: CH2®; 2,74: 6-OMe; 3,18: H2'; 3,67: H8; 3,85: H2; 4,04: N-OCH; 7,15 - 7,35: aromaattiset.Example 56 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (5-phenylpentyl) -3-5 piperidinyl) oxime NMR CDCl3 ppm 1.23: 12Me; 1.38: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.58: Hio; 2.61: CH2®; 2.74: 6-OMe; 3.18: H2 '; 3.67: H8; 3.85: H2; 4.04: N-OCH; 7.15 - 7.35: aromatic.

10 Esimerkki 57 (E)(R)-3-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3,7,11-trimetyyli- 2(E),6(E),10(E)-dodekatrienyyli)-3-piperidinyyli)-15 oksiimiExample 57 (E) (R) -3 - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-O- (1- (3,7,11-trimethyl-2 (E), 6 (E), 10 (E) -dodecatrienyl) -3-piperidinyl) -15-oxime

Massaspektri: MH+ = 890+ NMR CDCI3 ppm 1,22 (s): 12Me; 1,30 (s): 6Me; 1,6 - 1,62: vinyylin CH3; 2,26 (s): N-(Me)2; 3,68 (m): H8; 3,86 (q) : H2; 4,05 j 20 (m): NO-CH; 5, 05 - 5,25: vinyylin H:t.Mass Spectrum: MH + = 890+ NMR CDCl 3 ppm 1.22 (s): 12Me; 1.30 (s): 6Me; 1.6-1.62: CH3 of vinyl; 2.26 (s): N- (Me) 2; 3.68 (m): H8; 3.86 (q): H2; 4.05 j 20 (m): NO-CH; 5, 05 - 5.25: vinyl H's.

• · 1 · .Ί' Esimerkki 58 • » ,··· (E) (R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-, okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(3,4,5-trimetoksi- t 9 ;· 25 fenyyli)propyyli) -3-piperidinyyli) oksiimiEXAMPLE 58 (E) (R) -3-De - ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-). ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-, oxo-erythromycin 9-O- (1- (3- (3,4,5-trimethoxy-9; 25-phenyl) propyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 894+ NMR CDCI3 ppm 1,23: 12Me; 1,38: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,39: Hi0; 2,74: 6-OMe; 3,18: H2'; 3,68: H8; 3,8: H2; 4,05: NO-CH; ·’·, 30 6, 41: aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 894+ NMR CDCl 3 ppm 1.23: 12Me; 1.38: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.39: Hi0; 2.74: 6-OMe; 3.18: H2 '; 3.68: H8; 3.8: H2; 4.05: NO-CH; · '·, 30 6, 41: aromatic.

* 9 f »* 9 f »

I F II F I

i · * * i 3i 110513i · * * i 3i 110513

Esimerkki 59 (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(5-((2-metoksietoksi)-5 metoksi)pentyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi NMR CDC13 ppm 1,38 (s): 6Me; 2,26 (s): N-(Me)2; 2,76 (s): 6-0Me; 3,52 - 3,71: OCH2CH20; 3,82 (q) : H2; 4,09: NO-CH; 4,72: 0CH20; 5,17 (dd) : H13.Example 59 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- 9-0- (1- (5 - ((2-methoxyethoxy) -5-methoxy) pentyl) -3-piperidinyl) oxime of oxo-erythromycin NMR CDCl3 ppm 1.38 (s): 6Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.76 (s): 6-0Me; 3.52 - 3.71: OCH 2 CH 2 O; 3.82 (q): H2; 4.09: NO-CH; 4.72: 0CH2O; 5.17 (dd): H13.

10 Esimerkki 60 (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(6-fenyyliheksyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi 15 Massaspektri: MH+ = 846+ NMR CDCI3 ppm 1,23: 12Me; 1,38: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,60: 0Η2-Φ; 2,74: 6-OMe; 3,19: H2' ; 3,69: H8; 3,87; H2; 4,04: N-OCH; 7,10 - 7,30: aromaattiset.Example 60 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 9-0- (1- (6-phenylhexyl) -3-piperidinyl) oxime of -oxo-erythromycin Mass Spectrum: MH + = 846+ NMR CDCl 3 ppm 1.23: 12Me; 1.38: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.60: 0Η2-Φ; 2.74: 6-OMe; 3.19: H2 '; 3.69: H8; 3.87; H2; 4.04: N-OCH; 7.10 - 7.30: aromatic.

20 Esimerkki 61 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-·;··; okso-erytromysiinin 9-0- (1-(6-((4,6-dimetyyli-2- . . pyrdimidinyyli) tio) heksyyli) -3-piperidinyyli) - 25 oksiimiExample 61 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 - ·, ··; oxo-erythromycin 9-0- (1- (6 - ((4,6-dimethyl-2-. pyridimidinyl) thio) hexyl) -3-piperidinyl) -25-oxime

Massaspektri: MH+ = 908+ NMR CDCI3 ppm 1,23 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,26 (s): N-(Me)2; 2,39 (s): CH3 aromaattiset; 2,7 (s): 6-0Me; 3,68 (m): Ηβ; 30 3,86 (q) : H2; 4,04: NO-CH; 5,17 (dd) : Hi3; 6,67: • iti aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 908+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1.38 (s): 6 Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.39 (s): CH3 aromatic; 2.7 (s): 6-0Me; 3.68 (m):? 3.86 (q): H2; 4.04: NO-CH; 5.17 (dd): Hi3; 6.67: • sprouted aromatic.

32 11051332 110513

Esimerkki 62 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(5-((4,4,5,5,5-penta-5 fluoripentyyli)sulfonyyli)pentyyli)-3-piperidin- yyli)oksiimi NMR CDCI3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1,38: 6Me; 2,26 (m): N-(Me)2; 2,76 (s): 6-OMe; 2,97 - 3,10: CH2S02; 3,67 (m): H8; 3,87 (q) : H2; 10 4,02: NO-CH; 5,16 (dd) : H13.Example 62 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (5 - ((4,4,5,5,5-Penta-5-fluoropentyl) sulfonyl) pentyl) -3-piperidinyl) oxime NMR CDCl3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1.38: 6Me; 2.26 (m): N - (Me) 2; 2.76 (s): 6-OMe; 2.97 - 3.10: CH 2 SO 2; 3.67 (m): H8; 3.87 (q): H2; 4.02: NO-CH; 5.16 (dd): H13.

Esimerkki 63 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(l-tetradekyyli-3-piperi-15 dinyyli) oksiimiExample 63 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1-tetradecyl-3-piper-15-dinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 882,8+ NMR CDCI3 ppm 1,25: 12Me; 1,38: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,56: H10; 2,74: 6-OMe; 3,19: H2'; 3,68: H8; 3,86: H2; 4,04: NO-CH.Mass Spectrum: MH + = 882.8+ NMR CDCl 3 ppm 1.25: 12Me; 1.38: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.56: H10; 2.74: 6-OMe; 3.19: H2 '; 3.68: H8; 3.86: H2; 4.04: NO-CH.

...·' 20 Esimerkki 64 (R) (E) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-: "· alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3- • :···' okso-erytromysiinin 9-0-(1-(4-(1,1'-bifenyyli-4- . . yyli)butyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi 25 Massaspektri: MH+ = 894 + NMR CDCI3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1,39 (s): 6Me; 2,66 (t) : CH2Ar; 3,68 (m): H8; 3,86 (q) : H2; 4,05 (m): NO-CH; 5,17: Hi3; 7,25 - 7,59: aromaattiset.Example 64 (R) (E) -3-de- ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl: "- alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- •: ··· 'oxo-erythromycin 9-O- (1- (4- (1,1'-biphenyl-4-yl) butyl) -3-piperidinyl) oxime Mass Spectrum: MH + = 894 + NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1.39 (s): 6Me; 2.66 (t): CH 2 Ar; 3.68 (m): H 8; 3.86 (q) : H2, 4.05 (m): NO-CH, 5.17: Hi3, 7.25-7.59: aromatic.

33 11051333 110513

Esimerkki 65 (R)(E)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(4-fenoksifenyyli)-5 propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 65 (R) (E) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (4-phenoxyphenyl) -5 propyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 896+ NMR CDC13 ppm 1.22 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,26 (s): N-(Me)2; 2,6: CH2Ar; 2,76 (s): 6-0Me; 3,86 (q): H2; 4,05 (m): NO-CH; 10 5,17 (dd) : H13; 6,85 - 7,9: aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 896+ NMR CDCl 3 ppm 1.22 (s): 12Me; 1.38 (s): 6 Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.6: CH 2 Ar; 2.76 (s): 6-0Me; 3.86 (q): H2; 4.05 (m): NO-CH; 5.17 (dd): H13; 6.85 - 7.9: aromatic.

Esimerkki 66 (R)(E)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(4-(3-(3,5-dikloorife-15 noksi)fenyyli)butyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 66 (R) (E) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (4- (3- (3,5-dichlorophenoxy) phenyl) butyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 978+ NMR CDCI3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1,38 (s): 6Me; 2,26 (s): N-(Me)2; 2,76 (s) : 6-OMe; 3,67 (m): H8; 3,86 (q) : H2; 4,03 (m): N0- 20 CH; 5,18 (dd) : Hi3; 6,85 (d)-7,05 (t)-6, 82-7,29-7,03: : : aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 978+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1.38 (s): 6 Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.76 (s): 6-OMe; 3.67 (m): H8; 3.86 (q): H2; 4.03 (m): NO-20 CH; 5.18 (dd): Hi3; 6.85 (d) -7.05 (t) -6, 82-7.29-7.03:: aromatic.

Esimerkki 67 .... (R) (E)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- alfa-L-riboheksopyranosyyli) oksi) -6-0-metyyli-3-. ! 25 okso-erytromysiinin 9-0-(1-(6-((4-metyylifenyyli)- tio)heksyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 67 .... (R) (E) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O- methyl-3. ! Oxo-erythromycin 9-0- (1- (6 - ((4-methylphenyl) thio) hexyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 892+ NMR CDCI3 ppm 1,22: 12Me; 1,38: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,31: CH3-S>; 30 2,56: Hio; 2,74: 60Me; 2,87: S-CH2; 3,18: H2'; 3,69: H8; 3,86: H2; 4,03: N-0CH2; 7,09 ja 7,24: -Φ-S.Mass Spectrum: MH + = 892+ NMR CDCl 3 ppm 1.22: 12Me; 1.38: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.31: CH3-S2; 2.56: Hio; 2.74: 60Me; 2.87: S-CH 2; 3.18: H2 '; 3.69: H8; 3.86: H2; 4.03: N-OCH2; 7.09 and 7.24: -Φ-S.

34 11051334 110513

Esimerkki 68 (R) (E)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(4-(4-butyylifenyyli)-5 butyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 68 (R) (E) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (4- (4-butylphenyl) -5-butyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 874,6+ NMR CDCI3 ppm 1,23 (s): 12Me; 1,38: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,58: Hio ja 0Η2Φ; 2,74: 6-OMe; 3,19: H2' ; 3,68: H8; 3,87: H2; 4,03: 10 NO-CH; 7,08: -Φ-.Mass Spectrum: MH + = 874.6+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1.38: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.58: Grind and 0Η2Φ; 2.74: 6-OMe; 3.19: H2 '; 3.68: H8; 3.87: H2; 4.03: 10 NO-CH; 7.08: -Φ-.

Esimerkki 69 (R) (E) -3-de- ( (2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(6-(4-kloorifenoksi)-15 heksyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 69 (R) (E) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (6- (4-chlorophenoxy) -15 hexyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 896+ NMR CDCI3 ppm 1,24: 12Me; 1,38: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,56: H10; 2,74: 6-OMe; 3,68: Η8; 3,96: H2; 4,04: aksiaalinen =N-0-CH; 20 6, 82: -Φ-Cl.Mass Spectrum: MH + = 896+ NMR CDCl 3 ppm 1.24: 12Me; 1.38: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.56: H10; 2.74: 6-OMe; 3.68: Η8; 3.96: H2; 4.04: axial = N-O-CH; 20 6, 82: -Φ-Cl.

: : Esimerkki 70 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli) oksi) -6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-((4-metyylifenyyli)-'![! 25 tio)propyyli)-3-piperidinyyli) oksiimi ‘ Massaspektri: MH+ = 850+ NMR CDCI3 ppm 1,29 (s): 12Me; 1,37 (s): 6Me; 2,28 (s): N-(Me)2; 2,32 (s): CH3Ar; 2,99: CH2-S; 3,67 (m): H8; 3,86 (q) : H2; ·/·_ 30 5,17 (dd) : H13; 7,09 - 7,25: aromaattiset. 1 » 35 110513:: Example 70 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl- 9-0- (1- (3 - ((4-methylphenyl) - [1,25-thio) propyl) -3-piperidinyl) oxime of 3-oxo-erythromycin Mass Spectrum: MH + = 850+ NMR CDCl3 ppm 1.29 (s): 12 Me; 1.37 (s): 6 Me; 2.28 (s): N - (Me) 2; 2.32 (s): CH 3 Ar; 2.99: CH2-S; 3.67 (m): H8; 3.86 (q): H2; · / · _ 30 5.17 (dd): H13; 7.09 - 7.25: aromatic. 1 »35 110513

Esimerkki 71 (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(1-(4-(4-(lH-pyrrol-1-5 yyli)fenyyli)butyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 71 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (1- (4- (4- (1H-pyrrol-1-5-yl) phenyl) butyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 883+ NMR CDC13 ppm 1.23 (s): 12Me; 1,39 (s): 6Me; 2,26 (s): N-(Me)2; 2,64: CH2Ar; 2,76 (s): 6-OMe; 3,68 (m): H8; 3,86 (q) : H2; 10 4,04 (m): NO-CH; 5,18 (dd) : Hi3; 6, 33 - 7,07: pyrroli; 7,22 - 7,31: fenyyli.Mass Spectrum: MH + = 883+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1.39 (s): 6 Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.64: CH 2 Ar; 2.76 (s): 6-OMe; 3.68 (m): H8; 3.86 (q): H2; 4.04 (m): NO-CH; 5.18 (dd): Hi3; 6, 33-7.07: Pyrrole; 7.22 - 7.31: phenyl.

Esimerkki 72 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-15 okso-erytromysiinin 9-0-(1-(4-(5-butyyli-2-pyrid- inyyli)butyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 72 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- 15-Oxo-erythromycin 9-0- (1- (4- (5-butyl-2-pyridinyl) butyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 875+ NMR CDCI3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1,38: 6Me; 2,26 (s): N-(Me)2; 2,57 20 (t) ja 2,76 (t) : bentsyylin CH2; 3,68 (m): H8; 3,86 (q) : H2; : : 5,17 (dd) : H13; 7,06 - 7,4 - 8,33: pyridiini.Mass Spectrum: MH + = 875+ NMR CDCl 3 ppm 1.23 (s): 12Me; 1.38: 6Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.57 (t) and 2.76 (t): CH2 of benzyl; 3.68 (m): H8; 3.86 (q): H2; :: 5.17 (dd): H13; 7.06 - 7.4 - 8.33: pyridine.

:Esimerkki 73 • ; · (E) (R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3- • » i « ,·1 25 okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(fenyylimetoksi)- • » propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi: Example 73 •; (E) (R) -3-de - ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- • 9,10-O-oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (phenylmethoxy) -4-propyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 832+ NMR CDCI3 ppm 1,23: 12Me; 1,38: 6Me; 2,26: N-(Me)2; 2,56 Hio; 30 2,73: 6-OMe; 3,18: H2'; 3,50: OCH; 3,68: H8; 3,86: H2; 4,03: aksiaalinen N-O-CH; 4,5: 0-0Η2-Φ; 7,25 - 7,40: aromaatti set.Mass Spectrum: MH + = 832+ NMR CDCl 3 ppm 1.23: 12Me; 1.38: 6Me; 2.26: N- (Me) 2; 2.56 Hio; 30 2.73: 6-OMe; 3.18: H2 '; 3.50: OCH; 3.68: H8; 3.86: H2; 4.03: axial N-O-CH; 4.5: 0-0Η2-Φ; 7.25 - 7.40: aroma set.

» » · 36 110513»» · 36 110513

Esimerkki 74 (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0- (1-(3-(4-fenyylisyklohek-5 syyli)propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 74 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (4-phenylcyclohex-5-yl) propyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 886+ NMR CDCI3 ppm 1,23: 12Me; 1,38: 6Me; 2,26 (s): N-(Me)2; 2,57: Hio; 3,18: H2'; 3,68: H8; 3,86: H2; 4,05: aksiaalinen N-O-CH; 10 7,14 - 7,30: aromaattiset.Mass Spectrum: MH + = 886+ NMR CDCl 3 ppm 1.23: 12Me; 1.38: 6Me; 2.26 (s): N- (Me) 2; 2.57: Hio; 3.18: H2 '; 3.68: H8; 3.86: H2; 4.05: axial N-O-CH; 7.14 - 7.30: aromatic.

Esimerkki 75 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(4-(4-(4-pyridinyyli)-15 fenyyli)butyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 75 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (4- (4- (4-pyridinyl) -15-phenyl) butyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 895+ NMR CDCI3 ppm 1,23: 12Me; 1,38: 6Me; 2,27: N-(Me)2; 2,58: Ηχο; 2,69: 0Η2Φ; 2,75: 6-OMe; 3,20: H2'; 3,67: H8; 3,87: H2; ’! 20 4,06: NOCH; 7,30 - 7,57: fenyyli; 7,51 - 8,64: pyridiini.Mass Spectrum: MH + = 895+ NMR CDCl 3 ppm 1.23: 12Me; 1.38: 6Me; 2.27: N- (Me) 2; 2.58: Ηχο; 2.69: 0Η2Φ; 2.75: 6-OMe; 3.20: H2 '; 3.67: H8; 3.87: H2; '! 4.06: NOCH; 7.30 - 7.57: phenyl; 7.51 - 8.64: pyridine.

Esimerkki 76 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-Example 76 (E) (R) -3-de - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl)

• » I• »I

.... alfa-L-riboheksopyranosyyli) oksi) -6-0-metyyli-3- okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(4-metyylifenyyli)-'!'! 25 propyyli) -3-piperidinyyli) oksiimi • Massaspektri: MH+ = 158, 818+ NMR CDCI3 ppm 2,31: CH30; 2,57: 0Η2Φ; 3,67: H8; 4,04: NO-CH<; 7,08: fenyyli..... alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromycin 9-O- (1- (3- (4-methylphenyl) -1,2,10-propyl) -3- piperidinyl) oxime Mass Spectrum: MH + = 158, 818+ NMR CDCl 3 ppm 2.31: CH 3 O; 2.57: 0Η2Φ; 3.67: H8; 4.04: NO-CH <; 7.08: Phenyl.

• » » « · • « i 37 1 105 1 3• »» «· •« i 37 1 105 1 3

Esimerkki 77 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(3-hydroksifenyyli)-5 propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 77 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (3-hydroxyphenyl) -5 propyl) -3-piperidinyl) oxime

Massaspektri: MH+ = 158, 820+ NMR CDCI3 ppm 2,3 - 2,7: 0Η2Φ; 3,65: H8; 4,06: N0-CH<; 6,67 (3H) - 7,11 (1H): fenyyli.Mass Spectrum: MH + = 158, 820+ NMR CDCl 3 ppm 2.3-2.7: 0-2; 3.65: H8; 4.06: NO-CH <; 6.67 (3H) -7.11 (1H): phenyl.

10 Esimerkki 78 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(4-(4-hydroksifenyyli)-butyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi 15 Massaspektri: MH+ = 834, 840+ NMR CDCI3 ppm 3,63: He; 4,00: NO-CH<; 6,80 - 7,00: fenyyli. Esimerkki 79 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-20 alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3- okso-erytromysiinin 9-0- (1- (3- (4-hydroksifenyyli) -;, t propyyli)-3-piperidinyyli)oksiimin syklinen 11,12- ' · · ·' karbonaatti * ‘ Massaspektri: MH+ = 846+ 25 NMR CDCI3 ppm : : : 1,38 (s) - 1,55 (s): 6Me; 2,26 (s): N(Me)2; 2,62 (s) 6-OMe; 3,67 (m): Hb (E-isomeeri) ; 3,83 (q) : H2 4,09: N0-CH<; 5,05 (dd) : H13; 6,76 - 7,05: hydroksifenyyli.Example 78 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 9-0- (1- (4- (4-hydroxyphenyl) butyl) -3-piperidinyl) oxime of -oxo-erythromycin Mass Spectrum: MH + = 834, 840+ NMR CDCl 3 ppm 3.63: He; 4.00: NO-CH <; 6.80 - 7.00: phenyl. Example 79 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-20 alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 - Cyclic 11,12- '· · ·' 'carbonate * of oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (4-hydroxyphenyl) -; t -propyl) -3-piperidinyl) oxime Mass spectrum: MH + = 846+ 25 NMR CDCl3 ppm:: 1.38 (s) - 1.55 (s): 6Me; 2.26 (s): N (Me) 2; 2.62 (s) 6-OMe; 3.67 (m): Hb (E isomer); 3.83 (q): H2 4.09: N0-CH <; 5.05 (dd): H 13; 6.76 - 7.05: hydroxyphenyl.

Esimerkki 80 ; 30 (E) (R) -3-de- ((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli- alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi) -6-0-metyyli-3-'; okso-erytromysiinin 9-0- (1- (3- (4-kinolinyyli) - 2(E)-propenyyli)-3-piperidinyyli)oksiimi 38 1 105 1 3Example 80; (E) (R) -3-de - ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3 ' ; oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (4-quinolinyl) -2 (E) -propenyl) -3-piperidinyl) oxime 38,105,13

Esimerkki 81 (E)(R)-3-de-((2,6-dideoksi-3-C-metyyli-3-0-metyyli-alfa-L-riboheksopyranosyyli)oksi)-6-0-metyyli-3-okso-erytromysiinin 9-0-(1-(3-(4-kinolinyyli)prop-5 yyli)-3-piperidinyyli)oksiimiExample 81 (E) (R) -3-De - ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3- oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (4-quinolinyl) prop-5-yl) -3-piperidinyl) oxime

Esimerkkejä farmaseuttisista valmisteista Valmistettiin tabletteja, jotka sisältävät: Esimerkin 1 yhdistettä 150 mg Täyteainetta ad 1 g 10 Täyteaine tarkemmin: tärkkelys, talkki, magnesiumstea- raatti.EXAMPLES OF PHARMACEUTICAL PREPARATIONS Tablets were prepared containing: Compound of Example 1 150 mg Filler ad 1 g 10 Filler Specifically: Starch, Talc, Magnesium Stearate.

Esimerkin 2 yhdistettä 150 mg Täyteainetta ad 1 g Täyteaine tarkemmin: tärkkelys, talkki, magnesium- 15 stearaatti.Example 2 Compound 2 150 mg Filler ad 1 g Filler Specifically: Starch, Talc, Magnesium Stearate.

Esimerkin 4 yhdistettä 150 mg Täyteainetta ad 1 g Täyteaine tarkemmin: tärkkelys, talkki, magnesium- stearaatti.150 mg of the compound of Example 4 ad 1 g of the excipient More specifically: starch, talc, magnesium stearate.

: 20 Keksinnön mukaisten yhdisteiden farmakologi- ’!! nen tutkiminen ;tf A) Vaikutus in vitro • ·: 20 Pharmacology of the compounds of the invention !! tf A) In vitro effect • ·

Laimennusmenetelmä nesteeseenMethod of dilution into liquid

Valmistetaan sarja putkia, joihin annostellaan sama i 25 määrä steriiliä ravintonestettä. Kuhunkin putkeen jaetaan : ; . kasvavia määriä tutkittavaa yhdistettä, sitten kukin putki siirrostetaan yhdellä bakteerikannalla.Prepare a series of tubes with the same volume of sterile nutrient dosing. Each tube is divided into:; . increasing amounts of test compound, then each tube is inoculated with one bacterial strain.

37 °C:n inkubaattorissa tapahtuneen 24 tunnin kasvatuksen jälkeen mitataan kasvun inhibiitio liuoksen trans->.i . 30 mittanssista, jolloin saadaan määritetyksi pienin inhiboiva konsentraatio (M.I.C), joka ilmaistaan mikrogrammoina/cm .After 24 hours in a 37 ° C incubator, growth inhibition is measured by trans-> i. 30 to determine the minimum inhibitory concentration (M.I.C) expressed in micrograms / cm.

Saatiin seuraavat tulokset (luettiin 24 tunnin jälkeen) .The following results were obtained (read after 24 hours).

110513 39110513 39

Esimerkin 1 yhdisteCompound of Example 1

Staphylococcus aureus 011UC4 0,3Staphylococcus aureus 011UC4 0.3

Staphylococcus aureus 011HT17 0,3Staphylococcus aureus 011HT17 0.3

Staphylococcus aureus 011GO25I 1,2 5 Staphylococcus epidermis 012GO11C 0,3Staphylococcus aureus 011GO25I 1,2 5 Staphylococcus epidermis 012GO11C 0,3

Streptococcus pyogenes ryhmä A 02A1UC1 0,08Streptococcus pyogenes group A 02A1UC1 0.08

Streptococcus agalactiae ryhmä B 02B1HT1 < 0,02Streptococcus agalactiae group B 02B1HT1 <0.02

Streptococcus sp ryhmä C 02COCB3 0,08Streptococcus sp group C02COCB3 0.08

Streptococcus faecalis ryhmä D 02D2UC1 0,08 10 Streptococcus faecium ryhmä D 02D3HT1 0,08Streptococcus faecalis group D 02D2UC1 0,08 10 Streptococcus faecium group D 02D3HT1 0,08

Streptococcus sp ryhmä G 02GOGr5 0,04Streptococcus sp group G 02 GOGr5 0.04

Streptococcus mitis 02MitCBl < 0,02Streptococcus mitis 02MitCBl <0.02

Streptococcus agalactiae ryhmä B 02B1SJ1 0,3Streptococcus agalactiae group B 02B1SJ1 0.3

Streptococcus sp ryhmä C 02COCB1 0,15 15 Streptococcus faecalis ryhmä D 02D2Gr8 1,2Streptococcus sp group C 02COCB1 0.15 Streptococcus faecalis group D 02D2Gr8 1.2

Streptococcus pneumoniae 032UC1 0,08Streptococcus pneumoniae 032UC1 0.08

Streptococcus pneumoniae 030SJ1 1,2Streptococcus pneumoniae 030SJ1 1,2

Streptococcus pneumoniae 030SJ5 0,3Streptococcus pneumoniae 030SJ5 0.3

Haemophilus influenzae 351HT3 5 20 Haemophilus influenzae 351CB12 0,6Haemophilus influenzae 351HT3 5 20 Haemophilus influenzae 351CB12 0.6

Haemophilus influenzae 351CA1 2,5Haemophilus influenzae 351CA1 2.5

Esimerkin 2 yhdiste '· Staphylococcus aureus 011UC4 1,2 ' Staphylococcus aureus 011HT17 1,2 , · 25 Staphylococcus aureus 011B18C 5Compound of Example 2 '· Staphylococcus aureus 011UC4 1,2' Staphylococcus aureus 011HT17 1,2, · 25 Staphylococcus aureus 011B18C

Staphylococcus aureus 011GR12C 5Staphylococcus aureus 011GR12C 5

Staphylococcus aureus 011GO25I 2,5Staphylococcus aureus 011GO25I 2.5

Staphylococcus epidermis 012GO11C 1,2Staphylococcus epidermis 012GO11C 1,2

Staphylococcus aureus 011CB20 2,5 ,· · 30 Staphylococcus epidermis 012G040 2,5 !,. Streptococcus pyogenes ryhmä A 02A1UC1 0,3Staphylococcus aureus 011CB20 2,5, · · 30 Staphylococcus epidermis 012G040 2,5 !,. Streptococcus pyogenes group A 02A1UC1 0.3

Streptococcus agalactiae ryhmä B 02B1HT1 1,2Streptococcus agalactiae group B 02B1HT1 1,2

Streptococcus sp ryhmä C 02COCB3 1,2 • ’ Streptococcus faecalis ryhmä D 02D2UC1 0,3 35 Streptococcus faecium ryhmä D 02D3HT1 0,3 , Streptococcus sp ryhmä G 02GOGR5 1,2 110513 40Streptococcus sp group C 02 COCB3 1,2 • 'Streptococcus faecalis group D 02D2UC1 0,3 35 Streptococcus faecium group D 02D3HT1 0,3, Streptococcus sp group G 02 GOGR5 1,2 110513

Streptococcus mitis 02MitCBl 1,2Streptococcus mitis 02MitCBl 1,2

Streptococcus pyogenes ryhmä A 02A1SJ1 1,2Streptococcus pyogenes group A 02A1SJ1 1.2

Streptococcus agalactiae ryhmä B 02B1SJ1 1,2Streptococcus agalactiae group B 02B1SJ1 1,2

Streptococcus sp ryhmä C 02C0CB1 0,6 5 Streptococcus faecalis ryhmä D 02D2Gr8 2,5Streptococcus sp group C 02C0CB1 0.6 5 Streptococcus faecalis group D 02D2Gr8 2.5

Streptococcus faecalis ryhmä D 02D2DU15 2,5Streptococcus faecalis group D 02D2DU15 2.5

Streptococcus sp ryhmä G 02G0GR4 1,2Streptococcus sp group G 02 G0GR4 1.2

Streptococcus sanguis 02sgGR10 2,5Streptococcus sanguis 02sgGR10 2.5

Streptococcus mitis 02MitGR16 1,2 10 Streptococcus pneumoniae 032UC1 1,2Streptococcus mitis 02MitGR16 1,2 10 Streptococcus pneumoniae 032UC1 1,2

Streptococcus pneumoniae 030SJ1 1,2Streptococcus pneumoniae 030SJ1 1,2

Streptococcus pneumoniae 030SJ5 2,5Streptococcus pneumoniae 030SJ5 2.5

Haemophilus influenzae 351CB12 5Haemophilus influenzae 351CB12 5

Esimerkin 4 yhdiste 15 Staphylococcus aureus 011UC4 0,3Compound of Example 4 Staphylococcus aureus 011UC4 0.3

Staphylococcus aureus 011UC4 + seerumi 0,3Staphylococcus aureus 011UC4 + serum 0.3

Staphylococcus epidermis 012GO1H 1,2Staphylococcus epidermis 012GO1H 1.2

Streptococcus agalactiae ryhmä B 02B1HT1 < 0,02 .:. 20 Streptococcus faecalis 02D2UC1 0,08Streptococcus agalactiae group B 02B1HT1 <0.02.:. 20 Streptococcus faecalis 02D2UC1 0.08

Streptococcus faecium ryhmä D 02D3HT1 0,08 ... Streptococcus ryhmä G 02G0Gr5 0,08Streptococcus faecium group D 02D3HT1 0,08 ... Streptococcus group G 02G0Gr5 0,08

Streptococcus mitis 02MitCBl < 0,02Streptococcus mitis 02MitCBl <0.02

Streptococcus agalactiae 02BlSJlc 0,3 ····’ 25 Streptococcus sanguis 02SgGR10i 0,08 ' Streptococcus mitis 02MitGR16i 0,08Streptococcus agalactiae 02BlSJlc 0,3 ···· '25 Streptococcus sanguis 02SgGR10i 0,08' Streptococcus mitis 02MitGR16i 0,08

Streptococcus pneumoniae 032UC1 0,3Streptococcus pneumoniae 032UC1 0.3

Streptococcus pneumoniae 030GR20 0,6Streptococcus pneumoniae 030GR20 0.6

Streptococcus pneumoniae 030SJ5i 0,15 : 30 Streptococcus pneumoniae 030R01 0,3 .·· Streptococcus pneumoniae 030SJlc 2,5Streptococcus pneumoniae 030SJ5i 0.15: 30 Streptococcus pneumoniae 030SJ5 0.3 ··· Streptococcus pneumoniae 030SJlc 2.5

• I I• I I

- Esimerkin 5 yhdisteThe compound of Example 5

Staphylococcus aureus 011UC4 2,5Staphylococcus aureus 011UC4 2.5

Staphylococcus aureus 01lG025i 5 35 Staphylococcus aureus 01lCB20c 5 ,· >t Staphylococcus epidermis 012G040c 5 110513 41Staphylococcus aureus 01lG025i 5 35 Staphylococcus aureus 01lCB20c 5, ·> t Staphylococcus epidermis 012G040c 5 110513 41

Streptococcus pyogenes ryhmä A 02A1UC1 0,3Streptococcus pyogenes group A 02A1UC1 0.3

Streptococcus agalactiae ryhmä B 02B1HT1 0,08Streptococcus agalactiae group B 02B1HT1 0.08

Streptococcus faecalis 02D2UC1 0,3Streptococcus faecalis 02D2UC1 0.3

Streptococcus faecium ryhmä D 02D3HT1 0,3 5 Streptococcus ryhmä G 02G0Gr5 0,6Streptococcus faecium group D 02D3HT1 0.3 5 Streptococcus group G 02G0Gr5 0.6

Streptococcus mitis 02MitCBl 0,15Streptococcus mitis 02MitCBl 0.15

Streptococcus pyogenes 02AlSJlc 2,5Streptococcus pyogenes 02AlSJlc 2.5

Streptococcus agalactiae 02BlSJlc 2,5Streptococcus agalactiae 02BlSJlc 2.5

Streptococcus faecalis syhmä D 02D2DU15c 2,5 10 Streptococcus sanguis 02SgGRl0i 0,3Streptococcus faecalis group D 02D2DU15c 2.5 10 Streptococcus sanguis 02SgGR101 0.3

Streptococcus mitis 02MitGRl6i 0,6Streptococcus mitis 02MitGRl6i 0.6

Streptococcus pneumoniae 032UC1 0,3Streptococcus pneumoniae 032UC1 0.3

Streptococcus pneumoniae 030GR20 0,3Streptococcus pneumoniae 030GR20 0.3

Streptococcus pneumoniae 030SJ5i 1,2 15 Streptococcus pneumoniae 030crl8 2,5Streptococcus pneumoniae 030SJ5i 1,2 15 Streptococcus pneumoniae 030crl8 2,5

Streptococcus pneumoniae 030PW23 2,5Streptococcus pneumoniae 030PW23 2.5

Streptococcus pneumoniae 030R01 1,2Streptococcus pneumoniae 030R01 1,2

Esimerkin 21 yhdisteExample 21 Compound

Staphylococcus aureus 011UC4 0,3 .:. 20 Staphylococcus aureus 011UC4 + seerumi 0,15 .·;· Staphylococcus aureus 011G025i 1,2Staphylococcus aureus 011UC4 0.3 .:. 20 Staphylococcus aureus 011UC4 + serum 0.15 ·; · Staphylococcus aureus 011G025i 1.2

Staphylococcus epidermis 012GOlli 0,3Staphylococcus epidermis 012GOlli 0.3

Streptococcus pyogenes ryhmä A 02A1UC1 0,15Streptococcus pyogenes Group A 02A1UC1 0.15

Streptococcus agalactiae ryhmä B 02B1HT1 0,04 ·* : 25 Streptococcus faecalis 02D2UC1 0,15 · Streptococcus faecium ryhmä D 02D3HT1 0,15Streptococcus agalactiae group B 02B1HT1 0.04 · *: 25 Streptococcus faecalis 02D2UC1 0.15 · Streptococcus faecium group D 02D3HT1 0.15

Streptococcus ryhmä G 02G0Gr5 0,15Streptococcus group G02G0Gr5 0.15

Streptococcus agalactiae 02BlSJlc 0,6Streptococcus agalactiae 02BlSJlc 0.6

Streptococcus sanguis 02SgGRl0i 0,8 ..: 30 Streptococcus mitis 02MitGRl6i 0,15 .··· Streptococcus pneumoniae 032UC1 0,04 • Streptococcus pneumoniae 030GR20 0,08Streptococcus sanguis 02SgGRl0i 0.8 ..: 30 Streptococcus mitis 02MitGRl6i 0.15. ··· Streptococcus pneumoniae 032UC1 0.04 • Streptococcus pneumoniae 030GR20 0.08

Streptococcus pneumoniae 030SJ5i 0,3Streptococcus pneumoniae 030SJ5i 0.3

Streptococcus pneumoniae 030crl8 0,6 35 Streptococcus pneumoniae 030PW23 2,5Streptococcus pneumoniae 030crl8 0.6 35 Streptococcus pneumoniae 030PW23 2.5

Streptococcus pneumoniae 030R01 0,3 110513 42Streptococcus pneumoniae 030R01 0.3 110513 42

Haemophilus influenzae 351HT3 5Haemophilus influenzae 351HT3 5

Haemophilus influenzae 351CB12 0,6Haemophilus influenzae 351CB12 0.6

Haemophilus influenzae 351CA1 2,5Haemophilus influenzae 351CA1 2.5

Esimerkin 26 yhdiste 5 Staphylococcus aureus 011UC4 0,3Compound 5 of Example 26 Staphylococcus aureus 011UC4 0.3

Staphylococcus aureus 011UC4 + seerumi 0,6Staphylococcus aureus 011UC4 + serum 0.6

Staphylococcus aureus 011G025i 2,5Staphylococcus aureus 011G025i 2.5

Staphylococcus epidermis 012GOlli 0,6Staphylococcus epidermis 012GOlli 0.6

Streptococcus pyogenes ryhmä A 02A1UC1 0,08 10 Streptococcus agalactiae ryhmä B 02B1HT1 < 0,02Streptococcus pyogenes group A 02A1UC1 0.08 10 Streptococcus agalactiae group B 02B1HT1 <0.02

Streptococcus faecalis 02D2UC1 0,08Streptococcus faecalis 02D2UC1 0.08

Streptococcus faecium ryhmä D 02D3HT1 0,08Streptococcus faecium group D 02D3HT1 0.08

Streptococcus ryhmä G 02G0Gr5 0,08Streptococcus group G02G0Gr5 0.08

Streptococcus mitis 02MitCBl 0,04 15 Streptococcus agalactiae 02BlSJlc 0,6Streptococcus mitis 02MitCBl 0.04 15 Streptococcus agalactiae 02BlSJlc 0.6

Streptococcus sanguis 02SgGR10i 0,3Streptococcus sanguis 02SgGR10i 0.3

Streptococcus pneumoniae 032UC1 0,3Streptococcus pneumoniae 032UC1 0.3

Streptococcus pneumoniae 030GR20 0,04Streptococcus pneumoniae 030GR20 0.04

Streptococcus pneumoniae 030SJ5i 0,6 ,:. 20 Haemophilus influenzae 351CB12 5 t > > * > »Streptococcus pneumoniae 030SJ5i 0,6,:. 20 Haemophilus influenzae 351CB12 5 t>> *> »

Claims

110513 43

1 -L · NL · / ... 20 02 in all its possible stereoisomeric forms or. ···. mixtures thereof in which X, Y and Z retain '. with an earlier meaning, is reacted with a compound of formula (III): 25 '' RCHO (III) wherein R is as defined in claim 1 to give the corresponding compound of formula (I) which is optionally reacted with an esterifying hydroxyl function substance or acid; with salt to form.

A process for the preparation of therapeutically useful compounds of the formula (I) in all 5 possible stereoisomeric forms and mixtures thereof: A X0.W / S0> CH3

0 Y Τ "μ ·· ιι I ^ \ .......................... f '

2. A process according to claim 1, characterized in that the starting material is a compound of formula (II) wherein X and Y represent a hydrogen atom. 110513 47

Process according to Claim 1 or 2, characterized in that the starting material is a compound of the formula (II) in which Z represents a hydrogen atom.

Process according to claim 1, 2 or 3, characterized in that the starting material is a compound of the formula (III) in which R represents the radical: - (CH 2) m - (C = C) n X A

Process according to Claim 4, characterized in that starting material is a compound of the formula • j · 20 (III), wherein R represents undecyl, dodecyl, 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl or , · · ·. 3-sykloheksyylipropyyliradikaalia.

5 N. R '2 wherein R' and R '2, which are the same or different, represent a hydrogen atom or an alkyl radical containing from 10 to 12 carbon atoms, the aryl radicals themselves may be substituted by one or more of the substituents mentioned above as aryl radicals, NR 1 R 2 , wherein either R 1 and R 2, which are the same or different, represent a hydrogen atom or an alkyl radical of up to 20 carbon atoms, an -CO or -CO 2 alkyl radical containing up to 8 carbon atoms, or an aryl, -CO-aryl or CO 2 aryl, aralkyl, -CO-aralyl or CO 2 aralkyl radicals containing up to • 20 to 14 carbon atoms, the aryl radicals themselves being optionally substituted as substituents on the aryl radicals, or else R 1 and R 2 together with its nitrogen atom having a ring of 3 to 8 carbon atoms optionally substituted with another ··· 25 heteroatom a substituent on the aryl radicals of the law with said substituents, a carbon ring ring optionally substituted with one or more of the aryl radicals mentioned,. : said radical, ____: 35 to OC (Ar) 3, wherein Ar represents a carbon ring-aryl radical, optionally substituted with one or 11051346 more substituents of aryl radicals with said substituent, and Z represents a hydrogen atom or a carboxylic acid residue containing up to 18 carbon atoms, and for the preparation of acid addition salts of compounds of formula (I), characterized in that the compounds of formula (II)

0 Y, .L ^ h, t -J ................. * niimiimilQ ....... o ..... r i

Process according to claim 1, 2 or 3, characterized in that the starting material • '25 is a compound of formula (III) wherein R represents the radical' -: - (CH 2) m - (f = C) nXA AB 30 where XA represents a phenyl radical optionally substituted by one of the radicals mentioned in claim 1, such as substituents on aryl radicals, wherein m, n, A and B retain their prior meaning. 110513 48

Process according to Claim 6, characterized in that the starting material is a compound of the formula (III) in which n represents 0 or 1.

Process according to Claim 7, characterized in that the starting material is a compound of the formula (III) in which m represents an integer from 2 to 6.

Process according to Claim 8, characterized in that the starting material is a compound of formula 10 (III) wherein Xa represents a phenyl radical optionally substituted by one or more radicals selected from halogen atoms, methyl, trifluoromethyl, hydroxy, methoxy. -, phenyl or phenoxy radicals optionally substituted with one or more halogen atoms.

Process according to Claim 9, characterized in that the starting material is a compound of the formula (III) in which R represents the radical ··· 20 - (CH 2) 3 Ar, - (CH 2) 4 -Ar or -CH 2 -CH = CH-Ar. , where Ar represents. ·; phenyl optionally substituted.

. ···. Process according to one of Claims 1 to 3, characterized in that the starting material is a compound of the formula (III) wherein XA y; 25 represents a radical: -O-C (C 6 H 5) 3 wherein the phenyl radical or radicals are optionally: substituted with one or more substituents as claimed in claim 1.

10. B wherein m and n represent 0 and XA represent a linear or branched, saturated or unsaturated alkyl radical containing from 8 to 16 carbon atoms and optionally substituted with one or more halogen atoms, or a cyclic alkyl radical containing from 3 to 6 carbon atoms.

Process according to one of Claims 1 to 3, characterized in that the starting material '' is a compound of the formula (III) wherein X A is a radical of the formula: wherein R 1 and R 2 are the same or various, represent a hydrogen atom or an alkyl radical containing up to 12 carbon atoms.

Process according to Claim 12, characterized in that the compound of formula 10 (III) in which XA represents a dodecylamino radical is used as starting material.

Process according to Claim 1, characterized in that the starting material is a compound of the formula (II) and a compound of the formula (III) chosen to prepare a compound of the formula (I) which is named: - (R) (E) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromycin 9 -O- (1- (3-phenylpropyl) -3-piperidinyl) oxime, ··· 20 and its acid addition salts. .'h 15. The method of claim 1,. characterized in that the starting material used is formula (II) * '*. and a compound of formula (III) selected to prepare a compound of formula (I) · ·; The compound of 25, named: - (R) (E) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6- 9-O- (1-Dodecyl-3-piperidinyl) oxime of 0-methyl-3-oxo-erythromycin, as well as its acid addition salts.

15. JL X i te) oz 20 '- where - X and Y represent a hydrogen atom or form a radical together: · o · · * VT. ·, * 25 -c- - R represents a radical: - (CH 2) m - <f = lf) NXA

30. B ... wherein m represents an integer from 0 to 20, n represents an integer of 0, 1, .... · 2 or 3, and either A and B, which are the same or different, represent a hydrogen atom or a halogen atom, or alkyl or aryl »110513 44 lir radicals having up to 8 carbon atoms, the double bond geometry is E or Z, or the mixture E + Z, or A and B form a third bond between the carbon atoms to which they are bonded, 5 and XA represent: - a linear or branched, unsaturated or saturated alkyl radical containing from 6 to 20 carbon atoms, optionally substituted by one or more heteroatoms, optionally substituted with 10 or more halogen atoms, a cyclic alkyl radical containing from 3 to 8 carbon atoms and optionally substituted with , - a halogen atom, 15. C = N, - OR3, COR4, CO2R5, SR6, SR7, SO2R8 or h. wherein R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8 and R 9 represent a hydrogen atom, ally 20 alkyl radicals containing up to 8 carbon atoms and optionally substituted with one or more heteroatoms in the carbon chain, optionally substituted by one or multiple halogen atoms, carbon or heterocyclic aryl-t, Y or aralkyl radicals containing up to 14 carbon atoms; Y 25, optionally substituted with one or more radicals selected from the group consisting of carboxy radicals as free, salts, esters or amides , hydroxyl radicals, halogen atoms, NC2 radicals, C = N radicals, alkyl, alkenyl and alkynyl, 0-30 alkyl, O-alkenyl and O-alkynyl, S-alkyl, S-alkenyl - and S-alkynyl, SO-alkyl, SO-alkenyl, SO- "alkynyl, SO 2 -alkyl, SC 2 -alkenyl, SO 2 -: alkynyl radicals containing up to 12 carbon atoms and is optionally substituted with one or more »» »3 5 clubs with a halogen atom, aryl, O-aryl, carbon or halo radicals, containing up to 14 carbon atoms, radicals: ^^ R'i

Process according to Claim 1, characterized in that the starting material is a compound of the formula (II) and a compound of the formula (III) chosen to prepare one of the compounds of the formula '' (I) having the following names: i 110513 50 - (R) (E) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl- 3-Oxo-erythromycin 9-O- (1- (3- (3-methoxyphenyl) propyl) -3-piperidinyl) oxime 5- (R) (E) -3-de ((2,6- dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromycin 9-O- (1- (4-triphenylmethoxy) butyl) -3-piperidinyl) -oxime trans- (R) (E) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-10 alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6 O-Methyl-3-oxo-erythromycin 9-O- (1- (3-phenyl-2-propenyl) -3-piperidinyl) oxime - (R) (E) -3-de ((2,6-dideoxy) -3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromyl 9-O- (1- (3- (4-trifluoromethyl) phenyl) propyl) -3-piperidinyl) oxime - (R) (E) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-) methyl 3-0-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (3,4-difluorophenyl) propyl) - 3-pyridine (· 20 yl) oxime, as well as their acid addition salts.

The process according to claim 1, characterized in that the starting material is a compound of formula (II) and (III) selected to prepare a compound of formula (I),; With the following names: - (E) (Z) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O- Methyl 3-oxo-erythromycin 9-O- (1- (4- (4-methylphenyl) butyl) -3-piperidinyl) oxime: ·. 30 - (E) (R) -3-de ((2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-O- (1- (2-cyclohexylpropyl) -3-piperidinyl) oxime - (E) (R) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3) -O-methyl-alpha-L-35 ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromy-5-O-1- (3- (4-hydroxyphenyl) propyl) -3- piperidinyl) oxime, - (E) (R) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O- 9-O- (1-undecyl-3-piperidinyl) oxime of methyl 3-oxo-erythromycin, - (E) (R) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl) 3- O -methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromycin 9-O- (1- (3- (1,1-biphenyl-4-yl) - 2 (E) -propenyl) -3-piperidinyl) oxime, 10 - (E) (R) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3- O -methyl-alpha-L- ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromycin 9-O- (1- (3- (4-phenoxyphenyl) -2 (E) -propenyl) -3-piperidinyl) oxime, - ( E) (R) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl) 3-O-methyl-alpha-L-15-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromycin 9-0- (1- (3- (dodecylamino) propyl) -3-piperidine - (yl) oxime, - (E) (R) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl 9-O- (1- (3,7,11-Trimethyl-2 (E), 6 (E), 10-dodecatrienyl) -3-piperidinyl) -3-oxo-erythromycin-2-oxime, · ·, - 3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribotolhexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo -erythromycin 9-O- (1- (4- (1,1'-biphenyl-4-yl) butyl) -3-piperidinyl-25-yl) oxime, - (R) (E) -3-de ( (2,6-Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha-L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromycin 9-O- (1- (3 - (4-phenoxyphenyl) propyl) -3-piperidinyl) oxime, 30 - (R) (E) -3-de ((2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alpha) -L-ribohexopyranosyl) oxy) -6-O-methyl-3-oxo-erythromycin 9-O- (1- (4- (3- (3,5-dichlorophenoxy) phenyl) butyl) -3 piperidinyl) oxime, and their acid addition salts thereof. ·; * 35 52 1 105 1 3