ES2602124T3

ES2602124T3 - Formulación de derivados de astaxantina y su uso III

Info

Publication number: ES2602124T3
Application number: ES10706652.4T
Authority: ES
Inventors: Jesper Feldthusen Jensen; Christian KÖPSEL; Lutz End; Mario Brands; Robert Engel; Thomas Gottschalk; Wolf Pelletier
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2009-03-05
Filing date: 2010-03-04
Publication date: 2017-02-17
Anticipated expiration: 2030-03-04
Also published as: EP2403360B1; CN102341005A; WO2010100232A2; EP2403360A2; DK2403360T3; CL2011002189A1; WO2010100232A3

Abstract

Formulación de un derivado de astaxantina, que comprende una fase oleosa continua de al menos un aceite adecuado para productos alimenticios y una fase acuosa emulsificada en la fase oleosa, en la cual está presente el derivado de astaxantina en forma de partículas dispersas estabilizadas mediante al menos un coloide protector, consistiendo el derivado de astaxantina en al menos un 70 % en peso de al menos un compuesto de la fórmula general I**Fórmula** en la que R representa un radical de la fórmula**Fórmula** en la que significa la unión al grupo carbonilo, A representa -CH2CH2- o representa -CH>=CH- y Rx representa alquilo C1-C4.

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

DESCRIPCION

Formulacion de derivados de astaxantina y su uso III

La presente invencion se refiere a formulaciones de derivados de astaxantina asf como el uso de las formulaciones para la produccion de soluciones del derivado de astaxantina en aceites apropiados para productos alimenticios as^ como para la produccion de piensos. La invencion se refiere tambien a un procedimiento para la produccion de tales formulaciones y a un procedimiento para la produccion de piensos usando las formulaciones.

Astaxantina (3, 3'-dihidroxi-astaxantina, astaxantina-caroteno-4, 4'-diona) y sus derivados, en especial sus esteres, son interesantes como aditivos para productos alimenticios y piensos. De este modo, la astaxantina se emplea en gran extension en la cna de peces comestibles en cultivos acuaticos (piscifactonas) como aditivo para piensos. Debido a la propiedad vitammica de astaxantina y sus derivados, estos actuan ventajosamente sobre la salud de los peces en los cultivos acuaticos, y fomentan su fertilidad. Ademas, astaxantina y sus derivados ocasionan una intensificacion de la coloracion de carne y piel de los peces, lo que es indeseable en ultimo termino por motivos esteticos y culinarios.

Son problematicas la baja solubilidad en agua de la astaxantina y sus derivados, y su mala biodisponibilidad, que acompana a la misma. Por este motivo, astaxantina y sus derivados no se pueden emplear como tales, sino que se tienen que transformar en una formulacion que garantice una biodisponibilidad suficiente de estas substancias. No obstante, debido a la inestabilidad qrnmica de astaxantina y sus derivados, la formulacion de estos compuestos constituye un desaffo especial.

Para diversos fines de aplicacion, en especial para la obtencion de piensos, en principio se ha mostrado ventajoso preparar astaxantina o sus derivados en forma de soluciones diluidas en aceites lfquidos, apropiados para productos alimenticios. Estas soluciones diluidas se pueden emplear entonces en la obtencion de piensos, y garantizan una suficiente biodisponibilidad en el pienso. En la produccion de tales soluciones, la mala cinetica de disolucion de astaxantina se muestra problematica.

El documento EP 65193 describe un procedimiento para la produccion de composiciones de carotenoides en forma de polvo, con tamano de partfcula < 0,5 pm, en el cual el carotenoide es disuelto primero a elevada temperatura en un solvente volatil miscible en agua, se precipita el carotenoide a partir de la solucion obtenida de este modo mediante introduccion rapida en una solucion acuosa de un coloide protector hinchable, y se seca por atomizacion la suspension obtenida de este modo. El carotenoide en polvo puede ser dispersado en agua. No se describen soluciones oleosas.

El documento WO 00/66665 describe un procedimiento similar para la produccion de polvos secos de astaxantina que pueden dispersarse en agua. Como coloide protector, el polvo seco contiene casema. Los documentos EP 1228705 y EP 1219292 describen polvos secos de astaxantina que pueden dispersarse en agua, similares a los del documento WO 00/66665, que como coloide protector contiene una protema de soja. Se ha mostrado que por incorporacion directa del polvo seco allf descrito, la astaxantina no pasa o solo pasa en una pequena cantidad a la fase oleosa.

El documento EP 845503 describe preparaciones lfquidas de carotenoide, en forma de una emulsion agua-en- aceite miscibles con aceite, en la que la fase acuosa emulsificada contiene en forma dispersa partfculas de carotenoide estabilizadas con coloide protector. Como desventaja se revela que en la dilucion de la formulacion con aceites adecuados para productos alimenticios, la astaxantina pasa solo parcialmente a la fase oleosa.

El documento WO 03/102116 describe soluciones oleosas de carotenoides, como astaxantina. Su produccion ocurre por disolucion del carotenoide en un solvente organico, como N-metilpirrolidona, en presencia de un agente dispersante lipofflico, y eliminacion del solvente. El polvo obtenido es disuelto entonces en un aceite, por ejemplo aceite de pescado. Este procedimiento es comparativamente costoso y requiere grandes cantidades de coloides protectores

El documento WO 2006/125591 describe la produccion de soluciones oleosas de carotenoides, por ejemplo de astaxantina, en la que en primer lugar se prepara una suspension de carotenoide en la fase oleosa, se calienta la suspension durante un tiempo breve a temperaturas elevadas, por ejemplo en el intervalo de 100 a 230 °C, para disolver el carotenoide, y se mezcla la solucion caliente con un aceite fno. Para la produccion de soluciones oleosas de astaxantina se aplican regularmente temperaturas por encima de 160 °C. Este procedimiento esta vinculado a una serie de inconvenientes. Por una parte, debido a la labilidad qrnmica de los p-carotenoides el calentamiento conduce, entre otras, a una isomerizacion cis-trans indeseable de los dobles enlaces exodclicos, y con ello a una perdida de actividad. Ademas, la preparacion de suspensiones oleosas de astaxantina mediante molturado de astaxantina en aceite, prueba ser problematica.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

La presente invencion basa su objetivo en preparar formulaciones apropiadas de astaxantina o un derivado de astaxantina, que permitan incorporar astaxantina o el derivado de astaxantina en un aceite apropiado para productos alimenticios, sin que sea necesaria la aplicacion de temperaturas por encima de 100 °C. Al respecto, el derivado de astaxantina deberfa pasar ampliamente o completamente a la fase oleosa. Las formulaciones deberfan ser de facil production y la astaxantina contenida en las mismas deberfa exhibir un contenido elevado de isomero todo-trans.

El documento PCT/EP2008/061384 describe un procedimiento para la produccion de soluciones oleosas de astaxantina en aceites apropiados para productos alimenticios, en el que determinados derivados de astaxantina de la formula I indicada a continuation se transforman primero en una suspension en un aceite comestible, en el que las partfculas del derivado de astaxantina en la suspension exhiben un promedio volumetrico de diametro de partfcula, determinado mediante difraccion de Fraunhofer, en el intervalo de 0, 5 a 50 |jm. Estas suspensiones son normalmente lfquidas a temperaturas de 25 °C, y se pueden diluir facilmente con aceites lfquidos, apropiados para productos alimenticios, en los que debido a su ventajosa cinetica de disolucion y el bajo tamano de partfcula, los derivados de astaxantina empleados, se disuelven rapidamente en el aceite empleado para la dilution, sin que se requiera la aplicacion de temperaturas por encima de 100 °C y/o mayores cantidades de emulsificantes.

Ademas, en el documento se manifiestan los derivados de la formula I indicada a continuacion, en particular en forma de polvo.

Se ha encontrado ahora de modo sorprendente, que derivados de astaxantina, que consisten en al menos 70 % en peso de un compuesto de la formula I definida a continuacion, contrario a astaxantina, pasan de manera particularmente rapida a la fase oleosa, cuando son formulados como una composition que comprende una fase oleosa continua de al menos un aceite adecuado para productos alimenticios y una fase acuosa emulsificada en la fase oleosa, en la cual esta presente el derivado de astaxantina en forma dispersa por al menos un coloide protector de partfcula estabilizada.

En consecuencia, la presente invencion se refiere a formulaciones de un derivado de astaxantina, que comprende una fase oleosa continua de al menos un aceite apropiado para productos alimenticios y una fase acuosa emulsificada en la fase oleosa, en la cual esta presente en forma dispersa el derivado de astaxantina, mediante por lo menos un coloide protector de partfcula estabilizada, en las que el derivado de astaxantina consiste en al menos 70 % en peso, preferiblemente al menos 80 % en peso, en particular al menos 90 % en peso y especialmente al menos 96 % en peso de un compuesto de la formula I definida a continuacion:

imagen1

En la formula I, R representa un radical de la formula

imagen2

en la que # representa la union al grupo carbonilo, A representa -CH2CH2- o representa -CH=CH- y Rx representa alquilo C1-C4.

La invencion esta unida a una serie de ventajas. Por una parte, mediante el uso de las composiciones de acuerdo con la invencion se producen facilmente soluciones de derivados de astaxantina en aceites apropiados para productos alimenticios, por incorporation de la composicion de acuerdo con la invencion en el aceite apropiado para productos alimenticios. Contrario al procedimiento descrito en el documento WO 2006/125591, a tal efecto no se requiere basicamente la aplicacion de temperaturas por encima de 100 °C. En lugar de ello, con la aplicacion de las formulaciones de acuerdo con la invencion se pueden producir soluciones diluidas de derivado de astaxantina en el aceite lfquido, a temperaturas por debajo de 100 °C, en especial un maximo de 90 °C, o incluso un maximo de 80 °C, por ejemplo a temperaturas en el intervalo de 20 a 90 °C, en especial 30 a 85 °C. Debido a las bajas temperaturas, las soluciones obtenibles de este modo se distinguen por una fraction muy elevada de isomeros todo-trans, que esta por regla general por encima de 70 %, frecuentemente por encima de 80 %, en particular por encima de 90%, referido al derivado de astaxantina contenido en la formulation. Ademas, por empleo de derivados de astaxantina, que consisten al menos en un 70 % en peso de al menos un compuesto de la formula I, se producen mucho mas facilmente las formulaciones de acuerdo con la invencion, comparado con el empleo de la

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

propia astaxantina o de otros derivados de astaxantina diferentes a los mismos, como diacetato de astaxantina o disuccinato de astaxantina.

En la formula I, alquilo C1-C4 representa un radical hidrocarburo lineal o ramificado, saturado, con 1 a 4 atomos de carbono, como metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo o 1,1 dimetiletilo.

Ambos radicales R en la formula I pueden ser iguales o diferentes y preferiblemente son identicos.

A representa preferiblemente 1,2-etanodiilo. Rx representa preferentemente metilo o etilo.

Los compuestos de la formula I en la que A en el radical R representa 1, 2-etanodiilo, tambien se denominan a continuation disuccinatos de dialquilo. Entre estos se prefiere de modo particular el succinato de dimetilo.

Los compuestos de la formula I, dado que los atomos de carbono que portan el grupo O-C(O)R son centros de asimetria, forman diastereoisomeros y enantiomeros, esto es, la forma 3R, 3’S, la forma 3S, 3’R, la forma 3R, 3’R, y la forma 3S, 3’S. En tanto los radicales R en la formula I sean iguales, la forma 3R, 3’S y la forma 3S, 3R son identicas y aquirales (forma meso), y la forma 3S, 3’S y la forma 3R, 3’R forman un par de enantiomeros. Para la invention se pueden emplear tanto los enantiomeros y diastereoisomeros puros, asi como mezclas de los diastereoisomeros citados anteriormente, por ejemplo una mezcla racemica de la forma 3S, 3’S y de la forma 3R, 3’R, como tambien una mezcla de la forma meso con la forma 3S, 3’S y/o la forma 3R, 3’R, o una mezcla de la forma meso y el racemato de la forma 3S, 3’S y de la forma 3R, 3’R. En una configuration preferida de la invencion, el compuesto de la formula I se emplea en la forma 3S, 3’S o una mezcla de la forma 3S, 3’S con una o varias formas de compuesto de la formula I, en la que la forma 3S, 3’S constituye al menos un 80 % en peso, en especial al menos un 90 % en peso, referido a la cantidad total de compuesto de la formula I. En otra configuracion preferida de la invencion, el compuesto de la formula I se emplea en la forma 3R, 3’R, o una mezcla de la forma 3R, 3’R con una o varias otras formas de compuesto de la formula I, en la que la forma 3R, 3’R constituye al menos un 80 % en peso, en especial al menos un 90 % en peso, referido a la cantidad total de compuesto de la formula I.

En las formulaciones de acuerdo con la invencion, el derivado de astaxantina exhibe comunmente una pureza, referida al isomeros todo-trans mostrado en la formula I, de al menos 70 % en peso, frecuentemente al menos 80 % en peso, preferiblemente al menos 90 % en peso y en particular al menos 96 % en peso. Aparte de los isomeros todo-trans, el derivado de astaxantina puede contener tambien fracciones de compuestos de astaxantina de la formula I, en la cual uno o varios dobles enlaces de los isomeros todo-trans representados en la formula I, exhiben configuracion cis. La cantidad total de los isomeros todo-trans de la formula I e isomeros cis de la formula I, es por regla general de al menos 80 % en peso, frecuentemente al menos 90 % en peso, referido al derivado de astaxantina contenido en la composition. Aparte de los isomeros todo-trans de la formula I y posibles isomeros cis, el derivado de astaxantina puede comprender tambien otros carotenoides, en los que la fraction de estos contaminantes por regla general no supera 30 % en peso, frecuentemente 20 % en peso, en particular 10 % en peso, de modo particular preferiblemente 4 % en peso, referido a la cantidad total de derivado de astaxantina. Estos contaminantes son en primera linea semiesteres de astaxantina, es decir compuestos de la formula II mostrada a continuacion

imagen3

en la que R tiene los significados mencionados anteriormente o bien son isomeros cis de ella, asi como astaxantina en si misma, adonirubina y/o semi-astacina.

La composicion de acuerdo con la invencion contiene en especial un derivado de astaxantina que cumple los requisitos planteados en una astaxantina autorizada para productos alimenticios (es decir, para productos alimenticios y/o piensos), es decir que contiene menos de 4 % en peso de carotenoides que son distintos de astaxantina y sus derivados, y que exhibe un contenido de metales pesados de maximo 10 ppm, que esta constituido por un compuesto de astaxantina de la formula I en al menos 70 % en peso, frecuentemente en al menos 80 % en peso, preferentemente en al menos 90 % en peso, en especial en al menos 96 % en peso, referido a la cantidad total de derivado de astaxantina en la composicion, en la que el derivado de astaxantina contenido en la composicion consiste en al menos 70 % en peso, frecuentemente al menos 80 % en peso, preferiblemente al menos 90 % en peso, y en especial al menos 95 % en peso por el isomero todo-trans.

Las formulaciones de acuerdo con la invencion son emulsiones agua-en-aceite, es decir formulaciones que comprenden una fase oleosa continua y una fase acuosa emulsificada en la fase continua. Nuevamente, las gotitas

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

de la fase acuosa contienen el derivado de astaxantina en forma dispersa, mediante al menos un coloide protector de partfcula estabilizada.

La fase continua esta formada de un aceite adecuado para productos alimenticios, el cual dado el caso puede contener en forma disuelta otros componentes como emulsificantes y/o antioxidantes. El aceite puede ser de origen sintetico, mineral, vegetal o animal. Son ejemplos de aceites vegetales el aceite de habas de soja, aceite de girasol, aceite de germen de mafz, aceite de semillas de linaza, aceite de colza, aceite de cardo, aceite de germen de trigo, aceite de arroz, aceite de coco, aceite de almendra, aceite de semillas de albaricoque, aceite de palma, aceite de palmiste, aceite de aguacate, aceite de jojoba, aceite de avellana, aceite de nuez, aceite de cacahuete, aceite de pistacho, trigliceridos de acidos grasos vegetales de cadena media (= C8-C10) (los denominados aceites MCT) , y aceites PUFA (PUFA = acidos grasos poliinsaturados (polyunsaturated fatty acids), como acido eicosapentaenoico (EPA) , acido docosahexaenoico (DHA) y acido a-linolenico), ademas de trigliceridos semisinteticos, por ejemplo trigliceridos de acido capnlico/acido caprmico, como los tipos de migliol, ademas de aceite de parafina, poliisobutenos lfquidos hidrogenados, escualano, escualeno, ademas acidos y grasas animales, como aceites de pescado, incluyendo aceite de caballa, arenque, atun, halibut, bacalao y salmon.

Se prefieren aceites vegetales y aceites de origen animal que son lfquidos a 40 °C, en particular a 30 °C, en especial aceites vegetales, como aceite de habas de soja, aceite de girasol, aceite de cardo, aceite de germen de mafz, aceite de oliva, aceite de semillas de linaza, aceite de colza, aceite de arroz, aceite de coco, aceite de cacahuete, aceite de palma, aceite de palmiste, aceites PUFA, aceites MCT, ademas de aceites de pescado, asf como mezclas de estos aceites.

En una forma preferida de realizacion de la invencion, el aceite que forma la fase continua de la formulacion, comprende hasta al menos 50 % en peso y en particular hasta al menos 80 % en peso, referido al peso total del aceite, de al menos un aceite comestible elegido de entre aceite de mafz, aceite de girasol, aceite de habas de soja y aceite de pescado.

Los aceites pueden ser aceites refinados o aceites crudos, que contienen aun contaminantes de origen espedfico como protemas, fosfato, sales de metales alcalino(terreos) y similares, en cantidades comunes.

La cantidad de aceites por regla general es de 30 a 90 % en peso, en particular 50 a 80 % en peso, referida a la masa total de la formulacion.

La formulacion de acuerdo con la invencion contiene ademas agua, la cual junto con el derivado de astaxantina y el coloide protector y dado el caso otros componentes, forma la fase dispersa, es decir la fase acuosa emulsificada. Las goticas de la fase acuosa emulsificada exhiben normalmente un promedio volumetrico del tamano de partfcula, por debajo de 100 pm, normalmente de maximo 10 pm, por ejemplo en el intervalo de 0,5 a 10 pm, como puede determinarse por dispersion de la luz.

La cantidad de agua es por regla general de 5 a 40 % en peso, en particular 8 a 30 % en peso, referida al peso total de la formulacion.

Aparte de agua, la fase acuosa contiene el derivado de astaxantina en forma de partfculas estabilizadas mediante al menos un coloide protector. Las partfculas del derivado de astaxantina exhiben normalmente un promedio de diametro de partfcula (promedio aritmetico, determinado por dispersion de la luz) de maximo 2.000 nm, por ejemplo en el intervalo de 10 a 2.000 nm. En particular, el promedio ponderado de diametro de partfcula esta en el intervalo de 50 nm a 1.500 nm en especial en el intervalo de 80 nm a 1.000 nm.

La cantidad de derivado de astaxantina esta por regla general en 0,1 a 10 % en peso, en particular 0,5 a 5 % en peso, referido al peso total de la formulacion. Respecto a la cantidad de agua, la cantidad de derivado de astaxantina esta por regla general en 1 a 30 % en peso, en particular en 2 a 20 % en peso.

Ademas, la formulacion de acuerdo con la invencion contiene al menos un coloide protector para la estabilizacion de las partfculas de derivado de astaxantina en la fase acuosa. Los coloides protectores son sustancias polimericas solubles o hinchables en agua, con efecto de actividad superficial. Los coloides protectores provocan una estabilizacion de la partfcula de astaxantina e impiden de este modo su aglomeracion.

La cantidad de coloide protector es por regla general de 1a 20 % en peso, en particular 2 a 15 % en peso, referida al peso total de la formulacion.

El peso molecular (promedio ponderado) del coloide protector esta normalmente en el intervalo de 5.000 a 500.000 Dalton, en particular en el intervalo de 10.000 a 350.000 Dalton y en especial en el intervalo de 15.000 a 250.000 Dalton.

La relacion de peso de coloide protector a derivado de astaxantina esta normalmente en el intervalo de 50 : 1a 1 :

5

10

15

20

25

30

35

40

45

5, en particular en el intervalo de 20 : 1a 1 : 2 y en especial en el intervalo de 10 : 1a 1 : 1.

Los coloides protectores adecuados son elegidos de entre

1) coloides protectores proteicos,

2) acidos ligninosulfonicos, sus sales, en particular sus sales de sodio y sales de potasio,

3) oligo- y polisacaridos, incluyendo polisacaridos modificados, como por ejemplo dextrina, celulosa y derivados de celulosa como metilcelulosa, carboximetilcelulosa y sus sales, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa hidroxipropilmetilcelulosa, goma arabiga, pectina,

4) polivinilalcohol, incluyendo polivinilalcohol parcialmente saponificado,

5) polivinilpirrolidona y

mezclas de los coloides protectores los mencionados anteriormente.

Los coloides protectores proteicos del grupo 1) son una sustancia polimerica soluble o hinchable en agua, que esta constituida de aminoacidos y dado el caso componentes glicosfdicos. El coloide protector proteico es por regla general de origen vegetal o animal. Son ejemplos de coloides protectores proteicos del grupo 1) casema y caseinatos, incluyendo casemas as1, as2, By k y sus mezclas, prolaminas, es decir protemas de almacenamiento de semillas de cereales como gliadina, secalina, avenalina, hordeina, zeina, orizina y kafirina, protemas de suero como beta-lactoglobulina, alfa-lactalbumina, seroalbumina, proteosapeptona, inmunoglobulinas y sus mezclas, gelatinas como gelatina de vaca, de cerdo, y de pescado, en particular gelatinas acidas degradadas como gelatinas A100 y A200, gelatinas con degradacion alcalina como gelatinas B100 y B200 asf como tipos de gelatina degradadas enzimaticamente como los productos obtenibles bajo las denominaciones comerciales Gelita® Collagel A, Gelita® Sol DA, Gelita® Sol PA y Gelita® Sol LDA (DGF Stoess), ademas protema de soja y protema de soja parcialmente hidrolizada asf como protema lupina.

Se entiende por protema lupina, protemas vegetales obtenidas de lupina.

Segun una forma preferida de realizacion, la composicion contiene al menos un coloide protector proteico del grupo 1), dado el caso en combinacion con un oligo- o polisacarido del grupo 3).

El peso molecular (promedio ponderado) del coloide protector proteico esta normalmente en el intervalo de 10.000 a 250.000 Dalton, en particular en el intervalo de 15.000 a 200.000 Dalton y en especial en el intervalo de 20.000 a 180.000 Dalton.

La relacion en peso de coloide protector proteico a derivado de astaxantina esta normalmente en el intervalo de 50 : 1a 1 : 5, en particular en el intervalo de 20 : 1a 1 : 2 y en especial en el intervalo de 10 : 1a 1 : 1.

Son coloides protectores preferidos la casema, caseinatos por ejemplo caseinato de sodio, protema de soja, protema de soja parcialmente hidrolizada, prolamina y protema lupina.

En una forma preferida de realizacion de la invencion, el coloide protector proteico comprende una protema de soja o una mezcla de protema de soja y otros coloides protectores proteicos, por ejemplo una mezcla de protema de soja y una prolamina, una mezcla de protema de soja y una protema lupina, una mezcla de protema de soja y una y casema y/o caseinato, una mezcla de protema de soja e hidrolizado de protema de soja. En particular, la protema de soja forma el componente principal del coloide protector proteico, la proporcion de coloide protector es de al menos 50 % en peso, en particular al menos 80 % en peso o al menos 90 % en peso.

En otra forma de realizacion de la invencion asf mismo preferida, el coloide protector proteico comprende una protema de soja parcialmente hidrolizada o una mezcla de protema de soja parcialmente hidrolizada y otro coloide protector proteico, por ejemplo una mezcla de protema de soja parcialmente hidrolizada y una prolamina, una mezcla de protema de soja parcialmente hidrolizada y una protema lupina, una mezcla de protema de soja parcialmente hidrolizada y una y casema y/o caseinato. En particular la protema de soja parcialmente hidrolizada forma el componente principal del coloide protector proteico, la proporcion del coloide protector es al menos 50 % en peso, en particular al menos 80 % en peso o al menos 90 % en peso.

Se entiende por una protema parcialmente hidrolizada de soja una protema de soja, que fue sometida a una degradacion enzimatica parcial con una proteasa. El grado de degradacion DH de tal protema parcialmente hidrolizada de soja es por regla general al menos 1 %, en particular al menos 5 %, por ejemplo en el intervalo de 1 a 20 % y en particular en el intervalo preferiblemente preferido de 5 a 16 %. Se entiende por grado de degradacion DH al cociente del numero de enlaces peptido hidrolizados y el numero total de enlaces peptido de la protema de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

partida. El grado de degradacion puede ser determinado segun el denominado "procedimiento pH-Stat", como describen C. F. Jacobsen et al. en "Methods of Biochemical Analysis", Vol. IV, pp. 171-210, Interscience Publishers Inc., Nueva York 1957.

Como protemas de soja para la produccion de las formulaciones de acuerdo con la invencion, pero tambien para la produccion de protemas de soja parcialmente hidrolizadas se usan comunmente productos de aislamiento y concentrados de protema de soja corrientes en el mercado, con contenidos de protema de por regla general 70 a 90 % en peso, en los que el 10 a 30 % en peso restante representa otros componentes vegetales mas o menos indefinidos.

En otra forma de realizacion de la invencion, el coloide protector comprende al menos un ligninosulfonato, en particular ligninosulfonato de sodio, dado el caso en combinacion con otros coloides protectores, en particular aquellos del grupo 3). En particular, el ligninosulfonato en esta forma de realizacion forma el componente principal del coloide protector, la proporcion del coloide protector es de al menos 50 % en peso, en particular al menos 80 % en peso o al menos 90 % en peso.

La formulacion puede contener tambien otros componentes. Entre ellos se cuentan en particular agentes dispersantes lipofflicos (emulsificantes), que son adecuados para la estabilizacion de fases acuosas dispersas en la fase oleosa continua. Son agentes dispersantes lipofflicos ffpicos los esteres de acidos grasos, en particular esteres de acidos grasos C10-C28 del acido ascorbico como ascorbiloleato, ascorbilestearato y ascorbilpalmitato, mono- y digliceridos de acidos grasos, en particular de acidos grasos C10-C28 como glicerolmonoestearato, esteres de acidos grasos de poliglicerina, esteres de acidos grasos C10-C28 de poliglicerina como poliglicerin-3- poliricinoleato (PGPR90), esteres de acidos grasos de sorbitano, en particular esteres de acidos grasos C10-C28de sorbitano como por ejemplo mono- y diesteres de acidos grasos C10-C28 de sorbitano como sorbitanmonolaurato, sorbitanmonooleato y sorbitanmonoestearato (SPAN60), esteres etoxilados de acidos grasos de sorbitano, en particular ester etoxilado de acido graso C10-C28 de sorbitano como sorbitolmonooleato PEG(20), monoesteres de acido lactico con acidos grasos C10-C24 saturados, esteres de azucar de acidos grasos C16-C28-saturados, esteres de acidos grasos de propilenglicol, en particular esteres de acidos grasos C10-C28 de propilenglicol asf como fosfoffpidos como lecitina. Los agentes dispersantes lipofflicos preferidos exhiben un valor HLB de maximo 10, por ejemplo en el intervalo de 1,5 a 10, en particular en el intervalo de 2 a 8. Respecto al valor HLB, se remite a H. Mollet, A. Grubbemann, Formulation Technology, Wiley-VCH Verlag, Weinheim 2001, pp. 69 a 76.

Los emulsificantes estan presentes en la formulacion de acuerdo con la invencion, normalmente en cantidades de 1 a 25 % en peso, en particular 2 a 20 % en peso, referidas al peso total de la formulacion. Los emulsificantes son usados comunmente en cantidades de 0,1 a 10 partes en peso, referidas a 1 parte en peso del derivado de astaxantina. Respecto a la cantidad de agua, la cantidad de agentes dispersantes lipofflicos es normalmente de 0,05 a 1 parte en peso, en particular 0,1 a 0,8 partes en peso, referidas a 1 parte en peso de agua.

Entre los otros componentes se cuentan tambien antioxidantes, agentes conservantes y los denominados plastificantes.

Son ejemplos de antioxidantes en particular tocoferoles como a-tocoferol, a-tocoferolpalmitato, a-tocoferolacetato, tert.-butilhidroxitolueno, tert.-butilhidroxianisol, acido ascorbico, sus sales y esteres como por ejemplo ascorbato de sodio, ascorbato de calcio, ascorbilfosfato ester, esteres de acidos grasos de acido ascorbico como ascorbilestearato y ascorbilpalmitato y etoxiquina. Los antioxidantes estan presentes, en tanto se desee, en la formulacion de acuerdo con la invencion, normalmente en cantidades de 0,01 a 10 % en peso, frecuentemente 0,1 a 5 % en peso, referidas al peso total de la formulacion.

Son ejemplos de agentes conservantes acido benzoico y sus sales, en particular sus sales de sodio, potasio y calcio, acido 4-hidroxibenzoico (PHB) y sus sales, en especial sus sales de sodio, potasio y calcio, sus alquil esteres (alquil esteres de PHB), en particular sus sales de metil-, etil- y propilester y las sales del alquil ester de PHB como la sal de sodio del metil ester de PHB, la sal de sodio del etil ester de PHB y la sal de sodio del propil ester de PHB, acido sorbico y sus sales, en especial sus sales de sodio, potasio y calcio, acido propionico y sus sales, como en particular sus sales de sodio, potasio y calcio, acido borico y acido lactico y sus sales. En tanto se desee, los agentes conservantes estan presentes en la formulacion de acuerdo con la invencion normalmente en cantidades de 0,001 a 5 % en peso, frecuentemente 0,01 a 1 % en peso, referidas al peso total de la formulacion.

Como plastificantes entran en consideracion en particular mono-, di- y oligosacaridos, en particular aquellos con 3 a 30 y en especial 5 a 20 unidades de monosacarido, asf como alcoholes de azucar, por ejemplo sacarosa, glucosa, jarabe de glucosa, dextrinas, en particular aquellos con 5 a 20 unidades de glucosa (por ejemplo aquellos que se distribuyen bajo la denominacion "Glucidex" de la comparffa Rouquette), lactosa, azucar invertido, sorbitol, manitol, glicerina y mezclas de las sustancias anteriormente mencionadas. Son plastificantes preferidos los mono- y disacaridos, las dextrinas anteriormente mencionadas con 5 a 20 unidades de glucosa asf como sorbitol y

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

manitol. En una forma preferida de realizacion de la invencion, la composicion contiene al menos un plastificante. Los plastificantes estan presentes en la formulacion preferiblemente en una cantidad de 1a 25 % en peso, en particular 2 a 20 % en peso, referida al peso total de la formulacion, o en una cantidad de 5 a 70 % en peso, en particular 10 a 60 % en peso referida a la cantidad total de plastificante, coloide protector y derivado de astaxantina. Los plastificantes causan, en combinacion con el coloide protector, una estabilizacion adicional de la partfcula de derivado de astaxantina.

A continuacion se ilustra en detalle la produccion de las composiciones de acuerdo con la invencion.

Por regla general, las composiciones de acuerdo con la invencion son obtenibles mediante un procedimiento, el cual comprende las siguientes etapas:

a) preparacion de una dispersion acuosa del derivado de astaxantina, que contiene al menos un coloide protector, en la que el derivado de astaxantina consiste en al menos 70 % en peso, en particular al menos 80 % en peso, de modo particular preferiblemente al menos 90 % en peso o al menos 96 % en peso del compuesto de la formula I; y

b) emulsificacion de la dispersion acuosa del derivado de astaxantina en al menos un aceite adecuado para productos alimenticios.

El procedimiento puede ser ejecutado de manera analoga al procedimiento descrito en el documento EP 845503. La preparacion de dispersiones acuosas de carotenoides como astaxantina, que contienen un coloide protector, es asf mismo conocida, por ejemplo a partir de los documentos DE 2534091, EP 065193, EP 278284, WO 00/6665, EP 1213013, EP 1219292 y EP 1228705, y puede ser aplicada de manera analoga en la produccion de una dispersion acuosa del derivado de astaxantina, que contiene coloide protector, que consiste en al menos 70 % en peso, en particular al menos 80 % en peso, de modo particular preferiblemente al menos 90 % en peso o al menos 96 % en peso del compuesto de la formula I.

Por ello, es objetivo de la invencion tambien un procedimiento asf.

Por regla general, la preparacion de la dispersion acuosa del derivado de astaxantina ocurre de modo que el tamano de partfcula de las partfculas dispersas exhibe por regla general un promedio ponderado o bien promedio volumetrico de diametro de partfcula de no mas de 5 pm, frecuentemente no mas de 3 pm y en particular no mas de 2 pm, por ejemplo en el intervalo de 10 nm a 5 pm, frecuentemente en el intervalo de 20 nm a 3 pm y en particular en el intervalo de 50 nm a 2 pm.

Segun una primera forma de realizacion del procedimiento de acuerdo con la invencion, se dispersa un derivado solido de astaxantina, el cual por regla general es cristalino, en una solucion acuosa de coloide protector y se muele hasta el tamano deseado de partfcula. De este modo se obtienen suspensiones acuosas del derivado de astaxantina, en las que la partfcula exhibe un tamano promedio (promedio volumetrico) en el intervalo de 0,1 a 5 pm, en particular en el intervalo de 0,2 a 3 pm o en el intervalo de 0,3 a 2 pm (determinado por dispersion de luz).

Para ello se prepara primero una suspension de partfcula gruesa del derivado de astaxantina, el cual preferiblemente es cristalino o predominantemente cristalino (grado de cristalinidad > 80 %), en una solucion acuosa del coloide protector. La solucion acuosa de coloide protector puede contener otros componentes, en particular solubles en agua, como antioxidantes y plastificantes solubles en agua.

A continuacion ocurre la molienda hasta el tamano deseado de partfcula. Dado el caso, durante la molienda pueden anadirse a la formulacion otros componentes. Al respecto, la molienda puede ocurrir de manera de por sf conocida, por ejemplo con un molino de esferas. Al respecto, dependiendo del tipo de molino usado, se muele por el tiempo necesario hasta que las partfculas exhiben un promedio de tamano D[4,3] de partfcula, determinado por difraccion de Fraunhofer de 0,1 a 5 pm, preferiblemente 0,2 a 3 pm, de modo particular preferiblemente 0,3 a 2 pm, de modo muy particular preferiblemente 0,3 a 1,5 pm o 0,3 a 1 pm. El concepto D[4,3] denomina el promedio volumetrico ponderado del diametro (promedio volumetrico, vease Handbuch zu Malvern Mastersizer S, Malvern Instruments Ltd., Reino Unido). Entre otros, en Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, sexta edicion, 1999, version electronica, Size Reduction, capftulo 3.6.: Wet Grinding asf como en el documento EP-A-0 498 824 se encuentran mas detalles sobre la molienda y los aparatos empleados en ella.

Segun una segunda forma de realizacion del procedimiento de acuerdo con la invencion, se prepara la dispersion del derivado de astaxantina, de modo que se introduce una solucion del derivado de astaxantina en un solvente organico adecuado o una mezcla de agua y un solvente organico adecuado, en una solucion acuosa del coloide protector y a continuacion se elimina el solvente. Con la introduccion de la solucion de derivado de astaxantina en la solucion acuosa del coloide protector, ocurre una precipitacion del derivado de astaxantina y con ello la formacion de nanopartfculas de derivado de astaxantina, en las que el derivado de astaxantina esta presente de manera predominante o completamente amorfa. De este modo se obtienen dispersiones acuosas de derivado de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

astaxantina, en las que la partfcula exhibe un promedio de tamano (promedio volumetrico) en el intervalo de 10 a < 1.000 nm, en particular en el intervalo de 20 a 500 nm y en especial en el intervalo de 50 a 300 nm, determinado por difraccion de luz.

Los solventes organicos usados para la produccion de la suspension segun la segunda forma de realizacion del procedimiento de acuerdo con la invencion, son por regla general miscibles con agua. Se entiende por un solvente organico miscible con agua aquel solvente, que a 25 °C es miscible con agua en al menos 10 % en volumen, en particular en al menos 50 % en volumen o es completamente miscible con agua. Preferiblemente el solvente organico usado en la etapa a) de la segunda forma de realizacion, es miscible con agua o con una mezcla de agua y un solvente organico miscible con agua. Se prefieren aquellos solventes organicos que estan constituidos de carbono, hidrogeno y oxfgeno y son miscibles con agua. Preferiblemente el solvente organico exhibe a presion normal un punto de ebullicion por debajo de 200 °C.

Los solventes organicos miscibles con agua preferidos son elegidos del grupo de los alcanoles C1-C4, alcanodioles C2-C4, cetonas C3-C4, eteralcoholes con 3 a 6 atomos de C y eteres dclicos con 4 a 5 atomos de C. Son ejemplos de solventes miscibles con agua preferidos metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, propanodiol, etilenglicolmetileter, 1,2-butanodiol-1-metileter, 1,2-propanodiol-1-n-propileter, tetrahidrofurano o acetona.

Preferiblemente en la produccion segun la segunda forma de realizacion, se procede de modo que se carga la solucion del derivado de astaxantina en el solvente organico o una mezcla del solvente organico y agua, que exhibe una temperatura de al menos 30 °C, en particular al menos 50 °C, de modo particular preferiblemente al menos 100 °C, por ejemplo 30 a 200 °C, en particular 50 a 190 °Co 80 a 180 °C, en una solucion acuosa del coloide protector y mediante ellos se provoca una precipitacion o formacion de emulsion del derivado de astaxantina. Preferiblemente, la solucion acuosa del coloide protector exhibe una temperatura por debajo de la temperatura de la solucion del derivado de astaxantina y preferiblemente no debena superar una temperatura de 50 °C. Preferiblemente se elige la temperatura y cantidad de solucion acuosa de coloide protector, de modo que resulta una temperatura de mezcla por debajo de 100 °C, por ejemplo en el intervalo de 20 a 80 °C.

Preferiblemente se eligen las condiciones de disolucion de modo que el tiempo necesario para la disolucion no es mayor a 20 segundos, en particular no es mayor a 10 segundos y en especial no es mayor a 2 segundos, por ejemplo 0,1 a 20 segundos o 0,1 a 1 segundos preferiblemente la disolucion ocurre bajo presion, por ejemplo a una presion en el intervalo de 10 a 100 bares y en particular en el intervalo de 20 a 80 bares.

La concentracion de derivado de astaxantina en la solucion esta por regla general en el intervalo de 0,1 a 10 % en peso. La solucion del derivado de astaxantina puede contener, dado el caso, otros componentes de la composicion de acuerdo con la invencion, los cuales son solubles en el solvente o bien en la mezcla solvente/agua. Entre ellos se cuentan en particular los previamente mencionados antioxidantes, emulsificantes y aceites, en particular uno de los aceites indicados anteriormente como preferiblemente adecuados para productos alimenticios.

La concentracion de coloide protector en la solucion acuosa esta por regla general en el intervalo de 0,1 a 10 % en peso. La solucion de coloide protector puede contener, dado el caso, otros componentes de la composicion de acuerdo con la invencion, que son solubles o pueden suspenderse en agua. Entre ellos se cuentan en particular los plastificantes y agentes conservantes mencionados anteriormente.

Las cantidades relativas de solucion de derivado de astaxantina y solucion acuosa de coloide protector se eligen por regla general, de modo que las fracciones relativas de cantidades de los componentes allf presentes corresponden esencialmente a las fracciones relativas de cantidades de estos componentes, en las formulaciones de acuerdo con la invencion.

Preferiblemente, se ejecuta la disolucion e incorporacion en la solucion de coloide protector, de manera analoga al modo de operar descrito en el documento EP 65193. Respecto a una descripcion detallada del aparato, se hace referencia al documento EP 65193 y los ejemplos de este documento.

Frecuentemente se procede de modo que se disuelve en una o varias etapas el derivado de astaxantina, dado el caso junto con el antioxidante, dado el caso el emulsificante y dado el caso un aceite adecuado para productos alimenticios, en el solvente organico o una mezcla de solvente organico y agua, bajo las condiciones mencionadas anteriormente, preferiblemente a temperatura elevada y presion elevada, y tan rapido como sea posible se introduce en la solucion acuosa de coloide protector que contiene otros componentes como agente conservante y plastificante, en el que la introduccion ocurre tan rapido como sea posible y se preven medidas adecuadas para la homogenizacion de la solucion acuosa de coloide protector y la solucion anadida de derivado de astaxantina.

En particular, se procede de modo que se mezcla el derivado de astaxantina en el solvente organico o una mezcla de agua y solvente organico, dado el caso junto con los otros componentes de la solucion y se calienta continuamente, dado el caso con adicion de otro solvente, en lo que se genera una corriente volumetrica de la

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

solucion de derivado de astaxantina, la cual se mezcla con una corriente volumetrica de la solucion de coloide protector, en un dispositivo adecuado de mezcla, por ejemplo un mezclador estatico o dinamico, en el que se obtiene la suspension acuosa de derivado de astaxantina, que contiene el coloide protector proteico. Al respecto, se elige la corriente volumetrica de modo que la fraccion de cantidades de los componentes allf presentes corresponde esencialmente a la fraccion de cantidades de estos componentes en la composicion de acuerdo con la invencion.

Las dispersiones acuosas de derivado de astaxantina obtenidas de este modo contienen normalmente 0,01 a 5 % en peso de derivado de astaxantina y 0,1 a 10 % en peso de coloide protector, asf como dado el caso 0,1 a 10 % en peso de plastificante y dado el caso otros componentes.

Preferiblemente antes de la produccion de la emulsion, se concentra la suspension obtenida en la etapa a), preferiblemente hasta un contenido de derivado de astaxantina en el intervalo de 1 a 20 % en peso, en particular 5 a 15 % en peso y a continuacion se realiza la produccion de la emulsion.

La concentracion puede ocurrir en dispositivos comunes para el efecto, por ejemplo arreglos de evaporacion como evaporadores de pelfcula delgada, y similares.

A continuacion se realiza la emulsion de las dispersiones acuosas de derivado de astaxantina asf obtenidas en el aceite adecuado para productos alimenticios, preferiblemente en presencia de al menos un agente dispersante (emulsificante) lipofflico adecuado, para la estabilizacion de una fase acuosa dispersa en una fase oleosa hidrofoba.

Preferiblemente, la cantidad de dispersion acuosa, referida al peso total de la formulacion, es decir la cantidad total de aceite, dado el caso emulsificante y fase acuosa, esta en el intervalo de 9 a 69 % en peso, en particular 18 a 38 % en peso.

Como emulsificantes entran en consideracion todos los agentes dispersantes lipofflicos mencionados anteriormente. Son emulsificantes preferidos los previamente mencionados mono- y digliceridos de acidos grasos, en particular de acidos grasos C10-C28 como glicerolmonoestearato, esteres de acidos grasos de poliglicerina, esteres de acidos grasos C10-C28 de poliglicerina como poliglicerin-3-poliricinoleato (PGPR90), esteres de acidos grasos de sorbitano, en particular esteres de acidos grasos C10-C28 de sorbitano como por ejemplo mono- y diesteres de acidos grasos C10-C28 de sorbitano como sorbitanmonolaurato, sorbitanmonooleato y sorbitanmonoestearato (SPAN60), esteres etoxilados de acidos grasos de sorbitano, en particular ester etoxilado de acido graso C10-C28 de sorbitano como sorbitolmonooleato PEG(20) y esteres de acidos grasos de propilenglicol, en particular esteres de acidos grasos C10-C28 de propilenglicol. Los emulsificantes preferidos exhiben un valor HLB de maximo 10, por ejemplo en el intervalo de 1,5 a 10, en particular en el intervalo de 2 a 8.

Los emulsificantes son usados normalmente en cantidades de 1a 25 % en peso, en particular 2 a 20 % en peso, referidas al peso total de la formulacion. Respecto a la fase acuosa, la cantidad de emulsificantes es normalmente de 0,01 a 0,8 partes en peso, en particular 0,05 a 0,5 partes en peso, referidas a 1 parte en peso de fase acuosa.

La formacion de emulsion de la dispersion acuosa puede ocurrir de modo comun. Por regla general se anade la dispersion acuosa al aceite, el cual dado el caso contiene uno o varios emulsificantes, y a continuacion se mezcla bajo accion de fuerzas de corte, hasta que se ha formado una emulsion estable. Puede realizarse la formacion de la emulsion de modo continuo o discontinuo. Por regla general la formacion de la emulsion ocurre a temperaturas en el intervalo de 20 a 80 °C, preferiblemente 40 a 70 °C.

Para la estabilidad ffsica de la formulacion de acuerdo con la invencion, como acaso la estabilidad a la sedimentacion, ha probado ser ventajoso cuando se alcanza una muy buena distribucion fina de la fase acuosa en la fase oleosa, bajo el efecto de fuertes fuerzas de corte, de modo que el promedio de diametro (promedio volumetrico) de la fase acuosa no es mayor a 10 pm y en particular no es mayor a 5 pm o 2 pm. Esto ocurre exitosamente por ejemplo mediante formacion de emulsion por medio de un equipo de dispersion rotor/estator o con un homogeneizador de alta presion como un APV Gaulin o bien con un homogeneizador de alta presion como el microfluidizador en el intervalo de presion de 700 a 1.000 bares.

De modo alternativo, puede procederse de modo que se seca la dispersion acuosa obtenida en la etapa a), la cual preferiblemente fue concentrada de la manera descrita anteriormente, dado el caso con adicion de agentes auxiliares de secado y a continuacion se dispersa nuevamente en agua hasta la concentracion deseada.

Los polvos obtenibles de este modo son nuevos. Los polvos obtenibles de este modo exhiben por regla general la siguiente composicion

i) un derivado de astaxantina, el cual consiste en al menos 70 % en peso, preferiblemente al menos 80 % en peso,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

en particular al menos 90 % en peso y en especial al menos 96 % en peso de un compuesto de la formula I, en una cantidad de 1a 50 % en peso, en particular 2 a 30 % en peso y en especial 50 a 20 % en peso, referida al peso total del polvo,

ii) al menos un coloide protector como se definio anteriormente, en una cantidad de al menos 10 a 70 % en peso, en particular 15 a 65 % en peso y en especial 20 a 60 % en peso, referida al peso total del polvo, y

iii) dado el caso uno o varios aditivos adecuados para productos alimenticios, en una cantidad de hasta 89 % en peso, en particular a 83 % en peso, en especial a 75 % en peso, por ejemplo 10 a 89 % en peso, en particular 15 a 83 % en peso y en especial 20 a 75 % en peso, referida al peso total de la composicion.

Los coloides protectores son los coloides protectores mencionados anteriormente, en particular los coloides protectores mencionados en las formas preferidas de realizacion.

Los aditivos son en particular estabilizantes a la oxidacion (antioxidantes), emulsificantes, conservantes, plastificantes, formadores de pelfcula, agentes de relleno, aceites, agentes reengrasantes, y agentes de pulverizacion. La cantidad total de estos componentes en polvo es de maximo 89 % en peso, por ejemplo 10 a 89 % en peso, referida al peso total del polvo, y no supera en particular 83 % en peso y en particular 75 % en peso, referida al peso total del polvo y esta entonces preferiblemente en el intervalo de 15 a 83 % en peso, en particular en el intervalo de 20 a 75 % en peso, referida al peso total del polvo.

Son ejemplos de antioxidantes en particular tocoferoles como a-tocoferol, a-tocoferolpalmitato, a-tocoferolacetato, tert.-butilhidroxitolueno, tert.-butilhidroxianisol, acido ascorbico, sus sales y esteres como por ejemplo ascorbato de sodio, ascorbato de calcio, ascorbilfosfato ester, esteres de acidos grasos de acido ascorbico como ascorbilestearato y ascorbilpalmitato y etoxiquina. Los antioxidantes estan presentes, en tanto se desee, en el polvo normalmente en cantidades de 0,1 a 20 % en peso, frecuentemente 0,5 a 10 % en peso, referidas al peso total del polvo.

Son ejemplos de emulsificantes en particular los agentes dispersantes lipofflicos mencionados anteriormente. Los emulsificantes estan presentes, en tanto se desee, en el polvo normalmente en cantidades de 0,1 a 20, frecuentemente 0,5 a 10 % en peso, referidas al peso total del polvo, preferiblemente en una cantidad de 1a 30 % en peso, en particular en una cantidad de 2 a 15 % en peso, referida al derivado de astaxantina.

Son ejemplos de agentes conservantes adecuados los agentes conservantes mencionados anteriormente. Los agentes conservantes estan presentes en el polvo, en tanto se desee, normalmente en cantidades de 0,001 a 10 % en peso, frecuentemente 0,01 a 5 % en peso, referidas al peso total del polvo.

Como plastificantes entran en consideracion en particular los mono-, di- y oligosacaridos mencionados anteriormente asf como alcoholes de azucar. Los plastificantes estan presentes en el polvo preferiblemente en una cantidad de 5 a 70 % en peso, en particular 10 a 60 % en peso. Los plastificantes actuan por regla general tambien como formadores de pelfcula.

Los polvos descritos anteriormente pueden contener tambien materiales de relleno. Se entiende por tales a las sustancias inertes solidas en forma de partfcula, como por ejemplo acido silfcico finamente dividido, como acido silfcico pirogeno o gel de sflice (E 551), dioxido de titanio (E 171), hidroxidos como hidroxido de aluminio, carbonatos e hidrogenocarbonatos, como carbonato sodico (E 500), hidrogenocarbonato sodico, carbonato potasico (E 501), carbonato de magnesio (E 504) y carbonato de calcio (E 170), o silicatos como silicato sodico (E 550), silicato de magnesio (E 553a), talco (E 553b), silicato de calcio (E 552), silicato de zinc (E 557), silicatos de aluminio, como silicato de sodio y aluminio (E 554), silicato de potasio y aluminio (E 555), silicato de calcio y aluminio (E 556), bentonita (E 558), caolm (E 559), fosfato de tricalcio, cloruro sodico y/o materiales organicos inertes solidos apropiados para productos alimenticios en forma de polvo, por ejemplo dado el caso polisacaridos modificados como almidon, celulosa y metilcelulosa. Por regla general la fraccion de los materiales de relleno no excede 50 % en peso, en particular 30 % en peso del polvo. Los materiales de relleno preferidos son los polisacaridos mencionados anteriormente.

Los polvos descritos anteriormente pueden contener tambien aceites. La fraccion de aceite esta, en tanto se desee, preferiblemente en el intervalo de 0,1 a 10 % en peso, referida al peso total de la composicion. Son ejemplos de aceites en particular gliceridos de acidos grasos, que pueden ser de origen natural, por ejemplo animal o vegetal, sinteticos o semisinteticos. Son ejemplos de aceites adecuados los aceites vegetales como aceite de habas de soja, aceite de girasol, aceite de germen de mafz, aceite de semillas de linaza, aceite de colza, aceite de cardo, aceite de germen de trigo, aceite de arroz, aceite de coco, aceite de almendra, aceite de semillas de albaricoque, aceite de palma, aceite de palmiste, aceite de aguacate, aceite de jojoba, aceite de avellana, aceite de nuez, aceite de cacahuete, aceite de pistacho y aceites PUFA (PUFA = acidos grasos poliinsaturados (polyunsaturated fatty acids), como acido eicosapentaenoico (EPA), acido docosahexaenoico (DHA) y acido a-linolenico), ademas de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

trigliceridos semisinteticos, por ejemplo trigliceridos de acido capnlico/acido caprmico, como los tipos de migliol, ademas aceites y grasas animales, como aceites de pescado, incluyendo aceite de caballa, arenque, atun, halibut, bacalao y salmon y lanolina. Los aceites estan presentes en el polvo, en tanto se desee, normalmente en cantidades de 0,5 a 30 % en peso, frecuentemente 1 a 20 % en peso, referidas al peso total del polvo.

Son ejemplos de agentes de recubrimiento, almidon de mafz, acido silfcico y fosfato de tricalcio. Su cantidad esta, en tanto se desee, normalmente en 0,01 a 10 % en peso, referida al peso total del polvo.

El polvo descrito anteriormente forma por dispersion en agua una dispersion de partmula fina de derivado de astaxantina, la cual es estabilizada mediante el coloide protector. El tamano de partmula puede, dependiendo de la produccion del polvo, variar en un amplio intervalo, en el que las partmulas por regla general exhiben un promedio ponderado o bien promedio volumetrico del tamano de partmula de no mas de 5 pm, frecuentemente no mas de 3 pm y en particular no mas de 2 pm, por ejemplo en el intervalo de 10 nm a 5 pm, frecuentemente en el intervalo de 20 nm a 3 pm y en particular en el intervalo de 50 nm a 2 pm.

La produccion del polvo anteriormente descrito puede ocurrir, como ya se menciono, mediante secado corriente de las dispersiones acuosas de derivado de astaxantina descritas anteriormente. El secado puede ocurrir en una o varias etapas. Preferiblemente se concentra primero la dispersion de derivado de astaxantina obtenida en la etapa a), preferiblemente hasta un contenido de derivado de astaxantina en el intervalo de 1 a 20 % en peso, y a continuacion se ejecuta la verdadera etapa de secado.

La concentracion puede ocurrir en dispositivos comunes para el efecto, por ejemplo arreglos de evaporacion como evaporadores de pelmula delgada y similares.

El secado puede ocurrir segun procedimientos comunes para la produccion de polvos a partir de dispersiones acuosas. Son de mencionar por ejemplo el secado por atomizacion, enfriamiento por atomizacion, liofilizacion, formulacion por atomizacion o formacion de granulos por atomizacion, en los que se prefieren el secado por atomizacion y formulacion por atomizacion, es decir secado por atomizacion en presencia de un polvo inerte fluido en el lecho fluidizado. Dado el caso, el secado puede ocurrir en presencia de un material de recubrimiento. Como materiales de recubrimiento son adecuados entre otros, almidon de mafz, acido silfcico o tambien fosfato de tricalcio.

Las formulaciones de acuerdo con la invencion se incorporan facilmente en aceites adecuados para productos alimenticios, y por ello son adecuadas en particular para la produccion de soluciones diluidas de derivado de astaxantina en aceites adecuados para productos alimenticios. En consecuencia, la presente invencion se refiere tambien al uso de tal formulacion para la produccion de soluciones de derivado de astaxantina en un aceite adecuado para productos alimenticios. Al respecto se ha mostrado que por incorporacion de la formulacion de acuerdo con la invencion en un aceite adecuado para productos alimenticios, la transferencia de derivado de astaxantina a la fase oleosa ocurre de manera muy rapida y completa, y tambien tiene lugar a temperaturas mas bajas que con formulaciones comparables de astaxantina en sf misma.

La presente invencion se refiere tambien al uso de formulaciones de acuerdo con la invencion para la produccion de preparaciones de piensos, en particular de preparaciones solidas de piensos, en especial preparaciones de piensos en forma de pellas. En consecuencia, otro objetivo de la invencion se refiere a un procedimiento para la produccion de preparaciones de piensos, en particular de preparaciones solidas de piensos, en especial de pellas, que comprende:

a) preparacion de una formulacion de acuerdo con la invencion, como se describe aqrn y en las reivindicaciones;

U) incorporacion de la formulacion en un aceite lfquido adecuado para productos alimenticios, para obtener una solucion lfquida diluida de derivado de astaxantina en el aceite lfquido; y

Y) mezcla de la solucion lfquida obtenida en la etapa U) con los componentes de la preparacion de piensos o impregnacion de una preparacion solida de piensos con la solucion lfquida obtenida en la etapa U).

El aceite usado en la etapa U) puede ser de origen sintetico, mineral, vegetal o animal. Son ejemplos de aceites vegetales, aceite de habas de soja, aceite de girasol, aceite de germen de mafz, aceite de semillas de linaza, aceite de colza, aceite de cardo, aceite de germen de trigo, aceite de arroz, aceite de coco, aceite de almendra, aceite de semillas de albaricoque, aceite de palma, aceite de palmiste, aceite de aguacate, aceite de jojoba, aceite de avellana, aceite de nuez, aceite de cacahuete, aceite de pistacho, trigliceridos de acidos grasos vegetales de cadena media (= C8-C10) (los denominados aceites MCT), y aceites PUFA (PUFA = acidos grasos poliinsaturados (polyunsaturated fatty acids), como acido eicosapentaenoico (EPA), acido docosahexaenoico (DHA) y acido a- linolenico), ademas de trigliceridos semisinteticos, por ejemplo trigliceridos de acido capnlico/acido caprmico, como los tipos de migliol, ademas de aceite de parafina, poliisobutenos lfquidos hidrogenados, escualano,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

escualeno, ademas de acidos y grasas animales, como aceites de pescado, incluyendo aceite de caballa, arenque, atun, halibut, bacalao y salmon.

Se prefieren aceites vegetales y aceites de origen animal que son lfquidos a 40 °C, en particular aceites vegetales como aceite de habas de soja, aceite de girasol, aceite de cardo, aceite de germen de mafz, aceite de oliva, aceite de semilla de lino, aceite de colza, aceite de arroz, aceite de coco, aceite de cacahuete, aceite de palma, aceite de palmiste, aceites PUFA, aceites MCT, ademas aceites de pescado asf como mezclas de estos aceites.

En una forma preferida de realizacion de la invencion, el aceite usado en la etapa U) comprende al menos 50 % en peso y en particular al menos 80 % en peso, referido a la cantidad total del aceite comestible usado en la etapa U), de al menos un aceite comestible elegido de entre aceite de mafz, aceite de girasol, aceite de habas de soja y aceite de pescado.

Los aceites usados en la etapa U) pueden ser aceites refinados o aceites crudos, que contienen aun impurezas espedficas del origen, como protemas, fosfato, sales de metales (alcalino)terreos y similares, en cantidades corrientes. Los aceites usados en la etapa U) pueden contener tambien pequenas cantidades de agua emulsificada o disuelta, preferiblemente sin embargo no mas de 10 % en peso, en particular no mas de 1 % en peso, referido a la cantidad total del aceite usado en la etapa b).

La incorporacion de la formulacion de acuerdo con la invencion en el aceite adecuado para productos alimenticios ocurre normalmente a temperaturas por debajo de 100 °C, preferiblemente a temperaturas de no mas de 95 °C y en especial no mas de 90 °C y preferiblemente a temperaturas en el intervalo de 20 a < 100 °C, en particular en el intervalo de 25 a 95 °C y en especial en el intervalo de 30 a 90 °C.

Dado el caso, se calienta el aceite en el cual se incorpora la formulacion de derivado de astaxantina de acuerdo con la invencion. Por regla general, la temperatura del aceite caliente esta preferiblemente por debajo de 100 °C y en particular no es mayor a 95 °C y en especial no es mayor a 90 °C, y esta preferiblemente en el intervalo de 25 a < 100 °C, en particular en el intervalo de 30 a 95 °C y en especial en el intervalo de 35 a 90 °C.

Normalmente se eligen las cantidades relativas de aceite y de formulacion de acuerdo con la invencion, de modo que el contenido de derivado de astaxantina en la solucion resultante, esta en el intervalo de 10 ppm (= 0,001 % en peso) a aproximadamente 1 % en peso, frecuentemente en el intervalo de 20 ppm a 0,5 % en peso, en particular en el intervalo de 50 ppm a 0,2 % en peso, referido a la cantidad total de aceite mas derivado de astaxantina.

Por ejemplo, puede procederse de modo que se coloca previamente en un recipiente adecuado, dado el caso calentado previamente a la temperatura deseada, un aceite adecuado para productos alimenticios, el cual exhibe preferiblemente un punto de fusion de no mas de 40 °C, y se anade mediante mezcla mtima la formulacion de acuerdo con la invencion, en la que la adicion puede ocurrir en una porcion, en varias porciones o continuamente. La composicion de acuerdo con la invencion anadida puede ser calentada previamente hasta la temperatura deseada, lo cual sin embargo no es basicamente necesario.

El tiempo necesario para alcanzar la disolucion depende por naturaleza de la temperatura, del aceite elegido y de las caractensticas instrumentales, y esta normalmente en el intervalo de 1 minuto a 120 minutos. El experto puede determinar el tiempo requerido mediante experimentos de rutina.

A continuacion de la disolucion de la formulacion de acuerdo con la invencion, puede enfriarse la solucion oleosa obtenida, en tanto sea necesario, por ejemplo mediante un intercambiador adecuado de calor o por dilucion con un aceite comestible fno, el cual puede ser igual o diferente al aceite usado en la disolucion en la etapa U).

De este modo se obtienen soluciones estables de derivados de astaxantina en aceites adecuados para productos alimenticios. Estas soluciones se distinguen porque el derivado de astaxantina contenido en ellas exhibe una elevada proporcion de isomeros todo-trans, la cual esta por regla general por encima de 80 %, en particular por encima de 90 %.

Las soluciones asf obtenidas contienen, aparte del derivado de astaxantina, las sustancias presentes en la formulacion, que no necesariamente tienen que estar disueltas, asf como dado el caso otras adiciones como estabilizantes de oxidacion y agentes dispersantes lipofflicos.

Se entiende que las soluciones obtenidas en la etapa U) pueden contener pequenas cantidades de agua del aceite adecuado para productos alimenticios usado en su produccion. Frecuentemente sin embargo la fraccion de agua no es mayor a 10 % en peso, por ejemplo 0,1 a 10 % en peso, frecuentemente 0,5 a 8 % en peso, y en una forma especial de realizacion de la invencion no mayor a 0,5 % en peso, referida al aceite presente en la solucion.

Las soluciones de derivado de astaxantina obtenibles segun el procedimiento de acuerdo con la invencion son estables al almacenamiento y pueden ser preservadas por largos espacios de tiempo, antes de su uso posterior,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

sin que ocurra en extension digna de mencionarse una perdida de actividad, por ejemplo por formacion de isomeros y/o degradacion oxidativa. En particular se distinguen por una elevada proporcion de isomeros todo-trans del derivado de astaxantinas usado y por una comparativamente baja proporcion de productos de degradacion de derivado de astaxantina.

El procedimiento de acuerdo con la invencion es integrado frecuentemente de manera directa en los procesos para el procesamiento de las soluciones de derivado de astaxantina.

Las soluciones de derivado de astaxantina obtenibles segun el procedimiento de acuerdo con la invencion son adecuadas de manera ventajosa como aditivo para piensos animales, productos alimenticios para la nutricion humana, suplementos alimenticios, agentes farmaceuticos o agentes cosmeticos. Preferiblemente, las soluciones se usan como aditivos de piensos en la alimentacion animal, por ejemplo en la produccion de piensos mediante mezcla en una masa para piensos, antes o durante la extrusion o por aplicacion o bien atomizacion sobre pellas de piensos. El uso como aditivo para piensos ocurre en particular mediante atomizacion directa de la formulacion de acuerdo con la invencion, por ejemplo como denominada "aplicacion lfquida despues de la formacion de pellas". Preferiblemente se cargan las pellas de pienso con la formulacion, bajo presion reducida.

Las formas preferidas de realizacion se refieren a piensos para animales, en particular piensos para pescados, que comprenden el aceite lfquido a 30 °C, el agente solido de dilucion y el derivado de astaxantina. Tales agentes contienen el derivado de astaxantina presente en la solucion, normalmente en una cantidad de 10 a 100 ppm, referida al peso total del agente, en la que el derivado de astaxantina exhibe por regla general mas de 70 %, en particular al menos 80 % y en especial al menos 90 % de una configuracion todo-trans.

Son componentes tfpicos en piensos las fuentes de hidratos de carbono, en particular harinas de cereales como trigo o harina de mafz, harina de soja, pero tambien azucar y alcoholes de azucares, ademas componentes que tienen protema como concentrado de soja, harina de pescado, gluten como gluten de mafz o gluten de trigo, aceites y grasas, por ejemplo los aceites comestibles mencionados anteriormente, pero tambien otras grasas comestibles de origen vegetal o animal, ademas de nutraceuticos como aminoacidos libre, sus sales, vitaminas y elementos traza, asf como dado el caso agentes auxiliares de procesamiento, por ejemplo lubricantes, agentes antibloqueo, materiales inertes de relleno y similares, y dado el caso agentes conservantes. Las composiciones tfpicas de piensos para pescados contienen por ejemplo harina de cereales en una cantidad de por ejemplo 3 a 20 % en peso, gluten, por ejemplo en una cantidad de 1a 30 % en peso, una o varias fuentes de protema, por ejemplo concentrado de soja y/o harina de pescado, por ejemplo en una cantidad total de 10 a 50 % en peso, grasas y/o aceites en una cantidad de por ejemplo 10 a 50 % en peso, dado el caso una o varias vitaminas en una cantidad total de por ejemplo 0,1 a 2 % en peso y dado el caso aminoacidos en una cantidad de por ejemplo 0,1 a 5 % en peso, referidos en cada caso a la cantidad total del componente de pienso.

Una forma especial de realizacion de este agente se refiere a pellas de piensos, en especial pellas de piensos para piensos para pescados, que estan cargadas con la solucion de derivado de astaxantina, obtenibles de acuerdo con la invencion. Tales pellas contienen el derivado de astaxantina presente en la solucion, normalmente en una cantidad de 10 a 100 ppm, referida al peso total del pienso. La produccion de tales pellas ocurre por regla general mediante atomizacion de pellas convencionales con una solucion de derivado de astaxantina obtenible de acuerdo con la invencion, preferiblemente bajo presion reducida, en la que la atomizacion puede ocurrir de manera continua o preferiblemente de manera discontinua. Por ejemplo pueden colocarse las pellas convencionales en un recipiente adecuado, aplicar vacm al recipiente y entonces atomizar el aceite sobre las pellas con mezcla completa y a continuacion airear. De este modo se logra una penetracion homogenea de la composicion oleosa de acuerdo con la invencion, en las pellas. Dado el caso puede aplicarse nuevamente vacm y atomizar nuevamente la solucion de derivado de astaxantina o un aceite lfquido adecuado para productos alimenticios, de la forma previamente descrita. De este modo se obtienen pellas, que en el nucleo contienen el aceite y el derivado de astaxantina.

Claims

5

10

15

20

25

30

35

REIVINDICACIONES

1. Formulation de un derivado de astaxantina, que comprende una fase oleosa continua de al menos un aceite adecuado para productos alimenticios y una fase acuosa emulsificada en la fase oleosa, en la cual esta presente el derivado de astaxantina en forma de particulas dispersas estabilizadas mediante al menos un coloide protector, consistiendo el derivado de astaxantina en al menos un 70 % en peso de al menos un compuesto de la formula general I

imagen1

en la que R representa un radical de la formula

imagen2

en la que # significa la union al grupo carbonilo, A representa -CH2CH2- o representa -CH=CH- y Rx representa alquilo C1-C4.
2. Formulacion segun la reivindicacion 1, en la que en la formula I el radical Rx significa metilo o etilo y A representa -CH2CH2-.
3. Formulacion segun las reivindicaciones 1 o 2, en la que las particulas estabilizadas mediante el coloide protector exhiben un promedio de diametro de particula (promedio ponderado) en el intervalo de 10 nm a 2.000 nm.
4. Formulacion segun una de las reivindicaciones anteriores, en la que el coloide protector es elegido de entre coloides protectores proteicos, acidos ligninosulfonicos, sus sales, oligo- y polisacaridos, polivinilalcohol, polivinilpirrolidona y sus mezclas.
5. Formulacion segun una de las reivindicaciones anteriores, que contiene el derivado de astaxantina en una cantidad del 0,1 al 10 % en peso, referida al peso total de la composition.
6. Formulacion segun una de las reivindicaciones anteriores, que contiene un plastificante en una cantidad del 1 al 20 % en peso, referida al peso total de la composicion.
7. Procedimiento para la production de una formulacion segun una de las reivindicaciones anteriores, que comprende:

a) preparar una dispersion acuosa de derivado de astaxantina, que consiste en al menos un 70 % en peso de al menos un compuesto de la formula general I, conteniendo la dispersion acuosa al menos un coloide protector;

b) emulsionar la dispersion acuosa de derivado de astaxantina en al menos un aceite adecuado para productos alimenticios.
8. Procedimiento segun la reivindicacion 7, en el que la preparation de la dispersion acuosa del derivado de astaxantina comprende las siguientes etapas:

a1) disolver el derivado de astaxantina en un solvente organico que consiste en carbono, hidrogeno y oxigeno,

a2) mezclar la solution obtenida en la etapa a1) con una composicion acuosa que contiene en forma disuelta al menos un coloide protector.
9. Uso de una formulacion segun una de las reivindicaciones 1 a 6 para la produccion de preparaciones para piensos, en particular preparaciones solidas para piensos, en especial preparaciones para piensos en forma de pellas, o para la produccion de soluciones de derivado de astaxantina en un aceite adecuado para productos alimenticios.
10. Procedimiento para la produccion de preparaciones para piensos, en particular de preparaciones solidas para

piensos, en especial de pellas, que comprende:

a) preparar una composicion segun una de las reivindicaciones 1 a 6;

U) incorporar la composicion en un aceite lfquido adecuado para productos alimenticios, obteniendose una composicion lfquida diluida que contiene el derivado de astaxantina en forma de una solucion lfquida de 5 astaxantina en el aceite lfquido; y

Y) mezclar la composicion lfquida obtenida en la etapa U) con los componentes de la preparacion para pienso, o impregnacion de una preparacion solida para pienso con la composicion lfquida obtenida en la etapa U).