ES2563043T3

ES2563043T3 - Utilizaciones de compuestos ditiolanos para la fotoprotección de la piel, compuestos ditiolanos y composiciones que los contienen

Info

Publication number: ES2563043T3
Application number: ES09164395.7T
Authority: ES
Inventors: Xavier Marat; Karine Lucet-Levannier; Laurent Marrot
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2008-09-24
Filing date: 2009-07-02
Publication date: 2016-03-10
Anticipated expiration: 2029-07-02
Also published as: JP2010077121A; BRPI0902603B1; CN101683311A; CN101683311B; BRPI0902603A2; FR2936146A1; EP2168567B1; EP2168567A1; BRPI0902603A8; US8530511B2; US20100197759A1; JP2015127348A; FR2936146B1; JP5774274B2

Abstract

Utilización cosmética no terapéutica de al menos un compuesto ditiolano seleccionado entre los que responden a la fórmula (I)**Fórmula** en la que: Y designa O, NR1 o S R1 designa un átomo de hidrógeno; un grupo hidrocarbonado alquilo, saturado, lineal de C1-C20 o ramificado de C3- C20 o insaturado de C2-C20; un grupo fenilo eventualmente sustituido con uno o varios hidroxilos y/o con uno o varios radicales alcoxi de C1-C8; R designa un átomo de hidrógeno; o un grupo hidrocarbonado alquilo saturado, lineal, de C1-C20 o ramificado de C3- C20 o insaturado de C2-C20; o un grupo fenilo eventualmente sustituido con uno o varios hidroxilos y/o con uno o varios radicales alcoxi de C1-C8; o un grupo alquilo saturado de C1-C8 que posee un sustituyente fenilo eventualmente sustituido con uno o varios hidroxilos y/o con uno o varios radicales alcoxi de C1-C8; R posee eventualmente uno o varios sustituyentes seleccionados entre OR2, SR2, NR2R3, COOR2 en los que: R2 designa un átomo de hidrógeno o un grupo hidrocarbonado saturado, lineal, de C1-C5 o ramificado de C3-C5 o insaturado de C2-C5, o un grupo fenilo; R3 designa un átomo de hidrógeno; un grupo hidrocarbonado saturado, lineal, de C1-C5 o ramificado de C3-C5 o insaturado de C2-C5; un grupo fenilo; un grupo acetilo. Cuando Y designa NR1, R y R1 pueden formar un anilloseleccionado entre pirrolidina, pirrolina, piperidina, piperazina, morfolina, tiomorfolina, azepina m >= 0 o 1 o 2 n >= 0 o 1 o 2 así como sus sales, sus quelatos, sus solvatos y sus isómeros ópticos, en una composición que comprende un medio fisiológicamente aceptable, con el objetivo de reforzar y/o preservar la protección antioxidante natural de la piel frente al estrés oxidativo causado en particular por las radiaciones UV.

Description

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N° Estructura

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Nombre químico N-[2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)etil]-4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxamida

N,N-dietil-4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxamida

2-(acetilamino)-3-{[(4-metil-1,2-ditiolan-4-il)carbonil]sulfanil}propanoato de metilo

S-(2-hidroxietil)-4-metil-1,2-ditiolan-4-carbotioato

{[(4-metil-1,2-ditiolan-4-il)carbonil]sulfanil}acetato de etilo

[(4-metil-1,2-ditiolan-4-il)carbonil]pirrolidina

1-óxido del ácido 4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxílico

1,1-dióxido del ácido 4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxílico

1-óxido de 4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxilato de etilo

1-óxido de 4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxamida

1,1-dióxido de 4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxamida

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-Oxydation of 1,2-Dithiolanes, Bernt Lindberg, Göran Bergson, Arkiv För Kemi, 1965, 23(31), 319-333.

-Selective oxydation of sulfides to sulfoxides and sulfones at room temperature using H2O2 and a Mo(VI) salt as catalyst, Kandasamy Jeyakumar, Dillip Kumar Chand, Tetrahedrons Letters 47(2006), 4573-4576

5 -Rhenium-Catalyzed Oxidation of Thiols and Disulfides with Sulfoxides, Jeffrey B. Arterburn, Marc C.Perry, Sherry L.Nelson, Benjamin R.Dible, Mylena S. Holguin, J. Am. Soc, 119, 9309-9310, 1997

Ventajosamente, el compuesto 1 se puede obtener según la vía descrita a continuación a partir del ácido dicloro10 piválico siguiendo un procedimiento en un recipiente, finalizado por una precipitación.

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Ventajosamente, el compuesto 2 se puede obtener a partir del compuesto 1, preferiblemente con la ayuda de 15 cloroformiato de isobutilo o de cloruro de oxalilo.

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La solicitante ha demostrado que los UV diarios (simulación de la luz del día UV media, concepto L'OREAL,

20 Christiaens FJ et al., Standard ultraviolet daylight for non extreme exposure conditions, Photochem Photobiol, 2005) conllevaba una disminución del porcentaje de GSH intracelular sobre unas células HaCaT (queratinocitos procedentes de un implante de piel humano adulto espontáneamente inmortalizado in vitro). Siendo la depleción máxima de 6 horas después de la exposición (disminución de aproximadamente el 40%) y vuelve al estado básico 24 horas después de la exposición a los UV diarios (UVD).

25 Los compuestos según la invención pueden prevenir y/o corregir esta depleción del GSH, pueden así "amplificar" los sistemas de defensas antioxidantes endógenos, a fin de preparar la piel para soportar mejor un estrés UV y ayudar a repararse. Su actividad se ha comparado con un compuesto de referencia, el ácido lipoico, conocido por aumentar el porcentaje de GSH.

30 La solicitante ha mostrado así que la capacidad de aumentar el porcentaje de GSH de los compuestos según la invención era muy superior a la del ácido lipoico medida en las mismas condiciones (véase el ejemplo 17).

La presente invención tiene en particular por objeto la utilización cosmética de al menos un compuesto ditiolano

35 seleccionado entre los de la fórmula (I) en una composición que comprende un medio fisiológicamente aceptable, con el objetivo de reforzar y/o preservar el porcentaje de glutatión intracelular endógeno que aporta la protección antioxidante natural de la piel frente al estrés oxidativo causado en particular por las radiaciones UV.

Así, la utilización según la invención permite reforzar y/o preservar los sistemas de defensa antioxidante celular, en 40 particular los sistemas de defensa antioxidante de las células de la piel. Las células de la piel son en particular los fibroblastos, los queratinocitos, las células de Langerhans.

Según una utilización ventajosa de la invención, los compuestos de la fórmula general (I) son útiles como agente fotoprotector de la piel.

45 Esta utilización puede ser útil en el caso de que la piel haya sufrido una exposición a la luz del día de una intensidad inferior a la dosis eritemal mínima y cuyos efectos no producen signos visibles sobre la piel o en el caso que los daños de los rayos UV sean visibles, por ejemplo mediante la aparición de enrojecimientos sobre la piel.

50 Por lo tanto, las alteraciones van de la simple incomodidad, tal como una sensación de calentamiento de la piel únicamente perceptible, por enrojecimientos, incluso irritaciones.

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materia seca, -los carotenoides, tales como el  y el -caroteno o el licopeno en forma purificada o bien en un extracto (por

ejemplo pasta de tomate con un título en licopeno que lleva a una concentración final de licopeno comprendida entre el 10-12% y el 10%, y más preferiblemente del 10-7% al 0,1%), -los oligómeros proantocianolídicos de pino, de espino blanco o de uva (del 0,1 al 2%), -el di-tertiobutil-hidroxibencilideno alcanfor (del 0,1 al 2%), -el té verde (del 0,1 al 2%), -la cafeína (del 0,1 al 5%), -el glicerol (del 2 al 30%), -el manitol (del 2 al 30%), -la carnosina (del 0,1 al 2%), -el superóxido dismutasa (100 a 10000 Ul/100 g), -la guanosina (del 0,01 al 1%), -las microalgas que contienen etoxiquina tales como el hematococo (del 0,005 al 1%), -el pentasodio aminotrimetileno fosfonato (del 0,001 al 0,5%), -la lactoperoxidasa (del 0,01 al 0,1%), -la vitamina C y sus derivados, -la lactoferrina (del 0,01 al 0,1%), -el (bencil{2-[bencil(2-isopropoxi-2-oxoetil)amino]etil}amino)acetato de isopropilo, -la floretina, la hesperidina, -la neohesperidin-dihidrocalcona, -el ácido ferúlico, -los Eukarions (incluyendo EUK-8, EUK-134 y EUK-189 desarrollados por Proteome Systems), -el ácido L-2-oxo-4-tiazolidin-carboxílico, -la ergotioneína, -el ácido cafeico, -el desferal, -el 4,4'-(2,3-dimetilbutano-1,4-diil)dibencen-1,2-diol. Se puede utilizar también una mezcla de varios agentes antioxidantes. Se pueden también citar unos agentes antirradicalares, en particular los bioflavonoides; la co-enzima Q10 o

ubiquinona; algunas enzimas como la catalasa, la glutatión peroxidasa y las quinonas reductasas; el glutatión; el

bencilideno alcanfor; las bencilciclanonas; las naftalenonas sustituidas; los pidolatos; el fitantriol; los lignanos; la

melatonina; las chalconas hidroxiladas, así como sus derivados reducidos.

Preferentemente, el agente antioxidante se selecciona entre la vitamina C, la vitamina E, el (bencil{2-[bencil(2isopropoxi-2-oxoetil)amino]etil}amino)acetato de isopropilo, el ácido ferúlico, la floretina, la neohesperidina dihidrochalcona y la SOD.

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Benzofenona-12 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzol)-benzoato de n-hexilo vendido bajo el nombre comercial de «UVINUL A+» por

5 BASF. Derivados del bencilidenalcanfor: 3-Bencilidenalcanfor fabricado bajo el nombre de «MEXORYL SD» por CHIMEX,

10 4-Metilbencilidenalcanfor vendido bajo el nombre de «EUSOLEX 6300» por MERCK, Ácido bencilidencanfosulfónico fabricado bajo el nombre de «MEXORYL SL» por CHIMEX, 15 Metosulfato de alcanforbenzalconio fabricado bajo el nombre de «MEXORYL SO» por CHIMEX, Ácido tereftalilidendicanforsulfónico fabricado bajo el nombre de «MEXORYL SX» por CHIMEX, Policrilamidometilbencilidenalcanfor fabricado bajo el nombre de «MEXORYL SW» por CHIMEX. 20 Derivados de fenilbencimidazol: Ácido fenilbencimidazolsulfónico vendido en particular bajo el nombre comercial de «EUSOLEX 232» por MERCK, 25 nordihidroguaiarético vendido bajo el nombre comercial de «NEO HELIOPAN AP» por SYMRISE. Derivados del fenilbenzotriazol: Drometrizol trisiloxano vendido bajo el nombre de "Silatrizole" por RHODIA CHIMIE,

30 Metilenbis-benzotriazoliltetrametilbutilfenol, vendido en forma sólida bajo el nombre comercial "MIXXIM BB/100" por FAIRMOUNT CHEMICAL o en forma micronizada en dispersión acuosa bajo el nombre comercial "TINOSORB M" por CIBA SPECIALTRY CHEMICALS.

35 Derivados de triazina: -Bis-etilhexiloxifenolmetoxifeniltriazina vendida bajo el nombre comercial de “TINOSORB S” por CIBA GEIGY, -Etilhexiltriazona vendida en particular bajo el nombre comercial "UVINUL T150" por BASF,

40 -Dietilhexilbutamidotriazona vendida bajo el nombre comercial "UVASORB HEB" por SIGMA 3V, -la 2,4,6-tris-(4'-aminobenzalmalonato de dineopentilo)-s-triazina, 45 -la 2,4,6-tris-(4'-aminobenzalmalonato de diisobutilo)-s-triazina. -la 2,4-bis-(4'-aminobenzoato de n-butilo)-6-(aminopropiltrisiloxano)-s-triazina, -la 2,4-bis-(4'-aminobenzalmalonato de dineopentilo)-6-(4'-aminobenzoato de n-butilo)-s-triazina,

50 -los filtros de triazinas simétricos descritos en la patente US 6,225,467, la solicitud W02004/085412 (véanse los compuestos 6 y 9) o el documento «Symetrical Triazine Derivatives» IP.COM Journal, IP.COM INC WEST HENRIETTA, NY, US (20 de septiembre de 2004) en particular las 2,4,6-tris-(bifenil)-1,3,5-triazinas (en particular la 2,4,6-tris(bifenil-4-il-1,3,5-triazina y la 2,4,6-tris(terfenil)-1,3,5-triazina que se recoge en las solicitudes de patente

55 WO06/035000, WO06/034982, WO06/034991, WO06/035007, WO2006/034992, WO2006/034985. Derivados antranílicos: Antranilato de metilo vendido bajo el nombre comercial de «NEO HELIOPAN MA» por Haarmann y REIMER.

60 Derivados de imidazolinas: Propionato de Etilhexildimetoxibencilidendioxoimidazolina. 65 Derivados del benzalmalonato:

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Claims

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N° Estructura Nombre químico 27

imagen71,1-dióxido de 4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxamida
9. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, con el objetivo de reforzar y/o preservar el porcentaje de glutatión intracelular endógeno que aporta la protección antioxidante natural de la piel frente al estrés oxidativo, causado por las radiaciones UV.

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10. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, con el objetivo de reforzar y/o preservar los sistemas de defensa antioxidante celular endógenos de las células de la piel.
11. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, con el objetivo de preparar la piel a una exposición 10 solar.
12. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, con el objetivo de prevenir y/o limitar la formación de radicales libres y/o eliminar los radicales libres presentes en las células.

15 13. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, con el objetivo de prevenir y/o tratar los signos del envejecimiento cutáneo, en particular

(i)

la pérdida de firmeza y/o de elasticidad y/o de tonicidad de la piel; 20 (ii) el aspecto seco y áspero de la piel;

(iii) la deshidratación cutánea;

(iv)

la atrofia epidérmica y/o la rugosidad cutánea y/o la sequedad cutánea. 25
14. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, con el objetivo de prevenir y/o tratar los efectos nefastos de la contaminación sobre la piel.
15. Compuesto ditiolano de la fórmula (I) tal como se ha definido en las reivindicaciones 1 a 7, con la excepción de 30 los compuestos 1 a 8 siguientes:

N° Estructura Nombre químico 1

Ácido 4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxílico

4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxamida

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4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxilato de metilo

4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxilato de etilo

4-metil-1,2-ditiolan-4-carboxilato de propilo

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