ES2929334T3

ES2929334T3 - Conjunto de catéter

Info

Publication number: ES2929334T3
Application number: ES21179880T
Authority: ES
Inventors: David J Farrell; John P O'mahony
Original assignee: Hollister Inc
Current assignee: Hollister Inc
Priority date: 2017-01-20
Filing date: 2018-01-19
Publication date: 2022-11-28
Anticipated expiration: 2038-01-19
Also published as: CA3049981C; LT3900752T; WO2018136703A1; AU2018209951A1; HUE060612T2; DK3900752T3; DK3570900T3; US20200038529A1; HUE056863T2; HUE065416T2; LT3570900T; US11951219B2; EP4088749B1; AU2018209951B2; EP3570900A1; ES2895272T3; EP3900752A1; EP3900752B1; LT4088749T; EP3570900B1

Abstract

Métodos para esterilizar un sustrato con radiación y sustratos esterilizados por radiación. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Conjunto de catéter

Solicitud relacionada

La presente solicitud reivindica el beneficio y la prioridad de la solicitud de patente provisional de EE.UU. N° 62/448,733, presentada el 20 de enero de 2017.

Campo técnico

La presente descripción generalmente se refiere a métodos para esterilizar sustratos revestidos hidrofílicamente usando radiación, y más particularmente, métodos para esterilización por radiación de revestimientos hidrofílicos que incluyen un polímero hidrofílico y un diacrilato de bajo peso molecular. Los métodos pueden incluir poner en contacto el revestimiento hidrofílico de un dispositivo médico con una solución acuosa que contiene uno o más polioles no poliméricos y a continuación exponer el dispositivo médico a la radiación. La presente descripción también se refiere a dispositivos médicos esterilizados revestidos hidrofílicamente, tales como catéteres urinarios, y más particularmente a conjuntos de dispositivos médicos esterilizados revestidos hidrofílicamente listos para su uso que incluyen un envase que tiene en su interior un dispositivo médico revestido hidrofílicamente y una solución acuosa que contiene un poliol no polimérico, en donde el revestimiento hidrofílico incluye un polímero hidrofílico y un oligómero de diacrilato de bajo peso molecular.

Antecedentes

Se sabe que los dispositivos médicos, tales como los catéteres urinarios, tienen un revestimiento hidrófilo. Cuando el revestimiento hidrófilo se humedece o hidrata con un fluido humectante, tal como agua, se vuelve extremadamente lubricante, lo que facilita la introducción del dispositivo en el cuerpo y ayuda a reducir el dolor y la incomodidad asociados con dicha introducción.

En algunas aplicaciones, el dispositivo médico revestido hidrofílicamente se proporciona en un estado "seco" en donde se requiere que el usuario humedezca el revestimiento hidrófilo con un fluido humectante inmediatamente antes de la inserción en el cuerpo. En otras aplicaciones, es deseable proporcionar un dispositivo médico revestido hidrofílicamente que esté listo para su uso nada más sacarlo del envase. En el campo de catéteres urinarios, el catéter revestido hidrofílicamente se puede proporcionar en un envase del catéter en donde el catéter se almacena en el envase en contacto con agua para que el revestimiento hidrófilo se humedezca dentro del envase y el catéter esté listo para su uso nada más sacarlo del envase.

Por diversas razones, que incluyen, de modo no taxativo, la eficiencia, la eficacia y el coste, es deseable esterilizar por radiación los conjuntos de dispositivos médicos envasados.

En algunos casos, el dispositivo médico revestido hidrofílicamente y el agua líquida se colocan en el envase y el envase se sella. Después de sellar el envase, el envase que tiene el dispositivo médico revestido hidrofílicamente y agua en el mismo se expone a radiación, tal como radiación gamma o de haz de electrones, para esterilizar el dispositivo médico. Sin embargo, se ha descubierto que la esterilización de revestimientos hidrófilos en estado hidratado o mientras están en contacto con un fluido humectante puede provocar la degradación del revestimiento o una reticulación excesiva del revestimiento que puede conducir a un aumento del coeficiente de fricción (disminución de la lubricidad) del revestimiento y/o causar inestabilidad del revestimiento que puede provocar que el revestimiento se desprenda de manera no deseable del dispositivo médico antes o durante su uso.

El documento WO 2016/168461 describe dispositivos médicos, y en particular catéteres urinarios, que tienen aplicado un revestimiento hidrofílico al mismo. El revestimiento hidrófilo que se vuelve lúbrico cuando se humedece con agua u otros agentes humectantes adecuados incluye un compuesto de diacrilato de bajo peso molecular, por ejemplo, diacrilato de polietilenglicol (PEGDA) y un polímero hidrofílico. El dispositivo médico puede envasarse en un entorno húmedo, es decir, con un fluido humectante en contacto directo con el revestimiento hidrofílico y, opcionalmente, esterilizado por radiación. El fluido humectante puede contener un polímero hidrófilo que protege el revestimiento hidrófilo durante la radiación y evita el problema de estabilidad o la reducción de la fijación del revestimiento.

Por lo tanto, persiste la necesidad de métodos para esterilizar dispositivos médicos que tengan revestimientos hidrófilos.

Compendio

El alcance de la protección se define por las reivindicaciones.

Según la invención, un conjunto de catéter según la reivindicación 1 incluye un envase que define una cavidad. Un dispositivo médico que incluye un revestimiento hidrofílico está ubicado dentro de la cavidad en donde el revestimiento hidrofílico incluye un polímero hidrofílico y un compuesto de diacrilato de bajo peso molecular. El conjunto también incluye un fluido humectante que comprende uno o más polioles no poliméricos ubicados dentro de la cavidad y en contacto con el revestimiento hidrofílico.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 incluye fotografías de tubos del catéter que muestran los resultados visuales de las pruebas con colorante del Ejemplo 2.

La figura 2 incluye fotografías de tubos del catéter que muestran los resultados visuales de la prueba con colorante del Ejemplo 3.

La figura 3 es una fotografía de tubos del catéter que muestra los resultados visuales de la prueba con colorante del Ejemplo 1.

Descripción detallada de las realizaciones ilustradas

Las realizaciones descritas en la presente memoria tienen como propósito proporcionar una descripción de la presente materia, y se entiende que la materia puede realizarse de diversas otras formas y combinaciones no mostradas en detalle. Por lo tanto, las realizaciones y características específicas descritas en la presente memoria no deben interpretarse como limitativas de la materia, tal y como se define en las reivindicaciones adjuntas.

También se describen (que no forman parte de la invención) métodos para esterilizar sustratos revestidos hidrofílicamente, tales como dispositivos médicos, usando radiación en donde los revestimientos hidrofílicos incluyen un polímero hidrofílico y un compuesto de diacrilato de bajo peso molecular, tal como un oligómero de diacrilato. En una realización el compuesto de diacrilato es diacrilato de polietilenglicol (PEGDA). Dichos métodos pueden incluir poner en contacto el revestimiento hidrofílico del dispositivo médico con un fluido humectante para humedecer el revestimiento hidrofílico, en donde el fluido humectante incluye un agente humectante, tal como agua líquida, y uno o más polioles no poliméricos. A continuación, el dispositivo médico revestido hidrofílicamente se esteriliza aplicando una cantidad suficiente de radiación, tal como radiación gamma o haz de electrones (E-Beam).

Sorprendentemente, se ha descubierto que el coeficiente de fricción se puede mantener bajo y la estabilidad de un revestimiento hidrofílico que contiene un compuesto de diacrilato de bajo peso molecular y un polímero hidrofílico se puede mantener añadiendo polioles no poliméricos al líquido para humedecer un revestimiento hidrofílico y que los polioles no poliméricos protegen estas propiedades durante la exposición a la radiación para la esterilización cuando se humedecen con dichos fluidos humectantes. Se ha descubierto que en dispositivos revestidos hidrofílicamente esterilizados por irradiación, la combinación de un revestimiento hidrofílico que contenga un compuesto de diacrilato de bajo peso molecular y el uso de un fluido humectante que contenga polioles no poliméricos puede aumentar la estabilidad y la fijación del revestimiento a la superficie de el sustrato.

Sorprendentemente, se ha descubierto que se puede formar un revestimiento hidrófilo que contiene un compuesto de diacrilato de bajo peso molecular y un polímero hidrófilo directamente sobre la superficie del sustrato, sin tratar la superficie del sustrato. También se ha encontrado que cuando un revestimiento de este tipo se aplica directamente al sustrato y se esteriliza por radiación mientras está en contacto con un fluido humectante que contiene uno o más polioles no poliméricos, ese revestimiento tiene una fuerte adhesión al sustrato y mantiene la integridad estructural.

Los polioles no poliméricos contenidos en el fluido humectante pueden ser, por ejemplo, for example, alcoholes de azúcares de 3 carbonos, (Glicerol); alcoholes de azúcares de 4 carbonos (Eritritol, Treitol); alcoholes de azúcares de 5 carbonos (Arabitol, Xilitol, Adonitol), alcoholes de azúcares de 6 carbonos (Mannitol, Sorbitol, Galactitol, Fucitol, Iditol, Inositol), alcoholes de azúcares de 7 carbonos (Volemitol), alcoholes de azúcares de 12 carbonos (Isomalta, Maltitol, Lactitol), alcoholes de azúcares de 18 carbonos (Maltotriitol), y alcoholes de azúcares de 24 carbonos (Maltotetraitol). En una realización, el fluido humectante incluye agua y glicerol.

La descripción también se refiere a conjuntos esterilizados que incluyen un dispositivo médico revestido hidrofílicamente y un fluido humectante para humedecer el revestimiento hidrofílico en donde el fluido humectante incluye uno o más polioles no poliméricos, el revestimiento hidrofílico incluye un polímero hidrofílico y un diacrilato de bajo peso molecular y el revestimiento hidrofílico se ha formado sobre una superficie no tratada del dispositivo médico. Habiéndose esterilizado los conjuntos con radiación mientras el revestimiento hidrofílico está en contacto con el fluido humectante.

En una realización, el conjunto esterilizado incluye un dispositivo médico revestido hidrofílicamente, tal como un catéter urinario que tiene un revestimiento hidrofílico sobre el mismo, y un fluido humectante que incluye uno o más polioles no poliméricos en donde el dispositivo médico revestido y el fluido humectante se ubican en un envase sellado y el conjunto se expone a la radiación para esterilizar el conjunto y el dispositivo médico que contiene en el mismo. En esta realización, el revestimiento hidrofílico del dispositivo médico se humedece dentro del envase y se mantiene en un estado húmedo dentro del envase, de manera que el dispositivo médico está listo para su uso nada más sacarlo del envase. En una realización, el catéter puede colocarse en una funda que contiene agua y la funda puede ser el envase o la funda puede colocarse en un envase exterior. La funda puede ser, por ejemplo, un funda sin contacto en donde el usuario usa la funda para insertar el catéter. Además, el revestimiento hidrofílico incluye un polímero hidrofílico y un diacrilato de bajo peso molecular y el revestimiento se forma sobre una superficie no tratada. Además, el envase puede estar hecho de un material sustancialmente impermeable a líquidos y gases para limitar sustancialmente la cantidad o evitar que el fluido humectante escape del envase durante el almacenamiento, lo que puede prolongar la vida útil del conjunto.

Usando fluidos humectantes que incluyen un poliol no polimérico y un revestimiento hidrofílico hecho de un polímero hidrofílico y diacrilatos de bajo peso molecular, es posible proporcionar un dispositivo médico revestido hidrofílicamente, tal como un catéter revestido hidrofílicamente, que se mantiene en un estado húmedo por un fluido humectante dentro de un envase y que ha sido esterilizado por radiación. Dicho dispositivo médico está listo para su uso fuera del envase e incluye un coeficiente de fricción y estabilidad suficientemente bajos de la adhesión del revestimiento al dispositivo médico, incluso en los casos en que el dispositivo médico y el revestimiento hidrofílico se almacenan en un fluido humectante durante un período prolongado de tiempo.

El fluido humectante puede ser un fluido que incluya uno o más polioles no poliméricos en una cantidad de aproximadamente 5 % en peso a aproximadamente 50 % en peso del fluido humectante. Por ejemplo, el fluido humectante puede incluir agua y entre aproximadamente el 10 % en peso y aproximadamente el 20 % en peso de un poliol no polimérico, tal como el glicerol. En otra realización, la cantidad de poliol no polimérico puede ser de aproximadamente el 5 % en peso del fluido humectante.

El fluido humectante, opcionalmente, puede contener también otros aditivos, tal como antioxidantes, que pueden ser por ejemplo tocoferoles (vitamina E) o ácido ascórbico (vitamina C).

Los revestimientos hidrófilos se forman a partir de una composición del revestimiento que incluye un compuesto de diacrilato de bajo peso molecular, tal como un oligómero de diacrilato, y un polímero hidrófilo. El polímero hidrófilo puede ser polivinilpirrolidona (PVP), óxido de polietileno, metilcelulosa, etilcelulosa, polietilenglicol, hidroxilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, alcohol polivinílico o mezclas de los mismos. En una realización, el polímero hidrófilo es un polímero que tiene un peso molecular promedio en peso Mw superior a 500000. Por ejemplo, el polímero hidrófilo puede ser PVP que tiene un Mw de al menos 500000. En una realización el componente diacrilato tiene un peso molecular promedio numérico (Mn) de menos de aproximadamente 1000 o menos de aproximadamente 900, preferiblemente menos de 600, más preferiblemente entre aproximadamente 200 y aproximadamente 600, e incluso más preferiblemente entre aproximadamente 400 y aproximadamente 600. El compuesto de diacrilato puede ser, por ejemplo, PEGDA que tiene un Mn de menos de aproximadamente 1000 o menos de aproximadamente 900. En una realización, el PEGDA tiene un Mn de menos de aproximadamente 600. En otra realización, el PEGDA tiene un Mn de entre aproximadamente 200 y aproximadamente 600. En otra realización más, el PEGDA tiene un Mn de entre aproximadamente 400 y aproximadamente 600.

La composición del revestimiento superior se aplica directamente a una superficie no tratada de un sustrato. Por ejemplo, la composición hidrófila (revestimiento superior) se puede aplicar directamente a una superficie no tratada de un catéter urinario sin el uso de un revestimiento base o en donde la superficie no ha sido tratada con tratamiento con plasma, tratamiento corona o similar o con un disolvente antes de la aplicación de la composición hidrófila que forma el revestimiento hidrófilo.

Pasando al revestimiento superior, la capa de revestimiento superior se puede formar a partir de una mezcla, tal como una composición del revestimiento superior, que se aplica directamente a una superficie no tratada o a un sustrato y a continuación se cura para formar un revestimiento hidrófilo.

En una realización de la composición del revestimiento superior, la composición puede incluir un polímero hidrófilo y cualquiera de los PEGDA de diferentes Mn descritos anteriormente. Estos componentes pueden disolverse y/o dispersarse en un disolvente. La composición del revestimiento superior también puede incluir, opcionalmente, uno o más agentes de curado, polielectrolitos, humectantes, plastificantes y/o antioxidantes.

El disolvente puede ser cualquier disolvente adecuado, tal como etanol, metanol, agua, alcohol isopropílico o mezclas de los mismos. Además, el PEGDA tiene un Mn de menos de 1000, o menos de 900 o menos de 600, o entre aproximadamente 200 y aproximadamente 600, o entre aproximadamente 400 y aproximadamente 600.

Cuando se usan en la composición del revestimiento superior, los polielectrolitos pueden ser, por ejemplo, un copolímero con ácido acrílico, preferiblemente con acrilamida. El polielectrolito puede ser un copolímero de poliacrilamida-co-acrilamida (PAAc), poliacrilamida-co-ácido metacrílico o poliacrílico. La composición de polielectrolito puede tener menos del 30 % en peso de grupos ionizables en función del peso total del copolímero. Los humectantes o agentes plastificantes pueden ser, por ejemplo, glicerol o polietilenglicoles o cualquier plastificante adecuado que plastifique o permita que el revestimiento sea más flexible. El agente de curado puede ser un fotoiniciador Norrish de tipo I o preferiblemente un fotoiniciador Norrish de tipo II, tal como benzofenona. El antioxidante puede ser cualquier antioxidante adecuado, tal como butil hidroxitolueno-alcohol (BHT-alcohol).

En una realización, los componentes sólidos de la composición del revestimiento superior en el estado seco (sin disolvente) pueden incluir PEGDA en una cantidad de entre aproximadamente 1% en peso y aproximadamente 20 % en peso de los sólidos totales, un polímero o polímeros hidrófilos en una cantidad de entre aproximadamente 80 % en peso y aproximadamente 98 % en peso y un agente de curado en una cantidad de aproximadamente 0,05 % en peso y aproximadamente 0,5 % en peso. La composición del revestimiento superior en el estado seco también puede incluir un antioxidante en una cantidad de entre aproximadamente el 0,05 % en peso y aproximadamente el 0,5 % en peso de los sólidos totales, un plastificante en una cantidad de entre aproximadamente el 2 % en peso y aproximadamente el 15 % en peso, un polielectrolito en una cantidad de entre aproximadamente 1 % en peso y aproximadamente 10 % en peso, y/o cualquier otro aditivo adecuado. En otras realizaciones, los componentes sólidos en el estado seco pueden incluir PEGDA en una cantidad entre aproximadamente 3 % en peso y aproximadamente 6 % en peso de los sólidos totales y un polímero o polímeros hidrofílicos en una cantidad entre aproximadamente 85 % en peso y aproximadamente 90 % en peso, y opcionalmente, una cantidad de antioxidante, plastificante, polielectrolito y/o cualquier otro aditivo adecuado hasta 10 % en peso.

La composición del revestimiento superior en el estado líquido puede incluir entre aproximadamente 2 % en peso y aproximadamente 10 % en peso de polímero hidrófilo, entre aproximadamente 0,1 % en peso y aproximadamente 0,6 % en peso de PEGDA, entre aproximadamente 0,005 % en peso y aproximadamente 0,1 % en peso de agente de curado, y entre aproximadamente 89 % en peso y aproximadamente 97,5 % en peso de disolvente. La composición del revestimiento superior puede incluir, opcionalmente, además entre aproximadamente 0,005 % en peso y aproximadamente 0,1 % en peso de antioxidante, entre aproximadamente 0,1 % en peso y aproximadamente 1 % en peso de plastificantes y/o aproximadamente 0,1 % en peso, aproximadamente 1 % en peso de polielectrolito y/o cualquier otro aditivo adecuado. En otra realización, el revestimiento superior en el estado líquido puede incluir entre 4 % en peso y 7 % en peso de polímero hidrófilo, entre 0,2 % en peso y 0,4 % en peso de PEGDA, entre aproximadamente 0,005 % en peso y 0,015 % en peso de agente de curado y aproximadamente de 90 % en peso a 95 % en peso de disolvente y, opcionalmente, una cantidad de antioxidante, plastificante, polielectrolito y/o cualquier otro aditivo adecuado.

La composición del revestimiento superior se aplica directamente a la superficie no tratada del dispositivo médico de cualquier manera adecuada, tal como por revestimiento por inmersión o pulverización. A continuación, la composición del revestimiento superior se puede curar de cualquier manera adecuada para formar la capa de revestimiento superior y el revestimiento hidrófilo. Por ejemplo, el curado de la composición del revestimiento superior puede incluir el curado por exposición a luz ultravioleta.

En una realización, el revestimiento superior seco y/o curado formado a partir de la composición incluye aproximadamente de 80 % en peso a aproximadamente 95,5 % en peso de polímero hidrófilo y aproximadamente de 0,5 % en peso a aproximadamente 20 % en peso de PEGDA. La capa de revestimiento superior puede incluir opcionalmente de aproximadamente 1 % en peso a aproximadamente 10 % en peso de plastificante y/o de aproximadamente 1 % en peso a aproximadamente 10 % en peso de polielectrolito. En una realización, la capa de revestimiento superior puede incluir polímero hidrófilo en una cantidad entre aproximadamente 94 % en peso y aproximadamente 98 % en peso de polímero hidrófilo, PEGDA en una cantidad entre aproximadamente 2 % en peso y aproximadamente 6 % en peso y, opcionalmente, una cantidad de antioxidante, plastificante, polielectrolito y/o cualquier otro aditivo adecuado.

Los componentes del revestimiento superior pueden ser inmiscibles o parcialmente inmiscibles. Por ejemplo, el PEGDA de la capa de revestimiento superior puede ser un componente parcialmente inmiscible o inmiscible. En otra realización, el PEGDA de la capa de revestimiento superior comprende una fase discreta, continua o bicontinua dentro de la capa de revestimiento. La capa de revestimiento superior puede incluir una morfología de múltiples fases en donde el PEGDA se separa de la fase de polímero hidrófilo durante el secado y el curado. Es decir, en donde el PEGDA forma una fase y el polímero hidrófilo forma una segunda fase.

Cuando se forma el revestimiento, el sustrato se puede envasar en un entorno húmedo en donde el sustrato está en contacto líquido directo con un fluido humectante que contiene uno o más polioles no poliméricos. El envase que contiene el dispositivo médico y el fluido humectante, opcionalmente, puede esterilizarse por radiación, por ejemplo, mediante radiación gamma o de haz de electrones.

Ejemplos

Ejemplo 1 (no según la invención)

Se formaron revestimientos hidrofílicos en las superficies exteriores de catéteres hechos de cloruro de polivinilo (catéteres de PVC). Los catéteres tenían un tamaño de CH14 y una dureza Shore de 82A. Los revestimientos hidrófilos incluían una capa de revestimiento base formada en la superficie exterior del catéter y una capa de revestimiento superior formada sobre la capa de revestimiento base.

Composición del revestimiento base

Las composiciones de revestimiento base se prepararon con los componentes que se muestran en la siguiente tabla.

Tabla 1

La composición del revestimiento base se preparó añadiendo lentamente la PVP a metanol mientras se mezclaba hasta que la PVP se disolvió. A continuación, se añadieron PEG400DA e Irgacure 2959 y se dejaron disolver completamente mientras se agitaba la solución.

Composición del revestimiento superior

Las composiciones del revestimiento superior se prepararon con los componentes que se muestran en la siguiente tabla.

Tabla 2

La composición del revestimiento superior se preparó añadiendo PVP al etanol y agua y mezclando hasta que se disolvió. A continuación, se añadieron los componentes restantes (glicerol, PEG400DA, BHT-A y benzofenona) y se dejó que se disolvieran completamente con agitación.

Para formar el revestimiento hidrófilo en las superficies exteriores de los catéteres, los catéteres se sumergieron en la composición del revestimiento base durante un período de 10 segundos y a continuación se retiraron a una velocidad de 0,7 cm/s usando una máquina de revestimiento Harland PCX que contenía lámparas ultravioletas (UV). A continuación, la composición del revestimiento base se curó y se secó bajo lámparas UV durante 45 segundos para formar una capa de revestimiento base sobre la superficie exterior del catéter. A continuación, los catéteres se sumergieron en la composición del revestimiento superior durante 10 segundos y se retiraron a una velocidad de 0,5 cm/s. A continuación, la composición del revestimiento superior se curó con UV y se secó bajo lámparas UV durante 10 minutos para formar la capa de revestimiento superior, (que dio como resultado la formación de un revestimiento hidrófilo sobre el catéter).

Después de que se formó el revestimiento hidrofílico en cada uno de los catéteres, los catéteres se embalaron individualmente y se sellaron en envases de aluminio que contenían 5 ml de fluido humectante en donde el fluido humectante incluía 89,6 % en peso de agua, 10 % en peso de glicerol y 0,4 % en peso de ácido ascórbico. Un conjunto (Conjunto de muestras A) de los envases de aluminio se expuso a 45 kGy de radiación haz de electrones y otro conjunto (Conjunto de muestras B) se expuso a 35 kGy de radiación de haz de electrones.

Se abrieron los envases y se sacaron los catéteres de los envases y se probaron los coeficientes de fricción (CoF) iniciales, de desgaste y de secado en diez minutos de los catéteres.

Las mediciones del CoF son un indicador de lubricidad y se midieron usando un Medidor de Fricción Harland Modelo FTS5500. Los CoF de los catéteres se determinaron insertando un mandril en una sección de 127 mm del tubo de catéter revestido. A continuación, el tubo se sujetó entre dos piezas de caucho de silicona a una carga de 100 g, donde el caucho de silicona tenía una dureza Shore de 60A. El tubo del catéter con el mandril insertado en el mismo se sacó a través de las dos piezas de caucho de silicona a una velocidad de 10 mm/s. Se midió la fuerza requerida para sacar aproximadamente 80 mm del tubo del catéter a través de las dos piezas de caucho de silicona. Se calculó el valor de CoF a partir de la relación entre las cargas registradas y las aplicadas (es decir, la carga registrada dividida por la carga aplicada) cuando se alcanzó el estado estable. El CoF de cada tipo de catéter se midió inmediatamente después de abrir el envase ("inicial"), inmediatamente después desgastarse ("desgastado") e inmediatamente después de un tiempo de secado de diez minutos ("secado").

Para medir el CoF desgastado, el catéter, con el revestimiento hidrofílico en estado hidratado, se hizo circular hacia adelante y hacia atrás 25 veces a través de un orificio en una almohadilla de silicona de 1 mm de espesor que tenía una dureza Shore de 60A. El orificio era más pequeño que el del diámetro exterior del tubo del catéter y el desgaste tuvo lugar debajo del agua. El desgaste del catéter de esta manera se diseña para eliminar cualquier parte del revestimiento que no esté bien adherida a los tubos. Después del desgaste, se midió el CoF como se describió anteriormente.

Al medir CoF con tiempo de secado de diez minutos, el catéter, inmediatamente después de sacarlo del envase se colocó en una atmósfera que tiene una temperatura de 23 °C y una humedad relativa de 50 % durante 10 minutos antes de medir el CoF.

Resultados del Ejemplo 1

Mediciones del coeficiente de fricción

La Tabla 3 muestra los CoF promedio para los CoF iniciales, desgatados y de diez minutos de secado para cada conjunto de catéteres.

Tabla 3

Ejemplo 2 (no según la invención)

Los catéteres revestidos hidrofílicamente del Ejemplo 2 se revistieron con los mismos revestimientos base y superior que se describen en el Ejemplo 1 y mediante los mismos procedimientos de revestimiento. Después de que se formó el revestimiento hidrofílico en cada uno de los catéteres, los catéteres se embalaron individualmente y se sellaron dentro de un envase de aluminio que contenía 5 ml de un fluido humectante. El fluido humectante fue uno de los siguientes:

Tabla 4

Después de que se sellaron los envases, los envases se expusieron a una dosis de aproximadamente 30-35 kGy de radiación gamma. A continuación, se abrieron los envases y se sacaron los catéteres de los envases y se probaron los CoF iniciales y desgastados de los catéteres usando los procedimientos descritos anteriormente.

Resultados del Ejemplo 2

Mediciones del coeficiente de fricción

La Tabla 5 muestra los CoF promedio para los CoF iniciales y desgastados para cada conjunto de catéteres.

Tabla 5

Se realizaron pruebas de absorción de colorante en los catéteres para evaluar el nivel de adhesión/no-adhesión entre los revestimientos hidrófilos y los catéteres. Después de medir los CoF de los catéteres desgastados, los catéteres se secaron (deshidrataron). Los catéteres secos se sumergieron a continuación en un colorante rojo soluble en agua durante 2 minutos. A continuación, los catéteres se inspeccionaron visualmente para determinar si el colorante se había absorbido uniformemente a lo largo del revestimiento o si las secciones de la parte revestida del catéter estaban libres de colorante. Una captación uniforme de colorante en toda la parte revestida del catéter indica que el revestimiento hidrófilo tiene una buena adhesión al catéter. Si la parte revestida del catéter tiene secciones sin colorante, esto es una indicación de que el revestimiento hidrofílico o secciones del mismo han adelgazado significativamente y/o se han separado del catéter debido a la falta de adherencia al catéter.

La figura 1 muestra los resultados de la prueba de tinción realizada en los catéteres desgastados que se humedecieron con los Fluidos Humedectantes de los Ejemplos C-F.

Ejemplo 3

Las superficies de los tubos del catéter hechos de elastómero termoplástico (TPE) con una dureza de 83 Shore se revistieron con la formación del revestimiento superior lubricante y el proceso de aplicación del revestimiento superior como se describe en el Ejemplo 1 sin el uso de un revestimiento base o tratamiento de superficie aplicado a la superficie del tubo del catéter antes del revestimiento, es decir, la superficie del tubo del catéter no se sometió a ningún tratamiento con plasma, tratamiento corona o similar ni a ninguna limpieza superficial con un disolvente antes de aplicar la formulación del revestimiento superior. Los tubos del catéter revestidos se colocaron en bolsas de aluminio que contenían 5 ml de fluido humectante. El fluido humectante incluía 89,6 % en peso de agua, 10 % en peso de glicerol y 0,4 % en peso de vitamina C. Después de diez días, los tubos del catéter se esterilizaron usando radiación de haz de electrones a una dosis de 45 KGy. Los tubos del catéter esterilizados se sacaron de las bolsas de aluminio y se midieron los CoF iniciales, secos y desgastados.

Resultados del Ejemplo 3

Mediciones del coeficiente de fricción

La Tabla 6 muestra las medidas promedio de CoF inicial, desgastado y de diez minutos de secado para los catéteres del Ejemplo 3.

Tabla 6

La figura 2 muestra los resultados de la prueba de colorante realizada en los tubos de los catéteres del Ejemplo 3.

Ejemplo 1 Comparativo:

Las superficies de los tubos del catéter hechos de elastómero termoplástico (TPE) con una dureza de 83 Shore se revistieron con la siguiente formación del revestimiento superior lubricante sin el uso de un revestimiento base o tratamiento de superficie aplicado a la superficie del tubo del catéter antes del revestimiento. La formación del revestimiento superior se aplicó usando el mismo proceso de aplicación del revestimiento superior que se describe en el Ejemplo 1.

Tabla 7

Los tubos del catéter revestidos se colocaron en bolsas de aluminio que contenían 5 ml de fluido humectante. El fluido humectante incluía 89,6 % en peso de agua, 10 % en peso de glicerol y 0,4 % en peso de vitamina C. Después de diez días, los tubos del catéter se esterilizaron usando radiación de haz de electrones a una dosis de 45 KGy. Los tubos del catéter esterilizados se sacaron de las bolsas de aluminio y se midieron los CoF iniciales, secos y desgastados.

Resultados del Ejemplo 1 Comparativo:

Mediciones del coeficiente de fricción

La Tabla 8 muestra los CoF promedios para los CoF iniciales, desgastados y de 10 minutos de secado para los catéteres del Ejemplo 1 Comparativo.

Tabla 8

La figura 3 muestra los resultados de la prueba de colorante realizada en los tubos del catéteres desgastados del Ejemplo 1 Comparativo. Los revestimientos esterilizados del Ejemplo 1 Comparativo mostraron una degradación del rendimiento del revestimiento después de la hidratación y la esterilización por haz de electrones a 45 KGy después del desgaste.

Se entenderá que las realizaciones descritas anteriormente son ilustrativas de algunas de las aplicaciones de los principios de la presente materia. Los expertos en la técnica pueden realizar numerosas modificaciones sin apartarse del espíritu y alcance de la materia reivindicada, incluyendo aquellas combinaciones de características que se describen o reivindican individualmente en la presente memoria. Por estas razones, el alcance de esta invención no se limita a la descripción anterior, sino que se establece en las siguientes reivindicaciones, y se entiende que las reivindicaciones pueden estar dirigidas a las características de esta invención, incluso como combinaciones de características que se describen o reivindican individualmente en la presente memoria.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un conjunto de catéter que comprende:

un envase que define una cavidad;

un dispositivo médico que incluye un revestimiento hidrofílico ubicado dentro de la cavidad, el revestimiento hidrofílico que incluye un polímero hidrofílico y diacrilato de bajo peso molecular y en donde el revestimiento hidrofílico se ha formado directamente sobre una superficie no tratada del dispositivo médico; y

un fluido humectante que comprende uno o más polioles no poliméricos ubicados dentro de la cavidad y en contacto con el revestimiento hidrofílico.

2. La reivindicación 1 del conjunto en donde el dispositivo médico es un catéter urinario.

3. El conjunto de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde el uno o más polioles no poliméricos comprenden uno o más de Glicerol, Eritritol, Treitol, Arabitol, Xilitol, Adonitol, Manitol, Sorbitol, Galactitol, Fucitol, Iditol, Inositol, Volemitol , Isomalt, Maltitol, Lactitol, Maltotriitol y Maltotetraitol.

4. El conjunto de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el uno o más polioles no poliméricos comprenden Glicerol.

5. El conjunto de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el uno o más polioles no poliméricos representan entre aproximadamente el 5 % en peso y aproximadamente el 50 % en peso del fluido humectante.

6. El conjunto de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde el uno o más polioles no poliméricos representan entre aproximadamente el 10 % en peso y aproximadamente el 20 % en peso del fluido humectante.

7. El conjunto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde el uno o más polioles no poliméricos representan aproximadamente el 5 % en peso del fluido humectante.

8. El conjunto de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el diacrilato de bajo peso molecular comprende diacrilato de polietilenglicol.

9. El conjunto de la reivindicación 8 en donde el peso molecular promedio numérico del diacrilato de polietilenglicol es inferior a aproximadamente 600.

10. El dispositivo médico de una cualquiera de las reivindicaciones 8-9, en donde el diacrilato de polietilenglicol tiene un peso molecular promedio numérico entre aproximadamente 200 y aproximadamente 600.

11. El conjunto de una cualquiera de las reivindicaciones 8-10 en donde el revestimiento hidrófilo comprende de aproximadamente 80 % en peso a aproximadamente 95,5 % en peso de polímero hidrófilo y de aproximadamente 0,5 % en peso a aproximadamente 20 % en peso de diacrilato de polietilenglicol.

12. El conjunto de una cualquiera de las reivindicaciones 8-11, en donde el revestimiento hidrófilo comprende de aproximadamente un 94 % en peso a aproximadamente un 98 % en peso de polímero hidrófilo y de aproximadamente un 2 % en peso a aproximadamente un 6 % en peso de diacrilato de polietilenglicol.

13. El conjunto de una cualquiera de las reivindicaciones 8-12, en donde el revestimiento hidrófilo comprende un diacrilato de polietilenglicol como un componente parcialmente inmiscible o inmiscible.

14. El conjunto de una cualquiera de las reivindicaciones 8-13, en donde el diacrilato de polietilenglicol comprende una fase discreta, continua o bicontinua dentro del revestimiento hidrófilo.