ES2646438T3 - Accs para uso en la aceleración de la curación de lesiones del tejido conectivo - Google Patents

Abstract

Composición seleccionada de entre solución de citocina derivada del amnios (ACCS) y ACCS combinada, para uso en un método de aceleración de la curación de lesiones de tendón y ligamento en un paciente con necesidad de la misma.

Description

DESCRIPCIÓN

Accs para uso en la aceleración de la curación de lesiones del tejido conectivo

Campo de la invención 5 El campo de la invención está dirigido a métodos de aceleración de la curación de lesiones y trastornos del tejido conectivo. En particular, el campo de la invención se refiere a la aceleración de la curación de lesiones y trastornos de tendones y ligamentos. Tales métodos utilizan composiciones novedosas que incluyen, pero no se limitan a, células extraembrionarias secretoras de citocinas (en el presente documento denominadas células ECS), que 10 incluyen, pero no se limitan a, células progenitoras multipotentes derivadas del amnios (en el presente documento denominadas células AMP) y medios acondicionados derivados del mismo (en el presente documento denominados solución de citocina celular derivada del amnios o ACCS, ACCS combinada incluida) y solución de citocina fisiológica (en el presente documento denominada PCS), por sí solas o en combinación unas con otras y/o con otros agentes. 15 Descripción de la técnica relacionada Sharma, P. and Maffulli, N. (Disability and Rehabilitation, 2008; 30(20-22): 1733-1745) discuss emerging treatments for tendinopathy and tendon injury. 20 Breve resumen de la invención La presente invención viene definida por las reivindicaciones. 25 Es un objetivo de la presente descripción que comprende la invención proporcionar métodos novedosos de aceleración de la curación de lesiones y trastornos del tejido conectivo, en particular, lesiones y trastornos de tendón y ligamento. Tales métodos de aceleración de la curación de lesiones y trastornos del tejido conectivo utilizan composiciones novedosas que incluyen células extraembrionarias secretoras de citocinas (en el presente documento denominadas células ECS), que incluyen células progenitoras multipotentes derivadas del amnios 30 (AMP), medios acondicionados y/o productos celulares derivadas del mismo (en el presente documento denominados solución de citocina celular derivada del amnios o ACCS, ACCS combinada incluida) y solución de citocina fisiológica (en el presente documento denominada PCS), por sí solas y/o en combinación unas con otras y/o con otros agentes entre los que se incluyen agentes activos y/o inactivos. 35 En un ejemplo, la lesión y enfermedad del tejido conectivo se selecciona de entre el grupo que consiste en esguinces, distensiones, contusiones, tendinitis/tendinosis, avulsiones, bursitis, tenosinovitis, fracturas por fatiga y cirugía. Una forma de realización específica del método del aspecto 1 es una donde el medio acondicionado es solución de 40 citocina celular derivada del amnios (ACCS), ACCS combinada incluida. En una forma de realización más concreta, la ACCS y la ACCS combinada se formulan para liberación sostenida. En un ejemplo, la ACCS o la ACCS combinada se administran combinados con otros agentes o modalidades de tratamiento, donde los agentes activos se seleccionan de entre el grupo que consiste en factores de crecimiento, 45 citocinas, inhibidores, agentes inmunosupresores, esteroides, quimiocinas, anticuerpos, antibióticos, antifúngicos, antivirales, mitomicina C y otros tipos de células, y donde las otras modalidades de tratamiento se seleccionan de entre el grupo que consiste en reposo, hielo, compresión, elevación, terapia física y ejercicio. Otras características y ventajas de la invención resultarán evidentes a partir de la descripción, los ejemplos y las 50 reivindicaciones adjuntos. Definiciones Tal y como se define en el presente documento, “aislado” se refiere a material retirado de su ambiente original y, 55 por tanto, alterado “por la mano del hombre” a partir de su estado natural. Tal y como se define en el presente documento, un “gen” es el segmento de ADN implicado en la producción de una cadena polipeptídica; incluye regiones anteriores y siguientes a la región codificadora, así como secuencias intervinientes (intrones) entre segmentos codificadores individuales (exones). 60 Tal y como se usa en el presente documento, el término “marcador proteico” significa cualquier molécula de proteína característica de una célula o población celular. El marcador proteico puede estar situado sobre la membrana plasmática de una célula o, en algunos casos, puede ser una proteína secretada. 5 Tal y como se usa en el presente documento, “enriquecido” significa concentrado selectivamente o con mayor cantidad de uno o más materiales mediante eliminación de los materiales no deseados o selección y separación de los materiales deseables a partir de una mezcla (es decir, células individuales con marcadores celulares específicos procedentes de una población celular heterogénea en la que no todas las células de la población expresan el marcador). 10 Tal y como se usa en el presente documento, el término “sustancialmente purificado” significa una población de células sustancialmente homogénea para un marcador o combinación de marcadores determinados. Sustancialmente homogénea significa que al menos el 90 %, y preferentemente el 95 %, es homogénea para un marcador o combinación de marcadores determinados. 15 Tal y como se usa en el presente documento, el término “placenta” significa tanto placenta a término como pretérmino. Tal y como se usa en el presente documento, el término “células totipotentes” debe tener el significado siguiente. 20 En los mamíferos, las células totipotentes tienen potencial para llegar a ser cualquier tipo de célula en el cuerpo adulto; cualquier tipo(s) de célula(s) de las membranas extraembrionarias (por ejemplo, la placenta). Las células totipotentes son el huevo fertilizado y aproximadamente las primeras 4 células producidas por su escisión. Tal y como se usa en el presente documento, el término “células madre pluripotentes” debe tener el significado 25 siguiente. Las células madre pluripotentes son células madre verdaderas con potencial para fabricar cualquier célula diferenciada del cuerpo, pero no pueden contribuir a la fabricación de los componentes de las membranas extraembrionarias que derivan del trofoblasto. El amnios se desarrolla a partir del epiblasto, no del trofoblasto. Hasta la fecha se han confirmado tres tipos de células madre pluripotentes: células madre embrionarias (ES) (también pueden ser totipotentes en primates), células germinales embrionarias (EG) y células del carcinoma 30 embrionario (EC). Estas células EC se pueden aislar a partir de teratocarcinomas, un tumor que se produce ocasionalmente en la gónada de un feto. A diferencia de las otras dos, normalmente son aneuploides. Tal y como se usa en el presente documento, el término “células madre multipotentes” son células madre verdaderas, pero que solo se pueden diferenciar para convertirse en un número de tipos limitado. Por ejemplo, la 35 médula ósea contiene células madre multipotentes que dan lugar a todas las células de la sangre, pero pueden no ser capaces de diferenciarse para convertirse en otros tipos de células. Tal y como se usa en el presente documento, el término «tejido extraembrionario» significa tejido situado fuera del cuerpo embrionario que está implicado en la protección, nutrición, eliminación de residuos, etc. del embrión. El 40 tejido embrionario incluye, pero no se limita a, el amnios, el corion (trofoblasto y mesodermo extraembrionario que incluye el cordón y los vasos umbilicales), el saco vitelino, el alantoides y el líquido amniótico (incluyendo todos los componentes contenidos en él). El tejido extraembrionario y las células derivadas del mismo tienen el mismo genotipo que el embrión en desarrollo. 45 Tal y como se usa en el presente documento, el término “células extraembrionarias” o “células EE” significa una población de células derivadas del tejido extraembrionario. Tal y como se usa en el presente documento, el término “células extraembrionarias secretoras de citocinas” o “células ECS” significa una población de células derivadas del tejido extraembrionario que tienen la característica 50 de secretar VEGF, angiogenina, PDGF, TGF2 y los inhibidores de MMP TIMP-1 y/o TIMP-2 a niveles fisiológicamente relevantes, de una forma temporal fisiológicamente relevante, al espacio extracelular o a los medios de cultivo circundantes. Las células ECS no se han cultivado en presencia de materiales animales no humanos, lo que las hace a ellas y a los productos celulares derivados de ellas adecuados para su uso clínico en humanos, ya que no están xenocontaminados. Las células ECS se pueden seleccionar de entre poblaciones de 55 células y composiciones descritas en esta solicitud y en los documentos US2003/0235563, US2004/0161419, US2005/0124003, las solicitudes de patente provisional de Estados Unidos n.º 60/666,949, 60/699,257, 60/742,067, 60/813,759, la solicitud de Estados Unidos n.º 11/333,849, la solicitud de Estados Unidos n.º 11/392,892, los documentos PCTUS06/011392, US2006/0078993, PCT/US00/40052, la patente US7045148, el documento US2004/0048372 y el documento US2003/0032179, cuyos contenidos se incorporan en su totalidad en 60

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES

   1. Composición seleccionada de entre solución de citocina derivada del amnios (ACCS) y ACCS combinada, para uso en un método de aceleración de la curación de lesiones de tendón y ligamento en un paciente con necesidad de la misma. 5 2. Composición para uso de la reivindicación 1 donde la lesión de tendón o ligamento se selecciona de entre desgarros, roturas, esguinces, distensiones, contusiones, avulsiones y cirugía. 3. Composición para uso de la reivindicación 1 donde la ACCS 10 o la ACCS combinada se formulan para liberación sostenida. 4. Composición para uso de la reivindicación 1, donde la ACCS o la ACCS combinada se administran en combinación con otros agentes o modalidades de tratamiento, 15 donde: (a) los otros agentes son agentes activos seleccionados de entre factores de crecimiento, citocinas, inhibidores, agentes inmunosupresores, esteroides, quimiocinas, anticuerpos, antibióticos, antifúngicos, antivirales, mitomicina C 20 y otros tipos de células; y

   (b) las otras modalidades de tratamiento se seleccionan de entre reposo, hielo, compresión, elevación, ejercicio y terapia física.

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