ES2298114T3 - Procedimiento para la obtencion de una preparacion oral que enmascare el sabor. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la fabricación de una preparación oral que enmascara el sabor, a través del prensado de partículas que contienen una sustancia activa, recubiertas con una capa de película, con sustancias adicionales para pastillado, obteniendo pastillas, caracterizado porque las partículas, que contienen una sustancia activa recubiertas con una capa de film que enmascara el sabor y en presencia de medios adicionales para pastillado, de dicho film está compuestas por a) acetato de polivinilo b) un aditivo hidrofilo, seleccionado del grupo de los polímeros solubles en agua que forman una película, y/o del grupo de los polímeros solubles en agua pero hinchables, y/o del grupo de los agentes espolvoreantes muy finos, asimismo los polímeros solubles en agua que forman una película son seleccionados del grupo de los poli(vinilactamo), copolímeros de vinilpirrolidon- vinilacetato, alcoholes polivinilos, o derivados de la celulosa, como polímeros no solubles en agua pero muy hinchables, polímerosreticulados poli (vinilactamos), celulosa o derivados de la celulosa o derivados del almidón, y como agentes espolvoreantes muy finos, ácidos silícicos altamente dispersos, almidones finos, celulosas finas o sales finas del ácido fosfórico, con una relación de peso de acetato de polivinilo y aditivo hidrófilo de 1:1 a 1:0,75.
Description
Procedimiento para la obtención de una
preparación oral que enmascare el sabor.
La presente invención comprende un procedimiento
para la obtención de preparaciones orales que enmascaren el sabor
mediante prensado de de partículas que contienen una sustancia
activa, recubiertas con una capa de film, con sustancias
adicionales para pastillado, obteniendo pastillas, utilizando una
capa de película que contiene acetato de polivinilo, aditivos
hidrófilos del grupo de los polímeros solubles en agua que forman
película, de los polímeros no solubles
en agua hinchables un y/o del grupo de los agentes espolvoreantes finos como recubrimiento que enmascara el sabor.
en agua hinchables un y/o del grupo de los agentes espolvoreantes finos como recubrimiento que enmascara el sabor.
Las preparaciones orales son ingeridas por
pacientes en forma de soluciones, emulsiones, suspensiones, cápsulas
y pastillas, asimismo las formas sólidas son las más significativas
a causa de su buena dosificación, empaque, transportabilidad,
durabilidad y finalmente su fácil ingesta. Muchos productos
farmacéuticos tienen un sabor amargo, por ello se debe o bien
impedir el contacto del producto farmacéutico con la mucosa bucal y
de la garganta o bien cubrir el sabor amargo.
En caso de las preparaciones sólidas que se
tragan sin masticar, se puede proteger toda la preparación mediante,
por ejemplo, el envasado en cápsulas, por la aplicación de una capa
de revestimiento sobre las pastillas o la elaboración de pastillas
con una resistencia a la rotura y una desintegración lenta. Pero
este tipo de enmascaramiento del sabor no se puede aplicar en caso
de preparaciones que se destruyan antes o durante la aplicación,
por ejemplo, mediante masticación o solución/dispersión en el agua.
Niños, adultos mayores y muchos otros pacientes tienen problemas
para ingerir pastillas y cápsulas enteras.
Sustancias activas, en las que la dosificación
no posibilita una pastilla pequeña, fácil de tragar, deberían ser
ofrecidas como preparaciones líquidas o como pastillas masticables.
Esta última variante es deseable, dado que las preparaciones
líquidas no presentan estas ventajas anteriormente descritas.
Un problema conocido, en el caso de pastillas
masticables, es que durante el proceso de masticación aparece el
sabor desagradable. El sabor de la sustancia activa puede ser
mejorado a través de aromatizantes y endulzantes, de modo que
durante el proceso de masticación se recubra el sabor amargo. Para
obtener un enmascaramiento suficiente de la sustancia activa con
sustancias aromatizantes y endulzantes durante el proceso de
masticación, frecuentemente se requiere una proporción elevada de
dichas sustancias, de modo que de este modo sólo es posible la
elaboración de pastillas con una baja concentración de sustancia
activa.
Este método se aplica en el enmascaramiento del
sabor en preparaciones para niños, en las que la concentración de
la sustancia activa es baja y de ese modo la proporción de
aromatizantes y endulzantes necesarios para un enmascaramiento no
hace que las pastillas sean de un tamaño inusualmente grande. En el
caso de muchas sustancias activas, por ejemplo, ibuprofeno, a causa
del sabor dominante no es posible un enmascaramiento suficiente con
este método.
Otra posibilidad de enmascarar el sabor de la
sustancia activa durante el proceso de masticación es el
recubrimiento. Elementos moldeados que contienen una sustancia
activa son recubiertos con un recubrimiento que enmascara el sabor
y luego son prensados obteniendo pastillas. Durante el proceso de
masticación de la pastilla, gracias a al envoltura se impide la
liberación de la sustancia activa, de modo que no se libera el sabor
amargo. Tras el tragado de la pastilla masticada se desea una
rápida liberación de la sustancia activa, para impedir una demora
del inicio del efecto.
Una cobertura para la elaboración de pastillas
con un inicio del efecto retardado es descrita en la patente
US-4415547. Los pellets son revestidos con una
solución orgánica en aerosol que consiste en un polímero hidrófilo
(PVP), un polímero hidrófobo (etilcelulosa) y otros componentes
habituales de recubrimiento y posteriormente son prensados
obteniendo pastillas, con el agregado de otras sustancias
auxiliares.
En la memoria EP-A 868 912 se
describe la aplicación de material de recubrimiento de acetato de
polivinilo, un polímero que contiene
N-vinilpirrolidon y otras sustancias auxiliares para
la elaboración de capas de película en preparados farmacéuticos o
agroquímicos, que posibilitan una disolución controlada de las
sustancias activas contenidas en las preparaciones. No está
descrito un prensado para obtener pastillas a partir de partículas
provistas de materiales de revestimientos correspondientes.
La patente EP 317274 describe un revestimiento
que enmascara el sabor basado en acetato de celulosa o
acetatobutirato de celulosa y polivinilpirrolidon. Los polímeros se
disuelven en solventes orgánicos, asimismo el contenido de materia
sólida de la solución en aerosol está entre el 8 y el 10%. La
cantidad necesaria para el enmascaramiento del sabor se indica con
un 12-15% en peso.
La patente EP 523847 describe una mezcla de
polímeros que consiste en metilaminoetilmetacrilato y éster de
ácido metacril neutral y un éster de celulosa, así como PVP. Una
solución orgánica al 10% es rociada sobre la composición activa
farmacéutica a ser revestida.
Una combinación de un polímero hidrófobo
(EA:MMA) y polímeros no solubles en agua pero hinchables, se utiliza
para enmascarar el sabor en la patente EP 570606. La adición del
polímero no soluble en agua tiene además la función de reducir la
adhesividad del polímero hidrófobo, de modo que se evita una
adhesión de las partículas recubiertas.
Los materiales de revestimiento enumerados aquí
poseen la desventaja que presentan sólo una muy baja elasticidad.
En caso de una carga mecánica muy fuerte de las partículas
recubiertas durante el proceso de prensado o masticación de la
pastilla en la boca pueden formarse fisuras, a través de las cuales,
durante el paso por la boca se difunde la sustancia activa y se
origina un sabor amargo.
Además del mal enmascaramiento del sabor, muchas
de estas capas de película conducen a problemas de procesamiento,
como por ejemplo, el aglutinamiento de los pellets o cristales.
Además, la mayoría de los polímeros ya descritos
para el enmascaramiento del sabor se procesan en solventes
orgánicos. Se sabe que las desventajas de las soluciones orgánicas
en aerosol están basadas en los costos elevados, los riesgos para
el ser humano y para el medio ambiente y no en último término la
permanencia de cantidades residuales en la preparación
farmacéutica.
La presente invención se originó por ello con el
objetivo de poner a disposición un producto de polimerización para
el enmascaramiento del sabor de preparaciones orales, especialmente
farmacéuticas, que no presente las desventajas mencionadas
anteriormente.
Conforme a la invención se alcanzó el objetivo
con un procedimiento para la fabricación de una preparación oral
que enmascara el sabor, a través del prensado de partículas que
contienen una sustancia activa, recubiertas con una capa de film,
con sustancias adicionales para pastillado, obteniendo pastillas,
caracterizado porque las partículas, que contienen una sustancia
activa recubiertas con una capa de film que enmascara el sabor y en
presencia de medios adicionales para pastillado, de dicho film están
compuestas por
- a)
- acetato de polivinilo
- b)
- un aditivo hidrófilo, seleccionado del grupo de los polímeros solubles en agua que forman una película, y/o del grupo de los polímeros solubles en agua pero hinchables, y/o del grupo de los agentes espolvoreantes muy finos, asimismo los polímeros solubles en agua que forman una película son seleccionados del grupo de los poli(vinilactamo), copolímeros de vinilpirrolidon- vinilacetato, alcoholes polivinilos, o derivados de la celulosa, como polímeros no solubles en agua pero muy hinchables, polímerosreticulados poli (vinilactamos), celulosa o derivados de la celulosa o derivados del almidón, y como agentes espolvoreantes muy finos, ácidossilícicos altamente dispersos, almidones finos, celulosas finas o sales finas del ácido fosfórico, con una relación de peso de acetato de polivinilo y aditivo hidrófilo de 1:1 a 1:0,75.
Los recubrimientos basados en acetato de
polivinilo y aditivos hidrófilos para el enmascaramiento del sabor
de elementos moldeados que contienen sustancias farmacéuticas pueden
ser aplicados directamente o ser prensados obteniendo pastillas
posteriormente, con otros medios adicionales para pastillado
usuales. Las dispersiones de acetato de polivinilo son elaboradas
sin solventes orgánicos y presentan con ello la ventaja de un
contenido de materia sólida elevado de una dispersión acuosa, lo
cual conduce a un tiempo de procesamiento más corto y con ello a un
ahorro notable de energía y tiempo.
Frente a otras soluciones poseen además la
ventaja de un contenido de materia sólida de la suspensión en
aerosol, lo cual conduce a un tiempo de procesamiento más corto y
con ello a un ahorro de energía y tiempo.
A causa de la gran plasticidad y con ello la
elevada estabilidad ante características mecánicas, el material de
recubrimiento es adecuado, de modo ideal, para recubrir elementos
moldeados que contengan sustancias medicinales enmascarando el
sabor y pastillándolos posteriormente sin que se provoquen daños en
la cobertura.
El material de recubrimiento descrito no
presenta aglutinamiento ni durante el proceso de rociado ni tampoco
durante el resto del procesamiento. Las partículas prensadas y
recubiertas se descomponen nuevamente en partículas primarias en el
proceso de masticación o en el suministro de líquido.
La notablemente mejor elasticidad del
recubrimiento frente a la celulosa etílica u otros productos
descritos anteriormente es ventajosa en caso de fuertes cargas
mecánicas de las partículas recubiertas. Por la elevada
flexibilidad de la cobertura, ni durante el proceso de prensado ni
durante el proceso de masticación de la pastilla se originan
fisuras a través de las cuales durante el paso por la boca se
difunde la sustancia activa y se origina un sabor amargo.
A pesar de que el acetato de polivinilo es
insoluble en agua, puede hincharse fácilmente y dejar pasar el
agua. Esta es una ventaja decisiva respecto de otros polímeros de
recubrimiento lipófilos, que apenas dejan pasar agua y de ese modo
demoran mucho el inicio del efecto de la sustancia activa. Las
preparaciones de recubrimiento acordes a la invención posibilitan
un fuerte enmascaramiento del sabor pero asimismo un inicio del
efecto de a sustancia activa muy rápido.
El material de recubrimiento descrito en la
presente invención no presenta aglutinamiento ni durante el proceso
de rociado ni tampoco durante el resto del procesamiento. Por ello
es posible un recubrimiento reproducible de las partículas sin la
conformación de gemelos o múltiples durante el proceso de rociado.
El acetato de polivinilo muestra un comportamiento de difusión
excelente y se adhiere muy bien al núcleo. El tratamiento
subsiguiente de los elementos moldeados recubiertos es posible sin
que se produzcan, a causa de la adhesión, variaciones en la
dosificación o problemas en la uniformidad del contenido. A pesar
del posterior prensado de las partículas recubiertas éstas se
descomponen en las partículas primarias en el proceso de masticación
o al suministrar líquido, y presentan con ello las ventajas de la
denominada "multiple unit dosage form" (forma farmacéutica de
múltiples unidades).
El acetato de polivinilo aplicado es compatible
con los polímeros hidrófilos solubles y no solubles, y forman una
capa de rociado muy estable.
Esta suspensión de rociado se aplica para
revestir elementos moldeados que contienen sustancia activa,
asimismo el enmascaramiento del sabor y la velocidad de la
liberación pueden ser determinados por la relación de la dispersión
de acetato de polivinilo y la sustancia adicional hidrófila.
Las partículas recubiertas son prensadas
posteriormente con otros medios adicionales para pastillado usuales.
A causa de la elevada estabilidad mecánica del recubrimiento no se
producen daños que perjudiquen la función deseada ni en el
pastillado ni por el proceso de masticación. A través del proceso de
masticación o del suministro de líquido se obtienen nuevamente las
partículas primarias.
Dado que a través del recubrimiento intacto se
obtiene un enmascaramiento del sabor óptimo, se puede reducir
frecuentemente el agregado de aromatizantes o endulzantes en la
pastilla masticable.
Tan pronto como la pastilla ha sido masticada y
las partículas recubiertas han sido tragadas la sustancia activa es
liberada o bien por permeación a través del recubrimiento o por la
eliminación de la parte hidrófila de la cobertura.
El acetato de polivinilo no presenta grupos
cargados ionizables. Es no soluble en agua y con ello adecuado para
la fabricación de formulaciones con retardo con liberación de
sustancia activa independiente del pH.
A través del agregado de sustancias hidrófilas
se obtiene sorprendentemente un enmascaramiento del sabor excelente
con, al mismo tiempo, un inicio del efecto de la sustancia
activa.
En caso de la aplicación de material de
recubrimiento para el enmascaramiento del sabor de sustancias
activas, la parte hidrófila determina la duración del efecto de
enmascaramiento del sabor en el paso por la boca. La parte
hidrófila determina la permeabilidad de la película. Por este motivo
una pastilla masticable elaborada con un recubrimiento de acetato
de polivinilo puro obtiene un enmascaramiento del sabor
sobresaliente, pero no libera lo suficientemente rápido la
sustancia activa tras el tragado.
Por los aditivos hidrófilos la liberación puede
ser acelerada manteniendo al mismo tiempo el enmascaramiento del
sabor excelente.
La parte del aditivo hidrófilo debe garantizar
que esté presente un enmascaramiento del sabor bueno mientras la
tableta es masticada en la boca, además debe llevarse a cabo una
rápida liberación de la sustancia activa tras el tragado. La
relación del acetato de polivinilo respecto del aditivo hidrófilo
está entre 1:0,1 a 1:0,75, preferentemente entre 1:0,2 y 1:0,5.
Como sustancias adicionales hidrófilas se
aplican en general polímeros no solubles en agua que forman una
película, polímeros no solubles en agua pero hinchables, o agentes
espolvoreantes finos, además se puede agregar azúcares como la
dextrosa o la sacarosa, oligosacáridos o polímeros de azúcar.
Como polímeros solubles en agua se pueden
utilizar poli (vinilactamo), copolímeros de vinilacetato-
vinilpirrolidon, alcoholes polivinilo o derivados de la celulosa.
Ejemplos de ello son povidona, copovidona, alcohol polivinilo,
celulosa hidroxipropil, metilcelulosa hidroxipropil,
hidroxietilcelulosa.
Los polímeros no solubles en agua pero
hinchables comprenden polivinilpirrolidones reticulados, celulosa o
derivados de la celulosa reticulados o almidón o derivados del
almidón reticulados. Ejemplos de ello son crospovidona,
croscarmelosa y almidón carboximetil de sodio reticulado.
Como agentes espolvoreantes muy finos se pueden
utilizar ácidossilícicos altamente dispersos, almidones finos,
celulosas finas o sales finas del ácido fosfórico. Frecuentemente es
ventajoso combinar entre sí a las sustancias de los grupos
mencionados.
A la preparación en aerosol se le pueden agregar
componentes usuales. En ellos se incluyen ablandantes para regular
la flexibilidad de la cobertura. Ablandantes adecuados para acetato
de polivinilo son, por ejemplo, propilenglicol, triacetina,
trietilcitrato, acetoltributolcitrato, polietilenglicoles,
pirrolidon. Otros componentes son antiadherentes, como por ejemplo
talco o glicerolmonoestearato, colorantes, como por ejemplo óxido de
hierro o amarillo quinolina, agentes de humidificación como por
ejemplo Sulfato laurico de sodio o cremofor RH 40, y
antiespumantes, como por ejemplo simeticona.
Como ácidos fisiológicamente tolerables pueden
ser utilizados por ejemplo: ácidosulfónico, ácido piválico, ácido
malónico, ácido succínico, ácido pimélico, ácido fumárico, ácido
maleico, acido láctico, ácido dextrotartárico, ácido málico, ácido
benzoico, 2-ácido fenilpropion, ácido citronico, ácido glucónico,
ácido ascórbico, ácidonicotínico, ácido isonicotínico, ácido
metano o etano sulfónico, ácido etandi sulfónico, ácido
2-hidroxietanosulfónico, ácido benzol sulfónico,
ácido p-toluolsulfónico, ácido mono y disulfónico
de naftalina, ácido sulfúrico láurico, ácido butandi sulfónico.
Como bases pueden utilizarse, por ejemplo,
hidróxido de sodio o potasio, y carbonato de sodio o potasio.
El agregado de ácido en la capa de película
puede bajar la solubilidad de sustancias activas y el paso por la
capa de película y, de este modo, juegan un aporte adicional al
enmascaramiento del sabor.
La elaboración del recubrimiento puede llevarse
a cabo, a diferencia de las fórmulas de las otras patentes, también
en una base acuosa. La dispersión de acetato de polivinilo se
elabora sin solventes orgánicos. Los aditivos hidrófilos se
disuelven primero en agua, es decir, se suspenden, y adicionalmente
se incorporan a la dispersión de acetato de polivinilo. La
suspensión en aerosol elaborada de este modo posee una cantidad de
sustancia sólida elevada, lo cual conduce a un tiempo de
procesamiento más corto y con ello a un ahorro de energía y tiempo.
En las sustancias activas sensibles al agua se puede aplicar acetato
de polivinilo como solución orgánica, asimismo el metanol o la
acetona sirven de solvente. Los aditivos hidrófilos también pueden
ser agregados directamente a la dispersión de polímeros.
Para el recubrimiento que enmascara el sabor
pueden utilizarse tanto sustancias en polvo como también granulados,
pellets, cristales así como pastillas. Para obtener un
enmascaramiento del sabor óptimo y también una liberación rápida
tras el proceso de tragado, también pueden ser elaborados pellets de
sustancias activas con una gran cantidad de agentes efervescentes.
La forma redonda comprimida así como la superficie lisa de los
pellets posibilita un recubrimiento regular intacto con una capa de
film, de modo que el enmascaramiento del sabor se garantice durante
el proceso de masticación. El agente efervescente incorporado en los
pellets procura posteriormente una rápida descomposición de las
partículas y con ello una liberación fluida de la sustancia activa.
A través de esta combinación se logra un enmascaramiento del sabor
óptimo y también una liberación rápida en el estómago.
Por la adición de un ácido o base
fisiológicamente tolerable puede ser reforzado el enmascaramiento
del sabor, a través de la conformación de una forma difícilmente
soluble de la sustancia activa en contacto con agua. La forma
difícilmente soluble puede, a su vez, ser una base o un ácido de
sustancia activa libre o una de sus sales difícilmente
solubles.
La elaboración de los elementos moldeados
compresos de sustancias en polvo se lleva a cabo mediante
granulación preferentemente en el
"High-shear-Mixer" (granulador
de alto corte), granulación en rotor o por extrusión. Para
redondear y alisar la superficie los elementos moldeados pueden ser
redondeados en el Spheronizer. Para el posterior prensado de los
elementos moldeados recubiertos es de gran importancia un espesor
elevado y una forma lo más redonda posible, dado que los elementos
moldeados con elevada porosidad y forma irregular son deformados
tanto que también afectan a la capa de película.
Los pellets están compuestos por un 30 a 98%,
preferentemente 50 a 98% de sustancia activa, de 2 a 70%,
preferentemente 2 a 30% de aglutinante, de 0 a 5%, preferentemente
0,1 a 1% de emulsionante y eventualmente de 2 a 30%,
preferentemente 2 a 15% de agente efervescente, junto con
eventualmente 0 a 30%, preferentemente 0 a 20% de un ácido o una
base fisiológicamente tolerable. Las indicaciones se refieren a
indicaciones de % en peso.
Como sustancia activa se pueden aplicar
complementos o suplementos alimenticios, vitaminas, minerales u
oligoelementos, pero preferentemente, sustancia activas
farmacéuticas.
Entre las sustancias activas farmacéuticas que
requieren un enmascaramiento del sabor se entiende, por ejemplo, a
acetaminofeno, ibuprofeno, naproxeno, clorofeniramina,
dextrometorfano, ácidoacetilsalicílico, loperamida, pseudoefedrina,
difehidramina, famotidina, cimetidina, ranitidina, nizatidina, sales
o también sus mezclas.
Especialmente se prefiere la aplicación del
polímero acorde a la invención para un enmascaramiento del sabor de
ibuprofeno y acetaminofeno.
Las sustancia aglutinantes pueden ser
polivinilpirrolidon, celulosa hidroxipropil, metilcelulosa
hidroxipropil o maltodextrina. Como emulsionantes se pueden aplicar
polietoxilatos de un ácido graso, un aceite vegetal, un alcohol
graso o un compuesto de ácido graso de sorbitano. Sales de
sulfonatos alquilos, como por ejemplo sulfato láurico de sodio
también son adecuados. Agentes efervescentes pueden ser
polivinilpirrolidon reticulado, croscarmelosa o almidón
carboximetil de sodio reticulado.
Para la elaboración de partículas recubiertas en
el lechofluidizado pueden ser aplicados tanto el procedimiento
"top spray" como también el "bottom spray" (o wurster) o
el procedimiento de lecho fluidizado rotatorio. Estos
procedimientos son publicados tanto en "Überzogene
Darreichungsformen" (preparaciones recubiertas) de la sociedad
editora Stuttgart (Verlagsgesellschaft Stuttgart) como también son
descritos en "Aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical
Dosage Forms" (recubrimientos de polímeros acuosos para formas de
preparaciones farmaceuticas) publicado por Marcel Dekker, Inc.:
Coated Pharmaceutical Dosage Forms, CRC Press, Medpharm Scientific
Publishers Stuttgart 1998, Pharmaceutical Coating Technology
(tecnología de recubrimiento farmacéutico) ed. by G. Cole, Taylor
and Francis Ltd. 1995, Aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical
Dosage Forms (recubrimientos de polímeros acuosos para formas de
preparaciones farmaceuticas), Marcel Dekker 1997. La suspensión de
rociado es rociada constantemente sobre el material precalentado
remolinante. Además es posible un recubrimiento de la partícula
tanto en el recubridor de esferas Hüttlin como también en el
rotogranulador.
Para lograr un enmascaramiento del sabor es
necesaria una cantidad de aplicación, dependiente del tamaño y la
forma de las partículas, de 1 a 25% en peso. El tamaño de la
preparación en pastilla deseada también juega un papel. Pastillas
más pequeñas se tragan sin masticar y requieren con ello una capa de
recubrimiento más delgada que las pastillas con dosis elevadas que
se reducen por masticación y por ello permanece más tiempo en la
boca. La cantidad de aplicación exacta debe ser determinada para
cada sustancia activa por experimentación.
Para pastillas masticables deberían ser
utilizados los elementos moldeados con un tamaño de partículas
mediano, menores a 1,0 mm., preferentemente menor a 0,5 mm., dado
que en este caso es menor el peligro de rotura por masticación.
El pastillado los elementos moldeados, para
obtener pastillas masticables, se lleva a cabo con los medios
adicionales para pastillado directo usuales, como por ejemplo
Ludipress, Ludipress LCE, sorbitol, manitol, dextrosa, sacarosa,
isomalta, celulosa microcristalina. Como es usual también se pueden
utilizar aglutinantes en seco, agentes reguladores de fluido,
agentes efervescentes y deslizantes.
Por la aplicación de un ácido o base fisiológico
en la mezcla de pastillado se puede incrementar aún más el
enmascaramiento del sabor. Mediante estos aditivos se regula el pH
de la saliva, en la masticación de la pastilla, de modo que se
obtiene una solubilidad baja de la sustancia activa en la saliva. De
ese modo llega aún menos sustancia activa a la mucosa, por ejemplo,
mediante ácido citrónico o ácido dextrotartárico se puede reducir
notablemente la solubilidad de ibuprofeno en la saliva.
La capa de film desarrollada para el
enmascaramiento del sabor es igualmente aplicable, por ejemplo, para
aislar en una preparación, a dos sustancias activas que presentan
incompatibilidades.
En casos especiales puede ser adecuada una
cobertura bicapa. Para ello se rocía directamente al núcleo una
primera capa con una cantidad mayor de aditivos hidrófilos y
posteriormente una segunda capa con una cantidad reducida de
aditivo hidrófilo, en el caso extremo incluso sin aditivo hidrófilo.
De ese modo se puede reducir la cantidad de recubrimiento,
conservando el enmascaramiento del sabor:
En los siguientes ejemplos se explica en mayor
detalle la elaboración y la aplicación del recubrimiento acorde a
la invención.
Los siguientes ejemplos presentados están
referidos al parámetro de laboratorio. Los procedimientos de
recubrimiento corresponden al estado de la técnica y republicaron
en "Überzogene Darreichungsformen" (preparaciones recubiertas)
de la sociedad editora Stuttgart (Verlagsgesellschaft Stuttgart)
como también en "Aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical
Dosage Forms" (recubrimientos de polímeros acuosos para formas de
preparaciones farmaceuticas) publicado por Marcel Dekker, Inc. La
relación indicada de los componentes aplicados a:b_{t} c se
refiere a sustancias sólidas.
Las sustancias activas y auxiliares aplicadas se
describen a continuación:
\bullet granulado acetaminofen, Fa. Knoll AG,
Ludwigshafen, Deutschland
\bullet cristales acetaminofen, Fa. Knoll AG,
Ludwigshafen, Deutschland
\bullet iboprofeno 25, Fa. Knoll AG,
Ludwigshafen, Deutschland
\bullet cristales de ácido acetilsalicílico,
Fa.
\bullet Kollicoat SR 30 D, BASF AG,
Ludwigshafen, Deutschland
\bullet Kollidon SR, BASF AG, Ludwigshafen,
Deutschland
\bullet Kollidon 30, BASF AG, Ludwigshafen,
Deutschland
\bullet Kollidon 90F, BASF AG, Ludwigshafen,
Deutschland
\bullet cremofor RH 40, BASF AG, Ludwigshafen,
Deutschland
\bullet propilenglicol, BASF AG, Ludwigshafen,
Deutschland
\bullet Avicel PH 105, Lehmann & Voss,
Hamburg, Deutschland
\bullet Pharmacoat 603, Shin- Etsu, Tokyo,
Japan
\bullet Aerosil, Degussa- Hüls AG, Frankfurt
am Main, Deutschland
La elaboración de los elementos moldeados se
lleva a cabo mediante suspensiones de rociado acuosas.
Los componentes sólidos de la formulación en
aerosol son disueltos en agua. El ablandante es aplicado y
suspendido en la solución de polímeros. Esta solución de
ablandantes es agregada mediante agitación a la dispersión de
acetato de polivinilo acuosa. La suspensión de rociado se puede
aplicar directamente sin tiempo de estacionamiento. La elaboración
de partículas recubiertas se realiza por un lado en el
lechofluidizado, donde pueden ser aplicados tanto el procedimiento
top spray y también el bottom spray (o wurster) o el procedimiento
de lecho fluidizado rotatorio, como así también en equipos con
lecho fluidizado rotatorio como el recubridor de esferas Hüttlin o
el recubridor CF (CF- Coater).
La suspensión de rociado es rociada
constantemente sobre el material precalentado remolinante. La
regulación de los parámetros se debe tomar de la tabla de ejemplo
correspondiente. Un curado de las partículas recubiertas usualmente
no es necesario, pero en casos especiales puede mejorar el
enmascaramiento del sabor.
El Mowiol 4/88 se disuelve bajo calentamiento.
El tratamiento posterior tras el enfriamiento corresponde a la
descripción anterior.
En todos los ejemplos no se pudo detectar un
sabor amargo o desagradable de la sustancia farmacéutica.
La elaboración de los elementos moldeados se
lleva a cabo mediante suspensiones de rociado orgánicas.
Los componentes sólidos de la formulación en
aerosol son disueltos en acetona o metanol. El ablandante es
aplicado y suspendido en la solución de polímeros. La suspensión de
rociado se puede aplicar directamente sin tiempo de
estacionamiento. La elaboración de partículas recubiertas se realiza
por un lado en el lechofluidizado, donde pueden ser aplicados tanto
el procedimiento top spray y también el bottom spray (o wurster) o
el procedimiento de lecho fluidizado rotatorio.
La suspensión de rociado es rociada
constantemente sobre el material precalentado remolinante. La
regulación de los parámetros se debe tomar de la tabla de ejemplo
correspondiente. Un curado de las partículas recubiertas no es
necesario, se recomienda un secado posterior para eliminar
completamente componentes residuales del solvente orgánico.
No se pudo detectar un sabor amargo o
desagradable de la sustancia farmacéutica.
Las partes pesadas de los componentes en polvo
son pasadas por un cedazo con un tamaño de malla de 0,8 mm y,
posteriormente, son mezcladas en un mezclador Turbula durante 10
min. Los parámetros de pastillado se regulan de tal modo que se
logra una resistencia a la rotura suficiente en caso de un desgaste
<1%.
No se pudo detectar un sabor amargo o
desagradable en la ingesta de las pastillas.
Claims (8)
1. Procedimiento para la fabricación de una
preparación oral que enmascara el sabor, a través del prensado de
partículas que contienen una sustancia activa, recubiertas con una
capa de película, con sustancias adicionales para pastillado,
obteniendo pastillas, caracterizado porque las partículas,
que contienen una sustancia activa recubiertas con una capa de film
que enmascara el sabor y en presencia de medios adicionales para
pastillado, de dicho film está compuestas por
- a)
- acetato de polivinilo
- b)
- un aditivo hidrofilo, seleccionado del grupo de los polímeros solubles en agua que forman una película, y/o del grupo de los polímeros solubles en agua pero hinchables, y/o del grupo de los agentes espolvoreantes muy finos, asimismo los polímeros solubles en agua que forman una película son seleccionados del grupo de los poli(vinilactamo), copolímeros de vinilpirrolidon- vinilacetato, alcoholes polivinilos, o derivados de la celulosa, como polímeros no solubles en agua pero muy hinchables, polímerosreticulados poli (vinilactamos), celulosa o derivados de la celulosa o derivados del almidón, y como agentes espolvoreantes muy finos, ácidossilícicos altamente dispersos, almidones finos, celulosas finas o sales finas del ácido fosfórico, con una relación de peso de acetato de polivinilo y aditivo hidrófilo de 1:1 a 1:0,75.
2. Procedimiento acorde a la reivindicación 1,
caracterizado porque la capa de película contiene un % en
peso de 0 a 20 de otros componentes del recubrimiento usuales,
seleccionados del grupo de los ablandantes, agentes antiadherentes,
colorantes, agentes de humidificación y antiespumantes y un 0 a un
30% en peso de un ácido fisiológicamente tolerable.
3. Procedimiento acorde a la reivindicación 1 o
2, caracterizado porque se utilizan, como partículas que
contienen una sustancia activa, a elementos moldeados de
a) 30 a 98% de sustancia activa
b) 2 a 70% de sustancia aglutinante
c) 0,1 a 5,0% de emulsionante, así como
eventualmente
d) 2 a 30% de agente efervescente
e) y 0 bis 20% de un ácido o base
fisiológicamente tolerable.
4. Procedimiento acorde a una de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la cantidad de
aplicación de la capa de película que enmascara el sabor es de 1 a
25% en peso.
5. Procedimiento acorde a una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la forma de
administración oral contiene, como sustancia activa, complementos o
suplementos alimenticios, vitaminas, minerales u oligoelementos o
sustancia activas farmacéuticas.
6. Procedimiento acorde a una de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la forma de
administración oral contiene como sustancia activa sustancias
activas farmacéuticas.
7. Procedimiento acorde a una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la forma de
administración oral contiene como sustancia activa acetaminofeno,
ibuprofeno, naproxeno, clorofeniramina, dextrometorfano,
ácidoacetilsalicílico, loperamida, pseudoefedrina, difehidramina,
famotidina, cimetidina, ranitidina, nizatidina, sales o
combinaciones de ellas.
8. Procedimiento acorde a una de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la mezcla de
contiene 0 a 40% en peso de un ácido o una base fisiológicamente
tolerable.
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