ES2282123T3 - Dispositivo de administracion por via topica exomerico. - Google Patents

Abstract

Un dispositivo exotérmico para administrar por vía tópica un agente activo, comprendiendo dicho dispositivo: (a) un elemento calefactor, comprendiendo dicho elemento calefactor un material oxidable; (b) una capa exterior permeable al oxígeno, en la que dicha capa permeable al oxígeno está en comunicación con dicho elemento calefactor, permite que el oxígeno procedente del entorno se ponga en contacto con dicho elemento calefactor, e inhibe sustancialmente la permeación de agua desde el elemento calefactor al entorno; (c) un agente activo; y (d) una capa impermeable al agua, en la que dicha capa impermeable al agua separa dicho elemento calefactor y dicho agente activo; caracterizado porque el dispositivo comprende una pluralidad de depósitos de líquido, en el que dichos depósitos son cápsulas que comprenden agua; en el que dicho elemento calefactor está en comunicación con dicho depósito de líquido; en el que tras la ruptura de dicho depósito de líquido, dicho agua se pone en contacto con el elemento calefactor y dicho oxígeno para crear una reacción exotérmica.

Description

Dispositivo de administración por vía tópica exotérmico.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un dispositivo de administración que comprende un elemento calefactor para una administración por vía tópica y transdérmica mejorada de agentes activos.

Antecedentes de la invención

Las formas de dosificación tópicas se han prescrito ampliamente durante décadas en el tratamiento de enfermedades sistémicas y dolencias locales tales como aquellas relacionadas con la piel y los tejidos subyacentes. Ciertos fármacos son relativamente sencillos de administrar por vía transdérmica o transmucosa debido a que pueden permear fácilmente a través de la piel o de la membrana de la mucosa a una potencia elevada. La permeación del fármaco a través de la piel o de la membrana de la mucosa desde un parche transdérmico o un parche para mucosa es el resultado del gradiente del potencial químico a través de la piel o de la membrana de la mucosa. Los ejemplos de estos fármacos incluyen nitroglicerina, escopolamina, nicotina, hidrocortisona, betametasona, benzocaína, y lidocaína.

La mayoría de fármacos e ingredientes activos biológicos, no obstante, no pueden penetrar fácilmente a través de la piel o de la membrana de la mucosa. Por tanto, para incrementar la permeación a través de la piel de estos fármacos, se han empleado diversos procedimientos físicos y químicos para mejorar la permeación. Los agentes químicos que mejoran la permeación se pueden aplicar normalmente para incrementar la administración por vía transdérmica de fármacos. Generalmente, los agentes químicos que mejoran la permeación son rentables y seguros. En Buyuktimkin y col., "Chemical Means of Transdermal Drug Permeation Enhancement", Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, Interpharm Press, Inc., 1997, páginas 357-475 se presenta una revisión completa de agentes químicos que mejoran la penetración. Una desventaja importante asociada a los potenciadores químicos de la penetración es la irritación cutánea potencial.

También se pueden usar procedimientos físicos que mejoran la penetración para mejorar la administración por vía transdérmica de fármacos. Las formas energéticas empleadas para este propósito incluyen electricidad (por ejemplo, iontoforesis), ultrasonidos (por ejemplo, fonoforesis) y energía térmica (por ejemplo, administración asistida por calor), que se revisan por Sun, "Skin Absorption Enhancement by Physical Means: Heat, Ultrasound, and Electricity", Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, Interpharm Press, Inc., 1997, páginas 327-355.

La patente de EE.UU. Nº 4.898.592 se refiere a un dispositivo para la aplicación de sustancias activas calentadas absorbibles transdérmicamente que incluye un vehículo impregnado con la sustancia activa absorbible transdérmicamente y un soporte. El soporte es un compuesto laminado constituido por una o más capas poliméricas y opcionalmente incluye un elemento conductor del calor. Este elemento conductor del calor se usa para la distribución del calor corporal del paciente de manera que se mejora la absorción de la sustancia activa. Este dispositivo, no obstante, no presenta elemento o función que genere calor. El uso de solamente un elemento conductor del calor para distribuir el calor corporal, no obstante, no es un procedimiento eficaz o fiable de mejora de la absorción transdérmica por calor puesto que la cantidad de calor corporal desprendida por un paciente puede variar dependiendo de la temperatura ambiente y las condiciones físicas del paciente.

La patente de EE.UU. Nº 4.747.841 describe un procedimiento y un aparato para la "moxibustión" que usa un elemento que genera calor para calentar y vaporizar "moxa" para el tratamiento de la piel de un paciente sin dejar cicatrices por quemaduras. El objetivo de este aparato y procedimiento, no obstante, es conseguir la estimulación del cuerpo mediante calor y no incrementar la permeabilidad de la piel.

La patente de EE.UU. Nº 4.230.105 describe una venda con un fármaco y una sustancia que genera calor, preferentemente entremezclados, para mejorar la velocidad de absorción del fármaco por la piel del usuario. También se describen separados el fármaco y las capas de sustancia que genera calor. Se debe aplicar agua a la venda para activar la sustancia calefactora para que libere el calor de solvatación. Debido a que la reacción exotérmica durante la hidratación de los electrolitos descritos en esta patente sólo produce un bajo nivel transitorio de calor, no se puede usar eficazmente como procedimiento para mejorar la penetración durante un largo periodo de tiempo (por ejemplo, durante hasta un día). Además, la velocidad del proceso de hidratación es más bien difícil de controlar.

La patente de EE.UU. Nº 4.685.911 describe un parche cutáneo que incluye un componente farmacológico y un elemento calefactor opcional para fundir la formulación que contiene el fármaco si la temperatura corporal del usuario no es adecuada para llevarlo a cabo. El elemento calefactor no tiene sustancialmente la misma extensión que el depósito del fármaco, siendo este último bastante denso y, así, no susceptible de un comienzo rápido y regular del calentamiento. Tampoco hay una descripción sobre cómo controlar la reacción exotérmica para obtener un calentamiento prolongado y regular.

La patente de EE.UU. Nº 4.963.360 describe un dispositivo exotérmico con una capa portadora, que comprende un componente medicinal, y una capa exotérmica, que genera calor cuando se expone al aire para mejorar la absorción del componente medicinal a través de la piel. La capa exotérmica comprende una mezcla de hierro en polvo, carbono en polvo, sales (es decir, cloruro sódico y cloruro de aluminio), y agua. Hay una lámina basal para separar la capa exotérmica de la capa medicinal en dos cámaras separadas, y una película permeable al aire que cubre la capa exotérmica.

La patente de EE.UU. Nº 5.658.583 describe un aparato que genera calor para la permeación dérmica mejorada de compuestos farmacéuticos. El aparato incluye un depósito fino con la formulación farmacológica y una cámara que genera calor separados por una pared no permeable. El depósito de la formulación farmacológica alberga una cantidad predeterminada de una formulación que contiene agentes farmacéuticos. La cámara que genera calor/regula la temperatura incluye un medio que genera calor constituido por carbono, hierro, agua y/o sales que se activa en contacto con el oxígeno del aire. La estructura del aparato también incluye una cubierta que no es permeable al aire, pero está perforada con agujeros para regular el contacto entre el medio que genera calor y el aire, controlando así la temperatura de calentamiento.

La patente de EE.UU. Nº 5.662.624 describe un vendaje térmico para el tratamiento de áreas de la piel que comprende una unidad que genera calor y una capa adhesiva que absorbe líquidos que, antes de su uso, se recubre con una capa de liberación. La capa adhesiva está hecha preferentemente de un material hidro-coloidal y opcionalmente puede contener uno o más medicamentos y puede estar recubierto con esteras de fibra de alginato. La unidad que genera calor preferentemente genera calor por medio de energía química o galvánica, y el vendaje térmico puede comprender adicionalmente elementos para el control de la generación de calor y/o de la temperatura superficial. Tales elementos incluyen una cubierta para la unidad que genera calor que está perforada para el paso del aire, está cubierta por un papel de aluminio que refleja el calor, o es una espuma polimérica para retener mejor el calor.

La presente invención se refiere a un dispositivo de administración exotérmico para la administración de agentes activos a través de una membrana barrera (por ejemplo, la piel, la membrana de la mucosa, o las uñas de un humano). Las ventajas del presente dispositivo incluyen: un proceso de generación de calor mejor controlado, y consecuentemente, un perfil de administración mejorado de los agentes activos; un control más sencillo sobre la estabilidad del producto durante el almacenamiento; y un proceso de fabricación simple para el dispositivo.

Resumen de la invención

La invención se ocupa de un dispositivo exotérmico para administrar por vía tópica un agente activo, comprendiendo el dispositivo: (a) un elemento calefactor, comprendiendo el elemento calefactor un material oxidable; (b) una capa externa permeable al oxígeno, en la que la capa permeable al oxígeno está en comunicación con el elemento calefactor, permite que el oxígeno procedente del entorno se ponga en contacto con el elemento calefactor, e inhibe sustancialmente la permeación de agua desde el elemento calefactor al entorno; (c) un agente activo; y (d) una capa impermeable al agua, en la que la capa impermeable al agua separa el elemento calefactor y el agente activo;

caracterizado porque el dispositivo comprende una pluralidad de depósitos de líquido, en el que dichos depósitos son cápsulas que comprenden agua;

en el que dicho elemento calefactor está en comunicación con dicho depósito de líquido;

en el que tras la ruptura del depósito de líquido, el agua se pone en contacto con el elemento calefactor y el oxígeno para crear una reacción exotérmica.

Otras características y ventajas de la presente invención serán evidentes a partir de la descripción detallada de la invención y de las reivindicaciones.

Breve descripción de los dibujos

La Fig. 1 es una vista transversal de un dispositivo de administración exotérmico para agentes activos que muestra una forma de realización de la presente invención (sólo se muestra un depósito de líquido).

Descripción detallada de la invención

Se cree que alguien experto en la materia puede, basándose en la descripción del presente documento, utilizar la presente invención hasta su grado más completo. Las siguientes formas de realización específicas se deben interpretar como meramente ilustrativas, y no limitantes en ningún aspecto del resto de la descripción.

A menos que se defina de otra forma, todos los términos técnicos y científicos del presente documento tienen el mismo significado entendido habitualmente por alguien con conocimientos ordinarios en la materia a la cual pertenece la invención. Además, todas las publicaciones, solicitudes de patentes, patentes, y otras referencias mencionadas en el presente documento se incorporan por referencia.

La presente invención se refiere a un nuevo dispositivo de administración exotérmico de agente(s) activo(s) para membranas barrera, tales como piel, membrana de las mucosas (por ejemplo, la membrana bucal), y uñas humanas. El dispositivo de administración exotérmico de la presente invención no adolece de las numerosas desventajas de los aparatos existentes descritos previamente. Por ejemplo, todos los dispositivos previos descritos anteriormente controlan el proceso de generación de calor con la mera regulación de la disponibilidad del oxígeno para la reacción de oxidación en el medio que genera calor, por ejemplo, cubriendo el medio que genera calor con una membrana perforada. El tamaño y número de agujeros termorreguladores sobre la membrana permeable determina así la cantidad de oxígeno que alcanza el medio oxidable.

Las desventajas de un enfoque de este tipo incluyen: (a) el requerimiento de un control estricto de un entorno sin oxígeno durante el proceso de fabricación puesto que se debe procesar y envasar una mezcla extremadamente oxidable en cada aparato y (b) un requerimiento estricto sobre el tipo de material de envasado para el producto final puesto que cualquier escape de oxígeno atmosférico no sólo consumirá prematuramente el medio que genera calor, sino que también estimulará la descomposición de las sustancias farmacológicas como resultado de la temperatura elevada.

El elemento calefactor de la presente invención no puede reaccionar hasta que sea activado por el usuario puesto que el dispositivo incluye una pluralidad de depósitos de líquido separados que contienen el agua necesaria para la reacción exotérmica. Tal y como se representa esquemáticamente en la Fig. 1 (sólo se muestra un único depósito de líquido) el dispositivo 500 consta de una unidad con el agente activo 100 y una unidad calefactora 200. La unidad con el agente activo 100 comprende una capa que contiene el agente activo 120 y una capa impermeable al agua 130 que separa la capa que contiene el agente activo 120 de la unidad calefactora 200. La capa impermeable al agua 130 es impermeable al agente activo en la capa que contiene el agente activo 120 y a cualquier material sólido o líquido en la unidad calefactora 200.

La capa impermeable al agua puede estar hecha de un material flexible muy conocido en la técnica por ser impermeable al agua, por ejemplo, polímeros tales como polietileno, polipropileno, poli(acetato de vinilo), poliuretano, caucho de silicona, y poli(cloruro de vinilo).

La capa que contiene el agente activo 120 comprende el agente activo. La capa que contiene el agente activo además puede comprender un vehículo compatible con el agente activo, tal como un hidrogel, un adhesivo, un vehículo semi-sólido tal como una crema, loción, ungüento, o cristal líquido. También puede comprender una matriz de soporte sólido (por ejemplo, una gasa o materiales de espuma tipo esponja). Se incorporan agentes activos tales como fármacos y nutrientes y otros agentes biológicamente activos en el vehículo dentro de la capa que contiene el agente activo 120, por ejemplo, en forma de moléculas e iones disueltos, partículas sólidas dispersas, o gotas de líquido.

Como se usa en el presente documento, el término "agentes activos" se refiere a fármacos y nutrientes para el tratamiento local o el tratamiento sistémico (por ejemplo, un beneficio terapéutico o cosmético). Normalmente estos agentes incluyen, pero no están limitados a, fármacos antihipertensores (por ejemplo, clonidina), fármacos analgésicos (por ejemplo, fentanilo, ibuprofeno, benzocaína, y lidocaína), fármacos para tratar enfermedades de las arterias coronarias (por ejemplo, nitroglicerina, heparina de bajo peso molecular), fármacos para ayudar a la curación de heridas (por ejemplo, PDGF), agentes antimicrobianos, agentes antipsoriáticos, agentes antiinflamatorios, agentes anticancerígenos, medicación endocrina y metabólica (por ejemplo, testosterona, estradiol), medicaciones neurológicas, medicaciones para el cese de adicciones químicas (por ejemplo, nicotina), mareo por movimiento (escopolamina), y fármacos proteínicos y peptídicos. La mayoría de estos agentes son conocidos y se pueden usar a concentraciones y duraciones de tiempo que tienen una eficacia probada contra sus respectivos estados patológicos. Estos agentes terapéuticos se describen en "Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics", 9^{th} Edition de J. G. Hardman, y col., (McGraw-Hill Companies, 1996).

Otros agentes activos incluyen aquellos usados habitualmente para el tratamiento tópico y en el tratamiento cosmético de tejidos cutáneos, tales como el ácido salicílico, peróxido de benzoilo, resorcinol, monoacetato de resorcinol, y azufre para el acné, antibióticos tópicos para heridas, fármacos antifúngicos tópicos para tratar infecciones fúngicas de la piel y las uñas, y fármacos antipsoriáticos para tratar lesiones psoriáticas de la piel y uñas psoriáticas. Los ejemplos de fármacos antifúngicos incluyen, pero no están limitados a, miconazol, econazol, cetoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, clioquinol, bifoconazol, terconazol, butoconazol, tioconazol, oxiconazol, sulconazol, saperconazol, clotrimazol, ácido undecilénico, haloprogin, butenafina, tolnaftato, nistatina, ciclopirox olamina, terbinafina, amorolfina, naftifina, elubiol, griseofulvina, y sus sales farmacéuticamente aceptables. En una forma de realización, los fármacos antifúngicos son un azol, una alilamina, o una de sus mezclas.

Los ejemplos de antibióticos (o antisépticos) incluyen, pero no están limitados a, mupirocina, neomicinsulfato de bacitracina, polimixina B, 1-ofloxacina, tetraciclinas (clorhidrato de clorotetraciclina, clorhidrato de oxitetraciclina y clorhidrato de tetraciclina), fosfato de clindamicina, sulfato de gentamicina, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, hexilresorcinol, cloruro de metilbencetonio, fenol, compuestos de amonio cuaternario, triclocarbono, triclosán, aceite del árbol del té, y sus sales farmacéuticamente aceptables.

Los ejemplos de fármacos antipsoriáticos incluyen, pero no están limitados a, corticoesteroides (por ejemplo, dipropionato de betametasona, valerato de betametasona, propionato de clobetasol, diacetato de diflorasona, propionato de halobetasol, triamcinonida, dexametasona, fluocinonida, acetonida de fluocinolona, halcinonida, acetato de triamcinolona, hidrocortisona, venerato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, dipropionato de aclometasona, flurandrenolida, furoato de mometasona, acetato de metilprednisolona), metotrexato, ciclosporina, calcipotrieno y antralina.

Ejemplos adicionales de agentes activos incluyen, pero no están limitados a, minoxidilo, sulfato de minoxidilo, retinoides, cisteína y acetilcisteína, metionina, glutationa, biotina, finasterida y etocina, así como las sales farmacéuticamente aceptables de estos compuestos.

Los agentes activos en la presente invención pueden proporcionar ciertos beneficios en los tejidos superficiales tales como la piel, por ejemplo: anti-envejecimiento, eliminación de arrugas, despigmentación (por ejemplo, eliminación de "manchas de la edad"), mejora del tono de la piel. El dispositivo exotérmico de la presente invención puede estar incluido en máscaras faciales y corporales de diversos tamaños y formas para ajustarse al contorno de las localizaciones anatómicas. Preferentemente los materiales para cada una de las capas del dispositivo multi-laminado son flexibles para este propósito. Los ejemplos de agentes activos para los propósitos anteriormente mencionados incluyen, pero no están limitados a: aminoácidos, y sus derivados, biotina, vitaminas, complejo de vitamina B: tiamina, ácido nicotínico, biotina, ácido pantoténico, colina, riboflavina, vitamina B_{6}, vitamina B_{12}, piridoxina, inositol, carnitina; ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, vitamina A, vitamina K, vitamina E, vitamina D, cisteína y N-acetilcisteína, extractos de hierbas, y sus derivados; extractos de soja, pantotenato de calcio, carbonato de calcio, y gluconato de calcio. Los ejemplos de retinoides incluyen, pero no están limitados a, retinol (alcohol de Vitamina A), retinal (aldehído de Vitamina A), acetato de retinilo, palmitato de etinilo, ácido retinoico, ácido 9-cis-retinoico y ácido 13-cis-retinoico. Los ejemplos de flavonoides incluyen, pero no están limitados a, naringenina, quercetina, catequinas (por ejemplo, galato de epigalocatequina), teaflavinas, robustaflavona, hinokiflavona, amentoflavona, agatisflavona, volkensiflavona, moreloflavona, rusflavanona, y succedangeaflavanona.

El dispositivo exotérmico 500 es adecuado para usarse para la administración de agentes para eliminar durezas, callos, uñas que crecen hacia dentro, y uñas infectadas. Los agentes activos para tal tratamiento incluyen, pero no están limitados a, ácido salicílico, urea, sulfuro sódico, ácido tánnico, sales del ácido tioglicólico, cisteína y acetilcisteína.

El dispositivo exotérmico también es adecuado para usarse para la administración de agentes tales como el ácido salicílico y el peróxido de benzoilo para tratar el acné.

El dispositivo exotérmico también es adecuado para usarse para la administración de agentes tales como retinoides y extractos de hierbas y de soja para proporcionar beneficios anti-envejecimiento incluyendo la eliminación de arrugas y manchas de la edad y la mejora del tono de la piel.

En otra forma de realización, el dispositivo no comprende una capa que contiene un agente activo (por ejemplo, se usa para ayudar a promover la curación de heridas en forma de venda).

El dispositivo 500 comprende un adhesivo sensible a la presión 140 que ayuda a fijar el dispositivo 500 a la membrana barrera del usuario (por ejemplo, la membrana barrera dérmica o de la mucosa). El adhesivo en la capa adhesiva puede ser un material polimérico, sensible a la presión y no conductor y que permanece adherido incluso después de una exposición prolongada al agua. Normalmente, el adhesivo tiene un intervalo de temperaturas de trabajo amplio. Los materiales adhesivos adecuados incluyen, pero no están limitados a, siliconas, poliisobutilenos y sus derivados, acrílicos, cauchos naturales, y sus combinaciones. Los adhesivos de silicona adecuados incluyen, pero no están limitados a, Dow Corning® 355 disponible en Dow Corning de Midland, Mich; Dow Corning® X7-2920; Dow Corning® X7-2960; GE 6574 disponible en General Electric Company de Waterford, N.Y.; y adhesivos de silicona sensibles a la presión, tales como aquellos descritos en las patentes de EE.UU. Nº 2.857.356, 4.039.707, 4.655.767, 4.898.920, 4.925.671, 5.147.916, 5.162.410, y 5.232.702. Los adhesivos acrílicos adecuados incluyen, pero no están limitados a, multipolímeros de vinilacetato-acrilato, incluyendo, Gelva® 7371, disponible en Monsanto Company de St. Louis, Mo.; Gelva® 7881; Gelva® 2943; adhesivo de calidad médica I-780 disponible en Avery Dennison de Painesville, Ohio; y adhesivos acrílicos sensibles a la presión, tales como aquellos descritos en las patentes de EE.UU. Nº 4.994.267, 5.186.938, 5.573.778, 5.252.334, y 5.780.050.

Una lámina de revestimiento extraíble 110 cubre la capa que contiene el agente activo 120 y está unida a la capa adhesiva 140. La selección del revestimiento de liberación extraíble 110 depende del tipo de adhesivo usado, y es muy conocido por una persona experta en la materia. El revestimiento de liberación 110 normalmente es una lámina polimérica o un papel recubierto con un polímero, que presenta una adhesión bastante débil a la capa adhesiva 140, permitiendo así que ésta se pueda retirar fácilmente antes de su uso sin dañar la capa adhesiva 140.

Además de o en lugar del adhesivo 140, el aparato 500 se puede sujetar a la superficie del cuerpo con una cinta adhesiva, una banda elástica, una banda con una hebilla (similar a una correa de cuero para reloj), o una banda de Velcro® o similar.

Alternativamente, la unidad con el agente activo 100 puede ser un parche transdérmico tal como uno de esos dispositivos de administración transdérmica del agente activo disponibles actualmente en el mercado. Los ejemplos incluyen parches transdérmicos de fentanilo (Duragesic® de Janssen Pharmaceutical), nitroglicerina (Nitrodisc® de Roberts Pharmaceutical/G. D., Searle; Nitro-Dur® de Schering/Key Pharmaceutical; y Transderm-Nitro® de Ciba-Geneva, y Minitran® de 3M Riker), 17-\beta-estradiol (Estraderm® de Ciba-Geneva), clonidina (Catapres®-TTS de Boehringer Ingelheim), testosterona (Testoderm® de Alza; y Androderm® de SmithKline Beecham), escopolamina (Transderm-Scop® de Ciba-Geigy), nicotina (Nicoderm® de Marion Merrell Dow; Habitrol® de Ciba-Geigy; Nicotrol® de McNeil Consumer Products; y Prostep® de Lerderle Lab).

Alternativamente, la unidad con el agente activo 100 puede ser un dispositivo iontoforético, electroforético, o fonoforético tal como uno de esos dispositivos muy conocidos en la técnica, por ejemplo, como se describen en las patentes de EE.UU. Nº 4.927.408, 5.042.975, 5.224.927, 5.344.394, 5.667.491, 4.767.402, y 5.636.632.

La unidad calefactora 200 comprende una capa que genera calor 210 en la que están inmovilizados materiales que generan calor, una pluralidad de depósitos de líquido 220, y una cubierta externa 250 bajo la que están albergados la capa que genera calor 210 y el depósito de líquido 220. La capa que genera calor 210 comprende una mezcla de materiales oxidables (por ejemplo, metal(es) oxidable(s) en polvo) y carbono (por ejemplo, carbón activado en polvo). Los ejemplos de metales en polvo oxidables incluyen, pero no están limitados a, hierro, aluminio, magnesio, cinc, y una de sus mezclas. Otros materiales oxidantes que se pueden usar en la presente invención para genera calor incluyen aquellos descritos en la patente de EE.UU. Nº 4.114.591 (por ejemplo, óxido ferroso-férrico, óxido plúmboso-plúmbico, tetróxido de trimanganeso, óxido de cobre negro y dióxido de manganeso en forma de partículas finas). La capa que genera calor 210 debe estar esencialmente exenta de agua o de humedad antes de su uso (por ejemplo, durante el almacenamiento).

El material de oxidación se puede inmovilizar por diversos medios incluyendo, pero no limitado a, una bolsa permeable al agua, una red, una almohadilla no tejida u otros materiales de tejido, y agentes aglutinantes (por ejemplo, polímeros) tales como polímeros de celulosa, polímeros poliacrílicos, poliuretanos, gelatinas y gomas. Los ejemplos de tales polímeros incluyen hidroximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, acetatos de celulosa, polivinilvinilidona (PVP), y copolímeros del ácido poliacrílico y poliacrilatos (Carboset®, Carbopol® y Carbomer®).

Cada depósito de líquido 220 (por ejemplo, una cápsula fácilmente rompible fabricada de un material quebradizo tal como vidrio o plástico, o un polímero tal como polietileno o poliacrilato) contiene agua y está fabricado de manera que después de la ruptura, puede liberar todo su contenido de una vez a la capa que genera calor o puede liberar lentamente su contenido a la capa que genera calor 210 de una manera predeterminada y controlada (por ejemplo, a través de orificios sellados en una cápsula flexible que se abre fácilmente con el incremento de presión). La ruptura se puede conseguir mediante la presión aplicada por el usuario. El depósito de líquido 220 adicionalmente puede contener peróxido de hidrógeno.

La capa que genera calor o el depósito de líquido adicionalmente puede contener electrolitos (por ejemplo, sales que se ponen en el depósito de líquido 220 en forma de disolución acuosa). Los electrolitos/sales incluyen, pero no están limitados a, las sales de sodio, potasio, litio, calcio, hierro, magnesio, y aluminio. Los ejemplos de electrolitos incluyen, pero no están limitados a, NaCl, KCl, LiCl, CaCl_{2}, FeCl_{3}, FeCl_{2}, MgCl_{2}, AlCl_{3}, Na_{2}SO_{4}, K_{2}SO_{4}, Fe(SO_{4})_{3}, FeSO_{4}, o MgSO_{4}.

La capa exterior 250 es esencialmente impermeable al agua con una permeabilidad al oxígeno controlada. La capa exterior 250 puede estar hecha de membranas poliméricas altamente permeables al oxígeno tales como silicona, poliuretano, polietileno, y polipropileno. Puede ser de naturaleza microporosa tal como una espuma de celdas abiertas, una espuma de celdas cerradas, o una espuma de celdas abiertas con una capa polimérica impermeable al agua sobre uno o ambos lados de la membrana. El grado de permeabilidad al oxígeno de la capa exterior 250 está determinado por el material del cual está hecha, su grosor, y su porosidad. Opcionalmente, puede haber una cubierta extraíble que sea esencialmente impermeable al oxígeno y al agua (por ejemplo, la humedad). La cubierta extraíble se debe retirar parcial o completamente para permitir que el dispositivo se caliente. La cubierta extraíble puede tener una cubierta adhesiva por uno de los lados para fijarla a la capa exterior 250.

Para usar el dispositivo 500, se despega el revestimiento extraíble 110, y el adhesivo sensible a la presión 140 y la capa que contiene el agente activo 120 del dispositivo 500 se fija a la membrana barrera (por ejemplo, la piel) del usuario. La unidad calefactora 200 se activa aplicando una ligera presión sobre el depósito de líquido 200 para romperlo. El agua se pone en contacto con la capa que genera calor 210 para iniciar la reacción exotérmica.

En el caso en el que todo el líquido se libere del depósito de líquido, el calentamiento está controlado por la cantidad de oxígeno entrante a través de la capa exterior 250, cuya permeabilidad al oxígeno depende de sus propiedades intrínsecas (por ejemplo, material de la membrana, grosor, y porosidad). En una forma de realización, para tener un proceso de calentamiento bien controlado, la cubierta extraíble se puede retirar sólo parcialmente para limitar la cantidad de oxígeno que entra en la unidad calefactora 200.

Alternativamente, la cubierta extraíble se puede volver a usar para cubrir completamente la capa exterior y cerrar la vía de oxígeno y, así, detener el proceso de calentamiento. Posteriormente se puede volver a abrir para reiniciar el proceso de calentamiento. De esta forma, el dispositivo de la presente invención puede proporcionar una forma pulsada de administración mejorada del agente activo (por ejemplo, alternando entre la administración basal y asistida por calor).

En el caso en el que el depósito de líquido contenga orificios rompibles, el control del proceso de generación de calor se puede determinar adicionalmente controlando la liberación del agua desde el depósito de líquido 220 a la capa que genera calor 210. La velocidad de liberación del líquido se puede controlar mediante el tamaño y número de los orificios anteriormente mencionados para proporcionar una velocidad constante de administración mejorada del agente activo.

Según la presente invención, en el dispositivo está presente más de un depósito de líquido. Cada depósito de líquido se puede romper individualmente por el usuario en un momento predeterminado según sea necesario. Una administración mejorada de agentes activos seguirá a cada ruptura del depósito de líquido durante un cierto periodo de tiempo, así, dando también como resultado un perfil de administración pulsado.

El intervalo de temperaturas objetivo según la presente invención está entre 38°C aproximadamente y 50°C aproximadamente (por ejemplo, entre 40°C y 42°C aproximadamente. El periodo de calentamiento de la presente invención puede variar dependiendo del agente activo que se administra y puede variar desde unos pocos minutos a más de un día. En general, si la duración del calentamiento es corta (por ejemplo, menos de 10 minutos), la temperatura de trabajo puede estar en el extremo superior del intervalo de temperaturas anterior. No obstante, si el periodo de calentamiento es más prolongado, se prefiere una temperatura de trabajo inferior (por ejemplo, inferior a 42°C) para evitar la lesión de los tejidos por calor.

Se debe entender que, aunque la invención se ha descrito junto con su descripción detallada, la descripción anterior está previsto que ilustre y no limite el alcance de la invención, que está definida por el alcance de las reivindicaciones anexas. Otros aspectos, ventajas, y modificaciones se encuentran dentro de las reivindicaciones.

Claims (15)

1. Un dispositivo exotérmico para administrar por vía tópica un agente activo, comprendiendo dicho dispositivo:

(a) un elemento calefactor, comprendiendo dicho elemento calefactor un material oxidable;

(b) una capa exterior permeable al oxígeno, en la que dicha capa permeable al oxígeno está en comunicación con dicho elemento calefactor, permite que el oxígeno procedente del entorno se ponga en contacto con dicho elemento calefactor, e inhibe sustancialmente la permeación de agua desde el elemento calefactor al entorno;

(c) un agente activo; y

(d) una capa impermeable al agua, en la que dicha capa impermeable al agua separa dicho elemento calefactor y dicho agente activo;

caracterizado porque el dispositivo comprende una pluralidad de depósitos de líquido, en el que dichos depósitos son cápsulas que comprenden agua;

en el que dicho elemento calefactor está en comunicación con dicho depósito de líquido;

en el que tras la ruptura de dicho depósito de líquido, dicho agua se pone en contacto con el elemento calefactor y dicho oxígeno para crear una reacción exotérmica.

2. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho depósito de líquido está contenido entre dicha capa permeable al oxígeno y dicha capa impermeable al agua.

3. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho dispositivo comprende adicionalmente una capa adhesiva, comprendiendo dicha capa adhesiva un adhesivo para fijar dicho dispositivo a la piel del usuario.

4. Un dispositivo según la reivindicación 3, en el que dicho dispositivo comprende adicionalmente un revestimiento extraíble fijado a dicha capa adhesiva.

5. Un dispositivo según la reivindicación 3, en el que dicha capa adhesiva comprende dicho agente activo.

6. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho depósito de líquido comprende adicionalmente una sal, dicha sal seleccionada del grupo constituido por NaCl, KCl, CaCl_{2}, FeCl_{3}, FeCl_{2}, MgCl_{2}, AlCl_{3}, Na_{2}SO_{4}, K_{2}SO_{4}, Fe(SO_{4})_{3}, FeSO_{4}, o MgSO_{4}.

7. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho elemento calefactor comprende adicionalmente una sal, dicha sal seleccionada del grupo constituido por NaCl, KCl, CaCl_{2}, FeCl_{3}, FeCl_{2}, MgCl_{2}, AlCl_{3}, Na_{2}SO_{4}, K_{2}SO_{4}, Fe(SO_{4})_{3}, FeSO_{4}, o MgSO_{4}.

8. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho material oxidable comprende carbono y metal en polvo, dicho metal en polvo seleccionado del grupo constituido por hierro, aluminio, magnesio, cinc, y una de sus mezclas.

9. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho material oxidable comprende carbono y un polvo inorgánico, dicho polvo inorgánico seleccionado del grupo constituido por óxido ferroso-férrico, óxido plumboso-plúmbico, tetróxido de trimanganeso, óxido de cobre negro y dióxido de manganeso.

10. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho elemento calefactor está contenido dentro de una membrana permeable al agua.

11. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho elemento calefactor comprende adicionalmente un polímero.

12. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho agente activo es para el tratamiento del acné.

13. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicha capa permeable al oxígeno es una espuma de celdas abiertas.

14. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho dispositivo comprende adicionalmente una cubierta extraíble impermeable al oxígeno fijada a dicha capa permeable al oxígeno.

15. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicha reacción exotérmica está comprendida entre 40°C y 42°C.