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ES2256053T3 - Inhibidor de la enzima de produccion de 20-hete. - Google Patents

Inhibidor de la enzima de produccion de 20-hete.

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Publication number
ES2256053T3
ES2256053T3 ES00971721T ES00971721T ES2256053T3 ES 2256053 T3 ES2256053 T3 ES 2256053T3 ES 00971721 T ES00971721 T ES 00971721T ES 00971721 T ES00971721 T ES 00971721T ES 2256053 T3 ES2256053 T3 ES 2256053T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
alkyl
substituted
groups
ring
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00971721T
Other languages
English (en)
Inventor
Masakazu Taisho Pharmaceutical Co. Ltd Sato
Noriyuki Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. Miyata
Takaaki Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. Ishii
Yuko Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. Kobayashi
Hideaki Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. Amada
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2256053T3 publication Critical patent/ES2256053T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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Abstract

Uso de un derivado de hidroxiformamidina representado por la fórmula: en la que R1 a R5 son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxilo; un grupo carboxilo; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1 - 14; un grupo alquilo C1 - 14 sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alquenilo C2 - 6; un grupo alcoxi C1 - 6 alquilo C1 - 6; un grupo cicloalquil C3 - 8 alquilo C1 - 6; un grupo alquinilo C2 - 6; un grupo cicloalquilo C3 - 8; un grupo cicloalcoxi C3 - 8; un grupo alcanoílo C2 - 10; un grupo hidroxialquilo C1 - 6; un grupo hidroxialquilo C1 - 6 sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alcoxicarbonilo C2 - 6; un grupo 3-fenil-2- propilenoxicarbonilo; un grupo alcoxicarbonilo C2 - 6 alquilo C1 - 6; un grupo di(alquil C1 - 6) amino alcoxicarbonilo C2 - 6; un grupo mono- o dii(alquil C1 - 6) amino; un grupo alcanoil C2 - 10 amino; un grupo alcanoil C2 - 10 amino sustituido con un grupo alquilo C1 - 6; un grupo bencilamino; un grupo carbamoílo; ungrupo carbamoílo mono - sustituido o di - sustituido con grupos alquilo C1 - 6 o fenilo; un grupo N-(N¿, N¿-di (alquil C1 - 6) amino alquil C1 - 6) carbamoílo; un grupo ciano; un grupo ciano alquilo C1 - 6; un grupo nitro; un grupo tiol; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por grupos alquilo C1 - 6, grupos alcoxi C1 - 6, y átomos de halógeno; un grupo feniltio; un grupo nitrofeniltio; un grupo alquil C1 - 6 sulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo alquil C1 - 6 tio alquilo C1 - 6; un grupo fenilsulfonilo alquil C1 - 6 tio en el que el anillo de benceno está sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo fenilo; un grupo bencilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C1 - 6, y grupos alcoxi C1 - 6; un grupo bifenilo; un grupo á-cianobencilo; un grupo á- cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo bencilo sustituido con un grupo biciclo

Description

Inhibidor de la enzima de producción 20-HETE.
Campo técnico
La presente invención se refiere a derivados de hidroxiformamidinobenceno que inhiben una sintasa de ácido 20- hidroxieicosatetraenoico (20-HETE) biosintetizado a partir del ácido araquidónico.
Técnica antecedente
Las prostaglandinas producidas por la ciclooxigenasa y los leucotrienos producidos por la lipooxigenasa se han conocido bien como sustancias fisiológicamente activas sintetizadas a partir del ácido araquidónico. Recientemente, se ha dilucidado que 20 HETE, que está producido a partir del ácido araquidónico por las enzimas de la familia del citocromo P450, funciona de diversas maneras in vivo (J. Vascular Research, vol, 32, p. 79 (1995)). Se ha reseñado que 20-HETE induce la constricción o dilatación de órganos importantes tales como los riñones y los vasos sanguíneos cerebrales, y provoca la proliferación celular, y se sugiere que 20-HETE juega papeles fisiológicos importantes in vivo, y participa en diversas enfermedades renales, enfermedades cerebrovasculares, o enfermedades circulatorias (J. Vascular Research), vol. 32, p. 79 (1995); Am. J, Physiol., vol. 277, p. R607 (1999); y similares).
Los antagonistas y agonistas de 20-HETE se describen en el documento WO 99/43310. El uso de los derivados del ácido p-guanidino benzoico para su uso en el tratamiento de contracciones cerebrovasculares en mamíferos se describe en el documento de Estados Unidos 5.238.964. El uso farmacéutico de imidazolilfenil aminas se describe en el documento EP 0 053 407. Los derivados fungicidas y amicidales de formamidoxima se describen en J. Pesticide Sci. 17, 17-25 (1992) y el documento JP 53132529, respectivamente. El documento DE 25 43 179 se refiere a diariléteres y-tioséteres, su preparación y agentes terapéuticos que comprenden los mismos.
La preparación de N-hidroxi-N'-fenil-metanimidamida se describe en Zinner y col., (Chem--Ztg. (1974), 98 (3), 159) y Hussein y col., (Bull. Coll. Sci., Univ. Bagdad (1973), 14, 79-87).
Descripción de la invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar un inhibidor para la producción de 20-HETE, que participa en la constricción o dilatación de microvasos en los órganos importantes tales como los riñones y los vasos sanguíneos cerebrales, o que provocan la proliferación celular.
Como resultado de diversos estudios con el fin de resolver el problema anterior, los presentes inventores han encontrado que los compuestos aromáticos que tienen una subestructura específica inesperadamente poseen la actividad inhibidora para la 20-HETE sintasa, para llevar a cabo la presente invención.
Es decir, un modo e la presente invención corresponde al uso de un derivado de hidroxiformamidina representada por la fórmula general (1) como sigue:
1
[en la que R^{1} a R^{5} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxilo; un grupo carboxilo; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C_{1-14}; un grupo alquilo C_{1-14} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alquenilo C_{2-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alquilo C_{1-6}; un grupo cicloalquil C_{3-8} alquilo C_{1-6}; un grupo alquinilo C_{2-6}; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo alcanoílo C_{2-10}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo 3-fenil-2-propilenoxicarbonilo; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo alquilo C_{1-6}; un grupo di(alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{2-6}; carbonilo un grupo mono- o di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo alcanoil C_{2-10} amino; un grupo alcanoil C_{2-10} amino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo bencilamino; un grupo carbamoílo; un grupo carbamoílo mono-sustituido o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6} o fenilo; un grupo N-(N',N'-di (alquil C_{1-6}) amino alquil C_{1-6}) carbamoílo; un grupo ciano; un grupo ciano alquilo C_{1-6}; un grupo nitro; un grupo tiol; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, y átomos de halógeno; un grupo feniltio; un grupo nitrofeniltio; un grupo alquil C_{1-6} sulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo alquil C_{1-6} tio alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilo alquil C_{1-6} tio en el que el anillo de benceno está sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo fenilo; un grupo bencilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo bifenilo; un grupo \alpha-cianobencilo; un grupo \alpha-cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo bencilo sustituido con un grupo biciclo [2.2.1]-hept-5-en-2,3-dicarboxiimidilo; un grupo benzoilo; un grupo estirilo; un grupo estirilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alcoxi C_{1-6} y grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo pirimidinilo; un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6} y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo ftalimidoílo; un grupo ftalimidoílo sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo N- carbazolilo; un grupo dioxopiperidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilamino; un grupo fenilsulfonilamino sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} aminosulfonil alquilo C_{1-6}; un grupo tiadiazolilo; un grupo oxadiazolilo; un grupo oxadiazolilo sustituido con un grupo fenilo sustituido en el que los sustituyentes en el grupo fenilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos trifluorometilo; un grupo furilo; un grupo furilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo tienopirimidiniltio; un grupo tienopirimidiniltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo tienopiridiltio; un grupo tienopiridiltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo benzotiazoliltio; un grupo benzotiazoliltio sustituido con 1 a 3 grupos halógeno; un grupo representado por la fórmula -Y- (CR^{61}R^{62})_{m}-
(CR^{63}R^{64})_{n}-R^{7} [en el que Y representa un átomo de oxígeno o azufre; R^{61}, R^{62}, R^{63}, y R^{64} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1-6}, o un grupo trifluorometilo; R^{7} representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C_{1-14}; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo cicloalcoxi C_{3-6}; un grupo alquenilo C_{2-10}; un grupo alquinilo C_{2-6}; un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos nitro, grupos ciano, grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, grupos alquil C_{1-6} tio, grupos fenilo, grupos fenoxi, grupos fenetilo, grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo, y átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo carboxilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} tio; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi alquilo C_{1-6}; un grupo fenoxi; un grupo feniltio; un grupo N-(alquil C_{1-6}) toluidino; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo piridilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridilo sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolinilo; un grupo homomorfolinilo; un grupo tiomorfolino; un grupo tiomorfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperadinilo; un grupo piperadin-1-ilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6} en la posición 4; un grupo homopiperidinilo; un grupo homopiperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridiltio; un grupo quinolilo; un grupo furilo; un grupo oxetanilo; un grupo oxolanilo; un grupo dioxolanilo; un grupo dioxolanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo oxanilo; un grupo dioxanilo; un grupo dioxanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzodioxanilo; un grupo pirrolidon-1-ilo; un grupo pirrolidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) piperidinilo; un grupo pirrolilo; un grupo tienilo; un grupo tiazolilo; un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo 2,6-purindion-7-ilo sustituido con grupo (s) alquilo C_{1-6}; un grupo furfurilo; un grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; o un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{1-6}; m es un número entero de 1 a 6; y n es un número entero de 0 a 6]; o un grupo representado por la fórmula:-SO_{2}NR^{8}R^{9} [en la que R^{8} y R^{9} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-10}, un grupo alcanoílo C_{2-6}, un grupo isoxazolilo, un grupo isoxazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiadiazolilo, un grupo tiadiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiazolilo, un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridilo, un grupo piridilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridazinilo, un grupo piridazinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo indazolilo, o un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6}, o como alternativa, tomados juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo 3,5-dioxopiperidino, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidino, un grupo morfolino], o como alternativa, los dos grupos adyacentes entre sí de R^{1} a R^{5}, tomados juntos con el anillo de benceno al que están unidos, forman un anillo de ftalimida; un anillo de ftalimida sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de indol; un anillo de indano; un anillo de indazol; un anilo de benzotriazol; un anillo de S,S-dioxobenxotiofeno; un anillo de 2,3-dihidroimidazol[2,1-b]benzotiazol; un anillo de dibenzofurano; un anillo de dibenzofurano sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un anillo de fluoreno; un anillo de fluoreno sustituido con un átomo de halógeno; un anillo de pireno; un anillo de carboestirilo; un anillo de carboestirilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de naftaleno; un anillo de naftaleno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos nitro, y grupos alquilo C_{1-6}; un anillo de 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno; un anillo de quinolina; un anillo de quinolina sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de isoquinolina; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido con grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6} alquilo C_{1-6}; un anillo de cinnolino, un anillo de cinnolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de ftalazindiona; un anillo de benzotiazol; un anillo de benzotiazol sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de benzodioxorano; o un anillo de benzobutirolactona] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como el ingrediente activo en la preparación de una medicina.
En la fórmula general (1) descrita anteriormente, es preferible que R^{1} a R^{5} sean iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxilo; un grupo carboxilo; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C_{1-14}; un grupo alquilo C_{1-14} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alquinilo C_{2-6}; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo alcanoílo C_{2-10}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo 3-fenil-2- propeniloxicarbonilo; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonil alquilo C_{1-6} carbonilo; un grupo di(alquil C_{1-6}) amino; un grupo alcanoil C_{2-10} amino; un grupo alcanoil C_{2-10} amino sustituido con un alquilo C_{1-6}; un grupo benzoilamino; un grupo carbamoílo; un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6} o fenilo; un grupo N-(N'-N'-di (alquil C_{1-6}) amino alquil C_{1-6}) carbamoílo; un grupo ciano; un grupo ciano alquilo C_{1-6}; un grupo nitro; un grupo tiol; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, y átomos de halógeno; un grupo feniltio; un grupo nitrofeniltio; un grupo alquil C_{1-6} sulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo alquil C_{1-6}; tio; un grupo fenilsulfonil alquil C_{1-6} tio en el que el anillo de benceno está sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo fenilo; un grupo bencilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo bifenilo; un grupo \alpha-cianobencilo; un grupo \alpha-cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo bencilo sustituido con un grupo biciclo[2.2.1]-hep-5-en-2,3-dicarboximidilo; un grupo benzoílo; un grupo estirilo; un grupo estirilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alcoxi C_{1-6} y grupos di (alquil C_{1-6}) amino alquilo; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6} y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo ftalimidoílo; un grupo ftalimidoílo sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo N-carbazolilo; un grupo dioxopiperidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilamino; un grupo fenilsulfonilamino sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} aminosulfonil alquilo C_{1-6}; un grupo tiadiazolilo; un grupo oxadiazolilo; un grupo oxadiazolilo sustituido con un grupo fenilo sustituido en el que los sustituyentes en el grupo fenilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos trifluorometilo; un grupo furilo; un grupo furilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6} carbonilo; un grupo tienopirimidiniltio; un grupo tienopirimidiniltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo tienopiridiltio; un grupo tienopiridiltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo benzotiazoliltio; un grupo benzotiazoliltio sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo representado por la fórmula: -Y- (CR^{61}R^{62})_{m}- (CR^{63}R^{64})_{n}-R^{7} [en el que Y representa un átomo de oxígeno o azufre; R^{61}, R^{62}, R^{63}, y R^{64} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1-6}, o un grupo trifluorometilo; R^{7} representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C_{1-14}; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo alquenilo C_{2-10}; un grupo alquinilo C_{2-6}; un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos nitro, grupos ciano, grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, grupos alquil C_{1-6} tio, grupos fenilo, grupos fenoxi, grupos fenetilo, grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo, y átomos de halógeno; un grupo carboxilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo hidroxi alquilo C_{1-6}; un grupo ciclo alcoxi C_{2-3}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} tio; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi alquilo C_{1-6}; un grupo fenoxi; un grupo feniltio; un grupo N-(alquil C_{1-6}) toluidino; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo piridilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridilo sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolinilo; un grupo homomorfolinilo; un grupo tiomorfolino; un grupo tiomorfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperadinilo; un grupo piperadin-1-ilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6} en la posición 4; un grupo homopiperidinilo; un grupo homopiperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridiltio; un grupo quinolilo; un grupo furilo; un grupo oxetanilo; un grupo oxolanilo; un grupo dioxolanilo; un grupo dioxolanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo oxanilo; un grupo dioxanilo; un grupo dioxanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzodioxanilo; un grupo pirrolidon-1-ilo; un grupo pirrolidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) piperidinilo; un grupo pirrolilo; un grupo tienilo; un grupo tiazolilo; un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo 2,6-purindion-7-ilo sustituido con grupo (s) alquilo C_{1-6}; un grupo furfurilo; un grupo di (alquilo C_{1-6}) amino; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; o un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{1-6}; m es un número entero de 1 a 6; y n es un número entero de 0 a 6].
Además, es preferible que en la fórmula general (1) R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} representen átomos de hidrógeno.
Además el otro modo de la presente invención corresponde a derivados de hidroxiformamidina que tiene una estructura química novedosa en los compuestos de la fórmula general (1) descrita anteriormente o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Es decir, el otro modo de la presente invención corresponde a derivados de hidroxiformamidina representados por la fórmula general (2) como sigue.
2
[en la que al menos uno de R^{11} a R^{55} representa un grupo alquenilo C_{2- 6}; un grupo cicloalquil C_{3-8} alquilo C_{1-6}; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo hidroxi alquilo C_{1-6}; un grupo hidroxi alquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo 3-fenil-2-propeniloxicarbonilo; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonil alquilo C_{1-6}; un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi alquilo C_{2-6} carbonilo; un grupo alcanoil C_{2-10} amino; un grupo alcanoil C_{2-10} amino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzoilamino; un grupo carbamoílo; un grupo carbamoílo mono- o di- sustituido con grupos alquilo C_{1-6} o fenilo; un grupo N-(N',N'-di (alquil C_{1-6}) amino alquil C_{1-6}) carbamoílo; un grupo ciano; un grupo ciano alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} sulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo alquil C_{1-6} tio alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilo alquil C_{1-6} tio en el que el anillo de benceno está sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo fenilo; un grupo bencilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo bifenilo; un grupo \alpha-cianobencilo; un grupo \alpha- cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo bencilo sustituido con un grupo biciclo [2.2.1]-hept-5-en-2,3-dicarboxiimidilo; un grupo estirilo; un grupo estirilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alcoxi C_{1-6} y grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo pirimidinilo; un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6} y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo ftalimidoílo; un grupo ftalimidoílo sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo N-carbazolilo; un grupo dioxopiperidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilamino; un grupo fenilsulfonilamino sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} aminosulfonil alquilo C_{1-6}; un grupo tiadiazolilo; un grupo oxadiazolilo; un grupo oxadiazolilo sustituido con un grupo fenilo sustituido en el que los sustituyentes en el grupo fenilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos trifluorometilo; un grupo furilo; un grupo furilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6};, y grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo tienopirimidiniltio; un grupo tienopirimidiniltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo tienopiridiltio; un grupo tienopiridiltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo benzotiazoliltio; un grupo benzotiazoliltio sustituido con 1 a 3 grupos halógeno; un grupo representado por la fórmula -Y- (CR^{61}R^{62})_{m}- (CR^{63}R^{64})_{n}-R^{77} [en el que Y representa un átomo de oxígeno o azufre; R^{61}, R^{62}, R^{63}, y R^{64} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, o un grupo trifluorometilo; R^{77} representa un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo alquenilo C_{2-10}; un grupo alquinilo C_{2-6}; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos nitro, grupos ciano, grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, grupos alquil C_{1-6} tio, grupos fenilo, grupos fenoxi, grupos fenetilo, grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo, y átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo carboxilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo alquil C_{2-6} tio; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi alquilo C_{1-6}; un grupo fenoxi; un grupo feniltio; un grupo N-(alquil C_{1-6}) toluidino; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo piridilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridilo sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo homomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperadinilo; un grupo piperadin-1-ilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6} en la posición 4; un grupo homopiperidinilo; un grupo homopiperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridiltio; un grupo quinolilo; un grupo furilo; un grupo oxetanilo; un grupo oxolanilo; un grupo dioxolanilo; un grupo dioxolanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo oxanilo; un grupo dioxanilo; un grupo dioxanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzodioxanilo; un grupo pirrolidon-1-ilo; un grupo pirrolidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) piperidinilo; un grupo pirrolilo; un grupo tienilo; un grupo tiazolilo; un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo 2,6-purindion-7-ilo sustituido con grupo (s) alquilo C_{1-6}; un grupo furfurilo; un grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; o un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{1-6}; m es un número entero de 1 a 6; y n es un número entero de 0 a 6]; o un grupo representado por la fórmula:-SO_{2}NR^{8}R^{9} [en la que R^{8} y R^{9} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-10}, un grupo alcanoílo C_{2-6}, un grupo isoxazolilo, un grupo isoxazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiadiazolilo, un grupo tiadiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiazolilo, un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridilo, un grupo piridilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo piridazinilo, un grupo piridazinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo indazolilo, o un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6}, o como alternativa, tomados juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo 3,5-dioxopiperidino, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidino, un grupo morfolino], o como alternativa, los dos grupos adyacentes entre sí distintos de R^{11} a R^{55}, tomados juntos con el anillo de benceno al que están unidos, forman un anillo de ftalimida; un anillo de ftalimida sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de indol; un anillo de indano; un anillo de indazol; un anillo de benzotriazol; un anillo de S,S- dioxobenxotiofeno; un anillo de 2,3-dihidroimidazol[2,1-b]benzotiazol; un anillo de dibenzofurano; un anillo de dibenzofurano sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un anillo de fluoreno; un anillo de fluoreno sustituido con un átomo de halógeno; un anillo de pireno; un anillo de carboestirilo; un anillo de carboestirilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de naftaleno; un anillo de naftaleno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos nitro, y grupos alquilo C_{1-6}; un anillo de 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno; un anillo de quinolina; un anillo de quinolina sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de isoquinolina; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido con grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6} alquilo C_{1-6}; un anillo de cinnolino, un anillo de cinnolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de ftalazindiona; un anillo de benzotiazol; un anillo de benzotiazol sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de benzodioxorano; o un anillo de benzobutirolactona, y los grupos restante de R^{11} a R^{55} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-4}; un grupo alcoxi C_{1-4}, un grupo trifluorometilo, un grupo nitro, un átomo de halógeno] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
En los compuestos de la fórmula general (2), al menos uno de R^{11} a R^{55} pueden representar un grupo cialoalquilo C_{3-8}; un grupo cialoalcoxi C_{3-8}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alcoxi C_{2-6}; carbonilo; un grupo 3-fenil-2- propeniloxicarbonilo; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonil alquilo C_{1-6} carbonilo; un grupo di(alquil C_{1-6})_{ }amino alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo alcanoil C_{2-10} amino; un grupo alcanoil C_{2-6} amino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzoilamino; un grupo carbamoílo; un grupo carbamoílo mono- o di- sustituido con grupos alquilo C_{1-6} o fenilo; un grupo N-(N'-N'-di (alquil C_{1-6}) amino alquil C_{1-6}) carbamoílo; un grupo ciano; un grupo ciano alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} sulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo alquil C_{1-6} tio alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonil alquil C_{1-6} tio en el que el anillo de benceno en el fenilsulfonilo está sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo fenilo; un grupo bencilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo bifenilo; un grupo \alpha-cianobencilo; un grupo \alpha-cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo bencilo sustituido con un grupo biciclo[2.2.1]-hep-5-en-2,3-dicarboximidilo; un grupo estirilo; un grupo estirilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alcoxi C_{1-6} y grupos di (alquil C_{1-6}) amino alquilo; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo pirimidilo; un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6} y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo ftalimidoílo; un grupo ftalimidoílo sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo N-carbazolilo; un grupo dioxopiperidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilamino; un grupo fenilsulfonilamino sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} aminosulfonil alquilo C_{1-6}; un grupo tiadiazolilo; un grupo oxadiazolilo; un grupo oxadiazolilo sustituido con un grupo fenilo sustituido en el que los sustituyentes en el grupo fenilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos trifluorometilo; un grupo furilo; un grupo furilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo tienopirimidiniltio; un grupo tienopirimidiniltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo tienopiridiltio; un grupo tienopiridiltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo benzotiazoliltio; un grupo benzotiazolilto sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo representado por la fórmula:-SO_{2}NR^{8}R^{9} [en la que R^{8} y R^{9} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-10}, un grupo alcanoílo C_{1-10}, un grupo isoxazolilo, un grupo isoxazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiadiazolilo, un grupo tiadiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiazolilo, un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridilo, un grupo piridilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridazinilo, un grupo piridazinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo indazolilo, o un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6}, o como alternativa, R^{8} y R^{9} tomados juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo 3,5-dioxopiperidino, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidino, un grupo morfolino], o como alternativa, los dos grupos adyacentes entre sí distintos de R^{11} a R^{55}, tomados juntos con el anillo de benceno al que están unidos, forman un anillo de ftalimida; un anillo de ftalimida sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de indol; un anillo de indano; un anillo de indazol; un anillo de benzotriazol; un anillo de S,S-dioxobenxotiofeno; un anillo de 2,3- dihidroimidazol[2,1-b]benzotiazol; un anillo de dibenzofurano; un anillo de dibenzofurano sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un anillo de fluoreno; un anillo de fluoreno sustituido con un átomo de halógeno; un anillo de pireno; un anillo de carboestirilo; un anillo de carboestirilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de naftaleno; un anillo de naftaleno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos nitro, y grupos alquilo C_{1-6}; un anillo de 1,2,3,4- tetrahidronaftaleno; un anillo de quinolina; un anillo de quinolina sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de isoquinolina; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido con grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6} alquilo C_{1-6}; un anillo de cinnolino, un anillo de cinnolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de ftalazindiona; un anillo de benzotiazol; un anillo de benzotiazol sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de benzodioxorano; o un anillo de benzobutirolactona, y los grupos restantes de R^{11} a R^{55} pueden ser iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno,
un grupo alquilo C_{1-4}, un grupo alcoxi C_{1-4}, un grupo trifluorometilo, un grupo nitro, o un átomo de halógeno.
En este caso es preferible que al menos uno de R^{11} a R^{55} representan un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo hidoxialquilo C_{1-6}; un grupo hidoxialquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo 3-fenil-2-propeniloxicarbonilo; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonil alquilo C_{1-6}; un grupo di(alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo alcanoil C_{2-6} amino; un grupo alcanoil C_{2-6} amino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo carbamoílo; un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6} o fenilo; un grupo N-(N'-N'-di (alquil C_{1-6}) amino alquil C_{1-6}) carbamoílo; un grupo ciano; un grupo ciano alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} sulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo alquil C_{1-6} tio alquilo C_{1-6}; un grupo fenilo; un grupo bencilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo bifenilo; un grupo \alpha-cianobencilo; un grupo \alpha-cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo pirrolidino; un grupo piepridino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo pirimidinilo grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6} y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos trifluorometilo; un grupo furilo; un grupo furilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6} carbonilo; o un grupo representado por la fórmula: -SO_{2}NR^{8}R^{9} [en la que R^{8} y R^{9} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-10}, un grupo alcanoílo C_{2-6}, un grupo isoxazolilo, un grupo isoxazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiadiazolilo, un grupo tiadiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiazolilo, un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridilo, un grupo piridilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo piridazinilo, un grupo piridazinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo indazolilo, o un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6}, o como alternativa R^{8} y R^{9}, tomados juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo 3,5-dioxopiperidino, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidino, o un grupo morfolino], y los grupos restante R^{11} a R^{55} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-4}; un grupo trifluorometilo, un grupo nitro, o un átomo de halógeno.
Por otra parte, en los compuestos de fórmula general (2) al menos uno de R^{11} a R^{55} pueden representar un grupo representado por la fórmula: -Y- (CR^{61}R^{62})_{m}- (CR^{63}R^{64})_{n}-R^{77} [en el que Y representa un átomo de oxígeno o azufre; R^{61}, R^{62}, R^{63}, y R^{64} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, o un grupo trifluorometilo; R^{77} representa un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo alquenilo C_{2-10}; un grupo alquinilo C_{2-6}; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos nitro, grupos ciano, grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, grupos alquil C_{1-6} tio, grupos fenilo, grupos fenoxi, grupos fenetilo, grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo, y átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo carboxilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} tio; un grupo alquil C_{1-6} tio; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi alquilo C_{1-6}; un grupo fenoxi; un grupo feniltio; un grupo N-(alquil C_{1-6}) toluidino; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo piridilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridilo sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1 -} _{6}; un grupo morfolinilo; un grupo morfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo homomorfolinilo; un grupo tiomorfolino; un grupo tiomorfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperazdinilo; un grupo piperazin-1-ilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6} en la posición 4; un grupo homopiperidinilo; un grupo homopiperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridiltio; un grupo quinolilo; un grupo furilo; un grupo oxetanilo; un grupo oxolanilo; un grupo dioxolanilo; un grupo dioxolanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo oxanilo; un grupo dioxanilo; un grupo dioxanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzodioxanilo; un grupo pirrolidon-1-ilo; un grupo pirrolidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) piperidinilo; un grupo pirrolilo; un grupo tienilo; un grupo tiazolilo; un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo 2,6-purindion-7-ilo sustituido con grupo (s) alquilo C_{1-6}; un grupo furfurilo; un grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; o un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{1-6}; m es un número entero de 1 a 6; y n es un número entero de 0 a 6]; y los grupos restantes de R^{11} a R^{55} pueden ser iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, un grupo alcoxi C_{1-4}, un grupo trifluorometilo, un grupo nitro, o un átomo de halógeno.
En este caso, es preferible que al menos uno de R^{11} a R^{55} representen un grupo representado por la fórmula: -O- (CR^{61}R^{62})_{m}- (CR^{63}R^{64})_{n}-R^{7} [en el que R^{61}, R^{62}, R^{63}, y R^{64} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, o un grupo trifluorometilo; R^{77} representa un grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{1-6}; un grupo piperidilo; un grupo piperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperidino; un grupo piperidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridilo; un grupo piridinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6} ; un grupo piridinilo sustituido con alquilo C_{1 -} _{6}; un grupo piridiltio; un grupo pirrolidino; un grupo pirrolidino sustituido con un grupo alquilo C_{1 -} _{6}; un grupo pirrolidon-1-ilo; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirrolidinilo sustituido con alquilo C_{1 -} _{6}; un grupo pirrolilo; un grupo tienilo; un grupo tiazolilo; un grupo morfolino; un grupo morfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1 -} _{6}; un grupo morfolinilo; un grupo morfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolinilo; un grupo tiomorfolino; un grupo tiomorfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1 -} _{6}; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperadinilo; un grupo pieradinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-} _{6} en la posición 4; un grupo homopiperidinilo; o un grupo homopiperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; m es un número entero de 1 a 6; y n es un número entero de 0 a 6] y los grupos restantes de R^{11} a R^{55} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, un grupo alcoxi C_{1-4}, un grupo trifluorometilo, un grupo nitro, o un átomo de halógeno.
Además, en los compuestos de la fórmula general (2), se prefieren los compuestos en los que R^{11}, R^{22}, R^{44}, y R^{55} representan un átomo de hidrógeno, es decir, solamente R^{33} en la posición para del grupo hidroxiformamidino en el anillo de benceno es un sustituyente del átomo no hidrógeno.
Los presentes inventores descubrieron que los compuestos de las fórmulas generales (1) y (2) descritos anteriormente muestran una actividad inhibidora de la 20-HETE sintasa. Por lo tanto, estos compuestos son útiles como agentes terapéuticos para enfermedades renales, enfermedades cerebrovasculares, o enfermedades circulatorias.
Los términos usados en la presente invención se definen en lo siguiente. En la presente invención "C_{x-y}" significa que el grupo siguiente "C_{x-y}" tiene el número de átomos de carbono x-y.
El término "átomo de halógeno" se refiere a un átomo de flúor, cloro, bromo, o yodo.
El término "alquilo C_{1-4}, C_{1-6}, C_{1-8}, y C_{1-14}" significa grupos alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen 1 a 4, 1 a 6, 1 a 8, y 1 a 14 átomos de carbono, respectivamente. Por ejemplo, como un grupo alquilo C_{1-14}, se puede hacer mención de un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo hexilo, un grupo isohexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, o similares.
El término "grupo alquilo C_{1-14} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno" significa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene 1 a 14 átomos de carbono, sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno. Se prefiere un grupo metilo o etilo sustituido con 1 a 4 átomos de halógeno. Como ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo difluorometilo, un grupo dibromometilo, un grupo trifluorometilo, o un grupo trifluoroetilo, o similares. Entre estos grupo es preferible un grupo trifluorometilo.
El término "alquenilo C_{2-6 }" significa un grupo alquinilo de cadena lineal o ramificada que tiene un doble enlace, y 2 a 6 átomos de carbono. Como ejemplo de los mismos, se puede hacer mención de un grupo etenilo, un grupo propenilo, o un grupo butenilo, o similares.
El término "grupo alquinilo C_{2-6}" significa un grupo alquinilo de cadena lineal o ramificada que tiene un triple enlace, y 2 a 6 átomos de carbono. Como ejemplo de los mismos, se puede hacer mención de un grupo etinilo, un grupo propinilo, o un grupo butinilo, o similares.
El término "grupo cicloalquilo C_{3-8}" significa un grupo alquilo cíclico que tienen 3 a 8 átomos de carbono, incluyendo, por ejemplo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclopentilo, o un grupo ciclohexilo, o similares.
El término "grupo cicloalquilo C_{3-8} alquilo C_{1-6}" significa un grupo que tiene una estructura combinada de un grupo cicloalquilo C_{3-8} y un grupo alquilo C_{1-6}, incluyendo, por ejemplo, un grupo ciclopropilmetilo, un grupo ciclobutilmetilo, un grupo ciclopentilmetilo, o un grupo ciclohexilmetilo, o similares.
El término "grupo alcoxi C_{1-6}" significa un grupo alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono. Como ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo 2,2-dimetilpropoxi, un grupo butoxi, un grupo terc-butoxi, un grupo 3-metilbutoxi, un grupo 3,3-dimetilbutoxi, un grupo 3-metilpentoxi, o un grupo 4-metilpentoxi, o similares.
El término "grupo alcoxi C_{1-6} alquilo C_{1-6}" significa un grupo que tiene una estructura combinada de un grupo alcoxi C_{1-6} y un grupo alquilo C_{1-6}. Como ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo metoxietilo, un grupo etoxietilo, un grupo propoxietilo, un grupo isopropoxietilo, un grupo butoxietilo, o un grupo terc-butoxietilo, o similares.
El término "grupo cicloalcoxi C_{3-8}" significa un grupo alcoxi cíclico que tiene 3 a 8 átomos de carbono, incluyendo, por ejemplo, un grupo ciclopropoxi, un grupo ciclopentoxi, o un grupo ciclohexiloxi, o similares.
El término "grupo alcanoílo C_{2-10} " significa un grupo alcanoílo de cadena lineal o ramificada que tiene 2 a 10 átomos de carbono. Como ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo butirilo, un grupo isobutirilo, o un grupo valerilo, o similares. Entre estos grupos, es preferible un grupo acetilo.
El término "grupo hidroxialquilo C_{1-6}" significa un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con grupo (s) hidroxilo. Como ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo hidroximetilo, un grupo 1-hidroxietilo, un grupo 2- hidroxietilo, un grupo 3-hidroxipropilo, un grupo 2,3-dihidroxietilo, o similares. Entre estos grupos, un grupo hidroximetilo, un grupo 1-hidroxietilo, un grupo 2- hidroxietilo, o un grupo 3-hidroxipropilo en en particular, preferible.
El término "grupo alcanoil C_{2-6} oxialquilo C_{1-6}" significa un grupo en el que el (los) grupo (s) hidroxilo del grupo hidroxialquilo C_{1-6} anterior está / están sustituido (s) con grupo (s) alcanoiloxi, incluyendo, por ejemplo, un grupo 2,3- diacetoxietilo. El término "grupo hidroxialquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno" significa un grupo hidroxialquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno. Como un ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo hidroxifluorometilo, un grupo 1-hidroxi-2-fluoroetilo, un grupo 2-hidroxi-2- fluoroetilo, un grupo 3-hidroxi-2-cloropropilo, un grupo 2,3-dihidroxi-3- bromopropilo, un grupo 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropilo, o similares. Entre estos grupos, un grupo 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxipropilo es preferible.
El término "grupo alcoxicarbonilo C_{2-6}" significa un grupo que tiene una estructura combinada de un grupo alcoxi C_{1-5} de cadena lineal o ramificada y un grupo carbonilo. Como ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo propoxicarbonilo, un grupo isopropoxicarbonilo, o un grupo butoxicarbonilo, o similares, y entre estos grupos, un grupo metoxicarbonilo o un grupo propoxicarbonilo es preferible.
El término "grupo alcoxicarbonil C_{2-6} alquilo C_{1-6}" significa un grupo que tiene una estructura combinada de un grupo alcoxicarbonilo C_{2-6} y un grupo alquilo C_{12-6}. Por lo tanto, un grupo alcoxicarbonil C_{2-6} alquilo C_{1-6} se puede representar por la fórmula general: -(CH_{2}) _{k}-COOR^{14} (en la que k es un número entero de 1 a 6; R^{14} es un grupo alquilo C_{1-6}), incluyendo, por ejemplo, -CH_{2}COOCH_{3} (un grupo metoxicarbonilmetilo), -CH_{2}COOCH_{2}CH_{3} (un grupo etoxicarbonilmetilo), -CH_{2}CH_{2}COOH_{3} (un grupo metoxicarboniletilo), -CH_{2}CH_{2}COOCH_{2}CH_{3} (un grupo etoxicarboniletilo), o similares. Entre estos grupos, un grupo etoxicarbonilmetilo es particularmente preferible.
El término "di (alquil C_{1}-_{6}) amino alcoxi C_{2-6} carbonilo" significa un grupo que tiene una estructura combinada de un grupo amino sustituido con dos grupos alquilo C_{1-6} y un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo. Como un ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo N,N-dietilaminoetoxicarbonilo, o un grupo N,N-dibutilaminopropoexicarbonilo, o similares. En particular, un grupo N,N-dietilaminoetoxicarbonilo es preferible.
El término "mono- o di (alquil C_{1-6}) amino" significa un grupo amino sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}. Como un ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo metilamino, un grupo etilamina, un grupo dimetilamino, o un grupo dietilamino, o similares. Entre estos grupos, es preferible un grupo dimetilamino.
El término "alcanoil C_{2-10} amino" significa un grupo amino sustituido con un grupo alcanoilo C_{2-10}, y como un ejemplo del mismo, se puede proporcionar un grupo acetilamino. Además, como un ejemplo del "grupo alcanoil C_{2-10} amino sustituido con alquilo C_{1-6}", se puede hacer mención de un grupo N-acetil-N-metilamino.
Como un ejemplo de "grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6} o fenilo", se puede hacer mención de un grupo N-metilcarbamoílo, un grupo N-butilcarbamoílo, o un grupo N-fenilcarbamoílo. Como un ejemplo de "N-(N',N'-di (alquil C_{1-6}) amino alquilo C_{1-6}) carbamoílo" mención se puede hacer de un grupo N-(N',N'-dietilaminoetil) carbamoílo.
El término "grupo ciano alquilo C_{1-6}" significa un grupo que tiene una estructura combinada de un grupo ciano y un grupo alquilo C_{1-6}. Como ejemplo de mismo, se puede hacer mención de un grupo cianometilo, un grupo cianometilo, o un grupo cianopropilo. Entre estos grupos, un grupo cianometilo es particularmente preferible.
Como un grupo de "grupo fenoxi sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos nitro, grupos tios, grupos fenoxi, grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, y átomos de halógeno", se puede hacer mención ¡de un grupo 2-metilfenoxi, un grupo 3-metilfenoxi, un grupo 4-metilfenoxi, un grupo 2-metoxifenoxi, un grupo 3-metoxifenoxi, un grupo 4-metoxifenoxi, un grupo 2-clorofenoxi, un grupo 3-clorofenoxi, o un grupo 4-clorofenoxi, o similares. Entre estos grupos, un grupo 2-metilfenoxi, un grupo 4-metilfenoxi, un grupo 2-metoxifenoxi, un grupo 4-metoxifenoxi, o un grupo 4-clorofenoxi es preferible.
El término "grupo alquil C_{1-6} sulfonilo" significa un grupo que tiene una estructura combinada de un grupo alquilo C_{1-6} y un grupo sulfonilo (-SO_{2}-). Como un ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo metilsulfonilo, un grupo propilsulfonilo, un grupo sisopropilsulfonilo, un grupo butilsulfonilo, un grupo isobutilsulfonilo, un grupo terc-butilsulfonilo, un grupo pentilsulfonilo, o un grupo isopentilsulfonilo, o similares. Es preferible un grupo metilsulfonilo.
El término alquil C_{1-6} tio alquilo C_{1-6}'' significa un grupo que tiene una estructura combinada de un grupo alquil C_{1-6} tio y un grupo alquilo C_{1-6}. Como un ejemplo del mismo, se pueden proporcionar un grupo metiltiometilo, o un grupo 2-metiltioetilo, o similares, y es preferible un grupo metiltiometilo.
El término "fenilsulfonil alquil C_{1-6} tio en el que el anillo benceno está sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno" significa un grupo que tiene una estructura combinada de un grupo fenilsulfonilo sustituido y un grupo alquil C_{1-6} tio. Como ejemplo del mismo se pueden proporcionar un grupo 4- clorofenilsulfonilmetiltio.
Como un ejemplo del "grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}", se pueden hacer mención de de un grupo 4-cianofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-metilfenilo, o un grupo 4-metoxifenilo, o similares. Entre estos grupos, es preferible un grupo 4-cianofenilo. Como el "grupo \alpha-cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno", por ejemplo, se puede proporcionar un grupo \alpha- ciano-4-clorobencilo o similares.
Como un ejemplo del "grupo estirilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alcoxi C_{1-6} y grupo di (alquil C_{1-6}) amino alquilo", se puede hacer mención de un grupo 4-metoxietirilo, o un grupo 4-N,N-dimetilaminoestirilo, o similares.
Como un ejemplo del "grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por alquilo C_{1-6} y grupos alcoxi C_{1-6}" se puede hacer mención de un grupo 6-metoxipirimidin-4-ilo, o un grupo 2-metilpirimidin-4-ilo, o similares.
Como un ejemplo del "grupo ftalimidoílo sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno", se puede proporcionar un grupo 5-cloro-N-ftalimidoílo o similares.
Como un ejemplo del "grupo dioxopiperidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}", se puede proporcionar un grupo 2,6-dioxo-3-etilpiperidinil-3-ilo o similares.
Como ejemplo del "grupo fenilsulfonilamino sustituido con uno a tres alquilo C_{1-6}", se puede proporcionar un grupo 4-metilfenilsulfonilamino o similares. Como un ejemplo del "grupo alquil C_{1-6} aminosulfonilo", se puede proporcionar un grupo metilaminosulfonil metilo.
Como un ejemplo del "grupo oxadazolilo sustituido con grupo fenilo sustituido en el que los sustituyentes en el grupo fenilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}", se puede hacer mención de un grupo en el que un anillo oxadiazol está sustituido con un grupo fenilo sustituido con un grupo terc-butilo, o un grupo metoxi, o un grupo de bromo. Más particularmente, se puede proporcionar un grupo 5-(p-terc-butilfenil)oxadiazolin- 2-ilo, un grupo 5-(m-etoxifenil)oxadiazolin-2-ilo, o un grupo 5-(5-bromo-3- metoxifenil)oxadiazolin-2-ilo, o similares.
Como un ejemplo del "grupo pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos trifluorometilo", se pueden proporcionar un grupo 3- trifluorometilpirazolilo o similares.
Como un ejemplo del "grupo furilo sustituido con uno a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxicarbonilo C_{2-6}", se puede hacer mención de un grupo furilo sustituido con un grupo fenilo, o un grupo etoxicarbonilo, o similares, y más particularmente, un grupo 5-metil-4-etoxicarbonil-2-furilo o similares.
Como el "grupo tienopirimidiniltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}", es preferible un grupo tienopirimidiniltio en el que el anillo condensado está sustituido con un grupo metilo o etilo, y más particularmente, un grupo en el que un anillo tiofeno está sustituido con un grupo metilo es más preferible.
Como el "grupo tienopiridiniltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}", es preferible un grupo tienopirimidiltio en el que el anillo condensado está sustituido con un grupo metilo o etilo, y más particularmente, un grupo en el que un anillo tiofeno está sustituido con un grupo metilo es más preferible.
Como el "grupo benzotiazoliltio sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno", es preferible un grupo benzotiazoliltio en el que el anillo condensado está sustituido con un átomo de halógeno, y más particularmente, un grupo en el que el anillo de benceno está sustituido con un átomo de cloro es más preferible.
Como el "grupo isoxazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}", es preferible un grupo isoxazolilo en el que el anillo condensado está sustituido con un grupo metilo o etilo, y más particularmente, un grupo 5-metilisoxazolil- 3-ilo es más preferible.
Como el "grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}", es preferible un grupo tiazolilo sustituido on uno o dos grupos metilo o etilo.
Como el "grupo piridilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}", es preferible un grupo piridilo sustituido con uno o dos grupos metilo o etilo, y en particular, un grupo 2-metilpiridin-6-ilo.
Como el "grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}", es preferible un grupo pirimidinilo sustituido con uno o dos grupos metilo o etilo, y más particularmente, un grupo 2,4-dimetilpirimidin-6-ilo es más preferible.
Como el "grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}", es preferible un grupo pirimidinilo sustituido con uno o dos grupos metoxi o etoxi, y más particularmente, un grupo 4-metoxipirimidin-6-ilo, o un grupo 2,4-dimetilpirimidin-6-ilo es más preferible.
Como el "grupo piridazinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}", es preferible un grupo piridazinilo sustituido con uno o dos grupos metoxi o etoxi.
El término "grupo grupo alquenilo C_{2-20}", significa un grupo alquenilo de cadena lineal o ramificada que tiene un doble enlace, y 2 a 10 átomos de carbono. Como un ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo etenilo, un grupo propenilo, un grupo butenilo, o similares, y más particularmente, un grupo 1,5-dimetil-4-hexenilo, o similares.
El término "grupo alquil C_{1-6} tio", significa un grupo alquiltio cadena lineal o ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono. Como un ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo etiltio, un grupo propiltio, un grupo isopropiltio, un grupo butiltio, un grupo isobutiltio, un grupo terc-butiltio, un grupo pentiltio, o un grupo isopentiltio, o similares, y es particularmente preferible un grupo metiltio.
El término "grupo alcanoiloxi C_{2-6} tio", significa un grupo que tiene una estructura combinada de un grupo alcanoílo C_{2-6} y un grupo oxi (-O-). Como un ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo acetiloxi, un grupo propioniloxi, un grupo butiriloxi, un grupo isobutiriloxi, o un grupo valeriloxi, o similares. Como un ejemplo de "grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos nitro, grupos ciano, grupos alquilo C_{1-6,} grupos_{ }alcoxi C_{1-6}, grupos alquil C_{1-6} tio, grupos fenilo, grupos fenoxi, grupos fenetilo, grupos alquil C_{2-6} carbonilo, y átomos de halógeno" se puede hacer mención de un grupo 4-clorofenil, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2,5-difluorofenilo, un grupo 2,5-diclorofenilo, un grupo o-fenetilfenilo, un grupo 4-metiltiofenilo, un grupo m-fenoxifenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2,3-dimetoxifenilo, un grupo 2,4-dimetoxifenilo, un grupo 4-metoxicarbonilfenilo, un grupo p-fenilfenilo, o un grupo m-cianofenilo, o
similares.
El término "grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}", significa un grupo que tiene una estructura combinada de un grupo alcoxi C_{1-6} y un grupo alcoxi C_{1-6}. Como un ejemplo del mismo, se puede hacer mención de un grupo metoximetoxi, un grupo metoxietoxi, un grupo etoxietoxi, o un grupo metoxipropoxi, o similares.
Los ejemplos del "grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}" incluyen CH_{3}OCH_{2}CH_{2}OCH_{2}CH_{2}O- y similares.
Los ejemplos del "grupo di (alquilo C_{1-6})" incluyen -N(CH_{3})_{2},-N(CH_{2}CH_{3})_{2}, -N(CH_{2}CH_{2}CH_{3})_{2}, y similares.
Los ejemplos del "grupo di (alquilo C_{1-6}) amino alcoxi C_{1-6}" incluyen -OCH_{2}N(CH_{3})_{2}, -OCH_{2}CH_{2}N(CH_{3})_{2},
-OCH_{2}CH_{2}N(CH_{2}CH_{3})_{2}, y similares.
El término "N-(alquilo C_{1-6}) toluidino" significa un grupo que tiene una estructura en el que un grupo toluidino (CH_{3}-C_{6}H_{4}-NH-) está sustituido con un grupo alquilo C_{1-6} y preferiblemente está sustituido con un grupo metilo o etilo. En particular, es preferible un grupo N-etil-m-toluidino.
El "grupo furilo" incluye un grupo 2-furilo o 3-furilo.
El "grupo oxetanilo" tiene una estructura de un anillo saturado de 4 miembros que tiene un átomo de oxígeno como un átomo hetero, e incluye un grupo 2-oxetanilo, o un grupo 3-oxetanilo.
El "grupo oxolanilo" tiene una estructura de un anillo de 5 miembros que tiene un átomo de oxígeno como un átomo hetero, e incluye un grupo 2-oxolanilo, o un grupo 3-oxolanilo.
El "grupo dioxolanilo" se refiere a un grupo mono-valente derivado mediante la eliminación de átomo de hidrógeno de un anillo saturado de 5 miembros que tiene dos átomos de oxígeno como átomos hetero (dioxolano), preferiblemente de un anillo 1,3-dioxolano. En el grupo dioxolanilo, el anillo del mismo se puede sustituir con grupo (s) alquilo C_{1-6}. Como un ejemplo del mismo, se puede proporcionar un grupo 2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-ilo o similar.
El "grupo oxanilo" tiene una estructura de un anillo saturado de 6 miembros que tiene un átomo de oxígeno como un átomo hetero, e incluye un grupo 2-oxanilo, un grupo 3-oxanilo, o un grupo 4-oxanilo.
El "grupo dioxanilo" se refiere a un grupo mono-valente derivado mediante eliminación de átomo de hidrógeno de un anillo saturado de 6 miembros que tiene dos átomos de oxígeno como átomos hetero (dioxano), preferiblemente de un anillo 1,3-dioxano. En el grupo dioxanilo, el anillo del mismo se puede sustituir con grupo (s) alquilo C_{1-6}. Como un ejemplo del mismo, se puede proporcionar un grupo 5,5-dimetil-1,3-dioxan-2-ilo o similar.
El "grupo benzodioxanilo" se refiere a un grupo mono-valente derivado mediante eliminación de átomo de hidrógeno de un anillo benzodioxano, preferiblemente un anillo 1,4-benzodioxano. Como un ejemplo del mismo, se puede proporcionar un grupo 1,4-benzodioxan-2-ilo o similar.
El "grupo piperidinilo" incluye un grupo 2-piperidinilo, un grupo 3- piperidinilo, o un grupo 4-piperidinilo. Además, en el grupo piperidinilo, el átomo de nitrógeno presente en él se puede sustituir con un grupo alquilo C_{1-6}, y se prefiere un grupo N-metil-piperidinilo.
El "grupo piperidino" se refiere a un grupo monovalente derivado mediante eliminación de un átomo de hidrógeno presente en el átomo de nitrógeno de piperidina.
El "grupo piridilo" incluye un grupo 2-piridilo, un grupo 3-piridilo, o un grupo 4-piridilo. En el grupo piridilo, el anillo del preferiblemente un grupo metilo. Como un ejemplo del mismo, se puede proporcionar un grupo 6-metil-2-piridilo.
El "grupo piridiltio" tiene una estructura combinada de un grupo piridilo y un grupo tio, e incluye un grupo piridin-2-iltio, un grupo piridin-3-iltio, o un grupo piridin-4-iltio, y se prefiere un grupo piridin-2-ilo.
El "grupo pirrolidino" se refiere a un grupo monovalente derivado mediante eliminación de un átomo de hidrógeno presente en el átomo de nitrógeno de pirrolidina.
El "grupo pirrolidon-1-ilo" incluye un grupo 2-pirrolidon-1-ilo o un grupo 3- pirrolidon-1-ilo.
El "grupo pirrolidinilo" incluye un grupo 2-pirrolidinilo o un grupo 3- pirrolidinilo. En el grupo pirrolidinilo, el átomo de nitrógeno presente en él se puede sustituir con un grupo alquilo C_{1-6}. Como un ejemplo del mismo, se puede proporcionar un grupo N-metil-2-pirrolidinilo o similares.
"Quinolilo" incluye un grupo 2-quinolilo, un grupo 3-quinolilo, un grupo 3-quinolilo, un grupo 4-quinolilo, un grupo 5-quinolilo, un grupo 6-quinolilo, un grupo 7-quinolilo, o un grupo 8-quinolilo, y es preferible un grupo 2-quinolilo.
El "grupo pirrolilo" incluye un grupo 1-pirrolilo, un grupo 2-pirrolilo, o un grupo 3-pirrolilo, y es preferible un grupo (N-pirrolilo).
El "grupo tienilo" incluye un grupo 2-tienilo, o un n grupo 3-tienilo.
El "grupo tienilo" incluye un grupo 2-tienilo, o un grupo 3-tienilo.
El "grupo tiazolilo" incluye un grupo 2-tiazolilo, un grupo 4-tiazolilo, o un grupo 5-tiazolilo. Además, en el grupo tiazolilo, el anillo del mismo se puede sustituir con un grupo alquilo C_{1-6}. Como un ejemplo del mismo, se puede proporcionar un grupo 4-metil-5-tiazolilo.
El "grupo morfolino" se refiere a un grupo mono-valente derivado mediante eliminación de un átomo de hidrógeno presente sobre el átomo de nitrógeno de morfolina.
El "grupo furfurilo" significa un grupo 2-furfurilo.
El grupo "2,6-purindion-7-ilo" se refiere a un grupo mono-valente derivado de 2,6-puridiona en la que grupos oxo (=O) están unidos a los átomos de carbono en la posición 2 y la posición 6 del anillo y un grupo derivado mediante eliminación del átomo de hidrógeno presente en el átomo de nitrógeno en la posición 7. Para el "2,6-purindion-7-ilo sustituido con grupo (s) alquilo C_{1-6}", es preferible que uno o dos átomos de nitrógeno sobre el grupo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}, y en particular, un grupo metilo. Como un ejemplo del mismo, se puede proporcionar un grupo 1,3-dimetil-2,6-purindion-7- ilo o similar.
Cualesquiera dos grupos de R^{1} a R^{5} adyacentes uno al otro en la fórmula general (1), tomados juntos con el anillo de benceno al que están unidos, pueden formar las estructuras de anillo descritas anteriormente. En estos anillos, los siguientes anillos se pueden mencionar específicamente.
Como el "anillo de ftalimida sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}", es preferible un grupo de pirimidinilo sustituido con un grupo metilo o etilo, y más particularmente, por ejemplo, un anillo sustituido con un grupo N-metil-ftalimida es más preferible.
Como el "anillo de dibenzofurano sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}", es preferible un grupo de pirimidinilo sustituido con un grupo motoxi o etoxi, y más particularmente, un anillo sustituido con un grupo metoxi es más preferible.
Como el "anillo de fluoreno sustituido con un átomo de halógeno", es preferible un anillo sustituido con un átomo de cloro o bromo, y además, un anillo sustituido con un átomo de bromo es más preferible.
Como el "anillo de carboesterilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}", es preferible un anillo sustituido con un grupo metilo o etilo, y además, por ejemplo, un anillo sustituido con un grupo metilo es más preferible.
Como el "anillo de naftaleno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos nitro, y grupos alquilo C_{1-6}", es preferible un anillo sustituido con 1 a 3 grupos ciano, átomos de halógeno, grupos nitro, grupos metilo o grupos etilo, y particularmente, es más preferible, un anillo sustituido con un grupo ciano, un átomo de bromo o de cloro, un grupo nitro o un grupo metilo.
Como el "anillo de quinolina sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}", es preferible un anillo sustituido con un grupo metilo o etilo, y en particular, es más preferible, un anillo de quinolina sustituido con un grupo metilo.
Como el "anillo de 2-\alpha-cromeno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6,} y grupos alcoxi C_{1-6} grupos_{ }alquilo C_{1-6}", es preferible un anillo sustituido con un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo metoximetilo, un grupo metoxietilo, un grupo etoximetilo, o un grupo etoxietilo, y en particular es más preferible, un anillo sustituido con un grupo metilo o metoxietilo.
Como el "anillo de cinnolina sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}", es preferible un anillo sustituido con un grupo metilo o etilo, y en particular, es más preferible, un anillo sustituido con un grupo metilo.
Como el "anillo de benzotiazol sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}", es preferible un anillo sustituido con un grupo metilo o etilo, y además, es más preferible, un anillo sustituido con un grupo metilo.
Además, en la presente invención el término "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a una sal con un metal alcalino, un metal alcalinotérreo, amonio, un alquilamonio, o similares, así como, una sal con un ácido mineral o un ácido orgánico. Como un ejemplo del mismo, se puede hacer mención de sales de sodio, sales de potasio, sales de calcio, sales de amonio, sales de aluminio, sales de trietilamonio, acetatos, propiontos, butiratos, formiatos, trifluoroacetatos, maleatos, tartratos, citratos, estearatos, succinatos, etilsuccinatos, lactobionatos, gluconatos, glucoheptonatos, benzoatos, metanosulfonatos, etanosulfonatos, 2-hidroxietanosulfonatos, bencenosulfonatos, para-toluenosulfonatos, laurilsulfatos, malatos, aspartatos, glutamatos, adipatos, sales con cisteína, sales con N-acetilcisteínas, clorclorhidratos, bromhidratos, fosfatos, sulfatos, yodhidratos, nicotinatos, oxalatos, picratos, tiocianatos, undecanatos, sales con ácido polimérico acrílico, sales con polímeros de carbovinilo, o similares.
Los compuestos representados por la fórmula general (1) de la presente invención se pueden preparar mediante o de acuerdo con los procedimientos descritos en la solicitud de patente japonesa, Toku-Kai-Sho 61-165360 (LP- A-60-165360).
Por ejemplo, los compuestos de la presente invención se pueden sintetizar haciendo reaccionar derivados de anilina sustituidos con R^{1} a R^{5} descritos más adelante.
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con ortoformiatos tales como ortoformiato de trimetilo, ortoformiato de trietilo, o similares en presencia o ausencia de una cantidad catalítica de un ácido orgánico tal como ácido acético, un ácido mineral tal como un ácido clorhídrico, o una sal de ácido mineral y una amina tal como clorhidrato de piridina, durante 2 a 72 horas a una temperatura preferible en el intervalo de temperatura ambiente a 150ºC, y más preferiblemente en el intervalo de 70 a 100ºC obteniendo un intermedio, y posteriormente tratando el intermedio, después de aislamiento o en el estado como se ha producido, con hidroxilamina en un disolvente tal como etanol.
Los derivados de anilina descritos anteriormente se pueden preparar, por ejemplo, mediante el siguiente procedimiento. En esta memoria descriptiva, con el fin de simplificar la explicación, se emplean los derivados de anilina en los que R^{1}, R^{2}, R^{4}, y R^{5} son átomos de hidrógeno y R^{3} es un grupo representado por la fórmula: -Y- (CR^{61}R^{62})_{m}-(CR^{63}R^{64})_{n}-
R^{7}.
Al principio, un compuesto representado por la fórmula (a):
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4 
\newpage
(en la que X representa un átomo de halógeno) y un compuesto, por ejemplo, representado por la siguiente fórmula (b):
(b)R^{7}(CR^{63}R^{64})_{n}-(CR^{61}R^{62})_{m}YH
en la que R^{7}, Y, R^{61}, R^{62}, m, R^{63}, R^{64}, y n tienen el mismo significado que se ha descrito anteriormente) se hacen reaccionar en presencia de una base obteniendo un compuesto representado por la fórmula siguiente (c).
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Posteriormente, el compuesto representado por la fórmula (c) descrita anteriormente se deriva a un derivado de anilina representado por la fórmula siguiente (d) mediante un procedimiento general para reducir un grupo nitro aromático a un grupo amino aromático.
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Los inhibidores para la producción de 20-HETE de acuerdo con la presente invención comprenden compuestos representados por la fórmula (1) o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo como ingredientes activos, e inhibe de manera eficaz la producción de 20-HETE.
Además, los inhibidores para la producción de 20-HETE de la presente invención son útiles como medicinas, y en particular, agentes terapéuticos para enfermedades renales, enfermedades cerebrovasculares, o enfermedades circulatorias.
Las dosis de medicinas (incluyendo agentes terapéuticos para enfermedades renales, enfermedades cerebrovasculares, o enfermedades circulatorias), así como los inhibidores para la producción de 20-HETE de acuerdo con la presente invención, está preferiblemente en un intervalo de1 a 2000 mg por día como los compuestos representados por la fórmula general (1) o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en el caso de un sujeto humano adulto a tratar. Se pueden administrar en una sola dosis o dividido en varias dosis por día. Las dosis pueden variar dependiendo del uso, así como, la edad, peso, y condiciones de cada paciente individual, y similares.
Las medicinas (agentes terapéuticos para enfermedades renales, enfermedades cerebrovasculares, o enfermedades circulatorias) así como, los inhibidores para la producción de 20-HETE de acuerdo con la presente invención se pueden administrar por vía oral o parenteral, en al forma de comprimidos, cápsulas, gránulos, polvos, trociscos, pomadas, cremas, emulsiones, suspensiones, supositorios, soluciones inyectables, o similares, cada una de las cuales se pueden producir de acuerdo con los procedimientos de formulación convencionales (por ejemplo, procedimientos definidos en la 12ª revisión de la farmacopea japonesa). Estas formas de preparaciones se pueden seleccionar dependiendo de las condiciones y edades de los pacientes, así como el propósito del tratamiento. Tras al fabricación de preparaciones en diversas formulaciones, se pueden emplear cargas convencionales (por ejemplo, celulosa cristalina, almidón, manitol, o similares), aglutinantes (por ejemplo, hidroxipropilcelulosa, polivinilpirrolidona, o similares), lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio, talco, o similares), disgregantes (por ejemplo, carboximetilcelulosa de calcio, o similares), y similares.
Los mejores procedimientos para llevar a cabo la invención
En lo siguiente, la presente invención se ilustra en detalle mediante los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1 Síntesis de N-(4-butil-2-metilfenil)-N'-hidroxi-formamidina
4-Butil-2-metilanilina (129,18 g) y ortoformiato de etilo (234,66 g) se agitaron durante 11 horas a 100ºC. Posteriormente, se retiró el exceso de ortoformiato de etilo. El producto bruto obtenido se disolvió en metanol (200 ml). A una solución de metanol (500 ml) de clorhidrato de hidroxilamina (65,59 g), una solución de metanol (350 ml) de metóxido de sodio (51,02 g) se añadió gota a gota a 0ºC para neutralizar. El cloruro sódico precipitado se retiró por filtración. El filtrado se añadió gota a gota a la solución en metanol de producto bruto, y posteriormente, la mezcla se agitó durante 15 horas a temperatura ambiente. El metanol se retiró. El residuo obtenido se disolvió en 800 ml de cloroformo, y posteriormente, se lavó con agua y salmuera saturada. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después el disolvente se retiró. El residuo obtenido se lavó con hexano produciendo 63,6 + 6 g de cristales brutos del compuesto diana. Una parte de los cristales brutos (35,47 g) se recristalizó en hexano : acetato de etilo (1 : 4) produciendo 29,85 g dl compuesto diana en forma de un polvo incoloro (Compuesto 1 en la tabla 1 descrita más adelante).
Punto de fusión: 131,5-134,0ºC
Ejemplo 2 Síntesis de N-(4-terc-butilfenil)-N'-hidroxi-formamidina
4-terc-Butilanilina (3,9 g) y ortoformiato de etilo (7,9 g) se agitaron durante 6,5 horas a 100ºC. Posteriormente, se retiró el exceso de ortoformiato de etilo. El producto bruto obtenido se disolvió en metanol (10 ml). A una solución de metanol (20 ml) de clorhidrato de hidroxilamina (2,1 g), una solución de metanol (15 ml) de metóxido de sodio (1,6 g) se añadió gota a gota a 0ºC para neutralizar. El cloruro sódico precipitado se retiró por filtración. El filtrado se añadió gota a gota a la solución en metanol de producto bruto, y posteriormente, la mezcla se agitó durante 1,5 horas a temperatura ambiente. El metanol se retiró. El residuo obtenido se disolvió en 50 ml de cloroformo, y posteriormente, se lavó con agua y salmuera saturada. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después se concentró. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (hexano : acetato de etilo = 4 : 1) produciendo 1,65 g del compuesto diana (Compuesto 2 en la tabla 1 descrita más adelante).
Punto de fusión: 113,5-114,5ºC
Ejemplo 3 Síntesis de N-(4-metoxicarbonilfenil)-N'-hidroxiformamidina
Una mezcla del éster metílico del ácido 4-aminobenzoico (1,98 g) y ortoformiato de etilo (4,07 g) se agitó durante 16 horas a 100ºC. Posteriormente, se retiró el exceso de ortoformiato de etilo. Al residuo obtenido, se añadió una solución de metanol (16 ml) de hidroxilamina preparada a partir de clorhidrato de hidroxilamina (1,50 g) y metóxido de sodio (1,10 g), y la mezcla se agitó durante 6 horas a temperatura ambiente. Se retiró el disolvente y posteriormente, al residuo, se añadió cloroformo. Posteriormente, se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y el disolvente se retiró. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente n-hexano : acetato de etilo), y posteriormente, se recristalizó en cloroformo-metanol produciendo el compuesto diana (Compuesto 123 en la tabla 1 descrita más adelante) (0,32 g) en forma de un polvo incoloro.
Punto de fusión: 167,0-167,5ºC
Ejemplo 4 Síntesis de N-(2-aminosulfonilfenil)-N'-hidroxiformamidina
Una mezcla de 2-aminobencenosulfonamida (3,0 g), ortoformiato de etilo (5,15 g) y acetato de etilo (20 ml) se agitó durante 5 horas a 100ºC. Posteriormente, se retiró el exceso de ortoformiato de etilo. A una solución en metanol (30 ml) del residuo, se añadió una solución en metanol (40 ml) de hidroxilamina preparada a partir clorhidrato de hidroxilamina (1,50 g) y metóxido de sodio (1,10 g), y la mezcla se agitó durante 2 días a temperatura ambiente. El disolvente se retiró y posteriormente, al residuo, se añadió cloroformo, y se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se retiró el disolvente. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente acetato de etilo) produciendo el compuesto diana (Compuesto 236 en la tabla 1 descrita más adelante) (0,73 g) en forma de un polvo incoloro.
Punto de fusión: 130,5-131,5ºC
Ejemplo 5 Síntesis de N-[4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-N'-hidroxiformamidina
Una mezcla de 4-(piridin-2-ilmetoxi)anilina (1,715 g) y ortoformiato de etilo (2,613 g) se agitó durante 14 horas a 100ºC. Posteriormente, se retiró el exceso de ortoformiato de etilo. A una solución en metanol (20 ml) del residuo, se añadió una solución en metanol 1 M (10 ml) de hidroxilamina, y la mezcla se agitó durante 2,5 días a temperatura ambiente. Se retiró el disolvente y posteriormente, al residuo, se añadió cloroformo. Posteriormente se lavó con agua y salmuera saturada. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se retiró el disolvente. El residuo obtenido se purificó mediante recristalización en acetato de etilo produciendo el compuesto diana (Compuesto 345 en la tabla 1 descrita más adelante) (0,524 g) en forma de un polvo incoloro.
Punto de fusión: 159,5-161,0ºC
Ejemplo 6 Síntesis de N-[4-(benciltio)fenil]-N'-hidroxiformamidina
Una mezcla de 4-(benciltio)anilina (1,18 g) y ortoformiato de etilo (1,78 g) se agitó durante 12 horas a 100ºC. Posteriormente, se retiró el exceso de ortoformiato de etilo. A una solución en metanol (20 ml) del residuo, se añadió una solución en metanol 1 M (10 ml) de hidroxilamina, y la mezcla se agitó durante 2,5 días a temperatura ambiente. Se retiró el disolvente y posteriormente, al residuo, se añadió cloroformo. Posteriormente se lavó con agua y salmuera saturada. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se retiró el disolvente. El residuo obtenido se purificó mediante recristalización en acetato de etilo produciendo el compuesto diana (Compuesto 441 en la tabla 1 descrita más adelante) (0,43 g) en forma de un polvo incoloro.
Punto de fusión: 166ºC
Ejemplo 7
Los compuestos mostrados en la tabla 1 descritos más adelante se llevando a cabo los procedimientos similares a los del ejemplo 1. Los compuestos obtenidos en los ejemplos 1 a 6, junto con los otros compuestos también se muestran en al tabla 1.
Los valores de Rf en la tabla 1 corresponden a los valores Rf en el caso de desarrollo con una mezcla de acetato de etilo : hexano (1 : 2) (sin marca) o en le caso de desarrollo con una mezcla de cloroformo : metanol (9 : 1) (marcado con *), que emplea gel de sílice 60 F_{254} de cromatografía en capa fina, producido por Merck, o placas NH-TLC, producidas por Fuji Silesia Chemical Ltd. Además, el término "posi" o "nega" indica los datos del pico catiónico (M + H) o el pico aniónico M-H), observado en un modo positivo o un modo negativo tras la medición de espectro de masas mediante el procedimiento de IPE.
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Ejemplo experimental
Efecto inhibidor de 20-HETE sintasa originada a partir de microsoma de riñón de rata
Con relación a los compuestos enumerados en la tabla 1, se examinó su actividad inhibidora para la producción de 20-HETE. Este examen se llevó a cabo basándose en el procedimiento descrito en J. Pahrmacol. Exp. Ther., Vol. 268, p. 474 (1994).
El compuesto sujeto para este examen se añadió a un tampón que comprende 50 mM de ácido 3-morfolinopropanosulfónico (pH 7,4), 5 mM de coluro de magnesio y 1 mM de sal disódica del ácido etilendiaminotetracaético (EDTA).
Después de eso, el microsoma de riñón de rata (fracción de microsomas preparadas a partir del riñón de una rata de hipertensión espontánea (machos, de 6 semanas de edad)) como una enzima [5, 6, 8, 9, 11, 12, 14, 15] ácido araquidónico (suministrado por Amasham) como un sustrato, y NADPH (suministrado por Sigma) como una coenzima se añadieron y se hicieron reaccionar durante 1,5 horas a 37ºC.
Después de la reacción, se añadió ácido fórmico gota a gota para detener la reacción, y después acetonitrilo (concentración final de 50%) se añadió y se dejó durante 1,5 horas a temperatura ambiente.
La actividad de la 20-HETE sintasa se midió usando una cromatografía líquida de alta resolución que tiene un detector para sustancias radiactivas (suministrado por Gilson), y equipado con columna de fase inversa C18 (Biocyl C18, suministrado por Bio-rad).
Fijando una cantidad de producción de 20-HETE a 100% cuando no se añadía compuesto sujeto para examen, la concentración del compuesto sujeto en el que se inhibía la producción del 20-HETE al 50% y la tasa de inhibición a la que 1 \muM del compuesto sujeto se añadía se presentan en al tabla 1.
Con relación a la tabla 1, se confirmó que los compuestos de la presente invención tienen actividad inhibidora para la producción de 20-HETE.
Aplicabilidad industrial
Los compuestos representados por la fórmula general (1) o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos de acuerdo con la presente invención son útiles como inhibidores para la producción de 20-HETE. Por lo tanto, son útiles como medicinas, y en particular, agentes terapéuticos para diversas enfermedades en sujetos humanos y animales, dicho 20-HETE está implicado en, tal como enfermedades renales, enfermedades cerebrovasculares, o enfermedades circulatorias.
Además, en los compuestos representados por la fórmula general (1) o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, los compuestos en los que está presente un sustituyente no hidrógeno en la posición para del resto hidroxiformamidino en el anillo de benceno son, en particular, preferibles.
Además, los compuestos representados por la fórmula general (1) o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos como se indica en las reivindicaciones 5 a más son compuestos novedosos y útiles en ellos mismos, y también, muestran los excelentes efectos descritos anteriormente.

Claims (13)

1. Uso de un derivado de hidroxiformamidina representado por la fórmula:
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en la que R^{1} a R^{5} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxilo; un grupo carboxilo; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C_{1-14}; un grupo alquilo C_{1-14} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alquenilo C_{2-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alquilo C_{1-6}; un grupo cicloalquil C_{3-8} alquilo C_{1-6}; un grupo alquinilo C_{2-6}; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo alcanoílo C_{2-10}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alcoxicarbonilo C_{2-6}; un grupo 3-fenil-2-propilenoxicarbonilo; un grupo alcoxicarbonilo C_{2-6} alquilo C_{1-6}; un grupo di(alquil C_{1-6}) amino alcoxicarbonilo C_{2-6}; un grupo mono- o dii(alquil C_{1-6}) amino; un grupo alcanoil C_{2-10} amino; un grupo alcanoil C_{2-10} amino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo bencilamino; un grupo carbamoílo; un grupo carbamoílo mono-sustituido o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6} o fenilo; un grupo N-(N',N'-di (alquil C_{1-6}) amino alquil C_{1-6}) carbamoílo; un grupo ciano; un grupo ciano alquilo C_{1-6}; un grupo nitro; un grupo tiol; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, y átomos de halógeno; un grupo feniltio; un grupo nitrofeniltio; un grupo alquil C_{1-6} sulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo alquil C_{1-6} tio alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilo alquil C_{1-6} tio en el que el anillo de benceno está sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo fenilo; un grupo bencilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo bifenilo; un grupo \alpha-cianobencilo; un grupo \alpha- cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo bencilo sustituido con un grupo biciclo [2.2.1]-hept-5-en-2,3-dicarboxiimidilo; un grupo benzoilo; un grupo estirilo; un grupo estirilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alcoxi C_{1-6} y grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo pirimidinilo; un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6} y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo ftalimidoílo; un grupo ftalimidoílo sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo N-carbazolilo; un grupo dioxopiperidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilamino; un grupo fenilsulfonilamino sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} aminosulfonil alquilo C_{1-6}; un grupo tiadiazolilo; un grupo oxadiazolilo; un grupo oxadiazolilo sustituido con un grupo fenilo sustituido en el que los sustituyentes en el grupo fenilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos trifluorometilo; un grupo furilo; un grupo furilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6};, y grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo tienopirimidiniltio; un grupo tienopirimidiniltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo tienopiridiltio; un grupo tienopiridiltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo benzotiazoliltio; un grupo benzotiazoliltio sustituido con 1 a 3 grupos halógeno; un grupo representado por la fórmula -Y- (CR^{61}R^{62})_{m}-(CR^{63}R^{64})_{n}-
R^{7} [en el que Y representa un átomo de oxígeno o azufre; R^{61}, R^{62}, R^{63}, y R^{64} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, o un grupo trifluorometilo; R^{7} representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C_{1-14}; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo alquenilo C_{2-10}; un grupo alquinilo C_{2-6}; un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos nitro, grupos ciano, grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, grupos alquil C_{1-6} tio, grupos fenilo, grupos fenoxi, grupos fenetilo, grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo, y átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo carboxilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} tio; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi alquilo C_{1-6}; un grupo fenoxi; un grupo feniltio; un grupo N-(alquil C_{1-6}) toluidino; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo piridilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridilo sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo homomorfolinilo; un grupo tiomorfolino; un grupo tiomorfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperadinilo; un grupo piperadin-1-ilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6} en la posición 4; un grupo homopiperidinilo; un grupo homopiperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridiltio; un grupo quinolilo; un grupo furilo; un grupo oxetanilo; un grupo oxolanilo; un grupo dioxolanilo; un grupo dioxolanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo oxanilo; un grupo dioxanilo; un grupo dioxanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzodioxanilo; un grupo pirrolidon-1-ilo; un grupo pirrolidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) piperidinilo; un grupo pirrolilo; un grupo tienilo; un grupo tiazolilo; un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo 2,6-purindion-7-ilo sustituido con grupo (s) alquilo C_{1-6}; un grupo furfurilo; un grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; o un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{1-6}; m es un número entero de 1 a 6; y n es un número entero de 0 a 6]; o un grupo representado por la fórmula:-SO_{2}NR^{8}R^{9} [en la que R^{8} y R^{9} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-10}, un grupo alcanoílo C_{2-6}, un grupo isoxazolilo, un grupo isoxazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiadiazolilo, un grupo tiadiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiazolilo, un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridilo, un grupo piridilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridazinilo, un grupo piridazinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo indazolilo, o un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6}, o como alternativa, tomados juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo 3,5-dioxopiperidino, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidino, un grupo morfolino], o como alternativa, los dos grupos adyacentes entre sí de R^{1} a R^{5}, tomados juntos con el anillo de benceno al que están unidos, forman un anillo de ftalimida; un anillo de ftalimida sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de indol; un anillo de indano; un anillo de indazol; un anilo de benzotriazol; un anillo de S,S-dioxobenxotiofeno; un anillo de 2,3-dihidroimidazol[2,1-b]benzotiazol; un anillo de dibenzofurano; un anillo de dibenzofurano sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un anillo de fluoreno; un anillo de fluoreno sustituido con un átomo de halógeno; un anillo de pireno; un anillo de carboestirilo; un anillo de carboestirilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de naftaleno; un anillo de naftaleno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos nitro, y grupos alquilo C_{1-6}; un anillo de 1,2,3,4- tetrahidronaftaleno; un anillo de quinolina; un anillo de quinolina sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de isoquinolina; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido con grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6} alquilo C_{1-6}; un anillo de cinnolino, un anillo de cinnolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de ftalazindiona; un anillo de benzotiazol; un anillo de benzotiazol sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de benzodioxorano; o un anillo de benzobutirolactona, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como el ingrediente activo en la preparación de una medicina.
2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R^{1} a R^{5} de la fórmula (I)son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxilo; un grupo carboxilo; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C_{1-14}; un grupo alquilo C_{1-14} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alquinilo C_{2-6}; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo alcanoílo C_{2-10}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo 3-fenil-2-propeniloxicarbonilo; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonil alquilo C_{1-6} carbonilo; un grupo di(alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo mono-o di(alquil C_{1-6})_{ }amino; un grupo alcanoil C_{2-10} amino; un grupo alcanoil C_{2-6} amino sustituido con un alquilo C_{1-6}; un grupo benzoilamino; un grupo carbamoílo; un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6} o fenilo; un grupo N-(N'-N'-di (alquil C_{1-6}) amino alquil C_{1-6}) carbamoílo; un grupo ciano; un grupo ciano alquilo C_{1-6}; un grupo nitro; un grupo tiol; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, y átomos de halógeno; un grupo feniltio; un grupo nitrofeniltio; un grupo alquil C_{1-6} sulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo alquil C_{1-6}; tio; un grupo fenilsulfonil alquil C_{1-6} tio en el que el anillo de benceno está sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo fenilo; un grupo bencilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo bifenilo; un grupo \alpha-cianobencilo; un grupo \alpha-cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo bencilo sustituido con un grupo biciclo[2.2.1]-hep-5-en-2,3- dicarboximidilo; un grupo benzoílo; un grupo estirilo; un grupo estirilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alcoxi C_{1-6} y grupos di (alquil C_{1-6}) amino alquilo; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6} y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo ftalimidoílo; un grupo ftalimidoílo sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo N-carbazolilo; un grupo dioxopiperidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilamino; un grupo fenilsulfonilamino sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} aminosulfonil alquilo C_{1-6}; un grupo tiadiazolilo; un grupo oxadiazolilo; un grupo oxadiazolilo sustituido con un grupo fenilo sustituido en el que los sustituyentes en el grupo fenilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1 - 6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos trifluorometilo; un grupo furilo; un grupo furilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo tienopirimidiniltio; un grupo tienopirimidiniltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo tienopiridiltio; un grupo tienopiridiltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo benzotiazoliltio; un grupo benzotiazoliltio sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; o un grupo representado por la fórmula: -Y- (CR^{61}R^{62})_{m}- (CR^{63}R^{64})_{n}-R^{7} [en el que Y representa un átomo de oxígeno o azufre; R^{61}, R^{62}, R^{63}, y R^{64} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1-6}, o un grupo trifluorometilo; R^{7} representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C_{1-14}; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo alquenilo C_{2-10}; un grupo alquinilo C_{2-6}; un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos nitro, grupos ciano, grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, grupos alquil C_{1-6} tio, grupos fenilo, grupos fenoxi, grupos fenetilo, grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo, y átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo carboxilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} tio; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi alquilo C_{1-6}; un grupo fenoxi; un grupo feniltio; un grupo N- (alquil C_{1-6}) toluidino; un grupo pirrolidino; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo piridilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridilo sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolinilo; un grupo homomorfolinilo; un grupo tiomorfolino; un grupo tiomorfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperadinilo; un grupo piperadin-1-ilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6} en la posición 4; un grupo homopiperidinilo; un grupo homopiperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridiltio; un grupo quinolilo; un grupo furilo; un grupo oxetanilo; un grupo oxolanilo; un grupo dioxolanilo; un grupo dioxolanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo oxanilo; un grupo dioxanilo; un grupo dioxanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzodioxanilo; un grupo pirrolidon-1-ilo; un grupo pirrolidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) piperidinilo; un grupo pirrolilo; un grupo tienilo; un grupo tiazolilo; un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo 2,6-purindion-7-ilo sustituido con grupo (s) alquilo C_{1-6}; un grupo furfurilo; un grupo di (alquilo C_{1-6}) amino; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; o un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{1-6}; m es un número entero de 1 a 6; y n es un número entero de 0 a 6] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
3. Uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que R^{1}, R^{2}, R^{4} y R^{5} de la fórmula (I) representan átomos de hidrógeno.
4. Un derivado de hidroxiformamidina representado por la fórmula
59
en la que al menos uno de R^{11} a R^{55} representa un grupo alquenilo C_{2- 6}; un grupo cicloalquil C_{3-8} alquilo C_{1-6}; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo 3-fenil-2-propeniloxicarbonilo; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonil alquilo C_{1-6}; un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi alquilo C_{2-6} carbonilo; un grupo alcanoil C_{2-10} amino; un grupo alcanoil C_{2-6} amino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzoilamino; un grupo carbamoílo; un grupo carbamoílo mono- o di- sustituido con grupos alquilo C_{1-6} o fenilo; un grupo N-(N',N'-di (alquil C_{1-6}) amino alquil C_{1-6}) carbamoílo; un grupo ciano; un grupo ciano alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} sulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo alquil C_{1-6} tio alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilo alquil C_{1-6} tio en el que el anillo de benceno está sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo fenilo; un grupo bencilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo bifenilo; un grupo \alpha-cianobencilo; un grupo \alpha- cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo bencilo sustituido con un grupo biciclo [2.2.1]-hept-5-en-2,3-dicarboxiimidilo; un grupo estirilo; un grupo estirilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alcoxi C_{1-6} y grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo pirrolidin-1-ilo; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo pirimidinilo; un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6} y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo ftalimidoílo; un grupo ftalimidoílo sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo N-carbazolilo; un grupo dioxopiperidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilamino; un grupo fenilsulfonilamino sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} aminosulfonil alquilo C_{1-6}; un grupo tiadiazolilo; un grupo oxadiazolilo; un grupo oxadiazolilo sustituido con un grupo fenilo sustituido en el que los sustituyentes en el grupo fenilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, grupos trifluorometilo; un grupo furilo; un grupo furilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1 - 6};, y grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo tienopirimidiniltio; un grupo tienopirimidiniltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo tienopiridiltio; un grupo tienopiridiltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo benzotiazoliltio; un grupo benzotiazoliltio sustituido con 1 a 3 grupos halógeno; un grupo representado por la fórmula -Y- (CR^{61}R^{62})_{m}- (CR^{63}R^{64})_{n}-R^{77} [en el que Y representa un átomo de oxígeno o azufre; R^{61}, R^{62}, R^{63}, y R^{64} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, o un grupo trifluorometilo; R^{77} representa un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo alquenilo C_{2-10}; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos nitro, grupos ciano, grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, grupos alquil C_{1-6} tio, grupos fenilo, grupos fenoxi, grupos fenetilo, grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo, y átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo carboxilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1- 6}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} tio; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi alquilo C_{1-6}; un grupo fenoxi; un grupo feniltio; un grupo N-(alquil C_{1-6}) toluidino; un grupo pirrolidin-1-ilo; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo piridilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridilo sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidin-1-ilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolinilo; un grupo morfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo homomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperazinilo; un grupo piperazin-1-ilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6} en la posición 4; un grupo homopiperidinilo; un grupo homopiperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridiltio; un grupo quinolilo; un grupo furilo; un grupo oxetanilo; un grupo oxolanilo; un grupo dioxolanilo; un grupo dioxolanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo oxanilo; un grupo dioxanilo; un grupo dioxanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzodioxanilo; un grupo pirrolidon-1-ilo; un grupo pirrolidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) piperidinilo; un grupo pirrolilo; un grupo tienilo; un grupo tiazolilo; un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo 2,6-purindion-7-ilo sustituido con al menos un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo furfurilo; un grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; o un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{1-6}; m es un número entero de 1 a 6; y n es un número entero de 0 a 6]; o un grupo representado por la fórmula:-SO_{2}NR^{8}R^{9} [en la que R^{8} y R^{9} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-10}, un grupo alcanoílo C_{2-6}, un grupo isoxazolilo, un grupo isoxazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiadiazolilo, un grupo tiadiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiazolilo, un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridilo, un grupo piridilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo piridazinilo, un grupo piridazinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo indazolilo, o un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6}, o como alternativa, tomados juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo 3,5 dioxopiperazin-1-ilo, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidino, un grupo morfolino], o como alternativa, los dos grupos adyacentes entre sí distintos de R^{11} a R^{55}, tomados juntos con el anillo de benceno al que están unidos, forman un anillo de ftalimida; un anillo de ftalimida sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de indol; un anillo de indano; un anillo de indazol; un anillo de benzotriazol; un anillo de S,S- dioxobenxotiofeno; un anillo de 2,3-dihidroimidazol[2,1-b]benzotiazol; un anillo de dibenzofurano; un anillo de dibenzofurano sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un anillo de fluoreno; un anillo de fluoreno sustituido con un átomo de halógeno; un anillo de pireno; un anillo de carboestirilo; un anillo de carboestirilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de naftaleno; un anillo de naftaleno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos nitro, y grupos alquilo C_{1-6}; un anillo de 1,2,3,4- tetrahidronaftaleno; un anillo de quinolina; un anillo de quinolina sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de isoquinolina; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido con grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6} alquilo C_{1-6}; un anillo de cinnolino, un anillo de cinnolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de ftalazindiona; un anillo de benzotiazol; un anillo de benzotiazol sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de benzodioxorano; o un anillo de benzobutirolactona, y los grupos restante de R^{11} a R^{55} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-4}; un grupo alcoxi C_{1-4}, un grupo trifluorometilo, un grupo nitro, o un átomo de halógeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
5. El derivado de hidroxiformamidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicación 4, en el que al menos uno de R^{11} a R^{55} representa un grupo un grupo cialoalcoxi C_{3-8}; un grupo cialoalquilo C_{3-8}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo 3-fenil-2-propeniloxicarbonilo; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonil alquilo C_{1-6} carbonilo; un grupo di(alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo alcanoil C_{2-10} amino; un grupo alcanoil C_{2-6} amino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzoilamino; un grupo carbamoílo; un grupo carbamoílo mono- o di- sustituido con grupos alquilo C_{1-6} o fenilo; un grupo N-(N'-N'-di (alquil C_{1-6}) amino alquil C_{1-6}) carbamoílo; un grupo ciano; un grupo ciano alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} sulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo alquil C_{1-6} tio alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonil alquil C_{1-6} tio en el que el anillo de benceno está sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo fenilo; un grupo bencilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo bifenilo; un grupo \alpha-cianobencilo; un grupo \alpha-cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo bencilo sustituido con un grupo biciclo[2.2.1]- hep-5-en-2,3- dicarboximidilo; un grupo estirilo; un grupo estirilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alcoxi C_{1-6} y grupos di (alquil C_{1-6}) amino alquilo; un grupo pirrolidin-1-ilo; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo pirimidilo; un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6} y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo ftalimidoílo; un grupo ftalimidoílo sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; un grupo N- carbazolilo; un grupo dioxopiperidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo fenilsulfonilamino; un grupo fenilsulfonilamino sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} aminosulfonil alquilo C_{1-6}; un grupo tiadiazolilo; un grupo oxadiazolilo; un grupo oxadiazolilo sustituido con un grupo fenilo sustituido en el que los sustituyentes en el grupo fenilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos trifluorometilo; un grupo furilo; un grupo furilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo tienopirimidiniltio; un grupo tienopirimidiniltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo tienopiridiltio; un grupo tienopiridiltio sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo benzotiazoliltio; un grupo benzotiazoliltio sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; o un grupo representado por la fórmula:-SO_{2}NR^{8}R^{9} [en la que R^{8} y R^{9} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-10}, un grupo alcanoílo C_{2-6}, un grupo isoxazolilo, un grupo isoxazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiadiazolilo, un grupo tiadiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiazolilo, un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridilo, un grupo piridilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridazinilo, un grupo piridazinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo indazolilo, o un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6}, o como alternativa, tomados juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo 3,5-dioxopiperidino, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidino, o un grupo morfolino], o como alternativa, los dos grupos adyacentes distintos entre sí de R^{11} a R^{55}, tomados juntos con el anillo de benceno al que están unidos, forman un anillo de ftalimida; un anillo de ftalimida sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de indol; un anillo de indano; un anillo de indazol; un anillo de benzotriazol; un anillo de S,S-dioxobenxotiofeno; un anillo de 2,3- dihidroimidazol[2,1-b]benzotiazol; un anillo de dibenzofurano; un anillo de dibenzofurano sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un anillo de fluoreno; un anillo de fluoreno sustituido con un átomo de halógeno; un anillo de pireno; un anillo de carboestirilo; un anillo de carboestirilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de naftaleno; un anillo de naftaleno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos nitro, y grupos alquilo C_{1-6}; un anillo de 1,2,3,4- tetrahidronaftaleno; un anillo de quinolina; un anillo de quinolina sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de isoquinolina; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno; un anillo de 2-oxo-\alpha-cromeno sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido con grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6} alquilo C_{1-6}; un anillo de cinnolino, un anillo de cinnolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de ftalazindiona; un anillo de benzotiazol; un anillo de benzotiazol sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un anillo de benzodioxorano; o un anillo de benzobutirolactona, y los grupos restantes de R^{11} a R^{55} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, un grupo alcoxi C_{1-4}, un grupo trifluorometilo, un grupo nitro, o un átomo de halógeno.
6. El derivado de hidroxiformamidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicación 5, en la que al menos uno de R^{11} a R^{55} representan un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo hidoxialquilo C_{1-6}; un grupo hidoxialquilo C_{1-6} sustituido con 1 a 6 átomos de halógeno; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo 3-fenil-2-propeniloxicarbonilo; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonil alquilo C_{1-6}; un grupo di(alquil C_{1-6})_{ }amino alcoxi C_{2-6} carbonilo; un grupo alcanoil C_{2-10} amino; un grupo alcanoil C_{2-6} amino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo carbamoílo; un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6} o fenilo; un grupo N-(N'-N'-di (alquil C_{1-6}) amino alquil C_{1-6}) carbamoílo; un grupo ciano; un grupo ciano alquilo C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} sulfonilo; un grupo fenilsulfonilo; un grupo alquil C_{1-6} tio alquilo C_{1-6}; un grupo fenilo; un grupo bencilo; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos ciano, átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo bifenilo; un grupo \alpha-cianobencilo; un grupo \alpha-cianobencilo sustituido con 1 a 5 átomos de halógeno; un grupo pirrolidino; un grupo piepridino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo pirimidinilo grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos alquilo C_{1-6} y grupos alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos trifluorometilo; un grupo furilo; un grupo furilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por átomos de halógeno, grupos alquilo C_{1-6}, y grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo; o un grupo representado por la fórmula: -SO_{2}NR^{8}R^{9} [en la que R^{8} y R^{9} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-10}, un grupo alcanoílo C_{2-6}, un grupo isoxazolilo, un grupo isoxazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiadiazolilo, un grupo tiadiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo tiazolilo, un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo piridilo, un grupo piridilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}, un grupo pirimidinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo piridazinilo, un grupo piridazinilo sustituido con 1 a 3 grupos alcoxi C_{1-6}, un grupo indazolilo, o un grupo carbamoílo mono- o di-sustituido con grupos alquilo C_{1-6}, o como alternativa tomados juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo 3,5-dioxopiperazin-1-ilo, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidino, o un grupo morfolino], y los grupos restantes R^{11} a R^{55} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-4}; un grupo trifluorometilo, un grupo nitro, o un átomo de halógeno.
7. El derivado de hidroxiformamidina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicación 4, en el que al menos uno de R^{11} a R^{55} representa un grupo representado por la fórmula: -Y- (CR^{61}
R^{62})_{m}- (CR^{63}R^{64})_{n}-R^{77} [en el que Y representa un átomo de oxígeno o azufre; R^{61}, R^{62}, R^{63}, y R^{64} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, o un grupo trifluorometilo; R^{77} representa un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo alquenilo C_{2-10}; un grupo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por grupos nitro, grupos ciano, grupos alquilo C_{1-6}, grupos alcoxi C_{1-6}, grupos alquil C_{1-6} tio, grupos fenilo, grupos fenoxi, grupos fenetilo, grupos alcoxi C_{2-6} carbonilo, y átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo carboxilo; un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo hidroxialquilo C_{1-6}; un grupo cicloalcoxi C_{3-8}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6} alcoxi C_{1-6}; un grupo alquil C_{1-6} tio; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi; un grupo alcanoil C_{2-6} oxi alquilo C_{1-6}; un grupo fenoxi; un grupo feniltio; un grupo N-(alquil C_{1-6}) toluidino; un grupo pirrolidin-1-ilo; un grupo piperidino; un grupo morfolino; un grupo piridilo; un grupo piridilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridilo sustituido con un grupo alcoxi C_{1-6}; un grupo pirrolidin-1-ilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1 -} _{6}; un grupo morfolinilo; un grupo morfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo homomorfolinilo; un grupo tiomorfolino; un grupo tiomorfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperazinilo; un grupo piperazin-1-ilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6} en la posición 4; un grupo homopiperidinilo; un grupo homopiperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridiltio; un grupo quinolilo; un grupo furilo; un grupo oxetanilo; un grupo oxolanilo; un grupo dioxolanilo; un grupo dioxolanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo oxanilo; un grupo dioxanilo; un grupo dioxanilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo benzodioxanilo; un grupo pirrolidon-1-ilo; un grupo pirrolidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo N-(alquil C_{1-6}) piperidinilo; un grupo pirrolilo; un grupo tienilo; un grupo tiazolilo; un grupo tiazolilo sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C_{1-6}; un grupo 2,6-purindion-7-ilo sustituido con grupo (s) alquilo C_{1-6}; un grupo furfurilo; un grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo alcoxi C_{2-6} carbonilo; o un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{1-6}; m es un número entero de 1 a 6; y n es un número entero de 0 a 6]; y los grupos restantes de R^{11} a R^{55} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, un grupo alcoxi C_{1-4}, un grupo trifluorometilo, un grupo nitro, o un átomo de halógeno.
8. El derivado de hidroxiformamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicación 7, en el que al menos uno de R^{11} a R^{55} representa un grupo representado por la fórmula: -O- (CR^{61}R^{62})_{m}- (CR^{63}R^{64})_{n}-R^{77} [en la que R^{61}, R^{62}, R^{63}, y R^{64} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, o un grupo trifluorometilo; R^{77} representa un grupo di (alquil C_{1-6}) amino; un grupo di (alquil C_{1-6}) amino alcoxi C_{1-6}; un grupo piperidilo; un grupo piperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperidino; un grupo piperidino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridilo; un grupo piridilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piridilo sustituido con alcoxi C_{1-6}; un grupo piridiltio; un grupo pirrolidon-1-ilo; un grupo pirrolidinilo; un grupo pirrolidinilo sustituido con alquilo C_{1-6}; un grupo pirrolilo; un grupo tienilo; un grupo tiazolilo; un grupo morfolino; un grupo morfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo morfolinilo; un grupo morfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo homomorfolinilo; un grupo tiomorfolino; un grupo tiomorfolino sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo tiomorfolinilo; un grupo tiomorfolinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; un grupo piperazinilo; un grupo pierazinil-1-ilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6} en la posición 4; un grupo homopiperidinilo; o un grupo homopiperidinilo sustituido con un grupo alquilo C_{1-6}; m es un número entero de 1 a 6; y n es un número entero de o a 6] y los grupos restantes de R^{11} a R^{55} son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-4}, un grupo alcoxi C_{1-4}, un grupo trifluorometilo, un grupo nitro, o un átomo de halógeno.
9. El derivado de hidroxiformamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en el que R^{11}, R^{22}, R^{44}, y R^{55} representan átomos de hidrógeno.
10. El uso del derivado de hidroxiformamida, representado por la fórmula (I) o fórmula (II) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la preparación de un agente terapéutico para enfermedades renales.
11. El uso del derivado de hidroxiformamida, representado por la fórmula (I) o fórmula (II) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la preparación de un agente terapéutico para enfermedades cerebrovasculares.
12. El uso del derivado de hidroxiformamida, representado por la fórmula (I) o fórmula (II) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la preparación de un agente terapéutico para enfermedades circulatorias.
13. El uso del derivado de hidroxiformamida, representado por la fórmula (I) o fórmula (II) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, como un inhibidor para la producción de ácido hidroxieicosatetraenoico.
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