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ES2990100T3 - Dispositivo de microagujas - Google Patents

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ES2990100T3
ES2990100T3 ES15839413T ES15839413T ES2990100T3 ES 2990100 T3 ES2990100 T3 ES 2990100T3 ES 15839413 T ES15839413 T ES 15839413T ES 15839413 T ES15839413 T ES 15839413T ES 2990100 T3 ES2990100 T3 ES 2990100T3
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ES
Spain
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coating layer
microneedle
mass
active substance
coating
Prior art date
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Active
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ES15839413T
Other languages
English (en)
Inventor
Shinpei Nishimura
Seiji Tokumoto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Original Assignee
Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
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Publication date
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Abstract

La presente invención proporciona un dispositivo de microagujas que está provisto de un sustrato, una microaguja dispuesta sobre el sustrato y una capa de recubrimiento que se forma sobre la microaguja. La capa de recubrimiento contiene una sustancia biológicamente activa, arginina y glicerina. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Dispositivo de microagujas
Campo técnico
La presente invención se refiere a un dispositivo de microagujas.
Técnica anterior
Un dispositivo de microagujas es conocido como uno de los dispositivos para la administración intradérmica de una sustancia fisiológicamente activa. El dispositivo de microagujas tiene una serie de microagujas en su superficie principal. Como aspecto específico del mismo, por ejemplo, hay una microaguja que tiene una capa de recubrimiento que contiene una sustancia fisiológicamente activa formada sobre la misma y una microaguja de autodisolución que contiene una sustancia fisiológicamente activa (por ejemplo, Bibliografía de patentes 1 a 4).
Listado de citas
Bibliografía de patentes
Bibliografía de patentes 1: WO 2011/105496
Bibliografía de patentes 2: WO 2012/115207
Bibliografía de patentes 3: WO 2012/115208
Bibliografía de patentes 4: JP 2014-507473 A
Véanse además: US 2015/057604 A1, WO 2012/122163 A1, WO 2013/151044 A1, WO 2014/126104 A1, EP 3213764 B1.
Sumario de la invención
Problema técnico
En el caso de un dispositivo de microagujas en el que se forma una capa de recubrimiento que contiene una sustancia fisiológicamente activa sobre cada microaguja, es difícil aplicar de manera reproducible la sustancia fisiológicamente activa a la capa de recubrimiento de cada microaguja de modo que el contenido de la sustancia sea uniforme. Cuando se aplica un agente de recubrimiento para formar una capa de recubrimiento, la capa de recubrimiento puede agrietarse debido a los componentes en el agente de recubrimiento. Por tanto, puede ser difícil obtener suficiente solidez para aplicarse a la piel.
Por lo tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar un dispositivo de microagujas que tenga una capa de recubrimiento en la que se pueda formar el recubrimiento de modo que una sustancia fisiológicamente activa se dispersa uniformente y se puede reducir la aparición de grietas cuando se forma la capa de recubrimiento.
Solución al problema
La presente invención proporciona un dispositivo de microagujas que comprende: un sustrato; una microaguja dispuesta sobre el sustrato; y una capa de recubrimiento formado sobre la microaguja; en donde la capa de recubrimiento contiene una sustancia fisiológicamente activa, arginina y glicerina.
La capa de recubrimiento contiene glicerina para que se pueda aplicar de manera reproducible la misma cantidad de la sustancia fisiológicamente activa a las microagujas.
En la capa de recubrimiento, la masa de arginina es 0,06 a 0,85 veces la masa de la sustancia fisiológicamente activa y la masa de glicerina es el 40 % o menos en relación con la masa de toda la capa de recubrimiento. Es preferible que la capa de recubrimiento contenga además un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido bórico, ácido tartárico y ácido láctico.
Además, la presente invención proporciona un método para producir un dispositivo de microagujas que incluye las etapas de: proporcionar una matriz de microagujas que tiene un sustrato y una microaguja; mezclar una sustancia fisiológicamente activa, arginina, y glicerina para obtener una composición de recubrimiento; recubrir la microaguja con la composición de recubrimiento; y secar la composición de recubrimiento para formar una capa de recubrimiento sobre la microaguja.
Es preferible que la composición del recubrimiento contenga además un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido bórico, ácido tartárico y ácido láctico.
El secado se realiza hasta que, en la capa de recubrimiento, la masa de arginina alcance 0,06 a 0,85 veces la masa de la sustancia fisiológicamente activa y la masa de glicerina alcance el 40 % o menos en relación con la masa de toda la capa de recubrimiento.
Además, la presente divulgación proporciona un agente de recubrimiento para las microagujas que contiene una sustancia fisiológicamente activa, arginina y glicerina. Es preferible que el agente de recubrimiento contenga además un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido bórico, ácido tartárico y ácido láctico.
La presente divulgación también proporciona un método que comprende una etapa de recubrimiento de cada microaguja con una composición de recubrimiento que contiene una sustancia fisiológicamente activa, arginina y glicerina para formar una capa de recubrimiento, donde se reduce la aparición de grietas en la capa de recubrimiento sobre cada microaguja. Es preferible que la composición de recubrimiento contenga además un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido bórico, ácido tartárico y ácido láctico.
La presente divulgación también proporciona un método que comprende una etapa de recubrimiento de cada microaguja con una composición de recubrimiento que contiene una sustancia fisiológicamente activa, arginina y glicerina para formar una capa de recubrimiento, donde se dispersa uniformemente el contenido de los componentes contenidos en la capa de recubrimiento sobre cada microaguja. Es preferible que la composición de recubrimiento contenga además un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido bórico, ácido tartárico y ácido láctico.
Efectos ventajosos de la invención
De acuerdo con la presente invención, la misma cantidad de la sustancia fisiológicamente activa se puede aplicar de manera reproducible a las microagujas. Además, de acuerdo con la presente invención, cuando se forma la capa de recubrimiento, se puede reducir la aparición de grietas de la capa de recubrimiento, mejorando de este modo la productividad del dispositivo de microagujas.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es una vista en perspectiva que muestra una realización de un dispositivo de microagujas.
La Figura 2 es una vista de superficie lateral en sección transversal de la Figura 1 tomada a lo largo de la línea M-M. Las Figuras 3(a) a 3(c) son diagramas patrón que muestran una realización de un método para producir un dispositivo de microagujas.
Descripción de las realizaciones
A continuación, en el presente documento, se explicarán realizaciones preferibles con referencia a los dibujos. Se debe indicar que, en la explicación de los dibujos, los mismos signos se asignan a los mismos elementos y se omitirá la explicación redundante. También, en los dibujos, algunas partes se han dibujado de manera exagerada para hacer más fácil su comprensión y, por tanto, el tamaño y la proporción no son necesariamente consistentes con la descripción.
Una realización de la presente invención es un dispositivo de microagujas que comprende: un sustrato; una microaguja dispuesta sobre el sustrato; y una capa de recubrimiento formada sobre la microaguja; donde la capa de recubrimiento contiene una sustancia fisiológicamente activa, arginina y glicerina.
La Figura 1 es una vista en perspectiva que muestra una realización de un dispositivo de microagujas. Un dispositivo de microagujas 1 mostrado en la Figura 1 tiene un sustrato 2, una serie de microagujas 3 que están dispuestas en dos dimensiones sobre el sustrato 2, y una capa de recubrimiento 5 formada sobre cada una de las microagujas 3. La capa de recubrimiento 5 contiene una sustancia fisiológicamente activa, arginina y glicerina.
El sustrato 2 es una base para soportar las microagujas 3. El área del sustrato 2 es preferentemente de 0,5 a 10 cm2, más preferentemente de 1 a 5 cm2 y aún más preferentemente de 1 a 3 cm2. Un sustrato de un tamaño deseado puede configurarse conectando una serie de los sustratos 2.
Cada microaguja 3 tiene una mínima estructura, y la altura (longitud) de la misma es preferentemente de 50 a 600 pm. En este punto, la longitud de las microagujas 3 se establece en 50 pm o más, asegurando de este modo la administración de la sustancia fisiológicamente activa contenida en la capa de recubrimiento. Además, la longitud de las microagujas 3 se establece en 600 pm o menos, evitando de este modo que las microagujas contacten con los nervios para reducir la posibilidad de dolor y evitar la posibilidad de sangrado. También, cuando la longitud de las microagujas es de 3 a 500 pm o menos, se puede administrar eficazmente la cantidad de la sustancia fisiológicamente activa para entrar en la piel, y en ciertos casos, también es posible la administración sin penetrar la membrana base. La longitud de las microagujas 3 es de manera particularmente preferida de 300 a 500 pm.
En este punto, una microaguja 3 se refiere a una estructura saliente que incluye, en un amplio sentido, una forma de aguja o una estructura que incluye una forma de aguja. Sin embargo, la microaguja no se limita a una estructura en forma de aguja que tiene una punta ahusada, y puede ser también una estructura que carece de una punta ahusada. Cuando cada microaguja 3 tiene una estructura cónica, el diámetro de la superficie basal de la misma es preferentemente de aproximadamente 50 a 200 |jm. Aunque las microagujas 3 están cada en una forma cónica de acuerdo con la presente realización, las microagujas pueden estar en forma de pirámide poligonal tal como una pirámide cuadrada o en otras formas.
Cada microaguja 3 normalmente esta dispuesta separada de modo que tenga una densidad de aproximadamente 1 a 10 agujas por milímetro (mm) en una fila de las agujas. Generalmente, las filas adyacentes están separadas entre sí por una distancia sustancialmente igual al espacio entre las agujas en una fila, y las microagujas 3 tienen una densidad de aguja de 100 a 10.000 agujas por cm2 Cuando se alcance una densidad de aguja de 100 agujas o más, las microagujas pueden penetrar de manera eficaz la piel. Mientras tanto, una densidad de agujas de más de 10.000 agujas hace difícil mantener la solidez de las microagujas 3. La densidad de las microagujas 3 es preferentemente de 200 a 5.000 agujas, más preferentemente de 300 a 2.000 agujas y aún más preferentemente de 400 a 850 agujas.
Ejemplos de un material del sustrato 2 o las microagujas 3 incluyen silicio, dióxido de silicio, cerámicas, metales (tales como acero inoxidable, titanio, níquel, molibdeno, cromo y cobalto) y materiales de resina sintética o natural. En vista de la antigenicidad de las microagujas y el precio por unidad del material, se prefieren particularmente un polímero biodegradable tal como ácido poliláctico, poliglicólido, ácido poliláctico-co-poliglicólido, pululano, caprolactona, poliuretano y polianhídrido y un material de resina sintética o natural tal como policarbonato, ácido polimetracrílico, acetato de etilenvinilo, politetrafluoroetileno y polioximetileno, los cuales son polímeros no degradables. Además, son también adecuados polisacáridos, tales como ácido hialurónico, hialuronato de sodio, pululano, dextrano, dextrina y sulfato de condroitina.
Ejemplos de un método de producción del sustrato 2 o las microagujas 3 incluyen el proceso de grabado en húmedo o el proceso de grabado en seco usando un sustrato de silicio, mecanizado con precisión usando metales o resinas (tales como método de descarga eléctrica, procesamiento con láser, procesamiento con troquelado, proceso de repujado caliente y proceso de moldeado por inyección) y corte por maquinaria. Mediante estos métodos de procesamiento, el sustrato 2 y las microagujas 3 se moldean totalmente. Ejemplos de un método para ahuecar las microagujas 3 incluyen un método en el que se aplica un procesamiento secundario tal como el procesamiento con láser después de la producción de las microagujas 3.
Aunque el dispositivo de microagujas 1 tiene la capa de recubrimiento 5 sobre cada una de las microagujas 3, la capa de recubrimiento 5 se forma preferentemente recubriendo con la composición de recubrimiento. Ejemplos del método de recubrimiento incluyen recubrimiento por atomización y recubrimiento por inmersión, y se prefiere el recubrimiento por inmersión. A este respecto, aunque se forma la capa de recubrimiento 5 sobre todas las microagujas 3 en la Figura 1, la capa de recubrimiento 5 se puede formar solo sobre alguna de las microagujas 3. Aunque la capa de recubrimiento 5 se forma sobre solo la parte de la punta de la microaguja en la Figura 1, la capa se puede formar para cubrir toda la microaguja 3. Además, se puede formar la capa de recubrimiento sobre el sustrato 2.
La Figura 2 es una vista de superficie lateral en sección transversal de la Figura 1 tomada a lo largo de la línea II-N. Como se muestra en la Figura 2, el dispositivo de microagujas 1 tiene el sustrato 2, las microagujas 3 dispuestas sobre el sustrato 2 y la capa de recubrimiento 5 formada sobre cada una de las microagujas 3. La capa de recubrimiento 5 formada sobre cada una de las microagujas contiene una sustancia fisiológicamente activa, arginina y glicerina.
La masa de arginina contenida en la capa de recubrimiento es preferentemente 0,06 a 0,85 veces, más preferentemente 0,1 a 0,65 veces, aún más preferentemente 0,1 a 0,5 veces la masa de la sustancia fisiológicamente activa. La masa de arginina es 0,06 veces o más la masa de la sustancia fisiológicamente activa, por lo que se puede reducir la aparición de las grietas en la capa de recubrimiento cuando se forma la capa de recubrimiento. Por consiguiente, se mejora aún más la productividad del depósito de microaguja.
Además, la masa de arginina contenida en la capa de recubrimiento es preferentemente del 0,1 al 40 %, más preferentemente del 3 al 33 % y aún más preferentemente del 7 al 25 % en relación con la masa de toda la capa de recubrimiento.
La masa de glicerina contenida en la capa de recubrimiento es del 40 % o menos basándose en la masa de toda la capa de recubrimiento. Desde el punto de vista de la utilidad práctica, es del 10 % o más. Además, la masa de glicerina es preferentemente del 10 al 40 %, más preferentemente del 15 al 40 % y aún más preferentemente del 15 al 35 %.
La masa de glicerina contenida en la capa de recubrimiento es preferentemente 2 veces o menos, más preferentemente 1,5 veces o menos y aún más preferentemente 1 vez o menos la masa de la sustancia fisiológicamente activa.
Con respecto a la masa de cada uno de los componentes contenidos en la capa de recubrimiento, el contenido de glicerina se mide, por ejemplo, mediante cromatografía de gases, y basándose en su valor, se puede calcular el contenido de otros componentes.
La capa de recubrimiento se puede formar usando, por ejemplo, una composición de recubrimiento que contiene una sustancia fisiológicamente activa, arginina y glicerina.
La sustancia fisiológicamente activa no está particularmente limitada siempre que sea una sustancia que ejerza un efecto terapéutico o profiláctico en el sujeto al que se administra. Ejemplos de la sustancia fisiológicamente activa incluye péptidos, proteínas, ADN, ARN, azúcares, ácidos nucleicos y glucoproteínas. Particularmente, cuando la sustancia fisiológicamente activa es una glucoproteína, la capa de recubrimiento se puede formar más eficazmente.
Ejemplos específicos de la sustancia fisiológicamente activa incluyen interferón-a, interferón-p para la esclerosis múltiple, eritropoyetina, folitropina-p, folitropina-a, G-CSF, GM-CSf, gonadotropina coriónica humana, hormona leutinizante, hormona estimuladora del folículo (FSH), calcitonina de salmón, glucagón, antagonista de GNRH, insulina, LHRH (hormona liberadora de hormona luteinizante), hormona humana del crecimiento, hormona paratiroidea, filgrastim, heparina, heparina de bajo peso molecular, somatropina, incretina, análogo de GLP-1 (por ejemplo, exenatida, liraglutida, lixisenatida, albiglutida y taspoglutida), análogo del péptido del veneno, Y-globulina, vacuna de la encefalitis japonesa, vacuna de rotavirus, vacuna de la enfermedad de Alzheimer, vacuna de la arteriesclerosis, vacuna del cáncer, vacuna de nicotina, vacuna de la difteria, vacuna del tétanos, vacuna de la tosferina, vacuna de la enfermedad de Lyme, vacuna de la rabia, vacuna de la neumonía por diplococo, vacuna de la fiebre amarilla, vacuna del cólera, vacuna del virus vaccinia, vacuna de la tuberculosis, vacuna de la rubeola, vacuna del virus del sarampión, vacuna de la gripe, vacuna de las paperas, vacuna del botulismo, vacuna de herpesvirus, otras vacunas de<a>D<n>y vacuna de la hepatitis B.
El contenido de la sustancia fisiológicamente activa en la composición de recubrimiento es preferentemente del 20 al 70 % en masa, más preferentemente del 25 al 50 % en masa y aún más preferentemente del 20 al 45 % en masa basándose en la masa de toda la composición de recubrimiento. Cuando el contenido de la sustancia fisiológicamente activa es del 20 % en masa o más, se ejerce suficientemente una acción farmacológica de la sustancia fisiológicamente activa, produciendo fácilmente de este modo un efecto terapéutico deseado.
El contenido de arginina en la composición de recubrimiento es preferentemente de 0,05 a 2 veces, más preferentemente de 0,05 a 1 vez y aún más preferentemente de 0,1 a 0,5 veces la masa de la sustancia fisiológicamente activa contenida en la composición de recubrimiento. El contenido de la arginina es 0,05 veces o más la masa de la sustancia fisiológicamente activa, haciendo de este modo que sea menos probable que se produzcan grietas en la capa de recubrimiento. Además, el contenido de arginina es 2 veces o menos, mejorando además de este modo la solubilidad de la sustancia fisiológicamente activa en la composición de recubrimiento.
La composición de recubrimiento contiene glicerina para que se mejore la uniformidad de contenido de la sustancia fisiológicamente activa en la composición de recubrimiento en las condiciones de recubrimiento (por ejemplo, temperatura ambiente). En el presente documento, la expresión “carecer de uniformidad de contenido” significa que cuando se aplica la composición de recubrimiento a las microagujas, el contenido de la sustancia fisiológicamente activa en la composición de recubrimiento llega a ser no uniforme con cambios notables en las propiedades físicas de la composición de recubrimiento debido a la volatilización de un disolvente (por ejemplo, un fenómeno tal como la generación de gradiente de concentración o la imposibilidad de aplicar a microagujas después del secado). Se mejora la uniformidad de contenido de la sustancia fisiológicamente activa, por lo que la sustancia fisiológicamente activa se libera de forma estable de la capa de recubrimiento durante el uso del dispositivo de microagujas y se puede obtener continuamente un efecto terapéutico deseado. Además, se contine glicerina que tiene una viscosidad alta para que la capa de recubrimiento se soporte fácilmente en la punta de la microaguja. A este respecto, la glicerina es un componente que volatiliza cuando se realiza secado por presión reducida. La propia glicerina no se solidifica.
El contenido de glicerina en la composición de recubrimiento es preferentemente 0,8 a 2 veces, más preferentemente 1 a 2 veces y aún más preferentemente 1 a 1,5 veces la masa de la sustancia fisiológicamente activa contenida en la composición de recubrimiento. Más preferido es un caso en el que el contenido de glicerina es 0,8 veces o más la masa de la sustancia fisiológicamente activa, debido a que la uniformidad de contenido y la solubilidad de la sustancia fisiológicamente activa en la capa de recubrimiento son excelentes y el goteo es menos probable que ocurra cuando se aplica a las microagujas.
Además, la composición de recubrimiento preferentemente contiene un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido bórico, ácido tartárico y ácido láctico. Particularmente, la composición de recubrimiento más preferentemente contiene ácido cítrico. La composición de recubrimiento contiene un ácido específico para que se pueda neutralizar la basicidad de la arginina, y se pueda ajustar el pH de la composición a un intervalo deseado.
El contenido del ácido es preferentemente del 0,1%al 20%en masa, más preferentemente del 0,5%al 10%en masa y aún más preferentemente del 1 al 7 % en masa, basándose en la masa de toda la composición de recubrimiento.
Además, el contenido del ácido es preferentemente de 0,01 a 1 vez, más preferentemente de 0,05 a 0,8 veces y aún más preferentemente de 0,1 a 0,5 veces la masa de arginina contenida en la composición de recubrimiento.
Además, la composición de recubrimiento puede contener un disolvente, un vehículo polimérico (agente espesante), un agente solubilizante, un promotor de absorción, un estabilizador, un antioxidante, un emulsificante, un tensioactivo y un compuesto tal como una sal, según sea necesario. Ejemplos del disolvente incluyen agua tal como agua purificada y agua destilada y alcoholes tales como metanol y etanol. La composición de recubrimiento contiene un disolvente para mejorar las propiedades de manipulación cuando se aplica a las microagujas y el disolvente se puede eliminar fácilmente mediante la etapa de secado.
Cuando la composición de recubrimiento contiene un disolvente, el disolvente se elimina en la etapa de secado. Por consiguiente, la relación de composición de los componentes en la composición de recubrimiento no se refleja necesariamente en la capa de recubrimiento.
En consecuencia, cuando se produce un dispositivo de microagujas, la capa de recubrimiento se forma secando la composición de recubrimiento aplicada a las microagujas. En la etapa de secado, el disolvente contenido en la composición de recubrimiento se elimina y también se puede disminuir el contenido de glicerina. Además, la capa de recubrimiento se forma mediante secado por presión reducida, por lo que el contenido de glicerina disminuye y la concentración de la sustancia fisiológicamente activa contenida en la capa de recubrimiento tiende a aumentar.
Con respecto al tiempo requerido para secar la composición de recubrimiento aplicada, el secado se realiza preferentemente hasta que la masa de la glicerina alcanza el 40 % o menos en relación con la masa de toda la capa de recubrimiento. Específicamente, la masa de glicerina disminuye, preferentemente en el 25 % o más, más preferentemente en el 33 % o más y aún más preferentemente en el 50 % o más en relación con la masa de glicerina contenida en la composición aplicada a las microagujas. Además, el tiempo de secado es preferentemente 1 hora o más, el secado se realiza más preferentemente durante 3 horas o más, aún más preferentemente 5 horas o más, de manera particularmente preferida 10 horas o más, y de manera extremadamente preferida 15 horas o más.
Ejemplos del vehículo polimérico incluyen óxido de polietileno, polihidroximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, polihidroxipropilmetilcelulosa, polimetilcelulosa, dextrano, polietilenglicol, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, pululano, carmelosa sódica, sulfato de condroitina, ácido hialurónico, dextrano y goma arábica. El peso molecular promedio en peso de polietilenglicol que se usa como vehículo polimérico preferentemente excede 600 pero es de 500.000 o menos. Como vehículo polimérico, se prefiere un vehículo altamente compatible (que tiene propiedades de ser uniformemente mixto) con una sustancia fisiológicamente activa. Particularmente, se prefieren hidroxipropilcelulosa, dextrano, alcohol polivinílico, pululano y similares.
El contenido del vehículo polimérico en la composición de recubrimiento 10 es del 0,005 al 30 % en masa, preferentemente del 0,01 al 20 % en masa y más preferentemente del 0,05 al 10 % en masa, basándose en la masa total de la composición de recubrimiento 10. El vehículo polimérico puede necesitar tener un determinado grado de viscosidad que no cause goteo y la viscosidad es preferentemente de 100 a 100.000 mPa s a temperatura ambiente (25 °C). Una viscosidad más preferible es de 500 a 60.000 mPas.
Además de lo anterior, a la composición de recubrimiento 10, se puede añadir carbonato de propileno, crotamitón, L-metanol, aceite de menta, limoneno, adipato de diisopropilo y similares como un ayudante de solubilización o promotor de absorción y se pueden añadir salicilato de metilo, salicilato de glicol, L-mentol, timol, aceite de menta, vanililamida de ácido nonílico, extracto de chile y similares como un suplemento eficaz según sea necesario.
El tensioactivo puede ser o bien un tensioactivo no iónico o un tensioactivo iónico (catiónico, aniónico y anfótero); sin embargo, desde el aspecto de seguridad, se desea un tensioactivo no iónico, el cual se usa normalmente para una base farmacéutica. Ejemplos de estos compuestos incluyen éster de alcohol de ácidos grasos tal como éster de sacarosa de ácidos grasos, éster de propilenglicol de ácidos grasos, éster de polioxietileno sorbitán de ácidos grasos, éster de polioxietileno glicerina de ácidos grasos, éster de polietilenglicol de ácidos grasos, polioxietileno aceite de ricino y polioxietileno aceite de ricino hidrogenado.
Un método para producir un dispositivo de microagujas comprende las etapas de: proporcionar una matriz de microagujas que tiene un sustrato y una microaguja; mezclar una sustancia fisiológicamente activa, arginina y glicerina para obtener una composición de recubrimiento; recubrir la microaguja con la composición de recubrimiento; y secar la composición de recubrimiento para formar una capa de recubrimiento sobre la microaguja.
Posteriormente, el método para producir un dispositivo de microagujas se explicará con referencia a las Figuras 3(a) a 3(c). A este respecto, el método de producción mostrado en las Figuras 3(a) a 3(c) también se denomina “método de inmersión que usa una placa de máscara”.
Las Figuras 3(a) a 3(c) son diagramas patrón que muestran una realización de un método para producir un dispositivo de microagujas. De acuerdo con este método, lo primero de todo, como se muestra en la Figura 3(a), la composición de recubrimiento 10 se barre con una espátula 12 en la dirección de la flecha A sobre una placa de máscara 11. Al hacerlo, las aberturas 13 se llenan con la composición de recubrimiento 10. Posteriormente, como se muestra en la Figura 3(b), las microagujas 3 se insertan en las aberturas 13 de la placa de máscara 11. A partir de esto, como se muestra en la Figura 3(c), las microagujas 3 se sacan de las aberturas 13 de la placa de máscara 11. Al hacerlo, la composición de recubrimiento 10 se adhiere a las microagujas 3. A este respecto, la composición de recubrimiento 10 se puede adherir al sustrato 2. La sustancia volátil en la composición de recubrimiento 10 sobre las microagujas 3 se eliminan mediante un método tal como secado por aire, secado por presión reducida (secado al vacío) o una combinación de estos métodos. Mediante el proceso anterior, la capa de recubrimiento 5 se adhiere fuertemente a cada una de las microagujas 3, y normalmente llega a ser cristalina o sólida, por lo que se produce el dispositivo de microagujas 1. El contenido de agua en la capa de recubrimiento 5 es normalmente del 55 % en masa o menos, preferentemente del 30 % en masa o menos y más preferentemente del 10 % en masa o menos, basándose en la cantidad total de la capa de recubrimiento 5. Mediante el método anterior, se previene el goteo de la composición de recubrimiento 10 después de ser recubiertas. El goteo indica goteo de la composición de recubrimiento desde las puntas de la aguja y significa que una parte H en la Figura 3(c) se alarga.
La altura H de la capa de recubrimiento 5 formada sobre cada una de las agujas 3 se ajusta mediante un espacio (hueco) C mostrado en la Figura 3(b). Este espacio C se define como una distancia entre la superficie basal de las microagujas 3 y la superficie de la placa de máscara 11 (el grosor del sustrato 2 no está implicado), y se establece de acuerdo con la tensión de la placa de máscara 11 y la longitud de las microagujas 3. El intervalo de la distancia del espacio C es preferentemente de 0 a 500 pm. Cuando la distancia del espacio C es 0, significa que la composición de recubrimiento 10 se aplica a las microagujas 3 enteras. Aunque la altura H de la composición de recubrimiento 10 formada sobre las microagujas 3 varía dependiendo de la altura H de las microagujas 3, la altura H es normalmente de 10 a 500 pm, preferentemente de 30 a 300 pm, y más preferentemente de 40 a 250 pm. Para administrar eficazmente la sustancia fisiológicamente activa en la composición de recubrimiento 10 a la piel, la sustancia se concentra preferentemente en una parte de la microaguja 3 (es decir, la parte de la punta de la microaguja 3). Desde el punto de vista de la estimulación a la piel y la eficiencia de transferencia de la sustancia fisiológicamente activa a la piel, se prefiere permitir que la sustancia se ubique hasta 200 pm desde la punta de la microaguja 3. Cuando la composición de recubrimiento 10 tiene una alta viscosidad, la capa de recubrimiento 5 está fácilmente formada sobre una parte de la microaguja. Mediante el método, la composición de recubrimiento 10 que se adhiere a las microagujas 3 después de la eliminación de sus componentes volátiles puede formar preferentemente una capa de recubrimiento 5 con forma aproximadamente esférica o de gota en la parte de la punta de la microaguja 3. A continuación, la composición de recubrimiento se inserta en la piel en el momento en el que las microagujas 3 penetran la piel.
El grosor de la capa de recubrimiento 5 seca es preferentemente menos de 50 pm, más preferentemente menos de 40 pm y aún más preferentemente de 1 a 30 pm. Generalmente, el grosor de la capa de recubrimiento 5 se refiere a un grosor medio medido sobre la superficie de la microaguja 3 después del secado. El grosor de la capa de recubrimiento 5 puede aumentarse opcionalmente aplicando una serie de películas de la composición de recubrimiento 10, concretamente, realizando repetidamente la etapa de recubrimiento con la composición de recubrimiento 10.
Cuando la microaguja 3 se recubre con la composición de recubrimiento 10, la temperatura y humedad en un entorno de instalación de un aparato se controlan preferentemente a un nivel constante. Cuando la composición de recubrimiento 10 contiene agua, el entorno se puede rellenar con agua, según sea necesario. Al hacerlo, se puede prevenir la evaporación del agua en la composición de recubrimiento 10 tanto como sea posible.
Ejemplo
A continuación, en el presente documento, la presente invención se describirá más específicamente proporcionando Ejemplos.
(1) Ensayo de uniformidad de contenido
Las composiciones de recubrimiento de los ejemplos de referencia 1 a 4 preparadas de acuerdo con la descripción de la Tabla 1 se aplicaron a veinte láminas de microagujas mediante el método de inmersión usando una placa de máscara. A este respecto, las sustancias fisiológicamente activas usadas eran dextrano 40 (en los ejemplos de referencia 1 y 3), Y-globulina (en el ejemplo de referencia 2) y albumina de suero bovina (BSA) (en el ejemplo de referencia 4). Como marcador, se añadió ácido benzoico a cada ejemplo de referencia para la medición de HPLC. Cada número de la Tabla 1 significa porcentaje en masa en relación con toda la composición de recubrimiento.
Posteriormente, se recuperaron individualmente las composiciones de recubrimiento aplicadas a las microagujas. El contenido del ácido benzoico en cada una de las composiciones se midió para calcular el contenido de la sustancia fisiológicamente activa. Se calcularon la media, la desviación típica (DT) y el coeficiente de variación (CV) del contenido de la sustancia fisiológicamente activa resultante. A este respecto, el coeficiente de variación (CV) es un valor obtenido dividiendo la desviación típica por la media.
[Tabla 1]
Los resultados se muestran en la Tabla 2. En el caso de usar las composiciones de recubrimiento de los ejemplos de referencia 2 a 4 que contenían glicerina, tanto la desviación típica como el coeficiente de variación disminuía, en comparación con el caso de usar la composición de recubrimiento del ejemplo de referencia 1. Por lo tanto, se considera que la composición de recubrimiento contiene glicerina para mejorar la uniformidad de contenido de la sustancia fisiológicamente activa.
[Tabla 2]
(2) Influencia del contenido de arginina
Se mezclaron BSA, L-arginina, ácido cítrico, glicerina y agua de acuerdo con la descripción de la Tabla 3 para preparar composiciones de recubrimiento de los ejemplos 1 a 9 y el ejemplo comparativo 1. A este respecto, se usó BSA como la sustancia fisiológicamente activa. Cada número en la Tabla 3 significa el “% en masa”. Cada una de las composiciones de recubrimiento obtenidas se aplicaron a la punta de la microaguja mediante el método de inmersión usando una placa de máscara. Posteriormente, cada una de las composiciones de recubrimiento aplicadas se secaron bajo presión reducida para formar una capa de recubrimiento. El contenido de glicerina en la capa de recubrimiento se cuantificó mediante análisis por cromatografía de gases (Gas Chromatography, GC). Además, se observó la propiedad de la capa de recubrimiento (estado de grieta) usando el miscroscopio digital (KEYENCE CORPORATION) y se evaluó de acuerdo con los siguientes criterios de evaluación:
<Criterios de evaluación>
Buena: No grietas;
Regular: Hay algunas grietas sobre la superficie; y
Mala: Hay algunas grietas sobre la superficie y la capa de recubrimiento está parcialmente desconchada.
[Tabla 3]
continuación
Los resultados se muestran en la Tabla 4. En los casos de las composiciones de recubrimiento de los ejemplos 1 a 9 que contenían L-arginina, se redujo la aparición de grietas durante la formación de la capa de recubrimiento. La aparición de grietas se redujo significativamente, particularmente en los casos de composiciones de recubrimiento de los ejemplos 2 a 9 que tenían un contenido de L-arginina del 7,3 % en masa o más. Durante la preparación de las composiciones de recubrimiento de los ejemplos 1 a 7, la solubilidad de BSA, L-arginina y ácido cítrico en un disolvente mezclado de arginina y agua (relación de volumen 4:1) fue más excelente.
[Tabla 4]
(3) Efecto de la reducción de la aparición de grietas
Se mezclaron una sustancia fisiológicamente activa, L-arginina, ácido cítrico y glicerina acuosa de acuerdo con la descripción de la Tabla 5 para preparar las composiciones de recubrimiento de los ejemplos 10 a 13 y los ejemplos comparativos 2 a 5. A este respecto, se usó albúmina de suero humana (Human Serum Albumin, HSA), lixisenatida, hormona liberadora de la hormona luteinizante (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone, LHRH) o Y-globulina como sustancia fisiológicamente activa. Además, la glicerina acuosa usada tiene una relación de peso de agua y glicerina de 20:80. Cada número en la Tabla 5 significa el “% en masa”. Cada una de las composiciones de recubrimiento obtenidas se aplicaron a la punta de la microaguja mediante el método de inmersión usando una placa de máscara. Posteriormente, cada composición de recubrimiento aplicada se secó bajo presión reducida para formar una capa de recubrimiento. El contenido de la glicerina en la capa de recubrimiento se cuantificó mediante análisis por cromatografía de gases (GC). Además, la propiedad de la capa de recubrimiento (estado de grieta) se observó usando el microscopio digital (KEYENCE CORPORATION) y se evaluó de acuerdo con los anteriores criterios de evaluación.
[Tabla 5]
Los resultados se muestran en la Tabla 6. Como se muestra en la Tabla 6, cuando se usó HSA, lixisenatida, LHRH o Y-globulina como sustancia fisiológicamente activa, no se generaron grietas en las composiciones de recubrimiento de los Ejemplos 10 a 13 que contenían L-arginina y ácido cítrico durante la formación de la capa de recubrimiento.
Mientras tanto, se generaron grietas en las composiciones de recubrimiento de los ejemplos comparativos 2 a 5 que no contenían L-arginina y ácido cítrico durante la formación de la capa de recubrimiento.
[Tabla 6]
Las composiciones de recubrimiento de los ejemplos 14 a 20 se prepararon de acuerdo con la descripción de la Tabla 7.
[Tabla 7]
(4) Ensayo de la uniformidad de contenido
La composición de recubrimiento del ejemplo 21 preparada de acuerdo con la descripción de la Tabla 8 se aplicó a veinte láminas de microaguja mediante el método de inmersión usando una placa de máscara. A este respecto, se usó albúmina de suero bovina (BSA) como sustancia fisiológicamente activa y se añadió un marcador (fluoresceína sódica) a la misma para medir con un lector de placa de fluorescencia. Además, cada número en la Tabla 8 significa un porcentaje de masa en relación con toda la composición de recubrimiento.
Posteriormente, las composiciones de recubrimiento aplicadas a las microagujas se recuperaron respectivamente. El contenido de fluoresceína sódica en cada una de las composiciones de recubrimiento se midió para calcular el contenido de la sustancia fisiológicamente activa. Se calcularon la media, la desviación típica (DT) y el coeficiente de variación (CV) del contenido de la sustancia fisiológicamente activa. A este respecto, el coeficiente de variación (CV) es un valor obtenido dividiendo la desviación típica por la media.
[Tabla 8]
Los resultados se muestran en la Tabla 9. La formación de la capa de recubrimiento usando la composición de recubrimiento del Ejemplo 21 dio como resultado una mejora de la uniformidad de contenido de la sustancia fisiológicamente activa en la capa de recubrimiento.
[Tabla 9]
(5) Efecto de la reducción de la aparición de grietas
Se mezclaron una sustancia fisiológicamente activa, L-arginina, ácido cítrico y glicerina acuosa de acuerdo con la descripción de la Tabla 10 y 11 para preparar las composiciones de recubrimiento de los ejemplos 25 a 32. A este respecto, se usó albúmina de suero humana (HSA), lixisenatida, hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) o Y-globulina como sustancia fisiológicamente activa y se usó ácido fosfórico o ácido tartárico como ácido. Además, la glicerina acuosa usada tiene una relación de peso de agua y glicerina de 20:80. Cada número en las Tablas 10 y 11 significa el “% en masa”. Cada una de las composiciones de recubrimiento obtenidas se aplicaron a la punta de la microaguja mediante el método de inmersión usando una placa de máscara. Posteriormente, cada composición de recubrimiento aplicada se secó bajo presión reducida para formar una capa de recubrimiento. El contenido de glicerina en la capa de recubrimiento se cuantificó mediante análisis por cromatografía de gases (GC). Además, la propiedad de la capa de recubrimiento (estado de grieta) se observó usando el microscopio digital (KEYENCE CORPORATION) y se evaluó de acuerdo con los anteriores criterios de evaluación.
[Tabla 10]
Los resultados se muestran en la Tabla 12. No se generaron grietas en todas las capas de recubrimiento preparadas a partir de las composiciones de recubrimiento de los ejemplos 25 a 32.
[Tabla 12]
Listado de signos de referencia
1... Dispositivo de microagujas, 2... Sustrato, 3... Microaguja, 5...Capa de recubrimiento, 10...Composición de recubrimiento, 11. Placa de máscara, 12...Espátula, 13...Abertura.

Claims (4)

REIVINDICACIONES
1. Un dispositivo de microagujas que comprende:
un sustrato;
una microaguja dispuesta sobre el sustrato; y
una capa de recubrimiento formada sobre la microaguja;
en donde la capa de recubrimiento comprende una sustancia fisiológicamente activa, arginina y glicerina, en donde, en la capa de recubrimiento,
la masa de arginina es 0,06 a 0,85 veces la masa de la sustancia fisiológicamente activa y
la masa de glicerina es del 40 % o menos en relación con la masa de toda la capa de recubrimiento.
2. El dispositivo de microagujas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la capa de recubrimiento comprende además un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido bórico, ácido tartárico y ácido láctico.
3. Un método para producir un dispositivo de microagujas que comprende las etapas de:
proporcionar una matriz de microagujas que comprende un sustrato y una microaguja;
mezclar una sustancia fisiológicamenta activa, arginina y glicerina para obtener una composición de recubrimiento; recubrir la microaguja con la composición de recubrimiento; y
secar la composición de recubrimiento para formar una capa de recubrimiento sobre la microaguja,
en donde el secado se realiza hasta que, en la capa de recubrimiento, la masa de arginina alcance 0,06 a 0,85 veces la masa de la sustancia fisiológicamente activa y la masa de glicerina alcance el 40 % o menos en relación con la masa de toda la capa de recubrimiento.
4. El método de acuerdo con la reivindicación 3, en donde la composición de recubrimiento contiene además un ácido seleccionado del grupo que consiste en ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido bórico, ácido tartárico y ácido láctico.
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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2990100T3 (es) 2014-09-11 2024-11-28 Hisamitsu Pharmaceutical Co Dispositivo de microagujas
CN107106658B (zh) * 2014-10-27 2021-07-09 久光制药株式会社 含有基因重组型卵泡刺激激素的微针装置
CN109152914B (zh) * 2016-05-31 2021-06-22 日写株式会社 微针阵列及其制造方法
EP3560495B1 (en) * 2016-12-26 2021-07-28 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Microneedle device
KR101983970B1 (ko) * 2017-01-04 2019-05-30 (주) 지나인바이오사이언스 다단구조 마이크로니들 패치 및 이의 제조방법
US11541015B2 (en) 2017-05-17 2023-01-03 Massachusetts Institute Of Technology Self-righting systems, methods, and related components
BR112019023985A2 (pt) 2017-05-17 2020-06-09 Massachusetts Inst Technology sistema de autocorreção e componentes e métodos relacionados
DE102017112573A1 (de) * 2017-06-07 2018-12-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Mikronadelsystem zur Applikation von Glukagon-ähnlichen-Peptid Analoga
KR102076394B1 (ko) * 2017-10-30 2020-02-11 장은주 생체흡수 및 생체분해 소재의 주입기
US11690799B2 (en) 2018-04-19 2023-07-04 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Microneedle system for applying interferon
WO2019222570A1 (en) 2018-05-17 2019-11-21 Massachusetts Institute Of Technology Systems for electrical stimulation
CN112351809B (zh) 2018-06-26 2023-07-14 久光制药株式会社 微针装置及其制造方法
KR102093235B1 (ko) * 2019-03-20 2020-03-25 주식회사 쿼드메디슨 마이크로 니들 및 이의 제조방법
CN111057797B (zh) * 2020-01-19 2020-09-15 华中科技大学同济医学院附属同济医院 新型冠状病毒2019-nCoV实时荧光定量PCR检测引物和探针、试剂盒和方法
USD910843S1 (en) * 2020-05-14 2021-02-16 Gravity Holdings, LLC Triangular hypodermic needle array with evenly spaced needles
USD910844S1 (en) * 2020-05-14 2021-02-16 Gravity Holdings, LLC Rectangular hypodermic needle array with evenly spaced needles
USD921194S1 (en) * 2020-05-14 2021-06-01 Gravity Holdings, LLC Triangular hypodermic needle array
USD921193S1 (en) * 2020-05-14 2021-06-01 Gravity Holdings, LLC Circular hypodermic needle array
USD910841S1 (en) * 2020-05-14 2021-02-16 Gravity Holdings, LLC Circular hypodermic needle array with evenly spaced needles
USD910842S1 (en) * 2020-05-14 2021-02-16 Gravity Holdings, LLC Square shaped hypodermic needle array with evenly spaced needles
USD920506S1 (en) * 2020-05-14 2021-05-25 Gravity Holdings, LLC Rectangular hypodermic needle array
USD920505S1 (en) * 2020-05-14 2021-05-25 Gravity Holdings, LLC Square shaped hypodermic needle array

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1206302B (it) 1987-06-26 1989-04-14 Serono Cesare Ist Ricerca Ormone follicolo-stimolante urinario
JP2001323000A (ja) 2000-05-17 2001-11-20 Ibsa Inst Biochimique Sa Ｆｓｈ（卵胞刺激ホルモン）とｌｈ（黄体化ホルモン）の分離と精製工程
AU2004253571A1 (en) * 2003-07-02 2005-01-13 Alza Corporation Microprojection array immunization patch and method
AR050608A1 (es) * 2004-08-19 2006-11-08 Alza Corp Aparato y metodo para administracion transdermica de factores de crecimiento endotelial vascular
EP1797192A1 (en) 2004-09-29 2007-06-20 Novo Nordisk Health Care AG Modified proteins
US20060188555A1 (en) 2005-01-21 2006-08-24 Micheal Cormier Therapeutic peptide formulations with improved stability
CA2988753A1 (en) * 2007-08-06 2009-02-12 Serenity Pharmaceuticals, Llc Methods and devices for desmopressin drug delivery
AU2009231739B2 (en) * 2008-03-31 2015-01-22 Passport Technologies, Inc. Permeant delivery system and methods for use thereof
JP2009273427A (ja) 2008-05-16 2009-11-26 Jcr Pharmaceuticals Co Ltd 組換え体ヒトｆｓｈの製造方法
WO2010074239A1 (ja) 2008-12-26 2010-07-01 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイス
CN102770176B (zh) * 2010-02-24 2015-11-25 久光制药株式会社 微针装置及其制造方法
US8911422B2 (en) 2010-02-24 2014-12-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Micro-needle device
US9693950B2 (en) 2010-05-28 2017-07-04 3M Innovative Properties Company Aqueous formulations for coating microneedle arrays
WO2012115208A1 (ja) 2011-02-24 2012-08-30 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイス用ｇｌｐ－１アナログ組成物
JP5695731B2 (ja) 2011-02-24 2015-04-08 久光製薬株式会社 マイクロニードルデバイス用生理活性非水組成物及びマイクロニードル上に付着している生理活性非水組成物
WO2012122163A1 (en) * 2011-03-07 2012-09-13 3M Innovative Properties Company Microneedle devices and methods
US20140066842A1 (en) 2011-03-07 2014-03-06 3M Innovative Properties Company Microneedle devices and methods
CN104080441B (zh) 2011-11-30 2020-02-28 3M创新有限公司 包括肽治疗剂和氨基酸的微针装置、制备和使用其的方法
JP6226862B2 (ja) * 2012-04-05 2017-11-08 久光製薬株式会社 穿刺装置及びその製造方法
ES2788517T3 (es) 2012-12-21 2020-10-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co Aplicador
JP6246784B2 (ja) 2013-02-13 2017-12-13 久光製薬株式会社 マイクロニードルコーティング用組成物及びマイクロニードルデバイス
ES2990100T3 (es) 2014-09-11 2024-11-28 Hisamitsu Pharmaceutical Co Dispositivo de microagujas
CN107106658B (zh) * 2014-10-27 2021-07-09 久光制药株式会社 含有基因重组型卵泡刺激激素的微针装置

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