ES2212833T3 - Utilizacion de al menos un fucano para la obtencion de un medicamento destinado al tratamiento de las patologias periodontales. - Google Patents
Utilizacion de al menos un fucano para la obtencion de un medicamento destinado al tratamiento de las patologias periodontales.Info
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Abstract
Utilización de, por lo menos, un fucano, para la obtención de un medicamento destinado al tratamiento de las patologías periodentales.
Description
Utilización de al menos un Fucano para la
obtención de un medicamento destinado al tratamiento de las
patologías periodontales.
La invención se refiere a nuevos usos de los
fucanos en el marco de la reparación de lesiones del tejido
conjuntivo, en particular para la regulación de las funciones
fibroblásticas.
Los fibroblastos desempeñan un papel esencial en
el equilibrio y la reparación de los tejidos conjuntivos. En
particular, son los responsables de la renovación de la matriz
extracelular, mientras que sus funciones son reguladas por las
sustancias presentes en dicha matriz.
En particular, en el proceso de cicatrización y
remodelación de tejidos que interviene tras una herida, el tejido
conjuntivo constituye el marco de intercambios constantes entre
todas las células que intervienen en dicho proceso. Estos
intercambios se efectúan, especialmente, por medio de citoquinas o
mediadores solubles, transmitidos por la matriz extracelular.
Por ejemplo, en los tejidos conjuntivos de
recubrimiento, tales como los tejidos gingivales y cutáneos, el
proceso de cicatrización se inicia, tras la formación de una matriz
provisional (trombo rojo), mediante la atracción de células
inflamatorias (leucocitos, macrófagos y polinucleares), que inician
una fase de destrucción del tejido dañado.
Dichas células inflamatorias participan en la
destrucción:
- -
- segregando proteasas matriciales, tales como la colagenasa (MMP8), la elastasa leucocitaria o la catepsina G,
- -
- liberando citoquinas, especialmente la interleuquina 1 (IL1), que estimulan la proliferación y la migración de los fibroblastos y las células epiteliales, y la expresión, por dichas células, de ciertas metaloproteasas, tales como la colagenasa intersticial (MMP1) o la gelatinasa B (MMP9).
Esta fase de destrucción, que se inicia muy
temprano tras la herida, termina cuando se ha reconstituido el
epitelio y su membrana basal.
Esta fase se prolonga por medio de las fases de
reparación y resolución, en las que los fibroblastos reconstruyen y
reorganizan la trama de colágeno; especialmente se observa la
expresión, por parte de los fibroblastos, de la gelatinasa A (MMP2),
una metaloproteasa matricial que participa activamente en todos los
fenómenos de remodelación de los tejidos.
Algunas patologías están acompañadas por un
estado inflamatorio crónico del tejido conjuntivo, en el que se
rompe el equilibrio entre las fases de destrucción, reparación y
resolución, lo que conduce a una reconstrucción defectuosa del
tejido dañado.
Este fenómeno se observa, especialmente, en el
caso de las enfermedades periodontales o periodontopatías.
El periodonto representa el conjunto de
estructuras (encía, ligamento dentoalveolar, hueso alveolar y
cemento) que aseguran la sujeción del diente, en su alvéolo
dental.
Las periodontopatías se manifiestan por medio de
episodios inflamatorios de origen infeccioso, más o menos
localizados, a menudo reincidentes, al término de los cuales el
tejido periodontal no se reconstruye correctamente.
En esta patología, el inicio de la respuesta
inflamatoria y la proliferación celular en respuesta a la lesión
infecciosa se desarrollan de forma más o menos normal. Por el
contrario, la fase de resolución es rara vez satisfactoria; en el
mejor de los casos, se observa una reparación del tejido destruido,
pero no su regeneración completa, y cada episodio de la enfermedad
se traduce por una pérdida de tejido.
Las periodontopatías no tratadas evolucionan
hacia la movilidad y la pérdida de los dientes, en el caso del
adulto mayor de cuarenta años. En la medida en que estas
enfermedades periodontales, en forma más o menos extendida, afectan
a alrededor del 10 al 15% de la población, tienen importantes
consecuencias en términos de salud pública.
Actualmente, la mayoría de los tratamientos
propuestos están orientados a desbridar mecánicamente la lesión y a
reducir la agresión microbiana, mediante la administración de
antisépticos o antibióticos.
Otra aproximación terapéutica consistiría en
mejorar la calidad del proceso de reparación, con el fin de
permitirle alcanzar una regeneración completa. Sin embargo, esta
aproximación requiere, en particular, estar en condiciones de
estimular, en el momento deseado, la población celular adecuada,
para orientar la proliferación celular y controlar, de este modo, el
proceso de remodelación del tejido.
A tal efecto, los Inventores han estudiado la
acción de distintos polisacáridos; se sabe que algunas de estas
moléculas, como los glicosaminoglicanos, entran en la composición de
los proteoglicanos presentes en la interfaz célula/matriz
extracelular, y desempeñan un papel en la regulación de las
funciones celulares. Se sabe, asimismo, que ciertos
glicosaminoglicanos en forma soluble, como la heparina o derivados
del dextrano, pueden modificar las funciones celulares, por medio de
su interacción con distintos constituyentes de la matriz
extracelular.
Por ejemplo, en el caso de la heparina, se ha
demostrado un efecto estimulante de la proliferación celular, en el
caso de fibroblastos pulmonares en el hámster, de células
epiteliales de cristalino de bovino [ULRICH y otros, Biochem.
Biophys. Res. Commun., 139, págs. 728-732, (1986)] o
de células endoteliales capilares [SUDLALTER y otros, J. Biol.
Chem., 264, págs. 6892-6897, (1989)].
Por el contrario, se ha observado, asimismo, que
la heparina inhibe, de forma dosis dependiente, la proliferación de
ciertos tipos celulares; se ha estudiado este efecto
antiproliferante, especialmente en el caso de las células musculares
lisas (CML), para las cuales la inhibición se manifiesta para
concentraciones de 1 \mug/ml de heparina en los medios de cultivo.
La heparina se opone, al mismo tiempo, a la migración y a la
proliferación de las CML, pero no afecta a la reendotelialización,
ni al volumen del tejido conjuntivo [CLOWES y CLOWES, Lab. Invest.,
52, págs. 611-615, (1985); CLOWES y CLOWES, Circ.
Res., 58, págs. 839-845, (1986); CLOWES y otros, J.
Cell. Biol., 107, págs. 1939-1945, (1988)].
Asimismo, se ha observado una inhibición de la
proliferación para otros tipos celulares como, por ejemplo, los
fibroblastos de la esclerótica [DEL VECCHIO y otros, Invest.
Ophtalmol. Vis. Sci., 29, págs. 1272-1276, (1988)],
los fibroblastos 3T3 (fibroblastos de embriones de ratón, que
conservan una inhibición de contacto) [PAUL y otros, Thromb. Res.,
18, págs. 883-888, (1980)], las células epiteliales
del cuello del útero de la rata [LYONS-GIORADANO y
otros, Biochem. Biophys. Res. Commun., 148, págs.
1264-1269, (1987)], los fibroblastos dérmicos
humanos.
FERRAO y MASON [Biochim. Biophis. Acta. 1180,
225-230, (1993)] estudiaron la acción de distintos
polisacáridos sobre la proliferación de fibroblastos dérmicos
humanos, e indican que en concentraciones del orden de
100 \mug/ml, la heparina, el heparan sulfato, el pentosan polisulfato y un fucoidano inhiben dicha proliferación, mientras que el condroitin sulfato, el dermatan sulfato y el hialuronato no tienen efecto. Se indica que el efecto inhibidor de la proliferación implica una estimulación de la síntesis del colágeno del tipo I. Por el contrario, se observa una inhibición de la síntesis del colágeno I cuando se añaden los polisacáridos a cultivos llegados a confluencia.
100 \mug/ml, la heparina, el heparan sulfato, el pentosan polisulfato y un fucoidano inhiben dicha proliferación, mientras que el condroitin sulfato, el dermatan sulfato y el hialuronato no tienen efecto. Se indica que el efecto inhibidor de la proliferación implica una estimulación de la síntesis del colágeno del tipo I. Por el contrario, se observa una inhibición de la síntesis del colágeno I cuando se añaden los polisacáridos a cultivos llegados a confluencia.
Se revela, pues, que la acción de los
polisacáridos sobre las funciones celulares es compleja, pudiendo
variar según el polisacárido, el tipo celular y el tejido afectado,
así como según la concentración de polisacárido utilizada y el
estado de las células.
En el marco de la investigación orientada a
explicar el mecanismo de acción de distintos polisacáridos sobre las
funciones fibroblásticas, especialmente aquellas implicadas en la
regeneración tisular, los inventores se interesaron, en particular,
por los fucanos.
Los fucanos son polisacáridos sulfatados que
entran en la constitución de las paredes celulares de los talos de
algas pardas (Feoficeas); asimismo, están presentes en
algunos animales marinos, tales como el erizo y el pepino de mar. El
fucano bruto, también denominado fucoidano, obtenido mediante
extracción ácida a partir de las paredes celulares de los talos de
algas pardas, está formado por una población heterogénea de
moléculas que incluye, principalmente, polímeros de
L-fucose sulfatado, de masa molar media elevada
(100.000 a 800.000 g/mol).
Los fucanos realizan actividades biológicas
variadas: se ha demostrado que realizan actividades anticaída del
cabello y cicatrizante de la piel
(EP-A-0 730 867), anticoagulante,
antitrombótica [T. NISHINO y T. NAGUMO, Carbohydr. Res. 229, págs.
355-362, (1992); Solicitud EP 0403 377; S. COLLIEC y
otros, Thromb. Res. 64, págs. 143-154, (1991); S.
SOEDA y otros, T hromb. Res. 72, págs. 247-256,
(1993); MAURAY y otros, Thromb. Haemost. (5)
1280-1285, (1995)], antivírica [(M. BABA y otros, J.
AIDS, 3, págs. 493-492, (1990)], antiangiogénica [R.
HAHNENBERGER y A. M. JACKOBSON, Glycoconjugate J., 8,
350-353 (1991)] y anticomplementaria [C. BLONDIN y
otros, Mol. Immunol., 31, págs. 247-253, (1994). Se
ha observado, asimismo, que podían actuar como moduladores de la
síntesis del colágeno (D. LOGEART y otros, J. Biomed. Materials.
Res., 30, 4, 1996, págs. 501-508), de la adhesión
celular [C.G. GLABE y otros, J. Cell Sci, 61, págs.
475-490, (1993)], de la separación de factores de
crecimiento [D.A. BELFORT y otros, J. Cell. Physiol. 157, págs.
184-189, (1993)], de la proliferación de células
tumorales [M. ELLOUALI y otros, Anticancer Res., 13, pág.
2011-2020, (1993); D.R. COOMBE y otros, Int. J.
Cancer, 39, págs. 82-90, (1987); D. RIOU y otros,
Anticancer Res., 16, 1213-1218, (1996)], y de
células musculares lisas vasculares [LOGEART y otros, Eur. J. Cell.
Biol., 74, págs. 376-384, (1997)], y bloquear las
interacciones espermatozoide/óvulo en distintas especies [M.C.
MAHONY y otros, Anticoncepción, 48, págs. 277-289,
(1993)].
Se han obtenido, por ejemplo mediante hidrólisis
ácida preparada de fucano de masa molar elevada (Patente EP 0 403
377 a nombre de IFREMER) o mediante despolimerización radicalar
(Solicitud PCT WO/9708206 a nombre de IFREMER y CNRS), preparados de
fucanos de masa molar media inferior a 20.000, incluso a 10.000
g/mol, lo que facilita su uso en un marco terapéutico.
En la siguiente exposición, el término
"fucano" abarca tanto los fucanos de masa molar elevada, como
los preparados de masa molar más baja obtenidos a partir de
aquellos.
Los inventores comprobaron que los fucanos
poseían un perfil de actividad sobre las funciones fibroblásticas
distinto del de la heparina. Comprobaron, en particular, probando
estos dos polisacáridos en las mismas condiciones que, mientras que
la heparina inhibe, al mismo tiempo, la proliferación de los
fibroblastos dérmicos y la de los fibroblastos gingivales, los
fucanos activan la proliferación de los fibroblastos dérmicos, a la
vez que inhiben la de los fibroblastos gingivales. Además, los
inventores comprobaron, asimismo, que los fucanos modifican la
morfología de los fibroblastos dérmicos, que se redondean, mientras
que los fibroblastos gingivales conservan un morfotipo
fibroblástico.
Los inventores comprobaron, asimismo, que los
fucanos aumentaban la cantidad de proteínas en la capa celular, la
actividad de la MMP-2 (gelatinasa A), e inhibían la
elastasa leucocitaria.
Estos efectos se manifiestan tanto en los
fibroblastos dérmicos, como en los fibroblastos gingivales.
Los fucanos permiten modular la expresión y/o la
actividad de las metaloproteinasas fibroblásticas, en particular, de
la MMP-2, e inhibir la elastasa leucocitaria.
De este modo, los fucanos permiten controlar la
actividad proteolítica en los tejidos conjuntivos, tales como los
tejidos dérmicos y gingivales y, en particular, limitar la actividad
elastasa, que presenta un potencial destructor importante frente a
las estructuras macromoleculares conjuntivas, a la vez que favorece,
por el contrario, la actividad de las proteasas que participan en la
reconstrucción tisular, como la MMP-2. La presente
invención tiene, pues, por objeto la utilización de, por lo menos,
un fucano, para la obtención de un medicamento destinado al
tratamiento de las patologías periodentales y, más concretamente, a
la regeneración de los tejidos gingivales.
Dicho medicamento es capaz de inhibir la
proliferación de los fibroblastos gingivales, y de activar su
síntesis colagénica. Ello permite el tratamiento de las patologías
periodentales, por medio de una mejora de la fase de resolución.
En efecto, debido a que la combinación de una
regulación de las actividades proteolíticas (en particular,
activación de la MMP-2 e inhibición de la elastasa)
con una inhibición de la proliferación de los fibroblastos
gingivales, un aumento de la síntesis de una matriz fisiológica, y
la conservación del morfotipo fibroblástico, los fucanos permiten
conducir dichos fibroblastos en la vía de la remodelación, necesaria
para cualquier proceso de reparación o regeneración tisular.
Los medicamentos obtenidos de conformidad con la
invención pueden administrarse por vía general (oral o parenteral).
Asimismo, pueden administrarse localmente, en forma de gel, crema,
pomada, loción, pastillas de chupar, enjuagues bucales, etc.
Asimismo, pueden administrarse in situ por
medio de substratos, dispositivos absorbibles o no, tales como, por
ejemplo, soportes de liberación retardada o esponjas de
desagregación lenta.
La presente invención se entenderá mejor mediante
el complemento de descripción siguiente, el cual se refiere a
ejemplos que demuestran la actividad de fucanos sobre fibroblastos
dérmicos y gingivales.
El fucano utilizado es una fracción de masa molar
media de 20.000\pm2.000 obtenida a partir del alga parda marina
Ascophylum nodosum, según el procedimiento descrito en la
Patente EP 0 403 377. Este fucano tiene una tasa elevada de fucose
(44\pm5%), poca cantidad de ácido urónico (7\pm3%), 28\pm3% de
grupos sulfatos y ninguna proteína.
Los fibroblastos utilizados se han obtenido a
partir de explantes de tejidos dérmicos y gingivales sanos,
procedentes de tres donantes distintos (con edades de entre 15 y 30
años).
El protocolo de cultivo es el mismo para los
fibroblastos gingivales y los fibroblastos dérmicos.
A partir del explante, se cultivan las células en
un medio de cultivo DMEM (DULBECCO'S Modified Eagle Medium) con un
contenido de D-glucosa de 1 g/l y GLUTAMAX de 0,862
g/l, un antibiótico (penicilina-estreptomicina 1.000
U/ml), fungizona (250 U/ml de amfotericina B; GIBCO BRL) y un 20% de
suero de ternera fetal (SVF).
Las muestras se extraen del medio de transporte.
Tras enjuagarlas tres veces en el medio de cultivo, se cortan en
pequeños trozos de alrededor de 1 mm^{2}. Se disponen de tal forma
que la capa epitelial se encuentre orientada hacia arriba, mientras
que la capa conjuntiva se encuentra debajo, en contacto con la caja
de cultivo de 25 cm^{2}. La caja se coloca verticalmente en una
incubadora, a 37ºC (95% de aire y 5% de CO_{2}), durante media
hora, de manera a favorecer la adhesión.
Tras añadir una gota de medio sobre cada
fragmento tisular, la caja se introduce de nuevo en la incubadora,
donde estará una noche.
Al día siguiente, se sustituye el medio de
cultivo por el mismo medio fresco. Se deja la caja en la incubadora
durante cuatro días.
A continuación, se sustituye el medio cada tres
días, retirándose los explantes en cuanto los fibroblastos se
adhieren a la pared. Cuando los fibroblastos han invadido todo el
fondo de la caja, se da por terminado el primocultivo.
Se elimina el medio de cultivo, y se enjuaga la
caja tres veces con DPBS (DULBECCO'S Phosphate Buffer Saline), para
eliminar cualquier traza de SVF, y se tripsiniza (tripsina diluida
en DPBS al 0,05% y filtrada). Al cabo de 5 minutos, los fibroblastos
se despegan y redondean.
Las células se reparten en 3 cajas, con DMEM (10
a 12 ml) al 10% de SVF, y 1.000 U/ml de
penicilina-estreptomicina.
Se sustituye el medio con regularidad, hasta la
completa colonización de la nueva caja.
Las células confluyentes son tripsinizadas,
suspendidas en DMEM a razón de 7.000 a 10.000 células/ml, y
repartidas en los pocillos de placas de 24 pocillos. Los pocillos se
completan con medio al 10% de SVF, y las placas sembradas se colocan
de nuevo en la incubadora durante dos horas, para permitir la
adhesión. Tres horas después de la siembra, se sustituyen los medios
por un medio DMEM/10% SVF (grupo testigo) o DMEM/10% SVF con 1, 10 ó
100 \mug/ml del polisacárido probado (fucano o heparina). Se
cuentan las células cada día, hasta el 4º día.
El porcentaje de proliferación se calcula
mediante la relación:
%P = (proliferación neta
con producto -1) / proliferación neta de los testigos x
100.
Si el valor calculado es positivo, existe
proliferación celular; si es negativo, existe inhibición de la
proliferación celular.
Los resultados relativos al porcentaje de
proliferación en presencia de distintas concentraciones de fucano se
ilustran mediante las Tablas Ia (fibroblastos gingivales) y Ib
(fibroblastos dérmicos) siguientes:
Estos resultados muestran que el fucano influye
de distinta manera sobre la proliferación de los fibroblastos
gingivales y los fibroblastos dérmicos.
- -
- Fibroblastos gingivales (Tabla Ia): se puede observar una inhibición de la proliferación, que alcanza su máximo en fase exponencial de crecimiento. Esta inhibición parece ser dosis dependiente.
- -
- Fibroblastos dérmicos (Tabla Ib): los distintos experimentos muestran un efecto proliferativo del fucano sobre los cultivos de fibroblastos dérmicos. Este efecto es máximo el 4º día de cultivo, siendo 10 \mug/ml la concentración más eficaz.
Las células se siembran en placas de 24 pocillos
(7.000 a 10.000 células/ml) y se cultivan en presencia de DMEM/10%
SVF. En la confluencia, se sustituye el medio por DMEM para los
testigos o DMEM con las distintas concentraciones de fucano (1, 10,
100 \mug/ml), durante 24 horas. A continuación, se recuperan los
medios, para la detección de la actividad gelatinolítica de la
pro-MMP-2, y se cuentan y analizan
las células fijadas y teñidas (metanol/GIEMSA) mediante morfometría
con módulo BIOCOM 200.
Las actividades gelatinolíticas presentes en los
medios de cultivo se detectan mediante zimografía, tras
electroforesis, en condiciones no reductoras, en gel de
poliacrilamida-SDS + gelatina, y eliminación del
SDS.
Los resultados se cuantifican mediante análisis
de imagen semiautomática con módulo BIOCOM 200. Para cada banda que
aparece en el gel, se determina el producto de la densidad de grises
(D) por la superficie de la banda (S). Este producto, llevado al
número de células, permite apreciar y comparar las distintas
actividades gelatinolíticas.
Los resultados se ilustran en la Tabla II
siguiente:
\newpage
Estos resultados muestran que el fucano aumenta
significativamente, desde las concentraciones más pequeñas, la
secreción de la pro-MMP-2 en los dos
tipos de fibroblastos estudiados.
Se estudian cuatro parámetros: el perímetro
(expresado en \mum), la superficie de la célula (expresada en
\mum^{2}), su diámetro equivalente (expresado en \mum), y su
factor de forma.
El diámetro equivalente es el diámetro del menor
círculo que contiene totalmente a la célula. Éste define la mayor
longitud de la célula.
El factor de forma se determina mediante la razón
4\piS/P2, donde S representa la superficie y P el perímetro:
cuando tiende hacia cero, traduce una estructura alargada; cuando
aumenta, traduce un redondeo de la forma.
Los resultados se ilustran mediante las Tablas
IIIa (fibroblastos gingivales) y IIIb (fibroblastos dérmicos)
siguientes:
Estos resultados muestran que los fibroblastos
gingivales y dérmicos reaccionan de distinta manera al fucano:
- -
- Fibroblastos gingivales: Se reduce la superficie, así como el diámetro de estas células, mientras que aumenta su perímetro. Estos parámetros permiten calcular un factor de forma que tiende hacia cero, lo que implica una célula alargada, del tipo fibroblástico.
- -
- Fibroblástos dérmicos: Bajo la influencia del fucano, aumenta la superficie y el diámetro de estas células, mientras que su perímetro queda constante. Aumenta el factor de forma, lo que implica que las células se redondean.
La actividad de la elastasa leucocitaria en
presencia de fucano (1 \mug/ml o 10 \mug/ml) o heparina H108 (1
UI/ml o 10 UL/ml) se mide utilizando como substrato el péptido
sintético:
N-MeO-Succ-Ala-Ala-Pro-Val-PA,
según el protocolo descrito por
BIZOT-FOULON y otros [International Journal of
Cosmetic Science, 17, págs. 255-264,
(1995)].
Los resultados se muestran en la Tabla IV
siguiente:
Estos resultados muestran que, en el caso de la
heparina, la inhibición de la elastasa leucocitaria es limitada, y
que el efecto inhibidor disminuye cuando la concentración de
heparina aumenta; por el contrario, en el caso del fucano, la
inhibición es mucho más importante desde la concentración de 1
\mug/ml.
La biosíntesis de los colágenos se mide tras la
incorporación de prolina tritiada (3H-Pro).
Las células se cultivan en DMEM/10%SVF, hasta su
confluencia. A continuación, se sustituyen los medios por DMEM con
ácido ascórbico (50 \mug/ml) y 3H-Pro (25
\muCi/ml) para los testigos, o este mismo medio con fucano a
distintas concentraciones (1, 10, 100 \mug/ml), o heparina H108 en
una concentración de 400 \mug/ml. Después de 24 horas, se
recuperan los medios y la capa celular.
La extracción específica de la prolina y la
hidroxiprolina radiomarcadas mediante el método de ROJKIND y
GONZALES [Anal. Biochem, 57; 1-7 (1974)] permite la
determinación de la relación síntesis colagénica total/síntesis
proteica total.
Los resultados se ilustran en las Tablas Va
(fibroblastos gingivales) y Vb (fibroblastos dérmicos)
siguientes:
Estos resultados muestran que los dos tipos de
fibroblastos tienden, bajo el efecto del fucano, a sintetizar una
matriz que se deposita preferiblemente en la capa celular. Este
depósito matricial parece afectar al conjunto de proteínas, no sólo
al colágeno, lo que excluye, para los dos tipos celulares, cualquier
riesgo fibrótico.
- -
- Fibroblastos gingivales: La relación síntesis colagénica global/síntesis proteica global no varía. El porcentaje de colágenos de la capa celular aumenta paralelamente al porcentaje de proteínas, de manera dosis dependiente.
- -
- Fibroblastos dérmicos: El porcentaje de colágenos presentes en la capa celular (intra y pericelular) aumenta con dosis pequeñas, y no varía con 100 \mug/ml, mientras que la cantidad de proteínas presentes en este compartimento aumenta con la concentración de fucano. La relación síntesis colagénica global/síntesis proteica global disminuye.
Las células se cultivan como se ha descrito
anteriormente, en presencia de prolina tritiada; se añade fucano en
una concentración de 100 \mug/ml o heparina H108 (masa molar media
21.000\pm2.000, actividad 173 Ul/mg, comercializada por CHOAY
SANOFI) en una concentración de 400 \mug/ml.
Para estimar la cantidad de colágeno fibrilar, se
procede a la extracción diferencial de los colágenos intracelulares
y pericelulares mediante el deoxicholate (que extrae esencialmente
el procolágeno intracelular) y el SDS (que solubiliza el colágeno
pericelular acumulado en la matriz extracelular).
Los resultados se ilustran en la tabla VI
siguiente:
Estos resultados permiten confirmar que el
aumento de los colágenos en la capa celular se debe a un depósito
matricial (es decir, pericelular) y no a una retención intracelular
excesiva. Además, muestran que dicho depósito matricial es más
importante en presencia de fucano que en presencia de heparina.
Claims (3)
1. Utilización de, por lo menos, un fucano, para
la obtención de un medicamento destinado al tratamiento de las
patologías periodentales.
2. Utilización, según la reivindicación 1,
caracterizada porque dicho medicamento está destinado a la
regeneración de los tejidos gingivales.
3. Utilización, según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizada porque dicho fucano se incorpora a un
dispositivo de liberación retardada.
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