ES2231220T3 - Agentes de uso topico con efecto protector y regenerativo que contienen idebenona. - Google Patents

Abstract

Uso de idebenona y/o sus derivados para el tratramiento, la limpieza y el cuidado cosméticos de la piel. en preparaciones cosméticas o dermatológicas tópicas.

Description

Agentes de uso tópico con efecto protector y regenerativo que contienen idebenona.

La presente invención se refiere a preparaciones cosméticas y dermatológicas tópicas que contienen una cantidad eficaz de idebenona y/o sus derivados. La presente invención se refiere, en particular, a preparaciones cosméticas que protegen eficazmente contra los procesos de oxidación perjudiciales que se producen en la piel. Además, la presente invención se refiere a preparaciones cosméticas y dermatológicas que contienen una cantidad eficaz de idebenona y/o sus derivados, que al favorecer la respiración celular o la estabilización de las membranas mitocondriales, promueve la regeneración y la vitalidad de las células de la piel.

La presente invención también se refiere a antioxidantes y, preferiblemente, a los que se usan en preparaciones cosméticas para el cuidado de la piel o en preparaciones dermatológicas. La invención también se refiere particularmente a preparaciones cosméticas y dermatológicas que contienen tales antioxidantes en combinación con idebenona y/o sus derivados. Además, la presente invención se refiere a preparaciones cosméticas y dermatológicas para la profilaxis y el tratamiento de cambios de la piel cosméticos y dermatológicos, tales como, por ejemplo, el envejecimiento de la piel y, en particular, el envejecimiento de la piel producido por procesos oxidativos o degenerativos.

Además, la presente invención también se refiere a preparaciones cosméticas y dermatológicas tópicas en las que se usa idebenona y sus derivados junto con glicosaminoglicanos y sus sales, en particular, junto con ácido hialurónico que tenga un peso molecular de 1 a 1.000.000, y sus sales, o inhibidores de hialuronidasa tales como, por ejemplo, el inhibidor de inter-alfa-tripsina. Además, la presente invención también se refiere a preparaciones cosméticas y dermatológicas en las que la idebenona y/o sus derivados se esterifican usando glicosaminoglicanos y/o sus sales, en particular, ácido hialurónico que tenga un peso molecular de a 1 a 1.000.000, y sus sales, o inhibidores de hialuronidasa tales como, por ejemplo, el inhibidor de inter-alfa-tripsina.

Además, la presente invención se refiere a principios activos y preparaciones que contienen esos principios activos para la profilaxis de síntomas eritematosos, inflamatorios, alérgicos o de reacciones autoinmunes, en particular de dermatosis.

La presente invención también se refiere a combinaciones de principios activos y preparaciones que sirven para la profilaxis y el tratamiento de la piel sensible a la luz, en particular, de fotodermatosis.

En general, se conoce el efecto perjudicial de la parte ultravioleta de la radiación solar sobre la piel.

Aunque los rayos que tienen una longitud de onda menor de 290 nm (el denominado intervalo UVC) se absorben por la capa de ozono presente en la atmósfera terrestre, los rayos en el intervalo comprendido entre 290 nm y 320 nm, el denominado intervalo UVB, produce eritemas, quemaduras solares leves o incluso quemaduras más o menos graves.

El intervalo más estrecho alrededor de los 308 nm se considera el de mayor actividad de producción de eritema de la luz solar. Para conseguir protección contra la radiación UVB se conocen numerosos compuestos, que son derivados de 3-bencilidenalcanfor, ácido 4-aminobenzoico, ácido cinámico, ácido salicílico, benzofenona y también 2-fenilbencimidazol.

Además, para el intervalo entre aproximadamente 320 nm y aproximadamente 400 nm, el denominado intervalo UVA, es importante disponer de sustancias de filtro, ya que sus rayos pueden producir reacciones en la piel sensible a la luz. Se ha demostrado que la radiación UVA produce lesiones en las fibras elásticas y colágenas del tejido conjuntivo, lo que promueve un envejecimiento prematuro de la piel, y debe considerarse una causa de numerosas reacciones fototóxicas y fotoalérgicas. La influencia perjudicial de la radiación UVB puede amplificarse por la radiación UVA. También se ha demostrado que la radiación UVA y UVB activan el consumo de antioxidantes lipófilos, por ejemplo, alfatocoferol, en la piel (Thiele y col., J. Investi. Dermatol. 110, página 756 y siguientes (1998)).

Para la protección contra los rayos del intervalo UVA, hasta ahora se han usado ciertos derivados de dibenzoilmetano que no disponen de fotoestabilidad en una medida adecuada (Int. J. Cosm. Science 10, 53 (1988)). Sin embargo, la radiación UV también puede producir reacciones fotoquímicas, interviniendo entonces los productos de la reacción fotoquímica en el metabolismo de la piel.

Predominantemente, tales productos de reacción fotoquímica son compuestos con radicales libres, por ejemplo, radicales hidroxi. Además, ciertos fotoproductos con radicales libres no definidos, que se producen en la propia piel, pueden promover reacciones secundarias incontroladas debido a su alta reactividad. Sin embargo, tras la irradiación UV puede producirse el singlete de oxígeno, un estado excitado, que no es un radical libre, de la molécula de oxígeno, así como epóxidos de vida corta y muchos otros. El singlete de oxígeno se caracteriza con respecto al triplete de oxígeno que existe normalmente (estado basal de radical libre), por ejemplo, por una mayor reactividad. Sin embargo, también existen estados de triplete excitados y reactivos (radicales libres) de la molécula de oxígeno. También existen productos de la peroxidación de lípidos, tales como, por ejemplo, hidroperóxidos y aldehídos, que a su vez pueden inducir primero reacciones en cadena de radicales libres y a los que se han atribuido propiedades citotóxicas globales (Michiels y Remacle, Toxicology, 66, 225 y siguientes (1990)).

Además, la radiación UV es una radiación ionizante. Por lo tanto, existe el riesgo de que también se produzcan especies iónicas tras la exposición a UV, que a su vez pueden intervenir oxidativamente en los procesos bioquímicos.

Para prevenir estas reacciones, en las formulaciones cosméticas o dermatológicas pueden incorporarse antioxidantes y/o absorbentes / eliminadores de radicales libres.

Ya se ha propuesto el uso de la vitamina E, una sustancia con una acción antioxidante conocida, en formulaciones de filtro solar, sin embargo, incluso en este caso la acción conseguida sigue estando muy por debajo de lo esperado. De esta manera, debe mencionarse, en particular, la producción de productos de degradación pro-oxidativa de tocoferol, que no se producen cuando se usa idebenona y/o sus derivados, o pueden interceptarse de forma fiable cuando se combina el tocoferol y la idebenona y/o sus derivados.

En pre-ensayos propios, en sistemas de oxidación de LDL de macrófagos se usó idebenona como antioxidante para compararla con el alfa-tocoferol, el ácido ascórbico, la coenzima Q-10 y el glutatión. Este sistema es adecuado para la simulación de la oxidación de lípidos promovida por células e inducida por la lipooxigenasa, tal y como la que se produce, por ejemplo, debido a la radiación UV. Para determinar el efecto antioxidante de ciertas sustancias individuales, se determinó la cantidad de productos de degradación primaria de la peroxidación de lípidos, los hidroperóxidos de lípidos, que se produjeron en el transcurso de tiempo después de 8 o bien 24 horas, por medio de un método de quimioluminiscencia de HPLC (E. Wieland y col., Fresenius J. Anal, Chem., 343, 62-63 (1992)). A pesar de la concentración considerablemente menor de idebenona en la mezcla (10 \mumoles/litro), se demostró un efecto antioxidante claramente más fuerte que el del ácido ascórbico (50 \mumoles/litro), el del alfa-tocoferol (100 \mumoles/litro) y el de glutatión (50 \mumoles/litro). Esto se demostró, en particular, cuando se combinaban los antioxidantes restantes con el tocoferol. En este caso, sólo la idebenona pudo interceptar fiablemente el efecto pro-oxidativo de los productos de oxidación del tocoferol que se producían después de 24 horas (véase la Tabla 1). El ácido ascórbico, en particular, que ocasionalmente se añade a preparaciones cosméticas y dermatológicas tópicas que ya contienen tocoferol, demostró en esta combinación un efecto antioxidante significativamente menor a lo largo del tiempo. Los valores proporcionados en las siguientes tablas se refieren a nmoles de hidroperóxidos de lípidos medidos por mg de proteína LDL.

TABLA 1 Sistema de oxidación (valores de referencia)

Tiempo (horas)	Mk sin aditivo	Mk + LDL	A + 100 \mumoles/litro de \alpha-tocoferol(B)	LDL sin aditivo
8	1,1	53,3	32,8	33,1
24	0	184,8	198,0	35,3

TABLA 2 Sistema de oxidación (A) (+ 1 antioxidante)

Tiempo (horas)	A + 100	A + 10	A + 50	A + 50	A + 10
	\mumoles/litro	\mumoles/litro	\mumoles/litro	\mumoles/litro	\mumoles/litro
	de \alpha-tocoferol	de idebenona	de ácido ascórbico	de glutatión	de coenzima Q-10
8	32,8	0	0	51,7	69
24	198,0	0	1,7	119,0	115,8

TABLA 3 Sistema de Oxidación (B) (+ 1 antioxidante adicional)

Tiempo (horas)	B + 10 \mumoles/litro	B + 50 \mumoles/litro	B + 50 \mumoles/litro	B + 10 \mumoles/litro
	de idebenona	de ácido ascórbico	de glutatión	de coenzima Q-10
8	1,9	1,7	23,3	26,8
24	2,6	25,3	129,8	143,7

Otras investigaciones también han demostrado que la idebenona y/o sus derivados muestran protección contra la pérdida de alfa-tocoferol y coenzima Q-10 en los tejidos en condiciones pro-oxidativas (Schütz y col., Clin. Biochem. 30, 619 ff. (1997)).

También fue el objeto de la invención proporcionar preparaciones cosméticas y dermatológicas y formulaciones de filtro solar que sirvieran para la profilaxis y el tratamiento de la piel sensible a la luz, en particular, de fotodermatosis, preferiblemente PLD.

Otras denominaciones para la dermatosis polimórfica producida por la luz son PLD, PLE, acné de Mallorca y una pluralidad de designaciones adicionales como las indicadas en la bibliografía (por ejemplo, A. Voelckel y col., Zentralblatt Haut-und Geschlechtskrankheiten (1989), 156, página 2).

En ciertas enfermedades cutáneas o irregularidades de la piel también se producen síntomas eritematosos de la piel como síntomas concomitantes. Por ejemplo, el exantema típico del cuadro clínico del acné es un enrojecimiento regular en mayor o menor medida.

Los antioxidantes principalmente se usan como sustancias protectoras contra la degradación de las preparaciones que los contienen. Sin embargo, se sabe que también se pueden producir procesos de oxidación indeseables en la piel humana y animal. Tales procesos juegan un papel considerable en el envejecimiento de la piel.

En el artículo "Skin Diseases Associated with Oxidative Injury" en "Oxidative Stress in Dermatology", página 323 y sigs. (Marcel Decker Inc., Nueva York, Basle, Hong Kong, Publisher: Jürgen Fuchs, Frankfurt, y Lester Packer, Berkeley/California) se indican lesiones oxidativas de la piel y sus causas con más detalle.

Los antioxidantes son sustancias que previenen procesos de oxidación o que previenen la autooxidación de compuestos insaturados que contienen grasas. Son antioxidantes que también se usan en el campo de los cosméticos y de la farmacia, por ejemplo, el alfa-tocoferol, en particular, en forma de acetato de alfa-tocoferilo, el sesamol, derivados de ácido cólico, el butilhidroxianisol y el butilhidroxitolueno.

Además, en las formulaciones cosméticas también pueden incorporarse antioxidantes y/o absorbentes de radicales libres entre otros motivos para prevenir tales reacciones.

No obstante, son conocidos algunos antioxidantes y absorbentes de radicales libres. Por lo tanto, en las memorias descriptivas de las patentes de Estados Unidos 4 144 325 y 4 248 861 y en otros numerosos documentos ya se ha propuesto el uso de la vitamina E, una sustancia que tiene un efecto antioxidante conocido en formulaciones de filtro solar, aunque el efecto conseguido sigue estando muy por debajo de lo esperado.

Un objetivo de la presente invención fue eliminar los inconvenientes del estado de la técnica. En particular, debía proporcionarse ingredientes activos o preparaciones que contuvieran tales ingredientes activos que, cuando se usasen, puedieran reducir las lesiones de la piel producidas por una influencia oxidativa, si no prevenirlas completamente, y que mostrasen adicionalmente un efecto regenerador y vitalizante sobre el envejecimiento, la piel sometida a tensiones o deteriorada, al favorecer la respiración vesicular, la estabilización de las membranas mitocondriales y propiedades anti-apoptóticas.

En particular, debían proporcionarse ingredientes activos y preparaciones que contuvieran tales ingredientes activos para el tratamiento cosmético y dermatológico y/o la profilaxis de síntomas eritematosos, inflamatorios, alérgicos o autoinmunes, en particular, dermatosis, pero también el cuadro clínico de "picaduras".

Sin embargo, fue sorprendente y no previsible para los especialistas que el uso de idebenona y/o sus derivados como antioxidantes y/o absorbentes de radicales libres con funciones adicionales como estabilizantes de las membranas mitocondriales, estimuladores de la respiración vesicular y agentes anti-apoptóticos en preparaciones cosméticas o dermatológicas tópicas, pudiera remediar los inconvenientes del estado de la técnica.

La idebenona (6-(10-hidroxidecil)-2,3-dimetoxi-5-metil-1,4-benzoquinona) se caracteriza por la siguiente fórmula estructural:

1

Es un ejemplo de un éster de idebenona hidrófilo (síntesis separada):

2

Para la síntesis del éster de idebenona (ácido idebenonsulfónico), se hizo reaccionar idebenona con piridina-SO_{3} y la reacción después se interrumpió usando ácido clorhídrico 1 N. Después de agitar la fase orgánica usando acetato de etilo, esta fase se secó y se concentró al vacío. El residuo se disolvió en agua y se retiraron por centrifugación los productos insolubles. El éster de idebenona hidrófilo recuperado de esta forma es excelente para la aplicación de acuerdo con la invención en preparaciones cosméticas y dermatológicas acuosas.

Las memorias descriptivas de la patente DE 3 049 039, de la patente europea 0 788 793 (13.8.1997), de las patentes de Estados Unidos 4 436 753, 5 059 627 y 5 916 925 y de la patente mundial 99 07 355 y JP 11 116 470, describen preparaciones orales, parenterales o percutáneas que contiene idebenona o sus derivados para el tratamiento de la demencia, de trastornos circulatorios o para la inducción de un factor del crecimiento neural. La memoria descriptiva JP 1 279 818 describe el uso de idebenona y sus derivados en diversas preparaciones para teñir el cabello. La idebenona no mostró ningún efecto tóxico en la administración oral (Barkworth y col., Arzneim. -Forsch/Drug Res. 35 (Ii), 11, páginas 1704 y sigs. (1985)).

Sin embargo, en estas memorias descriptivas no se hace referencia al punto al que se dirige la presente invención.

Por lo tanto, el especialista no pudo prever que la idebenona usada de acuerdo con la invención y sus derivados o las preparaciones cosméticas o dermatológicas que la contienen

-

actúan mejor como antioxidantes

-

actúan mejor como absorbentes / eliminadores de radicales libres

-

previenen mejor las lesiones de los lípidos, del ADN y de las proteínas

-

actúan mejor contra el envejecimiento de la piel y la formación de arrugas

-

protegen mejor la piel contra las foto-reacciones

-

previenen mejor las reacciones inflamatorias

-

inician mejor los procesos de regeneración de la piel que los ingredientes activos y las preparaciones del estado de la técnica. Además, no se ha podido prever que la idebenona y sus derivados en preparaciones cosméticas o dermatológicas tengan una mayor estabilidad que ciertos ingredientes activos comparables, por ejemplo, que la vitamina C o la vitamina E.

Por lo tanto, está dentro del alcance de la invención el uso de idebenona y/o sus derivados, tales como, por ejemplo, el ácido idebenonsulfónico. Por supuesto, también está dentro del alcance de la invención el uso de otros derivados de idebenona.

De forma similar, también está dentro del alcance de la invención el uso de idebenona y/o sus derivados como antioxidantes y su uso para combatir y/o para la profilaxis del envejecimiento de la piel producido por el estrés oxidativo y las reacciones inflamatorias.

Además, por lo tanto, también está dentro del alcance de la invención el uso de idebenona y sus derivados como agente para favorecer la respiración celular y la estabilización de las membranas mitocondriales con un efecto anti-apoptótico adicional en las células cutáneas, y su uso para la regeneración y la revitalización de la piel envejecida, sometida a tensiones o dañada.

Las formulaciones cosméticas o dermatológicas de la invención pueden estar compuestas como es convencional y sirven para el tratamiento, cuidado y limpieza de la piel y como producto de maquillaje en cosméticos decorativos. De esta manera, preferiblemente contienen de un 0,0001% en peso a un 30% en peso, preferiblemente de un 0,05% en peso a un 5% en peso y, en particular, de un 0,1% a un 2,0% en peso con respecto al peso total del agente, de idebenona y/o sus derivados.

En cuanto a la aplicación, las preparaciones cosméticas y dermatológicas de la invención se aplican a la piel en una cantidad adecuada de la forma convencional para los cosméticos.

Las preparaciones cosméticas y dermatológicas de la invención pueden existir en diversas formas. Por lo tanto, pueden ser, por ejemplo, una solución, una preparación anhidra, una emulsión o microemulsión del tipo de agua en aceite (W/O) o del tipo de aceite en agua (O/W), una emulsión múltiple, por ejemplo, del tipo de agua en aceite en agua (W/O/W), un gel, una barra sólida, una pomada o también un aerosol. También es ventajoso administrar idebenona y/o sus derivados en forma encapsulada, por ejemplo, en matrices de colágeno y otros materiales de encapsulación convencionales, por ejemplo, como encapsulaciones de celulosa, en gelatina, matrices de cera o encapsulados en liposomas.

También es posible y ventajoso, en el sentido de la presente invención, añadir idebenona y/o sus derivados, en particular el sulfato de idebenona, en sistemas acuosos o preparaciones de tensioactivos para limpiar la piel.

Por lo tanto, también se considera una realización ventajosa de la presente invención el uso de idebenona para la protección de la piel del estrés oxidativo, en particular, el uso de idebenona en formulaciones de lavado.

Las preparaciones cosméticas y dermatológicas de la invención pueden contener coadyuvantes cosméticos como los usados convencionalmente en tales preparaciones, por ejemplo, conservantes, bactericidas, perfumes, sustancias para prevenir la espumación, colorantes, pigmentos que tienen un efecto colorante, agentes espesantes, sustancias tensioactivas, emulsionantes, suavizantes, hidratantes y/o sustancias que retienen la humedad, grasas, aceites, ceras u otros constituyentes convencionales de una formulación cosmética o dermatológica, tales como alcoholes, polioles, polímeros, estabilizantes de espumas, electrólitos, disolventes orgánicos o derivados de silicona.

En particular, la idebenona y sus derivados también pueden combinarse de acuerdo con la invención con otros antioxidantes y/o absorbentes de radicales libres.

De acuerdo con la invención, todos los antioxidantes que son adecuados o convencionales para las aplicaciones cosméticas y/o dermatológicas pueden usarse como antioxidantes favorables.

Los antioxidantes se seleccionan ventajosamente entre el grupo compuesto por aminoácidos (por ejemplo, glicina, histidina, tirosina o triptófano) y sus derivados, imidazoles (por ejemplo, ácido urocánico) y sus derivados péptidos tales como D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados (por ejemplo, anserina), carotinoides, carotenos (por ejemplo, alfa-caroteno, beta-caroteno y licopeno) y sus derivados, ácido clorogénico y sus derivados, ácido lipoico y sus derivados (por ejemplo, ácido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propoltiouracilo y otros tioles (por ejemplo, tiorredoxina, glutatión, cisteína, cistina, cistamina y su ésteres de glicosilo, N-acetilo, metilo, etilo, propilo, amilo, butilo y laurilo, palmitoilo, oleílo, gamma-linoleílo, colesterilo y glicerilo) y sus sales, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, ácido tiodipropiónico y sus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales) y compuestos de sulfoximina (por ejemplo, butionina sulfoximinas, homocisteína sulfoximina, butionina sulfonas, pentationina sulfoximina) en dosis muy bajas y aceptables (por ejemplo, del orden de pmoles a \mumoles/kg), también agentes quelantes (de metales) (por ejemplo, ácidos grasos alfa-hidroxílicos, ácido palmítico, ácido fítico y lactoferrina), alfa-hidroxiácidos (por ejemplo, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico y ácido mandélico), ácido húmico, ácido cólico, extractos cólicos, bilirrubina, biliverdina, EDTA,EGTA y sus derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados (por ejemplo, ácido gamma-linolénico, ácido linoleico y ácido oleico), ácido fólico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados, vitamina C y sus derivados (por ejemplo, palmitato de ascorbilo, fosfato de Mg-ascorbilo y acetato de ascorbilo), tocoferoles y derivados (por ejemplo, acetato de vitamina E), derivados de vitamina A (por ejemplo, palmitato de vitamina A) y benzoato de coniferilo de resina de benzoína, ácido rutínico y sus derivados, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, ácido nordihidroguaiácico, ácido nordihidroguaiarético, trihidroxibutirofenona, ácido úrico y sus derivados, manosa y sus derivados, sesamol, sesamolina, cinc y sus derivados (por ejemplo, ZnO o ZnSO_{4}), selenio y sus derivados (por ejemplo, selenio metionina), estilbenos y sus derivados (por ejemplo, óxido de estilbeno y óxido de trans-estilbeno) y los derivados adecuados de la invención (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de dichos ingredientes activos.

La cantidad de los antioxidantes mencionados anteriormente (uno o más compuestos) en las preparaciones preferiblemente es de 0,0001% en peso a un 30% en peso, más preferiblemente del 0,05% en peso al 20% en peso, y en particular, del 1 al 10% en peso, con respecto al peso total de la preparación.

Siempre que el antioxidante adicional sea la vitamina E y/o sus derivados, es ventajoso seleccionar su concentración particular en el intervalo del 0,0001 al 20% en peso, con respecto al peso total de la formulación.

Siempre que el antioxidante adicional sea la vitamina A o los derivados de vitamina A o carotenos o sus derivados, es ventajoso seleccionar sus concentraciones particulares en el intervalo del 0,0001 al 10% en peso, con respecto al peso total de la formulación.

Las emulsiones de la invención son ventajosas y contienen, por ejemplo, dichas grasas, aceites, ceras y otros adipoides, agua y un emulsionante, como se usa convencionalmente para tal tipo de formulaciones.

La fase de lípido puede seleccionarse ventajosamente entre el siguiente grupo de sustancias:

-

aceites minerales, ceras minerales;

-

aceites, tales como triglicéridos del ácido cáprico o caprílico, y también aceites naturales, tales como, por ejemplo, aceite de ricino;

-

grasas, ceras y otros adipoides naturales y sintéticos, preferiblemente ésteres de ácidos grasos con alcoholes de bajo número de C, por ejemplo, con isopropanol, propilenglicol o glicerina, o ésteres de alcoholes grasos con ácidos de alcanos de bajo número de C o con ácidos grasos;

-

benzoatos de alquilo;

-

aceites de silicona, tales como dimetilpolisiloxanos, dietilpolisiloxanos, difenilpolisiloxanos y mezclas de los mismos.

La fase de aceite de las emulsiones, oleogeles o hidrodispersiones o lipodispersiones dentro del alcance de la presente invención se selecciona ventajosamente entre el grupo compuesto por ésteres de ácidos alcano carboxílicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados, con una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de C, y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de C, del grupo de ésteres de ácidos carboxílicos aromáticos, y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de C. Tales ésteres aceitosos pueden seleccionarse ventajosamente entre el grupo compuesto por miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, estearato de isononilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de 2-hexildecilo, palmitato de 2-octildodecilo, oleato de oleilo, erucato de oleilo, oleato de erucilo, erucato de erucilo y mezclas sintéticas, semisintéticas y naturales de tales ésteres, por ejemplo, aceite de jojoba.

Además, la fase de aceite puede seleccionarse ventajosamente entre el grupo de hidrocarburos ramificados y no ramificados y ceras, aceites de silicona, éteres dialquílicos, el grupo de alcoholes saturados o insaturados, ramificados o no ramificados, y triglicéridos de ácidos grasos, particularmente los ésteres de triglicerina de ácidos alcano carboxílicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados con una longitud de cadena de 8 a 24, en particular, de 12 a 18 átomos de C. Los triglicéridos de ácidos grasos pueden seleccionarse ventajosamente, por ejemplo, entre el grupo de aceites sintéticos, semisintéticos y naturales, por ejemplo, aceite de oliva, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de cacahuete, aceite de colza, aceite de almendras, aceite de palma, aceite de coco, aceite de semilla de palma y
similares.

Además, ventajosamente, en el sentido de la presente invención puede usarse cualquier mezcla de tales componentes de aceite y cera. Opcionalmente, también puede ser ventajoso el uso de ceras, por ejemplo, palmitato de cetilo, como único componente lipídico de la fase de aceite.

La fase de aceite se selecciona ventajosamente entre el grupo compuesto por isoestearato de 2-etilhexilo, octil docecanol, isononanoato de isotridecilo, isoeicosano, cocoato de 2-etilhexilo, benzoato de alquilo C_{12-15}, triglicérido de ácido capril-cáprico y éter de dicaprililo.

Son particularmente ventajosas las mezclas de benzoato de alquilo C_{12-15} e isoestearato de 2-etilhexilo, las mezclas de benzoato de alquilo C_{12-15} e isononanoato de isotridecilo y las mezclas de benzoato de alquilo C_{12-15}, isoestearato de 2-etilhexilo e isononanoato de isotridecilo.

De los hidrocarburos, en el sentido de la presente invención pueden usarse ventajosamente aceite de parafina, escualano y escualeno.

La fase de aceite también puede contener ventajosamente aceites de silicona cíclicos o lineales o puede estar constituida completamente por tales aceites, pero es preferible usar, aparte del aceite de silicona o de los aceites de silicona, una cantidad adicional de otros componentes de la fase de aceite.

La ciclometicona (octametilciclotetrasiloxano) se emplea ventajosamente como aceite de silicona a usar de acuerdo con la invención. Sin embargo, en el sentido de la presente invención también pueden usarse ventajosamente otros aceites de silicona, por ejemplo, hexametilciclotrisiloxano, polidimetilsiloxano o poli(metilfenilsiloxano).

También son particularmente ventajosas las mezclas de ciclometicona e isononanoato de isotridecilo, o de ciclometicona e isoestearato de 2-etilhexilo.

Ventajosamente, la fase acuosa de las preparaciones de la invención contiene opcionalmente alcoholes, dioles o polioles de bajo número de C, y sus éteres, preferiblemente etanol, isopropanol, propilenglicol, glicerina, etilenglicol, etilenglicol monoetil o monobutil éter, propilenglicol monometil, monoetil o monobutil éter, dietilenglicol monometil o monoetil éter, y productos análogos, y también alcoholes de bajo número de C, por ejemplo, etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina y, en particular, uno o más agentes espesantes, que ventajosamente pueden seleccionarse entre el grupo compuesto por dióxido de silicio, silicatos de aluminio, polisacáridos o sus derivados, por ejemplo, ácido hialurónico, goma xantana, hidroxipropilmetilcelulosa, y particularmente del grupo de poliacrilatos, en cualquier caso, individualmente o en combinación.

En particular, se usan mezclas de los disolventes mencionadosanteriormente. Para los disolventes alcohólicos, el agua puede ser un constituyente adicional.

Las emulsiones de la invención son ventajosas y contienen, por ejemplo, dichas grasas, aceites, ceras y otros adipoides, y agua y un emulsionante, como se usa convencionalmente para tal tipo de formulaciones.

Los geles de acuerdo con la invención convencionalmente contienen alcoholes de bajo número de C, por ejemplo, etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina y agua, o un aceite mencionado anteriormente en presencia de un agente espesante, que para los geles aceitoso-alcohólicos es preferiblemente dióxido de silicio o silicato de aluminio, y para los geles acuosos-alcohólicos o los geles alcohólicos es preferiblemente un poliacrilato.

Como propulsores para preparaciones que pueden pulverizarse desde recipientes de aerosol de acuerdo con la invención, son adecuados los propulsores licuados de alta volatilidad conocidos convencionales, por ejemplo, los hidrocarburos (propano, butano o isobutano), que pueden usarse solos o mezclados entre sí. Ventajosamente también puede usarse aire comprimido.

Las preparaciones de la invención ventajosamente también pueden contener sustancias que absorben la radiación UV en el intervalo UVB, siendo la cantidad total de sustancias de filtro, por ejemplo, del 0,1% en peso al 30% en peso, preferiblemente del 0,5 al 10% en peso, en particular, del 1,0 al 6,0% en peso con respecto al peso total de las preparaciones, para proporcionar preparaciones cosméticas que protejan la piel de todo el intervalo de radiación ultravioleta. También pueden servir como agentes de filtro solar para la piel.

Si las preparaciones de la invención contienen sustancias de filtro UVB, pueden ser solubles en aceite o solubles en agua. De acuerdo con la invención, son filtros de UVB solubles en aceite ventajosos, por ejemplo:

-

derivados de 3-bencilidenalcanfor, preferiblemente 3-(4-metilbenciliden) alcanfor o 3-bencilidenalcanfor;

-

derivados del ácido 4-aminobenzoico, preferiblemente 4-(dimetilamino)benzoato de (2-etilhexilo) o 4-(dimetilamino)benzoato de amilo;

-

ésteres de ácido cinámico, preferiblemente 4-metoxicinamato de (2-etilhexilo) o 4-metoxicinamato de isopentilo;

-

ésteres de ácido salicílico, preferiblemente salicilato de (2-etilhexilo), salicilato de (4-isopropil-bencilo) y salicilato de homomentilo;

-

derivados de benzofenona, preferiblemente 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metilbenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4-metoxibenzofenona;

-

esteres del ácido bencilidenmalónico, preferiblemente 4-metoxibencilidenmalonato de di(2-etilhexilo), 2,4,6-trianilino (p-carbo-2'-etil-1'hexiloxi)-1,3,5-triazina.

Son filtros UVB solubles en agua ventajosos, por ejemplo:

-

sales del ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico, tales como su sal de sodio, potasio o sus sal de trietanolamonio, y el propio ácido sulfónico;

-

derivados de ácido sulfónico de 3-bencilidenalcanfor, tales como, por ejemplo, el ácido 4-(2-oxo-3-bornilidenmetil) bencenosulfónico, del ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-borniliden-metil)sulfónico y sus sales, así como 1,4-di(2-oxo-10-sulfo-3-bornilideno-metil) benceno y sus sales (los correspondientes compuestos 10-sulfato, por ejemplo, la correspondiente sal de sodio, potasio o trietanolamonio), también denominado ácido benceno-1,4-di(2-oxo-1-bornilidenmetil)-10-sulfónico.

La lista de dichos filtros UVB, que pueden usarse en combinación con las combinaciones de ingredientes activos de la invención, por supuesto, no debe ser limitante.

Es también objeto de la invención el uso de una combinación de idebenona y/o sus derivados con al menos un filtro UVB como antioxidante, o el uso de una combinación de idebenona y/o sus derivados con al menos un filtro UVB como antioxidante en una preparación cosmética o dermatológica.

También puede ser ventajoso combinar idebenona y/o sus derivados con Filtros UVA, que hasta ahora han estado presentes convencionalmente en preparaciones cosméticas. Estas sustancias preferiblemente son derivados de dibenzoilmetano, en particular, 1-(4'-terc-butilfenil)-3-(4'-metaxofenil) propano-1,3-diona y 1-fenil-3-(4'-Isopropilfenil) propano-1,3-diona. Estas combinaciones o las preparaciones que contienen estas combinaciones también son un objeto de la invención. Puede usarse las cantidades usadas para la combinación de UVB.

Es también objeto de la invención el uso de una combinación de idebenona y/o sus derivados con al menos un filtro UVA como antioxidante o el uso de una combinación de las combinaciones de principios activos de la invención con al menos un filtro UVA como antioxidante en una preparación cosmética o dermatológica.

Es también objeto de la invención, el uso de una combinación de idebenona y/o sus derivados con al menos un filtro UVA y al menos un filtro UVB como antioxidante o el uso de una combinación de idebenona y/o sus derivados con al menos un filtro UVA y al menos un filtro UVB como antioxidante en una preparación cosmética o derma-
tológica.

Las preparaciones cosméticas y dermatológicas que tienen una cantidad eficaz de idebenona y/o sus derivados también pueden contener pigmentos inorgánicos, que se usan convencionalmente en cosméticos para proteger a la piel de los rayos UV. Son óxidos de titanio, cinc, circonio, silicio, manganeso, cerio y mezclas de los mismos, y modificaciones en las que los óxidos son los agentes activos. De una forma particularmente preferida, son pigmentos basados en dióxido de titanio.

Estas combinaciones de filtros UVA y pigmentos o preparaciones que contienen estas combinaciones son también objeto de la invención. Pueden usarse las cantidades mencionadas para las combinaciones anteriores.

Las preparaciones cosméticas que son agentes limpiadores de la piel o agentes de champú preferiblemente contienen al menos una sustancia tensioactiva aniónica, no iónica o anfótera, o también mezclas de tales sustancias, idebenona y/o sus derivados en un medio acuoso y auxiliares, como se usan convencionalmente. La sustancia tensioactiva o las mezclas de estas sustancias pueden estar presentes en el agente de champú en una concentración comprendida entre un 1% en peso y un 50% en peso.

Estas preparaciones cosméticas o dermatológicas también pueden ser aerosoles que tienen los coadyuvantes usados convencionalmente para las mismas.

Los agentes limpiadores cosméticos acuosos de la invención o los concentrados de agentes limpiadores de bajo contenido de agua o anhidros destinados para la limpieza acuosa pueden contener tensioactivos aniónicos, no iónicos y/o anfóteros, por ejemplo

-

jabones tradicionales, por ejemplo, sales de sodio de ácidos grasos

-

alquilsulfatos, alquilétersulfatos, alcano y alquilbencenosulfonatos

-

sulfobetaínas

-

sarcosinatos

-

amidosulfobetaínas

-

sulfosuccionatos

-

hemi-ésteres del ácido sulfosuccínico

-

alquiletercarboxilatos

-

condensados de proteína-ácidos grasos

-

alquilbetaínas y amidobetaínas

-

alcanolamidas de ácidos grasos, y

-

derivados de éter de poliglicol.

Las preparaciones cosméticas que son preparaciones limpiadoras cosméticas para la piel pueden estar presentes en forma líquida o sólida. Además de la idebenona y/o sus derivados, preferiblemente contienen al menos una sustancia tensioactiva aniónica, no iónica o anfótera o mezclas de las mismas, y si se requiere uno o más electrólitos y coadyuvantes, como los usados convencionalmente para tales preparaciones. La sustancia tensioactiva puede estar presente en las preparaciones limpiadoras en una concentración comprendida entre el 0,001 y el 99,999% en peso, con respecto al peso total de las preparaciones.

Las preparaciones cosméticas que son un agente de champú, además de una cantidad eficaz de idebenona y/o sus derivados, preferiblemente contienen una sustancia tensioactiva aniónica, no aniónica o anfótera o una mezcla de las mismas, opcionalmente un electrólito de la invención y auxiliares, como los usados convencionalmente para tales preparaciones. La sustancia tensioactiva puede estar presente en el agente de champú en una concentración comprendida entre el 0,001% en peso y el 99,999% en peso.

Las composiciones de la invención contienen, aparte de los tensioactivos mencionados anteriormente, agua y opcionalmente los aditivos que son convencionales en cosméticos, por ejemplo, perfumes, espesantes, colorantes, desodorantes, materiales antimicrobianos, agentes grasos de soporte, agentes complejantes, agentes nacarescentes, extractos vegetales, vitaminas y/o sus derivados, ingredientes activos y similares.

La presente invención también incluye un procedimiento cosmético para proteger la piel y el cabello de procesos oxidativos o fotooxidativos, que se caracteriza porque se aplica a la piel o al cabello en una cantidad adecuada un agente cosmético que contiene una concentración eficaz de idebenona y/o sus derivados.

Igualmente, la presente invención también incluye un procedimiento para proteger a las preparaciones cosméticas o dermatológicas de la oxidación o de la fotooxidación, en el que estas preparaciones, por ejemplo, preparaciones para tratar y cuidar el cabello son, en particular, lacas para el cabello, agentes de champú, y también productos de maquillaje tales como, por ejemplo, laca de uñas, barras de labios, base de maquillaje, preparaciones de baño y ducha, cremas para el tratamiento o el cuidado de la piel, o son otras preparaciones cosméticas cuyos constituyentes pueden tener problemas de estabilidad debido a la oxidación o a la fotooxidación durante el almacenamiento, caracterizado porque las preparaciones cosméticas tienen una cantidad eficaz de idebenona y/o sus deri-
vados.

La cantidad de idebenona y/o sus derivados en estas preparaciones preferiblemente es del 0,0001 al 30% en peso, preferiblemente del 0,05 al 5% en peso y, en particular, del 0,1 al 2,0% en peso, con respecto al peso total de las preparaciones.

Es también objeto de la invención el procedimiento para producir los agentes cosméticos de la invención, que se caracteriza porque las combinaciones de ingredientes activos de la invención se incorporan en formulaciones cosméticas y dermatológicas de una forma conocida per se.

Los ejemplos indicados a continuación ilustrarán la presente invención sin restringirla. Todas las cantidades, proporciones y porcentajes son, a menos que se indique otra cosa, en peso y con respecto a la cantidad total o el peso total de las preparaciones.

Ejemplo 1 Loción de aceite / agua (O/W)

	% en peso
Aceite de parafina (DAB 9)	8,00
Petrolato	4,00
Metoxicinamato de octilo	5,00
Palmitat o de isopropilo	3,00
Glicerina	3,00
Alcohol cetilestearílico	2,00
Butilmetoxi dibenzoilmetano	1,00
PEG-40 aceite de ricino	0,50
Cetilestearil sulfato sódico	0,50
Idebenona	0,50
Hialuronato	0,50
Carbómero sódico	0,40
Alfa-tocoferol	0,20
Conservantes, colorantes y perfumes	c.s.
Agua	hasta 100,00

Ejemplo 2 Crema de aceite / agua (O/W)

	% en peso
Aceite de parafina (DAB 9)	7,00
Aceite de aguacate	4,00
Lactato sódico	3,00
Glicerina	3,00
Monoestearato de glicerilo	2,00
Dióxido de titanio	1,00
Idebenona	0,50

(Continuación)

	% en peso
Hialuronato	0,50
Conservantes, colorantes y perfumes	c.s.
Agua	hasta 100,00

Ejemplo 3 Crema de agua / aceite (W/O)

	% en peso
Aceite de parafina	10,00
Triglicérido de ácido caprílico/cáprico	5,00
Buxus Chinensis	5,00
Aceite de aguacate	4,00
PEG-40 aceite de ricino hidrogenado	4,00
1,2-Propilenglicol	3,00
Vaselina	3,00
Sulfonato de idebenona	1,00
Acetato de alfa-tocoferol	1,00
Retinol 10 CM	1,00
Parabeno	0,50
Idebenona	0,50
Hialuronato	0,50
Alfa-tocofenol	0,50
Conservantes, colorantes y perfumes	c.s.
Agua	hasta 100,00

Ejemplo 4 Barra de labios

	% en peso
Petrolato	40,00
Ozokerita refinada	8,00
Aceite de ricino hidrogenado	4,00
Cera de abejas	4,00
Cera de carnauba	2,00
Idebenona	0,50
\beta-Caroteno	0,10
Conservantes, colorantes y perfumes	c.s.
Aceite de parafina	hasta 100,00

Ejemplo 5 Barra de labios

	% en peso
Petrolato	40,00
Lanolato de isopropilo	10,00
Cera de abejas, blanqueada	9,00
Lanolina acetilada	4,00
Cera de carnauba	4,00
Glicerina	3,00
Idebenona	0,50
Acetato de alfa-tocoferol	0,10
Conservantes, colorantes y perfume	c.s.
Aceite de parafina	hasta 100,00

Ejemplo 6 Tónico capilar

	% en peso
Etanol	40,00
Idebenona	0,50
Acetato de alfa-tocoferol	0,50
PEG-40 aceite de ricino hidrogenado	0,20
Adipato de diisopropilo	0,10
Conservantes, colorantes, perfume	c.s.
Agua	hasta 100,00

Ejemplo 7 Gel que contiene liposomas

	% en peso
Lecitina	6,00
Sorbitol	3,00
Colágeno hidrogenado	2,00
Goma xantana	1,40
Citrato sódico	0,50
PCA sódico	0,50
Idebenona	0,50
Glicina	0,20
Urea	0,20
Alfa-tocoferol	0,20
Biotina	0,08
Conservantes, colorantes y perfume	c.s.
Agua	hasta 100,00

Ejemplo 8 Emulsión de filtro solar

	% en peso
Metoxicinamato de octilo	5,00
Aceite de ricino	4,00
Glicerina	3,00
Estearato de octilo	3,00
Copoliol de laurilmeticona	2,00
Ciclometicona	2,00
Alcohol cetilestearílico	1,80
Na_{3}HEDTA	1,50
Lanolato de glicerol	1,00
Butilmetoxi dibenzoilmetano	1,00
Idebenona	0,50
PEG-40 aceite de ricino hidrogenado	0,30
Cetilestearil sulfato sódico	0,30
Copolímero de acrilamida/acrilato sódico	0,30
Alfa-tocoferol	0,20
Triglicérido de ácido caprílico/cáprico	0,10
Conservantes, colorantes y perfume	c.s.
Agua	hasta 100,00

Ejemplo 9 Emulsión de filtro solar

	% en peso
Triglicérido de ácido caprílico/capricho	6,00
Metoxicinamato de octilo	5,00
Butilmetoxidibenzoilmetano	4,00
Copolímero de PEG 22-dodecilo	3,00
Aceite de parafina (DAB9)	2,00
Ciclometicona	2,00
Idebenona	0,50
Acetato de alfa-tocofenol	0,50
Na_{3}HEDTA	0,50
Copoliol de cetildimeticona	0,20
Conservantes, colorantes y perfume	c.s.
Agua	hasta 100,00

Ejemplo 10 Emulsión de filtro solar

	% en peso
Metoxicinamato de octilo	4,00
Aceite de ricino	4,00
Estearato de octilo	3,00
Glicerina	3,00
Ciclometicona	2,00
Copoliol de laurilmeticona	2,00
Alcohol cetilestiarílico	1,70
Na_{3}HEDTA	1,50
Lanolato de glicerol	1,00
Butilmetoxidibenzoilmetano	1,00
Acetato de alfa-tocoferol	1,00
Idebenona	0,50
PEG-40 aceite de ricino hidrogenado	0,40
Cetilestiaril sulfato sódico	0,30
Copolímero de acrilamida/acrilato sódico	0,30
Hidroxipropilmetilecelulosa	0,30
Triglicérido de ácido caprílico/cáprico	0,10
Conservantes, colorantes y perfume	c.s.
Agua	hasta 100,00

Ejemplo 11 Gel

	% en peso
Trietanolamina	3,00
Carbopol 934 P	2,00
Colágeno hidrolizado	2,00
Glicerina	2,00
PCA sódico	0,50
Idebenona	0,50
Acetato de alfa-tocofenol	0,20
Conservantes, colorantes y perfume	c.s.
Agua	hasta 100,00

Ejemplo 12 Formulación de pulverización

	% en peso
Etanol	30,00
Idebenona	0,50
Acetato de alfa-tocofenol	0,10
Conservantes, colorantes y perfume	c.s.
Propano/butano 25/75	hasta 100,00

Claims (13)

1. Uso de idebenona y/o sus derivados para el tratamiento, la limpieza y el cuidado cosméticos de la piel.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 para la profilaxis cosmética y el tratamiento del envejecimiento cutáneo acelerado, la aparición de arrugas y lesiones cutáneas.

3. Uso de idebenona y/o sus derivados para la elaboración de una preparación dermatológica de uso tópico para el tratamiento cutáneo.

4. Uso de acuerdo con la reivindicación 3, para la elaboración de una preparación dermatológica de uso tópico para la profilaxis y el tratamiento del envejecimiento cutáneo acelerado, la aparición de arrugas y lesiones cutáneas.

5. Uso de acuerdo con por lo menos una de las anteriores reivindicaciones, en el que el derivado de idebenona está presente como un éster hidrófilo.

6. Uso de acuerdo con por lo menos una de las anteriores reivindicaciones en el que el derivado de idebenona está presente como un éster de ácido sulfónico.

7. Uso de acuerdo con por lo menos una de las anteriores reivindicaciones, en el que el derivado de idebenona está presente como un éster de idebenona y/o sus derivados con glicosaminoglicanos y/o sus derivados con inhibidores de hialuronidasa.

8. Uso de acuerdo con por lo menos una de las anteriores reivindicaciones, en el que la idebenona y/o sus derivados están presentes en combinación con otros antioxidantes.

9. Uso de acuerdo con por lo menos una de las anteriores reivindicaciones, en el que la idebenona y/o sus derivados están presentes en concentraciones del 0,0001 al 30% en peso, preferiblemente del 0,05 al 5% en peso, en particular del 0,1 al 2,0% en peso, con respecto al peso total de la preparación.

10. Uso de idebenona y/o sus derivados de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1-9 en combinación con por lo menos un compuesto adicional elegido entre

alfa-hidroxiácidos preferentemente ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico y ácido mandélico

vitamina A y

derivados de la vitamina A.

11. Uso de acuerdo con la reivindicación 10 en forma de una preparación en el que la concentración de uno o varios de los compuestos adicionales es del 0,0001 al 30% en peso, preferiblemente del 0,05 al 20% en peso, con especial preferencia del 1 al 10% en peso con respecto al peso total de la preparación.

12. Uso de acuerdo con la reivindicación 11, en el que la concentración de la vitamina A y/o de los derivados de la vitamina A es respectivamente del 0,0001 al 10% en peso con respecto al peso total de la preparación.

13. Preparación cosmética que contiene idebenona y/o sus derivados elegidos de un grupo que se compone de lacas de pelo, agentes de champú, productos de maquillaje, en particular lacas de uña, barras de labios y bases de maquillaje, preparaciones de lavado y de ducha, aguas capilares y protectores solares.