ES2346178T1 - Nuevas composiciones, metodos y usos de union de la albumina. - Google Patents
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Abstract
Polipéptido de unión a la albúmina que comprende un motivo de unión a la albúmina, donde el motivo consiste en la secuencia de aminoácidos: GVSDX5YKX8X9I X11X12AX14TVEGVX20 ALX23X24X25I en la que, cada uno independientemente de los otros, X5 es seleccionado de entre Y y F; X8 es seleccionado de entre N, R y S; X9 es seleccionado de entre V, I, L, M, F y Y; X11 es seleccionado de entre N, S, E y D; X12 es seleccionado de entre R, K y N; X14 es seleccionado de entre K y R; X20 es seleccionado de entre D, N, Q, E, H, S, R y K; X23 es seleccionado de entre K, I y T; X24 es seleccionado de entre A, S, T, G, H, L y D; y X25 es seleccionado de entre H, E y D; a condición de que la secuencia de aminoácidos no sea GVSDYYKNLI NNAKTVEGVK ALIDEI; el polipéptido de unión a la albúmina uniéndose a la albúmina de tal manera que el valor KD de la interacción es como máximo de 1 x 10-9 M.
Claims (115)
1. Polipéptido de unión a la albúmina que
comprende un motivo de unión a la albúmina, donde el motivo consiste
en la secuencia de aminoácidos:
GVSDX_{5}YKX_{8}X_{9}I
{}\hskip0.3cm X_{11}X_{12}AX_{14}TVEGVX_{20}
{}\hskip0.3cm
ALX_{23}X_{24}X_{25}I
en la que, cada uno
independientemente de los
otros,
X_{5} es seleccionado de entre Y y F;
X_{8} es seleccionado de entre N, R y S;
X_{9} es seleccionado de entre V, I, L, M, F y
Y;
X_{11} es seleccionado de entre N, S, E y
D;
X_{12} es seleccionado de entre R, K y N;
X_{14} es seleccionado de entre K y R;
X_{20} es seleccionado de entre D, N, Q, E, H,
S, R y K;
X_{23} es seleccionado de entre K, I y T;
X_{24} es seleccionado de entre A, S, T, G, H,
L y D; y
X_{25} es seleccionado de entre H, E y D;
a condición de que la secuencia de aminoácidos
no sea
GVSDYYKNLI
NNAKTVEGVK
ALIDEI;
el polipéptido de unión a la
albúmina uniéndose a la albúmina de tal manera que el valor K_{D}
de la interacción es como máximo de 1 x 10^{-9}
M.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 1, en el que X_{5} es Y.
3. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{8} es
seleccionado de entre N y R.
4. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 3, en el que X_{8} es R.
5. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{9} es
L.
6. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{11} es
seleccionado de entre N y S.
7. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 6, en el que X_{11} es N.
8. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{12} es
seleccionado de entre R y K.
9. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 8, en el que X_{12} es R.
10. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 8, en el que X_{12} es K.
11. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{14} es
K.
12. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{20} es
seleccionado de entre D, N, Q, E, H, R y S.
13. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 12, en el que X_{20} es E.
\newpage
14. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{23} es
seleccionado de entre K y L.
15. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 14, en el que X_{23} es K.
16. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{24} es
seleccionado de entre A, S, T, G, H y L.
17. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 16, en el que X_{24} es L.
18. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 17, en el que X_{23}X_{24} es KL.
19. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 17, en el que X_{23}X_{24} es TL.
20. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 16, en el que X_{24} es seleccionado de entre A, S,
T, G y H.
21. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 20, en el que X_{23} es I.
22. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X_{25} es
H.
23. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho
motivo de unión a la albúmina consiste en una secuencia de
aminoácidos seleccionada de entre SEQ ID
NO:1-257.
24. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 23, en el que dicho motivo de unión a la albúmina
consiste en una secuencia de aminoácidos seleccionada de entre SEQ
ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:25, SEQ
ID NO:27, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54,
SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:155, SEQ ID NO:239, SEQ ID NO:240, SEQ ID
NO:241, SEQ ID NO:242, SEQ ID NO:243, SEQ ID NO:244 y SEQ ID
NO:245.
25. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 24, en el que dicho motivo de unión a la albúmina
consiste en una secuencia de aminoácidos seleccionada de entre SEQ
ID NO:3, SEQ ID NO:53 y SEQ ID NO:239.
26. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho
motivo de unión a la albúmina forma parte de un dominio de proteína
de haz de triple hélice.
27. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 26, en el que dicho dominio de proteína de haz de
triple hélice es seleccionado de entre el grupo que consiste en
dominios de triple hélice de proteínas receptoras bacterianas.
28. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 27, en el que dicha proteína receptora bacteriana es
seleccionada de entre el grupo que consiste en proteínas receptoras
de unión a la albúmina procedentes de las especies
Streptococcus, Peptostreptococcus y
Finegoldia.
29. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 28, en el que dicha proteína receptora de unión a la
albúmina es seleccionada de entre el grupo que consiste en G; MAG;
ZAG; PPL; y PAB.
30. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 29, en el que dicha proteína receptora de unión de la
albúmina es la proteína G.
31. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 30, en el que dicha proteína receptora de unión de la
albúmina es la proteína G de la cepa G148 de
Streptococcus.
32. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 31, en el que dicho dominio de proteína de haz de
triple hélice es seleccionado de entre el grupo que consiste en el
dominio GA1, el dominio GA2 y el dominio GA3 de la proteína G de la
cepa de Streptococcus G148.
33. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 32, en el que dicho dominio de proteína de haz de
triple hélice es el dominio GA3 de la proteína G de la cepa de
Streptococcus G148.
34. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 27, en el que dicha proteína receptora bacteriana es
la proteína A de Staphylococcus aureus.
35. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 34, en el que dicho dominio de proteína de haz de
triple hélice es seleccionado de entre el grupo que consiste en los
dominios A, B, C, D y E de la proteína A.
36. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 34, en el que dicho dominio de proteína de haz de
triple hélice es la proteína Z derivada del dominio B de la proteína
A de Staphylococcus aureus.
37. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 26, que comprende la secuencia de aminoácidos:
LAEAKX_{a}X_{b}AX_{c}X_{d}
ELX_{e}KY-[ABM]-LAALP
en la
que
[ABM] es un motivo de unión a la albúmina
como se define en cualquiera de las reivindicaciones
1-25,
y en la que, cada uno independientemente de los
otros,
X_{a} es seleccionado de entre V y E;
X_{b} es seleccionado de entre L, E y D;
X_{c} es seleccionado de entre N, L, e I;
X_{d} es seleccionado de entre R y K; y
X_{e} es seleccionado de entre D y K.
\vskip1.000000\baselineskip
38. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 37, en el que X_{a} es V.
39. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones 37-38, en el que
X_{b} es L.
40. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones 37-39, en el que
X_{c} es N.
41. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones 37-40, en el que
X_{d} es R.
42. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones 37-41, en el que
X_{e} es D.
43. Polipéptido de unión a la albúmina, cuya
secuencia de aminoácidos comprende una secuencia que satisface una
definición seleccionada de entre las siguientes:
- i)
- es seleccionada de entre SEQ ID NO:258-514.
- ii)
- es una secuencia de aminoácidos con una identidad del 85% o superior a una secuencia seleccionada de entre SEQ ID NO:258-514.
\vskip1.000000\baselineskip
44. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 43, cuya secuencia de aminoácidos comprende una
secuencia que satisface una definición seleccionada de entre las
siguientes:
- iii)
- es seleccionada de entre SEQ ID NO:247, SEQ ID NO:248, SEQ ID NO:254, SEQ ID NO:260, SEQ ID NO:270, SEQ ID NO:272, SEQ ID NO:291 , SEQ ID NO:294, SEQ ID NO:298, SEQ ID NO:299, SEQ ID NO:300, SEQ ID NO:400, SEQ ID NO:484, SEQ ID NO:485, SEQ ID NO:486, SEQ ID NO:487, SEQ ID NO:488, SEQ ID NO:489 y SEQ ID NO:490.
- iv)
- es una secuencia de aminoácidos con una identidad del 85% o superior a una secuencia seleccionada de iii).
\vskip1.000000\baselineskip
45. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 44, cuya secuencia de aminoácidos comprende una
secuencia que satisface una definición seleccionada de entre las
siguientes:
- v)
- es seleccionada de entre SEQ ID NO:248 y SEQ ID NO:484.
- vi)
- es una secuencia de aminoácidos con una identidad del 85% o superior a una secuencia seleccionada de v).
\vskip1.000000\baselineskip
46. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se une a la
albúmina de tal manera que el valor K_{D} de la interacción es
como máximo de 1 x 10^{-10} M.
47. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 46, que se une a la albúmina de tal manera que el
valor K_{D} de la interacción es como máximo de 1 x 10^{-11}
M.
48. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 47, que se une a la albúmina de tal manera que el
valor K_{D} de la interacción es como máximo de 1 x 10^{-12}
M.
49. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se une a la
albúmina de suero humano.
50. Polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende
adicionalmente uno más aminoácido(s) adicionales
colocado(s) en uno o ambos lados del motivo de unión de la
albúmina.
51. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 50, en el que dicho(s) aminoácido(s)
adicional(es) mejora(n) la unión a la albúmina por la
presencia de dicho polipéptido.
52. Polipéptido de unión a la albúmina según la
reivindicación 50, en el que dicho(s) aminoácido(s)
adicional(es) mejora(n) una característica
seleccionada de entre la producción, la purificación, la
estabilización in vivo o in Vitro, el acoplamiento y
la detección del polipéptido, y cualquier combinación de los
mismos.
53. Fragmento de un polipéptido de unión a la
albúmina según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, cuyo
fragmento retiene considerablemente la unión a la albúmina.
54. Fragmento según la reivindicación 53,
correspondiente a un polipéptido de unión a la albúmina según
cualquiera de las reivindicaciones 1-52 que ha sido
truncado en el extremo N-terminal.
55. Fragmento según la reivindicación 54, en el
que el truncamiento en el extremo N-terminal es de
entre 1 y 3 aminoácidos.
56. Multímero o polipéptidos de unión a la
albúmina o fragmentos de los mismos según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que comprenden por lo menos dos
polipéptidos de unión a la albúmina o fragmentos de los mismos como
unidades de monómero.
57. Multímero según la reivindicación 56, en el
que las secuencias de aminoácidos de las unidades de monómero son
iguales.
58. Multímero según la reivindicación 56, en el
que las secuencias de aminoácidos de las unidades de monómero son
diferentes.
59. Proteína de fusión ó conjugado que
comprende
- i)
- una primera fracción que consiste en un polipéptido de unión a la albúmina, fragmento o multímero según cualquiera de las reivindicaciones anteriores; y
- ii)
- una segunda fracción que consiste en un polipéptido que presenta una actividad biológica deseada.
\vskip1.000000\baselineskip
60. Proteína de fusión ó conjugado según la
reivindicación 59, en el que dicha actividad biológica deseada es
una actividad terapéutica.
61. Proteína de fusión ó conjugado según la
reivindicación 59, en el que dicha actividad biológica deseada es
una actividad de unión.
62. Proteína de fusión ó conjugado según la
reivindicación 59, en el que dicha actividad biológica deseada es
una actividad enzimática.
63. Proteína de fusión ó conjugado según la
reivindicación 59, en el que dicha segunda fracción es seleccionada
de entre el grupo que consiste en GLP-1; HGH;
G-CSF; agonista del receptor de
IL-1; TNF-\alpha; y los factores
coagulantes de la sangre VII, VIII, IX, X.
64. Proteína de fusión ó conjugado según la
reivindicación 59, en el que dicha segunda fracción es una fracción
de unión capaz de una interacción selectiva con una molécula diana,
cuya fracción de unión es seleccionada de entre el grupo que
consiste en anticuerpos y fragmentos y dominios de los mismos que
retienen considerablemente la actividad de unión a anticuerpos;
microcuerpos, maxicuerpos, avímeros y otras pequeñas proteínas con
un enlace disulfuro; y proteínas de unión derivadas de un soporte
seleccionadas de entre el grupo que consiste en una proteína A
estafilocócica y dominios de la misma, lipocalinas, dominios de
repetición de anquirina, dominios de unión a la celulosa,
cristalinas \gamma, proteína verde fluorescente, antígeno 4
asociado al linfocito T citotóxico humano, inhibidores de la
proteasa, dominios PDZ, aptámeros peptídicos, nucleasa
estafilocócica, tendamistades, dominio de fibronectina tipo III,
dedos de cinc, conotoxinas, y dominios de Kunitz.
65. Proteína de fusión ó conjugado según la
reivindicación 64, en el que dicha molécula diana es seleccionada de
entre el grupo que consiste en péptido A\beta; otros péptidos
amiloides asociados a la diseasa; toxinas, como toxinas bacterianas
y venenos de serpiente; factores coagulantes de la sangre, como el
factor de von Willebrand; interleuquinas, como
IL-13; miostatina; factores proinflamatorios, como
TNF-\alpha, receptor de
TNF-\alpha e IL-8; factores de
complemento, como C3a y C5a; mediadores de la hipersensibilidad,
como la histamina e IgE; antígenos relacionados con tumores, como
CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD40, CD52, CD70, cMet, HER1, HER2,
HER3, HER4, CA9, CEA, receptor de IL-2, MUC1 , PSMA,
TAG-72.
66. Polipéptido según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente un
marcador.
67. Polipéptido según la reivindicación 66, en
el que dicho marcador es seleccionado de entre el grupo que consiste
en metales y tintes fluorescentes, tintes cromóforos, compuestos
quimoiluminiscentes y proteínas bioluminiscentes, enzimas,
radionúclidos y partículas.
68. Polinucleótido que codifica un polipéptido
según cualquiera de las reivindicaciones 1-65.
69. Método de producción de un polipéptido según
cualquiera de las reivindicaciones 1-65, que
comprende la expresión de un polinucleótido según la reivindicación
68.
70. Vector de expresión que comprende una
polinucleótido según la reivindicación 69.
71. Célula huésped que comprende un vector de
expresión según la reivindicación 70.
72. Método de producción de un polipéptido según
cualquiera de las reivindicaciones 1-65, que
comprende
cultivar una célula huésped caracterizada
según la reivindicación 71 bajo condiciones que permitan la
expresión de dicho polipéptido a partir de dicho vector de
expresión, y
aislar el polipéptido.
\vskip1.000000\baselineskip
73. Uso de una proteína de fusión ó conjugado
según cualquiera de las reivindicaciones 59-65 para
la preparación de un medicamento que exhibe una media vida in
vivo que sea superior a la media vida in vivo del
polipéptido que presenta una actividad biológica deseada per
se.
74. Uso de una proteína de fusión conjugado o ó
conjugado según cualquiera de las reivindicaciones
59-65 para la preparación de un medicamento que no
provoca una respuesta inmune o provoca una respuesta inmune reducida
tras la administración a un mamífero, en comparación a la respuesta
inmune provocada tras la administración al mamífero del polipéptido
que presenta una actividad biológica per se.
75. Composición que comprende
un compuesto que per se tiene una
solubilidad en el agua no superior a 100 \mug/ml; acoplado a
un polipéptido de unión a la albúmina, que tiene
una afinidad para la albúmina de tal manera que el K_{D} de la
interacción no es superior a 1 x 10^{-6} M.
\vskip1.000000\baselineskip
76. Composición según la reivindicación 75, en
la que dicha solubilidad no es superior a 10 \mug/ml.
77. Composición según la reivindicación 76, en
la que dicha solubilidad no es superior a 1 \mug/ml.
78. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-77, en la que dicho K_{D} no
es superior a 1 x 10^{-9} M.
79. Composición según la reivindicación 78, en
la que dicho K_{D} no es superior a 1 x 10^{-10} M.
80. Composición según la reivindicación 79, en
la que dicho K_{D} no es superior a 1 x 10^{-11} M.
81. Composición según la reivindicación 80, en
la que dicho K_{D} no es superior a 1 x 10^{-12} M.
82. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-81, en la que dicho compuesto es
un compuesto farmacéuticamente activo.
83. Composición según la reivindicación 82, en
la que dicho compuesto farmacéuticamente activo es un agente
citotóxico.
84. Composición según la reivindicación 83, en
la que dicho agente citotóxico es seleccionado de entre
caliqueamicina, auristatina, doxorubicina, maitansinoide, taxol,
ecteinascidina, geldanamicina y sus derivados, y combinaciones de
los mismos.
85. Composición según la reivindicación 83, en
la que dicho agente citotóxico es una toxina química sintética no
derivada de un compuesto de origen natural.
86. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-85, en la que dicho compuesto y
dicho polipéptido de unión a la albúmina están covalentemente
acoplados.
87. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-86, en la que dicho polipéptido
de unión a la albúmina es un polipéptido de origen natural o un
fragmento de unión a la albúmina o un derivado de los mismos.
88. Composición según la reivindicación 87, en
la que el polipéptido de origen natural es seleccionado de entre las
proteínas M1/Emm1, M3/Emm3, M12/Emm12, EmmL55/Emm55, Emm49/EmmL49,
H, G, MAG, ZAG, PPL y PAB.
89. Composición según la reivindicación 88, en
la que el polipéptido de unión a la albúmina es una proteína G
estreptocócica o un fragmento de unión a albúmina o un derivado de
los mismos.
90. Composición según la reivindicación 89, en
la que el polipéptido de unión a la albúmina es seleccionado de
entre un grupo que consiste en el dominio GA1, el dominio GA2 y el
dominio GA3 de las proteína G de la cepa G148 de
Streptococcus.
91. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-90, en la que dicho polipéptido
de unión a la albúmina comprende de entre aproximadamente 5 y
aproximadamente 214 residuos aminoácidos.
92. Composición según la reivindicación 91, en
la que dicho polipéptido de unión a la albúmina comprende de entre
aproximadamente 5 y aproximadamente 46 residuos aminoácidos.
93. Composición según la reivindicación 92, en
la que dicho polipéptido de unión a la albúmina comprende de entre
aproximadamente 10 y aproximadamente 20 residuos aminoácidos.
94. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-93, en la que dicho polipéptido
de unión a la albúmina comprende una secuencia de aminoácidos
seleccionada de entre DICLPRWGCLW, DLCLRDWGCLW y DICLARWGCLW.
95. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-94, en la que dicho polipéptido
de unión a la albúmina es un polipéptido de unión a la albúmina
según cualquiera de las reivindicaciones 1-67.
96. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-95, en la que dicho polipéptido
de unión a la albúmina es capaz de interactuar con por lo menos uno
de, y preferentemente todos, los residuos de entre F228, A229, A322,
V325, F326 y M329 en albúmina de suero humano con el fin de mejorar
la unión de la molécula a la albúmina.
97. Composición según la reivindicación 96, en
la que dicho polipéptido de unión a la albúmina incluye un residuo
aminoácido que forma una interacción con el M329 en albúmina de
suero humano con el fin de mejorar la unión de la molécula a la
albúmina.
98. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-97, en la que dicho polipéptido
de unión a la albúmina incluye un residuo aminoácido que forma una
interacción con la hélice 7 en el dominio IIB de la albúmina de
suero humano con el fin de mejorar la unión de la molécula a la
albúmina.
99. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-98, en la que dicho polipéptido
de unión a la albúmina incluye un residuo aminoácido que forma una
interacción con residuos en el dominio IIA de la albúmina de suero
humano con el fin de mejorar la unión de la molécula a la
albúmina.
100. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-99, en la que dicho polipéptido
de unión a la albúmina incluye un residuo aminoácido que forma una
interacción con residuos entre las hélices 2 y 3 de la albúmina de
suero humano con el fin de mejorar la unión de la molécula a la
albúmina.
101. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-100, que comprende
adicionalmente un polipéptido de unión que presenta una afinidad de
unión por una diana clínicamente relevante.
102. Composición según la reivindicación 101, en
la que dicho polipéptido de unión es seleccionado de entre el grupo
que consiste en anticuerpos y fragmentos y dominios de los mismos
que retienen considerablemente la actividad de unión del anticuerpo;
microcuerpos, maxicuerpos, avímeros y otras pequeñas proteínas con
enlace disulfuro; y proteínas de unión derivadas de un soporte o
"scaffold" seleccionados de entre el grupo que consiste en una
proteína A estafilocócica y dominios de la misma, lipocalinas,
dominios de repetición de anquirina, dominios de unión de celulosa,
cristalinas \gamma, proteína verde fluorescente, antígeno 4
asociado al linfocito T citotóxico humano, inhibidores de la
proteasa, dominios PDZ, aptámeros peptídicos, nucleasa
estafilocócica, tendamistades, dominio de fibronectina tipo III,
dedos de cinc, conotoxinas, y dominios de Kunitz.
103. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 75-102, que comprende
adicionalmente albúmina.
104. Composición según la reivindicación 103, en
la que dicha albúmina es albúmina de suero humano.
105. Método de preparación de una composición
según cualquiera de las reivindicaciones 75-102, que
comprende
proporcionar un compuesto que per se
tiene una solubilidad en agua no superior a 100 \mug/ml; y
acoplar covalentemente el compuesto a un
polipéptido de unión a la albúmina, que tiene una afinidad para la
albúmina tal que el K_{D} de la interacción no es superior a 1 x
10^{-6} M, formando de esa manera una composición que comprende un
complejo covalente de compuesto y polipéptido de unión a la
albúmina.
\vskip1.000000\baselineskip
106. Método según la reivindicación 105, que
comprende adicionalmente mezclar dicho complejo de compuesto y
polipéptido de unión a la albúmina con albúmina, formando de esa
manera una composición que comprende un complejo no covalente de i)
el complejo covalente de compuesto y polipéptido de unión a la
albúmina y ii) albúmina.
107. Método según la reivindicación 106, que
comprende adicionalmente la liofilización de dicho compuesto que
comprende el complejo no covalente para obtener una composición
liofilizada.
108. Método para el aumento de la solubilidad
acuosa de un compuesto, que comprende
proporcionar un compuesto que per se
tiene una solubilidad en agua no superior a 100 \mug/ml; y
acoplar covalentemente el compuesto a un
polipéptido de unión a la albúmina, que tiene una afinidad por la
albúmina tal que el K_{D} de la interacción no es superior a 1 x
10^{-6} M, formando de esa manera un complejo covalente de
compuesto y el polipéptido de unión a la albúmina; y
mezclar dicho complejo de compuesto y el
polipéptido de unión a la albúmina con albúmina bajo condiciones que
promueven la asociación no covalente del polipéptido de unión a la
albúmina con albúmina;
donde la solubilidad en agua del compuesto en
dicho complejo es mayor que la solubilidad en agua del compuesto
per se.
\vskip1.000000\baselineskip
109. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 105-108, en el que dicha albúmina
es albúmina de suero humano.
110. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 105-109, en el que dicha
solubilidad y/o K_{D} es como se define en cualquiera de las
reivindicaciones 76-81.
111. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 105-110, en el que dicho compuesto
es como se define en cualquiera de las reivindicaciones
82-85.
112. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 105-111, en el que dicho
polipéptido de unión a la albúmina es como se define en cualquiera
de las reivindicaciones 87-100.
113. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 105-112, en el que dicho complejo
comprende adicionalmente un polipéptido que presenta una afinidad de
unión por una diana clínicamente relevante.
114. Método según la reivindicación 113, en el
que dicho polipéptido de unión es como se define en la
reivindicación 102.
115. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 82-104 para su uso como
medicamento.
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